STREPTOCOCCUS AGALACTIAE : VIRULENCE , TRAITEMENT ET PREVENTION

Année: 2019

Thèse N°: 485

StreptococcuS agalactiae :

virulence, traitement et prevention

THESE

Présentée et soutenue publiquement le : / /2019

PAR

Madame Chaimaa AZMAOUI

Né le 04 décembre 1994 à Kenitra

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Médecine

Mots Clés : Antibioprophylaxie; Antibiotique; Infection; S.agalactiae; Vaccin

Membres du Jury :

Monsieur Mimoun ZOUHDI Président

Professeur de Microbiologie

Monsieur Yassine SEKHSOKH Rapporteur

Professeur de Microbiologie

Monsieur Ahmed GAOUZI Juge

Professeur de Pédiatrie

Madame Sakina EL HAMZAOUI Juge

Professeur de Microbiologie

Madame Saida TELLAL Juge

Professeur de Biochimie

ROYAUME DU MAROC

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE

ET DE PHARMACIE RABAT

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MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

DECEMBRE 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

JANVIER ET NOVEMBRE 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des

Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +

DECEMBRE 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

MARS 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid

Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la

FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

MARS 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

MARS 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

DECEMBRE 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat

NOVEMBRE 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

NOVEMBRE 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

JANVIER 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

NOVEMBRE 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

DECEMBRE 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

DECEMBRE 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

JANVIER 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

JANVIER 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. AKJOUJ Said* Radiologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

DECEMBRE 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

OCTOBRE 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

DECEMBRE 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

MARS 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

OCTOBRE 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

DECEMBRE 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

MAI 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires FEVRIER 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie

Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr.BENKIRANE Souad Hématologie

Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr.CHAIB Ali * Cardiologie

Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie

Pr.FIKRI Meryem Radiologie

Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMANI Mounia Neurologie

Pr.REDA Karim * Ophtalmologie

Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr.RKAIN Hanan Physiologie

Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie

Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Chers parents :

Madame. El ouardi Fatima

Monsieur. Azmaoui Said

Je reviens à mes années d'études où vous ne cessiez de m'apporter le soutien

nécessaire, de m'offrir les conditions adéquates pour réussir mon parcours,

et de me faire ressentir l'affection parentale.

Aucun merci ne saurait exprimer mon amour, et ma forte reconnaissance!

Vous faites certainement partie de ce travail!

A ma sœur : madame Azmaoui hajar

Merci pour votre inconditionnel soutien chère sœur ! Que Dieu vous protège

et consolide les liens sacrés qui nous unissent !

A la mémoire de mes grands-parents

J'aurais bien voulu que vous soyez parmi nous en ce jour mémorable.

Que la clémence de dieu règne sur vous et que sa miséricorde apaise vos

âmes.

A notre maître président

Monsieur le professeur mimoun zouhdi

Professeur de microbiologie

Nous sommes très sensibles à l'honneur que vous nous faites en acceptant la

présidence de notre jury de thèse.

Durant notre formation, nous avons eu le privilège de bénéficier de votre

enseignement et d'apprécier votre sens professionnel.

Veuillez accepter, cher Maître, l'assurance de notre estime et notre profond

respect.

A notre maître rapporteur

Monsieur le professeur yassine sekhsokh

Professeur de microbiologie

Jai eu le privilège de travailler parmi votre équipe et d'apprécier vos

qualités et vos valeurs.

Votre sérieux, votre compétence et votre sens du devoir m’ont énormément

marqués.

Je tiens à témoigner toute ma reconnaissance à mon directeur de thèse

pour sa patience, sa disponibilité et surtout ses judicieux conseils qui ont

attribué à alimenter ma réflexion.

Veuillez trouver ici l'expression de ma respectueuse considération et ma

profonde admiration pour toutes vos qualités scientifiques et humaines.

A notre maître et juge de thèse

Monsieur le professeur ahmed Gaouzi

Professeur de pédiatrie

Nous avons le privilège et l'honneur de vous avoir parmi les membres de

notre jury.

Veuillez accepter nos remerciements et notre admiration pour vos qualités

d'enseignant et votre compétence.

A notre maître et juge de thèse

Madame le professeur sakina elhamzaoui

Professeur de microbiologie

Nous vous remercions de l’honneur que vous nous faites en acceptant de

siéger parmi notre jury de thèse.

Nous sommes très reconnaissants de la spontanéité avec laquelle vous avez

accepté de juger notre travail.

Veuillez croire, cher maître, à l’assurance de notre respect et notre

considération.

A notre maître et juge de thèse

Madame le professeur saida tellal

Professeur de biochimie

Vous avez accepté en toute simplicité de juger ce travail et c'est pour nous

un grand honneur et privilège de vous voir siéger, cher professeur, parmi

notre jury de thèse.

