I -Généralités:II-Quinquinas (alcaloïdes quinoléiques) LES ALCALOIDES QUINOLEIQUES«INDOLO-MONOTERPENIQUES»PLAN:

Département de pharmacie Batna Laboratoire de pharmacognosie (3^ème année)

A-Structure chimique B-Biogenèse

C-Répartition botanique

A-Etude botanique B-Composition chimique

C-Propriétés physico-chimique, extraction, caractérisationet dosage D-Propriétés pharmacologiques

E-Emploi

LES ALC ALO IDES QU INOLEIQUES

« INDO LO-M ONOTERPEN IQU ES » PLAN :

I -Généralités :

II-Quinquinas (alcaloïdes quinoléiques)

tryptophane.

Pour tous les alcaloïdes indolo-monoterpéniques: Loganiaceae, Rubiaceae, Apocynaceae.

I -GEN ER ALITES :

B-Biogenèse:

C-Répartition botanique :

N

le genre comporte une quarantaine d'espèces.

Les plus importants sont :

Quinquina rouge: Pavon

Quinquina gris: L

Q u inqu in a j aun e : W e dde ll.

Q u inqu in a le d ge rian a : M oen s (va rié t é du qu inqu ina j a une ).

Il e x is t e d es hy b rid e s, en p a rt icu lie r :

X X

Des arbres qui atteignent 15 à 20 mètres de hauteur.

Les feuilles, opposées décussées, ont unenervation pennée souvent rougeâtre, comme le pétiole.

Les fleurs régulières, blanches ou rosées, 5-mères, ont une corolle à lobes couverts de poils blancs; elles sont groupées en grappes de cymes terminales.

sont originaires du versant oriental de la Cordillère amazonienne.

Asie, Afrique (Guinée, Cameroun, Madacascar), Russes (Caucase).

L'écorce des tiges et des branches de quinquina se présente en fragments tuyautés ou courbés

A surface externe gris-brun ou grise, rugueuse, fissurée transversalement, sillonnée ou ridée longitudinalement, fréquemment garnie de lichens;

La surface interne, striée, est brun-rouge foncé.

Certaines variétés présentent une exfoliation de l'écorce externe.

II-QU INQU IN AS (ALC ALO ÏD ES QU INOLEIQU ES) :

Origine géographique:

écorce.

Examen macroscopique : 1-Les plantes :

2-La drogue:

Cin cho na

Cin chona su cci r u bra Cin chona of fi ci na li s

Cin cho na c a li sa ya

Cin chona led ge ri ana

Cin chona h y bri da= Cin cho na ledg eri an a Cin chona su cci r u bra Cin chona ro bust a = Cin chona o f fi ci na li s Cin chona su cci r u bra .

Quinquina sauvage :

Quinquina de culture:

v

v

v v

L’odeur est légèrement aromatique La saveur est astringente et amère.

transversale d'écorce de Quinquina rouge met enévidence : un suber très développé;

un phelloderm e réduit;

un parenchyme cortical avec peu d'amidon, des cellules sécrétrices à gom m es et à tanins et des cellules à sable d'oxalate de calcium :

un liber formé de cônes libériens étroits et sinueux renfermant des fibres sclérifiées isolées.

est de couleur brune rouge, on trouve : De nom breuse fibres libériennes jaunâtre, fusiform e, de grande taille (1,5m m de long)

Fragment de suber foncé.

Débris de parenchyme à cellules polygonales, a ve c am idon en très pet its grains, oxalate de Ca sous forme de sable.

Petits graina d'am idon isolés.

Tanins catéchiques (3 à 5%) :

-Cinchonaïnes Ia et Id : caféates de flavan-3-ols.

-Cinchonaïnes IIa et IIb= Cinchonaïnes Ia et Id-(4 8)-épicatéchine.

En s’oxydant phlobaphènes(« rouge de Quinquina»).

Huiles essentielles : traces.

Acides organiques : acide quinique.

v v

v v v

v

v

v v

v

v

à à

v v

Examen microscopique :

B-Composition chimique : La coupe:

Poudre :

1-Matière secondaire:

O H

O H

OH OH COOH

acide quinique

Saponosides : un principe amer (quinovoside) dont l’hydrolyse fournit du quinovone (6-désoxy-glucose) + acide quinovique (triterpène diacide).

Alcaloïdes quinoléiques (2 à 15%, parfois 20% de la drogue).

Ces alcaloïdes sont des dérivés du noyau quinoléique relié, par une fonction alcool secondaire, à un noyau quinuclidique porteur d'une chante vinylée.

Cupréine : quinine déméthylée ;

Hydrobases : hydroquinine, hydrquinidine.

