• Aucun résultat trouvé

PHMPL: a computer program for hazard estimation using a penalized likelihood method with interval-censored and left-truncated data.

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Partager "PHMPL: a computer program for hazard estimation using a penalized likelihood method with interval-censored and left-truncated data."

Copied!
20
0
0

Texte intégral

(1)PHMPL: a computer program for hazard estimation using a penalized likelihood method with interval-censored and left-truncated data. Pierre Joly, Luc Letenneur, Ahmadou Alioum, Daniel Commenges. To cite this version: Pierre Joly, Luc Letenneur, Ahmadou Alioum, Daniel Commenges. PHMPL: a computer program for hazard estimation using a penalized likelihood method with interval-censored and left-truncated data.. Computer Methods and Programs in Biomedicine, Elsevier, 1999, 60 (3), pp.225-31. �inserm-00182450�. HAL Id: inserm-00182450 https://www.hal.inserm.fr/inserm-00182450 Submitted on 26 Oct 2007. HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés..

(2) HAL author manuscript Computer Methods and Programs in Biomedicine 1999;60(3):225-31. HAL author manuscript.  

(3)   

(4)   !

(5) "$# &%& (' *),+- ./+0

(6) 1 2)3+-14 516 78+9%' 78+-:;78+8#<

(7) 

(8) 4'  =/#2

(9) >' ? +@,# +-1A3CBA ;7@DE 12)F

(10) G' ;16' 70HIDJ/(K1< L &' ' &/. inserm-00182450, version 1. AM NPOJQRQROTSUVWYX=VZ,[5VL\A]2\"^6^K\"_6`TX aKb,cedgf,h Z a V.ijU _kXml dgn NPOpo.q>UTkrks\"^tT\vu ijuM"\"l _ n NxwOyQ{zRNx|,O2} ~ N[€| h Q2uOJ d oO ns‚h Q f O d ZFƒ„i i †€‡(ˆ XQ{Z3O5VO } h u d N n/d | ‰G‰gŠ(‹Œˆ ‚h Q f O d ZFƒqvO f O€ƒ X/,Q dgn [€O ]&Opo;Ž< ‰G‰(‘’‘G‹“‘G‹”†G† ‰Gˆ  d ƒ•ŽK ‰G‰‘’‘Cˆ—–G–˜†J‰“ˆGŠ \™ ced No9ŽMANOyQRQIOgš › h oxœm f N c šžZF™ Ÿ h Q f O d ZFƒ=¡(š£¢¤Q q h QRQROpz ¥ hGn,f N n  d Z| b,h QŽAMANOyQRQIO¦SUVGW U6[€| h Ÿ=OJQ<¡ ‘ X=¡ ŠGŠ(‹ §.

(11) ¨ª©.«­¬p®°¯±E¬ HAL author manuscript inserm-00182450, version 1. ² ³°´&µH¶ ·¸v¶J¹°´-ºE»½¼/¾9³°´L¸¶y¹°´-ºE¶À¿Á0³°¶!»žÁj´Âó°´jÄ>Å{ÄEÅÀºžÆyÇ-»½Ä°ÈÉÊ»žÈ!³­¾@ˤÁ-´jÄ°¼@¶!ÉÊ´-¹4ÅÀÄp¹ Ì ¶!¼Ê¼@»½Í°º£Æ"º½´8¿Î¾@ËϾ9ÉÊÐpÄ°ÁÑÅ{¾Ê´j¹¼ÊаÉÓÒJ»£Ò{ÅÀºŒ¹°Å{¾0ÅpÔ² ³°´ Ì É@´j¼@´jÄ­¾ Ì Å Ì ´jÉ Ì É@¶ Ì ¶À¼Ê´j¼HÅ Ì É@¶!È!ÉÊÅÀ¸ ¾Ê¶"´j¼@¾Ê»½¸Å{¾9´¾9³°´.³EÅÀÇÑÅ{Éʹ4¿xаİÁ8¾9»ž¶!Ä>»½Ä>Å Ì Éʶ Ì ¶!É@¾Ê»½¶!Ä°ÅÀºÕ³EÅÀÇÑÅ{Éʹ°¼ ¸v¶J¹p´jºGÅ{Ä°¹2ÅÀº½¼@¶¾9¶ ¾ÊÉÊ´ÑÅI¾H¸v¶!ÉÊ´Áj¶À¸ Ì ºž´8·v¶!Íp¼Ê´jÉÓÒ{Å{¾9»ž¶!ļ@Á0³°´j¸v´j¼ »žÄ€ÒÀ¶!ºžÒy»žÄ°È;ÈÀ´jÄ°´-É9ÅÀºCÁj´-Ä°¼Ê¶!É@´j¹2ÅÀÄp¹4º½´8¿Î¾@Ë ¾ÊÉÊаİÁjÅ{¾9´-¹¹EÅ{¾0ÅJÔ3² ³°´ ³EÅÀÇjÅÀÉʹ"¿xаÄpÁ-¾9»ž¶!Ä´j¼Ó¾9»½¸Å{¾Ê¶!É»ž¼,¹°´-ÖEÄp´j¹vÄ°¶!ÄJË Ì ÅÀÉ9Å{¸´8¾9ÉÊ»žÁÑÅÀºžºžÆ ÅÀ¼L¾9³°´¿xÐpÄ°Á-¾Ê»½¶!ÄÂ󰻞Á0³ ¸ÅR·p»ž¸»žÇj´-¼.Å Ì ´jÄEÅ{º½»½Ç-´j¹ºž»½×{´jº½»ž³°¶y¶J¹GØCÅÀÄp¹¾9³°´"¼@¶!º½Ðp¾Ê»½¶!ÄK»½¼ Å ÌpÌ ÉʶѷJ»½¸Å{¾9´-¹5Ðp¼Ê»½ÄpÈK¼ Ì º½»žÄ°´j¼-Ô>² ³°´¼@¸¶y¶À¾Ê³°»½Ä°È Ì Å{É9ÅÀ¸v´-¾Ê´jÉ»½¼ÙÁ0³°¶!¼@´jÄÚа¼@»½Ä°ÈKÅ Ì Ë Ì É@¶Ñ·p»ž¸ÅI¾9´HÁ-Éʶ!¼@¼ÓËÏÒÀÅ{º½»½¹°Å{¾9»ž¶!ÄGÔµH¶!ÄpÖ°¹°´jÄ°Á-´ÃÍEÅÀÄ°¹°¼3¿x¶ÀÉF¾9³p´*´j¼Ó¾9»½¸Å{¾Ê¶!É3ÅÀÉ@´*È!»£Ò!´jÄgÔÛ.¼ ÅÀĦ»½ºžº½Ð°¼Ó¾9ÉÊÅ{¾9»ž¶!ÄGØg¾Ê³°´Å{È!´8Ëܼ Ì ´jÁj»£ÖEÁv»½Ä°Á-»½¹°´-Ä°Áj´v¶À¿*¹p´j¸v´jÄ­¾9»½Å<»ž¼´-¼@¾Ê»½¸Å{¾9´-¹ÝÅÀÄ°¹¦¶!Ä°´ ¶À¿F»ž¾Ê¼ ÉÊ»ž¼Ê׿PÅ{Á-¾9¶ÀÉʼû½¼ ¼Ó¾9а¹°»ž´j¹GÔ KÞ ß­àTáAâÕãIäåÀæ&ç<è°é­è°ãIäêßyå-ëRìPíêèpëRìxâCîmïÕðãRâCð,âÕã ëRìxâCîèEñFòèpé­è°ãIäFåÀïð,ßyî(èEñPìPé­ßyä ñPìPóÕßyñPìò(âGâä/ïë ãIôFîõ!èpëRìxâCîmïìîŒëÑßyã öpèEñÎ÷9õ!ßyîFå-âCãIìPîø(ù. ú.

