État actuel de la résistance en France d’ E. coli au triméthoprime dans les infections urinaires aiguës simples

Progrèsenurologie(2019)29,943—946

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COMMUNICATIONS BRÈVE

État actuel de la résistance en France d’ E. coli au triméthoprime dans les infections urinaires aiguës simples

Current state of resistance of E. coli to trimethoprim in uncomplicated urinary tract infections in France

P. Mabboux

, B. Rouveix

aLaboratoiresdebiologiemédicale,centredebiologieetdecytogénétiquemédicales,27000 Evreux,France

bBRConsultant,34,ruedeMeudon,92100Boulogne-Billancourt,France

Rec¸ule25f´evrier2019 ;acceptéle23septembre2019 DisponiblesurInternetle19novembre2019

MOTSCLÉS Triméthoprime; Cystiteaiguësimple; Escherichiacoli; Résistance

Résumé

Objectif.—L’objectifdecetteétudefutd’évaluerleniveauderésistancedutriméthoprime seul(TMP)vis-à-visdesouchesd’E.coliisoléesdesurinesdefemmesayantunecystitesimple aiguëenmilieucommunautaire.

Patientsetméthodes.—Étuderéaliséependant9moisen2017—18.Autotal,351prélèvements ontétéanalysés.Lacultureaétéfaiteselonlestechniquesusuellesetl’antibiogramme,réalisé selonlesrecommandationsduCA-SFM.

Résultats.—LetauxderésistanceauTMPétaitde16,5%(58/351).Seules11souchesd’E.coli (3%)productricesdeBLSEontétéretrouvées,dont5sensiblesauTMP.

Conclusions.—Letauxderésistanced’E.coliauTMPresteinférieurà20%,seuilduchoixd’un traitementprobabilisted’uneinfectionnongrave.ConsidérantlabonnetoléranceduTMPet sonfaibleeffetsurlemicrobioteentraitementcourt,ilestlicitedeproposerleTMPseuldans letraitementprobabilistedelacystiteaiguësimple.

©2019ElsevierMassonSAS.Tousdroitsr´eserv´es.

∗Auteurcorrespondant.

Adressee-mail:b.rouveix@gmail.com(B.Rouveix).

https://doi.org/10.1016/j.purol.2019.09.003

1166-7087/©2019ElsevierMassonSAS.Tousdroitsr´eserv´es.

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KEYWORDS Trimethoprim;

Simpleacutecystitis;

Escherichiacoli;

Resistance

Summary

Objective.—Theobjectiveofthisstudywastoassessthelevelofresistanceoftrimethoprim alone(TMP)withrespecttoE.colistrainsisolatedfromtheurinesofwomenwithsimpleacute cystitisincommunity.

Patientsandmethods.—Prospectivestudyrealizedfor 9monthsin2017—18.Atotalof351 urinesampleswereanalyzed.Culturehasbeenmadeaccordingtotheusualtechniquesand antibiogramwascarriedoutaccordingtotherecommendationsoftheCA-SFM.

Results.—The rateofresistancetoTMP was16.5% (58/351).Only11 strainsofE.coli(3%) producingESBLwerefound,5ofwhichweresensitivetoTMP.

Conclusion.—TheresistancerateofE.colitoTMPremainsbelow20%,thethresholdforchoo- singaprobabilistictreatmentofanon-seriousinfection.ConsideringthegoodtoleranceofTMP anditsweakeffectonthemicrobiotaduringashorttreatment,onecanproposeTMPalonein theprobabilistictreatmentofsimpleacutecystitis.

©2019ElsevierMassonSAS.Allrightsreserved.

Introduction

L’infectionurinaire(IU)estl’unedesinfectionsbactériennes lesplusfréquentes,aveccommeprincipalebactérieimpli- quée,Escherichiacolidans60à90%descasselonlesséries [1].