Abréviations

AAC : Aminoacétyl transférases

AAD : Adényl transférases

AAP : American Academy of Pediatrics

ACOG : American College of Obstetricians and Gynecologists

ANT : Nucleotidyl transférases

APH : Phospho transférases

ATB : Antibiogramme

CAMP : Christie Atkins Munch Peterson

CDC : Centers for Disease Control

CMI : Concentration minimale inhibitrice

HAS : Haute Autorité de Santé

LCR : Liquide céphalo-rachidien

MLS : Macrolides lincosamides synergistines

SM : Spectrométrie de masse

Liste des figures

Figure 1: Streptoccus agalactiae en chainette ... 10 Figure 2: Composantes de streptoccus agalactiae ... 11 Figure 3: Parties formant la capsule de S.agalactiae ... 12 Figure 4: Comparaison des parois des bactéries Gram - et Gram+ ... 13 Figure 5: Représentation de la paroi d’une bactérie a gram positif ... 14 Figure 6: Structure schématique du peptidoglycane ... 15 Figure 7: Acides téchoïques ... 17 Figure 8: Schéma d'une coupe de Streptococcus plaçant les différents antigènes ... 17 Figure 9: Cocci Gram positif ... 19 Figure 10: Distribution des gènes de type pht identifiés parmi 38 souches de streptocoques .20 Figure 11: Streptococcus agalactiae on granada ... 21 Figure 12: Colonisation maternelle par S.agalactiae ... 27 Figure 13:Voies potentilles de l’infection intra-utérine (d’aprèsGoldenberg2008) ... 28 Figure 14: Représentation schématique de l’infection ascendante à S. agalactiae ... 29 Figure 15: Représentation graphique du taux du potage S.agalactiae ... 36 Figure 16: Facteurs de virulence de S. agalactiae impliqués dans l’adhésion et invasion

cellulaire et dans l’échappement au système immunitaire de l’hôte ... 46

Figure 17: Modalités de franchissement des épithéliums ... 47 Figure 18: Neonatal infection ... 51 Figure 19: Scénario physiopathologique de l’infection néonatale ... 56 Figure 20: Salle pour prélèvement ... 59 Figure 21: Frottis vaginal ... 60

Figure 22: GALERIES API 20 STREP -LOT DE 25 ... 67 Figure 23: Agglutination test ... 67 Figure 24: Détermination de la CMI parEtest ... 70 Figure 25: Protocole de la prévention ... 89 Figure 26: Processus méningite bactérienne ... 97 Figure 27: Infection bactérienne intra-utérine ... 99

Liste des tableaux

Tableau I: Rappel historique ... 5 Tableau II: Taux du portage de S.agalactiae selon les series publieés ... 35 Tableau III: Principaux facteurs de virulence de S.agalactiae ... 40 Tableau IV: Caractéristiques des infections à S.agalactiae ... 54 Tableau V: Indications des prélèvements du liquide gastrique ,du placenta et des

prélèvements superficiels à la naissance ... 62

Tableau VI: Les antibiotiques groupés par famille et leur spectre d’activité ... 79 Tableau VII: Antibioprophylaxie lors du portage du s.agalactiae ... 83 Tableau VIII : Modalités de l’antibioprophylaxie ... 86

SOMMAIRE

INTRODUCTION ...2 I - HISTORIQUE ...5 II - EPIDEMIOLOGIE ...9 1 - Agent pathogène ... 10 1-1- Caractères morphologiques. ... 10 1-1-1- Germe ... 11 1-1-2- Capsule ... 12 1-1-3- Paroi... 13 1-1-4- cytoplasme ... 18 1-2- Caractères biochimiques ... 18 1-3-Caractères antigéniques ... 19 1-4- Culture ... 21 1-4-1- Caractères culturaux ... 22 1-4-2- Incubation ... 22 1-5-Marqueurs épidémiologiques ... 23 1-5-1-Marqueurs phénotypiques... 23 1-5-2-Marqueurs génotypiques ... 23 2- Réservoir ... 25 2-1-Chez l’Homme ... 25 2-2-Chez les bovins ... 27 3- Modes de transmission ... 27 3-1- Voie hématogène placentaire... 28 3-2- Voie ascendante ... 29 3-3- Contamination au passage dans la filière génitale ... 29 3-4- Transmission horizontale ... 30 4- Facteur favorisant ... 30

4-1- Facteurs de risque des infections chez l’adulte ... 30 4-2 Facteurs de risque des infections materno-foetales à S. agalactiae ... 31 4-3- Facteurs favorisants la transmission materno fœtale du S.agalactiae ... 32 5- Distribution géographique ... 33 5-1- France ... 34 5-2- Asie ... 34 5-3- Au moyen orient ... 34 5-4- Tableau :Taux de portage ... 35 5-5- Incidence des infections néonatales précoces à S.agalactiae: ... 36 5-6- Incidence des infections néonatales tardives à S.agalactiae: ... 36

III - PHYSIOPATHOLOGIE DU S.AGALACTIAE ... 39

1- Facteurs favorisant adhésion et invasion de la surface cellulaire de l’hôte ... 41 1-1 Protéines de liaison au fibrinogène ... 41 1-1-1-Protéine de liaison à la laminine Lmb ... 41 1-1-2-Protéines répétées riche en sérine ... 42 1-1-3-Adhésine bactérienne immunogénique ... 42 1-1-4-Protéine αC ... 42 1-2- Toxines ... 42 1-2-1- Hémolysine/cytolysineβ ... 43 1-2-2- Facteur CAMP ... 43 2 - Facteurs d’échappement de reconnaissance par l’hôte ... 43

2-1- Capsule de nature polysaccharidique et riche en acide sialique ... 43 2-2- Superoxi de dismutase SodA ... 44 2-3- C5a-peptidase ... 44 2-4 Sérine protéase ... 44 3 Facteurs induisant la Résistance aux peptides antimicrobiens de l’hôte... 44 4- Échappement au système immunitaire... 45

