PARL'IVERMECTINE D'ONCHOCERCOSE D'UN Diagnostic-thérapeutique

Bull. Soc. Path. Ex.,

85, _1992, 47-52

Mots-clés _: Onchocercose, Ivermectine, Essai communau- taire, Tolérance, Microfilaricide, ^Mali.

Key-words: Onchocerciasis, Ivermectin, ^Field trial, ^Tole- rance, Microfilaricid, ^Mali.

Diagnostic-thérapeutique

TOLÉRANCE D'UN ^{TRAITEMENT DE} COLLECTIVITÉS _RURALES ATTEINTES D'ONCHOCERCOSE DE SAVANE

PAR L'IVERMECTINE ^{AU MALI}

Par G. SOULA (1), M. KEITA (2), D. SACKO ^(3), M. SANGARE (1), Y. BISSAN (2), D. DEMBELE ^{(1), O.} DOUMBO (1), B. KODIO (1),

E. PICHARD ^{(1) &} P. RANQUE ^{(4) (5)}

Tolerance of ^ivermectin treatment

of savana onchocerciasis infected rural community ^{in Mali.}

Summary: In _{an open} ^clinical trial in phase IV, 856 onchocerciasis infected subjects ^{received 150} fig/kg

of

ivermectin

in May 1987. While 607 were inclued _as witness. This cohorte _was ^{revisited 7} and 12 months after. In June ^{1988, the}

same treatment _was administrated _to ^the previously treated subjects, and the witnesses received their first ivermectin' ^dose.

The clinical tolerance

of

^the treatment appears good ^{and, even improved} during the second dose one year ^{after. Among}

the subjects treated in May ^{1987, 15,2 %}

of

^them showed secondary reactions mostly discrete or ^{moderate, precocious} and _quickly reversible after _a second dose. Only ⁸

of

^{them where} incommodated in their ^dayly occupations. A second treatment

of

^these _same ^subjects _{one year} ^later, caused reactions

of

feeble intensity 3,7 ^{% only. The research}

of

intolerance risk factors, incriminated ^{the high density}

of

microfilaremia. This incite to be careful in mass treatment of hyperendemic aera.

Résumé

: Dans _un ^essai thérapeutique ouvert ^de phase IV, 856 onchocerquiens reçoivent _une première ^{dose de 150} yg/kg

d'ivermectine _en mai ^1987, tandis que ⁶⁰⁷ sont ^inclus _comme ^{témoins. Cette cohorte est suivie 7 et 12} mois après. En

juin _{1988, une nouvelle dose est} administrée aux ^sujets déjà traités tandis _que ^les sujets témoins sont ^traités pour ^la

première fois.

La tolérance du traitement s'avère bonne et s'améliore lors d'une ^{deuxième prise à} _{un an} d'intervalle _: 15,2 ^% des sujets traités pour ^{la première} fois _en mai 1987 présentent ^des réactions secondaires, pour ^{la plupart discrètes} ou modérées,

d'apparition _{précoce et rapidement} réversibles. Un deuxième traitement _{un an} ^après n'entraîne ^des réactions ^de faible

intensité que dans 3,7 ^{% des} _cas.

La recherche de facteurs de risque d'intolérance à l'ivermectine ^incrimine l'intensité ^de l'infection onchocerquienne, _ce qui incite à ^la prudence dans ^le traitement de masse des foyers hyperendémiques.

INTRODUCTION

Les deux médicaments ^de référence ^utilisés contre l'onchocercose humaine étaient la diéthylcarbamazine

(DEC) _{et la} suramine sodique. La ^DEC induit _une

lyse brutale ^des microfilaires, _ce qui entraîne _une réac-

tion _de Mazzotti

pouvant

être dangereuse ^{chez les} sujets fortement parasités _{et une} aggravation ^des

lésions oculaires. De plus, elle

s'administrait

^selon

(1) Département d'épidémiologie ^des affections parasitaires, ^École natio- nale de médecine _et de pharmacie, BP 1805, Bamako, Mali (Tirés à part :

G. SOULA).

(2) Onchocerciasis Control Program, Koulouba, Bamako, ^Mali.

