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L’Oligoarthrite juvénile : Particularités selon la présence ou non des Anticorps anti-nucléaires – à propos de 174 cas.

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(1)

UNIVERSITÉ MOHAMMED V-RABAT

FACULTE DE MÉDECINE ET DE PHARMACIE

- RABAT-

ANNEE : 2017 THÈSE N° :333

LES OLIGOARTHRITES JUVÉNILES : PARTICULARITÉS SELON

LA PRÉSENCE DES ANTICORPS ANTI-NUCLÉAIRES –

À PROPOS DE 174 CAS.

THÈSE

Présentée et soutenue publiquement le:………..….…

PAR

Mlle NADA BENJELLOUN ANDALOUSSI

Née le 20 Août 1991 à Fès

Pour l'Obtention du Doctorat en Médecine

MOTS CLÉS: Oligoarthrite – Anticorps anti-nucléaire – uvéite

MEMBRES DE JURY

Mr. A. BENTAHILA

PRÉSIDENT

Professeur

de Pédiatrie

Mme. B. CHKIRATE

RAPPORTEUR

Professeur

de Pédiatrie

Mme. A. BERRAHO

Professeur

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Mr. A. GAOUZI

Professeur de Pédiatrie

JUGES

(2)

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(3)

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS : Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

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Pr. DAFIRI Rachida Radiologie Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

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Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

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Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

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Mars 1994

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Mars 1994

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Mars 1995

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Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

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Janvier 2000

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Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

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(11)

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

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PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

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Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

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Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

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Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

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Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

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Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

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Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

0.

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

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Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

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Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

(14)

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

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Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

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Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

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Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

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MARS 2014

ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique

BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie

BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique

EL KABBAJ DRISS Néphrologie

EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie

HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique

HASSANI AMALE Pédiatrie

HERRAK LAILA Pneumologie

JANANE ABDELLA TIF Urologie

JEAIDI ANASS Hématologie Biologique

KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique

LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie

MAKRAM SANAA Pharmacologie

OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique

RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV

SABRY MOHAMED Cardiologie

SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne

TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique

*Enseignants Militaires

DECEMBRE 2014

ABILKACEM RACHID' Pédiatrie

AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale

BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation

BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale

BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie

BOUCHRIK MOURAD Parasitologie

DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique

DOBLALI TAOUFIK Microbiologie

EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie

EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation

EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie

FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique

JAHIDI MOHAMED O.R.L

LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie

OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique

SABIR MARIA Psychiatrie

SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.

(16)

AOUT 2015

Meziane meryem Dermatologie

Tahri latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale

EL ASRI FOUAD Ophtalmologie

ERRAMI NOUREDDINE O.R.L

NITASSI SOPHIA O.R.L

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

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Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines

(17)
(18)

À mes chers parents

Azelarab Benjelloun Andaloussi & Kaoutar Tabiti

Rien de ce que je dirais ne saurait exprimer l’ampleur de mon affection et

admiration pour vous. Au-delà de votre présence continue à mes côtés, vous

étiez l’épaule sur laquelle je déversais mes tracas, et le courage qui me faisait

braver tous les obstacles.

Vous êtes le pilier de ma fondation, la source de mon épanouissement.

Vous êtes la lumière qui guide mes pas.

Si je vous dédie ce travail aujourd’hui, c’est pour vous témoigner de ma

profonde reconnaissance, et vous présenter le fruit de vos efforts, dans l’espoir

de vous rendre fiers de votre petite fille, et d’être à la hauteur de tous vos

sacrifices.

Puisse Dieu vous offrir santé, bonheur et prospérité.

Maman, papa, je vous aime.

(19)

À mon frère Mehdi, à ma sœur Nouha,

Je vous dédie ce travail en guise de reconnaissance pour votre soutien, et en

mémoire de tous nos souvenirs passés. Si je ne vous le dis pas assez, je tiens

alors à l’écrire : il n’y a d’égal à la fierté que j’éprouve d’être votre grande sœur.

Je vous souhaite tout le bonheur, la sérénité & la réussite que vous méritez.

À mes grands-parents, Nouria & Abdelhak,

Vous m’avez inculqué la vie, avec toute la tendresse et l’affection que peuvent

avoir des grands-parents pour leur petite fille aînée. Je ne vous remercierais

jamais assez. Je vous offre ce travail en témoin de ma gratitude et de mon

amour.

À mes feus grands-parents, Meftaha & Larbi,

Vous avez bercé mon enfance. Vous êtes partis trop tôt. Puisse Dieu vous

accueillir dans sa miséricorde.

Aux familles : Benjelloun Andaloussi, Tabiti, Ezzaki, Saleh, Lâafi.

(20)

À ceux qui partagent mon quotidien, mes amis proches,

Yasmine Bennani, Oumaima M’hamdi, Anas Ahmida,

Nidhal Aamri, Fatima Zahrae Bennis,

Merci de n’avoir jamais manqué à l’appel lorsque j’avais besoin de vous.

À tous(tes) mes ami(e)s et enseignant(e)s de l’Ecole Al Manbaâ,

À tous(tes) mes ami(e)s, collègues et maîtres de la Faculté

De Médecine de Rabat.

