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31
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
Mr. Mohamed KARRA
UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS :Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie-Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne - Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine Interne Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie-Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie-Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie-Réanimation - Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie Galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie-ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie-Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie - Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie Thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC+Directeur du Médicament
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale - Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie-Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie-Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie-Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie-Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie-Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie - Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie-Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie-Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie-Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie-Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie-Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie - Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie - Directeur Hôp. Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie-Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie - Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-Phtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-Phtisiologie - Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-Phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-Phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie-Orthopédie Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie-Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie-Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie-Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie-Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie-Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie-Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie-Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie-Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie-Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie-Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie - Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie-Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie-Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie-Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie-Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie-Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie-Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie
Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale - Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation Médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo-Phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie Générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie-Orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie-Réanimation - Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-Chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie Clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie Galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie Générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie Générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie-Réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie Médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie-Réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation Médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo-Phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie Biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-Chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine Interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie Générale Pr. TANANE Mansour* Traumatologie-Orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine Interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-Chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-Chirurgie - Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie-Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-Chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie-Orthopédie Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie Clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine Interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie-Obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-Entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie Biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie-Réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie-Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Biologique
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Decembre 2010
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie-Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie-Orthopédie Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie-Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumo-Phtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
*Enseignants Militaires
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie-Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie-Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie-Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie-Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie Biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie-Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie-Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie-Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI NajwaRadiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie-Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-Chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie-Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale
MAI 2013
Pr. BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie-Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie-Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-Chimie
Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-Chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie Moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Toutes les lettres ne sauront trouver les mots qu’il faut …
Tous les mots ne sauraient exprimer la gratitude,
l’amour, le respect, la reconnaissance.
Aussi, c’est tout simplement que :
A Allah
A Allah, le tout puissant
Qui m’a fait don de ce noble métier,
Qui m’a inspiré et m’a guidé dans le bon chemin,
Qui m’a accordé la patience, la force et le courage nécessaires
pour faire de mon rêve, une réalité,
Et Qui m’a …
J’ai besoin de votre lumière pour mener à bien ma vie.
J’ai besoin de votre lumière pour respecter le serment
que je vais prononcer ce jour, à tout jamais.
Louanges et remerciements
Pour votre clémence et miséricorde
Je te souhaite tout le bonheur du monde.
A mon père
Quoi que je dise, quoi que je fasse, je ne saurais exprimer
ma reconnaissance, mon amour, mon respect
et l’immense estime que j’ai pour toi.
Je n’oublierai jamais les grands sacrifices
que tu as consentis durant toute ma vie.
Je n’oublierai jamais toutes les preuves d’amour concrètes que seul un
père doté d’un grand cœur peut présenter à sa fille.
Vous m’aviez appris à compter sur moi-même, à me redresser rapidement
après chaque épreuve difficile, à me battre pour obtenir ce que je veux.
Vous aviez bien fait de nous laisser comme héritage nos études mes
frères et moi. Ce travail n’est que le fruit de ton travail
Puisse Allah t’accorder bonheur et longue vie et faire
de moi une fille à la hauteur de ton espérance.
A ma mère
Source inépuisable de tendresse, de patience et de sacrifice.
Aucun mot, aussi expressif qu’il soit, ne saurait remercier à sa juste
valeur, l’être qui a consacré toute sa vie à parfaire
mon éducation avec un dévouement inégal.
L’amour dont tu m’as entourée, tes prières m’ont été d’un grand
soutien. J’espère ne jamais te décevoir, ni trahir ta confiance
et tes sacrifices.
Je te promets, que je vais faire de toutes les valeurs morales
et humaines que tu m’as apprises, ma devise dans la vie
et lors de ma pratique professionnelle.
C’est pour moi un jour d’une grande importance, car je sais
que tu es à la fois fière et heureuse de voir le fruit de ton éducation et de
tes efforts inlassables se concrétiser.
Puisse Allah m’aider pour rendre un peu soit-il de ce
que tu m’as donné.
A mon frère Samir, et mes sœurs Amal et Sanae
Et
A ma belle-sœur Soundous et mes beaux-frères Brahim et Walid
Pour la chance de vous avoir, je vous dédie cette thèse.
Mon souhait est de vous voir réussir votre vie dans tous les domaines
ainsi que vos enfants (Aya, Hiba et Silya).
Que Dieu vous protège et vous accorde une vie pleine de bonheur
et de réussite.
Que ce travail soit l’expression de mon amour et mon remerciement.
Ca me désole de ne pas vous avoir tous ici présent avec moi ce jour, mais
sachez que vous êtes dans mon cœur et âme.
Je te dédie ce travail à toi Amal, le jour de ta soutenance a été le jour de
la naissance de mon petit rêve d’être Médecin. J’espère par ce travail
inspirer à mon tour ta fille Aya à devenir comme toi. Parce que c’est
grâce à tes conseils « que j’ai persisté ».
