Immunologie DM2 correction Les cellules dendritiques
En 2011, le prix Nobel de médecine récompense le français Jules Hoffmann et le canadien Ralph Steinman pour « leur découverte des cellules dendritiques et leur rôle dans l’immunité adaptative ». Elles ont le même rôle que les macrophages et constituent une première ligne de défense lors d’une atteinte des tissus ou d’une infection.
Montrer comment les macrophages interviennent dans la réponse immunitaire innée tout en jouant un rôle précurseur dans la mise en place de l’immunité adaptative.
Mots clés à définir en introduction
L’exposé doit être structuré, avec une introduction et une conclusion. Il sera illustré de schémas pertinents Consigne obligatoire
Lorsqu’un antigène (élément étranger à l’organisme) franchit les barrières naturelles de l’organisme (peau, muqueuses…) se met en place une réaction de défense : la réaction
immunitaire.
Dans un premier temps la réponse immunitaire innée, non spécifique, rapide et localisée permet d’éliminer les Ag et de limiter leur développement. Elle mobilise des cellules résidantes dans les tissus : les cellules sentinelles (comme les cellules dendritiques) aptes à repérer la pénétration d’un antigène de façon systémique (non spécifique)
Dans un deuxième temps, si cette première défense ne suffit pas l’immunité adaptative, spécifique, plus lente et généralisée, prend le relais et vise à éliminer totalement l’antigène. Elle mobilise des cellules spécifiques, aptes à reconnaître de façon spécifique un Ag donné : les lymphocytes.
Les macrophages sont des cellules présentes dans les tissus et qui jouent le même rôle que les cellules dendritiques (cellules sentinelles), nous devons monter qu’elles interviennent dans la réponse innée mais prépare et permettent la mise en place de la réponse adaptative.
Dans un premier temps nous montrerons le rôle joué par les macrophages dans la réponse innée, puis nous montrerons comment ils induisent la réponse adaptative.
I Les macrophages, acteurs de la réponse innée.
Dans les tissus où débute pénètre un antigène, existent en permanence des cellules sentinelles : macrophages et cellules dendritiques, dont l’une des propriétés est la capacité de reconnaître les éléments étrangers.
1) Reconnaître un danger et déclencher l’inflammation Les macrophages et les cellules dendritiques reconnaissent des molécules portées par la paroi des micro-organismes, molécules appelées PAMP, communes à de nombreuses familles de micro-organismes.
Ces différents PAMP sont reconnus par des
récepteurs PRR présents chez les macrophages et les cellules dendritiques, dans leur membrane.
Cette reconnaissance se traduit par la production et la sécrétion de messagers chimiques les cytokines. Les cytokines déclenchent la réaction inflammatoire.
Elles agissent sur la paroi des capillaires sanguins, entraînant leur dilatation (vasodilatation), avec comme conséquences l’augmentation locale du volume du flux sanguin
(àla rougeur et la chaleur)
Elles provoquent une augmentation de la perméabilité vasculaire, entraînant une fuite de plasma sanguin dans le tissu infecté, (d’où l’œdème)
Les cytokines agissent sur la paroi des capillaires et sur des leucocytes provoquant leur passage entre les cellules de la paroi : c’est la diapédèse.
PAMP
L’ensemble de ces actions a pour effet d’attirer et de regrouper des cellules
phagocytaires (macrophages, cellules dendritiques, polynucléaires) au niveau du site infectieux 2) Eliminer l’antigène : la phagocytose
Les macrophages sont des phagocytes, elles ont la capacité de phagocyter un antigène.
1. fixation à l’Ag
2. intégration dans une vésicule avec ajout d’enzymes à
3. Digestion
4. Rejet des déchets de la phagocytose.
Ainsi les Ag sont éliminés.
La réponse innée permet donc d’éliminer les Ag et de réduire leur développement.
Mais le macrophage va aussi permettre la mise en place de la réponse adaptative, spécifique et plus efficace.
II : Les macrophages, précurseurs de la réponse adaptative
1) La présentation de l’antigène
A l’issue de la phagocytose des déterminants antigéniques sont associés au CMH du macrophage et présentés à la surface de la cellule.(5) à Cellule Présentatrice
d’Antigène
Présentation du déterminant antigénique
La réponse adaptative est spécifique et necessite la reconnaissance précise d’un Ag donné. Elle
mobilise des cellules : les lymphocytes, aptes à reconnaître un Ag précis grâce à des récepteurs spécifiques.
2) Le recrutement des lymphocytes.
Il existe 2 types de lymphocytes : les LT et les LB, ils se distinguent par la possession de récepteurs différents.
Les LB possèdent des anticorps de surface, avec 2 sites de fixation capables de reconnaître et de se fixer sur des Ag circulants
Les LT possèdent des récepteurs T, avec un site de fixation capable d’une double reconnaissance : CMH + déterminant antigénique = CMH modifié, ce qui leur permet de se fixer sur un Ag
cellulaire, ce sont eux qui vont être recrutés par les macrophage pour déclencher la réponse adaptative.
Il existe 2 types de LT : LT4 et LT8
- Les LT4 vont reconnaître le CMH modifié et se fixer sur la CPA, cela va provoquer leur activation qui va se
traduire par la production d’interleukines (lymphokines), molécules immunostimulantes qui vont stimuler la
multiplication et la différenciation des lymphocytes immunocompétents (possédant le récepteur spécifique de l’AG visé)
1 Fixation PAMP + PRR
2. + enzymes
3. Digestion
4. rejet des déchets
5. présentation de l’Ag
Macrophage
Macrophage
CMH +
Déterminant antigénique
= CMH modifié
Déterminant
antigénique Récepteur T
- Les LT8 vont aussi se fixer sur une CPA, cela va les activer ce qui se traduit par la production de récepteurs à interleukine. Ils deviennent sensibles au message stimulant, se multiplient, se
différencient en LT cytotoxiques qui vont détruire les cellules infectées qui portent le déterminant antigénique associé au CMH
- Les LB ne se fixent qu’à des Ag circulants, cette fixation induit la production de récepteurs à interleukine. Ils deviennent sensibles au message stimulant, se multiplient, se différencient en plasmocytes qui vont produire des Anticorps spécifiques, aptes à reconnaître et neutraliser (complexe immun) les Ag circulants.
Ainsi la présentation de l’AG par les macrophages permet le déclenchement de la réponse adaptative et l’élimination des Ag circulants (LB) et cellulaires (LT8).
C récepteur lymphokine récepteur T
