LA PLACE DES MACROLIDES EN DERMATOLOGIE PEDIATRIQUE

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31

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ

1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie-Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne - Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie-Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie-Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie-Réanimation - Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie Galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie-ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie-Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie - Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie Thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale - Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie-Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie-Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie-Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie-Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie - Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie-Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie-Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie-Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie-Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie-Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie - Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie - Directeur Hôp. Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie-Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie - Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-Phtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-Phtisiologie - Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-Phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-Phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie-Orthopédie Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie-Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie-Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie-Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie-Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie-Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie-Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie-Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie-Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie - Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie-Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie-Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie-Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie-Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie-Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie-Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale - Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation Médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo-Phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie Générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie-Orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie-Réanimation - Directeur ERSSM

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie Générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie-Réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie Plastique et Réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie Médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie-Réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation Médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo-Phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie Biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-Chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine Interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie Générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie-Orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine Interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-Chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-Chirurgie - Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie-Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-Chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine Interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie-Obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-Entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie Biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie-Réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie-Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Decembre 2010

Pr. ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie-Orthopédie

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie-Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumo-Phtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie-Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie-Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie-Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie-Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie Biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie-Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie-Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie-Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-Chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie-Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale

MAI 2013

Pr. BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie-Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie-Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

AVRIL 2014

Pr. ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-Chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-Chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie Moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A ALLAH

Le tout puissant, le Sage, le Juste, le Très Miséricordieux,

qui m’a inspiré qui m’a guidé dans le bon chemin.

Je dois à ALLAH ce que je suis devenu.

À mes très chers parents

Mes chers parents, aucun mot ne pourra exprimer

mon amour pour vous et mon immense reconnaissance

Merci pour avoir fait ce que je suis, pour toutes

les peines et les sacrifices que vous avez consenti

pour mon éducation et ma formation.

Vos prières et votre bénédiction m'ont été d'un grand

secours pour mener à bien mes études.

. Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression

de mes sentiments les plus forts, mon profond respect

et ma plus grande gratitude.

Puisse Dieu, Tout Puissant, vous préserver

et vous accorder santé, longue vie et bonheur.

À mes chers frères

Les mots ne sauraient exprimer l’entendu de l’affection

que j’ai pour vous et ma gratitude. Votre soutien, vos

encouragements et vos sacrifices ont été pour moi d’un grand

réconfort.

Vous êtes l’exemple de frères parfaits.

Je vous souhaite une vie comblée de bonheur et de succès

et qu’elle soit telle que vous l’avez toujours souhaité

Aux membre des familles

Merci pour tout ce que vous avez fait pour moi, tout au long

de mes études. Votre soutien, votre amour, votre respect

et votre aide m’ont toujours touché et m’ont donné force et énergie.

Je ne pourrai d’aucune manière exprimer ma profonde

affection et mon immense gratitude pour tous vos efforts

et votre générosité extrême.

Je vous dédie ce travail en témoignage de mon amour

et mon attachement

À mes chers collègues

En souvenirs de notre sincère et profonde amitié

et des moments agréables que nous avons passés ensemble

tout au long de ces années de médecine.

Merci pour votre soutien et votre amitié́.

Je vous souhaite à vous tous longues vies pleines

de bonheur et de prospérité́.

A mes chers amis

Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous exprimer

mon affection et mes pensées, vous êtes pour moi des frères

et des amis sur qui je peux compter.

En témoignage de l’amitié qui nous unit et des souvenirs de tous

les moments que nous avons passés ensemble, je vous dédie ce travail

A tous mes maitres de l’enseignement primaire,

de l’enseignement secondaire, et de l’enseignement supérieur,

En témoignage de mon affection et respect.

A tous ceux qui ont participé à ma formation de médecin.

Au personnel de la faculté de médecine et de pharmacie de Rabat.

A toute ma promotion :2011/2012. A toute personne qui m’a aidé,

de près ou de loin, directement ou indirectement, qui a été présente

A notre maître et Président de thèse:

Monsieur le Professeur BENTAHILA ABDELALI,

Professeur de pédiatrie,

J’ai l’honneur d’être passée par votre service et

d’avoir bénéficié de votre riche enseignement.

Nous avons toujours été fascinés par vos valeurs d’humanisme

et de responsabilité, vos qualités pédagogiques et disponibilité

ont toujours suscité notre plus grande admiration.

Je suis très sensible à l’honneur que vous me faites en acceptant

la présidence du jury de cette thèse.

Veuillez trouver ici, l’expression de ma gratitude

et de ma grande estime.

A notre maître et Rapporteur de thèse,

Madame la Professeur JABOUIRIK FATIMA,

Professeur de pédiatrie,

Vous avez bien voulu me confier ce travail riche d’intérêt

et me guider à chaque étape de sa réalisation avec patience

et disponibilité.

Vous m’avez toujours accueillie avec sympathie, sourire et

bienveillance, et ceci malgré vos obligations professionnelles.

Vos encouragements inlassables, votre amabilité et votre modestie

méritent toute admiration et représentent le modèle

que je serai toujours heureuse de suivre.

Puisse ce travail être à la hauteur de la confiance

que vous m’avez accordé.