A la mémoire de mon grand-père paternel et mon grand-père maternel
J’aurai bien aimé que vous soyez parmi nous, pour partager ce bonheur.
Puisse Dieu vous réserve sa clémence et sa bien large miséricorde et vous
accueillir en son vaste paradis auprès des prophètes et saints.
A ma grand-mère paternelle et ma grand-mère maternelle
Que ce travail soit le témoignage de mon affection et mon attachement.
Puisse Dieu vous procurer santé et longue vie.
A Mes oncles, à Mes tantes,
A mes cousins et mes cousines,
A tous les membres de la famille Bousseaden et la famille Errao
ui
En témoignage de l’affection que je vous ai toujours réservé.
J’espère que vous trouverez à travers ce travail l’expression
de mes sentiments les plus chaleureux.
A mes amis et mes camarades de promotion et amis (es) résidents (es) :
Amina, Atimade, Samia, Maha, Abir, Hajar, Safae, Rachida…
Les mots ne sauraient exprimer l’étendue
de l’affection que j’ai pour vous et ma gratitude.
Je vous dédie ce travail avec tous mes vœux de bonheur et de réussite.
Je vous souhaite une vie pleine de bonheur, de santé et de prospérité.
A tous ceux qui me sont chers et que j’ai omis de citer.
A tous ceux qui ont participé de près ou de loin
à l’élaboration de ce travail
A toute personne m’ayant consacré un moment
pour m’aider, me consoler, m’encourager ou
A notre maitre et Président de thèse
Monsieur RAOUF Mohsine
Chef du Service de Chirurgie Oncologique et Digestive
A l’institut National d’oncologie
CHU-Rabat
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous
nous faites en acceptant la présidence de notre jury de thèse.
Votre vigueur scientifique, votre compétence et vos qualités humaines
ont suscité en nous une grande admiration,
et sont pour vos élèves un exemple à suivre.
Veuillez accepter, Cher Maitre, l’assurance
A notre maitre et rapporteur de thèse
Monsieur Mohamed Anass MAJBAR
Professeur agrégé en chirurgie digestive et oncologique
A l’institut National d’oncologie
CHU-Rabat
Vous m’avez toujours accueillie avec sympathie et bienveillance.
J’ai été très touchée par votre simplicité qui n’a d’égale que votre
compétence.
Vous m’avez conseillée et aidée au cours de l’élaboration de cette thèse
de la manière la plus utile avec une gentillesse et une patience
inépuisable.
Aucune dédicace ne saurait vous exprimer ma profonde admiration pour
vos qualités professionnelles et humaines.
A notre maitre et juge de these
Madame Laila AMRANI
Professeur agrégée en Hépato-Gastroentérologie
A l’institut National d’oncologie
CHU ibn Sina-Rabat
Vous nous faites l’honneur d’accepter avec une très
grande amabilité de siéger parmi notre jury de thèse.
Votre savoir et votre sagesse
suscitent toute notre admiration.
Veuillez accepter ce travail, en gage de notre grand
respect et de notre profonde reconnaissance
A notre maitre et juge de thèse
GHANNAM Abdelilah
Professeur agrégé en Anesthésie-Réanimation
A l’institut National d’oncologie
CHU ibn Sina-Rabat
Nous sommes immensément touchés par l’insigne honneur
que vous nous faites en acceptant de siéger parmi
les membres
du jury de notre thèse.
Veuillez trouver à travers ce modeste travail l’expression
de notre admiration et nos sincères remerciements.
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE
SOUADKA Amine
Professeur assistant en chirurgie
digestive et oncologique
A l’institut National d’oncologie
CHU-Rabat
C’est pour nous un immense plaisir de vous
voir siéger parmi le jury de notre thèse.
Vos qualités humaines et professionnelles sont exemplaires.
Nous vous prions de croire en l’expression de notre respect et
LISTE DES ABREVIATIONS
ASC : Air sous la courbe
C/L : Cœlioscopie/laparoscopie
C/R : Colon/rectum
CRP : Protéine C-Réactive
FA : Fistule anastomotique
IIA : Infections intra-abdominale
JPO : Jour postopératoire
ND : Non disponible
PO : postopératoire
ROC : Receiver operating characteristic
Se : Sensibilité
Sp : Spécificité
VPN : Valeur prédictive négative
LISTE DES FIGURES
Figure 1 : synthèse de la CRP en réponse à un stimulus infectieux ou inflammatoire.