Quinicine ou quintoxine : isomère de quinine.

v

Principes actifs:

Les alcaloides minoritaires :

N

N O H R

CH CH₂

1 2

3 4

5 6 7

8

1'

2'

3'

4'

5'

6'

7'

8'

no yau quinoléine

no yau quinuclidine carbinol

H₂C

1'

2'

3'

4'

5'

6'

7'

8'

H

N O

O H

H

CH

N H

H₃C

R= OCH3:(-)-quinine(8S,9R)

H₂C

1'

2'

3'

4'

5'

6'

7'

8'

H

N H

O H

H

CH

N H

R= H (-)-cinchonidine(8S,9R) H₂C

1'

2'

3'

4'

5'

6'

7'

8'

H CH

N H

H

N O

O H H₃C

R= OCH3 (+)-quinidine(8R,9S)

H₂C

1'

2'

3'

4'

5'

6'

7'

8'

H CH

N H

H

N H

O H

R= H (+)-cinchonine(8R,9S)

Cinchonamine :

Quinine et cinchonidine sont lévogyres, quinidine et cinchonine sont dextrogyres.

Les alcaloides majoritaires possèdent 2 azotes baziques: l’un tertiaire (quinuclidique ; Kb= 10^-4) et l’autre quinoléique (Kb=2,3x10^-9; pcb moins basque) forment 2 séries de sels;

(à réaction neutre au papier pH) : peu soluble dans l’eau.

(acide monovalent) (acide divalent)

ou

(à réaction acide au papier pH), plus hydrosolubles; (acide monovalent) (acide divalent)

ou

C-Propriétés physico-chimique, extraction, caractérisation et dosage:

-Sels «basiques »

Q⁺, X^- (Q⁺)2, X^{2 -}

-Sels «neutres»

Q²⁺, 2X^- Q^{2 +}, X^{2 -} 1-Propriétés physico-chimique:

2-Extraction: v

v

à

N N

H CH CH₂

cinchonamine

H₂C

1'

2'

3'

4'

5'

6'

7'

8'

H

N R

O H

H

CH

N H

H

X

+

_

H₂C

1'

2'

3'

4'

5'

6'

7'

8'

H

N R

O H

H CH

N H

H

X

H H₂C CH

N H

H H

N O H

R

+

_ _

+

H₂C

H

N R

O H

H

CH

N H

H H

X

X

+ _

+

H₂C

H

N R

O H

H

CH

N H

H H

X

+

_

+

_

3-Caractérisation :

Quinine et quinidine en solution acide oxygéné (H2SO4, HNO3) ont une fluorescence bleu intense en UV qui disparait par addition d’HCl.

De la « »: la solution H2SO4 de quinine ou quinidine est additionnée d’eau de brome jusqu'à disparition de fluorescence. Par addition de NH4OH, une coloration , extractible par le chloroforme, apparait.

De l’« » : si addition de ferrocyanure de potassium (Fe(CN)6K4), une coloration , également extractible par le chloroforme.

Spectrophotométrique.

Antimalarique, Antipyrétique, Tonique, Astringente.

Antimalarique, actif sur les formes intra-érythrocytaires, jusqu'au stade

trophozoite jeune. Active sur et

Au niveau myocardique : dim inue l'excitabilité, la conductibilité et la contractilité.

n'est que très modestement antipyrétique et analgésique, Faiblement curarisante au niveau de la plaque motrice.

Antifibrillant Antiarythmique.

a-Réaction de fluorescence:

b-Réactions colorées spécifiques : thalléoquinine

vert émeraude érythroquinine

rouge violacé

D-Propriétés pharmacologiques :

E-Emploi : 4-Dosage :

Drogue totale:

Quinine:

Plasmodium vivax, falciparum, malarias ovale.

Quinidine: Ø Ø Ø Ø

Ø

Ø

Ø Ø

Ø Ø

écorce des tiges.

Etats grippaux, Stimuler l’appétit,

Faciliter la prise de poids

En usage locale : démangeaisons et desquamations du cuir chevelu avec pellicules.

Traitement du paludisme, en particulier en cas de résistance aux amino-4- quinoléines.

Traitement d'appoint des crampes musculaires essentielles.

Traitement d'appoint des crampes musculaires essentielles.

Sclérose des hémorroïdes.

Fissures anales.

Traitement du paludisme, en particulier en cas de résistance aux amino-4- quinoléines.

Antiarythmique.

Traitement et prévention des récidives des troubles du rythme ventriculaire documentés.

Prévention des récidives des tachycardies supraventriculaires documentées.

Prévention des chocs cardiaques électriques chez certains patients porteurs de défibrillateurs implantables.

Drogue totale:

Quinine: Quinine seule :

Quinine associée:

Quinidine:

Dérivé hémisynthétique : hydroquinone.

Ø Ø Ø Ø

Ø

à Ø à

Ø à

Ø Ø

Ø

Ø

Ø

Ø Ø

Quinine, thiamine : HEXAQUINE^®

Quinine, acide ascorbique : QUININE VITAMINE C GRAND^®

Quinine, urée :