Je vous dédie ce travail comme témoignage de ma gratitude,

de mon estime et de mon profond respect.

A notre maître et juge de thèse,

Madame la Professeur EL HAMZAOUI SAKINA,

Professeur de microbiologie,

Vous avez accepté avec grande amabilité d’apporter un regard

critique et de siéger parmi le jury de cette thèse.

J’ai été très touchée par la cordialité de votre accueil.

Vos qualités humaines et professionnelles jointes à votre

compétence sont pour moi un exemple à suivre.

Veuillez trouver ici le témoignage de ma grande estime

A notre maitre et juge de thèse

Madame Professeur TELLAL SAIDA,

Professeur de biochimie,

Je suis très sensible à l’honneur que vous me faites

en acceptant d’évaluer mon travail et de siéger parmi le jury.

J’ai eu la chance de compter parmi vos étudiants et de profiter

de l’étendue de votre savoir. Votre compétence et votre gentillesse

ont toujours suscité ma grande estime.

Veuillez accepter, cher maître, l’expression de mon profond

respect et de ma reconnaissance.

A notre maitre juge de thèse

Monsieur le Médecin Colonel Yassine SEKHSOKH

Professeur de Microbiologie et Chef de service du laboratoire

de Recherche et de Biosécurité-P3 de l’HMIMV

Au-delà de vos remarquables qualités professionnelles,

je rends hommage à votre gentillesse et votre savoir-faire.

J’ai été touchée par la bienveillance et l’amabilité de votre accueil.

Vous m’avez honorée par votre présence ce jour.

Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de mon grand

respect et mes vifs remerciements.

LISTE DES FIGURES

Figure 1 : Les types de lactones ...5 Figure 2 : Macrolides à 14 ou 15 atomes dans le cycle macrolactonique ...8 Figure 3 : Macrolides à 16 atomes dans le cycle macrolactonique ...9 Figure 4 : Méthodes d’obtention ... 11 Figure 5 : caractère basique ... 13 Figure 6 : .Inhibition de la synthèse protéique par inhibition de l’élongation ... 17 Figure 7 : Lésions élémentaires de l’acné. ... 48 Figure 8 : Acné papulopustuleuse du visage... 51 Figure 9 : Acné infantile. ... 52 Figure 10 : Acné prépubertaire. ... 54 Figure 11 : Acné nodulokystique du dos. ... 55 Figure 12: Impétigo bulleux ... 75 Figure 13 : Épidermolyse staphylococcique (staphylococcal scalded skin syndrome) ... 76 Figure 14: Ecthyma ... 78 Figure 15: Impétigo : croûtes mélicériques ... 79 Figure 16 : Furoncle ... 83

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I : Classification des macrolides suivant la taille du macrocycle ...6 Tableau II : Principaux esters employés en thérapeutique : ...15 Tableau III : Mode d’action des macrolides ...16 Tableau IV : Pharmacocinétique des macrolides ...20 Tableau V : Les molécules de macrolides disponible au Maroc ...21 Tableau VI : Principaux macrolides et dérivés apparentés ...22 Tableau VII : Avantages et inconvénients des différents macrolides ...31 Tableau VIII : Spectre antibactérien des macrolides ...35 Tableau IX : Erythromycine topique vs acide azélaïque vs association vs placebo ...68

SOMMAIRE

INTRODUCTION ...1 RAPPELS ...4 I. RAPPEL BIOCHIMIQUE: ...5 I. 1 Structure générale :...5 I. 2 Classification :...6 I. 2-2 Macrolides à 16 atomes dans le cycle macrolactonique : ...9 I. 3 Méthodes d’obtention : ... 10 I. 4 Propriétés physico-chimique :... 12 I.4.1 Propriétés physiques : ... 12 I.4.2 Propriétés chimiques : ... 12 a. Stabilité : ... 12 b. Caractère basique : ... 13 II. RAPPEL PHARMACOLOGIQUE : ... 16 II.1 Mode d’action : ... 16 II.2 Proprietes Pharmacocinetiques : ... 18 II.2.1 Absorption : ... 18 II.2.2 Distribution : ... 19 a. Métabolisme : ... 19 b. Elimination :... 19 II.3 Pharmacothérapie : ... 21 II.3.1 Molécules disponibles au Maroc: ... 21 II.3.2 Posologies - Mode D’administration: ... 22 Tableau VI : Principaux macrolides et dérivés apparentés ... 22 II.3.3 Toxicités et précautions d’emploi : ... 25 II.3.3.1 Effets indésirables : ... 25 II.3.3.2 Grossesse et allaitement : ... 26 II.3.3.3 Contre-indications : ... 27 II.4 Interactions médicamenteuses : ... 27