(Thèse N°212, Année 2018, FMFR, Titre : Apport de la procalcitonine et la CRP dans les infections respiratoires basses de l’enfant de moins de 5 ans, Auteur: Dr Mohamed Amine AIT OUAMAR) ...7
Figure 2: Courbe ROC, précision diagnostique de la CRP pour la détection précoce
de fistules anastomotiques (CRP J2, J4, rapport J4/J2) ... 36
Figure 3 : Courbe ROC de la CRP J4 pour la détection précoce de fistules
anastomotiques : identification de deux points proches de 1 ... 38
Figure 4 : Courbe ROC du rapport CRP J4/J2 pour la détection précoce de fistules
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I .(A): CRP comme prédicteur de présence ou absence de fistule
anastomotique en chirurgie colorectale: ... 13
Tableau II (A) : CRP comme prédicteur de la présence ou l’absence de
complications septiques postopératoires : ... 15
Tableau III : comparaison de la précision diagnostic de la CRP avec les autres
marqueurs de l’inflammation disponibles dans la détection précoce de complications septiques postopératoires ... 17
Tableau IV: variables enregistrées pour chaque intervention ... 22 Tableau V: Tableau de contingence, calcul sensibilité, spécificité et valeurs
prédictives positive et négative (44) ... 25
Tableau VI : Variables pré-thérapeutiques, indications et caractéristiques des
interventions chirurgicales (N= 110) ... 29
Tableau VII: morbi-mortalité postopératoire liée à la chirurgie colorectale dans notre
série d’étude : (n=110) ... 30
Tableau VIII: Score clavien maximal des suites opératoires chez cette série de
patients (n=110) ... 30
Tableau IX: Grade pronostic des fistules anastomotiques et corrélation score
clavien-maximal ... 31
Tableau X: Mesures disponibles de la CRP postopératoire chez cette série de
patients: N= 110 ... 34
Tableau XI: les valeurs médianes de la CRP postopératoire à J2, J4 et du rapport J4/J2
dans les deux groupes avec ou sans complications septiques intra-péritonéales (FA, CP) : ... 34
Tableau XII: Précision diagnostique (ASC) et Intervalle de confiance (IC) pour
chacune des deux mesures de la CRP (J2-J4) et du rapport J4/J2 pour la détection précoce de fistules anastomotiques. ... 35
Tableau XIII: Tableau de contingences de la CRP J4 à la valeur seuil 151 mg/l :
premier point proche de 1 (maximum indice de Youden) ... 37
Tableau XIV: Tableau de contingences de la CRP J4 à la valeur seuil 173 mg/l :
deuxième point proche de 1 (maximum indice de Youden) ... 38
Tableau XV: Tableau de contingences de la CRP J4/J2 à la valeur seuil 0,74 :
premier point proche de 1 (maximum indice de Youden) ... 39
Tableau XVI : Tableau de contingences de la CRP J4/J2 à la valeur seuil 1,02 :
deuxième point point proche de 1 (maximum indice de Youden) ... 39
Tableau XVII: Sensibilité, spécificité, valeurs prédictives positive et négative de la
CRP J4 et du rapport CRP J4/J2 pour chacunes des deux valeurs seuils proches de 1. 41
Tableau XVIII: comparaison des valeurs seuils de la CRP mesurée à J4 rapportées
dans la littérature pour la prédiction de complications septiques postopératoires ... 45
Tableau XIX: (A) comparaison des données et résultats de la présente étude avec
celle de Domínguez-Comesaña et al ... 47
Tableau XX: (B) Comparaison des valeurs seuils et niveaux de sensibilité, spécificité
et valeurs prédictives positive et négative des valeurs isolées de la CRP à (J3 vs J4) et la cinétique de la CRP (J2-J3 vs J2-J4) : ... 47
SOMMAIRE
INTRODUCTION...1 GÉNÉRALITÉS...4 I. PROTEINE C-REACTIVE (CRP) : ...5 ❏ Structure ...5 ❏ Synthèse et cinétique...5 ❏ Fonctions ...6 ❏ Variations ...8 II. CRP ET CHIRURGIE COLORECTALE ...9 ❏ Recherche bibliographique ...9 ❏ Synthèse de la recherche : ... 10 MATÉRIEL ET MÉTHODES ... 18 A-MATERIEL... 19 B-MÉTHODES ... 19 ❏ Patients : ... 19 ❏ Variables et définitions ... 20 ❏ Source de données (pour les deux services):... 23 ❏ CRP et analyse statistique : ... 23RÉSULTATS ... 26
❏ Patients et variables ... 27 ❏ CRP et fistules anastomotiques ... 32 ❏ Performances diagnostic de la CRP : La Courbe ROC ... 35 ❏ CRP et valeurs seuils : Détermination de la sensibilité, spécificité et valeurs prédictives ... 37
DISCUSSION ... 42 CONCLUSION ... 52 RÉSUMÉS ... 54 BIBLIOGRAPHIE ... 58
1
2
Les complications septiques grèvent les suites de la chirurgie colorectale, en raison de l’importance du réservoir bactérien de la région. La survenue de fistule anastomotique (FA), est la complication la plus redoutée après chirurgie colorectale. Elle est responsable d’une bonne part de ces complications et explique plus d’un tiers des décès observés. Le taux de fistule anastomotique rapporté dans la littérature, varie entre 1 et 40% selon la définition choisie par les auteurs (1–3). Dans la littérature, la survenue de fistule anastomotique est responsable d’une mortalité de 4 % et d’une morbidité globale de 35%. A court terme, la fistule anastomotique peut mettre en jeu le pronostic vital du patient par ses conséquences septiques. Par ailleurs, elle est responsable d’une augmentation de la durée d’hospitalisation et des coûts. A plus long terme, la fistule anastomotique péjore le pronostic fonctionnel du patient ainsi que oncologique chez les patients opérés pour cancer(4). Un diagnostic précoce est un facteur important pour la diminution de la morbi-mortalité postopératoire liées à la survenue de FA.
