L’OSTEOPOROSE POST MENOPAUSIQUE : PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION : Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Younes RAHALI

Secrétaire Général

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid

Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid

Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed0 Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Décembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef * Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne

Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Decembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie

Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires Février 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie

Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr.BENKIRANE Souad Hématologie

Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation

Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr.CHAIB Ali * Cardiologie

Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie

Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique

Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie

Pr.FIKRI Meryem Radiologie

Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie

Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique

Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMANI Mounia Neurologie

Pr.REDA Karim * Ophtalmologie

Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr.RKAIN Hanan Physiologie

Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr.ROUIBAA Fadoua * Gastro-Entérologie

PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation

Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie

Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique

Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie

Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anas * Hématologie Biologique

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie

Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Toutes les lettres ne sauraient trouver les

mots qu’il faut...Tous les mots ne sauraient

exprimer la gratitude, l’amour, Le respect et

la reconnaissance.

Aussi, c’est tout simplement que …

À

Allah le tout puissant :

Pour toute la volonté et le courage qu'il nous a

donné pour l'achèvement de ce travail.

À ma très chère mère :

Source inépuisable de tendresse, de patience et de sacrifice. Ta prière et ta

Bénédiction m'ont été d'un grand secours tout au long de ma vie. Quoique je

puisse dire et écrire, je ne pourrais exprimer ma grande affection et ma

profonde reconnaissance. J'espère ne jamais te décevoir, ni trahir ta confiance

et tes sacrifices.

À mon très cher père :

Pour votre gentillesse et votre soutien de tous les instants, Pour m’avoir

épaulé tout au long de mes études.

Je te dédie cette thèse en témoignage de gratitude d'estime et d'attachement.

PAPA, MAMAN : j’espère que j'ai été à la hauteur de vos espérances.

Que Dieu vous garde et vous accorde la santé, le bonheur et une longue vie

inchaalah afin que je puisse vous rendre un peu soit ‘il de ce que vous avez fait

pour moi.

Spécialement à ma sœurs Nadia

Merci pour tout ce que tu es pour moi, pour ta gentillesse, ton encouragement

et ton soutient. Merci d’être toujours à mes côtés.

À mes sœurs : Imane, Asmaa

Pour les meilleurs et les plus agréables moments. Je vous remercie pour votre

soutient sans égal et votre affection si sincère

À toute la famille :

Que ce travail soit pour vous un témoignage de mon respect et de mon

affection.

À Mes amis d’enfance et ceux rencontrés à la faculté :

Pour tous les bons moments que nous avons passés ensemble, les vacances, les

sorties, les fous rires… Et pour tous ceux que nous passerons encore. J’espère

À Mes Ami (e) s :

Hamza, Anas, Karim, Abdessabour, Abderrahim, Bassam, Dounia, Asmaa :

Je vous dédie ce travail, pour tous les moments de joie qu’on a pu partager

ensemble. Puisse DIEU, le tout puissant, vous préserver du mal, vous combler

de santé et de bonheur.

Meryem, Ouafae, Hanan, Sahar, Abir, Maroua : Je suis très heureux et très

chanceux d’avoir des amies comme vous.

Nous avons partagé les bons et les mauvais moments durant toute la période

d’étude, je souhaite que notre amitié dure éternellement.

Que Dieu vous bénisses et vous offre un avenir prospère.

À la plus chère :

Je te dédie ce travail, en témoignage de mon amour et de mon affection, je te

remercie vivement pour ton soutien et ton encouragement tout au long de mon

cursus universitaire.

Toi qui étais toujours disponible pour moi. J’espère avoir été à la hauteur de

ton estime.

À notre Maitre,

Présidente de thèse

Madame Saida TELLAL

Professeur de Biochimie

Nous vous remercions de l'honneur que vous nous faîtes en acceptant de

présider notre jury.

Je suis fort impressionné par votre culture scientifique, vos compétences

professionnelles incontestables ainsi que vos qualités humaines qui vous valent

l’admiration et le respect.

Veuillez, Chère Maître, trouver dans ce modeste travail l’expression de notre

haute considération et notre profond respect

À Notre maître,

Rapporteur de thèse

Monsieur Jaouad EL HARTI

Professeur de Chimie thérapeutique

Ce fût un grand honneur pour moi que d’être encadré par vous tant pour vos

qualités professionnelles incontestables que pour votre soutien.

Nous avons pu apprécier l'étendue de vos connaissances, votre disponibilité et

vos grandes qualités humaines.

Veuillez trouver ici, cher Maître, le témoignage de ma profonde gratitude et

grand respect.

À Notre maître,

Juge de thèse

Monsieur Rachid NEJJARI

Professeur de Pharmacognosie

Nous vous remercions pour l’honneur que vous nous faites en acceptant de

juger ce travail.

Merci pour la simplicité dont vous avez témoigné en acceptant de siéger dans

notre jury de thèse.

Veuillez accepter, cher Maître, l’expression de mon profond respect et ma

grande considération.

À Notre maître,

Juge de thèse

Monsieur Abdellah DAMI

Professeur de Biochimie et Chimie

C’est pour nous un grand honneur de vous avoir comme juge de thèse.

La spontanéité avec laquelle vous avez accepté de siéger dans ce jury nous est

allée droit au cœur.