(3) Ministère de la santé publique _{et des} affaires sociales, Opération

Yeelen, .Bamako, Mali.

(4) Programme ^{des maladies} parasitaires, OMS, Genève.

(5) Manuscrit n° 1170. Accepté le 4 juillet 1991.

des schémas thérapeutiques variables ^mais nécessitant tous ^de nombreuses ^{prises à dose} progressive. La suramine sodique _est un composé extrêmement toxique

dont l'administration par

^voie intra-veineuse lente, _en ⁶ injections hebdomadaires, _{limite son} emploi au

traitement

macrofilaricide _sous ^stricte _sur-

veillance médicale.

Découverte par ^les laboratoires Merck and Co., Inc., l'ivermectine ^(Mectizan

@)

_{est un composé} ^semi-

synthétique de type macrolide (4). Plusieurs ^expéri- mentations multicentriques ^réalisées entre ^{1982 et}

1988 (1, 2, 3, 5, 7, ^8, 9, 10, 12, 16)

montrent

qu'administrée à la dose de 150 Ilg/kg _{en prise} unique

par

^{voie orale, elle} présente une meilleure tolérance que ^{celle de la} DEC _et une action microfilaricide ^de longue durée.

En collaboration _avec ^le Programme ^{de lutte} _contre

l'onchocercose

_en

Afrique

de

l'Ouest

(OCP) _et ^le Ministère de la santé publique _{et des} affaires sociales

du Mali, le Département d'épidémiologie des affec- tions parasitaires de

l'École nationale

^de médecine

et de pharmacie _a réalisé, _en mai 1987, le premier

essai sur ^le

terrain d'un traitement par

l'ivermectine

de plusieurs collectivités rurales réunissant _une cohorte de ¹ 463 personnes.

MÉTHODOLOGIE

Zone

d'étude

Elle est située _en savane soudanienne dans les

monts Mandingues, entre ^{les parallèles} 12°40' _et 12°53' N _et entre ^{les méridiens 8° 15'} et

8°33'

W.

Les nombreux rapides qui

barrent

^les _cours

d'eau

temporaires constituent

autant

^{de gîtes larvaires}

pour

Simulium damnosum _{s.l. Dans} les années précédant cette étude, un ^déficit pluviométrique _a cependant entraîné un raccourcissement ^{de la} période de pro- duction des gîtes larvaires _et une réduction de la durée et ^de l'intensité de la transmission de l'onchocercose.

Nous avons retenu l'ensemble ^{des 9} villages de la vallée de la Koba

(affluent

du Baoulé) comme zone de

traitement

_et 2 villages riverains de la Dlaba comme témoins, ceci

par

^{choix raisonné et} non

par

tirage _au sort, _en

prenant

_en compte ^les considéra- tions suivantes _{: ces} 2 vallées sont comparables au

point

_{de vue} géographique, environnement _{et peu-}

plement;

^il _y sévit une endémie onchocerquienne de

type savane,

redoutable par

ses complications céci-

tantes;

_aucun

^traitement

^de _masse

_par

^{la DEC}

n'y

a été effectué au cours ^{des 2} ans précédant

l'étude;

la proximité relative des installations hospitalières _per-

mettait d'assurer

des soins spécialisés aux sujets qui

auraient

présenté _une réaction secondaire à la prise d'ivermectine; l'accessibilité des villages, bien _{que dif-}

ficile

pour

^certains

d'entre

_eux, restait possible même

pendant

la saison des pluies.

Critères d'exclusion

Les sujets présentant

l'une

des caractéristiques sui-

vantes ont ^{été écartés} : âge inférieur à ⁵ ans, ^poids corporel inférieur à 15 kg; femme enceinte ou ^allai-

tant

un nourrisson ^{de moins}

d'un

mois; mauvais état général; antécédents d'allergie _ou de convulsion;

ictère conjonctival _; hépatomégalie_; œdèmes des mem- bres inférieurs.