(21)
(22)

À notre Maître et Président de thèse

Monsieur BENTAHILA Abdelali

Professeur de Pédiatrie

Je tiens à vous remercier pour l’honneur que vous nous faites en acceptant la

présidence de notre jury de thèse, et à vous faire part de l’immense admiration

que j’ai pour vous. J’ai eu la chance d’être votre apprentie, et j’ai vu en vous

toute la magnificence de l’humanité et de la générosité que doit arborer tout

médecin envers ses patients. Vous transmettez votre éminent savoir aux

générations à venir et vous les guidez avec beaucoup d’humilité.

Je vous remercie de l’intérêt que vous avez bien voulu porter à ce travail.

Veuillez accepter, cher Maître, l’expression de mon plus profond respect.

(23)

À notre Maître et Rapporteur de thèse

Madame CHKIRATE Bouchra

Professeur de Pédiatrie

Je ne saurais correctement vous remercier pour m’avoir alloué votre confiance,

pour m’avoir délégué ce travail, et pour avoir déployé tous vos efforts afin de

m’aider à l’achever.

J’ai d’abord eu l’immense honneur d’être votre étudiante, et j’ai été fascinée

par votre savoir, votre rigueur, votre dynamisme et votre sympathie. Vous

m’avez ensuite prise sous votre aile pendant plusieurs mois, afin de

m’accompagner et de me guider dans la réalisation de ce travail. J’ai pris

plaisir à apprendre de votre personne, tant sur le plan scientifique qu’humain.

Vous êtes plus qu’un exemple pour moi, une idole je dirais. Ce travail est le

reflet de la grande admiration que je vous porte. Je vous remercie sincèrement

d’avoir cru en moi.

(24)

À notre Maître et Président de thèse

Monsieur BENTAHILA Abdelali

Professeur de Pédiatrie

Je tiens à vous remercier pour l’honneur que vous nous faites en acceptant la

présidence de notre jury de thèse, et à vous faire part de l’immense admiration

que j’ai pour vous. J’ai eu la chance d’être votre apprentie, et j’ai vu en vous

toute la magnificence de l’humanité et de la générosité que doit arborer tout

médecin envers ses patients. Vous transmettez votre éminent savoir aux

générations à venir et vous les guidez avec beaucoup d’humilité.

Je vous remercie de l’intérêtque vous avez bien voulu porter à ce travail.

Veuillez accepter, cher Maître, l’expression de mon plus profond respect.

À notre Maître et Rapporteur de thèse

Madame CHKIRATE Bouchra

Professeur de Pédiatrie

Je ne saurais correctement vous remercier pour m’avoir alloué votre

confiance, pour m’avoir délégué ce travail, et pour avoir déployé tous vos

efforts afin de m’aider à l’achever.

J’ai d’abord eu l’immense honneur d’être votre étudiante, et j’ai été fascinée

par votre savoir, votre rigueur, votre dynamisme et votre sympathie. Vous

m’avez ensuite prise sous votre aile pendant plusieurs mois, afin de

m’accompagner et de me guider dans la réalisation de ce travail. J’ai pris

plaisir à apprendre de votre personne, tant sur le plan scientifique

qu’humain. Vous êtes plus qu’un exemple pour moi, une idole je dirais. Ce

travail est le reflet de la grande admiration que je vous porte. Je vous

remercie sincèrement d’avoir cru en moi.

J’espère avoir été à la hauteur de vos attentes, et de votre renommée.

À notre Maître et Juge

Madame BERRAHO Amina

Professeur d’Ophtalmologie

Je tiens à vous remercier pour la sympathie et la cordialité de votre accueil.

C’est un grand honneur que vous nous faites en acceptant de juger

notre travail.

(25)

À notre Maître et Juge

Monsieur GAOUZI Ahmed

Professeur de Pédiatrie

Nous vous remercions d’avoir accepté en toute sympathie, de juger notre

travail. Votre savoir, rigueur et dévouement sont un exemple pour vos

étudiants.

Veuillez agréer cher Maître, l’expression de mon profond respect et sincère

reconnaissance.

(26)

À Docteur Asma Saadi,

du Laboratoire d’Epidémiologie et de Recherche Clinique,

Pour m’avoir encadrée et assistée en toute gentillesse et sérieux, dans la

réalisation de la partie statistique de mon travail.

(27)
(28)

LISTE DES ABREVIATIONS:

AAN: Anticorps anti-nucléaire Ac: Anticorps

ACR: American College of Rheumatology AINS : Anti-inflammatoire non stéroïdien AIS : Anti-inflammatoire stéroïdien AJI : Arthrite juvénile idiopathique

Anti-CCP : Anticorps anti-peptides cycliques citrullinés Anti-DNA : Anticorps anti- acide désoxyribonucléique Anti-RNP : Anticorps anti-ribonucléo-protéine

AS : Arthrite septique

ASLO : Anticorps anti-streptolysines BK : Bacille de Koch

CRP : Protéine C-Réactive

CTO : Corticothérapie par voie orale

ECBU : Examen cytobactériologique des urines FAN : Facteur anti-nucléaire

FR : Facteur rhumatoïde Hb : Hémoglobine

HER : Hôpital d’Enfants de Rabat

IDR : Intradermoréaction à la Tuberculine IIAC : Infiltration Intra-Articulaire de Corticoïdes

ILAR: International League of Associations for Rhumatology IPP : Articulation interphalangienne

IS : Immunosuppresseur LAF : Lampe à fente

LED : Lupus érythémateux disséminé LW : Latex – Waaler Rose

MAI : Maladie auto-immune

MCP : Articulation métacarpophalangienne MTP : Articulation métatarsophalangienne MTX : Méthotrexate

NFS : Numération de la formule sanguine NSE : Niveau socio-économique

OA : Oligoarthrite OAe : OA étendue OAp : Oligoarthrite persistante PA : Polyarthrite PO : Per Os PR : Polyarthrite rhumatoïde RAA : Rhumatisme articulaire aigu RSP : Retard Staturo-Pondéral SB : Steinbrocker

(29)

LISTE DES FIGURES :

Figure 1 : Incidence hospitalière annuelle de l’OA durant la période d’étude.