LISTE DES

ABREVIATIONS

AFSSAPS Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé BDM Bone mass density

BMU Basic Multicellular Unit BP Biphosphonates

CaSR Calcium sensing receptors

CFU-GM Colony Forming Unit – Granulocyte Macrophage Cp Comprimé

CPK Créatine phosphokinase CRP Protéine C réactive

CSF Colony Stimulating Factor DMO Densité minérale osseuse EMA European medicine agency ER Estrogen receptor

ERE Estrogène Responding Element ETP Education thérapeutique

GSK3 Glycogen synthase kinase 3 HFS Hormone folliculostimulante HTA Hypertension artérielle IGF-I Insulin-like growth factor-I IL Interleukine

IMC Indice de masse corporelle LH Luteinizing hormone

LRP5/6 Low-density lipoprotein receptor-related proteins 5 and 6 M-CSF Macrophage colony stimulating factor

MORE Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation MWS Million women study

OMS Organisation mondiale de la santé OPG Osteoprotégérine

PG Pennisetum glaucum

PPi Pyrophosphates inorganiques PTH Parathormone

RANK Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand RRE Raloxifène responsive element

S1P Sphingosine-1-phosphate

SERM Selective estrogen receptor modulator TGF Transforming growth factor

THS Traitement hormonal substitutif TNF Tumor Necrosis Factor-α WHI Women’s health initiative

Listes des figures

Figure 1 : Modification morphologique de l’os en cas d’ostéoporose. ... 5 Figure 2 : Os compact et os trabéculaire ... 8 Figure 3 : L'ostéoporose des maladies endocriniennes. ... 10 Figure 4 : Les ostéoporoses iatrogènes. ... 11 Figure 5: L'ostéoporose d'immobilisation. ... 12 Figure 6 : Courbe d’évolution de la masse osseuse en fonction de l’âge dans la population

marocaine au rachis (a) et à la hanche (b) comparée aux populations occidentales et arabes. 17

Figure 7 : L'activation des ostéoclastes. ... 18 Figure 8 : La résorption osseuse. ... 19 Figure 9 : La phase d'inversion du remodelage osseux. ... 20 Figure 10 : La formation osseuse ... 20 Figure 11 : La terminaison du remodelage osseux ... 21 Figure 12 : Evolution de la masse osseuse en fonction de l'âge. ... 22 Figure 13 : Les quatre types de cellules dans l'os. ... 23 Figure 14 : L'ostéoclaste dans le tissu osseux. ... 24 Figure 15 : La lignée ostéoclastique. ... 25 Figure 16 : Mode d'action de l’ostéoclaste. ... 26 Figure 17 : Microscopie électronique à balayage ; ostéoclaste en culture sur une tranche d'os.

... 26

Figure 18 : L'ostéoblaste dans le tissu osseux. ... 27 Figure 19 : Processus de différentiation ostéoblastique. ... 28 Figure 20 : Les cellules bordantes dans le tissu osseux. ... 30 Figure 21 : L'ostéocyte dans le tissu osseux. ... 31 Figure 22 : Système RANK-RANKL. ... 32 Figure 23 : Rôle de l'OPG dans le remodelage osseux. ... 33 Figure 24 : Schéma des coordinations entre ostéoclastes et ostéoblastes. ... 35 Figure 25 : Le système RANK/RANK-ligand/OPG. ... 36 Figure 26 : Action des œstrogènes. ... 43 Figure 27 : Les 3 grands sites de fractures. ... 45 Figure 28 : La colonne vertébrale. ... 47

Figure 29 : Déformation de la colonne vertébrale. ... 48 Figure 30 : Raccourcissement du corps provoqué par l’ostéoporose. ... 49 Figure 31 : Incurvation de la colonne provoquée par l'ostéoporose. ... 50 Figure 32 : La hanche. ... 50 Figure 33 : L’influence de l’âge sur le risque de fracture de la hanche chez la femme

ménopausée. ... 51

Figure 34 : Conséquences d'une fracture du col du fémur. ... 52 Figure 35 : La structure de l’acide ranélique. ... 72 Figure 36 : Mode d'action du PROTOS*. ... 73 Figure 37 : La structure du Tamoxifen et du Raloxifene. ... 76 Figure 38 : Mécanisme d’action du raloxifène. ... 77 Figure 39 : Réduction du risque de nouvelle fracture vertébrale, en fonction des antécédents

de fractures. ... 79

Figure 40 : Tériparatide (Fragment 1-34 de la parathormone humaine recombinante). ...81 Figure 41 : FORSTEO ® 20 microgrammes/80 microlitres solution injectable en stylo pré

rempli - Boîte de 1 stylo pré rempli. ... 82

Figure 42 : Nombre d’événements indésirables rapportés (% du total). ... 85 Figure 43 : Schéma de la calcitonine. ... 86 Figure 44 : Structure générale d'un pyrophosphate inorganique et d'un biphosphonate. ... 89 Figure 45 : Mode d'action des biphosphonates. ... 90

Figure 46 : Structures chimiques des 4 biphosphonates disponibles sur le marché Marocain. 92