II. 5 Avantages et inconvénients des différents macrolides: ... 31 Tableau VII : Avantages et inconvénients des différents macrolides ... 31 III. RAPPEL BIOLOGIQUE : ... 33 III.1 Le spectre d’action : ... 33 III.1.1 Spectre global d'activité intrinsèque: :... 33 III.1.2 Variations de spectre entre les différents macrolides : ... 34 III.2.1 Résistance intrinsèque ou naturelle : ... 36 III.2.2 Résistance acquise : ... 36 a. Résistance par modification de la cible (gènes erm) : ... 37 b. Résistance par inactivation de l'antibiotique : ... 38 c. Résistance par efflux de l'antibiotique (gènes mef(A) et msr(A)) :... 38 IV. INTERET EN PATHOLOGIE DERMATOLOGIQUE PEDIATRIQUE ... 40 IV.1 Indications infectieuses : ... 40 IV 1.1 Indication des macrolides dans le traitement de l’acné : ... 42 IV.1.1.1 Épidémiologie : ... 42 IV.1.1.2 Facteurs étiopathogéniques : ... 43 a. Hyperséborrhée et influence hormonale : ... 43 b. Hyperkératinisation folliculaire anormale et obstruction infundibulaire : ... 44 c. Rôle primordial de P. acnes dans la phase inflammatoire de l’acné : ... 45 d. Cas particulier de l’acné infantile : ... 45 IV.1.1.3 Clinique : ... 46 a. Lésions élémentaires : ... 46 b. Forme clinique commune : acné juvénile : ... 49 c. Formes cliniques chez l’enfant : ... 50 d. Formes graves : ... 55 e. Formes étiologiques particulières : ... 56 IV.1.1.4 Diagnostics différentiels : ... 58 IV.1.1.5 Traitement : ... 60

c. Traitements physiques: ... 65 d. Stratégie thérapeutique : ... 65 IV.1.1.6 Place des macrolides dans le traitement de l’acné en pédiatrie : ... 67 IV.1.2 Indication des macrolides dans le traitement des Infections cutanéo-muqueuses bactériennes : ... 70 IV.1.2.1 Impétigo ... 73 a. Définition ... 73 b. Epidémiologie ... 73 c. Diagnostic ... 73 d. Évolution : ... 80 e. Traitement ... 80 e.1 Traitement local ... 80 e.2 Traitement général antibiotique ... 80 e.3 Mesures complémentaires ... 81 IV.1.2.2 Furoncle et autres folliculites ... 82 a. Définition : ... 82 b. Diagnostic ... 82 b.1 Furoncle ... 83 b.2 Anthrax ... 83 b.3 Furonculose ... 84 c. Evolution ... 84 d. Traitement... 84 d.1 Furoncle ou anthrax isolé ... 84 d.2 Furonculose ... 85 IV.1.2.3 Erysipèle ... 86 a. Définition ... 86 b. Epidémiologie ... 86 c. Diagnostic ... 87 c.1 Aspects cliniques ... 87

d. Formes Cliniques ... 88 d.1 Formes cliniques symptomatiques ... 88 d.2 Formes cliniques topographiques ... 88 d.3 Formes cliniques évolutives ... 88 e. Diagnostic Différentiel Chez le jeune enfant ... 89 f. Evolution ... 89 g. Traitement... 90 g.1 Moyens... 90 g.2 Traitement adjuvant ... 91 g.3 Indications ... 91 g.4 Prévention des récidives ... 91 IV.2 Les indications inflammatoires ... 92 IV.2.1 Le psoriasis ... 92 IV.2.2 La rosacee : ... 95 IV.2.3 SAPHO Syndrome ... 97 IV.2.4 Le pityriasis rosé ... 98 IV.2.5 La Pemphigoïde bulleuse ... 100 IV.2.6 L’urticaire : ... 100 IV.2.7 La dermatite atopique : ... 102 IV.2.8 La dermite allergique de contact : ... 104 IV.3 Autres indications : ... 105 IV.3.1 Les indications infectieuses : ... 105 IV.3.2 Les indications inflammatoires : ... 108 CONCLUSION ... 109 RESUMES ... 112 BIBLIOGRAPHIE ... 116

Le terme «macrolide» englobe une famille diversifiée de composés non apparentés avec de grands cycles de macrolactame.Le premier prototype antibiotique macrolide a été isolé en 1940 sur un échantillon de sol en Philippine. Commercialisé pour la première fois en 1952 comme thérapie alternative aux bêta-lactamines pour le traitement des infections par le cocci Gram positif. Depuis, on a découvert que les macrolides possèdent un grand nombre de propriétés anti-inflammatoires en plus d’être antimicrobiens. Ainsi, les dermatologues sont souvent amenés à traiter des dermatoses inflammatoires qui réagissent au traitement immunomodulateurs : Les corticostéroïdes, anciennement connus comme traitement de référence, particulièrement lorsqu'ils sont appliqué localement. Cependant, leur efficacité incontestable a été remise en question par les problèmes d’utilisation répétée, notamment de tachyphylaxie et d’effets secondaires locaux et généraux principalement l’atrophie et l’hypertension. Et c’est dans ce contexte que les immunosuppresseurs appartenant à la famille des macrolides, à l'origine utilisé pour la prophylaxie du rejet de greffe d'organe, se sont avérés être efficace dans le traitement des dermatoses inflammatoires en plus de leur rôle antibiotique.

La recherche d’autres macrolides immunosuppresseurs a conduit au développement de nouveaux agents dotés de profils moléculaires améliorés pour le traitement des maladies de la peau.

En dermatologie pédiatrique, l’utilisation des macrolides a gagné en popularité cette dernière décennie vu leur efficacité clinique et leur diversité, aboutissant à l’élargissement de leur spectre thérapeutique et à l’apparition de nouvelle indications.