Figure 2 : Pourcentage de la forme oligoarticulaire par rapport au total des AJI colligées à l’HER. Figure 3 : Répartition des patients de notre série selon le sexe.

Figure 4 : Répartition des antécédents personnels retrouvés dans notre série. Figure 5 : Pourcentage des antécédents familiaux dans notre série.

Figure 6 : Nombre d’articulations en cause rapporté dans les signes fonctionnels dans notre série. Figure 7 : Signes fonctionnels extra-articulaires rapportés par les patients de notre série.

Figure 8 : Répartition des patients selon le nombre d’arthrites à l’examen ostéo-articulaire . Figure 9 : Taux d’asymétrie de l’atteinte articulaire dans notre série.

Figure 10 : Répartition du siège des arthrites chez les patients de notre série.

Figure 11 : Arthrite des articulations de la cheville droite : médiotarsienne (A) et tibio-tarsienne (B)

chez une patiente de notre série.

Figure 12 : Arthrite du poignet gauche (A), du genou droit (B) et de la cheville gauche (C) chez une

patiente de notre série.

Figure 13 : Taux d’atteinte oculaire dans notre série.

Figure 14 : Délai de découverte de l’atteinte oculaire par rapport à l’atteinte articulaire chez nos patients. Figure 15 : Localisation de l’atteinte oculaire chez nos patients.

Figure 16 : Répartition des patients selon les valeurs de la VS. Figure 17 : Taux d’anémie inflammatoire dans notre série.

Figure 18 : Pourcentage des patients présentant une hyperleucocytose.

Figure 19 : Répartition des patients selon le statut des Anticorps anti-nucléaires (AAN).

Figure 20 : Répartition des lésions radiologiques retrouvées chez nos patients selon la classification de

Steinbrocker.

Figure 21 : Aspects radiologiques chez des patients de notre série.

Figure 22 : Les différents anti-inflammatoires non stéroïdiens prescrits en première et deuxième

intention chez les patients de notre série.

Figure 23 : Traitement par le Méthotrexate (MTX) dans notre série.

Figure 24 : Pourcentage des patients de notre série ayant bénéficié d’une rééducation articulaire. Figure 25 : Diagramme représentant les différents traitements prescrits aux patients de notre série. Figure 26 : Diagramme montrant le taux de réponse des patients de notre série aux différents

(30)

Figure 27 : Répartition des patients selon la forme évolutive de l’OA (persistante ou étendue). Figure 28 : Modes évolutifs des patients de notre série.

Figure 29 : Evolution des patients en fonction de la forme évolutive de l’OA. Figure 30 : Taux global de complications de l’OA dans notre série.

Figure 31 : Les différents types de séquelles articulaires développées par les patients de notre série. Figure 32 : Radiographie des deux mains montrant des rétractions oséto-tendineuses intéressant

l’articulation interphalangienne distale des deux pouces (notre série).

Figure 33 : Complications oculaires d’une uvéite : (A) : Synéchies iridocristalliniennes – (B) :

Cataracte. (15) (Patients inclus dans notre série).

Figure 34 : Taux des différentes complications par rapport au nombre total de complications

développées par les patients de notre série.

Figure 35 : Courbes d’incidence annuelle des deux formes d’OA, avec et sans AAN. Figure 36 : Répartition du sexe des patients selon les AAN.

Figure 37 : Niveau socio-économique des patients à AAN positifs et négatifs.

Figure 38 : Comparaison des différents antécédents personnels présentés, selon la positivité des AAN. Figure 39 : Antécédents familiaux de rhumatismes inflammatoires chroniques ou maladies de système

dans chaque groupe de patients de notre série.

Figure 40 : Motifs de consultation des patients OA selon les AAN.

Figure 41 : Répartition du nombre d’arthrites retrouvées à l’examen clinique selon le statut des AAN. Figure 42 : Comparaison du taux d’asymétrie dans l’atteinte articulaire selon les AAN.

Figure 43 : Comparaison des différents sièges d’arthrite à l’examen clinique selon le statut des AAN. Figure 44 : Taux d’atteinte oculaire chez les patients atteints d’OA selon les AAN.

Figure 45 : Répartition du sexe des patients avec atteinte oculaire selon la présence des AAN.

Figure 46 : Délai de découverte de l’atteinte oculaire par rapport au diagnostic d’OA dans les deux

groupes de patients (AAN positifs et AAN négatifs).

Figure 47 : Localisation de l’atteinte oculaire chez les patients à AAN négatifs et AAN positifs. Figure 48 : Comparaison du taux de bilatéralité de l’atteinte oculaire en fonction du statut des AAN.