Figure 47 : Structure chimique de l’odanacatib. ... 100 Figure 48 : Mécanisme d’action de l’odanacatib. ... 101 Figure 49 : Action de la sclérostine sur la voie Wnt/ β-caténine à l’origine de l’inhibition de

la prolifération ostéoblastique. ... 103

Figure 50 : Action des anti sclérostine sur la voie Wnt/ β-caténine. ... 104 Figure 51 : Arbre décisionnel chez les patientes ménopausées avec fracture. ... 107 Figure 52 : Arbre décisionnel chez les patientes ménopausées sans fracture. ... 111

Liste des tableaux

Tableau I:Définition densitométrique de l'ostéoporose selon l'OMS. ... 55

Tableau II:Besoins calciques recommandés par tranche d'âge. ... 63

Tableau III:Composition en calcium des principales eaux minérales produites au Maroc. .. 64

Tableau IV:Composition en calcium des principales eaux de source naturelles produites au Maroc. ... 64

Tableau V:Composition en calcium des principales eaux de table produites au Maroc. ... 64

Tableau VI:Besoins vitaminiques D en fonctions de l'âge. ... 66

Tableau VII:Quelques exemples d'aliments les plus riches en vitamine D. ... 66

Tableau VIII:Spécialités à base de calcium. ... 70

Tableau IX:Spécialités à base de calcium et de vitamine D. ... 71

Tableau X:Les principaux paramètres pharmacocinétiques du tériparatide. ... 83

Tableau XI:Les biphosphonates disponibles sur le marché Marocain. ... 93

Tableau XII:Patchs œstrogéniques et gels. ... 94 Tableau XIII:Œstrogènes par voie orale et vaginale. ... 94 Tableau XIV:Association œstro-progestative. ... 95 Tableau XV:Progestatifs avec action œstrogénique. ... 95 Tableau XVI:Progestatifs par voie orale. ... 96

Tableau XVII:Progestatif par voie injectable. ... 96

Tableau XVIII:Progestatif par voie locale. ... 96

Tableau XIX: Dérivés de la 17α-hydroxyprogestérone. ... 96 Tableau XX:Dérivés de la 17-méthylprogestérone. ... 97

Tableau XXI:Dérivés de la 19-norprogestérone. ... 97

Tableau XXIIIa :Principales plantes utilisées pour la perte osseuse... 117

Tableau XXIIIb : Principales plantes utilisées pour la perte osseuse... 118 Tableau XXIIIc :Principales plantes utilisées pour la perte osseuse...119

INTRODUCTION ... 1 PREMIERE PARTIE : L’OSTEOPOROSE ... 3 I. Définition ... 4 II. Épidémiologie ... 6 III. La structure osseuse ... 7

1. Les constituants et variétés d’os ... 7 1.1. Deux fractions ... 7 1.2. Os trabéculaire et os cortical ... 7 2. Le rôle du squelette ... 8

IV. Les deux types d’ostéoporose ... 9

1. L’ostéoporose primitive ... 9 1.1. L’ostéoporose primitive de type 1 = Ostéoporose post ménopausique ... 9 1.2. L’ostéoporose primitive de type 2 = Ostéoporose sénile ... 9 2. L’ostéoporose secondaire ... 10 2.1. Les endocrinopathies ... 10 2.2. Les ostéoporoses iatrogènes ... 11 2.3. L'ostéoporose masculine ... 11 2.4. L'immobilisation prolongée ... 12 2.5. Les ostéoporoses génétiques ... 12 2.6. La mastocytose osseuse ... 12

V. Les facteurs de risque ... 13

1. Les facteurs de risques incontrôlables de l’ostéoporose ... 13 2. Les facteurs de risque contrôlables de l’ostéoporose ... 15

VI. Physiopathologie ... 16

1. Généralités ... 16 1.1. Le remodelage osseux ... 18 1.1.1. La phase d’activation ... 18 1.1.2. La phase de résorption ... 19 1.1.3. La phase d’inversion ou réversion ... 19

1.1.4. La phase de formation ... 20 1.1.5. La phase de minéralisation ... 20 1.1.6. La phase de quiescence ... 21 1.2. Variation de la masse osseuse ... 21 2. Les cellules osseuses ... 23 2.1. Les ostéoclastes ... 23 2.2. Les ostéoblastes ... 27 2.3. Les cellules bordantes ... 30 2.4. Les ostéocytes ... 31 3. La Collaboration ostéoclastes – ostéoblastes ... 32 3.1. Les systèmes de collaboration ... 32 3.1.1. M-CSF ... 32 3.1.2. IL6 ... 32 3.1.3. Système Rank ... 32 3.1.4. OPG ... 33 3.2. La collaboration ... 34 3.2.1. Action pro-ostéoclastique ... 34 3.2.2. Action pro-ostéoblastique ... 34 4. Régulation du remodelage osseux ... 35 4.1. Le système RANK/RANK-ligand/OPG au cœur du processus de remodelage ... 35 4.2. Les oestrogènes ... 36 4.3. Le calcium et le contrôle de l’homéostasie calcique ... 36

Deuxième partie: Ostéoporose post ménopausique et prise en charge thérapeutique .... 39 I. L’ostéoporose VS La ménopause ... 40

1. Généralités sur La ménopaus ... 40 1.1. Définition ... 40 1.2. Les causes ... 40 1.3. Symptômes et complications ... 41 1.4. Diagnostic ... 41 2. L’ostéoporose post ménopausique et le déséquilibre hormonale ... 42

