S
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid
Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Décembre 2006
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM
Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Décembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires Février 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie
Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Je dédie cette thèse…
A
Allah
Tout puissant Qui m’a inspiré
Qui m’a guidé dans le bon chemin
Je vous dois ce que je suis devenue
Louanges et remerciements
Pour votre clémence et miséricorde
A
FEU SA MAJESTE LE ROI HASSAN II
A
SA MAJESTE LE ROI MOHAMED VI
Chef Suprême et Chef d’Etat-Major Général des Forces Armées Royales.
Roi du MAROC et garant de son intégrité territoriale
A
SON ALTESSE ROYALE LE PRINCE HERITIER MOULAY EL
HASSAN
A
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE MOULAY RACHID
A
A
Monsieur le Général de Corps d’Armée
Abdelfattah LOUARAK
Inspecteur Général des FAR et Commandant de la Zone Sud
En témoignage de notre grand respect
Notre profonde considération et sincère admiration
A
Monsieur le Médecin Général de Brigade
Abdelhamid HDA
Professeur de Cardiologie.
Inspecteur du Service de Santé des Forces Armées Royales
.
En témoignage de notre grand respect,
Et notre profonde considération
A
A Monsieur le Médecin Colonel Major
Mehdi ZBIR
Professeur de Cardiologie Directeur de l’HMIMV –Rabat.
En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Mohammed ABBAR
Professeur d’urologie
Directeur de l’HMMI-Meknès.
En témoignant de notre grand respect,
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Khalid SAYER
Professeur de chirurgie viscérale
Directeur de l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech
En témoignant de notre grand respect,
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Abdelouahed BAITE
Professeur d’Anesthésie Réanimation
Directeur de l’E.R.S.S.M
En témoignage de notre grand respect,
Et notre profonde considération.
A
mes parents,
Pour toutes les valeurs que vous m'avez transmises :
A
ma très chère mère CHERIFA BENJILLALI
Merci d’avoir su me transmettre tes valeurs de combattivité, de patience et de
persévérance sans lesquelles je ne serais peut-être pas arrivée où j’en suis. Je te
remercie pour toutes les valeurs morales que tu m’as inculquées et pour
l’éducation que tu m’as donnée.
A
la mémoire de mon très cher grand père BENNACEUR LAATIRIS
J’ai bien voulu que tu sois parmi nous en ce jour mémorable. Je vous dédie
aujourd’hui ma réussite.
Que la clémence de dieu règne sur toi et que sa miséricorde apaise ton âme et vous
accueille dans son éternel paradis.
A
mes très chers frères et mes très chères sœurs,
En témoignage des profonds liens fraternels qui nous unissent, je ne saurai
exprimer toute l’affection et l’amour que je vous porte. Puisses dieu vous
procurer toutes les merveilles du monde.
A
tous mes amis et spécialement Erraji abdou, soufiane ouelkabir, hamza
masca, driss oubelaidi, ayoub saad …
En souvenir de notre sincère et profonde amitié, et des moments que nous avons
passés ensemble.
Votre soutien a été pour moi une source de courage et de confiance.
Je vous dédie cette thèse tout en vous souhaitant une longue vie pleine de
réussite, de sante et de bonheur.
A
tous ceux ou celles qui me sont chers et que j’ai omis involontairement
de citer.
A
notre Maître et Président de thèse
Monsieur Mimoun Zouhdi
Professeur de microbiologie à CHU-RABAT
Vous nous faites l’insigne honneur d’accepter la présidence de notre thèse.
Nous vous présentons tout notre respect devant vos compétences
professionnelles, vos qualités humaines et votre disponibilité pour vos
étudiants.
Nous vous prions, cher Maître, d’accepter ce travail en témoignage à notre
grande estime et profonde gratitude.
A
notre maitre et Rapporteur de thèse
Monsieur le Médecin Colonel yassine sekhsoukh
Professeur de microbiologie et Médecin Chef du laboratoire de
Rechechre et de Biosécurité -P3 à l’HMIMV
Nous vous remercions pour la gentillesse et la spontanéité avec lesquelles vous
avez bien voulu diriger ce travail.
Nous avons eu un grand plaisir à travailler sous votre direction. Nous avons eu
auprès de vous le conseiller et le guide qui nous a reçus en toute circonstance avec
sympathie, sourire et bienveillance.
Votre amabilité, votre compétence pratique, vos qualités humaines et
professionnelles nous inspirent une admiration et un grand respect.