Figure 49 : Syndrome de Raynaud chez les patients OA à AAN positifs en comparaison avec les patients à

AAN négatifs.

Figure 50 : Comparaison des paramètres du bilan inflammatoire chez les patients selon les AAN. Figure 51 : Taux de positivité des ASLO selon les AAN.

(31)

Figure 53 : Comparaison du taux de réponse thérapeutique de nos patients aux AINS, en fonction des

AAN.

Figure 54 : Comparaison de la réponse aux IIAC en fonction des AAN.

Figure 55 : Diagramme montrantles différents traitements prescrits chez nos deux groupes de patients,

en fonction des AAN.

Figure 56 : Comparaison des réponses aux différents traitements prescrits en fonction des AAN. Figure 57 : Comparaison des formes évolutives de l’OA chez nos patients, en fonction des AAN. Figure 58 : Comparaison des pourcentages de rémission, d’amélioration et d’activité de la maladie chez

nos patients en fonction du statut des AAN.

Figure 59 : Pourcentages des complications ostéo-articulaires selon la positivité des AAN. Figure 60 : Pourcentages des séquelles oculaires dans les deux formes avec et sans AAN. Figure 61 : AAN et taux des différentes complications.

Figure 62 : Recommandations de l’American Academy of Pediatrics pour la surveillance

(32)

LISTE DES TABLEAUX :

Tableau I : Incidence hospitalière annuelle et globale de l’OA durant la période d’étude

Tableau II : Molécules de Biothérapie chez les patients de notre série : Nombre de patients, doses

prescrites et voie d’administration.

Tableau III : Incidence hospitalière annuelle et globale des formes oligoarticulaires à AAN

positifs et négatifs, durant la période d’étude.

Tableau IV : Echographie articulaire normale et pathologique chez nos patients selon les AAN. Tableau V : Caractéristiques des patients ayant réalisé un typage HLA dans notre série.

Tableau VI : Récapitulatif des résultats descriptifs qualitatifs de notre série (épidémiologiques,

cliniques, paracliniques).

Tableau VII : Récapitulatif des résultats descriptifs qualitatifs de notre série (données

thérapeutiques et évolutives).

Tableau VIII : Moyennes des variables quantitatives décrites dans notre série.

Tableau IX : Récapitulatif des résultats analytiques concernant les données qualitatives

(épidémiologiques, cliniques et paracliniques).

Tableau X : Récapitulatif des résultats analytiques concernant les données qualitatives (données

thérapeutiques et évolutives).

Tableau XI : Récapitulatif des résultats analytiques concernant les données quantitatives de notre

série.

Tableau XII : Récapitulatif des résultats analytiques des données qualitatives de l’atteinte oculaire

dans notre série.

Tableau XIII : Récapitulatif des résultats analytiques des données quantitatives relatives à

l’atteinte oculaire dans notre série.

Tableau XIV : Résultats de l’étude de S. Thierry et al(11) sur l’incidence et la prévalence de l’OA.

Tableau XV : Incidence de l’OA selon plusieurs études. Tableau XVI : Prévalence de l’OA selon plusieurs études.

Tableau XVII : Distribution de la forme oligoarticulaire en fonction des groupes ethniques dans

l’étude de Saurenmann et al(18).

Tableau XVIII : Fréquence des AAN dans différentes séries.

(33)

Tableau XXI : Répartition de la localisation des articulations atteintes dans certaines études. Tableau XXII : Fréquence de l’atteinte oculaire dans l’OA, rapportée par plusieurs séries. Tableau XXIII : Âge de début de l’atteinte oculaire chez les patients OA dans plusieurs études. Tableau XXIV : Âge au diagnostic de l’atteinte articulaire chez les patients OA, selon la présence ou

l’absence de l’atteinte oculaire.

Tableau XXV : Paramètres biologiques et pourcentages des patients OA dans certaines études.

Tableau XXVI : Comparaison des moyennes de la VS de notre étude avec celles de l’étude de Ma et

al(21).

(34)



(35)

INTRODUCTION ... 1 MATERIELS & METHODES ... 5

I-Matériel d’étude : ... 5 a-Population étudiée : ... 6 b-Critères d’inclusion : ... 6 c-Critères de non inclusion : ... 6 II-Méthodes d’étude : ... 7 a-Paramètres étudiés : ... 7 b-Etude statistique : ... 10 c-Limites de l’étude : ... 11 RESULTATS ... 13 I-Résultats descriptifs : ... 14 A-Epidémiologie : ... 14 1-Incidence hospitalière : ... 14 2-Fréquence parmi les AJI : ... 15 3-Répartition selon le sexe : ... 16 4-Âge au moment du diagnostic : ... 16 5-Âge de début des symptômes : ... 16 6-Délai diagnostique : ... 16 7-Origine géographique : ... 17 8-Niveau socio-économique : ... 17 B-Clinique : ... 18 1-Antécédents : ... 18 a-Personnels : ... 18 b-Familiaux : ... 18 c-Consanguinité des parents : ... 19

(36)

