The DART-Europe E-theses Portal

(1)

HAL Id: tel-01617097

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01617097

Submitted on 16 Oct 2017

HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

Retinoic acid signaling in chordates : the evolutionary history of a morphogen-dependent signaling

João Emanuel Marques Carvalho

To cite this version:

João Emanuel Marques Carvalho. Retinoic acid signaling in chordates : the evolutionary history of a morphogen-dependent signaling. Development Biology. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2017. English. �NNT : 2017PA066083�. �tel-01617097�

(2)

123 456 73 8 93 56 6 5586 3 56 3 5

58 6 5 53 8 943 428

!"#$"#%!&'!"#$(#)*+"&,,"-". #$"#/!&&"0.12"34(35"#

657899:#;#<=(!,"#<+>.?!)"#

@

ABC D EFD G@ HGD I@ JD KEHL D EK@ D E@ GMFNIHC BJO @

P2"# "+& ( ! .Q# 2! 4 Q# 0 # # -,2'".3 $",".$". # 4! '.& ! .'#

6RS256 T576 4 U

VUW7558 6 852X3 Y3 5945 5528 3 6 3 Y9563 U5ZUX56 8

697528955878525X3T55285[R243565\]^

54282_6`795a

6bc1XU56d635 6973528

6cZ23dZ32 e6856

6cZ856d3UW5 e6856

6cd37W7 32856

6cZUX568d3U5 36585658UW75

(3)

(4)

234567898876633836638553

388933666685

(5)

(6)

!"#!$!% &' '

()*+,-.*//-0-1234545637)898:*6,**4/3;-56<3=35:>-/2.*,2345;=<42)-?22)*

>35=6,*32+*-+;*2)32.,-//*:>=+32)42<-?;:)3@*1**53;*//*5,4.)456*A+*,4*5.*8 B4,/2-03;;C<-?;:;4D*2-2)35D>=/?+*,@4/-,CE4.)3*;F.)?1*,2C0-,2)*;3/20*<

=*3,/-0/.4*52404.*A.)356*/C.)3;;*56*/C034;?,*/35:3.)4*@*>*52/8

GHIJKLMNJOPQRJSQKTPUVLJT-2)*+,*/*5235:+3/2>*>1*,/-02)*W@-5F49*2*3>0-,2)*

0,4*5:;45*//35:/?++-,2/45.*>=3,,4@3;45>?;24+;*:400*,*523/+*.2/8(-B,35X-4/0-,3;;2)*

2*.)54.3;)*;+35:5*@*,Y*5:456/)3,*:546)2/452)*;31C2-Z*540-,)*,D45:5*//35:

3@34;314;42=2-)*;+>*<42)35=D45:-0+,-1;*>/C2-[?=0-,)4/45.,*:41;*D5-<;*:6*45

>-;*.?;3,14-;-6=35::*@*;-+>*52C2-W;4/3C\4.-35:]3?,*520-,/)3,4562)4/7)898 3:@*52?,*C2-^-355C35:-2)*,//2?:*52/C2)32<*,*-06,*32)*;+:?,4562)*2-,>*52-?/

3>+)4-A?//+3<5456/*3/-5/8

_VQT`PQINQPaJKJSbKcTJdIPQebfJTNJKLLJT`PJIPIgPQMJNUJT`PJhijklJGcJmKQTbeVLKQJTNJhKVQPcTJ 35:F-+)4*0-,3;;2)*)*;+1?4;:45635:>34523454562)*3>+)4-A?/03.4;42=C2-]=:43Cno;45*C n),4/2435C7)4;4+*35:B34/3;0-,3;<3=/1*4563@34;31;*2-/-;@*35:)*;+<42)35=D45:-0 +,-1;*>/C2-n),4/2*;;*CB,o:o,4.35:F-04*0-,3;;2)*3:>454/2,324@*/?++-,2C2-W@*;=50-,

>3D456+-//41;*>=454243;45/23;;324-545p4;;*0,35.)*Y/?,YE*,8

<-?;:3;/-;4D*2-2)35D3;;2)*>*>1*,/-02)*]qp35:qqp2)32+3,24.4+32*:

:4,*.2;=-,45:4,*.2;=45>=,*/*3,.)<-,D35:45>-,*:*234;3;;2)*7)898/2?:*52/2)32>3:*

35*00-,22-*/231;4/)2)*Zrnq35:>3:*423/?..*//8

GTJSNPMJsbT`NVTJMKRbcSJT`KTJKJSQPKTJmKQTJNUJT`bMJsNQtJsNVLucHTJ`KOPJgPPcJmNMMbgLPJ

<42)-?22)*>35=.-;;31-,32-,/8<-?;:*/+*.43;;=;4D*2-2)35DB*,:4C)4/14-450-,>324./

/D4;;/35:)4/.-5/23523@34;314;42=Cv*.2-,CF2*+)35:3;;2)*3>+)4-A?/w35=?;/Y/?,YE*, .,*<C0-,+,-@456*@*,==*3,5*<3>+)4-A?/35:0-,)-/2456>*<42)-+*53,>/8

3;/-<-?;:;4D*2-2)35D2)*W9xn->+;*A42o:?p4@352x0-,64@456>*2)*

NmmNQTVcbTRJTNJmKQTbebmKTPJbcJTQKbcbcSJeNVQMPMJKTJT`PJyz{|JbcJzKQbMlJGHIJKLMNJOPQRJSQKTPUVLJTNJ 3;;2)*6,*32/.4*524/2/2)32/?++-,2*:>*35:-+*5;=:4/.?//*:>=+,-}*.2:?,456>=7)898C45 +3,24.?;3,2)*>*>1*,/-0>=2)*/4/.->>422**CE?,4*;~>1)3?*,C93@*B*,,4*,35:[*,,3,: w*5-42C35:>=2)*/4/}?,=CF4>-53F3..354CE4.);*F2?:*,35:E-4//E3;;-8

]3/21?25-2;*3/23)?6*2)35D=-?2-3;;>=03>4;=C45+3,24.?;3,>=<40*C+3,*52/C 1,-2)*,C+3,*52/Y45Y;3<35:/4/2*,Y45Y;3<8

(7)

0123456789773

!!"#!"#$%&'(%)*+%,-.

-$/)012034353067869:#/;<=!;'"! <! =>/&=>/?7@?1A=>?