(12) HAL author manuscript inserm-00182450, version 1. û ü(ý4þ,ÿÃþ vý ¤ ė¼ÊаÉÓÒJ»£Ò{ÅÀº.Å{ÄEÅÀºžÆy¼@»½¼jØm¾9³°´K¸¶y¹°´-º¶{¿ Á0³°¶!»žÁj´<»½Ä’¸ÅÀÄ­Æ“Å Ì°Ì º½»½ÁjÅ{¾9»ž¶!Ä°¼"»ž¼v¾Ê³°´ µH¶Ñ· ¸v¶J¹p´j

(13) º § Â󰻞Á0³—Å{º½º½¶ Âü´j¼Ó¾9»½¸Å{¾Ê»½¶!Ä5¶À¿ÃÉÊ´-º Å{¾Ê»žÒ!´ÉÊ»ž¼Ê׀¼Âûž¾Ê³°¶!Ðp¾»½¸ Ì ¶À¼Ê»½ÄpÈ Ì Å{É9ÅIË ¸v´-¾ÊÉÊ»½Á.ÅÀ¼Ê¼@а¸ Ì ¾9»ž¶!Ä°¼*¶!Ä4¾Ê³°´ ÍEÅÀ¼@´jºž»½Ä°´&³°ÅÀÇÑÅÀÉ@¹4¿xаİÁ8¾9»½¶ÀÄGÔ L¼@»½Ä°ÈA¾Ê³°»½¼*¸v¶y¹°´jºØJÍC¶À¾9³ É@»½È!³­¾Áj´jÄp¼Ê¶!É@»½Ä°ÈêÅÀÄ°¹ªºž´-¿Î¾v¾9ÉÊÐpÄ°ÁÑÅ{¾Ê»½¶!ėÁÑÅÀĒ͌´K³EÅÀÄ°¹°ºž´j¹GÔ L¶ Â=´-ÒÀ´jÉjظv¶!ÉÊ´<Áj¶!¸"Ë Ì ºž´8·4¶!Í°¼Ê´-É@Ò{Å{¾Ê»½¶!Ä>¼@Á0³°´j¸v´j¼ÃÁÑÅ{Ä°Ä°¶À¾ÃÍC´&¾9É@´ÑÅ{¾Ê´j¹GÔ E¶!É*»žÄ°¼@¾9ÅÀÄ°Áj´{Ø°»½Ä>Á-¶!³°¶!ÉӾü@¾Êа¹°»½´-¼jØ ¾Ê³°´Ù¼ÊаÍ @´-Á-¾Ê¼&ÅÀÉ@´ ¶!Í°¼Ê´-É@ÒÀ´j¹ Å{¾Ã¼ Ì ´-Áj»£ÖEÁ¾Ê»½¸v´j¼*¶{¿FÒy»½¼@»ž¾Ê¼LÅ{Ä°¹>¾9³°´Ù´-ÒÀ´jÄ­¾&¶{¿»žÄ€¾Ê´jÉ@´j¼@¾ ¿xÉ@ ´ €Ð°´jÄ­¾ÊºžÆ¦¶JÁ-ÁjаÉ@¼ÍC´-¾¤Â=´j´-Äݾ¤ÂH¶6Òy»ž¼Ê»ž¾Ê ¼ ¾9³°»ž¼ Ì É@¶J¹pаÁj´-¼»½Ä­¾Ê´jÉ@Ò{ÅÀº ˤÁ-´jÄ°¼@¶!ÉÊ´-¹ê¹EÅ{¾9ÅpÔ ÛLÄ°¶À¾9³p´jÉ.¹pÉ9ÅÑÂÃÍEÅÀÁ0×2¶À¿,Ðp¼Ê»½ÄpȾ9³p´"µH¶Ñ·K¸¶y¹°´jº(»ž¼¾Ê³EÅ{¾.żʸv¶y¶À¾9³<´j¼Ó¾9»½¸Å{¾Ê´¶{¿3¾9³°´ ³EÅ{ÇÑÅÀÉ@¹<¿xаÄpÁ-¾9»ž¶!Ä2»½¼ Ä°¶{¾Å Ò{ÅÀ»žº ÅÀÍpº½´ÀÔ ²аÉÊĀͰаºžº ú Ì Éʶ Ì ¶!¼Ê´-¹ªÅTÄ°¶!ÄJË Ì ÅÀÉÊÅÀ¸´8¾9É@»½Á4¸ÅI·J»½¸AÐp¸ º½»ž×À´-º½»½³p¶J¶y¹Ý´j¼Ó¾9»ž¸Å{¾Ê¶!É ¶À¿Ã¾Ê³°´2¼ÊаÉÓÒJ»£Ò{ÅÀºH¿xаİÁ8¾9»ž¶!ÄÚ¿x¶!É"ÅÀÉ@Í°»ž¾ÊÉ9ÅÀÉ@»½ºžÆ¦Á-´jÄ°¼@¶!ÉÊ´-¹’ÅÀÄp¹“¾ÊÉÊаİÁjÅ{¾9´-¹—¹°Å{¾0ÅpÔ5² ³°»½¼ ¸v´-¾Ê³°¶J¹5Â*ÅÀ¼´8·y¾9´-Ä°¹°´j¹  ¾Ê¶6¾9³p´ Ì Éʶ Ì ¶!ÉÓ¾9»ž¶!ÄEÅÀº/³EÅÀÇjÅÀÉʹp¼A¸¶y¹°´-º=»žÄÝÁj¶!Ä­¾Ê»½Ä€Ð°¶!а¼ ¾Ê»½¸v´4¿x¶!ɼÊаÁ0³ªÁjÅÀ¼Ê´-¼jÔ ² ³°´-¼Ê´6¸v´-¾Ê³°¶y¹°¼ÁjÅÀÄ°Ä°¶{¾ÍC´KÐp¼Ê´j¹“¾9¶5´j¼@¾Ê»½¸Å{¾9´>¾Ê³°´K³°ÅÀÇ8Ë ÅÀÉ@¹5¿xаÄpÁ-¾9»ž¶!ÄGØÂó°»½Á0³Ý³°ÅÀ¼¶À¿Î¾Ê´jÄêÅ6¸´jÅÀÄ°»žÄ°ÈÀ¿xаº,»žÄ€¾Ê´jÉ Ì ÉÊ´8¾0Å{¾Ê»½¶!Ħ»½Ä5´ Ì »ž¹°´j¸v»½¶!ºž¶!ÈÀÆÀÔ. ¤Ä Ì ÅÀÉÓ¾9»žÁjаº½ÅÀÉjØC»ž¿mÅÀÈÀ´"³EÅÀ¼ ÍC´j´jÄTÁ0³°¶À¼Ê´jÄ5ÅÀ¼.¾Ê³°´A¾9»ž¸´;¼ÊÁjÅÀº½´{ØG¾9³°´"³EÅ{ÇÑÅÀÉ@¹¿xаİÁ-¾Ê»½¶!Ä »ž¼.¾9³°´Å{È!´8Ëܼ Ì ´jÁj»£ÖEÁA»žÄ°Áj»ž¹°´jÄ°Á-´"¶À¿/¾9³°´"¹p»½¼Ê´jÅÀ¼Ê´  Ô ¤ÄT´ Ì »½¹°´-¸»ž¶!º½¶!È{Æ!ØCÅÀÈ!´ Ë¤¼ Ì ´jÁ-»žÖEÁ »žÄ°Áj»ž¹°´jÄ°Á-´»½¼ ¸v¶!¼@¾¶À¿Î¾Ê´jĦ´j¼@¾Ê»½¸Å{¾9´-¹Tа¼Ê»žÄ°È>¾9³°´ Ì ´-Éʼ@¶!ÄJËÜÆÀ´ÑÅÀÉ@¼;¸v´-¾Ê³°¶y¹GÔÛ.Ä°¶À¾Ê³°´jÉ ¼@¶!º½Ðp¾Ê»½¶!ÄK»½¼Ã¾9¶4¼@¸¶y¶À¾Ê³K¾9³p"´ !L´-º½¼Ê¶ÀÄJˤÛ.ÅÀº½´-Ä6´j¼Ó¾9»ž¸Å{¾Ê¶!É̀ÆK×À´-ÉÊÄ°´-º3¸v´-¾9³p¶J¹°¼-#Ô ¶RÂ*Ë ´8Ò!´jÉ-ØÕÄ°´j»£¾9³°´-É ¸´8¾9³°¶y¹2ÁÑÅÀÄKÅÀÁjÁ-¶!¸v¸¶y¹EÅ{¾Ê´&»½Ä­¾9´-É@Ò{ÅÀºÁ-´jÄ°¼@¶!ÉÊ»žÄ°È°Ô Û.ÄKÅÀº£¾9´jÉ@ÄEÅ{¾Ê»žÒ!´&Å Ì°Ì É@¶­ÅÀÁ0³<»½¼*¾9¶¹°´8ÖEÄ°´Ù¾9³°´ ´-¼@¾Ê»½¸Å{¾9¶!ÉHÄ°¶!ÄJË Ì ÅÀÉ9Å{¸´8¾9ÉÊ»žÁÑÅÀºžºžÆvÅÀ¼ ¾Ê³°´&¿xаİÁ8¾9»½¶ÀÄ2Âóp»½Á0³2¸ÅR·p»ž¸»žÇj´-¼H¾9³°´ Ì ´jÄ°ÅÀº½»žÇj´j¹2ºž»½×À´-º½»ž³°¶J¶y¹GÔ² ³°´Ù¼Ê¶!ºžÐp¾9»ž¶!Ä4»ž¼*¾9³°´-Ä Å ÌpÌ ÉʶѷJ»½¸Å{¾9´-¹"а¼Ê»žÄ°ÈÙ¼ Ì ºž»½Ä°´-¼jÔ $yаÁ0³Å{ÄÅ Ì°Ì Éʶ!ÅÀÁ0³³°ÅÀ¼/͌´-´jÄ Ì Éʶ Ì ¶!¼@´j¹v»½ÄA¾9³p´ÁjÅÀ¼Ê´ ¶À¿gÉÊ»žÈ!³­¾=Á-´jÄ°¼@¶!ÉÊ´-¹4¹EÅ{¾9%Å '& ÅÀÄp¹»½Ä¾9³p´LÁjÅÀ¼Ê´¶À¿Gºž´-¿Î¾/¾9É@аİÁjÅ{¾9´-¹>ÅÀÄ°¹vÉÊ»žÈ!³­¾=Á-´jÄ°¼@¶!ÉÊ´-¹ ¹EÅI¾0Å '( Ô .