4-1- Capsule polysaccharidique ... 45 5-Adhésion aux barrières de l'hôte et colonisation ... 47

IV - CLINIQUE ... 50

1- Expressions cliniques de l’infection àS .agalactiae ... 51 1-1-Chez l’adulte ... 52 1-1-1- Infections causées par S.agalactiaesont polymorphes ... 52 1-1-2 Infections nosocomiales ... 52 1-1-3-Au cours de la grossesse ... 52 1-1-4-Infections gravidiques ... 53 1-1-5- Infections du post-partum ... 53 1-2--Chez le nouveau-né: ... 53 1-2-1- Syndrome précoce ... 54 1-2-2- Syndrome tardif... 55 1-2-3- Activation de la réponse inflammatoire ... 57

V- DIAGNOSTIC BACTERIOLOGIQUE ... 59 1-Diagnostic direct: ... 59 1-1-Prélèvements ... 59 1-1-1- Prélèvements génitaux ... 59 1-1-2-Prélèvement nouveau-né... 60 1-2- Transport ... 63 1-3- Conservation ... 64 1-4- Examen microbiologique ... 65 1-4-1- Examen microscopique: ... 65 1-4-2- Coloration au bleu de Méthylène ... 65 1-5- Culture ... 66 1-6- Identification ... 66 1-6-1- Tests biochimiques: ... 66

1-6-2-Identification automatisée ... 68 1-6-3- Identification par les techniques de biologie moléculaire ... 68 1-6-4-Identification des streptocoques par spectrométrie de masse ... 68 1-6-5-Antibiogramme ... 68 2- Diagnostic indirect sérologie ... 70

VI – TRAITEMENT ... 73

1-Antibioprophylaxie ... 73 1-1- Nouveau- né asymptomatique : ... 73 1-2- Nouveau- né symptomatique: ... 74 2- Choix de l’antibiotique ... 74 2-1-Sensibilité aux antibiotiques de S.agalactiae : ... 74 2-1-1- Résistance naturelle : ... 74 2-1-2-Résistances acquises : ... 75 3- Durée du traitement antibiotique ... 79 3-1 Groupes d’antibiotiques et leurs activités ... 79 3-2- Pendant la grossesse ... 80

VII - PREVENTIONS ... 83

1- Désinfection locale ... 84 2- Prévention de l’infection précoce à streptocoque du groupe B ... 84 3-Antibioprophylaxie per-partum ... 85 4-Modalités de l’antibioprophylaxie ... 86 5-Recommandations ... 87 5-1- Recommandations de American Academy of Pediatrics 1992 ... 87 5-2- Recommandations de American College of Obstetricians and Gynecologists1992.. 87

5-3- Recommandations de Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada

5-4- Recommandations de Centers for Disease Control 1990 ... 88 6- Stratégie de prévention ... 88 6-1- Haute Autorité de Santé ... 89 6-1-1- Critères d’un dépistage de masse ... 90 7- Vaccination: ... 91 8- Perspectives de l’avenir ... 92

VIII – EVOLUTION/COMPLICATION ... 94

1- Evolution des infections à S.agalactiae ... 94 1-1- Mortalité ... 94 1-2- Infection chez l’adulte, en dehors de la grossesse ... 94 1-2-1- Aspects cliniques ... 94 1-2-2- Complications post-streptococciques ... 96 1-2-3- Arthrites ... 96 1-2-4- Infections pulmonaires ... 96 1-2-5- Méningites ... 96 1-3- Complications maternelles ... 97 1-3-1- Chorioamniotite ... 97 1-3-2- Infections du post-partum ... 98 1-4- Infections néonatales ... 98 1-5- Complications fœtales ... 99 CONCLUSION ... 100 RESUMES ... 102 BIBLIOGRAPHIE ET WEBOGRAPHIE ... 106

1

INTRODUCTION

2

Louis Pasteur "le microbe n'est rien, le terrain est tout."

INTRODUCTION

Les Streptocoques regroupent un ensemble de micro-organismes comprenant de nombreuses espèces. . Ils appartiennent au genre Streptococcus, de la famille des

Streptococcaceae. Streptococcus Agalactiae, l'espèce désignant le streptocoque ß hémolytique

du groupe B .

Les Streptocoques du groupe B sont des coques Gram positifs, ont une forme ronde ou ovoïde de 0.6 à 1.2 Um de diamètre et formant des chaînettes longues de plus des 10 cellules ou des chainettes courtes de moins de 10 cellules , immobiles, non sporulés, dépourvus de catalase et d'oxydase [1].

Ils sont des aéro-anaérobies facultatifs se développant aussi bien en absence d’oxygène qu’avec, et comme ils sont des germes exigeants ils poussent sur des milieux usuels enrichis en nutriments (le sang de mouton, sérum ou ascite).

Ils sont en revanche sensibles aux conditions de culture, ne résistant pas à un chauffage de 30 minutes à 60°C [2].

Streptococcus agalactiaeou streptocoque du groupe Best une cause fréquente des

infections materno-foetales et néonatales dans les pays développés , reconnue également comme un agent pathogène émergeant dans les infections des sujets âgés depuis deux décennies.