Une antibiothérapie empirique précoce etefficace est indiquée car elle est supérieure au placebo pour obte- nir la guérison clinique. Cependant, la fréquence de la résistance des bactéries aux antibiotiques est en crois- sancecontinuemenantparfoisàuneimpassethérapeutique.

À ce titre, l’IU peut constituer un problème de santé publique.

Enraison delabénignitédelacystiteaiguësimple, un traitementantibiotiqueprobabilistepeutêtreprescritsila résistanced’E. coliàcetantibiotique estinférieur à20% danslapopulationcible[2].

Le triméthoprime (TMP) est une diaminopyrimidine à tropisme urinaire qui inhibe la dihydrofolate réductase bactérienne.LeTMPfutinitialementdisponibleenassocia- tionaveclesulfaméthoxazole(co-trimoxazole), sulfamide qui inhibe une autre étape de la synthèse du folate bactérien.Unemeilleureefficacitécliniqueenétaitatten- due, mais dans les années 1970, plusieurs auteurs ont montré que le bénéfice clinique de l’association n’était pas supérieur à celui du TMP seul [3,4]. La valeur ajoutée du sulfamide a donc été remise en question compte tenu de sa toxicité telle que le syndrome de Lyell.

Récemment, cet antibiotique a été mis sur le marché (Delprim^®)avecl’indicationdelacystiteaiguësimpledela femmeadulteetdel’adolescente.

Letauxderésistancedel’E.coliautriméthoprime(TMP) seulrestepeudocumentéenFrance.

Lebut decetteétudefutdoncd’évaluerce niveaude résistance vis-à-vis de souches d’E. coli isolées dans les urines la femme et l’adolescente présentant une cystite aiguësimplecommunautaire.

Patientes et méthodes

Il s’agit d’une étude prospective réalisée au laboratoire d’analysesmédicalesCBCMàEvreuxsurunepériodeallant definjuin2017àfinmars2018chez351femmesetadoles- centesadresséesparleursmédecinstraitantsaulaboratoire pourECBUenraisond’unecystiteaiguësimpleacquiseen milieucommunautaire.

Lessouchesd’E.coliontétéisoléesàpartirdesprélève- mentsurinaires.Leséchantillonsanalysésontétéprélevés àpartirdumilieudejetd’urinesmatinales.

Critères d’inclusion et d’exclusion

Ontétéinclusdanscetteétude351adolescentesetfemmes âgéesde18ansetplusprésentantlessignescliniquesd’une infectionurinairenoncompliquée.

Les critères d’inclusions cliniques sont l’absence de facteur de risque de complication (patientes de plus de 65ansprésentantplusde3critèresdefragilités,anomalies organique oufonctionnelle de l’arbre urinaire, grossesse, immunodépression grave, insuffisance rénale chronique sévèreavecclairance<30mL/min).

Lescritères d’inclusionmicrobiologiquefurentpourles prélèvementsurinaires:bactériuriepositivesi≥à10³et<à 10⁵ UFC/mLen présence d’une leucocyturie supérieure à 10⁴/mL oubactériurie positive si≥à 10⁵ quel que soit la pyurie[5,6].

Prélèvements urinaires

Le protocole de prélèvement urinaire, bien expliqué aux patientes, a respecté rigoureusement les recommanda- tions (prélèvement au moins 4heures après la miction précédente,aprèslavagedesmainsetbonneantisepsie,éli- mination du 1^er jet d’urineetprélèvement des 20—30mL suivants en prenant soin de ne pas toucher les bords du flacon,conservationdeséchantillonsmoinsde2hàtempé-

Résistanced’E.coliautriméthoprimedansl’infectionurinaireaiguë 945 ratureambianteouàunetempératurecompriseentre+2^◦C

et+8^◦Cpouruneduréemaximalede12h).Leurinesontsoit étéapportéesenrespectantlespréconisationsdeconserva- tion,soitémisesaulaboratoire.

Examens cytobactériologiques

Les prélèvements urinaires répondant aux critères d’infection urinaire non compliquée furent inclus dans l’étude.