2-Motif de consultation : ... 20 3-Signes fonctionnels : ... 20 4-Manifestations ostéo-articulaires : ... 21 C-Paraclinique : ... 28 1-Bilan inflammatoire : ... 28 a-Vitesse de sédimentation : ... 28 b-Protéine C réactive : ... 28 c-Taux d’hémoglobine : ... 29 d-Leucocytes : ... 29 e-Thrombocytes : ... 30 f-Fibrinogène : ... 30 2-Ionogramme sanguin : ... 30 3-Bilan immunologique : ... 31 a-Anticorps anti-nucléaires :... 31 b-Facteur rhumatoïde : ... 31 c-Anticorps anti-streptolysines (ASLO) : ... 32 d-Autres anticorps : ... 32 4-Données de l’imagerie : ... 32 a-Radiographie standard des articulations atteintes : ... 32 b-Echographie articulaire : ... 33 c-Autres examens d’imagerie : ... 33 5-Ponction articulaire et biopsie synoviale : ... 34 6-Etude génétique : ... 35 D-Prise en charge thérapeutique : ... 36 1-Traitement de première ligne : ... 36 a-Traitement antalgique : ... 36 b-Traitement anti-inflammatoire : ... 36 2-Traitement de deuxième ligne : Immunosuppresseurs : ... 40 3-Traitement de troisième ligne : Biothérapies : ... 41

(37)

a-Chirurgical :... 42 b-Orthopédique :... 42 c-Physique : ... 42 d-Prise en charge nutritionnelle : ... 43 E-Evolution : ... 45 1-Profil évolutif : ... 45 2-Mode évolutif : ... 45 3-Complications : ... 47 a-Séquelles articulaires : ... 47 b-Complications oculaires : ... 49 c-Retard de croissance staturo-pondérale : ... 49 d-Autres : ... 49 II-Résultats Analytiques : ... 51 A. Sur le plan épidémiologique : ... 51 1-Incidence et prévalence hospitalières : ... 51 2-Fréquence parmi les AJI : ... 53 3-Sexe : ... 53 4-Âges : ... 53 5-Délai diagnostique : ... 54 6-Niveau socio-économique : ... 54 B-Sur le plan clinique : ... 56 1-Antécédents : ... 56 2-Motif de consultation : ... 57 3-Signes fonctionnels : ... 58 4-Manifestations articulaires : ... 58 5-Signes extra-articulaires : ... 61 C-Sur le plan paraclinique : ... 65 1-Bilan inflammatoire : ... 65 2-Bilan immunologique : ... 67 3-Sur le plan radiologique : ... 68 4-L’enquête génétique : ... 70

(38)

D-Sur le plan thérapeutique : ... 72 1-Traitements de première ligne : ... 72 2-Traitement de deuxième ligne : Immunosuppresseurs : ... 75 3-Traitement de troisième ligne : Biothérapies : ... 75 4-Traitement physique : ... 75 E-Sur le plan évolutif : ... 78 1-Profil évolutif : ... 78 2-Mode évolutif : ... 80 3-Complications : ... 81 F-Récapitulatif : ... 84 DISCUSSION ... 92 I-Généralités : ... 92 II-Sur le plan épidémiologique : ... 94 III-Sur le plan clinique : ... 102 IV-Sur le plan paraclinique :... 113 V-Sur le plan thérapeutique : ... 121 VI-Sur le plan évolutif : ... 129

CONCLUSION ... 135 ANNEXE ... 141 RESUMES ... 144 BIBLIOGRAPHIE ... 148

(39)
(40)

L’Oligoarthrite est le plus fréquent des sept sous-types d’AJI. Elle est définie, selon la classification de l’ILAR (Edmonton, 2001)(Annexe)(1) par :

- Une arthrite touchant 1 à 4 articulations au maximum durant les 6 premiers mois de la maladie ;

- Après exclusion d’une arthrite psoriasique (diagnostiquée chez au moins 1 membre de la famille du premier ou second degré) - une arthrite avec enthésite (HLAB27 positif) – une arthrite rhumatoïde (FR positif) – et une arthrite systémique.

La présentation clinique de l’OA est variable. Celle-ci peut se manifester par des douleurs articulaires d’allure inflammatoire, une raideur matinale, une boiterie, une limitation des mouvements, plus rarement par un œdème ou chaleur articulaires.

L’atteinte articulaire y est généralement asymétrique, et intéresse surtout les grosses articulations durant les 6 premiers mois.

Les signes extra-articulaires sont inconstants à la phase initiale : une fièvre modérée et transitoire est parfois observée. Il n’y a pas de signe cutané, ni d’atteinte viscérale. L’atteinte extra-articulaire associée aux formes oligoarticulaires et qui détermine un élément de gravité est l’atteinte oculaire: elle se manifeste le plus souvent par une uvéite antérieure chronique (iridocyclite), « à œil blanc », récidivante. D’installation insidieuse et passant sous silence dans la majorité des cas, elle peut survenir en dehors de tout signe articulaire et devenir l’élément prépondérant de la maladie. Cette atteinte peut engager le pronostic fonctionnel visuel ; elle justifie donc une surveillance régulière par un examen à la lampe à fente. Les uvéites antérieures sont volontiers synéchiantes et se compliquent de cataracte, de kératite en bandelettes, d’hypopion, de glaucome, pouvant générer une cécité, laquelle peut être définitive en cas de diagnostic retardé ou de traitement inadapté.