Dès la mise en place des recommandations pour le dépistage, le diagnostic et la prophylaxie

Dans les années 1990, on observe une diminution importante de

L’incidence des infections à streptocoques du groupe B Mais malgré ces recommandations, il reste à l’heure actuelle la première cause de sepsis néonatal.

3

Parallèlement aux infections néonatales, on observe une augmentation du nombre d’infections à streptocoque du groupe B chez l’adulte en particulier chez les personnes présentant des pathologies sous-jacentes.

Suite à ces données on s’est fixé comme Objectif Principal : Etude générale sur le streptocoque

Et comme Objectifs Secondaires :

4

HISTORIQUE

5

I - HISTORIQUE

Tableau I: rappel historique [2]

ANNEES TRAVEAUX REALISES

1877 Le nom de Streptococcus pour la première fois attribué par Bilroth et Ehrlich à des

coques formant des chaînettes observées dans des blessures infectées.

1879 PASTEUR décrit dans le pus d'un abcès chaud des microorganismes en grains de

chapelet.

1883 Fehleisen décrivit une coque similaire comme agent de l'érysipèle.

1884 ROSENBACH leur donne le nom des Streptocoques

1887

Le Streptocoque bêta-hémolytique du groupe B a été identifié pour la première fois par NOCARD et MOLLEREAU dans le lait des vache atteinte de mammite en tant que germe responsable de la mastite et de l'infection puerpérale bovine

1896 Baptisé S. agalactiae (agalactiae=absence de lait) par LEHMANN et

NEWMANN

1933

Rebecca Lancefield crée un système de classification des streptocoques en fonction des antigènes polysaccharidiques de la paroi et classe le streptocoque de la mammite bovine dans le groupe B

6

1935 Lancefield et Hare découvrent que le streptocoque du groupe B est souvent

retrouvé dans les fièvres du post-partum

1937 Colebrook et Purdie isolent le streptocoque pour la première fois dans le sang

d'une femme atteinte de septicémie Puerpérale

1938

LANCEFIELD, WILKINSON et EAGON en découvrent les sous-groupes. Toujours en 1938, FRY isole le Streptocoque du vagin des femmes asymptomatiques ou symptomatiques et lui impute certaines infections périnatales mortelles

1958

(A partir de)

Les infections à streptocoque du groupe B sont documentées et on observe une augmentation de leur fréquence, en particulier chez les nouveau-nés et les nourrissons.

1961 HOOD a réalisé la première investigation épidémiologique de l'infection

néonatale à streptocoque du groupe B

1964 EICKHOFF et al. ont décrit la première série de septicémies néonatales à

S.agalactiae

1970 Le taux de mortalité est proche de

50% dans les infections néonatales

1973 La prévalence de colonisation vaginale et rectale de la femme enceinte varie de

10 à 15 % en Europe du Nordet de 20 à 30 % en Amérique du Nord[2]

1974 Le syndrome de détresse respiratoire et méningite reconnus comme les deux

7

1979 SOW A. et Denis F avaient fait remarquer que le SGB était responsable de 1,8%

de l'ensemble des méningites purulentes dans les travaux publiés en Afrique

1980 Des études démontrent que l’administration d’antibiotiques en intrapartum

permet la prévention des infections néonatales

1987

Dans leur étude menée au «GondorCollege of Medical Séances (Ethiopie)», Schmidt et al. trouvé un taux de colonisation maternelle par le SGB de 9% tandis que le taux de colonisation de leur nouveau né était de 5% [2].

8

EPIDEMIOLOGIE

9

II - EPIDEMIOLOGIE

S.agalactiae est retrouvé chez 33% des adultes non gravides.

En France, La colonisation vaginale maternelle par le SGB concerne 10% des femmes enceintes (soit au moins 75000 patientes par an).

Cette colonisation se fait soit par voie digestive, soit sexuellement au cours de rapports avec un partenaire contaminé (45% des partenaires des femmes porteuses ont un prélèvement urétral positif) [3] .

Le tabagisme est considéré comme un facteur de risque d’acquisition du portage génital L’infection néonatale à SGB représente environ 3‰ naissances dans la population générale.

Ce taux atteint 12‰ chez les femmes enceintes porteuses.

Ce germe est responsable de 30 à 50% des infections néonatales des enfants non malformés, ce qui en fait la première cause d’infection materno-foetale bactérienne chez les enfants de plus de 2500g.

Actuellement, 50 à 75% des enfants de mères colonisées le sont eux-mêmes à la naissance.

Chez ces enfants, une infection néonatale précoce à type de pneumonie, de méningite ou de septicémie va se développer dans 1 à 2% des cas, sachant que le taux de mortalité dans le cadre d’une septicémie précoce à S.agalactiae est d’environ 20%.

Dans 70% des cas, la septicémie néonatale touche le nouveau-né à terme. Toutefois, le taux de mortalité est significativement plus élevé si elle survient chez le prématuré.

Au total, le taux de mortalité néonatale due à une infection précoce à S.agalactiae est de l’ordre de 0,1 à 0,2‰ dans la population générale.

A ces infections est grevé un nombre important de séquelles neurologiques puisqu’elles concernent 10% des nouveau-nés ayant présenté une infection précoce [3] .

