ANEMIE DU POST PARTUM, ETIOLOGIE ET PRISE EN CHARGE

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DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION : Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr.ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A ma très chère mère SOUAD El’haddad

A la plus merveilleuse de toutes les mamans.

A une personne qui m’a tout donné sans compter.

Aucun hommage ne saurait transmettre à sa juste valeur ; l’amour, le

dévouement et le respect que je porte pour toi.

Sans toi, je ne suis rien.

J’implore Dieu qu’il te procure santé et qu’il m’aide à te compenser tous les

malheurs passés. Pour que plus jamais le chagrin ne pénètre ton cœur, car

j’aurais encore besoin de ton amour.

Je te dédie ce travail qui grâce à toi a pu voir le jour.

Je te dédie à mon tour cette thèse qui concrétise ton rêve le plus cher et qui

n’est que le fruit de tes conseils et de tes encouragements.

Tu n’a pas cessé de me soutenir et de m’encourager, ton amour, ta générosité

exemplaire et ta présence constante ont fait de moi ce que je suis

aujourd’hui.

Tes prières ont été pour moi un grand soutien tout au long de mes études.

J’espère que tu trouveras dans ce modeste travail un témoignage de ma

gratitude, ma profonde affection et mon profond respect. Puisse Dieu tout

puissant te protéger du mal, te procurer longue vie, santé et bonheur afin

que je puisse te rendre un minimum de ce que je te dois.

A MA TRES CHERS SŒUR Mouniba

Je ne peux exprimer à travers ces lignes tous mes sentiments d’amour et de

tendresse envers vous ma chère sœur

Puisse l’amour et la fraternité nous unissent à jamais.

Je vous souhaite la réussite dans votre vie, avec tout le bonheur qu’il faut

pour vous combler.

A « my only sister « je dédie cette thèse.

A MES TRES CHERS FRERES Atae et Houdaifa

Je vous dédie ce travail en témoignage de mon amour et mon attachement.

Puisse nos fraternels liens se pérenniser et consolider encore.

Qu’il me soit permis aujourd’hui de vous assurer ma profonde et ma grande

reconnaissance. J’implore DIEU qu’il vous apporte bonheur, amour et que

Ma chère grande-mère maternelle Mani Alioua SOUSSI

Que ce modeste travail, soit l’expression des vœux que vous n’avez cessé de

formuler dans vos prières. Que Dieu vous préserve santé et longue vie.

A mon cher père Moustapha

Je vous dédie ce travail en témoignage de mon grand respect et mon estime

envers vous.

Et je réponds à votre question, c’est quoi l’anatomie : c’est la description du

corps humain

J'implore dieu qu'il vous apporte bonheur et santé

Aux Familles REDAH et EL’HADDAD

Je ne saurais vous remercier pour tout le soutien que vous m’avez accordé,

vous avez toujours été présent pour moi.

A ma meilleure amie d’enfance EL BAKALI Lamiae

Je souhaiterais vous remercier et vous dédier ce travail. Peu importe la

distance, je vous garde au fond de mon cœur.

Voyez dans ce travail, le témoignage de ma reconnaissance.

Puisse Dieu vous garder toujours auprès de moi dans le bonheur et la

prospérité.

A MES CHERE AMIES ET CONFRERE

OUMAIMA, YOUSRA, FARAH, RADIA, CHAIMAE, soukaina,

KHAOULA, IMANE …..

Du Début à la fin vous avez été présent. Vous m’avez accueillie avec

sincérité, et j’ai eu le privilège de trouver une deuxième famille à vos côtés.

Voici le reflet de l’aboutissement de tous vos efforts pour faire de moi ce que

je suis.

Ce travail vous ait dédié avec toute ma reconnaissance Que le Tout

Puissant, notre Dieu, vous comble de joie, de longévité de santé.

A notre maître et Président de thèse

Monsieur Azlarab MASRAR

Professeur d’Hématologie Biologique

Vous nous avez fait l’honneur de bien vouloir superviser ce travail et nous

tenons à vous exprimer nos plus vifs remerciements, tout en espérant être à

la hauteur de vos attentes.

Veuillez trouver ici, cher maître, le témoignage de notre profonde et sincère

reconnaissance.

A notre maître et Rapporteur de thèse

Madame Souad BENKIRANE

Professeur d’Hématologie Biologique

Nous vous remercions pour le grand honneur que vous nous faites en

acceptant de présider cette thèse.

Votre compétence, votre dynamisme, ainsi que vos qualités humaines et

professionnelles exemplaires ont toujours suscité notre admiration.

Qu’il soit permis, chère maître, de vous exprimer notre sincère

reconnaissance, notre profond respect et notre plus grand estime.

A notre maître et juge de thèse

Monsieur Abdellah DAMI

Professeur de Biochimie-Chimie

C’est pour nous un immense plaisir de vous voir siéger parmi le jury de notre

thèse. Nous avons toujours été impressionné par vos qualités humaines et

professionnelles.

Veuillez agréer, cher maître, nos dévouements et notre éternelle

reconnaissance.