Examen parasitologique

La charge microfilarienne dermique _a été exprimée

par

^la moyenne géométrique ^du

nombre

^de microfi-

laires

provenant

^{de 4} prélèvements _et

rapportée

_au

milligramme de peau

(mf/mg). Quatre

^biopsies _cuta-

nées exsangues

ont

été prélevées _avec une pince ^à sclérotomie de

HOLTH

n° ² au niveau ^{des crêtes} iliaques _et de la face externe ^des mollets.

Chaque

prélèvement _{a été pesé sur une} balance à

torsion,

puis déposé dans 0,1 ml

d'eau

physiologique, dans un ^{puits de} plaque à

microtitration.

_Les microfilaires ont ^été comptées au microscope à faible grossisse-

ment ^{après 24 heures.}

Examens ophtalmologiques

Ils comportent : la mesure ^de

l'acuité

visuelle selon

l'échelle _« E _» de Snellen;

l'examen

_au biomicros- cope oculaire, après avoir mis les patients _en posi- tion tête basse pendant _au moins 2 minutes _; l'examen du _segment

antérieur; l'examen

du fond

d'œil

à

l'ophtalmoscope, après dilatation pupillaire,

pour

^éta-

blir le bilan lésionnel du _segment postérieur.

Administration

de l'ivermectine

L'ivermectine, présentée _sous forme de comprimé sécable dosé à 6 mg, a été administrée

par

^{voie orale}

en une ^seule prise, _sous ^le contrôle

d'un

infirmier chargé ^de vérifier la prise effective du médicament.

Selon ^le poids corporel, la posologie _{a été} la sui-

vante : de 15 à 29 kg, 1/2

cp;

^{de 30 à 49 kg, 1}

cp;

de 50 à 59 kg, ¹ cp

1/2;

^à

partir

de 60 kg, 2 cps.

Dans ^{les 2 villages} témoins, des comprimés polyvi- taminés

ont

^été distribués, à la même date, à une

population

définie de la même façon _que dans les

villages traités.

Toutefois, pour

^des raisons éthiques,

six patients

fortement

infectés

ont

^{été traités}

par

l'ivermectine.

Contrôles du

traitement

En décembre 1987, soit 7 mois après

traitement,

un premier contrôle ^clinique, parasitologique _et oph- talmologique, _{a été} réalisé selon ^le même

protocole.

Une enquête rétrospective _sur les réactions tardives qui

auraient

_pu

apparaître

après la période de sur- veillance clinique _et un ^relevé exhaustif des décès sur- venus depuis ^le traitement _ont été également effectués.

En

juin

1988, un ^deuxième contrôle identique _a précédé un nouveau ^{cycle de}

traitement par

^l'iver-

mectine,

pour

^la deuxième fois dans la Koba _et

pour

la première fois dans la Dlaba.

Surveillance clinique

post-thérapeutique

Celle-ci a été assurée

pendant

4

jours

_suivant

l'administration

de l'ivermectine

par

deux médecins.

L'observation

des réactions dans les deux villages

témoins a ^été également effectuée dans les mêmes

conditions

pour

^déterminer « le

bruit

de fond _» symptomatologique de

l'onchocercose,

_en

l'absence

de

traitement.

Nous avons volontairement renoncé à un examen systématique des sujets au

profit d'une

surveillance passive, les patients incommodés devant _se ^déplacer pour consulter ^{dans la} concession du chef de village.

Seules _les personnes ^alitées ont ^{été examinées à}

domicile.

L'intensité _des réactions _a été classée

par

un score

de gravité croissante ⁽⁰ ₌

absent,

¹ ₌ ^discret,

2 = modéré, ³ ₌ ^{sévère) basé} _sur ^le risque vital ou

sur ^le degré d'incapacité à accomplir ^{les activités} quo- tidiennes.