La réhabilitation précoce devient un standard en chirurgie colorectale, avec des sorties vers le 5e jour postopératoire(5). Les fistules anastomotiques et leurs complications peuvent apparaître bien au-delà. Il s’agit d’une complication habituellement précoce, le diagnostic se fait en moyenne autour du 6-7 e jour postopératoire.(6,7). A un stade précoce, les signes cliniques sont inconstants et peu spécifiques. La fistule anastomotique peut se manifester par différents tableaux cliniques, allant de l’absence de symptômes jusqu’au choc septique avec mise en jeu du pronostic vital.(8,9)
3
Le scanner abdomino-pelvien est considéré comme l’examen complémentaire de référence pour le diagnostic de fistule anastomotique, mais sa réalisation est guidée par la clinique.(10) La réalisation systématique d’un scanner abdomino-pelvien en post-opératoire n’a pas montré d’intérêt dans la détection précoce de fistule anastomotique, en raison de faux négatifs trop fréquents, d’une irradiation excessive et d’une balance coût-efficacité négative.(10,11)
Le retard diagnostique de la fistule anastomotique étant largement préjudiciable pour le pronostic, il est nécessaire de trouver un marqueur d’infection intra-péritonéal à forte valeur prédictive négative. Cela est particulièrement important à l’ère de la réhabilitation précoce, permettant une sortie en toute sécurité avec un faible risque de réadmission. La protéine C-réactive (CRP) a déjà montré son utilité dans la détection précoce des infections en chirurgie colorectale en particulier, la fistule anastomotique.(12) Plusieurs seuils ont été proposés dans la littérature pour le diagnostic précoce de ces complications septiques postopératoires; sans consensus établi jusqu’à l’heure actuelle. En plus, la plupart des approches proposées ont adopté une approche statique (seuil de CRP à un jour spécifique) et ne se sont pas intéressées à la valeur prédictive de la cinétique postopératoire de la CRP dans la détection précoce de ces complications.
Le but de notre étude est d’évaluer l’intérêt de suivre la cinétique postopératoire de la CRP comme approche pour éliminer le diagnostic de fistule anastomotique et d’essayer d’établir un seuil optimal à fortes sensibilité et valeur prédictive négative.
4
5
I. PROTEINE C-REACTIVE (CRP)
: (13–14)La protéine C-réactive, plus couramment appelée CRP, a été détectée en 1930 par Tillet et Francis dans le sérum de patients atteints d'infections à pneumocoque, à streptocoque ou à staphylocoque. En effet, ces auteurs ont décrit une réaction biochimique précise: en présenced'ions calcium, le polyoside C pariétal du pneumocoque est précipité par une protéine non identifiée du plasma. Celui-ci a reçu de ce fait, le nom de protéine C-réactive. La CRP a été purifiée en 1941 par Mac Leod et Avery, qui ont développé un anticorps de lapin anti-CRP.
❏ Structure
La CRP est une protéine pentamérique non glycosylée cyclique dont chaque unité comprend 207 acides aminés. Elle est en effet constituée de cinq chaînes polypeptidiques identiques formant un anneau de cinq éléments. Son poids moléculaire est de 115 KDa. Elle appartient à la famille des pentraxines. Elle fait partie des protéines de la réaction inflammatoire (PRI) positives à cinétique rapide, comme le sérum amyloïde A et l'alpha 1 antitrypsine. Elle migre en électrophorèse dans la fraction des gammaglobulines. Son gène est situé sur le chromosome 1 en q2.1. Il n’y a pas de polymorphisme connu de ce gène. Aucune déficience en CRP n’est connue. L’absence de transcription du gène de la CRP est peut-être non viable.
❏ Synthèse et cinétique
La CRP est synthétisée par les hépatocytes dès le début du processus inflammatoire (dès la 6ème heure) sous l’action des cytokines, principalement Interleukine 6 (IL6) et facteur de nécrose tumorale α (TNF α). Ces dernières
6
sont produites par de nombreuses cellules : fibroblastes, monocytes, macrophages, lymphocytes, ostéoblastes, cellules épithéliales et endothéliales en réponse à un stimulus infectieux ou inflammatoire.
Le taux de CRP s’élève dans les trois heures qui suivent la sécrétion de l'IL 6, elle atteint sa concentration maximale en 24 à 48 heures et diminue très rapidement dès l’arrêt de sécrétion.
Grâce à sa demi-vie très courte, de huit à douze heures. Sa concentration retourne à la normale en trois à quatre heures dès que le processus inflammatoire est contrôlé.
A l'état de traces dans le sang de sujets sains (sa valeur physiologique est inférieure à 10 mg/L); Sa concentration plasmatique peut être multipliée par plus de 100 (voire 1000) en six à dix heures dans les processus inflammatoires aigus. Elle s’élève fortement en cas d’infection bactérienne et modérément en cas d’infection virale, parasitaire ou mycobactérienne. Le retour de la CRP à une valeur physiologique permet de juger de l’efficacité du traitement.
