DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS
ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Mai et Octobre 1981
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982
Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique
Novembre 1983
Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie
Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie
Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. OUAZZANI Taibi Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. MANSOURI Aziz* Radiothérapie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie Pr. FELLAT Nadia Cardiologie Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie Pr. BENOMAR ALI Neurologie
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie
Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. EL OTMANY Azzedine Chirurgie Générale Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
Pr. EL KHADER Khalid Urologie Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie
Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale Pr. ETTAIR Said Pédiatrie
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatrique Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique Pr. HADDOUR Leila Cardiologie
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. LEZREK Mohammed* Urologie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. AKJOUJ Said* Radiologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie Pr. KILI Amina Pédiatrie Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef* Chirurgie cardio vasculaire Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MOUSSAOUI Abdelmajid Anesthésier réanimation Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KADI Said * Traumatologie orthopédique Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie
PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie
Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Drissi* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-ENT2ROLOGIE Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie Pr. FIKRI Meryim Radiologie Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie Pr. LATIB Rachida Radiologie Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie Pr. REDA Karim* Ophtalmologie Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie Pr. RKAIN Hanan Physiologie Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique Pr. IBRAHIMI Azeddine Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Biochimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 13/02/2014 par le
A mes parents Dalila et Mohamed
Pour votre amour inconditionnel et votre patience.
Pour avoir été toujours à mes cotés et soutenue dans les moments
difficiles.
Je vous dédie ce modeste travail, avec reconnaissance et amour. Que
dieu vous prête bonne santé et longue vie.
A mes sœurs Raja et Syrine et mon frère Walid
Nous avons partagé le malheur et le bonheur.
Puisse ce modeste travail vous exprimer mon amour, mon affection et
mon indéfectible attachement. Au nom de mon infinie tendresse, je vous
souhaite santé, joie et réussite.
Que Dieu vous protège et vous accorde le bonheur, le succès et une
paisible vie.
À toute ma famille
Vous m’avez soutenu tout au long de ce parcours, merci pour votre
présence et vos encouragements sans failles. A Alae et Rayan pour le
bonheur que vous me faites à chaque fois que je vous vois.
A mes amis avec en tête de liste : Asmae, Aliou, Fatima-Zahra, Ikhlas,
Jihen, Montassar , Rowaida, et Zohra
Pour votre amitié, votre soutien, pour chaque moment que nous avons
partagé ensemble.
Un grand merci pour vos encouragements, et votre aide.
Avec toute mon affection et estime, je vous souhaite beaucoup de
réussite et de bonheur, autant dans votre vie professionnelle que privée.
Merci Sihem d’avoir corrigé les fautes d’orthographe, tu m’as
sauvé !
A notre Maître et Président de Jury
Monsieur le Professeur Mohamed Abbar
Chef de Pôle Uro-Néphrologie de l
’Hôpital Militaire Mohamed V Rabat
Je tiens à vous exprimer mes sincères remerciements pour l’honneur
que vous me faites en présidant cette thèse
Qu’il me soit permis de rendre hommage à votre compétence, vos
qualités humaines et votre bienveillance.
Veuillez, Cher Maître, trouver dans ce modeste travail l’expression de
ma haute considération et mon profond respect pour avoir guidé les
premiers pas de ma carrière.
A Notre Maître et Directeur de Thèse
Monsieur le Professeur Yassine Nouni
Chef du Service d’urologie « A », CHU Ibn Sina Rabat
C’est avec un réel plaisir et un immense honneur que j’ai entrepris de
travailler sous votre encadrement.
J’ai été marquée par votre compétence, vos critiques constructives,
votre permanente disponibilité et votre enthousiasme.
Vos hautes qualités humaines et morales, votre gentillesse et vos
encouragements ont été déterminants dans l’aboutissement de ce travail.
Puisse cette thèse vous exprimer ma profonde gratitude et ma
respectueuse estime.
A Notre Maître et membre de Jury
Monsieur le Professeur Ahmed Ameur,
Service d'Urologie Hôpital Militaire Mohamed V Rabat
Je suis véritablement honorée que vous acceptiez de siéger parmi le
jury de notre thèse.
Que ce travail soit le témoignage de mon profond respect et de ma vive
reconnaissance.
A Notre Maître et membre de Jury
Le Monsieur le Professeur Ali Iken,
Service d'Urologie "A " CHU Ibn Sina Rabat
Je suis honorée de vous compter parmi notre jury, et vous remercie
pour l’intérêt que vous avez immédiatement porté au sujet.
A tous mes Professeurs de la Faculté de Médecine et de Pharmacie de
Rabat, en particulier au Dr. Azzouz Lachkar qui m’a honoré par sa
confiance en me confiant cet excellent sujet de travail.
Une thèse est le fruit de plusieurs années d’études et je ne saurais
oublier dans mes dédicaces l’ensemble de mes professeurs et maîtres qui ont
contribué de près ou de loin dans l’élaboration de ce travail.