La date

d'apparition

_et ^{la durée}

d'évolution

des symptômes ont ^été enregistrées _en considérant _comme

précoce toute réaction survenant ^{dans les 48 premières} heures et comme brève

toute

^réaction

n'excédant

_pas

deux

jours d'évolution.

Analyse _des données

Les données ont ^été traitées _sur

micro-ordinateur

IBM-XT. _Les variables ont ^{été décrites} _en terme ^de fréquence relative, de tendance centrale _{et de} ^disper-

sion _et certaines ont ^{été comparées à}

l'aide

de

l'analyse _{de la} variance (test F), du test t ^de Student,

du test du ^XI

pour

^{des séries} indépendantes _ou appa-

riées et des corrélations _{simples et} partielles, au ^seuil

de signification de 0,05.

Pour

_identifier des facteurs ^{de risque}

d'intolérance

à l'ivermectine, l'analyse _a ^{suivi 3} étapes _: ¹⁾ recherche

de liaison entre

l'apparition

^{des réactions adverses} et

certains facteurs (âge, _sexe, charge microfilarienne ^der- mique, posologie) _; 2) recherche de liaison entre ^{les fac-} teurs incriminés _en 1); et ³⁾ estimation du rôle

propre

de chaque facteur _en

ajustant

^les données ^de façon à

ce que

l'effet

^des facteurs ^associés apparaisse constant.

RÉSULTATS

Population

_étudiée

En mai 1987, la

population

cible de la vallée de la Koba était de 930 personnes dont 856 ont _reçu

leur premier

traitement

à l'ivermectine, soit un taux

de

participation

de 91,2 ^0J0 _et un taux ^de couverture

de 68,4 % de la

population

recensée. Quatre-vingt-

deux personnes ont ^{été exclues} pour ^{diverses raisons}

(72 femmes enceintes ou allaitantes, ⁷ sujets _en mau- vais état général, ³ refus); dans la vallée de la Dlaba,

607 personnes ont ^{été inclues} comme témoins. L'assi- duité _aux contrôles ^{successifs 7} _et ^{12 mois après} l'inclusion, respectivement de 95 % et ^{de 87 %} dans la Koba _{et de} 83 ^°7o et ^{84 0J0} dans la Dlaba, la garantie une bonne représentativité des cohortes ^suivies.

Réactions secondaires

Parmi ^les 856 sujets ayant reçu leur premier traite- ment dans ^{la vallée de la} Koba, ^{130, soit} 15,2 ^°7o

ont présenté au moins

l'un

^des symptômes décrits dans ^le tableau I. Les autres réactions ^observées

(0,8 %) sont ^des troubles digestifs dans 5 cas (diar- rhées, vomissement, épigastralgie, météorisme) ou oculaires dans ² _cas (photophobie, conjonctivite).

Pendant

la même période

d'observation,

dans ^{les vil-}

lages témoins de la vallée de la Dlaba, seulement

3 sujets ont ^consulté

pour prurit,

^céphalées,

arthral-

gies et fièvre.

Les réactions secondaires imputables à l'ivermec- tine évoquent un effet ^{de lyse} microfilarienne ^de type Mazzotti mais sont discrètes ou modérées dans ^{94 %}

des cas (122/130). Seulement ⁸ sujets, soit moins de

1 % des personnes traitées,

ont

été obligés ^de

s'aliter

ou ^de réduire leurs activités quotidiennes; dans 4 cas, une adénite inguinale douloureuse _avec œdème _sous-

jacent

du membre inférieur, gênant la marche _et la

station debout, _{a été à} l'origine de

l'impotence

fonc- tionnelle. Dans ^{les 4} autres _cas, ^il s'agissait

d'un

tableau clinique associant fièvre, céphalées _et cour- batures. Aucune hypotension ^artérielle

n'a

^été notée.

Le sujet ^le plus jeune était âgé de 9 ans ^{et le} plus

âgé de 65 ans. La charge microfilarienne dermique moyenne était de 29,4 ± 4,8

mf/mg.