7646?76!=>/?88?B-C6?776?789!%>/-#+"-"<#D

(8)

!"#$%$&'()('*+),&*,-"$&.$&/."&0)(//(#*$&%$&(#,1("21".*,'$..".(,)$&3("&&, (//$.+&.$&1+*(45(,)$&3$&*.$")+*5##(#*$%,6$)&,*+15)/75.58,-"$9:$&+*"%$&%$*;/$

/7;.58+#+*,-"$5#*/$)1,&%$1$**)$$#)$.(*,5#'$**$(<5#%(#'$$*'$**$6(),+*+5<&$)6+$&("

&$,#%$&05)1$&%$6,$(#,1(.$(6$'%$&%,00+)$#'$&("#,6$("%$/)5'$&&"&15.+'".(,)$&3 '$..".(,)$&3*,&&".(,)$&$*5)8(#,-"$&9=()1,'$&%,00+)$#'$&3'$..$(00$'*(#*.$&/)58)(11$&%$

%+6$.5//$1$#*(//()(>*'511$"#(&/$'*'.+%$.(%,6$)&,*+%$&1+*(45(,)$&9 $&

?@AB@CDDEFGHEGHIJEKA??EDELMG@E?AFELMGELM@EGCNM@EFGFN@GKCGDOFEGELGPNJ@EGHEGQADDNLOQCMOALFG

$#*)$'$..".$&35"$#*)$1,.,$"$#6,)5##(#*$*'$..".$&3$*'$&'511"#,'(*,5#&&5#*(&&")+$&("

#,6$("15.+'".(,)$/().$%I?KAOEDELMGHEGQCFQCHEFGHRCQMOJOMIFG?@AMIOSNEFGLADDIEFGKEFGJAOEFG

%$&,8#(.,&(*,5#9

T#$%$&65,$&%$&,8#(.,&(*,5#$&&$#*,$..$&("'5")&%"%+6$.5//$1$#*%$#51<)$"2 1+*(45(,)$&$&*.(65,$%$.!(',%$)+*,#5U-"$VWXY9 $05#'*,5##$1$#*$*.$&)Z.$&%$'$**$65,$

?ELHCLMGKEGHIJEKA??EDELMGCLODCKGALMG[COMGKRA\]EMGHEGLAD\@ENFEFG@EQ^E@Q^EF_GQ$&*)(6("2(;(#*

(<5"*,&`%$&%+'5"6$)*$&1(a$")$&9b+(#15,#&%$&(#(.;&$&&"//.+1$#*(,)$&)$&*$#*)$-",&$&

(0,#%$1,$"2'51/)$#%)$.!7,&*5,)$+65."*,6$%$'$**$65,$3%"1+*(<5.,&1$HEGKRcdG`.(

*)(#&1,&&,5#%$&5#&,8#(.3$#/(&&(#*/()KROHELMO[OQCMOALGHEGFEFGBeLEFGQO\KEF_&$&,#*$)('*,5#&

(6$'%!("*)$&65,$&%$&,8#(.,&(*,5#3$*&$&05#'*,5#&("'5")&%"%+6$.5//$1$#*3.$*5"*("

&$,#%")f8#$(#,1(.9:(#&'$'5#*$2*$3+*"%,$)'$**$65,$'7$4"#1+*(45(,)$*$.-"$.$ '+/7(.5'75)%(*$(1/7,52"&3SNOG?AFFeHEGNLEGJAOEGHEGFOBLCKOFCMOALGHEGKRcdGISNOJCKELMEGgGQEKKEG

%$&6$)*+<)+&31(,&(6$'"#$)$%5#%(#'$15.+'".(,)$15,#%)$3)$/)+&$#*$"#$+*(/$

OD?A@MCLMEG?AN@GOHELMO[OE@GKRC@Q7,*$'*")$$*.$&05#'*,5#&(#'$&*)(.$&%$'$**$65,$/()1,.$&

'75)%+&9

hÊiGKRCD?ÔAjNF_GK(65,$%$&,8#(.,&(*,5#%$.!WX$&*+*"%,+$%$/",&/."&%$kl(#&3 1(,&/$"%$'75&$&&5#*$#'5)$'5##"$&&").()+8".(*,5#%$.(<,5%,&/5#,<,.,*+%$.!WX /$#%(#*.$%+6$.5//$1$#*$*&").(#(*")$%$&$&8f#$&',<.$&$*HNG@IFECNG@IBNKCMEN@GSNROKFG HI[OLOFFELMmGnEG\NMGHEGDALGM@CJCOKGHEGMêFEGCG?C@GQALFISNELMGIMIGHRIMNHOE@GQEFGHENjGCF?EQMF 05#%(1$#*("2%$.(65,$%$&,8#(.,&(*,5#%$.!WX'7$4.!(1/7,52"&9W"'5")&%$15#/)5a$*

%$)$'7$)'7$3]RCOGNMOKOFIGQADDEGDAHeKEGHRIMNHEG.!(1/7,52"&$")5/+$#3o87pq11r7 7p17sr3?AN@GKESNEKG]RCOGIBCKEDELMGDOFGELGPNJ@EG%$#51<)$"&$&(1+.,5)(*,5#&%"

(9)

012341

67

99999 !"#$#%&'%'() *+,-./0 #0$#0123944

56997978599

:;<=&>?(<=@34)*A0/$ B02 $099C99979 BDEFAG 0$0!,-H9999I69JKLMN4O*8 969P9JKLMNC9999 Q9996E$#R$SFAT$U0VA0BD!$/$ F0/A#0$ 0BTA$ S$0

!$WA#F$ S$02 $0XG2S!9!$0RG#AFAT$0$ FE$0!0TGA$0$0!,-0$F0!$#0 9JKLMN)8Q94

YGE#02 0#$SG 0REGZ$F[0ZA0$ #2AF$0A$ FA3AB09P979 9P9859:;<=&>?(<=@344L6)*87 99P999\9Q9669

9]P^7H!,-.I9^99

PP9Q99_2 FA3A$E0!$2E0 AT$20$WRE$##AG ) 85`5JI9a5996`999I5997Jb_2A0R$E/$F0A$ FA3A$E0BD!$/$ F0

^999P99979aS$#F0c0AE$9P99b4 d7$ #$/X!$0997999)*89

97P999P9P9

859)99999P99979999 97996996959)

!2 0$#0$2W0$33$SF$2E#0 2S!BAE$#0$0!0TGA$U0eE0S$0FETA!0ZA0A #A0BFX!A02 $0/BFfGG!GDA$0 999)^P6]I79)9 EB#$2W0$0Dg $#0DA## F020SG2E#020BT$!GRR$/$ F0$ 0/G F02 $0TGA$0$0#AD !A#FAG [0 P9Ph^8999P9 89P994

(10)

!