Historique ... 3
I.Premières descriptions ... 4 II.Origine de la cystite glandulaire ... 6 III.Premières reproductions expérimentales ... 7 IV.Première théories sur le potentiel malin ... 8
Epidémiologie ... 9 I.Fréquence ... 10 a.Incidence clinique ... 10 b.Incidence autopsique ... 10 II.Age ... 10 III.Sexe ... 11 IV.Géographie ... 12 V.Facteurs de risque ... 12 a.Lipomatose pelvienne ... 12 b.Exstrophie vésicale ... 13 c.Tumeurs ... 13 d.Facteur infectieux... 13 e.Stase urinaire ... 14 f.Cathétérisme chronique : exemple de la vessie non fonctionnelle ... 14 g.Vessie neurogène ... 15 h.Autre facteurs ... 15
Histologie... 16
I.Histologie normale de la vessie ... 17 a.L’urothélium ... 17
d.L’adventice ... 18 II.La cystite glandulaire ... 19
a.cystite glandulaire typique et cystite glandulaire de type intestinal :
proportion des deux formes histologiques... 19 b.Cystite glandulaire typique... 20 c.Cystite glandulaire de type intestinal ... 23 III.Entités histologiques associées... 31 a.Ilots de Von Brunn ... 31 b.Cystite kystique ... 32
Immuno-histochimie et génétique ... 33
I.Caractéristiques histologiques... 34 II.Caractéristiques fonctionnelles ... 37 a.Profils immuno-phénotypiques des deux types de CG ... 37 b.Caractéristiques immuno-phénotypiques des mucines des deux formes de CG ... 39 III.Potentiel malin... 42 a.Métaplasie intestinale de la vessie ... 42 b.Cystite glandulaire typique... 44
Etiopathogénie... 46
I.Théorie embryonnaire... 47 II.Théorie métaplasique ... 49 a.Arguments expérimentaux... 49 b.Argument génétique : inflammation, raccourcissement télomérique et métaplasie. ... 50
d.Processus métaplasique de l’épithélium vésical ... 51 III.Les cellules souches urothéliales, différentes selon chaque « type » de vessie ? ... 53 Clinique ... 55 I.Signes fonctionnels ... 56 a.Mode d’expression ... 56 b.Mode évolutif ... 57 II.Examen clinique ... 58 a.L’état général ... 58 b.Examen abdominal ... 58 c.Le toucher rectal ... 58 d.L’examen des urines ... 59 e.Usage de la bandelette urinaire ... 59
Para-clinique ... 60 I.Examens biologiques ... 61 a.Fonction rénale ... 61 b.Cytologie urinaire ... 61 II.Imagerie... 62 a.Echographie sus-pubienne ... 62 b.UIV ... 63 c.Uro-scanner ... 64 d.IRM ... 65 e.Cystoscopie / résection trans-urétrale de la vessie ... 65
Formes cliniques ... 68
c.Histologie... 71 d.Traitement ... 72 II.Cystite glandulaire chez l’immunodéprimé ... 73 III.Cystite glandulaire chez l’enfant ... 74 IV.Formes asymptomatiques de découverte fortuite ... 75 V.Cystite glandulaire chez la femme ... 76
Diagnostic différentiel ... 77 I.Endocervicose ... 78 a.Diagnostic positif ... 78 b.Histologie ... 78 II.Adénome néphrogénique ... 79 III.Adénocarcinome de la vessie ... 80 a.Histologie... 80 b.Diagnostic positif ... 81 IV.Envahissement secondaire par un carcinome colloïde du gros intestin. .... 82 V.Carcinome urothélial infiltrant à type de nids ... 83
Evolution ... 84
I.Potentiel malin ... 85 a.Forte coexistence avec les lésions malignes... 85 b.Immuno-histochimie et génétique ... 86 c.Argument clinique... 86 II.Caractère bénin de la cystite glandulaire ... 88 a.Arguments cliniques ... 88 b.Arguments épidémiologiques... 89
Traitement ... 95
I.Traitement médical ... 97 a.Traitement du facteur causal ... 97 II.Traitement chirurgical : techniques conservatrices ... 99 a.Résection trans-uréthrale de la vessie ... 99 b.Photocoagulation au laser ... 100 III.Traitement des complications... 103 a.Cysto-prostatectomie totale ... 103 b.Cystectomie avec préservation nerveuse ... 103 c.Cystectomie avec conservation de la coque prostatique et des voies
séminales ... 103 d.Réimplantations uretéro-vésicales ... 105 e.Cystectomie partielle ... 106 IV.Indications ... 107 Observation 1 ... 108 Observation 2 ... 114 Discussion ... 119 I.Epidémiologie ... 120 a.Fréquence... 120 b.Age ... 120 c.Sexe ... 120 d.Facteurs de risque ... 121 II.Diagnostic clinique et para-clinique ... 122 a.Données cliniques ... 122 b.Données para-clinques ... 124
V.Formes cliniques ... 131 VI.Traitement ... 133 a.Traitement du facteur causal ... 133 b.Traitement conservateur ... 134 c.Traitement non conservateur ... 136 VII.Evolution ... 139 a.Dégénérescence maligne ... 139 b.Obstruction ... 139 VIII.Surveillance-suivi... 141 Conclusion... 143 Résumé ... 149 Bibliographie ... 153
La cystite glandulaire, ou métaplasie glandulaire de la vessie, est une métaplasie bénigne réactionnelle de l'urothélium, et non pas une cystite proprement dite. Il s’agit d’une lésion proliférative rare de l’épithélium vésical survenant dans un contexte d'irritation chronique. Son incidence clinique est faible, estimée à moins de 2% de la population générale.