(14) HAL author manuscript inserm-00182450, version 1. ² ³°»ž¼ Ì Å Ì ´-É Ì É@´j¼@´jÄ­¾9¼>ŦÁj¶!¸ Ì Ðp¾Ê´jÉ Ì ÉʶÀÈ!É9ÅÀ¸ ÁjÅÀº½ºž´j¹*)#+,)-Âó°»½Á0³—»½¸ Ì º½´ Ë ¸v´jÄ­¾9¼3¾Ê³°»½¼/Å Ì°Ì Éʶ!ÅÀÁ0³GÔ)#+.)-KÁÑÅÀÄv͌´ Ðp¼Ê´j¹¾9¶Ù´-¼@¾9»ž¸ÅI¾9´*É@´jÈ!É@´j¼Ê¼@»½¶!Ä Ì ÅÀÉÊÅÀ¸v´-¾9´-Éʼ »žÄ2Å Ì É@¶ Ì ¶!É@¾Ê»½¶!ÄEÅ{ºŒ³EÅ{ÇÑÅÀÉ@¹°¼Ã¸¶y¹°´jºŒÂûž¾9³2»žÄ€¾Ê´jÉÓÒÀÅ{ºGÁj´-Ä°¼Ê¶!É@»½Ä°ÈÅÀÄ°¹<º½´8¿Î¾*¾9É@аİÁjÅ{¾9»ž¶!ÄGÔ. ܾmÁÑÅ{Ä4ÅÀºž¼Ê¶Ù͌´а¼@´j¹¼@»½¸ Ì ºžÆ;¾9¶¶!Íp¾9ÅÀ»½Ä¼Ê¸v¶y¶À¾9³v´j¼Ó¾9»½¸Å{¾Ê´j¼/¶À¿g¾Ê³°´³EÅÀÇÑÅ{Éʹ¿xаİÁ-¾Ê»½¶!Ä ÅÀÄp¹5¾9¶ Ì º½¶{¾¾Ê³°´³°ÅÀÇÑÅÀÉ@0¹ / ¼ÁjÐpÉ@Ò!´{Ø,»½Ä¦¶!Éʹp´jÉ;¾Ê¶6Á0³°´-Á0×5¾Ê³°´ Ì Éʶ Ì ¶!É@¾Ê»½¶!Ä°ÅÀº,³EÅÀÇjÅÀÉʹ°¼ ÅÀ¼@¼Êа¸ Ì ¾Ê»½¶!ÄGØJ¿x¶!É ´8·pÅÀ¸ Ì º½´{Ô. ¤Ä ¼Ê´-Á-¾Ê»½¶!Ä ú ÂH´ Ì É@´j¼@´jÄ­¾ ¾9³°´;¸¶y¹°´-ºÏ،Ÿ´8¾9³°¶y¹K¿x¶ÀÉ&ÅÀÐp¾Ê¶!¸Å{¾9»žÁÑÅÀºžºžÆ4Á0³p¶J¶!¼@»½Ä°È ¾Ê³°´K¼@¸¶y¶À¾Ê³°»½Ä°È Ì ÅÀÉ9ÅÀ¸v´-¾Ê´jÉvÅÀÄ°¹—ÅÀÄ°¶{¾9³°´-Év¿x¶!É"¶ÀÍp¾0ÅÀ»žÄ°»½ÄpȦÁ-¶!ÄpÖE¹p´jÄ°Á-´6ÍEÅÀÄp¹°¼j1Ô ¤Ä ¼@´jÁ-¾Ê»½¶!2Ä pØ )#+,)-”»½¼¹°´j¼@ÁjÉÊ»žÍŒ´-¹YÅÀÄ°¹Ú»žÄê¼Ê´-Á-¾Ê»½¶!3Ä °Ø3ÅÀÄÚÅ Ì°Ì º½»½ÁjÅ{¾9»ž¶!Ħ»½¼¹°´j¸v¶!ÄJË ¼Ó¾9É9ÅI¾9´j¹gÔ 6þ ;þ ý ?Lþ@=A ² ³°»ž¼Ù¼Ê´jÁ8¾9»ž¶!Ä Ì ÉÊ´j¼@´jÄ­¾9¼Å<ÍpÉÊ»½´8¿H¹p´j¼ÊÁ-ÉÊ» Ì ¾9»ž¶!ÄT¶À¿H¾Ê³°´¸´8¾9³°¶y¹°¶!ºž¶!ÈÀÆÐp¼Ê´j¹gÔÛ¸v¶!ÉÊ´ ¹°´8¾0ÅÀ»žº½´-¹ Ì ÉÊ´-¼Ê´jÄ­¾9Å{¾9»ž¶!ÄKÁjÅÀÄ<͌´ ¿x¶!аÄp¹K»žÄ2Å Ì É@´-Òy»½¶Àа¼ ÂH¶!É@×B 'C Ô -´-¾EDGFIHJD8KLHLMNMOMNHJDQPÍC´Å¼9ÅÀ¸ Ì ºž´¶{¿ R Ì ¶!¼@»ž¾Ê»žÒ!´ÙÉÊÅÀÄ°¹°¶!¸ ÒÀÅ{ÉÊ» Å{Í°º½´-¼ÃÂû£¾9³<Áj¶!¸"Ë ¸v¶!Ä<¼ÊаÉÓÒJ»£Ò{ÅÀº¿xаİÁ-¾Ê»½¶!ÄgÔ ² ³°´jÉ@´ÑÅ{¿Î¾Ê´jÉjØCÂH´;¹°´jÄp¶À¾9´;̀,Æ S6¾9³p´³EÅÀÇjÅÀÉʹ<¿xаİÁ8¾9»½¶ÀÄ6ÅÀÄp¹ T ¾Ê³°´ Ájа¸аº Å{¾Ê»žÒÀ´ ³EÅÀÇÑÅ{Éʹe¿xаİÁ8¾9»½¶ÀĔ¶{ ¿ DÚÔ² ³°´T¶!Í°¼Ê´-É@Ò{Å{¾Ê»½¶!UÄ DQV»½¼4»žÄ€¾Ê´jÉÓÒÀÅ{º£Ë Á-´jÄ°¼@¶!ÉÊ´-¹“»£¿*¾9³p´4¶!Ä°º£Æ5»žÄp¿x¶!É@¸Å{¾Ê»½¶!ÄT׀ݶ ÂÃēÅÀÍC¶!Ðp¾;»ž¾A»ž¼;¾Ê³EÅ{¾A»£¾ºž»½´-¼»½ÄêÅ6׀ݶ ÂÃÄ »žÄ€¾Ê´jÉÓÒÀÅ{0º WXV0YZ [V\H^]XV `_ba ]dc;ef[V;gUDQV;gb]EV¤iÔ hû½ÈÀ³€¾ÓˤÁ-´jÄ°¼@¶!ÉÊ»žÄ°È"»½;¼ @а¼Ó¾.Å Ì ÅÀÉÓ¾9»žÁ8Ë Ð°º½ÅÀÉÃÁÑÅÀ¼@´;¶{¿,»½Ä­¾9´-É@Ò{ÅÀº ˤÁj´-Ä°¼Ê¶ÀÉÊ»½ÄpÈÂû£¾9,³ ]XVjYlknm˜oÔ Ü¿ [V`Yp]XVoqrYDQVts*¾9³p´j.Ä DQVF»½¼ аÄpÁj´jÄp¼Ê¶!É@´j¹GnÔ DQV,»½¼&ºž´-¿Î¾ÓËܾ9É@аİÁjÅ{¾9´-¹»ž¿/»£¾.»ž¼&¶!Í°¼@´jÉ@ÒÀ´j¹¦Áj¶!Äp¹°»ž¾Ê»½¶!ÄEÅ{º½ºžÆ4¶!Ä6¾9³p´"´-Ò!´-Ä­¾ DQV`uwviVÏØ°Âó°´jÉ@n ´ viV»½¼*¾9³p´Ù¾ÊÉÊаÄpÁÑÅ{¾Ê»½Ä°È"¾9»ž¸´{Ô. ¤ÄvÈ!´jÄ°´-É9ÅÀºحаݹ°´-É,¾9³°´Ãа¼@ÐEÅÀºÕÅÀ¼@¼Êа¸ Ì ¾9»ž¶!Ä°¼,É@´jÈ­ÅÀÉ@¹°»½ÄpÈ Áj´jÄp¼Ê¶!É@»½Ä°ÈÅÀÄ°¹¾9É@аİÁjÅ{¾@Ë 4. 5687. 9 ;: < =: >17. .