"#$%&'($)%*'*'+,-,#.&$/'0+$*%&)01',2$1101/+/#,)/1*3'($)$'/4%/#*3,*'($,+ /)/4,#.)%+5(%1%.,2/16,7$+*,'89:7$#'(%0.(5(81%.$#$',2+$*$/+2((/*)/6$+$)/+-/;1$ 5+%.+$**'%</+6*+$7$/1,#.(%<'($/;0#6/#2$/#67/+,$'8%&/#,)/11,&$&%+)*+$1/'$*%#'($

)%1$201/+32$1101/+3',**0$3/#6%+./#,*)/11$7$13'($/1'$+/',%#%&6$7$1%5)$#'/15+%.+/)*(/*

;$$#+$7$/1$6/*/-$8/*5$2',#'(,*5+%2$**9=0+,#.6$7$1%5)$#'3/+/'($+1,),'$6#0);$+%&

*,.#/1,#.5/'(</8*(/*;$$#*(%<#'%;$,#*'+0)$#'/1&%+.$#$+/',#.)$'/4%/#6,7$+*,'89>($

+$',#%,2/2,6?@AB*,.#/1,#.5/'(</8,*%#$%&'($*$,#*'+0)$#'/1*,.#/1,#.2/*2/6$*9

A*,.#,&,2/#'/)%0#'%&',)$/#6<%+-(/*;$$#0*$6'%2(/+/2'$+,4$'($&0#2',%#*/#6 +%1$*%&@A*,.#/1,#.60+,#.6$7$1%5)$#'3/1'(%0.(&0+'($+<%+-,*+$C0,+$6'%;$''$+

0#6$+*'/#6'($$7%10',%#/+8(,*'%+8%&'($@A*,.#/1,#.#$'<%+-3&+%))$'/;%1,*)'%*,.#/1 '+/#*602',%#5/**,#.;8'($,#'$+/2',%#*<,'(%'($+*,.#/1,#.2/*2/6$*/#6,'*6$7$1%5)$#'/1

&0#2',%#*/#6(%<'($8$7%17$<,'(',)$9D#'(,*2%#'$E'3)%6$1%+./#,*)*<,'( +$5+$*$#'/',7$37$+'$;+/'$F1,-$@A*,.#/1,#.2/*2/6$*3*02(/*'($2$5(/1%2(%+6/'$ /)5(,%E0*3<,11;$/#,)5%+'/#'2/*$F*'068,#%+6$+'%,6$#',&8'($;10$5+,#'%&/#/#2$*'+/1

@A#$'<%+-9

>($/)5(,%E0*@A*,.#/1,#.5/'(</8</*,#,',/118*'06,$6/;%0'GH8$/+*/.%3$7$#

'(%0.(#%')02(,*-#%<#/;%0''($;,%/7/,1/;,1,'8%&@A60+,#.6$7$1%5)$#'9I%+$%7$+3 '($'/+.$'.$#$*%&'($@A*,.#/1,#.5/'(</8/#6'($,+(,$+/+2(,2/1+$1/',%#*(,560+,#.

/)5(,%E0*6$7$1%5)$#'+$5+$*$#'/#,#'$+$*',#.%5$#C0$*',%#9>($+$&%+$3'(,*<%+-/,)$6/' 5+%7,6,#./6$'/,1$66$*2+,5',%#%&'<%&0#6/)$#'/1/*5$2'*%&'($@A*,.#/1,#.5/'(</8 60+,#./)5(,%E0*6$7$1%5)$#'J?KB'($+$.01/',%#%&'($;,%/7/,1/;,1,'8%&@A,#'($

6$7$1%5,#.$);+8%/#6?GB'($'/+.$'.$#$*0#6$+'($2%#'+%1%&'($@A*,.#/1,#.5/'(</8 '%.$'($+<,'('($,+(,$+/+2(,2/1+$.01/'%+8+$1/',%#*(,59>%/66+$**'($*$C0$*',%#*3'($

:0+%5$/#/)5(,%E0*3L87MN11O77M17PO3</*0*$6/*/)%6$1*8*'$)9

=0+,#.)8+$*$/+2(5+%Q$2'3#%'%#18'($*$C0$*',%#*<$+$&0#6/)$#'/13;0'/1*%'($

,)51$)$#'/',%#%&/)5(,%E0*/*/+$1,/;1$)%6$1*8*'$)/#6'(0*'($$*'/;1,*()$#'%&

)01',51$/C0/201'0+$,)5+%7$)$#'*/*<$11/*,#7,7%'$2(#,C0$*3*02(/*'($),2+%,#Q$2',%#

%&)@RA*,#'%/)5(,%E0*$..*9S0+'($+)%+$3'%2(/+/2'$+,4$'($;,%/7/,1/;,1,'8%&@A 60+,#.6$7$1%5)$#'%&/)5(,%E0*3D&%20*$6%#'($*'068%&'($$#48)$*'(/')$6,/'$'($

2/'/;%1,*)%&@A$#6%.$#%0*183'($TUVGW*0;&/),185+%'$,#*9D'(0*6$*2+,;$6'($

$7%10',%#/+86,7$+*,&,2/',%#%&TUVGW.$#$*,#6$0'$+%*'%)$*/*<$11/*'($,+$E5+$**,%#3

(11)

01234563

89

!

"#

!$ !

%"$9

&%%''( )!'$

)!"

$!*!+',&-

%,##-#. '$9% !%%% ! &

"#/$9%0

%%#

(12)

!" #!$% $% &

'()*+,-./0.1.*23455555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555467 893:1945555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555546667 ';32<=(245555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555554>7

?=;-.4+@4(+*2.*23455555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555554>667 6*2<+/:(2A+*45555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555554B7 CDEFGHIJKLMNOGPMQEIREQSSHLHNMFTHQGENUPMNMVREQSEQPTENFDRNMVHQRWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWXY ZIPVPQ[M\HLMNOGPMQEIREQSSHLHNMFTHQGENUPMNMVR]HLM^SHLM_WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWXY

`DHaMQaHFGM\DMTMNMVRPQHLM^SHLMWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWbbY cHLHNMFTHQGENUE[P[M\TMIFDMNMVPaENQMLHNGPH[WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWbbY dHGEeMEQFDRNMVHQRWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWbXY fPNEGHIPEWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWbXY gIMGM[GMTPEWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWbhY cHOGHIM[GMTPEWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWbiY CDMISEGEWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWbjY CDEFGHIJkTFDPMlO[E[EQHLM^SHLMTMSHNWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWmnY opqrstuvqtwvpv^xpqrsytuvzxus{tzvtr|p^SHLMIH[HEIaDWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWmnY kTFDPMlO[}ETMSHNGM[GOSRLHIGHUIEGHHLMNOGPMQWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWmXY

~HQHaMQGHQGEQSIEGHM\HLMNOGPMQEIRSPLHI[P\PaEGPMQWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWmiY kTFDPMlO[VHQHIENTMIFDMNMVRWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWmjY kTFDPMlO[SHLHNMFTHQGWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWnnY

HIGPNPeEGPMQ}aNHELEVHEQSVE[GIONEGPMQWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWnnY

`DHQHOIONEWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWnhY

`DHNEILEWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWnjY kTFDPMlO[SHLHNMFTHQGEN[GEVPQVWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWnY CDEFGHIJfIPQVPQVETFDPMlO[GMGDHUHQaD^[PSHWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWnY kTFDPMlO[TMSHN[FHaPH[WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWXY

87117717WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWXY

871178EQS8711771WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWXY

87117187WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWhY

8177WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWhY CEFGOIHEQSGIEQ[FMIGWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWiY kOEaONGOIHWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWY

(13)

012346786949

!

"#$%$&''$(! )*! +&'$&,-'.!

+,$/0&&1!

0#2 !

+&$$'&/,0304050,$$2!

67&&$$'&22!

08'&'$21!

+$$'%$$#%$&&21!

0&&'$&$&96++:&*;! 0&&84$,9<0:-$*=! 0&&*=! 0&&,$8&8&*>! 0&&?%*>! 0&8$&&8$#%*(!