10

1 - Agent pathogène

Initialement isolé dans les lésions mammaires de bovidés le streptocoque Infecte aussi bien l’homme que le bétail

Il est Commensal de la flore génitale et digestive chez l’individu sain et capable de donner chez l’adulte des infections Aiguës et invasives telles que des infections urogénitales, des endocardites aiguës, des septicémies, des arthrites des ostéomyélites, des infections des tissus mous, des méningites et plus rarement des endophtalmies, ou des pneumopathies.[3]

Il est impliqué aussi dans les infections materno-foetales où, après contamination périnatale, dont il est responsable de septicémies, pneumonies et méningites néonatales

1-1- Caractères morphologiques.

Figure 1: Streptococcus agalactiae en chainette [3]

S. agalactiae a une structure cellulaire classique des bactéries à Gram positif composée

11

1-1-1- Germe

Figure 2: Composantes de streptoccus agalactiae [3]

S .agalactiae est l’espèce des streptocoques B-hémolytiques appartenant au Groupe B

de Lance Field C‘est une espèce pathogène qui est aussi une bactérie commensale Occasionnelle du tractus gastro-intestinal et des voies génitales.

Le streptocoque du groupe B est un cocci Gram positif, ronds parfois ovoïdes de l'ordre de 0,6 à 1,2 um de diamètre disposé en chainettes plus ou moins langues ou par paires, immobile non sporulés, et aéro-tolérant (5 à 10% de Co2) [4] .

Cette bactérie pousse sur milieu ordinaire (gélose nutritive), de préférence additionnés de Sang frais de cheval ou de mouton pour une croissance rapide et une identification aisée

La variété antigénique des polysaccharides capsulaires constitue la base du système de sérotypage [4] .

12

1-1-2- Capsule

Figure 3: Parties formant la capsule de S.agalactiae [4]

La capsule joue un rôle important dans le pouvoir pathogène de certaines bactéries, elle est le composant le plus superficiel, Constitué de polysaccharides acides et protège la bactérie contre la phagocytose.

Sa mise en évidence s'effectue par coloration négative (le colorant, encre de Chine ou Nigrosine est repoussé par la capsule et apparaît en clair sur fond noir).

Elle peut se trouver à l'état soluble dans les liquides de l'organisme , et aide dans le diagnostic par recherche d'antigène soluble [4].

La capsule de S. agalactiae est composée principalement d’eau et d’un composé hétéro polysaccharidique : l’acide hyaluronique.

Elle présente des structures antigéniques de type TSA (polymères de haut poids moléculaire constitués d’unités répétitives )dont la composition variable permet de décrire dix sérotypes (Ia, Ib, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX).

La structure comporte glucose, galactose, et acide Nacétylneuraminique (acide sialique) et le N-acétylglucosamine pour les sérotypes VI et VIII.

13

1-1-3- Paroi

Figure 4: Comparaison des parois des bactéries Gram - et Gram+[4]

La paroi constitue le squelette externe de la bactérie et lui confère sa morphologie véritable. Constituée essentiellement par Le peptidoglycane et représente 25 à 35 % du poids total de la bactérie.

L'autre constituant essentiel est un lipide complexe (A) couplé à la glucosamine et à des résidus phosphore qui est amphiphile, possédant une partie hydrophobe et une Hydrophile v

[5] .

Les polysaccharides complexes se fixent sur les résidus glucosamine et forment la partie la plus externe de la paroi. Ils jouent un rôle essentiel pour la physiologie bactérienne dans le processus de pénétration de nutriments ou de toxiques

14

Figure 5: Représentation de la paroi d’une bactérie a Gram positif [5]

La structure de la paroi cellulaire repose principalement sur la présence du peptidoglycane, associé à des polymères accessoires tels que les protéines de paroi, les acides teichoïques, le polyoside C

 Le peptidoglycane est un squelette carboné constitué d’unités disacharidiques répétitives : acide N-acétyleglucosamine, acide N-acétylmuramique, liées par des liaisons β (1-4) et d’un pentapeptide : L-alanine, D-glucose, L-lysine, D-alanine, D-alanine, attaché à l’acide Nacétylmuramique [5].

15

Figure 6: Structure schématique du peptidoglycane [5]

 Les protéines de paroi, classées en deux familles principales :  les protéines à motifs LPXTG

 les lipoprotéines

leurs fonctions sont diverses : adhésines, nucléases, peptidases, protéases, enzymes, système de transport et parfois encore inconnues. [5]

* Les protéines à motif LPXTG : Exposées à la surface et comprennent :

-les protéines de la famille Alp dont l’expression est associée aux sérotypes et aux génotypes

16

-la C5a-peptidase, sérine protéase -la protéine CspA, sérine protéase

-la protéine Spb1 identifiée chez le clone hyper virulent RDP III-3 ou ST-17, et jouant un rôle dans l’internalisation cellulaire [5]

-la protéine BibA, adhésine immunogénique

-les protéines Srr-1 et Srr-2 (serine-richrepeatproteins)

-des pili codés par un opéron comprenant des gènes (pilA, pilB, et pilC) codant les trois protéines formant le pili et deux sortases de type C (SrtC3 et SrtC4) permettant l’assemblage du pili.

-la protéine FbsA, protéine de surface à motif LPKTG dont l’extrémité N-terminale présente un nombre variable d’unités répétitives de 16 acides-aminés. [6]

*Les lipoprotéines :

non accessibles en surface, ce sont des protéines de paroi ancrées à la membrane cytoplasmique par des acides gras et comprennent :

-la protéine de liaison à la laminineLmb (laminin binding protein) -des transporteurs de type ABC.