Nous voudrions être dignes de la confiance que vous nous avez accordée et
vous prions, cher Maître, de trouver ici le témoignage de notre sincère
reconnaissance et profonde gratitude.
A
Notre maître et juge de thèse Madame le professeur sakina El
hamzaoui
Professeur De Microbiologie à l’HMIMV
L'honneur que vous nous accordez en acceptant de juger ce travail, n'a d'égal que
notre profonde gratitude et reconnaissance.
Veuillez trouver ici, Monsieur, l'expression de notre haute estime et notre grand
respect.
A
Notre maître et juge de thèse Madame le professeur saida Tellal
Professeur de Biochimie à l’HMIMV
C’est pour nous un immense privilège de vous voir accepter de juger ce travail.
Veuillez, cher Maître, trouvé dans ce modeste travail le témoignage de notre
A
Notre maître et juge de thèse Madame le professeur Mouna Nazih
Professeur d’hématologie à l’HMIMV
Nous sommes infiniment sensibles à l’honneur que vous nous faites de siéger
parmi notre jury de thèse.
Nous portons une grande considération tant pour votre extrême gentillesse que
pour vos qualités professionnelles.
Veuillez trouver ici, cher Maître, l’expression de notre profond respect et de
notre sincère reconnaissance.
LISTE DES
Liste des abreviations
ADN : Acide désoxyribonucléique
AM : aminopénicillines
AMC : amoxicilline + acide clavulanique
ARN : Acide ribonucléique
BLSE : betalactamases à spectre élargie
BMR : Bactéries Multi-Résistantes
C : chloramphénicol
C1G : céphalosporines de 1ère génération
C3G : céphalosporines de 3ème génération
CAZ : ceftazidime
CMI : concentration minimale inhibitrice
COL : colistine, polymyxine B
COL : colistine, polymyxine B.
CTX: céfotaxime
CXM : céfuroxime
FOS : fosfomycine
FOX : céfoxitine
FT: nitrofuranes.
gène mcr : mobilized colistin resistance
GM : gentamicine
IPM : imipénème
MA : céfamandole
mecA : gène mecA
MH : Mueller-Hinton
PIP : pipéracilline
PIP: pipéracilline
PK/PD : pharmacocinetique /pharmacodynamie
PLP : Protéine liant la pénicilline
QUI : quinolones
R : résistance naturelle
S3I* : sensible utilisable en 3ème intention
SAP*: utilisation hors AMM avis pédiatrique
SE1T** : sensible à éviter par prudence 1er trimestre SEFG* : sensible à éviter par prudence en fin de grossesse
SPILF : Société de Pathologie Infectieuse de Langue Française
TCC : ticarcilline + ac. clavulanique
TET : tétracyclines y compris la tigécycline
TIC : ticarcilline
TIC : ticarcilline
TMP: triméthoprime
TOB : tobramycine
Liste de figure
Figure 1 : Exemples de diametres d’inhibition autour de la fosfomyci ne pour Escherichia
coli ignorer les colonies dans la zone d’inhibition et lire le diametre externe. ... 60
Figure 2 : Exemples de diametres d’inhibition autour de la fosfomyci ne pour Escherichia
coli ignorer les colonies dans la zone d’inhibition et lire le diametre externe. ... 60
Figure 3 : Exemples de diametres d’inhibition autour de la fosfomyci ne pour Escherichia
coli ignorer les colonies dans la zone d’inhibition et lire le diametre externe. ... 61
Figure 4 : Exemples de diametres d’inhibition autour de la fosfomyci ne pour Escherichia
coli. rapporter comme absence de diametre d’inhibition. ... 61
Figure 5 : Exemples de zones d’inhibition de Staphylococcus aureus avec la pénicilline G ; Diamètre ≥ 26 mm avec une bordure floue. Souche sensible. ... 85 Figure 6 : Exemples de zones d’inhibition de Staphylococcus aureus avec la pénicilline
G ;Diamètre ≥ 26 mm avec une bordure nette. Souche résistante... 85 Figure 7 : Exemples de zones d’inhibition de souches d’Enterococcus spp. avec la
vancomycine (disque chargé à 5 μg). Bord à contours nets et diamètre d’inhibition ≥12 mm. Rendre sensible. ... 93 Figure 8 : Exemples de zones d’inhibition de souches d’Enterococcus spp. avec la
vancomycine (disque chargé à 5 μg).Bord à contours flous ou présence de colonies dans la zone d’inhibition. Rendre résistant même si la zone d’inhibition est ≥12 mm. ... 93 Figure 9 : Exemples de zones d’inhibition de souches d’Enterococcus spp. avec la
vancomycine (disque chargé à 5 μg).Bord à contours flous ou présence de colonies dans la zone d’inhibition. Rendre résistant même si la zone d’inhibition est ≥12 mm. ... 94
Figure 10 : Exemples de zones d’inhibition de souches d’Enterococcus spp. avec la vancomycine (disque chargé à 5 μg).Bord à contours flous ou présence de colonies dans la zone d’inhibition. Rendre résistant même si la zone d’inhibition est ≥12 mm ... 94 Figure 11 : Effet de la notification sélective des résultats des tests de sensibilité aux