Ce travail, qui est une revue de littérature, a pour principaux objectifs :

-

_{Rappeler les propriétés pharmacologiques et biologiques des}

macrolides

-

Résumer les macrolides topiques et systémiques actuellement utilisés en pédiatrie, en cours d’essais cliniques ou en développement préclinique.

-

_{Examiner les principales dermatoses pouvant être ciblées par les}

I. RAPPEL BIOCHIMIQUE:

Les premiers macrolides ont été extraits d’une bactérie Streptomyces en 1950, ce qui a donné naissance à l’érythromycine, toujours utilisée aujourd’hui.Depuis, de nouveaux macrolides ont été mis sur le marché. Ils présentent le même spectre antibactérien mais sont mieux tolérés, et ont une demivie parfois très longue, ce qui permet un traitement plus court.

I. 1 Structure générale :

ATB de nature hétérosidique et de haut poids moléculaire. Tous les macrolides doués d'une activité bactérienne significative présentent une structure chimique commune constituée de :

 une partie non sucrée : Aglycone ou génine

-

Macrocycle fermé par une fonction lactone (macrocycle lactonique), où sont fixés 1 ou plusieurs sucres

-

_{Cycle de 14, 15 ou 16 atomes (lactonique)  permet classification}

Une partie sucrée :

- Cycle substitué par un sucre aminé d'une part et par un sucre neutre d'autre part (sauf pour les kétolides)

Tous les macrolides utilisés actuellement en clinique, à l'exception de l'érythromycine, ont été obtenus par modification chimique rationnelle et dirigée à partir de l'érythromycine ou d'autres produits naturels de la classe des macrolides. [1]

I. 2 Classification :

I.2.1 Macrolides à 14 ou 15 atomes dans le cycle macrolactonique :

 Chef de file = érythromycine

 Sucre aminé attaché en position 5 du macrocyle, appelé désosamine  Sucre neutre attaché en position 3, appelé cladinose (sauf pour les

kétolides)

 L'érythromycine :

-

possède une fonction cétone en position 9 du macrocycle, qui lui confère une instabilité en milieu acide.

 Les autres molécules de la famille, à l'exception de la clarithromycine, ne possèdent plus cette fonction.

 Activité la plus importante mais dégradation en PO :

-

Formation d’un acétal.

-

Hydrolyse de sucres et ouverture du cycle lactone

 Tous les produits d’hémisynthèse dérivent de l’érythromycine (2ème génération) :

 Cycle à 14 atomes :

-

produits lipophiles le plus stables  erythromycine

-

Roxithromycine

-

Clarithromycine

-

Dirythromycine  Cycle à 15 atomes :

-

Azithromycine:

-

Sous-groupe des azalides.

-

_{Introduction d’un N en 10.}

-

_{Stable, efficacité très intéressante.}

-

_{T1/2 très augmentée}

I. 2-2 Macrolides à 16 atomes dans le cycle macrolactonique :

 Chef de file = spiramycine

 Pas de fonction cétone dans le cycle

 Sucre aminé attaché en position 5 du macrocycle (désosamine)

 Le sucre correspondant au cladinose n'est pas attaché directement au macrocycle mais est lié à la désosamine.[2]

I. 3 Méthodes d’obtention :

Les macrolides sont des polyacétates provenant de la voie des acétate-polymalonates et sont synthétisés par des enzymes de type PKS (polyketide synthase). Ces enzymes sont formées de plusieurs modules à activité enzymatique variée allant de la condensation de Claisen ou aldolisation pour former des liaisons C-C à des réductions ou deshydratations en passant par des ruptures de liaison thioester.

Citons comme exemple la biogenèse de l'érythromycine A. La première étape concerne la formation du 7-déoxyérythronolide. La première étape consiste à la condensation d'un propionyl CoA avec 6 méthylmalonylCoA, ce qui aboutit à un heptaacétate lié à l'enzyme PKS. Des réductases interviennent pour réduire des fonctions cétone, déshydrater voire réduire la double liaison ainsi formée. Une thioestérase va ensuite pouvoir relarguer le 7-déoxyérythronolide de l'enzyme et permettre la lactonisation.

L'érythromycine A est ensuite formée après des réactions post-PKS de type 7-hydroxylation, glycosylation en 4 et 6 d'un L-mycarose et d'un D-desosamine respectivement, 13-hydroxylation et O-méthylation au niveau du mycarose formant un cladinose.[3]

I. 4 Propriétés physico-chimique :

I.4.1 Propriétés physiques :

-

_{Les macrolides sont peu solubles dans l'eau,}

-

_{Solubles dans les solvants organiques  liposolubles}

peu d'hydroxyles ou de groupements polaires cycle lactonique apolaire assez volumineux

-

La présence de plusieurs carbones asymétriques leur confère une action sur la lumière polarisée variable selon

I.4.2 Propriétés chimiques : a. Stabilité :

Structure d'hétérosides aminés à l'origine d'une bonne stabilité. Le groupements basiques dans leur structure protège de l'hydrolyse les liaisons osidiques ; par effet répulsif à l'encontre des molécules d'eau

Cette stabilité est aussi bien aux agents physiques (chaleur) que chimiques (acides, bases).