(15) HAL author manuscript. »žÄ°È"¸´-Á0³EÅÀÄ°»ž¼Ê¸v¼jØ°¾Ê³°´Ùº½¶!È{Ëܺ½»ž×À´jºž»½³°¶y¶y¹vÁjÅÀÄ<͌´ ÂÃÉÊ»£¾Ê¾Ê´jÄ0 P x qrSyszY { º½¶!€ È ƒ‚ „‡†‰ˆƒŠŒ‹~3ƒ‚ „‡†‰ŽŠO‹ H viV`”U[V•”w]XV–M V}|~F  ‚ „‡†‘’ŠŒ‹ “. Ü. ¿ [V—Y]XV˜qxаİÁ-´jÄ°¼@¶!ÉÊ´-¹¶!Í°¼@´jÉ@Ò{Å{¾Ê»½¶!™Ä s=¾9³°´ÙĀа¸v´jÉ9ÅI¾9¶!É »ž¼3S`qš[V›s  ‚ „†‰ˆƒŠŒ‹ M œoŸž. §. q s.  ,¡`¢#£¤¦¥¦§¨¡j©ª¤¦¥¦«¡`¤Ÿ¥¦¬#­®­E©. inserm-00182450, version 1. K¶À¼@¾Ù¶À¿Î¾Ê´jÄGØg¾Ê³°´"³EÅÀÇjÅÀÉʹ ¿xаÄpÁ-¾9»ž¶!ÄÁjÅÀÄT͌´"´ · Ì ´jÁ8¾9´-¹¦¾Ê¶>͌´"¼@¸¶y¶À¾9³gÔÛ Ì ¶!¼@¼Ê»žÍ°º½´ ¸v´ÑÅÀÄp¼&¿x¶!É&»½Ä­¾ÊÉʶy¹°Ð°Áj»žÄ°È4¼@аÁ0³°¯"±y²´³rµ²I³(׀ݶ Âú½´-¹°È!´»½¼.¾Ê¶ Ì ´-ÄEÅÀº½»žÇj´¾Ê³°´"º½»ž×À´-º½»½³p¶J¶y¹ Í­Æ2Å"¾9´-Éʸ$Â󰻞Á0³<¾9ÅÀ×À´-¼Lº½ÅÀÉÊÈÀ´.Ò{ÅÀº½Ð°´-¼*¿x¶!ÉÃÉʶ!ÐpÈ!³>¿xаİÁ-¾Ê»½¶!Äp¼jÔ ¶5´¹p´-ÖEÄ°´Ù¾9³p´ Ì ´jÄ°ÅÀº½»žÇj´j¹2ºž¶!È{ˤºž»½×{´jº½»ž³°¶y¶J¹vÅÀ<¼  K qú s · x qšS~szY x qšS~s ¹¸Xº S¼» » qt½—s¦¾¿½ Âó°´-ÉÊ´ x »ž¼m¾Ê³°´.ºž¶!È{ˤºž»½×{´jº½»ž³°¶y¶J¹A¹p´-ÖEÄ°´-¹ Ì ÉÊ´8ÒJ»ž¶!а¼@ºžÆ»½Ä q § s/ÅÀÄ°¹ ¸ »ž¼m¾Ê³°´.¼@¸¶y¶À¾9³p»½Ä°È Ì Å{É9ÅÀ¸v´-¾Ê´jÉ*Â󰻞Á0³K¸AÐp¼@¾ÃÍC´ Ì ¶!¼@»ž¾9»£Ò!ƒ´ e ¸ Áj¶ÀĀ¾ÊÉʶ!ºž¼*¾9³°´ÙÍEÅ{º ÅÀÄ°Á-´ ͌´8¾¤ÂH´-´jÄ<¾9³°´ Ö°¾Ã¾9¶ ¾Ê³°´2¹EÅ{¾0Å Å{Ä°¹“¾Ê³°´2¼Ê¸v¶J¶{¾9³°Ä°´-¼Ê¼¶À¿Ã¾9³p´2¿xÐpÄ°Á-¾Ê»½¶!ÄG3Ô +6ÅI·J»½¸v»½ÇjÅ{¾9»ž¶!ÄݶÀÀ¿ q ú s»žÄݾ9³°´ ¹°´-¼Ê»žÉÊ´j¹Ájº½ÅÀ¼Ê¼m¶À¿g¿xÐpÄ°Á-¾Ê»½¶!Äv¹°´-Ö°Ä°´j¼m¾9³°´¸ÅR·p»ž¸Aа¸ Ì ´jÄ°ÅÀº½»žÇj´j¹vº½»ž×À´-º½»½³p¶J¶y¹A´j¼Ó¾9»ž¸Å{¾Ê¶!É qš+,),™Ä -jÁÂsÄSÃ Ô +. œo–œ. ÅÇÆdÆ#ș­`É