antibiotiques sur la pertinence des ordonnances ciblées (respect de l'antibiothérapie ciblée de première intention dans les lignes directrices nationales de 2014, n = 131). ... 160 Figure 12 : Prescription d'antibiotiques à spectre large (amoxicilline – acide clavulanique,
céphalosporines et fluoroquinolones) en fonction du type de test de sensibilité aux antibiotiques (n = 131). ... 161 Figure 13 : impact de la notification sélective des données de sensibilité aux antibiotiques sur
le bien-fondé des prescriptions d'antibiotiques documentées prévues dans les quatre vignettes. * P <0,01, ** p <0,001. Toutes les analyses ont été ajustées sur l'université (Dijon, Nice ou Saint-Etienne). ... 162
Liste des Tableaux
Tableau I : Mécanismes de résistance bactérienne. ... 5 Tableau II : Principaux mécanismes de résistance selon la classe pharmacologique. ... 9 Tableau III : Facteurs contribuant à la résistance aux antibiotiques ... 10 Tableau IV : Résistance naturelle chez les entérobactéries... 11 Tableau V : Résistance naturelle chez les bacilles à Gram négatif non fermentaires. ... 12 Tableau VI : Milieux de détermination la sensibilité des bactéries aux antibiotiques ... 20 Tableau VII : Préparation de l’étalon de turbidité McFarland 0,5 ... 22 Tableau VIII : Conditions d’incubation ... 24 Tableau IX : Souches du contrôle de qualité en routine ... 27 Tableau X : Souches complémentaires du contrôle de qualité pour la détection de mécanismes de résistance spécifiques et le contrôle des inhibiteurs ... 27 Tableau XI : Contrôle de qualité interne de staphylococcus aureus ... 28 Tableau XII: Contrôle de qualité interne de Escherichia coli ... 30 Tableau XIII : Contrôle de qualité interne de Klebsiella pneumoniae ... 31 Tableau XIV : Contrôle de qualité interne de Enterococcus faecalis Résistant haut niveau à la gentamicine Vancomycine R, VanB+ ... 32 Tableau XV : Critères de catégorisation selon les valeurs critiques ... 35 Tableau XVI : concentrations critiques des Pénicillines ... 39 Tableau XVII : concentrations critiques des Céphalosporines ... 40 Tableau XIX : concentrations critiques des Carbapénèmes ... 41 Tableau XX : concentrations critiques des Monobactames ... 41 Tableau XXI : concentrations critiques des Fluoroquinolones ... 41 Tableau XXII : concentrations critiques des Aminoglycosides ... 42 Tableau XXIII : concentrations critiques des Glycopeptides ... 42 Tableau XXIV : concentrations critiques des Tétracyclines ... 42 Tableau XXV : concentrations critiques des Macrolides, lincosamides et streptogramines . 43 Tableau XXVI : concentrations critiques des Divers ... 43 Tableau XXVII : Les listes standards et complémentaires des Enterobacteriaceae ... 46
Tableau XXVIII : tableaux des concentrations critiques des Pénicillines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterobacteriaceae ... 48 Tableau XXIX : tableaux des concentrations critiques des Céphalosporines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des
Enterobacteriaceae ... 49
Tableau XXX : tableaux des concentrations critiques des Carbapénèmes pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterobacteriaceae ... 53 Tableau XXXI : tableaux des concentrations critiques des Monobactames pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des
Enterobacteriaceae ... 54
Tableau XXXII : tableaux des concentrations critiques des Fluoroquinolones pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des
Enterobacteriaceae ... 55
Tableau XXXIII : tableaux des concentrations critiques des Aminosides pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des
Enterobacteriaceae ... 56
Tableau XXXIV : tableaux des concentrations critiques des Macrolides, lincosamides et streptogramines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterobacteriaceae ... 58 Tableau XXXV : tableaux des concentrations critiques des Macrolides, lincosamides et streptogramines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterobacteriaceae ... 58 Tableau XXXVI : tableaux des concentrations critiques des Autres antibiotiques pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des
Enterobacteriaceae ... 59
Tableau XXXVII: Les listes standards et complémentaires des Pseudomonas spp. ... 62 Tableau XXXVIII : tableaux des concentrations critiques des Pénicillines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Pseudomonas