Les explorations paracliniques sont réalisées dans le but d’appuyer le diagnostic d’OA, et d’évaluer sa sévérité. Le bilan inflammatoire comprend essentiellement les dosages de la VS et de la CRP, ainsi qu’une NFS. Une radiographie des articulations atteintes permet de classer les lésions articulaires selon leur gravité et peut être complétée par une échographie articulaire. La présentation à un stade précoce, sous forme d’une monoarthrite impose la réalisation d’une ponction articulaire afin d’éliminer une arthrite septique.

(41)

Au-delà de 6 mois, l’évolution de l’OA permet de distinguer 2 formes :

- L’OA persistante : L’atteinte reste limitée à 4 articulations. Concerne les 2/3 des cas et est de bon pronostic.

- L’OA étendue : L’atteinte s’étend au-delà de 4 articulations. Moins fréquente, elle est de mauvais pronostic en raison du risque de destruction articulaire par érosion osseuse. La prise en charge de l’OA est multidisciplinaire.Elle vise à contrôler l’inflammation, à prévenir et à traiter les conséquences articulaires et oculaires de la maladie, en vue d’améliorer la qualité de vie des patients.

Les AINS constituent le traitement de première ligne. Le traitement local à base de corticoïdes retard est indiqué dans les formes localisées. Si les manifestations cliniques et/ou biologiques persistent, ou s’aggravent, l’administration d’un immunosuppresseur s’avère nécessaire. L’avènement de la biothérapie a permis d’améliorer considérablement le pronostic de l’OA dans ses formes sévères et résistantes.

Parmi les sous-types d’AJI, le pronostic de l’OA reste le moins sévère, sous réserve d’une prise en charge précoce, globale ainsi qu’une surveillance rigoureuse des récidives articulaires, oculaires et de leurs complications.

Les Anticorps anti-nucléaires (AAN) sont fréquemment associés à la forme oligoarticulaire des AJI. Ce sont des auto-anticorps dirigés contre différents éléments du noyau cellulaire. Bien que plusieurs études se soient intéressées à ces anticorps depuis leur découverte en 1942(2), il persiste à ce jour, un bon nombre d’interrogations concernant leur implication réelle dans le développement et la présentation des maladies qui leur sont associées.

Dans les AJI, la sensibilité des AAN est de 57%, et leur spécificité de 39%(3). Cela veut dire qu’un test négatif n’indique pas forcément l’absence de condition rhumatismale, et qu’un test positif ne suffit pas à lui seul pour confirmer sa présence.

Cependant, la recherche de ces anticorps est systématiquement réalisée devant la suspicion d’une AJI dans sa forme pauciarticulaire. Il est actuellement reconnu que leur existence chez un patient atteint d’OA peut prédire le risque de survenue de certaines complications en rapport avec cette pathologie.

(42)

A la lumière de cette théorie, nous avons réalisé une étude rétrospective portant sur une série de 174 patients colligés au niveau du service de Pédiatrie IV et à la consultation de rhumatologie pédiatrique (Pr B.CHKIRATE) de l’Hôpital d’Enfants de Rabat.

C’est un travail descriptif et comparatif des données épidémiologiques, cliniques, paracliniques, thérapeutiques et évolutives des enfants atteints d’OA, répartis en deux groupes : patients OA avec AAN positifs et patients OA avec AAN négatifs.

Le but de notre étude est de mettre en valeur les particularités relatives à la présence de ces anticorps dans la forme oligoarticulaire des AJI, et ce à travers les objectifs suivants :

- Dresser et confronter les différents profils épidémiologique, clinique et paraclinique de chaque groupe de patients ;

- Comparer la réponse thérapeutique de chaque groupe aux différentes molécules consensuelles de la prise en charge de l’OA ;

- Définir et comparer les modalités évolutives de l’OA pour les 2 groupes ;

- Mettre en relief, si présentes, les propriétés en rapport avec la présence des AAN dans notre série ;

- Confronter les résultats obtenus dans notre étude aux données présentées par les différents auteurs, et ce à travers une revue actualisée de la littérature.

(43)

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(44)

I-MATERIEL D’ETUDE :

a-Population étudiée :

Notre étude a porté sur 174 enfants suivis pour OA, colligés au sein du service de Pédiatrie IV ainsi qu’à la consultation de Rhumatologie pédiatrique de l’Hôpital d’Enfants de Rabat.

C’est une étude rétrospective, descriptive et analytique, qui s’est étalée sur une période de 10 ans, allant de l’année 2007 au 31 Mars 2017.

Pour effectuer ce travail, nous avons eu recours à l’exploitation : - Du registre des archives du service de Pédiatrie IV à l’HER ;

- Du registre de consultation de Rhumatologie Pédiatrique (Pr B.CHKIRATE) ; - Des dossiers des patients.

b-Critères d’inclusion :

Nous avons retenu 174 cas d’OA en nous basant sur la définition de l’ILAR des différents sous-types d’AJI, et qui étaient régulièrement suivis dans notre formation.