A notre maître et juge de thèse

Madame Mona NAZIH

Professeur d’Hématologie Biologique

Nous vous remercions de votre aide à l’élaboration de ce travail, votre

soutien tout au long de la période de notre étude était de grand apport.

A notre maître et juge de thèse

Monsieur Anass JEAIDI

Professeur d’Hématologie Biologique

Permettez nous de vous remercier pour avoir si gentiment accepté de faire

partie de nos juges.

En dehors de vos connaissances claires et précises, dont nous avons

bénéficié, vos remarquables qualités humaines et professionnelles méritent

toute admiration et tout respect.

Veuillez trouver ici le témoignage respectueux de notre reconnaissance et

admiration.

Liste

Abréviations

ALAS : L'acide aminolévulinique synthase

ANC : Apports nutritionnels conseillés

ARNm : Acide ribonucléique messager

ATP : Adénosine-Triphosphate

CCMH : La concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine

CDC : Center for Disease Control and prevention

CHU : Centre hospitalier universitaire

CNGOF : Le Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français

CRP : C-reactive protein

DMT1 : Divalent metal transporter 1

EDTA : Éthylènediaminetétraacétique

EFSA : European Food Safety Authority

EPO : Erythropoïétine

EpoR : Récepteur de l’érythropoïétine

FLVCR : Feline leukemia virus subgroup C receptor-related protein GDF15 : Growth differentiation factor 15

GDP : Guanosine diphosphate,

GPI : Glycosyl-phosphatidylinositol

GTP : Guanosine triphosphate

HAS : Haute Autorité de Santé

Hb : Hemoglobine

Hbi : Concentration en hémoglobine initiale

HFE : High fer

HPP : hemorragie du post partum

HRI : Heme-regulated inhibitor

IGA : Immunoglobulines A

IMC : Indice de masse corporel

IRE : Iron regulatory element

IRP : Iron regulatory proteins

NCGR : Nombre de globules rouges à transfuser

NFS : numération-formule sanguine

Nramp2 : Nafural resistance-associafed macrophage profein 2).

NTBI : Transport

NO : Azote

OMS : Organisation mondiale de santé

PPIX : Protoporphyrine IX

PKC : La protéine kinase C

STfR : Récepteur soluble de la transferrine

TFS : Saturation de la transferrine

TCMH : Teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine

TF : Transferine

VGM : Volume Globulaire Moyen

Liste

des illustrations

Liste des figures

Figure 1: Schéma des étapes de l’érythropoïèse ...5 Figure 2: Répartition des quantités de fer par compartiment de stockage d’apport et

circulant ... 20

Figure 3: Récepteur de la transferrine ... 23 Figure 4: Principales causes de surcharge en fer ... 25 Figure 5: Evolution des volumes sanguins pendant la grossesse ... 27 Figure 6: Hémodilution de la grossesse ... 28 Figure 7: Coloration supra vitale des réticulocytes ... 38 Figure 8: schéma des différents stades des réticulocytes ... 39 Figure 9: Réalisation du frottis sanguin ... 41 Figure 10: Frottis médullaire normale (X10) ... 45 Figure 11: Frottis médullaire de richesse diminuée (X10) . ... 45 Figure 12: Mégacaryocyte normal (X63) ... 45 Figure 13: Cellules éclatées (X63) ... 47 Figure 14: Cellules en mitose (X100) ... 47 Figure 15: Anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne (Giemsa). Hyperplasie

érythroblastique avec troubles de maturation ... 50

Figure 16: Schéma de la moelle d’hémoglobine ... 52 Figure 17: Hématies falciformes appelées également drépanocytes ... 54 Figure 18: Etapes du diagnostic des principales anémies. ... 57

Liste des tableaux

Tableau I: Teneur en fer moyenne et quantité de fer absorbé selon le coefficient d’absorption

des principales sources alimentaires ... 10

Tableau II: Besoins en fer selon l’âge et le sexe ... 12 Tableau III: Répartition du fer ... 13 Tableau IV: fonction des protéines impliquées dans le métabolisme du fer ... 14 Tableau V: diagnostic différentiel des anémies microcytaires ... 53 Tableau VI: diagnostic différentiel des anémies inflammatoires et par carence en fer . ... 56 Tableau VII: Signes cliniques maternels de l’hémorragie du post partum ... 63 Tableau VIII: Différentes spécialités pharmaceutique de sel de fer par voie orale. ... 69

INTRODUCTION ...1 I-METABOLISME DU FER ...4 1- Erythropoïèse ...4 1-1- Définition ...4 1-2- Erythropoïétine ...4 1-3- Action de l’Erythropoïétine ...4 1-4- Fer et érythropoïèse ...5 1-4-1- Voie d’acquisition du fer des érythroblastes ...6 1-4-2- Régulation de l’acquisition du fer et de la synthèse d’hème ...7 1-4-3- Régulation de l’hepcidine par l’érythropoïèse ...8 1-2- Fer alimentaire ...8 1-2-1- Différentes formes de fer alimentaire ...8 1-2-2- Sources alimentaires de fer ...9 1-3- Besoins en fer dans l’organisme ... 10 1-4- Rôle du fer dans l’organisme ... 13 1-5- Absorption et biodisponibilité ... 14 1-6- Transport plasmatique du fer ... 15 1-7- Captation du fer par les cellules ... 16 1-8- Le fer intracellulaire ... 17 1-9- Stockage du fer dans l’organisme ... 18 1-10- Les pertes en fer dans l’organisme ... 21 2- Bilan martial ... 21 2-1- Saturation de la transferrine et ferritine ... 21