Tableau XXXIX : tableaux des concentrations critiques des Céphalosporines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Pseudomonas
spp ... 64
Tableau XL: tableaux des concentrations critiques des Carbapénèmes pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Pseudomonas spp ... 65 Tableau XLI: tableaux des concentrations critiques des Monobactames pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Pseudomonas spp ... 65 Tableau XLII: tableaux des concentrations critiques des Fluoroquinolones pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Pseudomonas
spp ... 66
Tableau XLIII : tableaux des concentrations critiques des Aminosides pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Pseudomonas spp ... 66 Tableau XLIV : tableaux des concentrations critiques des Divers pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Pseudomonas spp ... 67 Tableau XLV : Les listes standards et complémentaires des Acinetobacter spp. ... 68 Tableau XLVI : tableaux des concentrations critiques des Pénicillines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Acinetobacter spp. ... 68 Tableau XLVII : tableaux des concentrations critiques des Céphalosporines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Acinetobacter
spp. ... 69
Tableau XLVIII : tableaux des concentrations critiques des Carbapénèmes ... 69 Tableau XLIX : tableaux des concentrations critiques des Fluoroquinolones pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Acinetobacter
spp. ... 70
Tableau L : tableaux des concentrations critiques des Aminosides pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Acinetobacter spp. ... 70 Tableau LI : tableaux des concentrations critiques des Tétracyclines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Acinetobacter spp. ... 71 Tableau LII : tableaux des concentrations critiques des Divers pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Acinetobacter spp. ... 71 Tableau LIII : Les listes standards et complémentaires des Staphylococcus spp ... 72
Tableau LIV : tableaux des concentrations critiques des Pénicillines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Staphylococcus spp . ... 73 Tableau LV: tableaux des concentrations critiques des Céphalosporines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Staphylococcus spp . ... 75 Tableau LVI : tableaux des concentrations critiques des Carbapénèmes pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition Staphylococcus spp . ... 76 Tableau LVII : tableaux des concentrations critiques des Fluoroquinolones pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition Staphylococcus spp . ... 77 Tableau LVIII : tableaux des concentrations critiques des Aminosides pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition Staphylococcus spp . ... 78 Tableau LIX : tableaux des concentrations critiques des Glycopeptides pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition Staphylococcus spp . ... 79 Tableau LX : tableaux des concentrations critiques des Macrolides, lincosamides et streptogramines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition de Staphylococcus spp . ... 82 Tableau LXI : tableaux des concentrations critiques des Tétracyclines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition Staphylococcus spp . ... 83 Tableau LXII : tableaux des concentrations critiques des Autres pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition Staphylococcus spp . ... 84 Tableau LXIII : Les listes standards et complémentaires des Enterococcus spp. ... 86 Tableau LXIV: tableaux des concentrations critiques des Pénicillines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterococcus spp. ... 87 Tableau LXV : tableaux des concentrations critiques des Céphalosporines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterococcus
spp. ... 88
Tableau LXVI : tableaux des concentrations critiques des Carbapénèmes pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterococcus
Tableau LXVII : tableaux des concentrations critiques des Fluoroquinolones pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterococcus
spp. ... 89
Tableau LXVIII : tableaux des concentrations critiques des Aminosides pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterococcus spp. ... 90 Tableau LXIX : tableaux des concentrations critiques des Glycopeptides pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterococcus
spp. ... 91
Tableau LXX : tableaux des concentrations critiques des Macrolides, lincosamides et streptogramines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterococcus spp. ... 92 Tableau LXXI : tableaux des concentrations critiques des Tétracycline pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Enterococcus spp. ... 92 Tableau LXXII : La listes standard de Listeria monocytogenes ... 95 Tableau LXXIII : tableaux des concentrations critiques des Pénicillines pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition de Listeria monocytogenes ... 95 Tableau LXXIV : tableaux des concentrations critiques des Carbapénèmes pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition de Listeria
monocytogenes ... 95
Tableau LXXV : tableaux des concentrations critiques des Macrolides pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition de Listeria monocytogenes ... 96 Tableau LXXVI : tableaux des concentrations critiques des Divers pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition Listeria monocytogenes ... 96 Tableau LXXVII : Les listes standards et complémentaires des Aerococcus sp ... 97 Tableau LXXVIII : tableaux des concentrations critiques des Antibiotiques pour l’interpretation des CMI et des diamètres critiques des zones d’inhibition des Aerococcus sp ... 97 Tableau LXXIX : nombre de critères et etat de fragilité du sujet âgé ... 110
Introduction ... 1
I. Résistance bactérienne aux antibiotiques ... 4
1. Définition ... 4 2. Mécanisme de l’antibiorésistance acquise ... 5 3. Support génétique de l’antibiorésistances acquise ... 5
3.1 Résistance par mutation chromosomique ... 6
3.1.1 Caractères de la résistance par mutation chromosomique ... 6 3.1.2 Conséquences cliniques de la mutation chromosomique ... 6
3.2 Résistance par acquisition de gènes ... 7
3.2.1 Caractéres de l’antibiorésistance par acquisition de génes ... 7 3.2.2 Conséquences cliniques de l’antibiorésistance par acquisition de gènes ... 8 4. Antibiorésistance acquise selon les familles d’antibiotiques: ... 9 5. Facteurs contribuant à l’émergence et à la propagation de résistance ... 10
II. Resistances naturelles aux antibiotiques des principales especes
bacteriennesd’interet medical... 11
1. Bacilles à Gram négatif non exigeants ... 11
1.1 Bacilles à Gram négatif non fermentaires ... 12
2. Cocci à Gram positif ... 12 3. Bacilles à Gram positif ... 13 4. Cocci à Gram négatif ... 13 5. Bactéries anaérobies strictes ... 13
III. Determination de la sensibilite aux antibiotiques ... 15
1. Préparation des milieux utiles pour la diffusion en milieu gélosé et la
détermination des CMI par microdilution en milieu liquide ... 15
1.1 Diffusion en gélose : milieux ... 15 1.2 . Détermination des CMI en milieu liquide (microdilution) : milieux ... 17
2. Conditions techniques générales pour les méthodes de diffusion ... 19
2.1 Préparation des milieux ... 19 2.2 Préparation de l’inoculum ... 20 2.3 Inoculation des géloses ... 22 2.4 Incubation des boîtes de Petri ... 24 2.5 Mesure des zones d’inhibition et catégorisation clinique ... 25 2.6 Contrôle de qualité ... 26
3. Contrôle de qualité interne ... 27
3.1 Staphylococcus aureus (Souche faiblement productrice de bêta-lactamase) ... 28 3.2 Escherichia coli NCTC 13846 (mcr-1 positif) ... 30 3.3 Klebsiella pneumoniae ... 31 3.4 Enterococcus faecalis ... 32
IV. Antibiogramme ... 33
1. Concentrations et les diamètres critiques ... 33 2. Technique ... 34
2.1 Méthode de diffusion en milieu gélosé ou antibiogramme standard... 34 2.2 Automatisation de l’antibiogramme ... 34 2.3 Autres techniques : Méthodes en milieu liquide ... 35
3. Lecture des antibiogrammes ... 35 4. Limites de l’antibiogramme ... 36 5. Recherche des β-lactamases à spectre étendu (βLSE) ... 36 6. Definition des categories cliniques ... 37 7. Concentrations critiques pk/pd, non reliées à une espece ... 38 8. Tableaux des concentrations critiques pour l’interpretation des cmi et des
diamètres critiques des zones d’inhibition ... 44
8.1 Enterobacteriaceae ... 46 8.2 Pseudomonas spp. ... 62 8.3 Acinetobacter spp. ... 67 8.4 Staphylococcus spp ... 72 8.5 Enterococcus spp. ... 86 8.6 Listeria monocytogenes ... 95 8.7 Aerococcus sp ... 96
V. Diagnostic et antibiotherapie des infections urinaires bacteriennes
communautaires ... 98
1. Definitions des infections urinaires ... 98 2. Colonisation urinaire ... 101 3. Outils diagnostiques des infections urinaires ... 101