❏ Fonctions
Au cours de l'inflammation, processus non spécifique de défense, la CRP permet une bonne cicatrisation tissulaire en assurant une clairance sensiblement accrue des débris cellulaires ou de divers corps étrangers. De plus, la CRP a un rôle opsonisant en se fixant sur la paroi des bactéries pour faciliter leur phagocytose en complétant l'action non spécifique de certaines fractions du complément, et l'action spécifique des immunoglobulines. Enfin, elle a un rôle immunomodulateur vis à vis des lymphocytes T.
7
Figure 1 : synthèse de la CRP en réponse à un stimulus infectieux ou inflammatoire.
(Thèse N°212, Année 2018, FMFR, Titre : Apport de la procalcitonine et la CRP dans les infections respiratoires basses de l’enfant de moins de 5 ans, Auteur: Dr Mohamed Amine AIT OUAMAR)
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❏
Variations :
(Thèse N°212, Année 2018, FMFR, Titre : Apport de laprocalcitonine et la CRP dans les infections respiratoires basses de l’enfant de moins de 5 ans, Auteur: Dr Mohamed Amine AIT OUAMAR)
La CRP est un marqueur sensible mais non spécifique de l’inflammation. Son augmentation peut être liée à des situations non pathologiques.
CRP augmentée suite à certaines pathologies :
➢ Processus inflammatoires : arthrites, rhumatisme articulaire aigu, maladie de Crohn.
➢ Infections bactériennes : bon marqueur de la méningite.
➢ Nécroses tissulaires : marqueur de prédiction de risque d'accident cardiovasculaire, pancréatites.
➢ Néoplasmes malins : carcinomes, sarcomes, lymphomes. ➢ Traumatismes : brûlures, fractures, interventions chirurgicales. La CRP augmente également suite à d’autres situations:
➢ Durant toute la grossesse. ➢ Prise d’estrogènes.
9
II. CRP ET CHIRURGIE COLORECTALE
Pour ce travail de thèse, nous avons effectué une revue de la littérature pour faire le point sur l'état actuel des connaissances sur le sujet.
❏ Recherche bibliographique ➢ Mots clés :
Protéine C-réactive, chirurgie colorectale élective, fistule anastomotique, infections du site opératoire, infections intra-abdominales.
➢ Source et objectifs :
Des recherches électroniques systématiques ont été effectuées dans la base de données PubMed essentiellement en utilisant les mots clés suscités, avec une vérification manuelle supplémentaire des références des différents articles sur le sujet. Nous avons appliqué une restriction de langue, seuls les articles publiés en anglais ou en français ont été inclus. On a couvert dans notre recherche une durée de 10 ans (2007-2018) en ayant comme premier objectif situer la place de la CRP dans la détection précoce des fistules anastomotiques après chirurgie colorectale élective et comme second objectif situer sa place par rapport aux autres biomarqueurs de l’inflammation disponibles dans le suivi postopératoire de la chirurgie colorectale élective et en particulier dans la détection de complications septiques.
➢ Critères de sélection :
Nous avons recherché tous les articles sans restriction (essais cliniques, revues de littérature, méta-analyses, études comparatives...) discutant un seuil et/ou la cinétique de la CRP postopératoire pour la détection ou l’exclusion de complications septiques liées à la chirurgie colorectale élective, notamment dans
10
la détection précoce de fistules anastomotiques. Après lecture des résumés, les versions en texte intégral ont été récupérées (un total de 32 articles) et lues. les résultats des études les plus importantes ont été rapportés dans les tableaux 1 (A,B) et 2 (A,B).
❏ Synthèse de la recherche :
Il est connu que la chirurgie active fortement la réponse inflammatoire, avec sécrétion par le foie de divers biomarqueurs et cytokines (IL6, TNFα..;). L'expression de ces médiateurs est nécessaire pour la cicatrisation des différents tissus engenmagés par la chirurgie. (15) Le caractère invasif de l’intervention ainsi que le degré de contamination peropératoire, contribuent à la hauteur des valeurs de ces biomarqueurs. Théoriquement, il est difficile de faire la distinction entre une infection ou même une septicémie après une procédure chirurgicale en se basant sur les valeurs de ces marqueurs biologiques; en raison de leurs taux déjà élevés. (12,16) Cette distinction est encore plus difficile dans le cadre de la chirurgie colorectale, qui range parmi les interventions les plus invasives avec une probabilité accrue de contamination peropératoire et donc de développement de complications septiques.