-des carboxypeptidases. -des isomérases.

-des protéases.

-les protéines Blr et LrrG  Les acides teichoïques

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Figure 7: Acides téchoïques [6]

Des polymères de glycérol ou de ribitol reliés à des groupements phosphates et liés directement au peptidoglycane ou aux lipides de membrane.

* Polyoside C

Figure 8: Schéma d'une coupe de Streptococcus plaçant les différents antigènes [6]. (certains ne possèdent pas de polyoside C, beaucoup n'ont pas de capsule)

La place des différents éléments doit être prise avec relativité !

Ou antigène C est à base de la classification de Lancefield en groupe de A à V

Ancré au niveau de l’acide N-acétylmuramique du peptidoglycane, il est constitué de quatre oligosaccharides différents (I, II, III, et IV), composés d’unités répétitives de Lrhamnose, de D-galactose, de 2-acétamido-2-déoxy-D-glucose et de D-glucitol [6] .

18

1-1-4- Cytoplasme

Le cytoplasme se compose de 72 % protéines, de 26 % lipides et de 2 % polyosides Le cytoplasme comporte l’acide nucléique et les enzymes telles que la super oxyde dismutase et la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) qui intervient dans la réponse immunitaire de l’hôte en induisant la synthèse d’IL-10, cytokine immunosuppresseur.

La membrane plasmique :

La membrane plasmique secrète des protéines intervenant dans les échanges inter-membranaires, les mécanismes respiratoires et la production d’énergie [7] .

Entre autres ; la protéine de liaison aux pénicillines PBP1a, ancrée dans la membrane cytoplasmique et assure une activité enzymatique de type transglycosylase et transpeptidase

1-2- Caractères biochimiques

Il élabore un certain nombre de produits parmi lesquels le facteur CAMP ; une protéine diffusible qui en agissant en synergie avec l'hémolysine ß du Staphylococcus aureus, provoque l'hémolyse des hématies de mouton [7] .

Un caractère positif est noté pour les tests suivants : hydrolyse de l'hippurate, ADH, VP, phosphatase alcaline, acidification du glucose, du glycérol (uniquement en aérobiose), du maltose, du ribose (réaction parfois faible et lentement positive) et du saccharose.

Un caractère négatif est obtenu avec les tests de sensibilité à l'optochine, l'hydrolyse de l'esculine, hydrolyse de la gélatine, hydrolyse de l'amidon, pyrrolidonyl arylamidase (pyr), acidification de l'arabinose, de l'inuline , du mannitol, du raffinose, du sorbitol et de la xylose

Une réponse variable est observée pour le test de CAMP et pour les tests hyaluronidase, DNase, bêta-galactosidase, bêta-glucuronidase, acidification du lactose, de la salicine et du tréhalose

La majorité des souches est capable de croître en présence de 40% de bile mais incapable de cultiver à 45 °C ou à pH 9,6 or Aucune souche ne cultive à 10°C ou en présence de 6,5% de NaC l [7] .

19

Figure 9: Cocci Gram positif [8]

1-3-Caractères antigéniques

La principale caractéristique de S. agalactiae est de posséder l'antigène du groupe B de Lancefield.

Sa paroi est constituée d'un peptidoglycane associé à des acides lipotéchoïques , du polysaccharide du groupe B, de protéines et du polyoside capsulaire

En 1934Les travaux de Lancefield avaient également mis en évidence trois antigènes capsulaires alors dénommés de type I, II et III [8] .

Depuis, la division du type I en 3 sous-types (Ia, Ib et Ic) et la caractérisation de trois nouveaux types (IV, V et VI) est porté à 8 le nombre de sérotypes capsulaires.

Les sérotypes capsulaires I (Ia et Ib), II, et III ont une répartition sensiblement équivalente dans les souches responsables des septicémies néonatales précoces et dans celles isolées au cours du portage maternel [8] .

20

Il est par contre remarquable que le sérotype III corresponde à 75 % des souches responsables d'infections néonatales avec atteinte méningée et à 80 % des souches responsables d'infections néonatales tardives

Parmi les groupes antigéniques désignés par Rebecca Lancefield par des lettres (de A à H, et de K à V), les groupes A, B, C ou G caractérisent les espèces de streptocoques ß-hémolytiques les plus pathogènes.

Les streptocoques alpha-hémolytiques ou non hémolytiques appartiennent à d'autres groupes et/ou sont non-groupables, et sont habituellement commensaux

21

1-4- Culture

Les streptocoques sont des germes exigeants qui ne poussent donc pas sur les milieux de culture ordinaires. Ceux-ci doivent être additionnés de sérum ou de sang frais.

Pour la culture, on utilise deux milieux qui nous permettront l’isolement de colonies recherchés

En général, bactéries fragiles facteurs de croissance souvent nécessaires :sang ,atmosphère enrichie en CO2,incubation à 37°C [9] .

S .agalactiae est le Streptocoque du groupe B qui présente une hémolyse ß sur gélose au

sang de mouton (gélose Columbia supplémentée de 5% de sang de mouton).

Une ß hémolyse est une zone claire, assez large de 3-4mm autour des colonies mais la zone d'hémolyse est souvent étroite. Il pousse aussi bien sur milieu chocolat.