2-2- Récepteur soluble de la transferrine ... 23 3- Pathologies ... 24 3-1- Carence fonctionnelle en fer ... 24 3-1-1- Conséquence de l’anémie ... 24 3-2- Surcharge en fer ... 25 4- L’anemie pendant la grossesse ... 26 4-1- Définition ... 26 4-2- Facteurs de risques ... 26 4-3- Modifications pendant la grossesse ... 27 4- 3-1- Majoration des besoins en fer ... 27 4-3-2- Modifications hématologiques ... 27 4-4- Régulation ... 29 4-5- Epuisement des réserves et conséquences ... 29 4-6- Prise en charge de l’anemie ... 30 4-6-1- Nutritionnelle ... 30 4-6-2- Médicamenteuse ... 31 4-7- Évaluation de l’efficacité du traitement martial ... 31

II- L’ANEMIE DU POST-PARTUM ... 34

1- Syndrome anémique ... 34 1-1- Définition ... 34 1-2- Facteurs de risques ... 34 1-3- Conséquences ... 34 1-4- Signes cliniques ... 35 2- Exploration du syndrome anémique ... 35

2-1- L’hémogramme ... 35 2-2- Le taux de réticulocytes... 38 2-3- Frottis sanguin ... 41 2-4- Le myélogramme ... 43 2-5- La biopsie ostéo-médullaire (BOM) ... 48 3- Les différentes anémies ... 50 3-1- Les anémies carentielles ... 50 3-1-1- L’anémie ferriprive ... 50 3-1-2- L’anémie par carences en folates ... 51 3-2- L’hémoglobinopathie ... 52 3-2-1- Thalassémie ... 52 3-2-2- Drépanocytose ... 53 3-3- Anémie inflammatoire ... 54 3-4- Les anémies liées à une pathologie gravidique ... 56 3-4-1- Le HELLP syndrome... 56 3-4-2- Le placenta praevia... 57 3-4-3- L’hématome rétro placentaire ... 57 4- L’hemorragie du post-partum (HPP) ... 58 4-1- Définitions ... 58 4-2- Facteurs de risque ... 58 4-2-1- Les facteurs de risque admis ... 59 4-2-2- Les facteurs de risques discutés ... 60 4-3- Etiologies ... 61 4-4- De l’hémorragie à l’anémie ... 61

4-4- Evaluation des pertes sanguines ... 63 4-6- Prévention de l'anémie du post-partum ... 64 4-6-1- Prévention primaire. ... 64 4-6-2- Prévention secondaire ... 65 4-6-3- Prévention tertiaire ... 65 5- Le traitement ... 66 5-1- Le fer oral ... 67 5-2- Choix de la préparation ferrique parentérale ... 71 5-2-1- Ferinject ... 72 5-2-2- Le Venofer ... 75 5-2-3- Fermed ... 78 5-3- Trasfusion ... 80 5-4- L’administration de l’érythropoïétine ... 81 6- Préventions et conseils à l’officine ... 82 6-1- Conseils hygieno-dietetiques ... 83 a- Qui peuvent aider à corriger une anémie par carence martiale ... 83 b- Qui peuvent aider à corriger une anémie par carence en vitamine B 12 et/ou B9 .... 84 6-2- Quelques conseils en phytothérapie ... 85 6-3- Traitez l’anémie avec l'homéopathie... 86

CONCLUSION ... 88 RESUMES ... 90 REFERENCE ... 94

1

2

L’anémie constitue un problème important de santé publique dans l’ensemble du monde, en particulier chez la femme en âge de procréer. On estime qu’une part importante des cas d’anémie est due à une carence en fer, et une anémie ferriprive pendant la période du post-partum (six semaines après l’accouchement) peut avoir de graves conséquences et compromettre à long terme l’état de santé de la mère et de l’enfant.

L’anémie se définit par un ensemble de troubles hématologiques affectant essentiellement le taux d’hémoglobine sanguine. Cette pathologie peut survenir durant la grossesse ainsi qu’après l’accouchement, et la carence martiale est la manifestation la plus fréquente. Il s’agit d’un enjeu médical obstétrical au regard des complications maternelles, fœtales et néonatales qui lui sont associées.

Le post-partum est une période propice au développement de l’anémie, favorisé d’une part par l’hémodilution gravidique et, d’autre part, par l’hémorragie du post-partum (HPP)

La prévalence de l’anémie dans le post-partum semble de plus en plus importante

Ses conséquences immédiates et sur le long terme ne sont pas négligeables puisqu’elle est un facteur de risque transfusionnel majoré, d’asthénie maternelle, de stress cardiovasculaire, de difficultés de l’établissement du lien-mère enfant….