Chaque prélèvement urinaire a fait l’objet d’un exa- mencytobactériologique(ECBU)comportantuneuroculture (ensemencement rapide sur gélose Mueller-Hinton) avec dénombrementdegermes(bactériurie)etd’unexamensur automateBiomérieuxUF-1000ipermettantd’évaluerlaleu- cocyturieetlesautresélémentsfigurésdel’urine(hématies, cristaux...).

L’identification d’E. coli a été faite sur les caractères morphologiques, culturaux et biochimiques (galeries Api 20E).

L’étude de la sensibilité aux antibiotiques fut réali- sée selon la technique de diffusion en disque sur gélose Mueller-Hinton avec un inoculum standard de 0,5 McFar- land,une incubation enatmosphère normale,à 35±2^◦C, pendant 20±4heures. La charge du disque est de 5␮g et l’interprétation a étéfaite selon les recommandations du comitéde l’antibiogramme de la Société franc¸aise de microbiologie de 2017 [7]. Un diamètre≥à 18mm est un résultatsensible;undiamètre<à15mmestrésistant. Un contrôleinternesursoucheATCC25922E.coliaétéréalisé pour s’assurer de la conformité des disques de TMPutili- sés.Lessouchesproductricesdebêta-lactamaseàspectre étendu(BLSE)furentdétectéesparletestdesynergieentre undisquecentrald’amoxicilline+acideclavulaniqueetdes disquesdebêta-lactamines(céfotaxime,ceftazidime,céfé- pimeetaztréonam).LaprésencedeBLSEestnotéedevant unaspecten«bouchondechampagne».

Parmi les antibiotiques présents dans les galeries d’antibiogramme,seulsceuxquisontactuellementrecom- mandés dans la cystite aiguë simple ont été analysés : ciprofloxacine, pivmécillinam, fosfomycine, nitrofuran- toïne,co-trimoxazoleettriméthoprime.

Résultats

L’étudeaportésur362souchesd’E.coli,dont351répon- daientauxcritèresd’inclusion.

Le Tableau1 donnelespourcentagesderésistanceaux antibiotiquesurinairesactuellement recommandésdansle traitementdelacystiteaiguësimple.

LarésistanceauTMPétaitde16,5%Tableau2.

Lesfluoroquinolonesavaientuntauxderésistancesitué à12,1%.Celuidupivmecillinameétaità7%.

Nitrofurane et fosfomycine maintenaient leur taux de résistanceauniveaubasde0,1%.

Larésistanceauco-trimoxazoleétaitde14,2%,2%de souchessensiblesauco-trimoxazolefutrésistantauTMP.

On observait11 souchesd’E.coli(3%)productrices de BLSE,dont5sensiblesauTMP.

Tableau1 Pourcentagederésistanced’E.coliauxanti- biotiques.

PercentageofresistanceofE.colitoantibiotics.

Antibiotique n=351(%)

Triméthoprime 58(16,5)

Co-trimoxazole 50(14,2)

Ciprofloxacine 42(12,1)

Pivmécillinam 27(7)

Nitrofurantoïne 4(0,1)

Fosfomycine 4(0,1)

Discussion

L’objectif principal de la prise en charge de la cystite aiguësimpledelafemmeadulteetdel’adolescenteestde limiterladuréedes symptômes pour améliorerle confort des patients. Une antibiothérapie probabiliste est instau- réesurlesrésultatsdelabandeletteurinaireenl’absence d’antibiogramme.Plusieursguidelineseuropéennesrecom- mandent le TMP en traitement probabiliste de première intentionenraison dupourcentage derésistanced’E.coli inférieurà20%[4,8—10].LeTMPfaitainsipartiedesquatre antibiotiqueslesplusrecommandés auxcôtésdefosfomy- cine,nitrofurantoineetpivmecillinamparleRoyaume-Uni, leDanemark,laNorvègeetl’Irlande.