3.1 Examen cytobacteriologique des urines ... 101
3.1.1 Conditions de prélèvement ... 101 3.1.2 Conditions de transport et de conservation... 102 3.1.3 Interprétation de l'ECBU ... 102 3.1.4 Culture ... 104
3.2 Bandelettes reactives chimiques ... 107
3.2.1 Conditions de prélèvement ... 107 3.2.2 Interprétation ... 107 3.2.3 Performances diagnostiques de la BU ... 108 3.2.4 Indications de la BU dans le diagnostic d'IU ... 109 4. Infections urinaires du sujet age ... 109
4.1 Définition du sujet âgé ... 109 4.2 Facteurs favorisants d'infections urinaires ... 110 4.3 Symptomes et diagnostic ... 111 4.4 Specificites du traitement ... 114
5. Colonisation urinaire ... 115
5.1 Definition et prevalence ... 115 5.2 Indications de depistage et de traitement ... 116
6. Cystites ... 117
6.1 Cystite aigue simple ... 117 6.2 Cystite aigue a risque de complication ... 123 6.3 Cystites aigues recidivantes... 126
6.3.1 Diagnostic clinique ... 126 6.3.2 Traitement antibiotique probabiliste ... 127 6.3.3 Cystite post-coïtale ... 127 7. Pyelonephrites aigues ... 127
7.1 Pyélonéphrite aigue simple, sans signe de gravité ... 128
7.1.1 Clinique ... 128 7.1.2 Traitement de la PNA simple, sans signe de gravité ... 128
7.1.3 Traitement médical ... 129
7.2 Pyelonephrite aigue, a risque de complication, sans signe de gravite ... 131
7.2.1 Traitement antibiotique probabiliste des PNA à risque de complication, sans Signe de gravité ... 132 7.2.2 Traitement de relais par voie orale des PNA à risque de complication (après
L’obtention de l’antibiogramme) ... 133
7.3 Pyelonephrite aigue grave ... 135
8. Infections urinaires masculines ... 137
8.1 Diagnostic ... 137
8.1.1 Diagnostic clinique ... 137 8.1.2 Diagnostic biologique ... 137 8.1.3 Traitement ... 138 9. Infections urinaires au coursde la grossesse ... 139
9.1 Colonisation urinaire gravidique ... 140 9.2 Cystite aigue gravidique ... 141 9.3 Pyélonéphrite aiguë gravidique ... 142
9.3.1 Pyélonéphrite aiguë gravidique sans signe de gravité ... 142 9.3.2 Pyélonéphrite aiguë gravidique grave ... 143
VI. Antibiogramme ciblé ... 144
1. Principe ... 144 2. Rôle ... 145 3. Priorités ... 146
3.1 Utilisation des recommandations de la SPILF 2014 ... 146 3.2 Accompagnement des prescripteurs ... 146
3.3 Erreurs à ne pas faire ... 147 3.4 Les difficultés ... 147 3.5 Chez l’homme ... 147 3.6 Chez la femme enceinte ... 148 3.7 Chez l’enfant > 3 ans ... 149 3.8 Antibiogramme complet ... 150 3.9 Antibiogramme ciblé ... 151
4. Impact et acceptation de l’antibiogramme ciblé ... 159 Conclusion ... 163 Résumés ... 165 Références bibliographiques et webographiques ... 169
1
2
Le Comité de l’Antibiogramme de la Société Française de la Microbiologie (CA-SFM) propose chaque année une mise à jour des valeurs de références pour déterminer la sensibilité ou résistance de chaque genre bactérien vis-à-vis des différents antibiotiques.
Les mises à jour 2014 et 2015 correspondent à l’harmonisation avec les normes européennes (EUCAST « European Committee on Antimicrobial ssceptibility Testing » ). Elles modifient profondément la méthodologie, les molécules à étudier et l’interprétation des antibiogrammes pour le biologiste, mais aussi pour le clinicien.
Les notions de pharmacocinétique/pharmacodynamie qui décrivent la diffusion de l’antibiotique au niveau du site d’infection sont dorénavant intégrées dans l’interprétation de l’antibiogramme.
- La sensibilité d’une bactérie peut dépendre de l’origine de prélèvement
- Certaines molécules ne sont interprétables que pour certains prélèvements, posologies ou voies d’administration Certaines molécules sont représentatives d’une classe d’antibiotique et permettent de répondre l’ensemble de la famille ; elles doivent être testées par le laboratoire même si elles sont peu prescrites ou retirées du marché français (tetracycline, erythromycine, acide nalidixique, quinupristine/dalfopristine…).
La modification des concentrations critiques, la possibilité de rendre sensible les
Céphalosporines de 3éme génération pour les Bactéries Multi-Résistantes (BMR) ou
l’apparition de 2 seuils différents pour l’association amoxicilline + acide clavulanique sont autant d’exemples qui modifient fortement l’épidémiologie.
Sur une période équivalente, la sensibilité d’Escherichia coli est passée de 56.6 % en 2013 (tous prélèvements confondus) à 92.8 % pour les cystites et 81 % pour les autres infections en 2014.