L’objectif de ce travail est d’étudier les causes et les facteurs de risques de l’anémie pendant la grossesse et durant la période du post partum, afin de prévenir et de guérir l’anémie du post partum chez la femme.

3

METABOLISME

DU FER

4

I- Métabolisme du fer :

1- Erythropoïèse :

1-1- Définition :

L'érythropoïèse désigne l'ensemble des mécanismes cellulaires permettant de produire les globules rouges dans la moelle osseuse et de maintenir leur nombre dans les limites physiologiques sous la dépendance d’une hormone : l'érythropoïétine.

La durée moyenne de ce processus est de 5 jours, mais elle peut être raccourcie par stimulation de l'érythropoïétine. [1]

1-2- Erythropoïétine :

• Glycoprotéine de structure globulaire • Gène : chromosome 7

• Demi-vie : 4 à 7 heures • Produite par le rein : 90%

1-3- Action de l’Erythropoïétine :

Récepteurs de Membrane dont gène est situé sur le chromosome 19.

Effet synergique avec G-CSF pour la mobilisation des progéniteurs hématopoïétiques. Régulation : hypoxie rénale.

5

Figure 1: Schéma des étapes de l’érythropoïèse [1].

Trois caractéristiques morphologiques :

Réduction progressive de la taille des cellules. Perte progressive de la basophilie des cellules. Perte du noyau.

1-4- Fer et érythropoïèse

L’activité érythropoïétique de la moelle osseuse joue un rôle prépondérant dans le contrôle de l’homéostasie du fer, du fait de la grande quantité de fer nécessaire à la production journalière de 200 milliards de nouveaux globules rouges. Ce fer (environ 25 à 30 mg) provient essentiellement du recyclage du fer héminique par les macrophages, suite à la phagocytose et au catabolisme des globules rouges sénescents. Ce recyclage est principalement contrôlé par l’hepcidine plasmatique, l’expression de celle-ci étant forte- ment régulée par l’activité érythropoïétique de la moelle osseuse. [1]

6

1-4-1- Voie d’acquisition du fer des érythroblastes

Les précurseurs érythropoïétiques de la moelle osseuse acquièrent leur fer par endocytose du complexe Fer(III)–Tf (Fe- Tf) fixé sur le récepteur à la Tf (TfR1 ou CD71). Le gène TfR1, présent sur le chromosome 3q39, est fortement exprimé au cours de l’érythropoïèse, du stade de proérythroblaste jusqu’à l’érythroblaste tardif. Il existe une isoforme du récepteur à la Tf, TfR2, codé par un gène en 7q22, ne présentant que peu d’affinité pour le complexe Fe-Tf.

TfR1 est fortement exprimé sur les progéniteurs érythroïdes de la moelle osseuse, ainsi que sur de nombreuses autres cellules de l’organisme et sur les cellules cancéreuses, alors que l’expression de TfR2 est limitée au foie et aux érythroblastes.

TfR2 n’a probablement pas de rôle dans la captation du fer mais semble plutôt être une molécule de signalisation impliquée dans la régulation de l’hepcidine dans le foie, par interaction avec HFE. De façon intéressante, TfR2 interagit avec le récepteur à l’Epo dans les érythroblastes et augmente la voie de signalisation[2], alors que TfR1 interagit avec les IgA polymériques et le complexe Fe-Tf pour optimiser l’érythropoïèse à la fois dans les conditions normales et en situation d’hypoxie. [3]

Une fois dans l’endosome, le fer est libéré de sa liaison à la Tf suite à l’acidification par une ATPase endosomale alors que l’apo-Tf reste fixée sur son récepteur avant d’être recyclée vers le plasma. Des protéines cargo de l’exocyste, un groupe de protéines qui orchestre les fusions vésiculaires, contribuent à ce recyclage, en particulier la protéine Sec15L1 [4]. Sixtransmembrane epithelial antigen of the prostate 3 (Steap3), une ferri-reductase endosomale, catalyse la réduction du Fe(III) en Fe(II), permettant ensuite au fer de sortir de l’endosome par l’intermédiaire de DMT1, un co-transporteur du fer et des protons. Une fois dans le cytosol, la majorité du fer est adressée à la mitochondrie pour participer à la synthèse d’hème et à l’assemblage des centres Fe-S. [5]

7

1-4-2- Régulation de l’acquisition du fer et de la synthèse d’hème : Plusieurs mécanismes permettent de coordonner l’acquisition du fer et la synthèse d’hème dans les cellules érythroïdes. La synthèse d’hème nécessite l’activation d’une cascade de réactions enzymatiques, permettant la production de plusieurs porphyrines et l’incorporation en étape finale d’un atome Fe(II) dans la dernière molécule, la protoporphyrine IX (PPIX), donnant naissance à la molécule d’hème [6]. Cette étape est catalysée par la ferro-chélatase.