"$&8&$&&*(! 0&&'*! &,$*! @'&,$*1!

+,$/3,-','%8$&&.;! ABCDEFCGHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHGIJK 0;/"-$88'$&$LM198NO66P131984631QP#%063R& '8$S&%.*! T,$#$&.*! <#$&.*! $'&..! U$&.1!

;U$$8$'$.1!

=+&8#&$V&$R&#$%&''$1(!

0$$'12!

W&'11!

(14)

!"#!$%&!'(')*&+'",- -(".&/-0*%1!, -'"'))!#1") #! 23.!%456789 1!%*+,!)%*:$(* ',- "+2",- -(&",,!1 #" )/-.!-%,",'1-+!%;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<=>?

@:%,1"',;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<=>? A"'B#1-* );;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<=8?

!%*+,%;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<=C? 5678#! !%D!1!)*&+'",!) )!&! )! ,+3%!E!1"+,.!%:+",!1" !E-+*,-

;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<=C? 5678$!0&1!%%- %%*##!%,E!-("(* ',- )!E!+-&.! ,"+&",,!1 #-(

,/!A1" '/-%,-."+" '!-+",*.!.:13-;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<<? 5678"',%"%"( !1!#*+",-1-(@+!E!+% ,/!&",,!1 #-(,/!A;

+" '!-+",*.+"1E"+,"+(;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<<F? 5678$<" )5678$F"1!/#/+31!%&- %E!,-@" )%&!'('"++3*&1!#*+",!) ,-"E-),!1",-#! '!((!',%-(@;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<<>?

@1!#*+",!%5678$<G5678$G" )5678$F)1!',+3" )E"!E-+*,- "13 '- %!1E!)(* ',- "+@H%&1!%! ,,/!5678'+*%,!1;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<<I? J%'*%%- ;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<=? 5678#! !%" ),/!1!E-+*,- "13 E-+E!.! , @$)!&! )! ,@$7

&",,!1 #'/-1)",!%;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<=? 5678"',E,3%1!K*1!)(-1,/!)!E!+-&.! ,-(,/!".&/-0*%,"+(;;;;;;;;<?

@.&/-0*%5678#! !%"1!/#/+31!%&- %E!@%# "+ #,"1#!,%;;;;;;;;;;;;;<F? L/!!E-+*,- "13/%,-13-(5678#! !%;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<>? 5- '+*%- %;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<I? M",!1"+" )M!,/-)%;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<N? O#*1!%;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<FF? FP@%!K" )@L@5%!K)","1!E!"+% !D,"1#!,%" ).!'/" %.%-("',- -(,/!@$

%# "+ #&",/D"3".&/-0*%)!E!+-&.! ,;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<QF? ,1-)*',- ;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<QF?

!%*+,%;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<Q8? L1" %'1&,- "++" )%'"&!-(,/!".&/-0*%)!E!+-& # !*1*+"%"((!',!):3

1!, -)$)!&! )! ,,1!",.! ,%;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<Q8? M-)*+",!)#! !%"1! E-+E!) .!,":-+'&1-'!%%!%GJP@: ) #G" ) '/1-.",1!"11" #!.! ,%;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<QN? 71!%! '!-(&*,",E!1!%&- %!!+!.! ,%%"%%-'",!)D,/'-.&+!01!#*+",- -(

,1" %'1&,- "+"',E",- ;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;<>=?

(15)

012346786949

!"#

$%&'(()*+ , !-# .+ !/#

%++,,(+,, !/# 0)*%(1,'+2,

,, !!#

',%)

)(3&,'+ !4#

5&'()+*

, !6# 7+ 8 # 99 8"#

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

(16)

! " #

$%&'()*&+',),)-./.%0(&1)2-&'(+23).4&33231-1%.+13'-01%.,+,5)*&+&)16'1%,5., )*&.-1+16.%0+'-7*'3'0.4138.9&-,.):;<.0=>)*1)-1%0&,(-'+)*&,+1335(31))&%&8('-+'(

8?1@7A1%8)*&*.0*3:,7&4.13.6&84'3'%.13'-01%.61).'%,&&%.%)*&*:8-'6'1%B'-)202&,&

+1%'CDE1-;FG7?7@G7?>571,,.%0H:)*&*.0*3:+1-/&8,&0+&%)&8('-+'(1%%&3.8,

;&=0=F7GI8?JK8???>1%8)*&7&%)1-18.13'-01%.61).'%'(&4*.%'8&-+,;&=0=4-.%'.8, ,24*1,LAG1K7IJMII?>5)','+&.%4-&8.H3&1%88&)1.3&81817)1).'%,+18&H:

9&-)&H-1)&,;&=0=FG1J8JNJ1%8OJ@P87>=Q*&%,&&%(-'+1H'8:'-01%.61).'%

7&-,7&4).9&5)*&,&'-01%.,+,,&&+)'*19&3.))3&.%4'++'%1%8)*2,.).,R2.)&8.((.423))' .+10.%&)*1)133+&)16'1%,'-.0.%1)&8(-'+'%&2%.R2&1%4&,)'-.%&9'32).'%=

B*:3'0&%&).4-&,&1-4**1,+18&-&+1-/1H3&7-'0-&,,)'E1-8,-&9&13.%0*'E)*&

1H2%81%4&1%891-.&):'(1%.+133.(&('-+,-&31)&,E.)*)*&+'3&4231-54&33231-5).,,2&1%8 '-01%.,+133&9&3=S44'-8.%03:5)*&13)&-1).'%'(8&9&3'7+&%)137-'0-1+,*1,H&&%-&9&13&81, 1/&:1,7&4))')*&177&1-1%4&'(%&E4*1-14)&-,82-.%0&9'32).'%=T:)*&+&1%,'(

8.((&-&%).133:+'8231)&8,.0%13.%72),.%8.9.82134&33,'-4&33231-,2H,&),1-&.%824&8.%)'1 ,7&4.(.4(1)&82-.%08&9&3'7+&%)523).+1)&3:1,,2+.%010.9&%,&)'(7-'7&-).&,1%8(2%4).'%,=

U&,7.)&)*&*20&91-.&):'(+&)16'1%4&33):7&,54&33'-01%.61).'%5,7&4.13.6&8).,,2&,1%8 '-01%,51,E&331,31-9131%81823)('-+,'%3:1-1)*&-3.+.)&8%2+H&-'(,.0%13.%071)*E1:,

*19&H&&%,*'E%)'H&.%,)-2+&%)13('-0&%&-1).%0)*.,8.9&-,.):=T&)E&&%)*&+',).+7'-)1%) '()*&,&,.0%13.%041,418&,E&(.%85('-.%,)1%4&5)*&E.%03&,,-&31)&8;QVW>5)*&