2.1. Les hormones sexuelles = Les œstrogènes ... 42 2.2. L’ostéoporose et la post ménopause ... 43 2.2.1. Les facteurs endocriniens ... 44 2.2.2. Les facteurs locaux ... 44 3. Les symptômes de l’ostéoporose post ménopausique ... 45 3.1. Les fractures du poignet ... 45 3.2. Les fractures de la colonne vertébrale ... 46 3.3. Les fractures de la hanche ... 50 4. Diagnostic ... 52 4.1. Interrogatoire et examen clinique ... 52 4.2. Confirmer le diagnostic par des méthodes radiologique, densitométrique et

biologique ... 53 4.3. Les patients explorés en priorité ... 57 4.4. Le seuil de décision thérapeutique ... 57 4.5. Les indications du traitement ... 58

II. Traitement ... 59

1. Traitements non pharmacologiques = Mesures générales de prévention ... 59 1.1. L’exercice physique ... 59 1.2. L’alimentation ... 60 1.2.1. Rôle essentiel de l’alimentation ... 60 1.2.2. La santé des os passe par l’alimentation ... 62 1.3. Lutte contre le tabagisme et l’alcoolisme ... 67 1.4. Maintien d’un poids et d’un IMC normaux ... 67 1.5. Prévention des chutes ... 68 1.6. Protecteurs de hanche ... 69 2. Traitements pharmacologiques ... 69 2.1. Supplémentation en calcium et vitamine D ... 69 2.2. Modification du métabolisme osseux en faveur de la formation ... 71 2.2.1. Ranélate de strontium = PROTOS* ... 71 2.2.2. Analogues hormonaux ... 75

2.3. Réduction de la résorption osseuse ... 85 2.3.1. La calcitonine ... 85 2.3.2. Biphosphonates ... 88 2.4. Les traitements hormonaux substitutifs ... 93 2.5. Les traitements d’avenir de l’ostéoporose ... 99 2.5.1. Cathepsine K et Anti-cathépsine K ... 100 2.5.2. Sclérostine et anti sclérostine ... 102 2.5.3. Analogues de la PTH : PTHrP (Parathyroid Hormone-related Protein) ... 104 2.6. Stratégies thérapeutiques ... 105 2.6.1. Chez les patientes ménopausées avec fracture ... 106 2.6.2. Chez les patientes ménopausées sans fracture ... 108 2.6.3. Durée du traitement ... 112 3. Phytothérapie ... 113

III. L’ostéoporose post ménopausique : vers une éducation thérapeutique codifiée . 120

1. Définition de l’éducation thérapeutique ... 120 2. Finalités de l'éducation thérapeutique ... 120

IV. Le rôle du pharmacien ... 124

1. Sensibilisation et information du public ... 124 2. Le bon usage du médicament ... 125 3. Organisation de l'éducation thérapeutique du patient ... 126 3.1. Intégration de l'éducation dans la stratégie thérapeutique ... 126 3.2. Planification d'un programme spécialisé d'ETP ... 126 3.3. Identifier les situations conduisant à proposer au patient une intervention

spécifique ... 127

CONCLUSION GÉNÉRALE ... 128 RÉSUMES ... 130 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ... 134

1

2

Fragilité ou os fracturés, dos courbé et raccourcissement de taille… autant de signes de déclin du corps qui nous sont familiers et que nous considérons souvent comme faisant partie du vieillissement normal. Alors qu’en réalité, ils constituent les symptômes d’une maladie : l’ostéoporose.

C’est une atteinte de la quantité et de la qualité osseuse, une maladie silencieuse dont le seul signe visible est la survenue d’une fracture dite de fragilité. Ces fractures sont un véritable enjeu de santé publique.

Non traitée, l’ostéoporose progresse inévitablement et figure d’ailleurs parmi les causes principales de souffrance, de handicap et de mortalité chez les personnes âgées. Heureusement, cette pathologie suscite aujourd’hui de plus en plus l’intérêt non seulement des professionnels de santé, mais aussi du grand public. En outre, le corps médical a réalisé des percées importantes dans le domaine du diagnostic et du traitement de cette maladie.

Cette thèse abordera l’histoire de cette pathologie, l’épidémiologie, les facteurs de risque ainsi que les différentes étiologies et les différents types d’ostéoporose existants. Par la suite, nous nous concentrerons sur l’ostéoporose post ménopausique en abordant la physiopathologie ainsi que les différents traitements existants.

L’objectif de cette thèse est également de présenter les nouveaux médicaments qui apparaîtront bientôt dans nos officines, la valeur de la phytothérapie ainsi que l’intérêt de l’éducation thérapeutique et le rôle du pharmacien dans la prise en charge de cette pathologie.

3

PREMIERE PARTIE :

L’OSTEOPOROSE

4

I. Définition :

Jean Louis Petit, chirurgien français et directeur de L’Académie Royale de chirurgie, découvre l’ostéoporose en 1705. Cette maladie est décrite pour la première fois dans son traité des maladies des os. A cette époque, il la nomma : « ostéomalacie ».