Lorsque les apports en fer sont limités, le système IRE/IRP réprime la synthèse d’ALAS2, la forme érythroïde de la première enzyme de synthèse d’hème, pour éviter la formation de proto-porphyrine IX en excès et augmente la stabilité de l’ARNm codant pour TfR1, de façon à augmenter la captation du fer. En condition de carence en fer, les IRP gardent leur conformation native qui leur confère une forte affinité de liaison aux IRE et en particulier à l’IRE présent dans la région 5∗ non codante de l’ARNm ALAS2 de façon à réprimer sa traduction alors que la fixation des IRP sur les IRE présents dans la région 3∗ non codante de l’ARNm TfR1 stabilise l’ARNm.

Ce système n’est cependant pas suffisant pour éviter l’accumulation de PPIX dans les carences en fer sévères mais dans ce cas là, c’est principalement de la Zn-PPIX qui s’accumule, du fait du manque de disponibilité du fer. La mesure de la Zn-PPIX érythrocytaire est un index fiable de carence en fer. Dans le même temps, la carence en hème associée au déficit en fer active une kinase de stress (heme-regulated inhibitor [HRI]) qui va phosphoryler la facteur d’initiation de la traduction eIF2 , empêchant la régénération du GDP en GTP et inhibant la traduction des ARNm cellulaires[7].Ce système permet d’éviter l’accumulation de chaînes globine en excès par rapport à l’hème.

Les érythroblastes peuvent aussi se défendre contre l’excès d’hème en activant l’hème oxygénase ou en exportant l’hème grâce à la protéine FLVCR, un exporteur d’hème, exprimé surtout au stade pro-érythroblaste, à un stade où la synthèse de globine n’est pas encore activée ou encore lutter contre l’excès de fer puisque FPN semble pouvoir être exprimée sur les érythroblastes[8] [9].

8

1-4-3- Régulation de l’hepcidine par l’érythropoïèse

L’activité érythropoïétique de la moelle osseuse joue un rôle prépondérant dans la régulation de la synthèse d’hepcidine[10]. Ainsi, toute situation qui stimule l’érythropoïèse réprime complètement la synthèse d’hepcidine, qu’il s’agisse de saignements, d’hémolyse, de dysérythropoïèse, d’hypoxie ou tout simplement d’injection d’Epo. Cette répression est une régulation forte qui s’exerce malgré la présence d’une inflammation ou d’une surcharge en fer. Cette observation a permis d’expliquer la situation paradoxale connue depuis longtemps sous le nom de iron-loading anemia[11],dans laquelle une dysérythropoïèse comme dans la thalassémie intermédiaire ou les syndromes myélodysplasiques, s’accompagne d’une surcharge en fer en dehors de toute transfusion[12].

Dans ce cas, la surcharge en fer est principalement hépatocytaire, secondaire à une saturation de la Tf élevée résultant de l’augmentation de l’absorption intestinale du fer, au contraire de la surcharge posttransfusionnelle qui est, avant tout, macrophagique. Le mécanisme de cette répression de l’expression de l’hepcidine n’est pas encore connu avec précision. Le growth differentiation factor 15 (GDF15), produit par les érythroblastes aux stades de maturation tardive, est très augmenté dans le plasma des patients atteints d’une dysérythropoïèse et il a été proposé que ce facteur réprime l’hepcidine, par un mécanisme encore mal élucidé. La contribution de GDF15 au contrôle de l’hepcidine en fonction des variations des taux d’Epo n’est pas connue non plus [13].

1-2- Fer alimentaire

1-2-1- Différentes formes de fer alimentaire :

Le fer alimentaire existe sous deux formes principales : héminique et non héminique. Le fer héminique est contenu dans l’hémoglobine et la myoglobine. Son absorption intestinale qui est de 20 à 30 % est peu influencée par les autres aliments, le pH ou les sécrétions digestives. Le calcium, contenu notamment dans les produits laitiers, peut cependant la diminuer.

9

Le fer non héminique se présente sous forme de fer ferrique (Fe3+) au sein de nombreuses protéines alimentaires : enzymes, transferrine, ferritine, hémosidérine. Il est présent dans les végétaux, le lait et les œufs, mais également dans le foie (sous forme de ferritine). Pour être absorbé, Fe3+ doit être chélaté par des acides aminés ou des sucres, ou être converti en fer ferreux (Fe2+). Il en résulte une absorption intestinale de 2 à 5 % seulement. De surcroît, celle-ci est influencée par les constituants du bol alimentaire. L’acide ascorbique et le tissu musculaire (donc les viandes) stimulent son absorption en favorisant la réduction de Fe3+ en Fe2+ ou en chélatant le fer non héminique. Les phytates (céréales complètes, légumes) et les polyphénols (thé, café, légumes, notamment épinards, aubergines et haricots noirs) se lient au fer et limitent son absorption.

Dans les formules infantiles, l’utilisation de sels ferreux et l’adjonction de vitamine C améliorent l’absorption du fer qui varie de 10 à 20 %. Dans les céréales infantiles enrichies en fer ferreux, l’ajout d’acide éthylène diamine tétra-acétique (EDTA) permet de réduire l’effet inhibant des phytates[14].

