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Modification of chondrocyte phenotype in growth plate and articular cartilage : from physiology to pathology
Chaohua Deng
To cite this version:
Chaohua Deng. Modification of chondrocyte phenotype in growth plate and articular cartilage : from physiology to pathology. Cellular Biology. Université de Lorraine, 2017. English. �NNT : 2017LORR0070�. �tel-01580335�
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,;WF8
(EVF8AGV88GFBHG8AH8publiquement pour l’obtention du titre de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE DE LORRAINE
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pour m’avoir accueillis dans leur unité UMR 7365 CNRS IMoPA (Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire) et pour m’avoir permis d’y
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nHJI?DM@>O@PM?@OC]N@HJIND@PMG@!J>O@PMEA4H7<4A6;<JP“NoNo”KJPM NJI<D?@N>D@IODADLP@@OCPH<DI@<P>JPMN?@H<OC]N@. Merci de m’avoir encouragé, A<DO>JIAD<I>@A<DO?@NK@ODO@NAD>C@NKJPMKG<IIDIBH@NH<IDKN@O?JII\
l’indépendance nécessaire pour mon project de thèse.
nHJI>J?DM@>O@PM?@OC]N@HJIND@PMG@B6G8HE 8EIV#8@C9JP“Greg House”
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>MDODLP@JIOété indispensables pour l’aboutissement de mes travaux de thèse et des
articles scientifiques. Merci pour toutes les discussions “scientifique et non
scientifique” très agréables.
nHJI>J?DM@>OMD>@?@OC]N@H<?<H@G@!J>O@PMAA8(<M4E7NK\>D<G@H@IOLPD@NO G<KM@HD]M@?@OJPEJPMN@NN<T@M<KK@GG@MHJIIJH>CDIJDN@G<G<IBP@KGPN?DAAD>DG@?P
monde…)E@NJPC<DO@M<DNGPD@SKMDH@MOJPO@H<M@>JII<DNN<I>@@OH<BM<ODOP?@KJPM m’avoir guidée et conseillée tout au long de moIOM<Q<DG?@OC]N@0<I@GG@>@OO@OC]N@
et les belles publications sur BJP et ARD n’aurait pas pu voir le jour.!P>JO\IJI scientifique, ses “Home made” gateaux sont très délicieux et IJPNH<A@HH@@OHJD
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nHJIND@PMG@!J>O@PM04I<8E BH4E7@OH<?<H@G@!J>O@PM+4A7E4#4@<AF><
KJPM<QJDM<>>@KO\d’être mon comité de suivi de thèse. Je les remercie du temps
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n?4:BHI8EA8@8AG6;<AB<se et la service de l’ÉducationH=<NN<?@?@ CDI@@I
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n?4+,%KJPMNJINJPOD@I
À tous les membres de équipe &*J--<N><G#M@?!<QD?*@MD@H-<N><G@'PGD@
\>DG@+<OC<GD@……
ntous amis chinois de l’Université WH;4AX+<I>T4<IB6DIBTDIB <D%PDGD 4P5D<IBG@D)D7C@I)DP6DCP<6<I5P!P<I'D@%PTJIB)PJ6PI1P.D<I)D 6P@TDIB5P0JIB!<I-<I)DP*@IBH@IB-<I5D<JH@IB)D<IB0CDC@IB-@IB )P5P6JIB5D@7C@7C<IB)[email protected]<I CJIBNC@IB7C<IB$<IBB<IB4@D C<JED@)DP5DIB6PC<J0PI7C@I)D'D@$JIB <DA@IBqu’ils sachent leur
présence, leur soutien et leur encouragement m’ont été importants.
n&4G;4?<8(E8F?8NK\>D<G@H@IOKour l’enseignement de histologie de l’OA au cours
?@HJIKroject de thèse et les corrections pendant ma rétaction de thèse. Qu’il sache LP@NJINPKKJMO<\O\OM]NKM\>D@PS
nV6<?8H<??4H@8NK\>D<G@H@IOKour son support de l’organisation de tous les
matériaux biomoléculaires, cellulaires… et son aide pour la >JIODIP<ODJI?@H@N
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dans les moments les plus difficiles jusque l’aboutissement de ma thèse.
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sympathiques qu’elle a apporté.