-

_{Stabilité à pH acide  Administration per os}

-

_{la stabilité de l'érythromycine est nettement inférieure à celle des}

autres macrolides. Elle est plus sensible aux acides et aux bases

-

_{Ses solutions aqueuses doivent être tamponnées ou préparées}

b. Caractère basique :

-

_{Fonctions amines tertiaires}

-

Caractère de bases faibles : pKa de 7-9

-

Préparation de sels utilisés en thérapeutique

Figure 5 : caractère basique

 Préparation de sels :

-

l'érythromycine est employée sous forme de thiocyanate, de glucoheptonate, de lactobionate,de stéarate et d'estolate (ou laurylsulfate de propionate)

-

la spiramycine est employée sous forme de chlorhydrate, d'adipate et d'embonate (pamoate)

-

_{Certains sels, ceux facilement ionisables et dissociables, sont}

hydrosolubles. Ils permettent la préparation de solutions aqueuses injectables. Il s'agit de tous les sels d'acides minéraux (chlorhydrate, phosphate) et de quelques sels d'acides organiques (thiocyanate, glucoheptonate, lactobionate, tartrate)

 Sels employés :

Sels d’érythromycine :

Thiocyanate N≡ C− SH hydrosoluble

Glucoheptonate CH2−OH− (CHOH)5− COOH hydrosoluble

lactobionate C11H21O10−COOH hydrosoluble

stearate CH3− (CH2 )16− COOH liposoluble

La présence d'hydroxyles assez nombreux permet la préparation d'un certain nombre d'esters qui sont généralement insolubles dans l'eau [4]

Les plus importants sont :

-

l'éthylcarbonate

-

_{l'éthylsuccinate}

-

le propionate

-

_{l'estolate d'érythromycine}

Tableau II : Principaux esters employés en thérapeutique :

éthylcarbonate C2H5O COOH liposoluble

éthylsuccinate C2H5O CO CH2

CH2 COOH liposoluble

II. RAPPEL PHARMACOLOGIQUE :

II.1 Mode d’action :

Activité essentiellement bactériostatique et bactéricide à haute dose

Les macrolides pénètrent dans les bactéries sous la forme non ionisée qui est prédominante à pH alcalin. Ils y inhibent la synthèse des protéines ARN-dépendantes en se liant de façon réversible à la sous-unité 50S des ribosomes, au niveau du site P. Ils empêchent ainsi le transfert du complexe peptidyl-ARNtr depuis le site P vers le site A, ce qui entraîne une inhibition de l’élongation de la chaîne peptidique

Tableau III : Mode d’action des macrolides

L’érythromycine se fixe sur le domaine V, alors que les kétolides (télithromycine) effectuent un double ancrage, à la fois aux domaines II et V, par l’intermédiaire de la chaîne carbamate. Ceci explique leur activité sur des souches résistantes aux autres macrolides. [5]

II.2 Proprietes Pharmacocinetiques :

Tous utilisés PO à l’officine (sauf Erythromycine et Spiramycine qui peuvent être utilisés par voie parentérale)

Les principales caractéristiques pharmacocinétiques des macrolides sont les suivantes :

II.2.1 Absorption :

 Très variable, biodispo d’environ 40% :

 Érythromycine : instabilité en milieu acide → biodisponibilité médiocre et surtout très variable en fonction du niveau de l'acidité gastrique ( dégradation du macrocycle dans le milieu acide de l'estomac → cyclisation intramoléculaire entre la cétone en C9 et l'hydroxyle en C6, conduisant à la formation de produits microbiologiquement inactifs)

 La compréhension de ce phénomène a permis la synthèse rationnelle de dérivés plus stables obtenus :

-

_{soit en supprimant la fonction cétone en C9 (érythromycylamine,}

roxithromycine, azithromycine)

-

_{soit en méthylant la fonction hydroxyle en C6 (clarithromycine).}

-

_{N'ayant pas de fonction cétone dans le cycle, les macrolides à 16}

atomes sont intrinsèquement plus stables.

II.2.2 Distribution :

-

_{Très bonne diffusion dans l'organisme.}

-

Ils diffusent dans les tissus : sphère ORL, peau, prostate, sécrétions bronchiques

-

Se concentrent dans les mieux vascularisés : poumons, foie, rein, os.

-

Accumulation tissulaire importante car molécules liposolubles et basiques

-

_{Passent mal la BHM (grosses molécules)  non utilisés dans les synd}

méningés

-

_{Mais concentrations plasmatiques relativement faibles}

-

Diffusion cellulaire +++ : dans les macrophages (azithromycine +++)

→ Traitement des infections intracellulaires

a. Métabolisme :

-

_Hépatique

-

_{Par le CYP 450 3A4 et 2D6 o Les dérivés-N-déméthylés peuvent}

interagir avec le fer des cytochromes INHIBITEURS→ ENZYMATIQUES (sauf spiramycine)

b. Elimination :

-

_{Par voie biliaire, après métabolisation hépatique}

-

_{Il existe aussi une élimination salivaire (RODOGYL® contre}

les infections dentaires)

-

Demi-vie :

o Produits naturels : 2-4 h  au moins 3 prises/24h

o Dérivés hémi-synthétiques : Clarithro = 6h ; Roxithro = 10-12 h ; Dirythro = 30h ; Azithro = 50h (en raison de leur rétention dans les tissus).[6]