^Cinq _{cas sur}

8 résidaient dans ^le même ^village (Sambo) où ^le niveau d'endémie _est ^le plus élevé (prévalence stan-

Tab. ^1. _— Type et fréquence des réactions secondaires à l'ivermectine.

1er

traitement

(Koba) 2ème

traitement

^(Koba) 1er

traitement

(Dlaba)

Réactions secondaires

^sujets

traités

⁷⁴⁹

^sujets traités

⁵¹¹

sujets traités

à

l'ivermectine

N* ^% N* ^{| %}

~

_{N %}

~

Tous _types 130 15,2 28 3,7 26 5,1

Céphalée 72 8,4 ^{16 2,1 8 1,6}

Prurit 49 5,7 20 2,7 18 3,5

Arthralgie 41 4,8 ⁷ 0,9 ⁶ 1,2

Oedème 17 2,0 ^{13 1,7 8 1,6}

Adénite ¹⁵ 1,7 ⁰ _- ² 0,4

Fièvre ⁷ 0,8 ⁷ 0,9 ^{6 1,2}

Eruption ³ 0,3 ⁶ 0,8 10 1,9

Autres

1 7

1 0,8

1

3

1 0,4

1 0 _-

1

dardisée _: 86,5

%,

CMFL _: 57,8 mf). La posologie moyenne administrée _{a été de} 170 ± ³²

ng/kg.

Les réactions secondaires sont _survenues ^{12 à}

24 heures après ^la prise de l'ivermectine,

sauf

dans un cas

d'éruption

très précoce, apparue ¹ heure après.

Le caractère gênant de _ces réactions _a justifié

l'admi-

nistration d'anti-inflammatoire _ou d'anti-histaminique

chez 47 patients. La ^{régression de la}

majorité

des symptômes _a été rapide _en 48 heures, sauf pour ^quel-

ques cas de

prurit, d'adénites

_et

d'œdème

qui ont persisté plus longtemps.

En décembre 1987, une enquête rétrospective

par

questionnaire systématique des chefs de village _{et de} famille

n'a

^relevé aucune réaction tardive ^qui

aurait

pu apparaître après la période de surveillance clinique.

On _a recensé 32 décès survenus depuis

l'administra-

tion de l'ivermectine,

dont

28 chez des enfants

d'âge

pré-scolaire, exclus du

traitement

_et 4 chez des ado-

lescents _et des adultes.

Parmi

_ces 4 décès, ³ sont _sur- venus ^{chez des} sujets du groupe témoin tandis

qu'un

adolescent traité par ivermectine _est décédé _en octobre

1987, dans un

tableau d'ictère

fébrile très évocateur

de fièvre

jaune

(contexte épidémique).

Lors du deuxième

traitement

de la Koba (juin

1988), seulement 3,7 % des 749 sujets

ont

^présenté

des réactions discrètes ou modérées (tableau I). Deux cas de conjonctivite _et un ^{cas de} diarrhée sont regroupés dans ^les autres ^{réactions (0,49 %).} Aucune adénite

n'a

^{été dépistée.}

Dans la vallée de la Dlaba, 511 sujets ont _{été revus}

et traités

pour

^{la première} fois en

juin

1988. Vingt-

six

d'entre

_eux, ^{soit 5} %, présentaient des réactions

de faible intensité, à type ^de

prurit

(3,5 %),

d'érup-

tion (1,9 %), de céphalée (1,5 %),

d'œdème

(1,5 %), de fièvre (1,2 %),

d'arthralgie

(1,2 %) _et

d'adénopa-

thie (0,4 %).

La différence observée entre l'incidence ^{des réac-} tions secondaires après le deuxième traitement effectué

dans la Koba (3,7 %) _et après ^le premier

traitement

dans la Dlaba (5 %)

n'est

_pas statistiquement signi- ficative ^(X2 ₌ 1,28,

p

₌ ^0,26).