Les recommandations de la Société de Pathologie Infectieuse de Langue Française
(Spilf) de 2014 pour le traitement des infections urinaires tiennent compte de ces changements et redonnent une place de choix à cette association, notamment pour le traitement des BMR secrétant des betalactamases à spectre élargie (BLSE)
3
Suite à ces évolutions, un antibiogramme « systématique » ou « standard » ne permet plus de répondre aux recommandations de l’EUCAST, des sociétés savantes et aux besoins du clinicien.
L’antibiogramme ciblé est une nouvelle approche où seules les molécules les plus pertinentes sont rendues au clinicien. Il est en effet de la responsabilité des microbiologistes de fournir un antibiogramme adapté et pertinent, dans un délai compatible avec une prise en charge optimale du patient, pour limiter l’utilisation des antibiotiques à large spectre et l’apparition de résistances lorsque des alternatives existent.
Les renseignements cliniques et thérapeutiques sont primordiaux pour permettre au biologiste de valider les résultats les plus adaptés à la prise en charge du patien
4
I. Résistance bactérienne aux antibiotiques
Après un demi-siècle d’utilisation des antibiotiques, l’émergence et la dissémination de la résistance bactérienne à cette classe thérapeutique posent un problème de santé publique très important dont la maîtrise constitue un véritable défi pour les cliniciens, les microbiologistes et les autorités sanitaires. L’augmentation de la résistance aux antibiotiques se traduit dans la pratique hospitalière par une augmentation de la morbidité et de la mortalité, des coûts d’hospitalisation et par l’apparition de microorganismes résistants à l’ensemble des antibiotiques disponibles, véritable réminiscence de l’ère préantibiotique [2,3]
1. Définition [4 ,5]
D’un point de vue strictement bactériologique, une souche bactérienne devient résistante lorsqu’elle peut croître en présence d’une concentration d’antibiotique plus élevée que la concentration qui inhibe normalement les souches sensibles de l’espèce.
Elle est dite naturelle lorsqu’elle est liée aux caractères génétiques normaux de l’espèce bactérienne.
Elle est dite acquise lorsqu’elle atteint des souches au sein d’une espèce bactérienne normalement sensible.
Parfois, la résistance à un antibiotique confère de la résistance à un autre antibiotique, et c’est ce que l’on appelle la résistance croisée.
Les bactéries sont dites multirésistantes lorsqu’à la suite d’une accumulation de résistances naturelles et acquises, elles ne sont sensibles qu’à un nombre restreint d’antibiotiques. Elles sont alors résistantes à plusieurs classes pharmacologiques d’antibiotiques.
5
2. Mécanisme de l’antibiorésistance acquise [1, 2,6]
Les conditions de l’activité d’un antibiotique peuvent être schématisées de la manière suivante : l’antibiotique doit pénétrer la cellule bactérienne, trouver la cible moléculaire de son action, y parvenir sous forme active et se maintenir au contact de cette cible à concentration suffisante. Les mécanismes de la résistance acquise peuvent être rencontrés pour l’une quelconque de ces conditions
Tableau I : Mécanismes de résistance bactérienne.
Mécanismes de résistance Conséquences
Inhibition enzymatique Production d’une enzyme qui inactive ou
détruit l’antibiotique ; Mécanisme de résistance le plus répandu.
Réduction de la perméabilité cellulaire Changements de perméabilité de la paroi ou de
la membrane bactérienne empêchant le médicament d’atteindre sa cible. Altération des sites de liaison ciblés par
l’antibiotique Baisse de l’affinité de l’antibiotique pour son
site d’action
Pompes à efflux Antibiotique éjecté de la cellule par transport
actif et site d’action devenant inaccessible
3. Support génétique de l’antibiorésistances acquise
La résistance peut être acquise : [4,7]
Par mutation chromosomique
Par acquisition d’informations de résistance, conséquence d’un transfert de gènes
(plasmides) d’une bactérie résistante à une bactérie sensible
6
3.1 Résistance par mutation chromosomique
3.1.1 Caractères de la résistance par mutation chromosomique: [7-9]
Spontanéité : non induite par l’antibiotique
Rareté : taux de mutation le plus souvent entre et 10-7 et 10-8
Discontinuité : la mutation ne s'effectue pas à la suite d'une longue période
d'adaptation progressive, avec des formes intermédiaires, mais habituellement en une seule étape (loi du tout ou rien)
Stabilité : le caractère muté devient héréditaire (transmission verticale)
Spécificité : une mutation n’affecte qu’un caractère : mais si la cible moléculaire
intéresse plusieurs antibiotiques d’une même famille, la résistance est alors croisée entre les produits de cette famille
Indépendance : la mutation d'un caractère donné ne modifie pas la probabilité de
mutation d'un autre caractère.