Tableau IV : Pharmacocinétique des macrolides [7]

Les molecules

des macrolides Tmax (h)

Liaison Protéique (%) Elimination urinaire (%) Demi-vie (h) erythromycine 1 65 <10 2 Clarithromycine 1,7 70 36 3,8 Dirithromycine 3 15-30 2 44 Roxithromycine 2,2 96 >50 10 Josamycine 1 15 <10 2 Midécamycine 1 <30 <5% 2 Azithromycine 2-3 20 12 40 Télithromycine 1 13 13 7-10 Spiramycine 2 10 14 5

II.3 Pharmacothérapie :

II.3.1 Molécules disponibles au Maroc:

Les médicaments macrolides se présentent sous forme :

 de comprimés ;  de sirops ;

 de suspensions buvables ;

 de solutions injectables en perfusion par voie veineuse.  Ils sont vendus en pharmacie sur ordonnance médicale.

 Tableau récapitulatif des principaux médicaments macrolides

commercialisés en Maroc

Tableau V : Les molécules de macrolides disponible au Maroc [7]

Nom de la molécule active Nom commercial des médicaments

Azithromycine Zithromax, Ordipha, Azadose

Clarithromycine Naxy, Zeclar

Erythromycine Ery, Erythrocine

Josamycine Josacine

Midécamycine Mosil

Roxythromycine Rulid, Claramid

Spiramycine Rovamycine

Remarque : la télithromycine (Ketek) est un dérivé semi-synthétique de

l'érythromycine. Elle appartient à la famille des kétolides, nouvelle classe d'antibiotiques apparentée aux macrolides.[8]

D'autres spécialités pharmaceutiques associent un macrolide avec un

autre antibiotique :

 spiramycine et métronidazole : Rodogyl, Birodogyl, Bi-missilor ;  érythromycine et sulfamide : Pediazole

II.3.2 Posologies - Mode D’administration:

Tableau VI : Principaux macrolides et dérivés apparentés[9]

Classe DCI Spécialités Présentations Posologies Durée de traitemen

Macrolides Érythromycine

Voie générale Abboticine®

Egéry® Érythrocine® + G

Granulés pour susp. buv. 200 mg/5 mL Gél. de microgranules gastrorésistantes Cp pell. 500 mg, granulés pour sirop 250 mg/5 mL et 500 mg/ 5 mL, granulés

pour sol. buv. en sachets 125 mg, 250 mg, 500 mg et 1 000 mg

Enfant : 30 à 50 mg/kg/jour en 3 à 4 prises Adulte : 2 à 3 g/jour

en 3 à 4 prises (sauf acné 1

g/jour 10 jours (sauf acné : _{au moins 3 mois)}

Pdre pour sol. pour perf. IV 500 mg -Enfant : 30 à 40 mg/kg/jour -Adulte : 2 g/jour, voire 3 ou 4 g Formes locales :

Éryfluid® Érythrogel® Stimycine®

Lotion 4 %

Gel pour appl. loc. cutanée 4 % Sol. pour appl. loc. 2,09 %

1 à 2 applications quotidiennes sur le visage préalablement

nettoyé et séché 1 à 3 mois

Roxithromycine Claramid®, Rulid® + G

Cp séc. pour susp. buv. 50 mg, Cp pell. 100 mg, cp pell. ou enr. 150 mg

-Enfant : 5 à 8 mg/kg/jour en 2 prises

-Adulte : 150 mg matin et soir

10 jours e Zéclar®, Naxy® +

G

Granulé pour susp. buv. 25 ou 50 mg/mL

Cp pell. 250 ou 500 mg

-Enfant : 15 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser 1 000

mg/jour

Azithromycine

Zithromax® Zithromax monodose®

Pdre pour susp. buv. 40 mg/mL Cp pell. 250 mg

-Enfant > 3 ans : 20 mg/kg/jour en 1 prise sans dépasser 500 mg/jour -Adulte : 500 mg/jour en 1 prise unique journalière ou 500 mg J1, puis 250 mg/jour J2

à J5

3 à 5 jours

Azadose® Cp pell. 600 mg Adulte : 1 200 mg une

fois/semaine

Dirithromycine Dynabac® Cp enr. gastrorésistants 250 mg Adulte : 500 mg/jour en 1 prise

quotidienne 10 jours

Midécamycine Mosil® Cp pell. 400 mg et pdre pour susp. buv.

en sachets 800 mg

-Adulte : 800 mg matin et soir

au cours des repas 7 à 10 jours

Josamycine Josacyne®

Cp pell. 500 mg, cp dispersible 1 000 mg, pdre pour sol. buv. en sachets 250 mg et 500 mg, granulés pour susp. buv. 125 mg/5 mL, 250 mg/5 mL et 500

mg/5 mL

-Enfant : 50 mg/kg/jour en 2 prises -Adulte : 1 à 2 g/jour en 2

prises

5 jours

Spiramycine (6

MUI) Rovamycine® + G

Cp pell. 1,5 et 3 MUI, sirop 0,375 MUI/5 mL

-Enfant : 0,15 à 0,3 MUI/kg/jour en 2 à 3 prises -Adulte : 6 à 9

MUI/jour en 2 à 3 prises

Kétolides Télithromycine Kétec® Cp pell. 400 mg Enfant > 12 ans et adulte : 800 mg/ jour en 1 prise 5 jours sauf pneumonie communautaire : 7 à 10 jours Lincosamides Clindamycine Voie générale Dalacine Gél. 75, 150 et 300 mg