Le fer contenu dans le lait de la mère est particulièrement bien absorbé grâce notamment à sa liaison à la lactoferrine et à la présence de récepteurs entérocytaires à cette dernière qui facilitent l’absorption du fer qui lui est lié. Un taux d’absorption d’environ 50 % est habituellement retenu.

1-2-2- Sources alimentaires de fer :

Il existe de nombreuses tables de composition des aliments, dont une récente établie par l’Autorité européenne de sécurité des aliments (European Food Safety Authority [EFSA]) qui regroupe les données de 20 pays européens. Les habitudes alimentaires et la composition des aliments variant selon les pays, nous utiliserons une table de composition française, celle du CIQUAL régulièrement mise à jour.

10

Tableau I: Teneur en fer moyenne et quantité de fer absorbé selon le coefficient d’absorption des principales sources alimentaires[14].

1-3- Besoins en fer dans l’organisme :

Le métabolisme du fer est finement régulé afin d’assurer l’adéquation entre les besoins liés principalement à la production de globules rouges et les entrées de fer via l’absorption digestive.

Les besoins en fer sont déterminés par la méthode factorielle :

Celle-ci consiste à faire la somme des besoins nécessaires à la compensation des pertes quotidiennes et ceux nécessaires à la croissance.

Par cette méthode, on estime la quantité moyenne de fer qui doit être absorbée et non celle qui doit être ingérée. Dans la mesure où le coefficient d’absorption du fer est très variable selon les aliments qui le contiennent, l’estimation des apports alimentaires moyens doit tenir compte de ce paramètre. Un coefficient d’absorption probabiliste moyen est ainsi

11

calculé selon l’estimation des proportions respectives de fer héminique et de fer non héminique ingérées. À partir de ces besoins moyens en fer ingérés, les apports nutritionnels conseillés (ANC) peuvent être calculés en y ajoutant deux écarts types à la moyenne dans l’objectif d’assurer les besoins de 97,5 % de la population considérée, Il a alors été décidé d’appliquer arbitrairement un coefficient de variation de 20 % (correspondant donc à l’écart type à la moyenne). Les ANC ont alors été calculés en ajoutant aux besoins moyens en fer ingéré 40 % de sa valeur (l’équivalent de deux écarts-types) et en arrondissant à la valeur entière la plus proche.

Par exemple, chez le nourrisson de 7 à 11 mois, les besoins moyens en fer ingéré sont de 7,9 mg/j, pour calculer les ANC, on ajoute à cette valeur deux fois 20 %, soit 3,16 mg/j pour aboutir à 11,1 mg/j qu’on arrondit à 11 mg/j.

Le cas des adolescentes (12-17 ans) est complexe en raison de la grande variabilité de l’âge d’apparition des premières règles et du volume de ces dernières. La valeur obtenue (9,9 mg/j) étant très inférieure à celle des ANC en fer chez la femme non ménopausée (16 mg/j), alors qu’une adolescente dont la croissance est terminée devrait théoriquement avoir les mêmes besoins qu’une femme non ménopausée, d’où on a décidé de prendre la moyenne entre ces deux valeurs, soit 13 mg/j. L’ensemble de ces données figure sur le tableau 2.

Mais cette quantité ne suffit pas pour les femmes enceintes, les adolescents ou les femmes qui ont des règles abondantes.

Compte tenu de la grande différence entre les coefficients d’absorption des fers héminique et non héminique, et pour définir les « besoins recommandés en fer absorbé » en ajoutant l’équivalent de deux écarts types à la moyenne aux besoins moyens en fer absorbé. Un coefficient de variation de 20 % a donc été retenu comme équivalent d’écart type, et le double a été ajouté aux besoins moyens en fer absorbé puis la valeur obtenue a été arrondie à la valeur décimale la plus proche. Pour les adolescentes (12-17 ans), la moyenne entre la valeur obtenue (1,58 mg/j) et le 97,5e percentile des pertes en fer (donc des besoins en fer absorbé) chez la femme non ménopausée (3,13 mg/j) a été retenue. L’ensemble de ces données figure sur le tableau 3.

12

Le cas des nourrissons de 0 à 6 mois est à part. Leurs besoins sont calculés à partir des quantités moyennes de fer ingérées et absorbées par un nourrisson exclusivement allaité au sein. En partant du principe que le lait de la mère contient en moyenne 0,35 mg/L de fer et qu’un nourrisson de 0 à 6 mois en boit en moyenne 0,78 L/j, les besoins moyens en fer ingéré sont de 0,27 mg/j. Dans la mesure où le coefficient d’absorption du fer du lait de la mère est d’environ 50 %, les besoins moyens en fer absorbé sont de 0,14 mg/j . Il n’y a pas d’ANC pour cette tranche d’âge, mais en appliquant le même principe que pour les enfants plus âgés, les valeurs de 0,38 mg/j et 0,20 mg/j peuvent être respectivement retenues pour les ANC en fer et les besoins recommandés en fer absorbé. Le niveau particulièrement faible de ces besoins est expliqué par l’importance des stocks de fer acquis pendant le dernier trimestre de la grossesse, et par l’hémolyse physiologique (chute de l’hémoglobine de 170 à 120 g/L au cours des 6 premières semaines de vie) qui permet d’accroître davantage encore les stocks de fer[14].