Le mot « ostéoporose » apparaît vers 1820 avec l’anatomo-pathologiste J.G. Lobstein. Il crée le terme « ostéoporose » à partir des racines grecques osteon (os) et poros (passage), ce qui signifie littéralement « os poreux ». Cette maladie nouvelle de l’os, véritable « désossification» est le résultat d’observations qu’il fait au cours de ses autopsies. Cette découverte est importante car elle corrige l’hypothèse précédente de Jean Louis Petit selon laquelle cette maladie était une décalcification de l’os.

En 1832, le terme ostéoporose est introduit officiellement dans le dictionnaire de la langue française.

C’est à partir de 1980 avec la densitométrie, que l’ostéoporose rentre dans sa période dite « densitométrique », la plus active et la plus prometteuse en termes de découverte et de connaissance de la maladie. En effet, la maladie peut enfin être diagnostiquée bien avant d’éventuelles complications et donc donner lieu à un traitement préventif.

Auparavant, on ne pouvait que constater les fractures et une augmentation de la transparence osseuse sur des radiographies classiques. Ces dernières ne détectent en effet une diminution de la masse osseuse que si elle atteint au moins 30 %. En 1991, une réunion d’experts de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a proposé une définition de cette affection, universellement adoptée depuis : « L’ostéoporose est une maladie du squelette caractérisée par une masse osseuse basse et une détérioration micro architecturale du tissu osseux conduisant à une augmentation de la fragilité osseuse et à une augmentation conséquente du risque de fracture ».

5

Une définition plus opérationnelle a été proposée l’année suivante par un groupe d’experts de l’OMS, distinguant l’ostéoporose densimétrique : définie par un T score inférieur à 2,5 de l’ostéoporose sévère ou avérée : définie par la présence ou d’antécédents d’une ou de plusieurs fractures associées.

Cette définition autorise un diagnostic de l’ostéoporose à différents stades de l’affection, notamment le stade asymptomatique. Elle remplace l’ancienne définition clinique où la maladie n’était identifiée qu’après la survenue de la fracture à un stade où l’efficacité des thérapeutiques était limitée. [1]

6

II. Épidémiologie

L’accroissement de l’espérance de vie fait émerger l’ostéoporose comme un problème majeur de santé publique. Parmi les femmes de 50 ans, 40 % feront une ou plusieurs fractures par fragilité osseuse au cours de leur vie. Au-delà de 80 ans, 70 % des femmes sont ostéoporotiques et 60 % des femmes ostéoporotiques auront une ou plusieurs fractures. [3]

L’incidence chez la femme augmente de façon linéaire jusqu’à 60 ans puis reste stable au-delà. [3]

L’incidence des fractures varie d’un pays à l’autre avec en particulier une incidence plus faible chez les noirs et les asiatiques. [3]

Les fractures par ostéoporose sont grevées d’une morbidité et d’une mortalité importante, surtout si elles touchent la hanche ou les vertèbres. Ainsi, une femme présentant une fracture de l’extrémité supérieure du fémur a un risque de décès dans l’année qui suit la fracture 2 à 4 fois supérieur à celui d’une femme du même âge dans la population générale. [3]

La mortalité chez l’homme est plus élevée avec un taux de 10% à 14 % dans le mois qui suit la fracture, contre 5 % chez la femme. La morbidité est également importante puisque 50 à 70 % des patientes ayant eu une fracture de l’extrémité supérieure du fémur ne retrouvent pas leur autonomie antérieure. [3]

 L’ostéoporose au Maroc :

Au Maroc, une enquête transversale a été faite incluant 2603 patients recrutés sur une durée de 2 ans au centre d’ostéodensitométrie de l’Hôpital EL Ayachi [41]. Les patients ont été adressés de différentes régions du royaume par différents médecins. La prévalence de l’ostéoporose post ménopausique était de 35% chez les plus de 50 ans. La prévalence globale des fractures vertébrales dans cette population était de 46,7%. En fonction de l’âge la prévalence des fractures vertébrales de 30,8% entre 50-55ans, 44,9% chez les 55-65ans et 69,8% chez les plus de 65ans. En fonction de la densité minérale osseuse, la prévalence des fractures vertébrales est de 15,1% chez les patients de DMO normal, 34,1% chez les

7

ostéopéniques et 50% chez les ostéoporotiques. La prévalence des fractures périphériques était de 12%. L’incidence des fractures du col fémoral de 80/100000 habitant pour un âge moyen de 70 ans. [4]

III. La structure osseuse

1. Les constituants et variétés d’os

1.1. Deux fractions

 Une fraction organique : faite de fibres de collagène et de substance fondamentale. Elle donne à l'os sa trame rigide, sa forme ; [5]

 Et d’une fraction minérale : composée de sels minéraux complexes. Elle donne à l'os sa dureté et sa solidité. [5]

1.2. Os trabéculaire et os cortical

La nature du tissu osseux varie au sein d’une même pièce osseuse.