Enfant > 6 ans : 8 à 25 mg/kg/jour en 3 ou 4 prises Adulte : 600 à 2 400

mg/jour en 2 à 4 prises

Sol. inj. IM et pour perf. 600 mg/4 mL et 900 mg/6 mL -Enfant : 15 à 40 mg/kg/jour en 2 à 4 administrations -Adulte : 600 à 2 400 mg/jour en 3 ou 4 administrations Formes locales Dalacine T Topic® Zindacline

Sol. pour appl. locale 1 %

Gel. 1 %

Tamponner sur le visage nettoyé 1 à

2 fois par jou 1,5 à 3 mois

II.3.3 Toxicités et précautions d’emploi : II.3.3.1 Effets indésirables :

De façon générale, les macrolides et dérivés présentent un excellent profil de sécurit

Intolérance digestive : (effet le plus fréquent) avec nausées,

vomissements, diarrhée et inconfort abdominal. Ces manifestations sont surtout retrouvées chez l’enfant (7 à 15 %). Les manifestations digestives observées au cours des traitements par l’érythromycine ne sont généralement pas la conséquence de son effet antibiotique mais de son pouvoir de libérer de la motiline ou d’activer les récepteurs à la motiline.

Les effets gastro-intestinaux sont plus fréquents avec la télithromycine qu’avec les autres macrolides.

Allongement de l espace : QT à l’électrocardiogramme (érythromycine,

clarithromycine)

Hépatotoxicité : il peut s’agir d’une simple élévation des transaminases,

voire d’un ictère ou d’une hépatite cholestatique réversible survenant les dix premiers jours (1 %). Ces troubles imposent l’arrêt immédiat du traitement.

Allergie : (0,5 % avec l’érythromycine) : prurit, érythème et urticaire

Ototoxicité (exceptionnelle) : des troubles transitoires de l’audition

peuvent survenir dès les 48 premières heures de traitement avec l’érythromycine. Ils régressent dès l’arrêt du traitement.

La télithromycine est connue pour engendrer des étourdissements, mais aussi des céphalées, des troubles du goût, une élévation des transaminases hépatiques et des candidoses vaginales.

Les lincosamides sont parmi les antibiotiques les plus impliqués dans la survenue de colites pseudomembraneuses (risques de diarrhées postantibiothérapie dues à la sélection d’un germe résistant qu’est Clostridium difficile) que l’on peut traiter par des antibiotiques comme la vancomycine ou le métronidazole. [10]

KETEC® : moins bien toléré :

 Augmentation de l’espace QT : attention chez patients avec troubles cardiaques.

 Diarrhées importantes.

 Action au niveau du SN : peut aggraver une myasthénie.

 Hépatites sévères jusqu’à l’insuffisance hepatique qui peut être fatale : chez personnes prédisposées ou traitement hépatotoxique concomittant .[11]

II.3.3.2 Grossesse et allaitement :

Les macrolides utilisables chez la femme enceinte sont l’érythromycine, la josamycine, la midécamycine et la spiramycine. L’administration de pristinamycine est envisageable tout au long de la grossesse et l’azithromycine doit être réservée à partir du 2e trimestre. La prudence recommande d’éviter pendant toute la grossesse la roxithromycine, la clarithromycine, la dirithromycine et les lincosamides. Certains macrolides passant dans le lait maternel, il convient, par mesure de précaution, d’éviter d’allaiter pendant la durée du traitement. L’allaitement est contreindiqué en cas de traitement par

II.3.3.3 Contre-indications :

Hypersensibilité aux macrolides. Insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale : contre-indication de l’azithromycine, réduction de 50 % de la dose pour la clarithromycine et la dirithromycine, pas d’ajustement posologique pour l’érythromycine, la josamycine, la roxithromycine et la spiramycine.

II.4 Interactions médicamenteuses :

L’érythromycine diminue le catabolisme de nombreux médicaments en inhibant le cytochrome P450 CYP 3A4, ce qui peut entraîner des élévations importantes de la concentration plasmatique de ces médicaments administrés en même temps, et être à l’origine d’effets indésirables parfois graves.

Inducteurs de torsade de pointe par allongement de l espace QT :

Les associations suivantes sont contre-indiquées :

– cisapride (Prépulsid®) et érythromycine ou clarithromycine ; – pimozide (Orap®) et clarithromycine ;

– disopyramide (Isorythm® et Rythmodan®) et érythromycine ou clarithromycine ;

 Statines :

(atorvastatine, Tahor® ; simvastatine, Lodalès®, Zocor®... ; fluvastatine, Fractal®, Lescol® ; pravastatine, Elisor®, Vasten®... ; rosuvastatine, Crestor®) : risque de rhabdomyolyse

 Théophylline :

(Dilatrane®, Euphylline®, Théostat®...) : risque de surdosage avec agitation, céphalées, tremblements, convulsions, tachycardie, douleurs précordiales, troubles du rythme avec l’érythromycine, la clarithromycine, la josamycine et la roxithromycine.