)-1%,('-+.%00-'E)*(14)'-XH&)1;WY<XH&)1>5)*&*&80&*'0;ZZ>5)*&(.H-'H31,)0-'E)*(14)'-

;<Y<>5)*&%')4*8&3)1,.0%13.%01%8)*&-&).%'.414.8;[S>,.0%13.%0=

\'%,.8&-1H3&).+&1%8&(('-)*1,H&&%.%9&,)&882-.%0)*&71,)]]:&1-,.%)*&

1%13:,.,'(+&)1H'3.,+1%8(2%4).'%,'([S82-.%08&9&3'7+&%)=^).,43&1-)*1))*&,.0%13.%0 41,418&4'%)-'33&8H:)*.,+'-7*'0&%(2%4).'%,.%91-.'2,).,,2&,1)8.((&-&%)).+&7'.%), 82-.%0&+H-:'0&%&,.,=W*2,582&)')*.,+23).)28&'(H.'3'0.413(2%4).'%,514'+7-&*&%,.9&

2%8&-,)1%8.%0'()*&8&9&3'7+&%)13-'3&,731:&8H:)*&[S71)*E1:.,,).33R2.)&2%43&1-= _'-&'9&-5)*&-&0231).'%'([S,.0%13.%014).9.):82-.%08&9&3'7+&%),&&+,)'H&&`)-&+&3: 4'+73&`5,.%4&.)%')'%3:8&7&%8,'%19&-:(.%&-&0231).'%'(&%8'0&%'2,[S191.31H.3.):5 H2)13,''%)*&4'+73&`&`7-&,,.'%'(-&4&7)'-,1%84'X(14)'-,5133'(E*.4*1-&4'%)-'33&8H:

+23).73&.%)&-14).'%,'([S,.0%13.%0E.)*')*&-,.0%13.%041,418&,4-&1).%010-&1)91-.&):'(

-&0231)'-:3''7,=

(17)

012345672841

!"#78#$ $%4&1 '34( 2%# 24" )#'2*+,-./0123435/36,6789 :/;832-31/;832-89:23<;76,6-85=>6,-2--9?4;.0>37<=8@6776<<-9:/;.05=,=86A=68 B15 C=2168D6,53E

(18)

!"#$$%#&!'(&$)(&*)#!$)$+,$!-./

$#0()1#(0( !"2-!33)'!1#$3!$#0()1)($&,#!(+)$$#(0'4#(),#!($ #

!$#0()1#(0,)$,)&$)(&#$&*1!+3()1-(,#!($56(#$,!(723!&1!0)(#$3$

,)),#8&'4)1)#*14$#3+1)()!34)(&1),"#(00(#,&(&)(,42$,)$

,+)1!,!&))3+#!7$2 #11')(#3+!)(,)$$&4!#&(#-4'1+#(!-)(

)(,$)1./( !"597+)(&#(0$,!+!-./:,(&$),!(!(:,!(*(#!()1 )(#3)13!&1$$!1&$+!(#)1!(,!**!1#!()4!#0#($!-./

$#0()1#(0( !")(&)(,$)1-(,#!($!-#(!#&$&#(0&*1!+3(!-)14 3)8!)()(#3)1$5

;989< = 1> ? @ 81A < 1@B

CDE)+6F491A<1@78G7@91HI@7J<11KG7@7@<I7HG1K@G CDE)+66FLIH<1MA77@91N91I1

CDE)+666FO8<@K<@K7IH<1MA1J@N<

CDE)+6PFQ<@1<7<

CDE)+PFLIH<1MA7@AG1>8<@1<7<<K@7<@K

(19)

012345672841

(20)

! "# ! $%&' ( ) &* +! ,! ,%' &- ' ! .) &' &/+! *,!

) -' ! +' &/+0

123 43 560 78 0 9:7; <= 3 75>2?0 >5@0 @9:9; 7AB95= >; 0 C3 7; 74?0 D 9:7E @9:7F 0

GHIJKLMINONPQIRSTINTRSLSMPSOUOVIKLSHIJKLMINQOWVSXIKNPOQINYONTMSNL Z[MJIUIZ[SRUOU\SJJOUMNL[S\IR]UIX^KXXIN^_VKLL[SXMRULTJSORXIRQOJM`OLMINIXL[MUTINTSZL POLSUVOT]LIaOQORT]^bcd[SVOUMTMPSOIXaOQORT]\OUL[OLUMQMJORMLW\OUQIRSSOUMJW SeZJOMNSPVWOTIQQINONTSULROJIRMYMN^bcaOQORT]ZRIZIUSPL[OLZ[SNILWZMTT[ONYSUf MNPKTSPMNZORSNLUf\IKJPVSZOUUSPINLIIXXUZRMNYfOQST[ONMUQTOJJSPMN[SRMLONTSIX OTgKMRSPT[OROTLSRU^bchIQSLMQSJOLSRfiSIXXRIWhLcjMJOMRSfTIQZORMNYPMXXSRSNLONMQOJZ[WJOf LRMSPLISULOVJMU[OUMNYJSZJONIXIRYONM`OLMINONPfL[KUf[IQIJIYIKUULRKTLKRSUVSL\SSN PMULMNTLUZSTMSU^kcd[STINTSZLIX[IQIJIYWMUULMJJOTSNLROJZIMNLMNQIPSRNSHIJKLMINORW VMIJIYWULKPMSUcd[SMPSOIXGHIJKLMIN\OUSeLSNPSPL[RSSPSTOPSUJOLSRVWlOR\MN\ML[L[S mnopqrpstrouqosvwxorywozor{|r}{n~rzpotrsrqor{nwmwsr{|rvyozwovrropsvr{|rspqnpr voozqw{scd[SQSRMLIXlOR\MNf[I\SHSRf\OULIUKYYSULONPORYKSXIROQST[ONMUQIX SHIJKLMINf\[MT[MUNOLKROJUSJSTLMINchLMJJNI\NOLKROJUSJSTLMINf\ML[MLUQKJLMZJSOUZSTLUf OZZSORUOUL[STSNLROJQST[ONMUQIXVMIJIYMTOJSHIJKLMINcd[SSHIJKLMINORWVMIJIYWPMUTMZJMNS MLUSJXINJWSQSRYSPQKT[JOLSR\ML[L[SSHIJKLMINORWUWNL[SUMUfIRQIPSRNUWNL[SUMUf\[SRS TINLRMVKLIRUXRIQUSHSROJZRSHMIKUJWKNRSJOLSPXMSJPUIXVMIJIYMTOJRSUSORT[fMNTJKPMNY YSNSLMTUfSTIJIYWrvvqopqwzvrpstrypo{sq{{mrnoz{szwotrpn}wsvrqo{nr}wqrqor|pzqvr{|r YSNSLMTUc

iJIVOJJWfSHIJKLMINORWVMIJIYWULKPMSUL[SSHIJKLMINORWZRITSUUSUL[OLSeZJOMN[I\JMXS

\OUIRMYMNOLSPINGORL[ULORLMNYXRIQOUMNYJSIRMYMNIXJMXSfONP[I\ONP\[SNL[SPMXXSRSNL YRIKZUNI\IVUSRHSPMNNOLKRSIRMYMNOLSPchKT[MNXSRSNTSUONPRSTINULRKTLMINMYcc_ORS QOMNJWVOUSPINL\IHSRWPMXXSRSNL]MNPUIXPOLOL[SXIUUMJRSTIRPONPQIJSTKJORZ[WJIYSNMSUc d[SXIUUMJRSTIRPMLUSJXMUTIQZIUSPVWRORSONPMUIJOLSPPSZIUMLUfJSOPMNYLIOXROYQSNLOLMIN IXL[SZOJSINLIJIYMTOJPOLOONPL[KUTRSOLMNYZRIVJSQUMNL[SMNXSRSNTSIXL[SONTSULROJXIRQUc