- L’os cortical (ou os compact), très dense et résistant, est surtout retrouvé à la périphérie des os longs (fémur par exemple) et en moindre quantité autour des os plats (crâne, sternum) et des os courts (vertèbres). Il constitue 80% de la masse totale de notre squelette. L’épaisseur de la corticale des os longs, assez stable chez l’homme, diminue franchement chez la femme à partir de la ménopause. Cette perte osseuse corticale est le principal facteur prédisposant à la fracture du col du fémur. [6]

- L’os trabéculaire (ou os spongieux), beaucoup plus fragile que l’os cortical, est

constitué d’un réseau de fines travées reliées entre elles, un peu comme un nid d’abeille. Entre les travées se trouve la moelle osseuse, productrice des cellules sanguines. L’os trabéculaire est principalement retrouvé dans la partie centrale des os plats et des vertèbres, ainsi que dans les extrémités des os longs. On estime la perte d’os trabéculaire à près de 50% entre 20 et 80 ans chez la femme, pour « seulement » 25% des hommes. [6]

8

Figure 2: Os compact et os trabéculaire [7]

2. Le rôle du squelette

Il possède quatre fonctions :

-La fonction mécanique est évidente : le squelette constitue la charpente de

l‘organisme sur laquelle vont se fixer tendons et muscles, dont la sollicitation va être à l’origine du mouvement. [7]

-La fonction protectrice du squelette est aussi évidente : protection du cœur et

des poumons au sein de la cage thoracique, ou protection de la moelle épinière au sein de la colonne vertébrale. [7]

-La fonction de production des cellules sanguines est déjà moins connue. La

moelle osseuse, contenue au sein de la plupart de nos 206 pièces osseuses, produit en effet de façon ininterrompue les trois types de cellules circulant dans notre sang, globules rouges, globules blancs et plaquettes. [7]

-La fonction métabolique est la plus subtile : le squelette peut être assimilé à un

réservoir de calcium pour l’organisme, permettant, par le biais d’une régulation hormonale très fine, le maintien d’un taux optimal de calcium dans le sang et dans l’ensemble de nos cellules, au bon fonctionnement desquelles il est indispensable. [7]

9

IV. Les deux types d’ostéoporose

 L’ostéoporose primitive (type I et II)  L’ostéoporose secondaire

1.

L’ostéoporose primitive

1.1. L’ostéoporose primitive de type 1 = Ostéoporose post ménopausique Elle survient essentiellement entre l'âge de 50 et 75 ans, et est six fois plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. [9]

L’ostéoporose post ménopausique touche préférentiellement l'os trabéculaire. Elle est donc responsable de fractures au niveau des vertèbres et du poignet. [8]

1.2. L’ostéoporose primitive de type 2 = Ostéoporose sénile

L’ostéoporose primitive sénile est deux fois plus fréquente chez la femme de moins de 70 ans que chez l’homme du même âge. De plus, elle atteint la moitié des femmes et le quart des hommes de plus de 70 ans. Elle évolue de façon plus progressive que la précédente et concerne toutes les zones osseuses. [8]

L’ostéoporose sénile survient lorsque les processus de résorption et de formation de l'os ne sont plus coordonnés, la dégradation osseuse est plus importante que la formation osseuse. (Cela se produit avec l'âge chez tout le monde à des degrés divers). [8]

Elle affecte l'os trabéculaire et cortical, entraînant souvent des fractures du col du fémur, des vertèbres, du tibia proximal et du bassin. Elle peut résulter de la réduction, liée à l'âge, de la synthèse de la vitamine D ou de la résistance à l’activité de la D. Chez les femmes âgées, les types I et II se produisent souvent ensemble. [8]

10

2. L’ostéoporose secondaire

Par définition, l’ostéoporose est dite secondaire lorsque la perte osseuse est due à un « Problème » autre que la ménopause ou l’âge. [8]

L’ostéoporose secondaire a des étiologies diverses :

2.1. Les endocrinopathies

Il semble que les endocrinopathies soient des causes plus fréquentes d’ostéoporose qu’on ne le pensait.

Exemples d’endocrinopathies ayant des conséquences sur le métabolisme osseux : - Hypercorticisme spontané (maladie de Cushing).

- L'hyperthyroïdie provoque une ostéoporose par hyper remodelage osseux.

- L'hyperparathyroïdie provoque également une perte osseuse par accentuation de la résorption

- L'hypogonadisme (par exemple syndrome de Klinefelter chez l'homme) ; anorexie mentale de la femme. [8,10] Ostéoporose Hypothyroïdie Hyperthyroïdie Insuffisances androgéniques

11 2.2. Les ostéoporoses iatrogènes

Les ostéoporoses iatrogènes sont :

 Essentiellement dues à la corticothérapie au long cours,

 Accessoirement dues à l'héparinothérapie prolongée, les agonistes LHRH (cancer de la prostate), les inhibiteurs de l’aromatase (cancer du sein), et certains anti-épileptiques. [8,10]

Figure 4: Les ostéoporoses iatrogènes. [10]

L’utilisation thérapeutique des corticoïdes depuis plus de 50 ans a été très vite associée à la découverte d’ostéoporose. On estime en effet que 20 à 50 % des patients recevant un traitement cortisonique au long cours ont une complication fracturaire vertébrale et que le risque de fracture de col du fémur est multiplié par 2 dans cette population. On estime que dans les pays développés 0,5 % de la population reçoit un traitement cortisonique au long cours. [8,10]

2.3. L'ostéoporose masculine

Chez l’homme, l’ostéoporose secondaire représente plus de 50 % des cas, la seconde étiologie étant l’âge, alors que chez la femme le pourcentage des ostéoporoses secondaires est beaucoup plus faible, environ 10 %. [8,10]