Deux formes de cystite glandulaire sont reconnues : la forme typique et la forme intestinale. Elles diffèrent par leur histologie, par leur incidence, par la difficulté de leur diagnostic et par leur association possible avec l'adénocarcinome de la vessie.
L’expression clinique est peu spécifique : la forme majeure pseudo-tumorale ou floride peut égarer le diagnostic, sur les plans clinique, radiologique et endoscopique, vers une atteinte tumorale maligne. Le diagnostic de certitude est histologique par l'analyse minutieuse des copeaux de la résection endoscopique. Asymptomatique dans la majorité des cas, cette atteinte reste largement sous-diagnostiquée.
Compte tenu du faible nombre de cas diagnostiqués, les données qui lui sont relatives sont éparses. De même, les mécanismes physiopathologiques ne sont pas encore élucidés. L'évolution incertaine est très controversée et axée essentiellement sur la question du potentiel malin de l'atteinte.
Notre travail repose sur une revue de la littérature et l'analyse de deux cas de cystite glandulaire diagnostiqués et suivis dans le service d’urologie A du CHU Avicenne -Rabat. Nous mettons en évidence les difficultés diagnostiques, thérapeutiques et rencontrées lors du suivi de l’affection, en expliquant la survenue de complications qui pourraient être évitables. Nous proposons également une nouvelle approche de cette affection en vue d’optimiser sa prise en charge.
I. Premières descriptions
La découverte de la cystite glandulaire s’est faite par le biais de l’étude de lésions prolifératives bénignes de la muqueuse urothéliale, que l’on connaît actuellement sous le nom de « nids de Von Brunn » et cystite kystique.
En 1761, Morgagni est le premier à mentionner dans son traité d’anatomo-pathologie De sedibus et causis morborum per anatomen indagatis libri quinque que l’aspect de la muqueuse du tractus urinaire pouvait changer lorsque celle-ci est sujette à l’inflammation chronique. Dans ses observations, il décrit chez deux individus deux aspects macroscopiques différents, à savoir des « hydatides ovales » et des « gouttes sphériques de taille variable » dans une muqueuse urétérale inflammatoire. (1)
Le troisième cas dans la littérature a été rapporté par Johnson en 1816 (celui d'une femme chez qui des kystes ont été observés dans un uretère dilaté), suivi par Rayer en 1837 et Rokitansky en 1861. On doit la première description microscopique des formations kystiques à Von Litten en 1876, qu’il nomme
« ureteritis chronica cystica polyposa » (66). Eve mentionne, en 1889, la
présence de corps de forme ovale dans la substance colloïde des formations kystiques, leur apparence et leur taille évoquant le pseudo-navicelle - une spore ovoïde ou arrondie d’aspect vitreux. De ce fait, il conclut que les kystes ont une origine parasitaire. (57)
Limbeck (1887) et Von Brunn (1893) constatent que dans le contexte particulier de l'inflammation chronique, la couche profonde de l’épithélium vésical prolifère en direction du tissu conjonctif adjacent. Il en résulte des structures en nids, qu'ils nomment « nids de Limbeck et Brünn » ou plus communément, « nids de Von Brünn ». (1) (66)
Par la suite, les scientifiques se sont intéressés aux phénomènes qui engendrent la formation d’une lumière au sein de ces nids, donnant lieu à deux théories majeures opposées : quand Von Brünn, Lubarsch, Ashoff et Morse défendent un processus dégénératif, Stoerk et Zuckerkandl, au contraire, plaident en faveur d’un processus sécrétoire. Ces derniers observent qu’en plus de la formation d’une lumière au centre des nids de Von Brünn, les cellules qui constituent les nids acquièrent les caractéristiques morphologiques des cellules sécrétoires : forme en gouttelette, noyaux basaux, apparition de granules sécrétoires. Un phénomène qui semble, selon eux, refléter une capacité latente de transformation glandulaire. (66)
L'observation des structures kystiques montre à la microscopie une évolution qui se fait selon deux modes : soit la lumière s’agrandit et les cellules s’amincissent, donnant naissance à des kystes matures, soit on assiste à la formation de véritables glandes. Ainsi, cette découverte a amené Stoerck et Zuckerkandl à nommer ces lésions histologiques la cystite kystique et la cystite glandulaire. (42)
II. Origine de la cystite glandulaire
La question de l’origine de la cystite glandulaire a opposé principalement deux théories.
