Tables des matières

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Tables des matières

I. INTRODUCTION ... 1 1. LE TISSU OSSEUX ... 1 1.1 Fonctions ... 1 1.2 Classification anatomique ... 1 1.3 Classification architecturale ... 2

2. LES CELLULES STROMALES MÉSENCHYMATEUSES (MSC) DE LA MOELLE OSSEUSE ... 3

2.1 Identification et caractérisation des MSC ... 3

2.2 La multipotence des MSC ... 4

2.3 L'immunomodulation des MSC……….7

3. LES CELLULES IMPLIQUEES DANS LE REMODELAGE OSSEUX ... 8

3.1 Les ostéoblastes ... 8

3.2 Les ostéocytes ... 10

3.3 Les cellules bordantes ... 10

3.4 Les ostéoclastes ... 11

3.5 La physiologie du remodelage osseux……….. 11

4. LES ADIPOCYTES MEDULLAIRES OU LE "BONE MARROW ADIPOSE TISSUE" (BMAT) ... 13

4.1 Evolution du BMAT……….14

4.2 Le profil sécrétoire de l'adipocyte médullaire ……….. 14

4.3 Le BMAT est-il différent des autres types de tissu adipeux?...17

4.4 Evaluation du BMAT chez l’humain ... 18

5. LES ACIDES GRAS LIBRES (AGL), ROLES PHYSIOLOGIQUES ET PATHOLOGIQUES ... 19

5.1 Physiologie des AGL ... 19

5.2 La lipotoxicité ... 20

5.3 Le stress du RE ... 21

5.4 La réaction inflammatoire………. 23

5.5 Mécanismes de détoxification des AGL... 24

5.6 La lipotoxicité et le tissu osseux ... 24

6. L’OSTEONECROSE DE LA TETE FEMORALE ... 25

6.1 Présentation de la pathologie ... 25

6.2 Les facteurs de risque ... 25

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6.4 Diagnostic et évaluation ... 28

6.5 Traitement de l’ON ... 28

II. BUTS DU TRAVAIL ... 30

III. RÉSULTATS ... 31

1. Etude de l’influence du palmitate et de l’oléate sur la survie et la fonction des cellules stromales mésenchymateuses isolées de la moelle osseuse et des cellules ostéoblastiques humaines. ... 31

Article 1: “Oleate abrogates palmitate-induced lipotoxicity and proinflammatory response in human bone marrow-derived mesenchymal stem cells and osteoblastic cells” ... 2. Etude de l’impact de la lipotoxicité sur les hMSC isolées de la moelle osseuse de patients souffrant d’ostéonécrose de la tête fémorale ... 35

Article 2: “Osteonecrosis of the femoral head: lipotoxicity exacerbation in MSC and modifications of the bone marrow fluid” ... IV. DISCUSSION ... 39

V. CONCLUSIONS et PERSPECTIVES ... 52