3.1.2 Conséquences cliniques de la mutation chromosomique : [4,7]
Lors de la mutation chromosomique, l’antibiotique agit alors comme un agent sélecteur et révèle des individus résistants au sein d’une population sensible. Il est possible de prévenir, ou diminuer le risque d’apparition de mutants résistants par un traitement associant deux antibiotiques de familles différentes. Ainsi, en fonction de l’indépendance des mutations, la probabilité pour qu’une bactérie présente deux mutations simultanées vers la résistance est
très faible : de l’ordre de 10 -14
à 10-15.
L’association de deux produits est obligatoire pour les antibiotiques avec lesquels la résistance mutationnelle peut être à taux élevé (rifamycine, quinolones, fosfomycine).
En clinique, la résistance par mutation est très peu répandue, et ne représente qu’environ 10 % des cas de résistance observés.
7
3.2 Résistance par acquisition de gènes : [7,11]
Elle a été décrite pour la première fois en 1955, au Japon au cours d’une épidémie de dysenterie bacillaire due à Shigella flexneri. L’apparition de souches résistantes simultanément à la streptomycine, au chloramphénicol, à la tétracycline et aux sulfamides ne pouvait être expliquée par sélection de mutants résistants car le traitement ne comportait qu’un seul antibiotique. La présence simultanée, dans les selles des malades, d’Escherichia coli résistants aux mêmes produits entraîna l’hypothèse d’un transfert de résistance entre bactéries, hypothèse vérifiée au laboratoire quelques années plus tard. La multirésistance acquise est transférable en bloc, d’une bactérie résistante à une autre sensible, par l’intermédiaire d’un plasmide.
3.2.1 Caractéres de l’antibiorésistance par acquisition de génes [7,8]
Les gènes codant pour la résistance multiple transférable sont localisés au niveau des plasmides. Les caractères de ce type de résistance sont liés aux propriétés générales des plasmides. Structures d’ADN extrachrosomique, ils comportent deux sortes de gènes :
Les gènes qui gouvernent diverses propriétés propres aux plasmides : réplication
autonome et transfert d’une bactérie à l’autre .
Les gènes qui gouvernent diverses propriétés, en particulier les marqueurs de la
résistance aux antibiotiques, en règle par production d’enzymes d’inactivation.
On peut rapprocher des plasmides, comme vecteurs de dissémination des gènes de résistance, les transposons. Petits groupes de gènes très mobiles, capables de s’insérer à une structure plus grande d’ADN, chromosomique ou plus souvent plasmidique ; porteurs d’information de résistance, par ce mécanisme, leur rôle est alors probablement très grand dans la résistance multiple. Ils rendent compte aussi, pour une part, de l’évolution des plasmides de résistance constatée aujourd’hui in vivo. Une même bactérie peut accumuler de nombreuses informations de résistance, par ce mécanisme d’acquisition d’ADN extra-chromosomique, et devenir pratiquement inaccessible au traitement antibiotique. La présence de gènes de transfert rend cette bactérie "contagieuse". Elle devient un maillon épidémiologique capital : la résistance devient épidémique.
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3.2.2 Conséquences cliniques de l’antibiorésistance par acquisition de gènes : [4,10]
Elles sont très importantes ;
-La résistance plasmidique intéresse la plupart des antibiotiques. Actuellement échappent à ce mode de résistance les rifamycines, quelques antibiotiques isolés comme les polymyxines, les nitrofuranes, et probablement les quinolones et la vancomycine, produits pour lesquels seule la résistance par mutation est connue à ce jour.
-Toutes les espèces bactériennes semblent susceptibles d’héberger des plasmides.
-Le transfert de plasmides peut se produire entre bactéries d’espèces différentes, parfois même entre bactéries de familles très éloignées. Les bacilles à Gram négatif occupent une place de choix dans ces transferts ; ils sont les principaux acteurs de la "résistance contagieuse" par conjugaison
-L’utilisation d’un seul antibiotique peut être à l’origine de la sélection d’une multi-résistance.
Traiter "à l’aveugle" une souche multirésistante par un antibiotique inactif, sélectionne une population inaccessible à de nombreux produits et cette population est susceptible d’être responsable d’une "épidémie".
Ainsi au cours des années et à la suite de l’emploi de nombreux antibiotiques sont apparus de nouveaux et nombreux plasmides de résistance