La CRP communément utilisée dans le diagnostic et le suivi post-thérapeutique des infections bactériennes, est l’une des protéines de la phase aiguë de la réponse inflammatoire systémique. Elle apparaît dans le sang des patients en concentration accrue comme réponse non spécifique à une infection ou autres processus inflammatoires. La CRP est synthétisée presque exclusivement par le foie et libérée (dès la 3ème heure) en réponse à une stimulation par des cytokines pro-inflammatoires tels que l'interleukine 6 et le TNF α. Elle joue un rôle important dans l’immunité innée en activant la voie du complément et en améliorant la phagocytose des cellules étrangères et endommagées.(17)
11
Malgré leurs hétérogénéités, (objectifs, critères d’inclusions des patients, définition des complications, calendrier de mesure...) plusieurs études ont réussies à démontrer l’intérêt de la surveillance postopératoire de la CRP dans la détection précoce des complications septiques liées à la chirurgie colorectale élective, en particulier celles qui posent problème diagnostic comme la fistule anastomotique. En fonction de la méthodologie de chaque étude, J3 ou J4 postopératoire sont les jours de mesure les plus appropriés pour la détection précoce de ces complications septiques. Les seuils correspondant varient de 190 à 120 mg/l, en fonction du jour et avec une grande concordance entre les différentes séries. (Tableaux I et II).
Les observations et les conclusions faites par ces différents auteurs sont cohérentes entre elles, ainsi qu’avec celles faites par deux autres méta-analyses. La première avait évalué la capacité de la CRP dans la détection de complications majeures après chirurgie abdominale et la deuxième s’est intéressée plus particulièrement à la détection précoce de déhiscences anastomotiques après chirurgie colorectale élective. (18) (19) Attestant tous, que la CRP est un test prédictif négatif utile mais pas un bon prédicteur positif pour la détection de complications septiques postopératoires dont la fistule anastomotique. Selon les différentes série, la valeur prédictive négative de la CRP été très élevée, elle varie entre (85 à 100%). Par opposition, la valeur prédictive positive de la CRP été relativement faible, elle varie entre (16 à 54%). (Tableaux I et II).
Une minorité seulement de ces auteurs, se sont intéressés à la valeur prédictive de la cinétique de la CRP durant la première phase postopératoire pour prédire la survenue de ces complications, mais tous n’avaient pas fixé une
12
valeur seuil à cela (20) (21) Une étude prospective récente, publiée par Domínguez-Comesaña et al (22), qui ont réussi à prouver que le rapport entre les taux sériques de la CRP du troisième jour postopératoire sur le deuxième jour postopératoire était significativement associé à l’apparence d’infections intra-abdominales postopératoires (IIA) après chirurgie élective pour cancer colorectal. La valeur prédictive positive de ce rapport CRP J3/2 été plus grande que celle obtenue par les valeurs isolées de la CRP et la procalcitonine sur les trois premiers jours suivant l’intervention. Domínguez-Comesaña et al, suggèrent que la mesure de la procalcitonine au troisième jour postopératoire pourrait être utilisé au début pour la prédiction des complications classées IIA après chirurgie élective pour cancer colorectal et surtout pour identifier le groupe de patients à faible probabilité de présenter cette complication, ce qui peut être utile pour planifier une sortie rapide et sécurisée. Il suggère aussi que le rapport CRP J3/2 pourrait être utile pour la sélection des patients qui pourraient bénéficier d’explorations supplémentaires comme la réalisation d’un scanner avant l’installation de signes cliniques.
En utilisant la méthodologie ROC (receiver operating characteristic) (23) , comme Domínguez-Comesaña et al, d’autres auteurs ont comparé la précision diagnostique de la CRP à celle des autres marqueurs inflammatoires disponibles, comme les leucocytes, les neutrophiles et plus particulièrement la procalcitonine. (Tableau III) Selon la plupart de ces auteurs, la CRP semble être le marqueur le plus approprié à surveiller en postopératoire pour permettre une sortie précoce (vers le quatrième ou cinquième jour postopératoire) et diminuer le risque de ré-hospitalisation liée à une complication septique après chirurgie colorectale élective.
13
Tableau I .(A): CRP comme prédicteur de présence ou absence
de fistule anastomotique en chirurgie colorectale:
Etude JPO Seuil
(mg/l) Se (%) Sp (%) VPN (%) VPP (%) ASC (ROC) Almeida et al 2012 (24) 3 140 78 86 ND ND ND Scepanovic et al 2013 (25) 3 135 73 73 95,4 20,8 0,738 Mik et al 2018 (26) 4 180 75 91 ND ND 0,830 Ortega-Deballon 2010 (27) 4 125 81,8 64,4 95,8 ND 0,804 Lagoutte et al 2012 (12) 4 130 80 80 ND ND 0,869 Platt et al 2012 (28) 4 125 77 76 ND ND 0,830 Waterland 2016 (29) 4 123 94 60 ND ND 0,806 Reynolds 2017 (30) 5 132 70 76,6 97,5 16,3 0,750 Garcia-Granero 2013 (31) 5 135 73 83 98 20 0,850 Giaccaglia 2016(32) 5 125 73 86 98,4 22,1 0,806
JPO: jour postopératoire, Se : Sensibilité, Sp: spécificité, VPN : valeur prédictive négative, VPP:
14
Tableau I : (B): CRP comme marqueur de FA (A) : définitions ,
caractéristiques et résultats des différentes études
Etude Design Organe ( C/R) Maladie Voie (C/L) FA Définition/Diagnostic Almeida 2012 Rétrospective 22 mois 173 patients CR Variable L, C 24 (13,8%)
Fuite libre de fluide dans l'abdomen diagnostiquée par un drain ou un scanner
Scepanovic 2013 Prospective 21 mois 156 patients C Variable L 15 (;9,6%)
Présence clinique de contenu entérique dans le drain Mik 2017 Prospective 48 mois 724 patients CR Cancer L 33 (4.6%).