La recherche

d'association

_entre

l'apparition

des

réactions secondaires _et certains facteurs de risque d'intolérance à l'ivermectine _a porté _sur l'âge, ^le _sexe,

la charge microfilarienne dermique _et la posologie (tableau II) _: ^les sujets

ayant

^{présenté des réactions}

sont ^{plus âgés,} porteurs

d'une

charge microfilarienne dermique plus _{élevée et} ont reçu une dose d'ivermec- tine plus importante _que ^les autres.

Par

_contre, ^l'inci-

dence des réactions _ne diffère _{pas selon} ^le _sexe.

Cependant,

les trois facteurs incriminés sont étroi- tement ^liés entre _eux : la charge dermique augmente

avec

l'âge

(r

-

^0,29,

^{p <}

^{0,0001), ce qui}

^n'est

^pas

surprenant pour une parasitose

d'accumulation;

mais, en raison de la

présentation

de l'ivermectine _{et de} son mode

d'administration,

la posologie augmente également _avec

l'âge

_{(r = 0,31,}

p ^<

^{0,0001) et avec}

la charge dermique (r _{= 0,17,}

p ^<

^{0,0001). Chaque}

facteur _{a été} étudié _en

maintenant constant l'effet

des autres facteurs,

par

un ^{test de}

corrélation

_par-

tielle _:

l'effet

de la charge dermique persiste _en con-

trôlant

séparément _ou simultanément ^les effets de

l'âge

_et ^de la posologie

(r

_{= 0,08,}

_p

_{= 0,013).} ^Il _en

est de même

pour l'âge

^(r _{= 0,16,}

p ^<

^0,0001).

^Par

contre, l'effet

^{de la} posologie diminue à charge der- mique égale (r = ^0,07,

p

₌ ^{0,04) et disparaît en con-}

trôlant

^les effets combinés de

l'âge

_et de la charge dermique (r _{= 0,059,}

p

₌ 0,08). Cette analyse mul-

tivariée suggère que ^les principaux facteurs

d'intolé-

rance ^à l'ivermectine sont ^{la charge} microfilarienne dermique _et

l'âge

élevé des sujets

traités.

DISCUSSION

L'administration

^de l'ivermectine _sur le

terrain

_est

bien tolérée,

entraînant

des réactions modérées ou gênantes chez les sujets traités

pour

^{la première fois.}

Une deuxième prise à un an d'intervalle s'accompagne

d'une

diminution _en fréquence _et en intensité ^{des réac-}

tions secondaires, due à la

réduction

de la densité microfilarienne obtenue après ^le premier

traitement.

En traitant plus de 50 000 personnes réparties dans huit foyers d'Afrique de l'Ouest, _{DE SOLE et} coll. (6)

ont _{noté une} incidence globale des réactions secondaires de

l'ordre

^{de 9} %,

dont

certaines

furent

sévères (49

cas

d'hypotension orthostatique

_et ³ _cas de

broncho-

spasme avec dyspnée

asthmatiforme).

_{Tous ces cas} ont ^été traités _avec succès _et aucune ^issue fatale

n'est

à déplorer. _Dans

notre

étude, nous avons observé

8 cas plus gênants _que sévères, soit une incidence

de 9,3 ^%o. Au Libéria, ^{seulement 1,3 % des 7} 699 per-

Tab. II. _— Liaisons statistiques entre ^les réactions à l'ivermectine _et l'âge, le sexe, la charge dermique _et la posologie (vallée de la Koba, Mali, mai 1987).

