Dégénérescences Lobaires FrontoTemporales Et thérapeutiques

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Dégénérescences Lobaires FrontoTemporales

Et thérapeutiques

Florence Lebert

Pas de conflit d'intérêt

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Thérapeutiques des DLFT: des règles propres....

•  Différentes de celles de la maladie d'Alzheimer

–  Risque d'aggravation comportementale avec les inhibiteurs de la cholinestérase (Mendez et al, 2007) alors qu’environ 40% des patients DFT en reçoivent (2012, USA)

–  Inefficacité de la mémantine

•  Différentes de celles de la psychiatrie

–  Risque de décès avec l'haloperidol (Powell el, 2014)

–  Action non antidépressive des IRS

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Neurobiologie des DLFT:

•  Réduction de l'activité sérotoninergique (Francis et al) –  réduction des métabolites dans le LCR

–  Réduction des récepteurs 5HT1a et 2a –  Réduction des cellules du noyau du raphé

–  Polymorphisme du gène du transporteur de la sérotonine, influence sur la régulation des émotions (5-HTTLPR)

•  Préservation cholinergique

•  Atteinte hypothalamique post

•  Réduction activité dopaminergique

–  Réduction des métaboliques

–  Réduction des transporteurs présynaptiques, putamen, caudé

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IRS dans les DLFT: Effets positifs (Riedl et al, 2014)

Serotonergic

Drug Author Method n Duration Behavior Cognition/

function

Paroxetine (20 mg/

d) versus piracetam

(1,200 mg/d) Moretti et al Randomized,

controlled 16 14 months Improved in

paroxetine group

Stable in paroxetine group

Paroxetine (40 mg/

d) Deakin et al Randomized,

double-blind,

placebo-controlled 10 6 weeks No treatment effect

(NPI, CBI)

Cognition unchanged/

worsened

Sertraline (50–100

mg/d) Mendez et al Open-label 8 6 months Decreased

stereotypical

movements Not evaluated

Trazodone (300

mg/d) Lebert et al Randomized,

double-blind,

placebo-controlled, 26 12 weeks Improved (NPI) No treatment effect (MMSE)

Fluvoxamine (50–

150 mg/d) Ikeda et al Open-label 15 12 weeks Improved (NPI,

SRI) Unchanged

(MMSE)

Citalopram (40

mg) Herrmann et al Open-label 15 6 weeks Improved (NPI,

FBI) Not evaluated

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Pour la plupart des molécules ^: Désinhibition

stéréotypies hyperoralité

troubles des conduites sexuelles cas particuliers

fluvoxamine: stéréotypies (au Japon) citalopram: apathie

Cibles des IRS

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Hughes et al, Brain 2015:

amélioration de l'inhibition avec le citalopram (NoGo)

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J Psychopharmacol. 2011 (O'Brien et al) Clinical practice with anti-dementia drugs:

a revised (second) consensus statement from the British Association for Psychopharmacology.

RECO grade B pour IRS lors de DLFT

« The only serotonergic drug that has yielded positive results in a double- blind placebo-controlled trial has been Trazodone (Manoochehri 2012) »

« ...Of the randomized trials for serotonergic agents, only those for trazodone have shown clear benefit over placebo on behavior... »

(Boxer et al, 2013)

Recommandations internationales

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Essais double aveugle Trazodone vs placebo (Lebert et al, 2004)

•  Cross-over, 2 fois 6 semaines

•  26 patients FLTD

•  MMSE moyen 20,8 – Age moyen 61 ans

•  Efficacité sur le score total NPI (p=0.028)

–  Réduction de > 50% du score chez 10/26 patients –  Efficacité surtout sur

•  Troubles des conduites alimentaires

•  Agitation

•  Irritabilité et

•  dysphorie

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Trazodone, pour quoi une efficacité différente ?

•  IRS

•  + Blocage des récepteurs 5HT2

•  Effets secondaires

•  hypoTA

•  Sédation initiale si ascension trop

rapide

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Agents sérotoninergiques et DLFT: EN PRATIQUE

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