D’une part, la similitude entre l’architecture histologique de la cystite glandulaire et celle de la muqueuse colique a été l’un des premiers arguments pour Stoerck et Zuckerkandl en faveur d’une origine métaplasique. (66) D’autre part, des auteurs tels que François, Lecène, Dupont et Hovelaque étaient plutôt enclins à penser que la cystite glandulaire résulte du développement d’inclusions de cellules intestinales germinales dans la vessie. La vessie et le rectum ont, en effet, un développement embryonnaire commun dans le cloaque, la cystite glandulaire résultant selon eux d’une migration de cellules intestinales germinales dans la vessie, lors du processus de séparation du rectum et de la vessie. (42)
Dans ses observations, Ewing affirme que des glandes tubulaires sont régulièrement retrouvées dans le trigone et à proximité de l'orifice urétral, considérées comme une localisation aberrante de glandes prostatiques ou urétrales. Albarran (1892) les surnomme glandes para-prostatiques (42)
III. Premières reproductions expérimentales
Giani est le premier à avoir reproduit les conditions expérimentales susceptibles d'engendrer une cystite glandulaire. Dans le cadre d’une étude sur la tuberculose, en 1906, il introduit dans la vessie de lapins des capsules chargées de bacilles de Koch. Celles-ci finissent par s’incruster dans la paroi vésicale, se calcifient et engendrent autour d’elles des lésions kystiques de taille variable. Il réitère l’expérience en curetant la muqueuse vésicale et en suturant de la muqueuse dans de la sous-muqueuse.
Les résultats démontrent, selon l'auteur, que l’irritation prolongée de la muqueuse vésicale constitue un facteur pourvoyeur de l’accélération de la prolifération cellulaire, à l’origine des nids de Von Brünn, en faveur d'un processus réactionnel de la maladie. (66) (99)
IV. Première théories sur le potentiel malin
Très tôt, les chercheurs s’interrogent sur la possibilité que la cystite glandulaire renferme un potentiel de transformation maligne, compte tenu de sa forte association avec l'adénocarcinome de la vessie.
Les premiers à penser que la cystite glandulaire pourrait être à l’origine d’un adénocarcinome sont Stoerck et Zuckerkandl. Selon eux, les cellules impliquées ont acquis un potentiel de transformations morphologiques et fonctionnelles important, si bien que celles-ci pourraient continuer à se transformer de manière à être impliquées dans la genèse et/ou le développement de lésions malignes.
D’un autre côté, Lecène, Hovelaque et Gayent étaient de ceux qui pensaient que l’adénocarcinome de la vessie se développe à partir d’inclusions de cellules intestinales germinales (66). Mais cette théorie dite « théorie embryonnaire » a été très tôt abandonnée par la majorité des auteurs.
En 1958, Shaw, décrit le premier cas de conversion d’une cystite glandulaire en adénocarcinome dans la littérature. Ce fait apporte le premier argument concret, selon certains auteurs, en faveur du potentiel malin de la cystite glandulaire, qui reste néanmoins et jusqu'à présent sujet à controverse. (106)
I. Fréquence
a. Incidence clinique
La cystite glandulaire est une tumeur rare de la vessie dont l’incidence clinique varie de 0.1% à 1.9 % (76) (69) (106). Etant dans la majorité des cas asymptomatiques, une centaine de cas seulement ont été rapportés. (54)
b. Incidence autopsique
Les études autopsiques effectuées chez des patients âgés non suspects de pathologie vésicale montrent une plus grande fréquence. Wierner a observé la cystite glandulaire dans 60 des 100 pièces autopsiques qu'il a étudiées (41). Shirai a noté une fréquence qui varie de 29% à 72% chez l’homme et de 43% à 89% chez la femme, avec une tendance à l’augmentation avec l’âge chez la femme. (80) Dans une étude portant sur 125 échantillons de tissus vésicaux, Ito reporte la présence de la cystite glandulaire avec un taux variant entre 40% et 92%. (82) (43)
II. Age
La tranche d’âge la plus touchée se situe entre la cinquième et la sixième décade (65)(74) ; néanmoins, des cas ont été rapportés chez l’enfant.
La cystite glandulaire peut survenir à tout âge avec des extrêmes de 3 à 82 ans (65)(18), la moyenne d’âge n’étant pas connue avec précision.
III. Sexe
Dans les cas symptomatiques, la prédominance masculine semble aussi nette que les autres tumeurs de la vessie. A notre connaissance, 3 cas seulement ont été décrits chez la femme par Schoenberg (76), Hochberg (30) et Shigehara (79).
En revanche, il ne semble pas y avoir de différence significative entre les deux sexes dans les études portant sur des échantillons autopsiques d’aspect macroscopique normale. La fréquence de la cystite glandulaire est estimée à 57/190 – soit environ 30% pour les hommes – et à 31/123 – soit environ 25 % pour les femmes pour Shirai (80 ). De même, Wiener mentionne l’absence de différence significative entres les deux sexes dans une étude qui a porté sur 100 échantillons tissulaires de vessie macroscopiquement normale (41).
Tableau (1) : Récapitulatif de la distribution des lésions prolifératives de la
IV. Géographie
Aucune répartition géographique n’a été décrite dans la littérature.
V. Facteurs de risque
Les facteurs de risque seraient multiples, variés et souvent intriqués ; cependant, dans de nombreux cas décrits, aucune cause n’a été formellement identifiée.
a. Lipomatose pelvienne
La lipomatose pelvienne est associée à la cystite glandulaire dans 75 % des cas : elle est considérée, de ce fait, comme un facteur de risque. (52) (82) Par engainement des structures de l’arbre urinaire, elle crée une stase urinaire pourvoyeuse d’inflammation chronique. De plus, au niveau de la base de la vessie, elle engendre une stase lymphatique et/ou veineuse qui entraîne l’apparition, par la suite, d’un œdème muqueux et sous-muqueux.