De plus en France, le TMP a été récemment mis en premièrelignedu traitementprophylactique dela cystite récidivante[11].

Larecherchedelasensibilité d’E.coliau TMPseulest maintenantaccessibleenroutineenappliquantlaprocédure standardiséeduCA-SFM[7].

Larésistanced’E.coliauTMPseulvarieselonlespays.

La fréquence croissante de bactéries résistantes et les variationsgéographiquesdecetterésistancejustifientune actualisationdesdonnéeslocales.Supérieureà20%enAlle- magneetEspagne,elleestinférieureà20%enAngleterre etSuède[3].

EnFrance,le taux derésistance d’E. coliau TMPseul n’estpratiquementpasdisponibleavant2017.

Enassociationaveclesulfaméthoxazole,ilestinférieurà 20%etresterelativementstablepassantde15,6%(31/199) en2000à17,5(29/166)en2014selonuneétudeeuropéenne [3].

Unesecondeétudemenéeen2014enNormandietrouve la résistance d’E. coli au TMP égale à 12 % (17/145) [12,13],pourcentageidentiqueàceluiobservéavecleco- trimoxazole[14].

Cestaux sontaussiàrapprochésdeceuxobservésdans uneétuderéaliséesousl’égidedel’INVS[15]qui,en2012, donnaitdestauxderésistanceauco-trimoxazolede18,8% (n=278), tauxproche des 13,5%observés dans uneautre étudefranc¸aiseréaliséesur479patientes[16].

Ilconvient derappeler que ces taux de résistanceont étéobservéssurdescoloniesd’E.coliisoléesd’échantillons urinairesde patientescommunautairesadressées aulabo- ratoire par leur médecin de famille. Ils sont inférieurs à ceuxretrouvéschezles patienteshospitalisées ouinstitu- tionnaliséespourlesquellesle TMPn’estpasindiqué.Une étuderéaliséeen2013—2014chezdespatientsprésentant

946 P.Mabboux,B.Rouveix

Tableau2 Tauxderésistanced’E.coliauxantibiotiquesselonlesétudesenFrance(%).

RateofresistanceofE.colitoantibioticsaccordingtoFrenchstudies(%).

Nosrésultats2018 Neuzillet2012[13] Etienne2014[9] Kahlmeter2015[3]

TMP 16,5 13,5(TMP/SMX) 13(TMP/SMX) 17,5

Ciprofloxacine 12,1 1,7 7(levoflo) 4,8

Pivmecillinam 7 — — 6

Nitrofurantoïne 0,1 2,7 0 0

Fosfomycine 0,1 2,2 1 NF

uneinfectionurinaireavecdesfacteursderisquedecompli- cationoudessignesdesévéritémontreuntauxderésistance de29%(68/233)vs.27%pourleco-trimoxazoleet40%pour lessulfonamides[14].

Enconclusion,cetteétudelimitéeàunerégiondeNor- mandie confirme que le niveaude la résistance d’E. coli auTMPresteinférieureà20%.Considérantparailleursla bonnetolérance généraledecette moléculeetson faible effetsurlemicrobioteenraisondelabrièvetédutraitement [17],le TMPpourraitavoirsaplaceensecondelignedans letraitementprobabilistedelacystiteaiguësimple après la fosfomycine, avec le pivmecillinam et en substitution desfluoroquinolonesetlesnitrofurantoïnesdont le risque d’effetsindésirablesdurables,handicapantsetpotentielle- mentirréversiblesdevraitcontre-indiquerl’utilisationdans l’infectionurinairenoncompliquéepeusévère[18].

Contribution des auteurs

PMaréalisél’étudebactériologique.

BR a réalisé la recherche bibliographique et a rédigé l’article.

Déclaration de liens d’intérêts

Lesauteursdéclarentnepasavoirdeliensd’intérêts.

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Quinolones-et-fluoroquinolones-,Sitedel’ANSM(16/10/2018).