Ostéoporose Corticothérapie Analogues LH - RH Héparines Anti épileptiques

12 2.4. L'immobilisation prolongée

L’immobilisation complète s’accompagne d’une accélération de la résorption osseuse très rapide, la perte osseuse pouvant variée de 1 à 10 % en un mois. Elle est liée à l’absence de contrainte mécanique, comparable à ce que l’on observe en apesanteur dans les vols spatiaux. Cette ostéoporose est responsable de très nombreuses fractures chez les patients immobilisés, en particulier les hémiplégiques et paraplégiques. [8,10]

Figure 5: L'ostéoporose d'immobilisation. 2.5. Les ostéoporoses génétiques

Les ostéoporoses génétiques sont essentiellement représentées par la maladie de Lobstein ou maladie des os de verre dans laquelle l’ostéogénèse imparfaite est due à une anomalie du collagène osseux. Cela engendre des fractures à répétition dès le plus jeune âge. [8,10]

2.6. La mastocytose osseuse

C’est une pathologie due à une prolifération de mastocytes dans la moelle osseuse. Cette maladie rare est responsable d’ostéopénie dans sa forme déminéralisante. Le diagnostic en est le plus souvent dermatologique (urticaire pigmentaire). La maladie est parfois découverte lors de biopsies osseuses devant une ostéoporose inhabituelle. [8,10]

13

V. Les facteurs de risque

1. Les facteurs de risques incontrôlables de l’ostéoporose

Certains facteurs de risque sont hors du contrôle de l'individu et ne peuvent pas être changés :  Âge et sexe

La survenue de l’ostéoporose est tout d’abord liée au sexe et à l’âge. Si un homme sur huit est touché après la cinquantaine, à cet âge, une femme sur trois en souffre déjà. Cette proportion augmente avec les années puisqu’une femme sur deux est concernée après 75 ans. Première explication : l’allongement de l’espérance de vie. Cela permet d’affirmer que l’on assistera dans les années qui viennent à une véritable "épidémie d’ostéoporose ».

Ensuite, les femmes sont particulièrement touchées en raison de la diminution de la sécrétion d’œstrogènes à la ménopause. Durant les 5 premières années qui suivent l’arrêt des règles, on estime que les femmes perdent 5 à 15 % de densité osseuse, puis 2 % par an ensuite. D’autres facteurs gynécologiques peuvent être retenus : une puberté tardive ou une ménopause précoce. En effet les femmes qui subissent la ménopause à un âge précoce (45 ans ou plus jeunes) sont plus à risque, parce que leur niveau d'œstrogènes sera abaissé plus rapidement. [11, 12,13]

 Facteurs génétiques

Bien qu’il soit difficile d’assurer dans l’état actuel des connaissances qu’il existe un facteur génétique « pur », le capital osseux d’une personne est souvent déterminé par l’hérédité. Plus sa structure osseuse est légère, plus elle est susceptible de développer une ostéoporose. Les antécédents familiaux de fractures sont l’un des indices recherchés par un médecin face à un soupçon d’ostéoporose.

Récemment, une prédisposition familiale a pu être mise en évidence. Les frères et sœurs des personnes souffrant d’ostéoporose ont six fois plus de risque d’avoir une faible densité osseuse que la population générale.

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La recherche a également montré que les femmes de race blanche et asiatique sont plus susceptibles de développer l'ostéoporose. En outre, les fractures de la hanche se produisent deux fois plus souvent chez les femmes de race blanche que chez les femmes d’origine africaine. [11, 12,13]

 Taux d’œstrogènes

La baisse des œstrogènes survenant au cours de la ménopause entraine une augmentation de la vitesse du remodelage osseux à l’origine de la perte osseuse conduisant à l’ostéoporose. [11, 12,13]

 Taille et poids

Les personnes minces présentent un risque supérieur de présenter une ostéoporose en raison d’un manque de tissu musculaire. Les tissus musculaires jouent un rôle de protection de la structure osseuse.

Une minceur excessive constitue un facteur de risque, à cause de l’absence de tissu graisseux. Le tissu graisseux est en effet capable de produire des œstrogènes. [11, 12,13]

 Maladies endocriniennes

Certaines maladies endocriniennes, comme l’hyperthyroïdie, peuvent représenter un facteur de risque d’ostéoporose. [11, 12,13]

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2. Les facteurs de risque contrôlables de l’ostéoporose

Bien que les facteurs de risque d'ostéoporose ci-dessus soient en grande partie hors du contrôle de l'individu, il en existe certains qui peuvent être contrôlés ou diminués pour réduire le risque de l'ostéoporose. Ces facteurs de risque modifiables sont énumérés ci-dessous. [11, 12,13]

 Sédentarité et absence d’activité physique

La sédentarité affaiblit jour après jour notre squelette. En effet, l'os est un tissu vivant qui réagit aux forces auxquelles il est soumis. Normalement, au cours des activités de la vie quotidienne, comme la marche, les flexions, les étirements et l'exercice, l'os est soumis à des efforts mécaniques auxquels il réagit en se restructurant pour s'adapter et devenir plus résistant.