La température optimale de croissance est de 35 à 37°C en atmosphère enrichie de 5-10% de CO2.

Le S.agalactiae est à croissance aisée sur les milieux de culture habituels. Les colonies

sont bombées, opaques, de 1 à 2 mm de diamètre.

22

Après 24 heures d’incubation à 37° C sur un milieu nutritif gélosé additionné de sang de cheval ou de mouton, S. agalactiaese présente sous forme de petites colonies rondes à bords nets, d’environ 3 à 5 mm de diamètre, blanchâtres, translucides, plates et muqueuses. Les colonies de S. agalactiae masquent une zone étroite d’hémolyse totale ouβ-hémolyse. Ces colonies peuvent produire un pigment jaune à rouge brique [9] .

1-4-1- Caractères culturaux

* En bouillon

Les streptocoques poussent en donnant des flocons et un dépôt au fond du tube dû aux longues chainettes et évoquant de la mie de pain.

* Sur gélose au sang

Ils donnent de petites colonies grisâtres, translucides, en grain de semoule, entourées d'une zone d'hémolyse totale (hémolyse bêta) pour les streptocoques des groupes A, C, G, tandis que

Les autres streptocoques donnent une hémolyse partielle (hémolyse alpha) ou pas d'hémolyse du tout.

*Milieu au sang frais CNA (Acide Nalidixique Colistine) :

Milieu riche qui permet la culture et l’isolement des bactéries GRAM (+).

Sa composition riche en acide nalidixique et en colistine inhibe la pousse des bactéries à Gram négatif. La lecture de l’hémolyse est un critère d’orientation pour les streptocoques.

* Milieu Chocolat PVX : [9]

Permet la culture de la quasi totalité des germes anaérobies facultatifs.

1-4-2- Incubation

On incube les milieux PVX et CNA pendant une durée de 24h, à une température de 37°C, en anaérobiose.

Pour le milieu sabouraud, il est incubé 24h, à 37°C, en atmosphère ordinaire.

Après incubation, les résultats de l’examen direct, de la coloration de gram et de la culture nous donnent une idée sur le genre responsable de l’infection mais en cas d’infection bactérienne la détermination de l’espèce en cause nécessite une identification biochimique.

23

1-5-Marqueurs épidémiologiques

 les marqueurs phénotypiques : prennent en compte les caractères exprimés par la bactérie

 les marqueurs génotypiques : basés sur l’analyse de l’ADN ou ARN bactérien.

1-5-1-Marqueurs phénotypiques

Le sérotypage est la technique de recherche de marqueurs phénotypiques la plus utilisée, proposée par R. Lancefield en 1934 . Elle est Basée sur la présence ou l’absence de déterminants antigéniques capsulaires

À cette époque, la méthode reposait sur la recherche de précipitines entre la bactérie et le sérum de la pinimmunisé [10] .

Actuellement, les techniques utilisent des particules de latex sensibilisées avec des anticorps spécifiques des dix sérotypes existants (Ia, Ib et II à IX) permettant ainsi le typage de presque 90% des souches.

1-5-2-Marqueurs génotypiques

 Sérotypage moléculaire

Le polysaccharide capsulaire possède une structure et une composition différentes en fonction du sérotype, dues à la variabilité des gènes du locus cps (Capsular Polysaccharide Synthesis).

Ces gènes codent pour les enzymes nécessaires à la synthèse de la capsule polysaccharidique. Cette région contient des gènes conservés d’un sérotype à l’autre, et d’autres très variables; de plus, tous les sérotypes ne possèdent pas tous les gènes du locus

cps. .

Les gènes cpsAàcpsE, cpsL, neuB, neuC, neuDetneuA sont conservés pour tous les types capsulaires alors que les gènes présents dans la région située entre les gènes cpsGetcpsKsont différents pour chaque sérotype connu. La méthode de sérotypage moléculaire analyse les gènes de cette région. Il existe dix types capsulaires décrits ; ils possèdent des propriétés antigéniques différentes et donc des régions cps différentes [10] .

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Le type capsulaire IX a été décrit en 2007, il possède une région cps semblable à celle du sérotype V mais avec un gène cpsH qui diffère de 5nucléotides. Il existe plusieurs techniques de sérotypage moléculaire décrites par différents auteurs :

Kong et al. ont décrit initialement une méthode utilisant une PCR multiplex ciblant partiellement les gènes de capsule du streptocoque du groupe B, associée au séquençage ; une technique de révélation plus simple par hybridation avec des sondes biotinylées a été ensuite mise au point.

 Manning et al. Ont proposé une technique avec une PCR ciblant les Gènes de synthèse de la capsule polysaccharidique suivie d’une digestion par des enzymes de restriction à nombre de sites de coupure élevé (RFLP) et révélée par une électrophorèse Simple [10] .

 Les techniques proposées par Poyart et al. et Imperi et al. Reposent sur une PCR multiplex suivie d’une électrophorèse.

Dans toutes ces techniques, la taille des différents fragments obtenus permet de déterminer le sérotype moléculaire.

 Électrophorèse en champ pulsé

Le principe de l’électrophorèse en champs pulsé (PFGE) repose sur la digestion du génome bactérien entier par des enzymes de restriction avec faible nombre de sites de coupure, produisant des fragments de grande taille (entre 10 et800 kb), suivie d’une électrophorèse utilisant deux champs électriques activés alternativement permettant de séparer les fragments par rapport à leur taille.