(16) ¥ŸÊË£;̼¥¦­Â¢zÍ#쥦¢#Ï6·Æd¤Ÿ¥¦¢#¡jÎ. ² ³°´d+,),ę-jÁ—ÁÑÅ{Ä°Ä°¶À¾ ÍC´&ÁjÅÀº½Á-аº Å{¾Ê´j¹4´ · Ì º½»žÁj»ž¾ÊºžÆÀØyÍpÐp¾ ÁÑÅ{Ä>͌´ Å Ì°Ì ÉʶѷJ»½¸Å{¾Ê´j¹4а¼@»½Ä°È ¼ Ì º½»žÄ°´j¼-2Ô ¶ê´2а¼@,´ +>ˤ¼ Ì º½»½Äp´j¼jØ/Â󰻞Á0³’ÅÀÉ@´<Å Ò{ÅÀÉ@» ÅÀÄ­¾¶À¿

(17) ÐmËܼ Ì ºž»½Ä°´-¼jØmÅÀÄ°¹* Ïˤ¼ Ì º½»žÄ°´j¼ Â󰻞Á0³6Å{ÉÊ´ »½Ä­¾Ê´jÈ!ÉÊÅ{¾9´-=¹ +2Ëܼ Ì ºž»½Ä°´-Ѽ 'Ò Ô Û ¼ Ì º½»žÄ°´.¿xаİÁ8¾9»ž¶!Ä4»½¼HÁj¶!¸ Ì º½´8¾9´-ºžÆv¹°´-Ö°Ä°´j¹2Í­Æ>ÅA¼@ ´ €Ð°´jÄpÁj´¶À¿(»½Ä°Á-ÉÊ´jÅÀ¼Ê»žÄ°È"׀ݶÀ¾9¼ qÔÓÕFIHLMNMOMNHJÓ×ÖOs ÅÀÄ°¹2¾9³°´ÙÁj¶y<´ ØvÁ-»½´jÄ­¾Ê

(18) ¼ ÙYZq›ÚƒF´HLMOMNMNH^Ú ÛÜs\ݶ{¿F¾Ê³°´Ù¼ Ì ºž»½Ä°´-¼jÔ ¤ÄK¶ÀаÉÃÅ Ì°Ì É@¶Ñ·yË »ž¸Å{¾Ê»½¶!Ä<ÂH´vа¼@´v¼ Ì º½»žÄ°´j¼Ù¶À¿=¶!É@¹°´jdÉ ÞqÅ{º½¼Ê¶2ÁjÅÀº½ºž´j¹ ÁjÐpÍ°»½Á¼ Ì º½»½Äp´j^¼ s Ô"² ³°´jÉ@´-¿x¶!É@´ÀØ(ÂH´ &.