13

1-4- Rôle du fer dans l’organisme :

Le fer, bien que présent en très faible quantité dans l’organisme (0,005 % du poids corporel) joue un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions biologiques.

Le rôle essentiel du fer est d’assurer le transport de l’oxygène des poumons aux organes, catalyser des réactions de transfert d’électrons, de fixation d’azote ou de synthétiser l’ADN. À pH physiologique, il est faiblement soluble, surtout sous forme Fe3+. Il sera donc toujours associé à des protéines pour le transport, le stockage, ainsi que pour traverser les membranes biologiques [15].

Il intervient dans la constitution de :

L’hémoglobine (pigment respiratoire qui assure l’échange de l’oxygène et du gaz carbonique avec le milieu extérieur),

La myoglobine (forme de réserve de l’oxygène du muscle) et d’enzymes jouant un rôle capital dans de nombreuses réactions métaboliques.

Il existe sous deux états d’oxydation en solution :

Le fer ferreux Fe2+ : le fer héminique (incorporé dans la structure de l’hème) entre dans la constitution de l’hémoglobine, de la myoglobine et des enzymes hémoprotéiques ;

Le fer ferrique Fe3+ : le fer non héminique (non incorporé dans la structure de l’hème) est présent dans certaines enzymes et correspond aux formes de transport (par la transferrine) et de réserve du fer.

14

1-5- Absorption et biodisponibilité :

L’organisme ne possédant pas de moyens de contrôler l’excrétion du fer, son absorption constitue une étape capitale qui doit être finement régulée. L’apport doit compenser strictement les pertes : un déséquilibre entraîne plus ou moins à long terme une carence ou une surcharge en fer. L’essentiel du fer nécessaire à l’érythropoïèse provient en fait de son propre recyclage : après dégradation des globules rouges sénescents par les macrophages, le fer contenu dans l’hémoglobine est remis en circulation. La plupart du fer présent dans l’organisme est donc en perpétuel échange entre les érythrocytes et les macrophages, l’organisme récupérant en quelque sorte le fer des vieux globules rouges pour faire les nouveaux. L’organisme humain possède des mécanismes de contrôle de son homéostasie en régulant finement à la fois l’absorption, le recyclage et la mobilisation du fer. Cette coordination est assurée par une batterie de protéines spécialisées dans la prise en charge du fer et son contrôle dans la cellule et, au niveau systémique, par une hormone peptidique, l’hepcidine [15].

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L'absorption du fer par le tube digestif dépend de nombreux facteurs. Tout d'abord, le fer peut être plus ou moins disponible selon sa forme moléculaire. le fer héminique est nettement mieux absorbé que le fer non héminique. le fer héminique représente environ 2/3 du fer absorbé alors qu'il ne constitue qu'1/3 des apports. les protéines héminiques sont digérées, l'hème est libéré, se fixe sur un récepteur et est incorporé par les entérocytes sans grande influence des autres nutriments. En revanche, le fer non héminique est réduit par l'acidité gastrique et son absorption par l'entérocyte est fortement influencée par la présence d'autres nutriments dont beaucoup peuvent empêcher l'absorption du fer. L’absorption du fer à la surface apicale de l'entérocyte est assurée par une protéine appelée DMT1 (dimelallransporler 7) ou Nramp2 (nafural resistance-associafed macrophage profein 2).

1-6- Transport plasmatique du fer

Le fer est transporté dans le plasma par la transferrine, une glycoprotéine de 80000 daltons produite par les hépatocytes.

Lorsque la transferrine est quasi saturée en fer, une forme de fer non lié à la transferrine (NTBI) mais faiblement associé à d'autres protéines plasmatiques peut être présente. Ce fer peut pénétrer dans les cellules, notamment les hépatocytes par diffusion passive et favoriser des dommages cellulaires. La transferrine donne son fer aux cellules en interagissant avec un

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récepteur spécifique, le récepteur de la transferrine. Le récepteur fonctionnel est un dimère constitué de 2 monomères de 90000 daltons reliés par 2 pants disulfides. Au pH neutre, le récepteur à la transferrine a une très haute affinité pour la transferrine diferrique, une affinité intermédiaire pour la transferrine monoferrique et une affinité très faible pour l'apotransferrine. Après fixation de la transferrine sur son récepteur, le complexe est intégré dans une vésicule endosomiale constituée par une invagination de la surface cellulaire. Après acidification de cette organelle, le fer est libéré de la fransferrine et transféré dans le cytoplasme de la cellule par la protéine DMTl. À cause du pH acide, la transferrine reste liée à son récepteur. La vésicule endosomiale retourne à la membrane cellulaire où, en présence d'un pH neutre, l'apotransferrine est relarguée dans le plasma tandis que le récepteur est recyclé à la surface cellulaire [16]. Une fois dans le cytoplasme des cellules, le fer entre dans ce qu'on appelle le pool libre largement controversée.