 Carbamazépine (Tégrétol®) :

Risque de surdosage avec somnolence, ataxie, troubles de l’équilibre, nystagmus, confusion, nausées, vomissements avec l’érythromycine, la clarithromycine, la josamycine et la midécamycine.

 Derives de l ergot de seigle :

Risque d’apparition d’ergotisme (absence de vascularisation des extrémités avec risque de nécroses) en cas d’association de l’ergotamine (Gynergène caféiné®, Migwell®) ou de la DHE (Dihydroergotamine®, Diergospray®, Ikaran®, Seglor®, Tamik®) avec l’ensemble des macrolides, sauf la spiramycine.

 Ciclosporine (Néoral®) :

Risque de surdosage avec insuffisance rénale, hypertension artérielle, convulsions avec l’érythromycine, la clarithromycine, la josamycine, la

 Digitaliques :

Risque de surdosage avec nausées, vomissements, troubles du rythme graves avec l’érythromycine, la clarithromycine, la roxithromycine et l’azithromycine.

 Antivitamine k :

Risque de surdosage, avec accidents hémorragiques, avec l’érythromycine, la josamycine, la clarithromycine, la roxithromycine et l’azithromycine

 benzodiazépines

en particulier le midazolam (Hypnovel®) ou le triazolam (Halcion®) : risque de surdosage avec troubles psychomoteurs, troubles du comportement avec amnésie antérograde, trouble de la conscience et psychomoteurs.

 Alfentanil :

(Rapifen®, morphinique en anesthésie) surdosé avec l’érythromycine.  Rifabutine

(Ansatipine®) surdosée avec risque d’uvéite et de leucopénie avec la clarithromycine

À noter :

L’érythromycine est un puissant inhibiteur enzymatique. La clarithromycine l’est certes moins, mais l’inhibition reste forte. En revanche, la roxythromycine et la spiramycine ont peu d’effet sur le cytochrome CYP 3A4. La spiramycine n’entraîne pas les interactions de type pharmacocinétique de l’érythromycine et les macrolides récemment commercialisés en entraîneraient moins. Cependant, en pratique, il faut éviter leur association aux médicaments

Il convient également d’éviter d’associer l’érythromicine avec l’amiodarone (Cordarone®), la clozapine (Léponex®), la cimétidine (Tagamet®) le sildénafil (Viagra®), la vinblastine (Velbé®), l’acide valproïque (Dépakine®), la félodipine (Flodil®), la colchicine (Colchimax®). De même la clarithromycine ne doit pas être administrée avec l’indinavir (Crixivan®), la zidovudine (Rétrovir®), le vérapamil (Isoptine®) et la phénytoïne (Di-hydan®). Les synergistines ne présentent aucune interaction médicamenteuse majeure.[12]

II.

5 Avantages et inconvénients des différents macrolides:

Tableau VII : Avantages et inconvénients des différents macrolides [13]

Macrolide Avantages Inconvénients

Erythromycine

-

Longue expérience clinique

-

_{Bonne documentation de son}

efficacité

-

_{Faible coût}

-

Mauvaise biodisponibilité (très variable)

-

Mauvaise tolérance

-

_{Courte demi-vie (4}

administrations par jour)

-

_{Interactions médicamenteuses}

Roxithromycine

-

Meilleure biodisponibilité par rapport à l'érythromycine

-

_{Moins d'effets secondaires par}

rapport à l'érythromycine

-

Accumulation cellulaire supérieure à celle de l'érythromycine

-

Demi-vie prolongée (administration biquotidienne)

-

_{Réduction des interactions}

médicamenteuses

Clarithromycine

-

_{Bonne biodisponibilité}

-

Accumulation cellulaire supérieure à celle de l'érythromycine

-

CMI plus basses que celles de l'érythromycine

-

Intérêt particulier vis-à-vis de Legionella pneumophila, Helicobacter pylori, Mycobacterium avium intracellulare

-

_{Réduction des interactions}

-

_{Schéma d'administration}

(2x/jour) devrait être revu à la hausse

-

Interactions procédant d'autres mécanismes que celui de l'inhibition du cytochrome P450

Azithromycine

-

Gain d'activité sur Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia

-

_{Accumulation intracellulaire très}

élevée

-

_{Interactions médicamenteuses}

limitées (voire nulles)

-

_{Administration 1x/jour}

-

Courte durée de traitement

-

_{Dose unique dans les infections à}

Chlamydia trachomatis

-

Faibles concentrations extracellulaires, et donc pas approprié chez des patients pour lesquels un caractère invasif de l'infection peut être craint (par exemple

pneumonie à pneumocoques sévère) Dirithromycine (Erythromycylamine)

-

Administration uniquotidienne

-

Très peu d'interactions médicamenteuses

-

Plus faible activité antibactérienne générale

-

_{Peu active sur Chlamydia}

trachomatis

Miocamycine

-

Meilleure activité sur Mycoplasma homini

-

Pas de résistance par efflux (intérêt dans infections causées par S. pyogenes) ni chez les souches présentant le phénotype de

résistance indictible aux macrolides

-

_{Interactions médicamenteuses}

négligeables

-

Courte demi-vie

-

_{Profil de résistance pas plus}

favorable pour S. pneumoniae (cf résistance majoritairement constitutive)

-

_{Intérêt également limité chez}

les S. aureus résistants aux autres macrolides