Facteurs Réactions secondaires

^Test

statistique

oui (N=130) non ^(N=726)

Age (année) 35,4 22,8 _{F =} ^55,2 _{p <} ^0,0001

____

Charge dermique 8,95 mf/mg 3,23 mf/mg F ₌ 67,7 p < 0,0001

Posologie _{176 (Xg/Kg 169 u.g/Kg F =} ^9,0 _{p =} ^0,002

Sexe masculin _{15 ,8 % 84 ,2} '% Chi2

= 0,18 _{P =} ^0,77

1 Sexe féminin ¹ 14,5 % 1 85,5 % 1 non significatif

sonnes traitées ont ^{présenté des} réactions modé-

rées (11). Les essais cliniques de phase III

font

^géné-

ralement état ^de réactions plus fréquentes,

pouvant

atteindre

jusqu'à

^{65 °7o des sujets (9). Les} auteurs

insistent sur ^le caractère ^{discret de} _ces réactions mieux dépistées dans _ce type d'essai (2, ^3, 7, ^{8, 16),} mais sans conséquence

pratique

_sur ^le

terrain.

L'apparition

précoce ^{de la}

plupart

^{des réactions}

suggère

qu'une

surveillance ^exercée pendant ^{48 à}

72 heures paraît suffisante. Cependant, ^{dans le foyer} hyperendémique

d'Asubendé

_au

Ghana,

¹³ _{cas de}

réactions tardives furent ^{observées plusieurs semaines} après le

traitement

(6).

L'intensité de l'infection onchocerquienne ^vient au premier rang ^des facteurs ^{de risque}

d'intolérance.

Cette association, retrouvée par

d'autres

_auteurs ^(2,

6, 12) incite à la prudence ^{dans le} traitement _{de masse}

des foyers hyperendémiques.

L'âge n'est

pas décrit comme facteur de risque _et nous

n'avons

_pas

d'arguments pour

l'expliquer, ^si

ce

n'est

son imprécision ^en l'absence

d'un

^état-civil

fiable, qui

pourrait

entraîner _un ^{biais dans} notre analyse.

L'effet-dose

semble diversement apprécié _: au Ghana, _la posologie employée,

variant

de 130 à 200 Jlg/kg,

n'est

pas incriminée dans

l'apparition

des

réactions secondaires (6) et, au Mali,

l'effet

de la Posologie (100 à 200 Jlg/kg) disparaît après ajuste- ment sur ^la microfiladermie _et l'âge. ^AWADZI et coll. ₍₂₎ observent ^des réactions modérées _{avec des}

doses allant de 50 à 200 Jlg/kg, ^mais notent _{une inten-}

sité des réactions statistiquement ^{plus élevée à}

partir

de ₁₅₀ Jlg/kg. Au ^{Sénégal, le} traitement par ^{des doses} d'ivermectine allant ^{de 180 à 260} Jlg/kg _{ne permet}

pas ^de vérifier _que ^{des doses élevées} entraînent des

réactions plus sévères (7). Au Libéria, ^{WHITE (16)} note ^des réactions plus importantes _avec ^{200 u.g/kg} qu'avec 100 u.g/kg chez 200 patients onchocerquiens traités

par

l'ivermectine. Les traitements ^de _masse effectués _{à ce}

jour

_sur ^le

^terrain

_ne

_montrent

_pas

d'effet-dose

_{sur la} tolérance entre ^{100 et 200 Jlg/kg} d'ivermectine, validant ainsi la posologie ^utilisée.

L'ivermectine, largement ^validée

par

^{les essais de}

phase III, tient _{ses promesses sur} ^le

terrain.

Sa dis-

tribution

_{à grande} échelle, qui doit cependant _rester prudente dans ^les foyers hyperendémiques, révolu- tionne _{les moyens de} lutte contre l'onchocercose ^et

il est permis

d'en

espérer une amélioration consé- quente ^de

l'état

^de santé oculaire ^des populations non protégées

par

^{la lutte} antivectorielle.

REMERCIEMENTS

Cette étude _a pu être réalisée grâce à l'appui financier

de l'Organisation ^Mondiale de la Santé (Onchocerciasis Che-

motherapy Project inité par ^le Programme ^de Lutte conte l'Onchocercose _en Afrique ^de l'Ouest, projet n° ⁸⁶⁰¹⁰⁾ _et

a largement bénéficié des critiques pertinentes du Docteur A. _PROST.

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