La diminution de l'exercice a pour effet de réduire les forces exercées sur le squelette, les os finissent par s'affaiblir. Le manque complet d'activité ou l'immobilisation due à un plâtre en cas de fracture, par exemple, peut rapidement entraîner une perte osseuse. [11, 12,13]

 Alcool et tabac

Une consommation importante d’alcool et de café aggrave le risque d’ostéoporose. Les fumeurs présentent également un risque supérieur de développer une ostéoporose par rapport aux personnes qui ne fument pas. Le tabagisme peut influencer de plusieurs manières l'augmentation de la perte osseuse. Le tabagisme peut influencer les concentrations hormonales et/ou peut interférer avec l'absorption de calcium. [11, 12,13]

 Prise de médicaments

La consommation de certains médicaments, à fortes doses, peut empêcher l'organisme d'absorber normalement le calcium et entraîner une perte osseuse. Ces médicaments sont,

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notamment, la cortisone/les corticostéroïdes, les anticoagulants, les suppléments thyroïdiques et certains médicaments anti convulsivants. [11, 12,13]

 Facteurs nutritionnels

Notre alimentation joue également un rôle important dans la bonne santé de nos os. Ceux-ci sont tout particulièrement friands de calcium et de vitamine D, deux éléments trop peu présents dans l’alimentation moderne pour nous défendre contre l'ostéoporose. [11, 12,13]

VI. Physiopathologie

1. Généralités

La masse osseuse augmente rapidement pendant la croissance et atteint un capital maximal vers 18 ans. Chez la femme, celui-ci se maintient jusqu’à environ 45 ans et diminue déjà quelques années avant la ménopause. Après celle-ci la perte osseuse s’accélère et se poursuit linéairement jusqu’à la mort (fig.2). On estime la perte d’os spongieux à 40 % entre 20 et 80 ans chez la femme et à 25 % chez l’homme. Cette perte osseuse est due à une diminution de l’ostéoformation liée à l’âge, observée dans les deux sexes, à laquelle s’ajoutent chez la femme des modifications microarchitecturales très caractéristiques liées à la ménopause. [14]

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Figure 6: Courbe d’évolution de la masse osseuse en fonction de l’âge dans la population marocaine au rachis (a) et à la hanche (b) comparée aux populations occidentales et arabes. [14]

18 1.1. Le remodelage osseux

L’une des caractéristiques physiologiques du tissu osseux est qu’il se renouvelle continuellement tout en maintenant sa masse constante grâce à un processus complexe et dynamique appelé remodelage osseux. Ce processus contient 6 étapes :

1.1.1. La phase d’activation

Première étape du remodelage, l’activation consiste en la détection d’un signal de remodelage.

L’un de ces signaux peut être une contrainte mécanique engendrant une atteinte de la structure osseuse, à l’origine d’une apoptose localisée d’ostéocytes. Ces ostéocytes ne produisant plus de TGF- β, on assiste alors à la différenciation des pré-ostéoclastes en ostéoclastes actifs multi nucléés. [15]

Une diminution des concentrations sériques en calcium peut également être un autre signal de remodelage, à l’origine d’une sécrétion de parathormone qui va favoriser la libération de RANK-Ligand et de CSF-1 par les ostéoblastes, et favoriser la maturation des pré-ostéoclastes. [16]

19 1.1.2. La phase de résorption

Durant cette phase les ostéoclastes vont dégrader la matrice osseuse ancienne et former une lacune de résorption. Cette dégradation s’accompagne par la libération de produits de dégradation, tels que du collagène (principal constituant de la matrice organique) et des minéraux, qui deviennent à leur tour des signaux d’activation pour le recrutement d’ostéoclastes. Ce processus dure environ 2 à 4 semaines et se termine par l’apoptose des ostéoclastes. [17]

Figure 8: La résorption osseuse. [2] 1.1.3. La phase d’inversion ou réversion

Cette phase est caractérisée par la présence dans la lacune de résorption de cellules mononuclées tels que des monocytes qui une fois activées vont préparer la matrice osseuse en la débarrassant des débris cellulaires d’ostéocytes. On trouve également dans la lacune des pré-ostéoblastes en cours de recrutement et d’activation. Cette phase dure entre 4 et 5 semaines, et marque la transition d’activité de résorption vers une activité de formation osseuse, au sein de la BMU. [1].

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Figure 9: La phase d'inversion du remodelage osseux. [2] 1.1.4. La phase de formation

Durant cette phase, les ostéoblastes vont combler les lacunes créées par les ostéoclastes avec de l’os nouveau, en synthétisant une nouvelle matrice organique non minéralisée, appelée tissu ostéoïde, qui compose 20 à 40 % des os. Cette matrice se compose principalement de collagène de type I, mais aussi de protéines non collagéniques (protéoglycanes et protéines glycosylées) et des lipides. [20]

Au terme de cette étape d’environ 4 mois, 50 à 70% des ostéoblastes meurent par apoptose. Les autres deviennent des ostéocytes ou des cellules bordantes. [21]

Figure 10: La formation osseuse [2] 1.1.5. La phase de minéralisation

Cette phase correspond à la minéralisation du tissu ostéoïde, avec l’incorporation au sein de cette matrice de cristaux d’hydroxyapatite [Ca10(PO4)6(OH) 2]. Cette phase débute