(19) HAL author manuscript inserm-00182450, version 1. ³EÅÑÒÀ´.ß Y x k ú Ì ÅÀÉÊÅÀ¸v´-¾9´-Éʼ"¾9¶¦´j¼Ó¾9»ž¸Å{¾Ê´4¾9³°´<³EÅÀÇjÅÀÉʹY¿xаİÁ8¾9»ž¶!ÄGÔ* ¤Ä—¾9³p´ Ì Éʶ{Ë È!ÉÊÅÀ¸<ØEÅ"×yÄp¶À¾»½¼Ã¼Ê´8¾L¶ÀÄ<¾Ê³°´ ÖEÉʼӾ&ÅÀÄp¹Kº½ÅÀ¼@¾Ã¹EÅI¾0Å Ì ¶À»½Ä­¾9¼ÅÀÄ°¹2¾9³p´¶{¾9³°´-É׀ݶ{¾9¼LÅÀÉÊ´ Ì ÐJ¾<´ yÐp»½¹°»ž¼@¾0Å{Ā¾ÊºžÆ ÍC´-¾¤Â=´j´-Äݾ9³°´-¸KÔ² ³°´j¶!É@´-¾Ê»½ÁÑÅ{º½ºžÆÀؾ9³°´¸¶!É@´×yÄp¶À¾9¼-ØF¾9³p´ÍC´-¾@¾9´jÉ ¾Ê³°´Å Ì°Ì É@¶ ·J»ž¸Å{¾Ê»½¶!Äg;Ô ¤Ä°Á-ÉÊ´ÑÅ{¼Ê»½ÄpȾʳ°´ÙĀа¸AÍC´jÉöÀ¿F×yÄp¶À¾9¼Ã¹°¶y´j¼ÃÄ°¶À¾Ã¹p´-¾9´-ÉÊ»ž¶!É9Å{¾Ê´&¾9³°´ +,),™Ä -jÁÜÕ¾9³°»ž¼»ž¼Ã͌´-ÁÑÅÀа¼@´;¾Ê³°´Ù¹°´jÈ!É@´j´;¶À¿3¼@¸¶y¶À¾9³p»½Ä°È"»žÄ<¾Ê³°´ Ì ´jÄ°ÅÀº½»žÇj´j¹<º½»ž×À´-º½»½³p¶J¶y¹ ¸v´-¾Ê³°¶J¹¦»½¼&¾Êаİ´-¹ÝÍ­Æ ¾9³°´v¼Ê¸v¶J¶{¾9³°»žÄ°È Ì ÅÀÉÊÅÀ¸´8¾9´-É ¸ Å{Ä°¹5Äp¶À¾̀ÆT¾Ê³°´ÄyÐp¸A͌´-É;¶{¿ ¼ Ì º½»žÄ°´j¼-Ô à Ä>¾Ê³°´ ¶À¾9³p´jÉ ³EÅÀÄp¹GØE¶!Ä°Á-´Ùż@‡Ð ØvÁj»ž´jÄ­¾ÄyÐp¸A͌´-ÉöÀ¿×yÄp¶À¾9¼Ã»½¼H´j¼@¾9ÅÀÍ°ºž»½¼Ê³p´j¹GØ ¾Ê³°´jÉ@´ »½¼ Ä°¶vÅÀ¹pÒ{ÅÀÄ­¾9ÅÀÈ!´ »½Ä2Å{¹°¹°»½ÄpÈ"¸¶!É@´ÀÔ +K¶ÀÉÊ´j¶ ÒÀ´jÉjØ°¾Ê³°´Ù¸¶ÀÉÊ´&׀ݶÀ¾Ê¼jØ°¾Ê³°´Ùº½¶!Ä°ÈÀ´jÉ ¾Ê³°´LÉ@аİİ»žÄ°ÈÙ¾9»½¸v´ÀØ­´-¼ Ì ´jÁ-» ÅÀºžºžÆA»£¿Œ¾Ê³°´jÉ@´.»ž¼=ÅټʴjÅÀÉÊÁ0³¿x¶!É3¾9³°´¼Ê¸v¶y¶À¾9³°»žÄ°È Ì ÅÀÉÊÅÀ¸´8¾9´- É e ¼@¶!¸´ÙĀа¸v´jÉ@»½ÁÑÅ{º Ì Éʶ!Ípº½´j¸ ÁjÅÀÄÅ{ÉÊ»½¼@´ÀØ Ì Å{É@¾9»žÁjаº½ÅÀÉʺ£Æ¿x¶!Éź ÅÀÉ@È!´ÙĀа¸AÍC´jɶÀ¿3׀ݶÀ¾Ê¼jÔ ² ³EÅI¾A»½¼Âó­Æê¾9³p´4¸ÅR·p»ž¸Aа¸ Āа¸AÍC´jɶÀ¿Ã׀ݶÀ¾9¼»½¼ºž»½¸v»ž¾Ê´j¹ ¾9¶ ú &JBÔ $J¶»£¾A»ž¼;É@´jÁ8Ë ¶!¸v¸v´jÄ°¹°´-¹¾9¶2¼@¾9ÅÀÉ@¾.Âûž¾9³¦Å4¼@¸ÅÀºžºĀа¸AÍC´jÉ ¶{¿=׀ݶ{¾9ļ qP´{Ô È°ÀÔ C’s.ÅÀÄp¹¦»žÄ°ÁjÉ@´ÑÅÀ¼@´A¾9³°´ Āа¸AÍC´jÉ.¶À¿m×yÄp¶À¾9¼&ÐpĀ¾Ê»½º¾9³°´AÈÀÉ9Å Ì ³ ¶{¿,¾9³°´"³EÅ{ÇÑÅÀÉ@¹¿xаİÁ-¾Ê»½¶!Ä6ÉÊ´j¸ÅÀ»žÄ°¼.аÄpÁ0³EÅÀÄ°È!´-¹ qxÉ9ÅÀÉ@´jºžÆ¸¶ÀÉÊ´&¾9³°ÅÀÄ §Rú ×yÄp¶À¾9Õ¼ s8Ô $J»žÄ°Áj ´ +2Ëܼ Ì ºž»½Ä°´-¼LÅ{ÉÊ´ÙÄ°¶!Ä°Äp´jÈ­Å{¾Ê»žÒÀ´;Å{Ä°.¹ ÏËܼ Ì ºž»½Ä°´-¼ÃÅÀÉÊ´Ù¸v¶!Ä°¶À¾Ê¶!Ä°»žÁÑÅÀºžºžÆv»½Ä°Á-ÉÊ´jÅÀ¼ÓË »žÄ°È°Øþ9³°´T¸v¶!Ä°¶À¾Ê¶!Ä°»½Á-»ž¾¤Æ“Áj¶ÀÄ°¼@¾ÊÉ9ÅÀ»žÄ€¾>¿x¶ÀÉ2ÅÚ¿xÐpÄ°Á-¾Ê»½¶!Ä ÉÊ´ Ì ÉÊ´-¼Ê´-Ā¾Ê´j¹ ¶ÀĄÅÚÍEÅ{¼Ê»½¼>¶{¿. ÏËܼ Ì ºž»½Ä°´-¼HÁÑÅ{Ä4͌´L¿xаºžÖEºžº½´-¹Í­Æ4Á-¶!Ä°¼Ó¾9É9Å{»½Ä°»žÄ°È;¾Ê³°´&Áj¶y<´ ØvÁ-»½´jÄ­¾Ê¼H¾9¶AÍC´ Ì ¶!¼Ê»£¾9»£Ò!´ÀÔ² ³yÐp¼ ¾Ê³°´"´j¼Ó¾9»½¸Å{¾Ê¶!É S`à q¦M‘s.»½¼ÙÅ Ì°Ì ÉʶѷJ»½¸Å{¾9´-¹ Í€Æ Å2ºž»½Ä°´jÅÀÉ&Á-¶!¸AÍ°»žÄEÅ{¾9»ž¶!ĶÀ¿ ßá+2ˤ¼ Ì º½»žÄ°´j¼ S`â q¦M‘sYáã äÛ |~F Ú ä<å,ä q¦M‘s8b Ô ¶ »ž¾9³“¾9³°´K¼9ÅÀ¸v´KÒÀ´jÁ8¾9¶!É4¶{¿ Áj¶y<´ ØvÁj»ž´jÄ­¾9G¼ ÙFØ*ÂH´KÈ!´-¾¾9³°´ Á-а¸Aаº½Å{¾9»£Ò!´³°ÅÀÇÑÅÀÉ@¹¿xаİÁ8¾9»½¶ÀÄ6Âûž¾Ê=³ Ïˤ¼ Ì º½»žÄ°´j¼.ÅÀÄ°¹¾9³p´A³EÅÀÇjÅÀÉʹ¿xаÄpÁ-¾9»ž¶!Ä6Âû£¾9˜³ +2Ë ¼ Ì º½»žÄ°´j¼-Ô ² ³°´HÅ Ì°Ì É@¶ ·J»ž¸Å{¾Ê»½¶!Ä S"â ¶À¿ SAà »½¼(¾9³p´m¿xаÄpÁ-¾9»ž¶!ÄÍC´jºž¶!Ä°È!»žÄ°Èþ9¶L¾Ê³°´m¼ Ì ÅÀÁ-´*È!´-Ä°´jÉÊÅ{¾9´-¹ Í­Æ ¾9³p´HÍEÅÀ¼@»½¼(¶À¿E¼ Ì º½»žÄ°´j¼Â󰻞Á0³¸ÅI·J»½¸v»½Ç-´j¼ · x qrSys8ÔF² ³°´m´j¼@¾Ê»½¸Å{¾9´-¹ÒÀ´jÁ8¾9¶!€É væÙ ¶À™¿ Ù¿x¶!É ÅÖp·J´j¹ ¸ »½¼¶!Íp¾9ÅÀ»½Äp´j¹6Í­ÆK¸ÅR·p»ž¸»žÇj»žÄ°ÈA¾9³°´º½¶ÀÈ{ˤºž»½×À´-º½»ž³°¶J¶y¹4а¼@»½Ä°Èv¾9³°À´ +6ÅÀŸÉ yаÅÀÉʹp¾ ÅÀºžÈ!¶!É@»ž¾9³pª ¸ 'ç ØGÂ󰻞Á0³5»ž¼ Å>Áj¶!¸ Ì ÉʶÀ¸»ž¼Ê´ÍC´-¾¤Â=´j´-Ä5¾Ê³°´¼@¾9´-´ Ì ´j¼Ó¾;¹p´j¼ÊÁ-´jÄ­¾ÅÀÄ°¹ ¾9³°´ (.