PPMLMINOJJWfL[SXIUUMJM`OLMINZRITSUUMUHSRWVMOUSPONPPSZSNPSNLMNL[SSNHMRINQSNLOJ

(21)

012345672841 23 04628413 15 5412844 15 1841

!"#$$%&'&$())$$**+,$ -⁺^,.$*+/#01 28332451461 3527 33 73681 42 1 4628413 23 5373881 2 32841383 41 3463 42431833 822915 813835

:;<=><?@A>:;@>B@CB@=@D:A:<ED>EF>:;@>GH@?<IB@@>EF>JADK>LM>3132N7583829O

(22)

!"#$%$& '#$ #()$ ('%& '%*( & (*#(%%++%$ (%$

%$,$%$-./#+*#! '01$%*( & (%$,$%2%(%$/2%$,$%$!%#$$%)%$(' #$' /1($+$%#$ $ #+/1$(3*,$%2(%$'+//2^!⁴-5#+ !((1( $ /2#$' /%$%&(3$ ''+/$)#$%#$$,/+(%2%* '&(2(&(/

*%+) ! +#( 1/($%( !$+$% &$ (#%($ ⁶-7%$%$$/2$,/+(%21/*2

#( "$$/+$&/$+/(%$,/+(*$$(%#$+%$'(()(!((/

$%,$%2''$%$'%$ #(%1+$$,/+! +#( (+%(/ $/$! $8+(/

$/$!1*$*%()#2(*$$%'-9"((2 !#$$) '$,/+(%21/*2

$8)($ &(2#$% )/$ :-$-$/*2!$,$/)&$(/1/*2!&$$!

&%1/*2!*$& !(#%)/*2!$-^;<=#(#$"$//3")#%( $'>1?#( 32

@ABCDEAFGHIJKLGLKALKGEAGMEBNBFOGKPQKRCGEAGCDKGNEFDCGBSGKTBNUCEBAVGQIAABCGMKGBTKWNBBJKXG (2&%$-

7+/$//+/(%%*( & (% $12(%(#$% /"(&)/$8)%$ ')%*%$ ,$

#(*$#( (//$$,$/)&$-Y*$$%(/!#$$,$/)&$'(&+/$//+/(%%*( &

(%"#(*/$$//!#$'$%/?$$**!%?2*$!"##,$ &(//2)%+$(// #$$//'#$12-Z+$,$/)&$$ )(1%#!%$,$((+/#!$&

%*( & $,$% )$,$/)*-[(#(2&+/$//+/(%%*( & +$%*(&+/+$' 1/*(/)%$ $ ! +#( %$)/(*/$//12$"$ :-$-1/$// =-\+%#$%&%$!

&$(&(/ (%$*$$%($12)(% %$,$+$%*&$(&%)# -5#$ +2'

$&1%2(#$%$,$/)&$(/)%$ $ (//$$,$/)&$(/1/*2-

>$,$/)&$(/1/*2 +$ '+ "#*#/2&)/$8]+$ ^#"%$($(

$%$(+/%*( &'%&(*/$$//:\*-Y-_=(#"$ #((+/12)%+$2$

(#$%12`^;;

a/( (//2(+$#$&)/$82#$%$#$ $]+$ !#$2#(,$1$$

())%(#$'%&''$%$)$% )$,$ ^''$%$(!&%)#*$$ !*%"#(

%$)%+->''$%$(!$((/'$%/?$$***,$ % $''$%$*$%&/(2$% !

"##12#$& $/,$ "//$%,$''$%$ )$(/?$$//2)$ -7%)#*$$ $ ! 12$'!#$1/*(/)%$ %$ ) 1/$'%#$%$(%%(*$&$'#$ $$//'%&

'+(/ %++%$ :%*( =#(/($%"//1$ %++%$%$($($%$'+(/

%*( &-b%"##$)(%(*&(/%,*'%$'$8)( '%++%$ !"##$8#1( ,$%2*#%$*+/(!1# )((/($&)%(/-./( 1+/$( !%$)%+#('+ #$+2'#$%*' )$%&!$**(#$%)%*$%$// !$/2#$2(%( &

#$ %+ '%&(3*(%*( &'%&$*$$%(#$$8-

(23)

012345672841 23 04628413 15 5412844 15 1841

!"#$%&'()**)+%,)+-$.(/01/(2(')&%(-.)*%3'.4(''3'$+$-%$',5628763 128286 71 7435 2 32841 47618763 431866 835 7635 3349:43 2 7

47135 76 831 7635 3349:;< 31 8113 78376496 64 43448742876 1325 56381 541215 22 =23843 64 234187>315 562626;

47?986 734 24 38232328@ABBCD:34>323445 8EFGDGHIJBA:34>721443 8KLMNJGHDJD:>7445 8OGBJPG:34>54641 8QNHIJNMRGL:>1245 8SAMLGFIATRJUJD:

34>74V41 8WFJXIGHBAY:>15 781453 8EMLRFADUMF:3;

Z863 734 [91>\]^\^_`;

(24)

!"#!$%&'(&$!#&$%&)'!*#!+#,-! .*,!/ )&%"#'

#$ % & '*!)%&) - * -.(-#!,% - )/01'&" -!2#-$'

%&2 -2*&#!-#%2-/*#--&(*,!$%!&%)&#-%&)#'"#/01'* !' )&3

!. !#&$!#&.!%% &#. !%&.-($$%&'.#.#$#!. &%$!$'*#!

!)(-# ! $2- *&04#*%-/**,! '%,! ,-#)! "'#. !546473

"%&)-89&59&73'$)' )5:'73!#& !*%&))! "'#. !,#5164;<7#&$!%& %.