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pour avoir cru en moi et pour m’avoir soutenue, encouragée et supportée dans les moments les plus difficiles jusque l’aboutissement
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de ce phénotype peuvent conduire à l’apparition de maladies touchant le squelette ou les articulations. Dans ce contexte, mon projet de thèse a eu pour objectif d’étudier les
HJ?DAD><ODJIN?PKC\IJOTK@>CJI?MJ>TO<DM@NPMQ@I<IOGJMN?P?\Q@GJKK@H@IO?@?@PS K<OCJGJBD@N
l’achondroplasie dans un modèle de souris déficientes en Matrix Gla Pr
JO@DI*$-PIKPDNN<IODICD=DO@PM?@HDI\M<GDN<ODJI
l’arthrose associée aux troubles métaboliques en utilisant des rats SHHF
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celui de la trachée ou celui de la plaque de croissance, à l’origine d’
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C’est dans ce contexte que j'ai entrepris chez les souris
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mécanismes à l’origine des altération affectant les chondrocytes trachéaux et
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l’apparition d’une zone hypertrophique raccourcie et perturbée dès 7 jours
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P21. De plus, mes derniers résultats suggèrent qu’une altération du mécanisme de régulation de l’autophagie pourrait être impliquée dans les défauts de la plaque de
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et si de tels changements peuvent être à l’origine de l’apparition des
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il paraît intéressant d’évaluer à plus long terme l’intérêt thérapeutique d’une
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HJ?DAD><ODJI?@G<>ODQDO\<POJKC<BDLP@?<ING<KG<LP@?@>MJDNN<I>@
(;VABGLC86;BA7EB6LG4<E88G4EG;EBF8@VG45B?<DH8
Un nombre croissant d’études epidémiologiques et expérimentaG@N DI?DLP@ LP@ G@
Syndrome Métabolique (SMet) qui se caractérise par le développement d’une obésité, d’une résistance à l'insuline, d’une dyslipidémie et d’une hypertension, est un facteur de risque important pour l’arthrose. Afin de mieux comprendre la cJIOMD=PODJI?@>@
syndrome dans cette arthropathie dégénérative, j’ai utilisé un modèle de rat SHHF
0KJIO<I@JPNGT %TK@MO@INDQ@ %@<MO #<DGPM@ LPD >JHKJMO@ X G< AJDN ?@N M<ON H<DBM@N
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#JMO?@>@NM\NPGO<ts, j’ai cherché à évaluer
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dans l’apparition des atteintes histologiques de l’articulation,
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l’effet de l’amélioration du SMet par l’éplérénone sur le développement d’atteintes <MOD>PG<DM@N
x G< >JIOMD=PODJI DI?DQD?P@GG@ @O >JH=DI<OJDM@N ?@ >JHKJN<ION ?P 0*@O X
savoir l’hyperglycémie et la dyslipidémie représentée par un acide gras saturé
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?\Q@GJKK@IO PI@ <MOCMJN@ N\Q]M@ ?P B@IJP <Q@> PI@ \MJNDJI DHKJMO<IO@ ?P
cartilage, une inflammation de la synoviale et la formation d’ostéophytes,
x G@ OM<DO@H@IO >CMJIDLP@ ?@N M<ON 0%%#>K>Kpar l’éplérénone prévient
l’apparition de ces lésions articulaires,
x G@ K<GHDO<O@ DI?PDO PI@ M\KJIN@ DIAG<HH<OJDM@ @O ?\B\I\M<ODQ@ ?<IN ?@N
chondrocytes de rats en culture, qui est augmentée par l’hyperglucidie etLPD est sans doute reliée à une altération du mécanisme de l’autophagie. Le
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L’ensemble de ces résultats très originaux confirme le rôle essentiel du SMet d<IN
l’arthrose et offre des perspectives thérapeutiques intéressantes pour le traitement de
G<MOCMJN@ ?JMDBDI@ H\O<=JGDLP@ @N OM<Q<PS NJIO M<KKJMO\N ?<IN ?@PS H<IPN>MDON KP=GD\N<MOD>G@NPI<POM@@IKM\K<M<ODJI<MOD>G@
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\B<G@H@IO ^OM@ KM\>DN\,1 8,642 NPM ?@N >CJI?MJ>TO@N @I >PGOPM@ <DIND LP@ NPM ?@N échantillons de tissus articulaires prélevés chez des patients atteints d’arthrose.
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KG<LP@?@>MJDNN<I>@@O<DINDK@MOPM=@MG@?\Q@GJKK@H@IOKJNOI<O<G@O?<ING@><MODG<B@
<MOD>PG<DM@KJPM>JI?PDM@XPI@<MOCMJK<OCD@?\générative comme l’arthrose.
Je me suis d’abord consacré à l’étude des effets d’une délétion du gène
*3 NPM G@KC\IJOTK@><MODG<BDI@PS<P>JPMN?P?\Q@GJKK@H@IOKJNOI<O<G>C@UG<NJPMDN'<D<DIND K<MOD>DK\XG<KM@HD]M@><M<>O\MDN<ODJI?PKMJ>@NNPN?@HDI\M<GDN<ODJI?@G<OM<>C\@LPD N<>>JHK<BI@?PI@ HJ?DAD><ODJI?@KC\IJOTK@?@N>CJI?MJ>TO@NOM<>C\<PS Q@MN PI@
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