Selon Yalla (1975), le liquide d’œdème riche en protéines crée un environnement propice à la prolifération cellulaire. Pour appuyer ses propos, il donne l’exemple de l’éléphantiasis, une pathologie dans laquelle s’effectuent des changements histologiques marqués de la peau (hyperkératose de la couche épidermique et hyperplasie du tissu conjonctif adjacent) suite à une stase lymphatique et/ou veineuse marquée. Pourtant, il n’écarte pas la possibilité qu’un facteur étiologique puisse induire l’apparition des deux affections de manière simultanée (102).
b. Exstrophie vésicale
Il s’agit d’une fistule cutanéo-vésicale congénitale qui s’observe dans une naissance sur 50.000. Elle est le résultat d’une fermeture incomplète de la paroi antérieure de l’abdomen et de la vessie sous-jacente.
Dans l’étude de Rainer, la cystite glandulaire a été retrouvée dans 20 échantillons de tissus vésicaux sur 29, soit dans 75 % des cas. (21)
c. Tumeurs
L’association entre cystite glandulaire et tumeurs malignes de la vessie est estimée à un taux variant entre 10% et 42% (95). Certains auteurs considèrent cette coexistence comme fortuite, d’autres pensent que la tumeur engendre une inflammation chronique locale de la muqueuse vésicale, responsable de transformations histologiques réactionnelles. (22)
d. Facteur infectieux
Une forte corrélation entre l’infection chronique du bas appareil et la cystite glandulaire est bien démontrée dans la littérature. (48) (10)
i. Germes en causes :
L’espèce bactérienne la plus fréquemment trouvée est l’Escherichia coli avec des taux qui peuvent atteindre 84 %. (65) Plus rarement, on trouve le protéus, le pseudomonas, le klebsiella, la chlamydia et le staphylocoque aureus avec des propensions différentes en fonction des études (106) (92).
Les germes en cause sont similaires à ceux d’une cystite banale. Il semble donc que la chronicité et la répétitivité des épisodes d’infection soient les facteurs qui favorisent le développement de la cystite glandulaire (48).
Enfin, l’infection poly-bactérienne a été rapportée avec un taux de 9%. (106)
ii. Infection latente :
L’examen bactériologique du sédiment urinaire pour des cas à ECBU négatif montre une positivité de 16.7%. (106) De ce fait, cet examen peut être un moyen complémentaire à l’ECBU pour optimiser la recherche d’une infection urinaire dans le cadre du bilan étiologique.
iii. Corrélation avec la sévérité des lésions :
La sévérité des lésions semble corrélée à la durée de l’infection.
L’étude de Chen montre que les patients dont l’infection urinaire ne dépasse pas un an avaient une muqueuse vésicale d’aspect inflammatoire à la cystoscopie ; en revanche, les cas datant de plus de deux ans avaient des lésions plus sévères de type pseudo-papillaires. (106)
e. Stase urinaire
Elle peut être causée par un grand nombre de facteurs dont l’hypertrophie bénigne de la prostate, souvent notée dans les cas décrits (74). Cependant, la proportion exacte de ce facteur de risque n’est pas connue dans la littérature.
f. Cathétérisme chronique : exemple de la vessie non fonctionnelle
La cystite glandulaire est souvent retrouvée chez les blessés médullaires nécessitant un cathétérisme chronique. Dans une étude intéressant 208 blessés médullaires porteurs d’une sonde urinaire ou d’un cathéter sus-pubien, elle a été retrouvée dans 36 cas – représentant 17 % des cas – pour un suivi de plus de 8.5 années. (95)
g. Vessie neurogène
La cystite glandulaire est retrouvée dans 45 % des cas de vessie neurogène. Polsky explique que la distension conséquente de la vessie, compromet le flux sanguin dans la muqueuse et engendre alors une susceptibilité accrue aux infections. (78)
h. Autre facteurs
L’incidence de la cystite glandulaire étant très faible comparée à la fréquence des facteurs sus-cités, certains auteurs ont donc suggéré l’existence de facteurs favorisants moins fréquents mais plus spécifiques, tels que l’avitaminose, l’allergie, l’exposition à des produits toxiques, les déséquilibres hormonaux, l’exposition à des cancérigènes spécifiques. (65)
Récemment, une disposition anormale des IgA a été mise en évidence dans la cystite glandulaire. Dans les cellules de la vessie normale, les IgA sont normalement localisées dans le cytoplasme. L'immunomarquage et l'observation au microscope électronique ont montré dans le cas de la cystite glandulaire, que les IgA sont disposées à la surface des cellules transitionnelles, d'où l'hypothèse d'un mécanisme immun. (48) .
Il semblerait aussi que les diverticules vésicaux constituent un risque de survenue de la cystite glandulaire, avec un taux estimé à 9% (89).
I. Histologie normale de la vessie a. L’urothélium
L’épithélium urinaire, pseudo-stratifié, est constitué de 3 à 7 assises cellulaires – selon que la vessie est vide ou en distension – organisées en 3 couches de cellules urothéliales distinctes :
- La couche de cellules basales.