(20) ´- ¾9¶ÀÄJË×hÅ Ì ³°¼@¶!ÄKÅÀº½È!¶ÀÉÊ»ž¾Ê³°¸v¼jÔ !. œo\è. éE¡`¤¦¡jê—̼¥¦­Â¢ë­Âì€Ì¼¬#¡í·Êî­®­̙¬d¥¦¢#Ï6Æ#£ș£Êî¡0̇¡`È. HAL author manuscript inserm-00182450, version 1. 5´HÁjÅÀÄ Ì É@¶RÒy»ž¹°´HÅ{ÄA´j¸ Ì »½É@»½ÁjÅÀº­´j¼Ó¾9»½¸Å{¾Ê´m¶{¿°¾9³°´=¼Ê¸v¶J¶{¾9³°»žÄ°È Ì ÅÀÉ9ÅÀ¸v´-¾Ê´jÉ ¸ ¶!ÉFÐp¼Ê´ ÅÀÄ ÅÀÐJ¾9¶!¸Å{¾9»žÁ Á0³°¶!»žÁj´̀ÆÐp¼Ê»½ÄpÈAÅÀÄÅ Ì°Ì É@¶Ñ·p»ž¸ÅI¾9»½¶ÀÄv¶{¿g¾9³p´L¼Ó¾0ÅÀÄ°¹°ÅÀÉʹÁjÉʶÀ¼Ê¼ÓËÏÒ{ÅÀº½»ž¹EÅ{¾9»ž¶!Ä ¼@Áj¶!É@%´ '& Ô E¶!É ÅÀĦÅÀÐJ¾9¶!¸Å{¾9»žÁÁ0³°¶À»½Áj´{ØÂH´¸ÅI·J»½¸v»½Çj´Ù¾9³p´¿x¶Àº½º½¶ ÂûžÄ°È4Å ÌpÌ ÉʶѷJ»½¸Å{¾9´ÁjÉʶÀ¼Ê¼ÓË Ò{ÅÀºž»½¹EÅ{¾Ê»½¶!ļÊÁ-¶!Éʃ´  ï F q szð x q0æÙ s Ó×ñƒòó #ô õ æ ú õæ qš¿s ‚ ¸    ¸fö ÷ ¶. “. Kx. Âó°´-ÉÊ´ õ æ »½¼,¾9³p´LÁ-¶!Ä­Ò!´jÉ@È!´j¹€L´j¼@¼Ê»½ÅÀÄùø Ù K q0æÙ smÅ{Ä°¹ ö »ž¼3¾9³°´ Ì ´jÄEÅÀºž»½Ç-´j¹ Ì ÅÀÉ@¾m¶À¿Œ¾9³°´ Á-¶!Ä­Ò!´jÉ@È!´j¹ÄL´-¼Ê¼@» ÅÀÄGԕ¶ê´ ÁjÅÀÄ»½Ä­¾9´-É Ì É@´-ø ¾Ó×ñƒò ó  #ô õ æ  ú ¸fö ÷ ‚ F õ æ ÅÀ¼F¾9³°´ ¸v¶J¹p´jº ¹°´-È!ÉÊ´-´j¼L¶À¿¿xÉ@´j´j¹p¶!ú ¸ q›ß¾×û0s iÔ ¤Ä°¹°´-´j¹=ß¾×û ¹°´-ÁjÉÊ´jÅÀ¼Ê´»½Ä ¸ ¿xÉʶ!¸üßý“ qP»ž¿ ¸ Yÿþ¿sH¾9¶ ú qx»ž¿ kÑmUs=Âóp»½Á0³<»½¼*¾9³p´Āа¸͌´-ɶ{¿¹°´-È!ÉÊ´-´j¼¶À¿¿xÉ@´j´-¹°¶!¸ ¶À¿Å"¼@¾ÊÉ9ÅÀ»žÈ!³­¾Ãº½»½Äp´ÀÔ ¸ ²¶v¸ÅI·J»½¸v»½Ç-´¾Ê³°´ÙÅ Ì°Ì ÉʶѷJ»½¸Å{¾9´LÁjÉʶÀ¼Ê¼ÓËÏÒ{ÅÀº½»ž¹EÅ{¾9»ž¶!ļ@Áj¶!É@Ä´ qš¿s ØJÂ=´Ðp¼Ê´ÙÅAÈ!¶!ºž¹°´jÄ ¼@´jÁ-¾Ê»½¶!Ä6¼Ê´ÑÅ{ÉÊÁ0³GnÔ ¤Ä ¼Ê¶À¸´;ÁÑÅÀ¼@´j¼jØG¾Ê³°´A¼@´ÑÅÀÉ@Á0³T¿x¶ÀÉL¾9³p´A¼Ê¸v¶J¶{¾9³°»žÄ°È Ì Å{É9ÅÀ¸v´-¾Ê´jÉ.¸ÅÑÆ Ä°¶{¾3ÍC´HÉÊ´-º½»½ÅÀÍ°º½´mÍC´jÁÑÅ{а¼Ê´*¶{¿Õº½¶yÁÑÅÀº€´8·y¾ÊÉÊ´j¸ÅpÔF² ³yÐp¼jØ­¾9³°´=´j¼Ó¾9»½¸Å{¾Ê´H¶À¿E¾Ê³°´H¼@¸¶y¶À¾9³p»½Ä°È Ì Å{É9ÅÀ¸v´-¾Ê´jÉH»ž¼HÄ°¶{¾ ¶ Ì ¾Ê»½¸ÅÀºÏÔ² ³°»½¼HÁÑÅÀÄ>ÍC´&´8·pÅÀ¸v»½Äp´j¹>ͭƾ9ÅÀ׀»½Ä°È¹°» Œ´jÉ@´jÄ­¾Ã¼@¾9ÅÀÉ@¾Ê»½Ä°È Ì ¶!»½Ä­¾Ê¼j˜Ô +K¶!É@´j¶ Ò!´-ÉjØm»ž¾¼Ê´j´-¸¼A¾Ê³EÅ{¾A¾Ê³°´>ÁjÉ@¶!¼Ê¼ ËÜÒ{ÅÀºž»½¹EÅ{¾Ê»½¶!Ħ¼ÊÁ-¶!ÉÊ´4¾Ê´jÄ°¹p¼¾Ê¶аݹp´jÉÓË ¼@¸¶y¶À¾9³p´ÀØ´j¼ Ì ´-Áj»½ÅÀº½º£ÆK¿x¶!É.¼Ê¸ÅÀº½ºF¼9ÅÀ¸ Ì º½´-¼jؼ@¶2¾Ê³°´¼Ê¸v¶J¶{¾9³°»žÄ°È Ì ÅÀÉÊÅÀ¸v´-¾9´-É ¸ÅÑÆK͌´ Öp·J´-¹¹ ¯±y²´³rµ²I³G»žÄ<¾Ê³°´ Ì Éʶ!ÈÀÉ9ÅÀ¸<ÜÔ E¶!É Ò!´-É@ÆK¼Ê¸ÅÀº½º¼ÊÅÀ¸ Ì º½´j¼ Âû£¾9³KÒÀ´jÉÓÆK¿x´8´-ÒÀ´jÄ­¾9¼-Ø ¾Ê³°´´-¼@¾9»ž¸ÅI¾9´j¹K³EÅÀÇjÅÀÉʹ6¿xÐpÄ°Á-¾Ê»½¶!ÄK»½¼.¼@¶4¹°´ Ì ´-Ä°¹°´jÄ­¾ ¶ÀÄ6¾9³°´;¼Ê¸v¶J¶{¾9³°»žÄ°È Ì ÅÀÉ9ÅÀ¸v´-¾Ê´jÉ ¾Ê³EÅ{¾ ¾9³p´jÉÊ´Ù»ž¼Äp¶ Ì ¶!»žÄ€¾Ã»žÄ Ì º½¶À¾@¾9»žÄ°ÈA»ž¾jÔ C.