Le profil de restriction obtenu est un profil de macro-restriction intéressant tout le génome bactérien [11] .

 Multi Locus Sequence Typing

Le Multi Locus Sequence Typing (MLST) est la méthode de référence pour étudier la diversité génétique des populations bactériennes, y compris le streptocoque du groupe B.

Le principe repose sur l’amplification et le séquençage de sept gènes dits «de ménage». Les séquences sont ensuite comparées aux bases de données MLST et un profil allélique est attribué à chaque combinaison d’allèles.

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Cette méthode a été utilisée pour typer les souches et étudier la structure de la population d'un certain nombre de pathogènes bactériens humains.

Cette technique est particulièrement adaptée pour les études épidémiologiques, car elle fournit des données qui peuvent facilement être comparées entre elles et permettent de construire des arbres phylogénétiques [11] .

Les données de séquences d'ADN obtenues avec MLST sont stockées dans une base de données sur Internet. Cette méthode est suffisamment discriminatoire pour les études épidémiologiques et fournit un moyen précis de caractérisation des isolats

Il existe une relation entre ST et sérotype capsulaire, mais un sérotype capsulaire n'est généralement pas limité à un ST spécifique, et inversement .

Les STs les plus communs chez l’homme sont les ST-1, ST-17, ST-19 et ST-23.

ST-19 et ST-1 contiennent plusieurs sérotypes capsulaires différents et sont significativement associés au portage [11] .

ST-17, plus homogène, est composé essentiellement de souches de sérotype III et est principalement associé aux infections néonatales.

ST-23 contient majoritairement des souches de sérotype Ia et est retrouvé dans des souches de portage et des souches d’infection néonatale.

2- Réservoir

2-1-Chez l’Homme

Les taux de colonisation peuvent varier selon les groupes ethniques, les localisations géographiques et l'âge

S.agalactiae est un commensal du :

 Tractus gastro-intestinal

 Voies génitales des femmes chez lesquelles la colonisation est le plus souvent asymptomatique

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En fonction du site de prélèvement le tube digestif serait le réservoir de germes ; on l'isole plus fréquemment du rectum. Puis viennent par ordre de fréquence le méat urétral, la portion inférieure du vagin, la portion supérieure du vagin et le col [12] .

Cette colonisation est dynamique : elle peut être transitoire, intermittente ou continue. Elle est en général asymptomatique

La colonisation vaginale maternelle est très fréquente et doit être recherchée chez la femme enceinte au 9ème mois, ou à proximité de l’accouchement (dépistage)

Le vagin est un milieu naturellement septique, la glaire cervicale joue un rôle de verrou microbiologique, empêchant normalement l’ascension d’agents pathogènes et assurant ainsi le maintien stérile de la cavité intérieure de l’appareil génitale féminin [12] .

La flore vaginale normale, ou flore de Döderlein, est un milieu en constante évolution. Elle est Présente dès les premiers jours de vie de la petite fille, elle reste pauvre jusqu’à la puberté [13] puis les œstrogènes vont induire la sécrétion de glycogène, substrat favori des

lactobacilles qui s’y développent dès lors. Le pouvoir acidifiant de ces derniers est à l’origine

d’un pH vaginal entre 3,8 et 4,5 ; il permet d’écarter toute multiplication de la plupart des agents pathogènes.

D’autres flores d’origine digestive peuvent s’y mêler. Le vagin peut contenir, à l’état physiologique, des bactéries appartenant à Flore de groupe II : flore bactérienne de portage fréquent (2 à 80 % des Femmes) où se trouvent les hôtes usuels de la flore digestive (S.agalactiae, …….)

L’âge, les grossesses, les rapports sexuels, les oestro progestatifs sont autant de facteurs de variation de cette flore, ainsi que les habitudes hygiéniques intimes. S.agalactiae doit être recherchée chez la femme enceinte au 9ème mois, ou à proximité de l’accouchement (dépistage)

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2-2-Chez les bovins

Par ailleurs, le streptocoque B est également un problème vétérinaire : il est considéré en Amérique du Nord comme une des principales causes d'infections mammaires chez les bovins d'où son nom agalactiae qui signifie absence de lait [13] le réservoir principal est le tractus génital de la femme, la colonisation ano-rectale fréquente chez l’adulte reflétant alors le portage génital aussi le tractus gastro-intestinal ; en faveur de cette hypothèse :

La colonisation rectale trois à cinq fois plus importante que la colonisation génitale

3- Modes de transmission

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Il existe quatre modes de transmission :

3-1- Voie hématogène placentaire

Elle est à l'origine d'une contamination massive au cours d'une septicémie ou bactériémie maternelle, ou à partir d'un foyer d'endométrite qui joue le rôle de foyer intermédiaire et inocule le placenta.

L'envahissement infectieux se fait par la veine ombilicale c'est rarement le mode de contamination du fœtus

Figure 13:Voies potentilles de l’infection intra-utérine (d’aprèsGoldenberg2008)

a. Muscle utérin ; b. muqueuse utérine ; c. placenta ; d. chorion ; e. amnios ; f. liquide amniotique ; g. col utérin ; h. vagin. [13]