- La couche de cellules intermédiaires (ou cellules en raquette) est formée de 1 à 4 assises. Elles sont ovoïdes, avec un grand axe perpendiculaire à la membrane basale.
- La couche superficielle est composée de cellules de grande taille encore appelées cellules recouvrantes, cellules ombrelles ou cellules en parapluie. Elles ont un cytoplasme éosinophile et comportent parfois plusieurs noyaux. Chacune coiffe plusieurs cellules intermédiaires et toutes n’ont aucun contact membranaire avec la membrane basale épithéliale.
b. Le chorion ou lamina propria
Recouvert d'une membrane basale très mince, il est composé d’une lame de tissu conjonctif qui tapisse le plan musculaire sous-jacent. On distingue 2 parties, l’une superficielle, l’autre profonde, séparées par la musculaire muqueuse ou muscularis mucosae ( Figure 1) qui fait souvent défaut au niveau du trigone où le chorion est particulièrement mince.
c. Le plan musculaire
Le détrusor se compose de gros faisceaux musculaires lisses entrecroisés. Au niveau du trigone, la musculeuse résulte d’un mélange de fibres musculaires lisses de moindre taille et moins ordonnés, elles-mêmes issues de la couche longitudinale de l’uretère intra-mural et du muscle détrusor.
d. L’adventice
L'adventice, de nature fibro-élastique, contient des vaisseaux sanguins et lymphatiques, des nerfs et des cellules ganglionnaires végétatives. La face supérieure de la vessie est doublée par la séreuse péritonéale, à laquelle elle adhère étroitement. (4)
Figure (1) : Vessie normale. Chorion muqueux comportant le chorion
superficiel (a) et le chorion profond (b), séparés par la musculaire muqueuse (m.m). La musculaire propre (détrusor) est visible en-dessous (M). (4)
Figure (2) : Urothélium normal (4)
II. La cystite glandulaire
La cystite glandulaire est divisée en deux variantes microscopiques souvent associées : la cystite glandulaire typique et la cystite glandulaire de type intestinal.
a. cystite glandulaire typique et cystite glandulaire de type intestinal : proportion des deux formes histologiques
Les deux entités histologiques peuvent coexister bien que souvent, l’un des deux types prédomine sur l’autre (88 ). Les proportions exactes de ces deux sous-types ne sont pas connues car ils n’ont jamais été analysés séparément dans le cadre d’une large série de cas.
Les études s’accordent sur le fait que la forme intestinale est beaucoup moins fréquente que la forme typique (103). Cependant, dans deux études, le rapport CGTI/CG a été estimé à 47% (18/38) et à 73 % (8/11) par Jacobs et Rau respectivement (69). Ce résultat est probablement dû au fait que la forme intestinale est plus documentée que la forme typique, souvent asymptomatique.
b. Cystite glandulaire typique
i. Aspect Macroscopique
La cystite glandulaire typique survient habituellement dans une muqueuse normale. On note parfois un aspect inflammatoire, une muqueuse irrégulière (104) granitée ou un aspect « en pavé » caractéristique (101). Plus rarement, la muqueuse vésicale présente une prolifération excessive associée à un œdème, dont il résulte un aspect papillaire ou polypoïde évoquant une tumeur maligne. (100) (54) (104)
ii. Microscopie
Cette forme histologique est caractérisée par des structures glandulaires situées dans le chorion superficiel, souvent inflammatoire (6). La lumière glandulaire est tapissée par un épithélium pluristratifié qui comporte une couche profonde de cellules cubiques ou cylindriques basses, entourées d’une ou plusieurs assises de cellules épithéliales transitionnelles normales.(63)
La présence de mucus dans les cellules cylindriques (ou cubiques) est discutée. On note parfois la présence d’un petit nombre de cellules muco-sécrétantes, dites « en gobelet », qui pourrait marquer une transition de la cystite glandulaire typique vers la cystite glandulaire de type intestinal avec laquelle elle est souvent en association. (6 )
Cette forme pose rarement un problème de diagnostic différentiel avec des lésions néoplasiques quoiqu'à l'inverse, il arrive qu’un carcinome urothélial à différentiation glandulaire soit confondu avec une cystite glandulaire typique pseudo-tumorale. (104).
Figure (3) : Cystite glandulaire typique : les cellules cylindriques qui tapissent la lumière des
glandes sont entourées de plusieurs assises de cellules urothéliales.