(21) œo. ÅÇÆdÆ#ș­`É

(22) ¥ŸÊË£;̇¡¹£ i¡j·¥¦£¢ëꨭ¢ n©d¡•¢#ꨡ

Références

Documents relatifs

To test whether the vesicular pool of Atat1 promotes the acetyl- ation of -tubulin in MTs, we isolated subcellular fractions from newborn mouse cortices and then assessed

Néanmoins, la dualité des acides (Lewis et Bronsted) est un système dispendieux, dont le recyclage est une opération complexe et par conséquent difficilement applicable à

Cette mutation familiale du gène MME est une substitution d’une base guanine par une base adenine sur le chromosome 3q25.2, ce qui induit un remplacement d’un acide aminé cystéine

En ouvrant cette page avec Netscape composer, vous verrez que le cadre prévu pour accueillir le panoramique a une taille déterminée, choisie par les concepteurs des hyperpaysages

Chaque séance durera deux heures, mais dans la seconde, seule la première heure sera consacrée à l'expérimentation décrite ici ; durant la seconde, les élèves travailleront sur

A time-varying respiratory elastance model is developed with a negative elastic component (E demand ), to describe the driving pressure generated during a patient initiated

The aim of this study was to assess, in three experimental fields representative of the various topoclimatological zones of Luxembourg, the impact of timing of fungicide

Attention to a relation ontology [...] refocuses security discourses to better reflect and appreciate three forms of interconnection that are not sufficiently attended to