Pour être incorporé dans l'hème ou dans d'autres enzymes, le fer doit être adressé dans la mitochondrie, peut-être grâce à une protéine appelée frataxine. Pratiquement toutes les cellules de l’organisme possèdent des récepteurs à la transferrine à leur surface, à l'exception des globules rouges matures. les cellules les plus riches en récepteurs de transferrine sont les précurseurs de la lignée rouge dans la moelle osseuse; les érythroblastes possèdent jusqu'à 800000 récepteurs par cellule tandis que les réticulocytes n'en ont plus que 100000 par cellule, Chez un adulte normal, environ 80 % des récepteurs à la transferrine de l'organisme se trouvent dans la moelle érythropoïétique mais cette proportion augmente encore significativement lorsque l'érythropoïèse est stimulée et qu'un nombre plus important d'érythroblastes sont présents dans la moelle. Les circuits principaux des échanges internes du fer ont été bien identifiés.

1-7- Captation du fer par les cellules :

Le circuit principal est celui qui consiste en la captation du fer de la transferrine par les érythroblastes de la moelle osseuse, son incorporation dans les globules rouges qui passent dans la circulation sanguine jusqu'à leur phagocytose par les macrophages lorsque leur durée de vie est atteinte.

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Les macrophages digèrent l'hémoglobine et le fer intègre le pool de fer libre intracellulaire. Deux tiers de ce fer sont libérés rapidement sur la transferrine plasmatique avec une 1/2 vie d'environ 30 minutes, tandis que le dernier tiers est incorporé dans la ferritine intracellulaire dont il est libéré que très lentement avec une 1/2 vie d'environ 7 jours [16].

Un deuxième circuit est la captation parenchymateuse du fer de la transferrine par différents tissus, notamment les hépatocytes.

Les échanges de fer entre les hépatocytes et la transferrine plasmatique sont bidirectionnels alors que les échanges entre la transferrine et les autres cellules de l'organisme sont largement unidirectionnels.

Un dernier circuit est lié au passage de la transferrine plasmatique dans les espaces extravasculaires et à son retour via le système lymphatique.

1-8- Le fer intracellulaire:

La régulation de l'apport intracellulaire en fer s'exerce par un contrôle de la synthèse de la ferritine et du récepteur à la transferrine.

Les ARN messagers de ces protéines possèdent, sur leur partie non traduite, des structures en boucles appelées IRE ( iron regulatory element).

Des IRP ( iron regulatory proteins) cytoplasmiques peuvent se fixer sur ces structures et moduler ainsi la synthèse de la ferritine et du récepteur à la transferrine.

L'lRP est un facteur de régulation de la traduction où une enzyme (aconitase), en fonction de la présence ou de l'absence d'un centre fer·soufre :

Lorsqu'il est présent, la protéine a une activité aconitase.

Lorsqu'il est absent, la protéine peut se fixer sur l'IRE des ARN messagers de la ferritine et du récepteur de la transferrine. Lorsque le pool de fer labile augmente, l'IRP garde son centre fer·soufre et ne se lie pas aux IRE des ARN messagers [16]. L'ARN de la ferritine peut donc être traduit et des molécules de ferritine sont synthétisées, tandis que l'ARN du récepteur à la transferrine est rapidement détruit.

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Le résultat est une mise en réserve du fer intracellulaire dans la ferritine, tandis que la captation du fer est limitée par la diminution du nombre de récepteurs à la transferrine.

Lorsque la cellule manque de fer, l'IRP perd son centre fer-soufre et se fixe sur les IRE des ARN messagers. Cela empêche la traduction de l'ARN messager de la ferritine mais stabilise celui du récepteur à la transferrine en le protégeant de l'action de la ribonucléase.

En situation de carence martiale, la cellule accroît donc sa captation du fer en augmentant son expression du récepteur de la transferrine et limite son stockage en fer sous forme de ferritine.

D'autres facteurs que la disponibilité du fer intracellulaire sont responsables d'une régulation de l’expression de la transferrine. Il existe une régulation transcriptionnelle modulée par des mitogènes (notamment lors d'une activation lymphocytaire), l’érythropoïétine ou la différenciation érythroïde.

Il existe également une régulation post-transcriptionnelle notamment par le NO: la molécule de NO· diminue le couplage des protéines IRP et aux structures IRE des ARN messagers, tandis qu'une molécule NO active la capacité de fixation de l'IRP sur les structures IRE. l'lRP est également activé par certaines cytokines et par l'activation des lymphocytes.

1-9- Stockage du fer dans l’organisme :

Les stocks de fer de l’organisme contiennent approximativement 4000 mg de fer. Celui-ci est prinCelui-cipalement contenu dans des érythrocytes, au niveau de l’hème de l’hémoglobine (60 %). Le reste des stocks de fer est localisé dans les hépatocytes (10 %) et les macrophages spléniques (10 %) où le fer est contenu dans la ferritine. Les autres sites de stockage sont marginaux.

Deux types de cellules sont particulièrement impliqués dans le stockage du fer de réserve, les hépatocytes et les macrophages-monocytes (système réticuloendothélial).

Le fer de réserve est déposé dans ces cellules sous deux formes : La ferritine et L'hémosidérine.