iii. Distribution des lésions
Les études autopsiques montrent que la cystite glandulaire typique siège préférentiellement sur la zone du trigone, suivie du col vésical. (80) (109)
Diagramme (1) : Incidence des nids de Von Brunn, de la cystite glandulaire typique, de la
métaplasie squameuse de la vessie et la métaplasie intestinale de la vessie en fonction de la localisation dans la vessie. (80)
Légende : Blanc : femmes Hachures : hommes
D : dôme ; A : mur antérieur de la vessie ; P : mur postérieur ; r-L : paroi latérale droite ; l-L : paroi latérale gauche ; T : trigone
c. Cystite glandulaire de type intestinal
Bien que moins fréquente que la cystite glandulaire typique, la forme intestinale revêt des caractéristiques macroscopiques et histologiques plus marquées. (104)
i. Aspect macroscopique
C’est le sous-type de la cystite glandulaire ou un aspect pseudo-tumoral est le plus souvent noté. (74) (25) (92)
ii. Microscopie
D’un point de vue architectural, l'organisation de la cystite glandulaire de type intestinal est très similaire à celle de l'épithélium de Lieberkuhn de l’intestin. (6)
Il s’agit d’une prolifération endophytique de glandes tubuleuses simples qui s'organisent soit en pseudo-lobules, soit en amas volumineux donnant des projections nodulaires ou papillaires dans la forme pseudo-tumorale. (3)
Les glandes sont disposées dans la lamina propria superficielle et sont parfois en continuité avec l'urothélium de surface, qui peut rester normal ou présenter également une métaplasie glandulaire du même type.(53)
Les glandes sont tapissées par un épithélium uni-stratifié composé principalement de cellules cylindriques hautes, dont les noyaux sont uniformément disposés au niveau basal. (63)
Les cellules en gobelet muco-sécrétantes ou calciformes s’intercalent entre les cellules épithéliales en colonne et contiennent un matériel mucineux intra-cytoplasmique positif à la coloration PAS, la mucicarmine et le bleu alcian. (83) Ces cellules sont également positives au HID-AB (high iron diamine and
alcian blue) un marqueur histochimique spécifique des mucines de l’intestin
grêle et du côlon, ainsi qu’au PB-KOH-PAS (periodic acid-borohydride,
potassium hydroxide and PAS), un marqueur retrouvé dans les cellules en
gobelet du côlon. (43)
Le chorion entourant les tubules est le siège d’un œdème ou d'un infiltrat inflammatoire constitué de lymphocytes et de polynucléaires neutrophiles (25). Ailleurs, il peut être le siège de foyers contenant du matériel mucineux basophile autour desquelles se disposent des cellules mésenchymateuses de la lamina propria adjacente (6), évoquant des kystes mucineux.(103)
La sécrétion des cellules en gobelet peut être abondante, si bien qu'elle peut engendrer dans certains cas une compression du tissu conjonctif, un œdème jacent ou même, entraîner une hyalinisation focale du tissu conjonctif sous-jacent. L’extravasation de mucus dans le chorion n'est pas rare dans la cystite glandulaire de type intestinale, celle-ci a été notée dans 27 % des cas par Rau et dans 44 % des cas dans l'étude de Jacobs. (69)
Le caractère hautement différencié de cette forme histologique est également marqué par la présence d’éléments cellulaires « spécialisés » (74), tels des cellules argyrophile, des cellules argentaffines ainsi que des cellules de Paneth (104). Exceptionnellement, la métaplasie glandulaire peut être gastrique avec la présence de cellules en bagues à chaton. (74)
Il est parfois difficile de reconnaître la forme intestinale, qui peut revêtir un aspect moins caractéristique et, de ce fait, mimer un adénocarcinome de la vessie. Young et Bostwick ont reporté 6 cas de cystite glandulaire posant un problème de diagnostic différentiel avec des lésions d’adénocarcinome mucineux de la vessie et dont ils ont noté les caractéristiques suivantes : (63) (103)
- disposition des glandes dans la lamina propria profonde. - disposition irrégulière des glandes.
- invasion superficielle de la musculaire.
- présence d’atypies cytologiques : augmentation de la taille du noyau, hyperchromatisme nucléaire, pléomorphisme, pseudostratification, nucléole proéminent.
- augmentation de la proportion de cellules en mitose. - présence de plages de mucus d’aspect disséquant.
L’aspect disséquant résulte d’une sécrétion abondante de mucus qui, en s’extériorisant hors de la lumière glandulaire, envahit le stroma adjacent voire la musculaire propria qu’il semble détruire à première vue, mais moins profondément que dans l'adénocarcinome. L’absence de cellules épithéliales flottantes signe également le caractère bénin de la lésion. (56)
Malgré les similitudes qui existent entre la cystite glandulaire de type intestinal et l’adénocarcinome de la vessie, la différence essentielle entre ces deux entités réside dans le degré des atypies cytologiques que l’on peut observer, très marquées dans le cas de l’adénocarcinome de la vessie. (64)
De plus, l’existence de nécrose cellulaire, de cellules en bague à chaton (34), de cellules épithéliales flottantes dans les flaques de mucus, ainsi que la présence de desmoplasie sont en faveur de l’adénocarcinome de la vessie, ce qui rend donc la distinction entre les deux entités plus aisée. (56)
iii. Distribution des lésions
Dans la forme pseudo-tumorale, la cystite glandulaire de type intestinal a une prédilection pour le bas-fond vésical et le trigone (59). Les lésions peuvent se distribuer également dans la paroi postérieure et antérieure de la vessie (80).
Figure (4) : Coexistence des deux types de cystite glandulaire : ci-dessus, la forme typique se
développe dans l’urothélium de surface tandis que la forme intestinale est localisée dans la lamina propria.
Figure (5) : Un autre exemple de cystite glandulaire de type intestinal (métaplasie
Figure (6) : La ressemblance de la métaplasie intestinale de la vessie avec la muqueuse
colique est frappante, des cellules de Paneth peuvent être occasionnellement observées.