#.%$5=7%)&#-%&)#'"#/#!. !!-#$$%!&%#--/%&$%!&.--(-#!,#.+)! (&$3 /%-$%&).%%.(&.% &0>&)&!#-3*,!/ - )%.#-! .#!2!/%)'-/. &! --$3

* -/'! ()'-#, !##( !)(-# !/- %&. *,%&#% &"%'!%&$%&!#.% &

,"&'*#!%)&#-%&).#.#$0

=.&-/3'" '% !%.#-$%.%-%&3'2 -(% &#!/,% - )/#&$$2- *&3 '#2. (-$'%!?(% &#&$'*#&/%&!#.%&) %&01'%(% &,(%-#,!%)'&"

#!#&#*$2 -(% &#!/$2- *&#-,% - )/52 ;$2 7'#(. *#!#%2

*,!/ - )/#&$$2- *&#-)&%.##/* ($/* !' - )%.#-2 -(% &01' 2 ;$2 %-$%&$%! #'&$'&%&&'.&(!/%&'" !+2 &@#!#&$

:#.+-%&. *#!#%2*,!/ - )/^A3^BC3^BD0E2&' ()''!#!" $%!&2!% &

. &.!&%&)'*#%&2&'# !%)%&#$'%-$ 2 ;$2 0F&2%"3#!)('#

!#!.'!(.'#6 (-$#&$-,!.'"!% &!,/. (-%&)'($/#- & - )/

"%'*,!/ - )/#&$,/#!)(%&)'#.'#&)%&$2- *&#-%*%&).#&-#$ *#G ! 2 -(% &#!/.'#&)^BH3^BA0&#-!&#%22%"3.-#%*'##*#G !-#&$*#!+%&' !%)%&

2 ;$2 %'$%. 2!% ' * %.)&^BI#&$$2- *&#-)&%. -+%)&

J-#%&%&)' "2!/$%!& !*2 -2$! *. ** &@#(-#&^BK0@ '2%"!. )&%L '#%&%#!-%!#)2 ;$2 '#$#2!/! &) .( &'2 -(% &#!/,% - )/#&$ &

' !)#&%*M6 (-$#&$-,!.'"!*#%&-/%&!$%&(&$!#&$%&)'!-#% &'%

,"& !)#&%*#-2 -(% &#&$ !)#&%*#-$2- *&3#&$'$%. 2!%' * %. )&#!$#* 2*& &'.'#!#.!%L#% & '-%&+,"&. &!2$)&%. -+%)&3@#(-#&3#&$ !)#&%*#-$%2!%/^B0

E2 ;$2 . &%(#!#!.'%-$'#($%#-#!)2#!%/?(% &,(%' (-$

& ,$%. &&.$! *'!#!#(.'##- & - )/ !L - )/0N &!#$%. !%-/3&"

' !%*!)%&)! *2 ;$2 ($%#! &$%$,/#- & - )%.#-$##3#&$%&

!$! ! ! ,(2 -(% &#!/.&#!% %%&%#- . *,%&-*&! *

$%!&#&$. *-*&#!/%-$^H3^BB0>&)&!#-#&$"'& %,-3!. &.%-%#% &

#- & - )%.#-#&$$2- *&#-2%$&.( !$,/)&%.$##! 2%$(&$#*&#-

(25)

012345672841 23 04628413 15 5412844 15 1841

!"#$ % &!#"'()*(&+$(,('", (,%#"(-.(/0!1#$ *"2% !#"(!

& !! 30 (4 (!#%" !3 '&(%+ "#$ )(,,(/"'# '(&" !⁵6 7 ,(+* #,3!"!()$(*(+,!0$(*(,('08

7(&"'" (,%#"(() *3&0(" ,(+* #8

7+&(%#"(()( ,) #%& !3! (*(")"#"(!() ,(+* #,+&( !! !8 7+#" +,!#""#0() ,(+* #",") 4$"!#(&0 (,%#"(8

7"*+#() (,('0( ,(+* ##$#*(%,# ! (,%#"(&0$' -

9:;<=><?=@=ABCDEFG=HI=JHDHFH;:GK<LMNO3232P438Q 41Q 444 81 61R835Q 15 2QSLTNU83Q 4P238VQ 4PWV QX212Q Q4V81 458P872841Q 581 24 2

81 741582841 743325 V822 47763317 4P7 1881 2 448737435Y15 71Q 81 WV 328762841 56381 81 462841 81 74Q63RZ"* #&(( L24NR1 [[\]^\_`a]bbc`d_e]e_fgcZ"&#$&('#$%! L855NR15 81 1 h2123Q68RZ" ,+$"! L4224NS M382841Q1 163 41Y32328763 41Y5 5123 41Y727242187 41Y

6QYi i653241YiWi65324W641Y33P725 81S

LMN2X1 P34 22QjjQX8448Q2SQ6S56 LTN525 P34 kX7815 l63218Rmnon^mo=

(26)

!" # $% &' ( )* +)

,-./0/../12345/678/94:9/;74084<4=4>?@--7@==2A/?;.@:9@;=/@:/54=B7@4:2.? 3@4=4>?2:1@72=-482-2;.@<4.1@2=@<;4.72:9/@:78//54C1/540@/=1DE:/54=B7@4:2.?3@4=4>?6 8@-74.@92==?684<4=4>?1/0@:/-78/./-/<3=2:9/1B/74@:8/.@72:9/0.4<294<<4:2:9/-7.?6

</2:@:>782784<4=4>4B-0/27B./-@:7F44.<4./4.>2:@-<-2./784-/782792:3/7.29/1329A 7478/-2</0/27B./@:78/94<<4:2:9/-74.4078/-/4.>2:@-<-^GGDH4.@:-72:9/63@.1F@:>-2:1 327F@:>-2./84<4=4>4B-2-5/.7/3.27/04./=@<3-63B7:472-F@:>-IH@>DEDJ,KDL@00/./:7=?6 78/-492==/13@4=4>@92=84<4=4>?94:9/;72994B:7-04.78/</982:@-7@9.278/.782:78/

>/:/2=4>@92=2-;/972:1@7@:9=B1/-78/@1/24094:7@:B@7?78B-6-7.B97B./-1/-9/:1/10.4<2 94<<4:2:9/-74.2./84<4=4>4B-/5/:@078/?825/1@5/.>/12:1825/:49=/2.

<4.;84=4>@92=-@<@=2.@7?^GJDE:78/=@>874078@-94:9/;7604./M2<;=/678/./;7@=@2:N2F34:/- 2./84<4=4>B/-7478/2B1@74.?4--@9=/-40<2<<2=-IH@>DEDJOK^GDE:/54C1/54./-/2.986 3@4=4>@92=4.>2:@-<-2./8@/.2.98@92=-7.B97B./-62:178@-3.@:>-:/F@:-@>87-@:7478/94:9/;7 4084<4=4>@/-DL@00/./:7=/5/=-63/@7341?;2.7-64.>2:-67@--B/-6>/.<=2?/.-69/==B=2.

=@:/2>/-69/==-6-@>:2=@:>;278F2?-6;.47/@:-6>/:/-/PB/:9/-6/79D<2?3/B-/1748?;478/-@Q/

4:84<4=4>?2:178/:2:2=?Q/1F@78@:78/;8?=4>/:/7@90.2</F4.A^GRDHB.78/.<4./6-;/9@0@9 7/.<@:4=4>?@-/<;=4?/1@:9/.72@:=/5/=-B-/174-7B1?84<4=4>?604.@:-72:9/78/94:9/;740 4.784=4>?I./=27@4:-8@;92B-/13?78/1@5/.>/:9/404.>2:@-<2==@:/2>/-K2:1;2.2=4>?