Le terme OA selon l’ILAR(1), désigne :

- Une arthrite touchant 1 à 4 articulations au maximum durant les 6 premiers mois de la maladie ;

- Après exclusion d’une arthrite psoriasique (diagnostiquée chez le patient ou chez un parent du premier ou 2second degré) - une arthrite avec enthésite (chez un garçon HLA B27 positif âgé de plus de 6 ans) – une arthrite rhumatoïde (FR positif à deux reprises, à 3 mois d’intervalle) – et une arthrite systémique.

c-Critères de non inclusion : Ont été exclus de notre étude :

- Les patients présentant l’un des critères d’inclusion dans d’autres formes d’AJI ;

- 2 patients présentant une oligoarthrite clinique avec un FR positif à la sérologie LW, contrôlé à deux reprises à 3 mois d’intervalle ; Cette caractéristique les incluait dans les critères d’exclusion de l’ILAR pour retenir le diagnostic d’OA.

(45)

II-METHODES D’ETUDE :

a-Paramètres étudiés :

Nous avons établi une fiche d’exploitation permettant de recueillir les données relatives à chaque patient. Nous avons pu analyser, à travers cette fiche, les différents paramètres anamnestiques, cliniques, paracliniques, thérapeutiques et évolutifs des malades (Voir ci-dessous).

Fiche d’exploitation de l’Oligoarthrite juvénile : Identité :

Nom et prénom : ……….. NE : …………..

Age : ………..

Sexe : Masculin Féminin

Origine : ………..

NSE : Bas Moyen Elevé

Date de consultation/d’hospitalisation :………. Motif de consultation/d’hospitalisation : ………. Antécédents : -Personnels : Médicaux : Chirurgicaux : Vaccination :

-Familiaux : Consanguinité : Oui Non

Degré :

(46)

Clinique :

. Âge de début des symptômes : . Signes fonctionnels :

Articulations en cause : Douleur nocturne : Raideur matinale : Fièvre :

Autres signes fonctionnels :

. Âge au moment du diagnostic : . Arthrites : Nombre :

Siège :

 Genou : oui non

 Cheville : oui non  Poignet : oui non

 Coude : oui non

 Hanche : oui non

 Petites articulations des mains et/ou pieds : oui non

 Epaule : oui non

 Rachis : oui non

 Articulation temporo-mandibulaire : oui non

Symétrie : Oui Non

. Signes extra articulaires :

- Atteinte oculaire : Oui Non Type :

- Fièvre : Oui Non

- Autres signes physiques : ……….

Paraclinique :



Biologie : • NFS :

(47)



Etude Génétique :

- Groupage HLA :………..



Radiologie :

• Radio standard des articulations atteintes :

Articulation : Lésions : Stade de Steinbrocker

………. ………. ………. ………. ……….. ………. • Echographie articulaire : Articulation : Lésions : ………. ………. ………. ………. • Autres : Traitement :



Traitement médical :

- Traitement de première ligne :

Antalgiques : Oui Non

Palier :

AINS : Oui Non

Type : Dose : Durée :

Corticoïdes par voie générale : Oui Non

Dose : Durée

(48)

b-Etude statistique :

- Les données ont été rapportées sur Microsoft Excel, et analysées à l’aide du logiciel SPSS 13.0 ;

- Le volet statistique comprenait 2 étapes :

 La 1ère étape consistait en une description de la population étudiée dans sa globalité par rapport aux différentes données considérées ;

 La 2e étape était basée sur l’analyse et la comparaison des malades selon deux groupes, définis par la présence ou l’absence des AAN :

Groupe 1 : Patients ayant des AAN négatifs Groupe 2 : Patients ayant des AAN positifs

 Les variables quantitatives ont été présentées sous forme de moyenne ± écart



Traitement chirurgical : Oui Non

Type :



Rééducation : Oui Non



Autres : ……….

Evolution :

Date : Clinique : Bilans : Traitements : Conclusion :

(49)

interquartiles (1er et 3e quartiles) si la distribution est non normale. Les variables qualitatives ont été présentées sous forme d’effectifs et de pourcentages.

 La comparaison des fréquences de deux groupes de variables qualitatives a été réalisée par un test de Khi-deux ou un test exact de Fisher (si les conditions d’application du Khi-deux n’étaient pas remplies). La comparaison des moyennes de variables quantitatives à distribution symétrique a été réalisée par un test de T-Student. Les médianes des variables quantitatives à distribution asymétrique ont été comparées par un test de Mann Whitney.  Le seuil de signification statistique a été fixé à p =0,05 et l’intervalle de

confiance à 95%.

c-Limites de l’étude :

- Les difficultés majeures que nous avons rencontrées étaient liées à l’exploitation des dossiers, essentiellement en ce qui concerne l’évolution et le recul des malades perdus de vue.

- Le registre de consultation en Rhumatologie pédiatrique comptait 207 malades OA. 33 malades avaient un dossier manquant ou incomplet, ou ont été perdus de vue après la première consultation.

- L’échantillon collecté comporte 174 patients. Lors de la deuxième étape de comparaison, nous avons dû exclure 4 cas dont le résultat des AAN n’a pas été déterminé, afin de ne pas interférer avec les résultats statistiques basés sur ce critère. - Les patients présentant une atteinte oculaire étaient suivis de manière concomitante

dans différentes structures ophtalmologiques, parfois situées dans d’autres villes. Les dossiers des patients n’ont pu être exploités. Nous n’avons pu collecter que les informations transmises à travers les comptes rendus des praticiens. Nous comptons 30 cas d’atteinte oculaire parmi les patients suspects d’avoir ou de développer une OA, suivis en consultation rhumatologique. Seulement 19 sont reliés à un diagnostic certain d’OA, les autres sont diagnostiqués pour le moment comme uvéites isolées ou uvéites avec arthralgies seulement sans preuve d’OA. Parmi ces 19 patients, 3 ont été exclus

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car perdus de vue dès la première consultation, et 1 patient n’a pas réalisé la recherche des AAN et ne pouvait donc être intégré dans la comparaison des malades.