Figure (7) : Les glandes entourées par un épithélium cylindrique peuvent être présentes dans
les couches profondes de la lamina propria. L’absence d’atypies cytologiques, l’absence de réaction desmoplasique et la distribution uniforme des glandes marquent l’absence de
Figure (8) : Une transition abrupte de la forme typique à la forme intestinale (flèches)
Figure (9) : L’extravasation de mucus autour des structures glandulaires peut faire penser à
la présence d’un adénocarcinome. Cependant, l’absence d’atypies cytologiques confirme la bénignité de la lésion.
Figure (10) : Les cellules épithéliales bordant la lumière glandulaire présentent des noyaux
III. Entités histologiques associées a. Ilots de Von Brunn
Retrouvés dans 85% à 95 % des cas dans les études autopsiques, principalement dans la région du trigone et la jonction pyélo-urétérale, les îlots de Von Brunn sont actuellement considérés comme une variante de l’urothélium normal. Dans la majorité des cas de découverte fortuite, ces îlots ne sont visibles qu'en cas d’hyperplasie à la cystoscopie.
En microscopie, on observe des petits îlots d'épithélium urothélial normal invaginés dans le chorion sous l'urothélium de surface. De disposition uniforme et de forme régulière, ils sont entourés d’une membrane basale qui les sépare du tissu conjonctif non inflammatoire. (4)
Figure (11): Nids de von Brünn : îlots de cellules urothéliales nés du revêtement épithélial de
b. Cystite kystique
Il s’agit d’une dystrophie kystique des îlots de Von Brunn, résultant d'une dégénérescence des cellules urothéliales centrales.
En cystoscopie, la cystite kystique est la seule anomalie à avoir un aspect spécifique : On l'observe sous forme de petites perles translucides de 5 mm, gris perle ou jaune marron, qui font saillie à la surface de la muqueuse. Dans sa forme floride, la cystite kystique se traduit par un aspect polypoïde évoquant une lésion maligne.
En microscopie, l’épithélium recouvrant ces kystes est formé de quelques assises de cellules urothéliales aplaties et sans atypies cytologiques ni différentiation glandulaire. La lumière des kystes peut être vide ou remplie d’un matériel éosinophile et de quelques cellules inflammatoires. (4)
Immuno-histochimie
et génétique
I. Caractéristiques histologiques
L’immuno-histochimie a l’avantage sur les techniques conventionnelles de mettre en évidence des caractéristiques histologiques non observables à la microscopie.
En 1988, Hamid démontre par l’immuno-marquage à la chromogranine l’existence de cellules endocrines dans l’architecture des nids de Von Brunn, de la cystite glandulaire et kystique.
Ces cellules, fusiformes ou triangulaires, se situent entre les cellules épithéliales des structures glandulaires et s’enchâssent parfois dans l’assise basale (figures 14 et 15). Elles contiennent des granules neuroendocrines intra-cytoplasmiques positifs à la coloration argentique de Grimelius.
Elles sont également immunoréactives pour la sérotonine, une hormone qui, selon Mann (1967), Niaussat (1956) et Tutton (1974), aurait un rôle dans la promotion de la division cellulaire, dans un grand nombre d’espèces animales et végétales.
De même, leur positivité au PGP indique l’existence de larges faisceaux nerveux, dans l’espace sous-épithélial (figure 13). Ces faisceaux de fibres nerveuses, tout comme la sérotonine, contribueraient au processus de prolifération des cellules épithéliales (Burnstock 1981 ; Tutton et Barkla 1980) (28)
Figure (13) : Cas de cystite glandulaire : paquets nerveux dans la lamina propria positifs au
Figure (14) : cellules immuno-réactives aux PGP 9.5 dans un cas de cystite glandulaire.
Figure (15) : cellules endocrines basales, positives à la sérotonine, dans un cas de cystite
II. Caractéristiques fonctionnelles
Les études immuno-histochimiques ont permis non seulement de déterminer des caractéristiques morphologiques de la cystite glandulaire non visibles à l’observation microscopique mais aussi, d’en déterminer les spécificités fonctionnelles.
a. Profils immuno-phénotypiques des deux types de CG
Une première étude faite en 2006 par M-T Sung dresse, par l’analyse de l’expression de la CDX2, cytokératine 20 (CK20), cytokératine 7 (CK7) et l’antigène Hep (hepatocyt-specific antigen), les profils immuno-phénotypiques des deux types de cystite glandulaire. (88)
La CDX2 est un facteur de transcription, connu pour avoir un rôle majeur dans la différenciation des cellules intestinales et mentionné pour son implication dans plusieurs types de métaplasies intestinales (œsophage, estomac, foie, ovaires, utérus).
Hep est un antigène cytoplasmique présent dans les cellules hépatiques et néoplasiques mais il est surtout considéré comme un marqueur de la métaplasie intestinale de l’œsophage et de l’estomac.
La Cytokératine 7 est présente dans l’urothélium normal sur toute sa hauteur.
CK20 est exprimé dans l’épithélium gastro-intestinal et, moins fréquemment, dans les cellules urothéliales superficielles et intermédiaires, ainsi que dans certains types de carcinomes urothéliaux.