Fuite extra-luminale de PC (produit de contraste) au Scanner, nécessitant un traitement invasif (réintervention ou drainage). Ortega-Deballon 2010 Prospective 12 mois 133 patients CR Variable L, C 21 (15,5 %)
Production de pus ou fluide fécaloïde par drain, collection au niveau du site de l'anastomose ou fuite de PC au Scanner, déhiscence de
l'anastomose lors de réintervention pour péritonite.
Lagoutte et a 2012
Prospective 14 mois 100 patients
CR Variable L,C 13 % Toutes les IIA (infections intra-abdominales) ont été considérées comme FA indépendamment de leurs retentissement clinique et leurs prise en charge Waterland 2016 Prospective 36 mois 727 patients CR Variable L, C 58 (7,9 %)
Défaut de l'intégrité de la paroi intestinale au niveau de l'anastomose lors de la reprise
chirurgicale, liquide d'aspect fécaloïde provenant du drain au niveau du pelvis, présence d'air, liquide ou fuite de PC au niveau péri-anastomotique au Scanner. Reynolds 2017 Rétrospective 60 mois 211 patients R Cancer L, C 27 (12.8%)
FA définie selon le consensus de l' International
Study Group of Rectal Cancer (ISREC)
Garcia-Granero 2013 Prospective 17 mois 205 patients CR Variable L, C 17 (8.3 %)
FA confirmée par imagerie ou ré-intervention
Giaccaglia 2016 Prospective 21 mois 504 patients CR Cancer L, C 28 (5.6 %)
FA définies selon les critères des Centres de contrôle et de prévention des maladies, puis classées en FA mineurs et majeures en fonction du score Clavien.
C/R: colon/rectum- C/L: coelioscopie/laparoscopie- IIA: infections intra-abdominales- FA: fistule anastomotiques
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Tableau II (A) : CRP comme prédicteur de la présence
ou l’absence de complications septiques postopératoires :
Etude JPO Seuil (mg/l) Se (%) Sp (%) VPN (%) VPP (%) ASC Oberhofer 2012(33) 3 99 75,9 68% ND ND 0,746 Pedrazzani 2016(34) 3 120 58.3 76.7 86,8 41.2 ND Goulart 2017(35) 3 123 77,3 70,3 91,2 43,6 0,736 Straatman 2015 (18) 3 145 ND ND ND ND ND Nason et al 2014(36) 3 148 86 77 ND ND 0,821 Platt et al 2012 (28) 3 170 74 75 ND ND 0,840 Korner et al 2009 (16) 3 190 82 73 ND ND 0,820 MacKay et al 2010 (37) 4 145 54 84 96 61 0,870 Welsch et al 2007 (38) 4 140 92,3 54,3 90,5 50.3 0,880 Warschkow et al 2011 (39) 4 123 69 78 85 54 0,770 Facy 2016 (7) 4 100 81 64 95 ND 0,775 Adamina 2014 (40) 4 56 100 49 100 25 0,780
16
Tableau II (B): CRP comme marqueur de complications infectieuses
PO : définitions, caractéristiques et résultats des différentes études
Etude Design Organe
(C/R) Maladie
complica-tions (déf) FA / IIA Définition/ Diagnostic
Oberhofer et al 2012 Prospective 12 mois 79 patients CR Variable 29 (36,7%) _
Complications infectieuses du site opératoire et du site distant; FA (imagerie)
Pedrazzani 2016 Prospective 24 mois 125 patients CR Variable 24 (19,2%) 5 (4%)
Complications liées à la chirurgie, FA définie comme défaut de l'intégrité de la paroi intestinale au niveau de l'anastomose, fuite PC au scanner Nason et al 2014 Prospective 12 mois 169 patients CR Variable 21 (12,4%) 6 (3.6%)
Complications infectieuses; FA définie comme déhiscence de l'anastomose diagnostiquée cliniquement ou radiologiquement Platt et al 2012 Prospective 10 ans 454 patients CR Cancer 104 (23%) 26 (5,7%)
ISO et du site distant, FA (imagerie ou chirurgie) Korner et al 2009 Rétrospective 12 mois 231 patients CR Variable _ 18 (30%)
IIA; FA confirmée par radiologie (contraste ou lavement de contraste), endoscopie ou exploration chirurgicale MacKay et al 2010 Rétrospective 3 ans 150 patients CR Cancer 32 (21,3 %) 5 (3,3%)
Toutes complications infectieuses. FA (imagerie), Welsch et al 2007 Prospective 4 ans 383 patients R Cancer 48 (12.5 %) 22 (5.7%)
Toutes complications infectieuses. FA (imagerie). Warsch kow et al 2011 Rétrospective 12 ans 1187 patients CR Cancer 359 (29.0%) 91 (7.8%)
Complications inflammatoires. FA confirmée par examen rectal, sigmoïdoscopie, scanner, ou confirmation lors de la ré-opération
Facy 2015 Prospective 18 mois 501 patients
CR Variable 123 (24,6%) 59 (11.8%)
IIA et extra-abdominales, les IIA définies selon les critères des Centres de contrôle et de prévention des maladies.