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(52)

I-RESULTATS DESCRIPTIFS :

A-Epidémiologie :

1-Incidence hospitalière :

Nous avons calculé l’incidence annuelle et globale de l’OA par rapport au nombre total d’hospitalisations colligées au sein de l’HER, depuis 2007 jusqu’à 2016. Les patients dont les dossiers étaient incomplets et ceux perdus de vue après la première consultation ont été inclus dans ce calcul.

Tableau I : Incidence hospitalière annuelle et globale de l’OA durant la période d’étude :

Année Nombre

D’hospitalisations Nombre de cas Incidence (%)

2007 2810 15 0,53 2008 2082 9 0,43 2009 3579 19 0,53 2010 3226 24 0,74 2011 2815 16 0,57 2012 2909 13 0,45 2013 2144 35 1,63 2014 3380 26 0,77 2015 2825 22 0,78 2016 3366 24 0,71 Total : 29136 207 0,70

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Figure 1 : Incidence hospitalière annuelle de l’OA, durant la période d’étude :

Malgré quelques fluctuations, l’incidence annuelle de l’OA connu une augmentation. L’incidence hospitalière globale calculée sur la période d’étude était de 0,7% (7‰).

2-Fréquence parmi les AJI :

Durant la période d’étude, 500 cas d’AJI toutes formes comprises, ont été retenus. La forme oligoarticulaire représentait 42,8% du total des AJI.

Figure 2 : Pourcentage de la forme oligoarticulaire par rapport au total des AJI colligées à l’HER.

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3-Répartition selon le sexe :

Le sexe féminin prédominait avec un sexe ratio F:M de 1,6:1 . Il y avait 107 filles (61,5%) et 67 garçons (38,5%).

Figure 3 : Répartition des patients de notre série selon le sexe.

4-Âge au moment du diagnostic :

La moyenne d’âge au moment du diagnostic chez nos patients était de 7,8 ans ±3,6. Le plus jeune patient avait 14 mois et le plus âgé 15 ans.

5-Âge de début des symptômes :

L’âge moyen de début des plaintes chez nos patients était de 6,3 ans ±3,3 avec un âge minimum de début noté à 6 mois et un maximum à 15 ans.

6-Délai diagnostique :

En moyenne, une période de 6 mois [2,5-12] séparait le moment où les premiers symptômes se sont manifestés chez nos malades de celui où le diagnostic d’OA a été retenu.

61,5% 38,5%

Sexe Féminin Sexe masculin

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7-Origine géographique :

Les patients étudiés venaient de la région de Rabat-Salé, mais aussi des régions du Nord du Maroc.

8-Niveau socio-économique :

Nous avons déterminé le niveau socio-économique de 132 patients suivis pour OA. 65 avaient un NSE bas, et bénéficiaient du RAMED, soit 49,2%.

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B-Clinique :

1-Antécédents : a-Personnels :

• 35 patients (21,1%) avaient des antécédents d’angines à répétition, dont 11 (6,6%) ont été traités pour RAA.

• Des antécédents d’hospitalisation pour suspicion d’Arthrite septique ont été retrouvés chez 22 patients soit 13,3%.

• 11 de nos patients, soit 6,6% ont rapporté la notion d’arthralgies récurrentes.

Une notion de traumatisme articulaire a été notée chez 6 de nos patients (3,6%) ;

Dans notre série, 8 patients présentaient des pathologies associées à leur OA, soit : 2 cas suivis pour épilepsie, 2 pour autisme, 2 pour maladie cœliaque, 1 cas de déficit en G6PD et 1 cas de fibromatose digitale infantile.

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b-Familiaux :

Chez 27 malades soit 16,7%, un membre de la famille était suivi pour une maladie rhumatismale inflammatoire ou de système. Les pathologies les plus fréquemment rapportées étaient la Polyarthrite rhumatoïde et le LED.

Nous avons également noté la présence d’une OA dans la fratrie de 3 patients.

Figure 5 : Pourcentage des antécédents familiaux dans notre série

c-Consanguinité des parents :

La notion de consanguinité a été recensée chez 15 patients (9,4%). Elle était du premier degré dans 10 cas.

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2-Motif de consultation :

- 143 patients soit 83,1% ont été vus pour la première fois à l’occasion d’arthralgies d’allure inflammatoire.

- 17 cas (9,9%) ont rapporté la notion de tuméfaction sans douleur, et 8 (4,7%) ont consulté pour boiterie.

- Ajoutons que 4 cas ont été référés pour étiqueter l’origine d’une uvéite pour laquelle ils étaient suivis en ophtalmologie.

3-Signes fonctionnels :

• Les douleurs articulaires prédominaient chez nos patients, et impliquaient majoritairement 2 articulations (37,8%). Les gonalgies d’allure inflammatoire étaient le symptôme le plus fréquemment rapporté.

Figure 6 : Nombre d’articulations en cause rapporté dans les signes fonctionnels dans notre série.

• 135 malades (78,5%) se plaignaient de douleurs articulaires nocturnes ;

Références

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