Adamina 2014 Prospective 12 ans 355 patients CR Variable 51 (14,4) 9 (2,7%)
Toutes complications infectieuses. FA (imagerie).
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Tableau III : comparaison de la précision diagnostic de la CRP avec les autres marqueurs de
l’inflammation disponibles dans la détection précoce de complications septiques postopératoires
Etude
CRP Autres marqueurs biologiques
Conclusions
ASC JPO Marqueur ASC JPO
Lagoutte et al
(12) 0,750 4 PCT 0,69
la PCT ne semble ni plus discriminante, ni plus précoce que la CRP pour la détection de FA
Garcia-Granero et al
(31) 0,850 5
PCT
0,867 5
PCT et CRP sont tous les deux des prédicteurs fiables de FA, bien que la PCT soit plus précise.
Oberhofer et
al (33) 0,746 3 PCT 0,750 2
les mesures en série de la PCT postopératoires n'offrent pas d'avantage par rapport aux mesures de la CRP pour la prédiction de complications infectieuses après une chirurgie colorectal Domínguez-Comesaña (22) 0,864 0,843 3 J3/J2 PCT 0,865
la procalcitonine et la CRP ont la même précision diagnostique pour les IIA postopératoires. Mik et al (26) 0,830 4 Rapport neutophiles/ lymphocyte (RNL) 0,680 4
le RNL n’est pas aussi précis que la CRP pour prédire les FA.
Facy (7) 0,775 4 PCT 0,689 4
la PCT n’apporte pas d’informations supplémentaires que la CRP dans la détection précoce des FA
Warschkow
et al (39) 0,77 4 GB
0,52-0,63 J1-J5
La mesure des GB contribue peu à la détection précoce des complications inflammatoires
Korner et al
(39) 0,820 3 GB 0,77 7
les valeurs seuils des leucocytes avec la plus grande précision diagnostique se situaient généralement dans les limites de la normale et elles ont une sensibilité et spécificité qui sont faibles.
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A-MATERIEL
Une étude rétrospective observationnelle et analytique a été réalisée chez des patients ayant bénéficié d’une chirurgie colorectale élective avec rétablissement immédiat de la continuité, dans deux services de chirurgie digestive, au niveau du Centre Hospitalier Universitaire à Rabat. Cette étude rétrospective a été planifiée initialement au niveau du service de chirurgie digestive « chirurgie C » à l’hôpital Ibn Sina, puis nous avons décidé d’adjoindre dans cette étude les patients opérés pour chirurgie colorectale au niveau du service de chirurgie carcinologique digestive « chirurgie K », à l’hôpital Moulay Abdellah d’oncologie; sur une période d’étude s’étalant de Janvier 2016 à Décembre 2018 ( 36 mois) et de Mars 2018 à Décembre 2018 (10 mois ) respectivement. Cette décision d’adjoindre un autre service a été prise pour augmenter le nombre de patients, et parce que les deux services ont décidé d’adopter le même protocole de surveillance postopératoire après chirurgie colorectale.
B-MÉTHODES
❏ Patients :
Nous avons inclus pour cette étude, tous les patients ayant bénéficié d’une chirurgie colorectale élective avec rétablissement immédiat de la continuité digestive, et qui ont eu une mesure de la CRP au deuxième et/ou quatrième jour postopératoire, et ce quelle que soit l’indication. Nous avons aussi admis dans ce groupe les interventions type Hartmann et les rétablissements de continuité intestinale, sans résection associée.
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Les critères d’exclusion étaient un âge < 18 ans, les résections colorectales sans anastomose immédiate, les interventions réalisées en urgence et la réalisation d’une chimiothérapie intra-péritonéale pour carcinose.
❏ Variables et définitions
Toutes ces informations ont été enregistrées, colligées et analysées de façon rétrospective :
➔ En préopératoire, pour chaque patient nous avons enregistré: le sexe, l’âge, les antécédents médicaux, l’évaluation des deux scores ASA
(American Society of Anesthesiologists) et OMS (organisation mondiale de la santé).
➔ En peropératoire, pour chaque intervention nous avons recherché les variables listées au niveau du tableau IV Nous n’avons pas pu obtenir la durée opératoire pour tous les patients, donc nous ne l’avons pas pris en compte lors de l’analyse.
➔ En postopératoire: ● Suivi clinique:
Nous avons enregistré l'ensemble des complications septiques postopératoires. Les collections profondes en regard du site de l’anastomose sans preuve de déhiscence ont été aussi considérées comme fistules anastomotiques. Les deux étaient définies selon la présence de l’un des critères des “centres de contrôle et de prévention des maladies” pour les infections intra-péritonéales postopératoires(41), étant les suivants :