I84<4=4>?2.@-@:>0.4<>/:/1B;=@927@4:K2./407/:B-/1F8/:9=2--@0?@:>78/./=27@4:-8@; 3/7F//:84<4=4>4B->/:/-2:1;.47/@:-D

S8/7/.<84<4=4>?@-407/:94:0B-/1F@78478/.-6-B982-84<4;=2-?6-@<@=2.@7?2:1

@1/:7@7?TU4<4;=2-?@-1/0@:/12-78/-@<@=2.@7?3/7F//:7F4982.297/.-78271@1:472.@-/0.4<

2:2:9/-7.2=982.297/.DS8/./2./78.//7?;/-4084<4;=2-@/-T94:5/.>/:9/6;2.2==/=@-<2:1 ./5/.-@4:^VDL@00/./:7=?6-@<@=2.@7?4.@1/:7@7?2./7/.<-B-/1F8/:94<;2.@:><4=/9B=2.

-/PB/:9/TF8@=/@7@-;4--@3=/74982.297/.@Q/2;/.9/:72>/40@1/:7@7?I4.40-@<@=2.@7?K 3/7F//:7F4;.47/@:4.>/:/-/PB/:9/-678/-/-2</;.47/@:-4.>/:/-/@78/.2./4.:47 84<4=4>4B-DS8/92;29@7?401/0@:@:>84<4=4>@/-@--4</7@</-5/.?982==/:>@:>63B7@7 94:-7@7B7/-4:/4078/<2@:;@==2.-40/54C1/54D

W)% !$ " X% YXZ( Z # $[!% &( X% )% " ( Z

\41@0@927@4:-4078//<3.?4:@91/5/=4;</:792:7.@>>/.982:>/-@:78/341?;=2:40 2:@<2=-;/9@/-2:178/./04./825/2:@:-7.B</:72=.4=/@:78//</.>/:9/40<4.;84=4>@92=

(27)

012345672841 23 04628413 15 5412844 15 1841

!"#$%&'()*" !! +!" ,!---(" +* !./!..(-"!0 1,(""!#2*-+/!..(-"-&&(!".(%7834(0*& (5(23134(0*& (5-+&0"#7834 (0*& (5%-+&!"%"&..- +!!!& !.(&"-(!, !6+(& .(&"-(!, !&/

(&"-(!, " &7!!5!&&4",-!.!-%&(6/!..( 523134(0*& (5-+&0"-&

%/!.5 +&- !!5(1,(""!..&- (" +& .*- !!&7834(0*& (5%&(#89 /!..( 1 (%+(!-&%/"-&7-"!/(/1,&!+*%(*"/!..(-"! 01,(""!7 9",-!":&.97834(0*& (5-+&0"&..- !0(0*& (50"

-*/+&9!/",(&/23134&- !0..- " +1,(""!.%&5/9" (&% &(0 "

;2313%/!.!-& !"5<6(&-+" (*- *(&01,(""!-*/7&(/75!"97834 (0*& (50 !--+&0";783%/!.!-& !"5<#=(& !56&/!&0(% 9!+!"

7"(/!%,!(!-&" */!"67 +7834&/23134(0*& (5-+&0"- (!7* /!(0 01,(""!6&+*0++!((",- !- (!7* !"(%&!7-&(!.!/^>#?*(+(%(6

!+&"7"+9 +& 5 +" 9%-+&!"%.*- ! 0 +(-+&00 1,(""!"67* &" +& +59(@!&-%,"& (59&5 &!/&&(0/(!.

!/*-/75" (*- *(&%/!.!-& !"7 +!783(!2313^ABC#

D!"99&--, /+& (,& /&%,!.!-& !"!0(,(!("/*(!0* ! +&7!" (*% &! +/!("!.!-& !.&!%&7/5,&"#D +&(5EFG"6 2*"*%*$+,* .(9&(/+!/&+& 9(*/"9+0%/*,!-& !;HIJ< "

9*/7 +%" ,&*"!71,&& !.(+* !.5&/-%,1!5!&

"+( !%/*(!0&(5(7(& +!" (5;K+5, +"!"<^E#8+!"+5, +"!"+&"7

" (0 +/75/& & +& "+9" +& (7(& ".+&%*!,;0(&5&"%&5&"

.*(</*,!-& /0"-((",/!0 &"!0" .!(7(& (+0"^LG6^L#

?*(+(%(6&0(& &%* ." */!"!0%!-"&/%-*&(,+505+&,!/

* +@5(.0"&/0%/*,!-& !!%-*&(&/%(,+0!-&* !^L# M +*0+6(- ")*-&&5""+& -& 0(!-&5-&(!.!/ + !%!0.+"

0%!- "/*(!0(7(& * !^LL6^LN#H!+! +!".(&%9(@6&-*(( %/

-&/JJO;.(/*,!-& !4/0(& !4-%,% & !<^L>6^LA,(,"" +& (- 5 /*,!-& /,&(&0"-&+&/!..( .& ":;!<.*- !&!P& !:&.(/*,!-& !6 -,5!"" &/(&!" +.*- !.+&-" (&0Q;!!<"*7.*- !&!P& !: .9!0/*,!-& !6+ 9-,!""+&( +.*- !".+&-" (0Q&/;!!!<

.*- !&!P& !:&.(/*,!-& !6-,5(&!" +.*- !".+&-" (&0

&/++(&-)*!("&9.*- !^L>#8+*"6+!"%/1,&!"+99.*- !"-&

7&-)*!(/.9!0&0/*,!-& ! 67 +& +9+0%&"9&"&

(28)

!"#$%%$!&'##"() *&"+& !&%$ '*##"&"#,-$./"&$.&0 1

"-+'&""#.-2#+&# $2/ +"""+&$!-$.&'$&,!&+##&.#/"#!#+&# $ !0 ., 2&$"#$&%#$"2+#" /%/ -2 !&$#'&"(

3/$&#, 45,2 "#"*/&/&" /#" $"&62&#$ .#/"#!#+&# $ !%$ '"&$.6#"$+ !&&/%/2/ #/ !.-2#+&.%$!&'##"

#$/0/&"*1$+ '2&/. #/ / %"#$#$/0/&"2+#"(7$ !"

&/$&#"#1"&/%-"&&"#$%*&$+#$89:'#%& ++-//.#$/0/&

#$&%*0! /"2#01$+,+ " ';<&1""/0/&"*#((&'2/,"&$.&%!#""=

&$.%$& " ';<&1./0/&"=(3 $%1##*#$.2$.$"%'$&.-2#+&# $"

'#%& ++-//.#/2/> /2 ">.&#$%89:$^?(3$ /&/$&##1 45,2 "#"+&#'"&/0/&%$ ' .0,/&#,"'&>"+&

;"%'$&=*/%# $&.-2#+&# $$"&1#.,.#!!/$#'2 #$"#$&$#'&#" /,^@ABC( D#",2 "#"#"&" #$&++ /.&$+1#.&&+ $!#/'#$%/+$"%'$&.-2#+&# $"#$ 2/#'&"^B&$.'#+^B4*"-%%"#$%&'+&$#"'"-$./,#$%/+$&$.&$+#$ /0/&%$ ' -# $&/"#'#&/^BC(

7$ !+&""#+&6&'2" !'-&# $"#$%$+ '2'$"#$'0/, $#+ . 2'$&&/0 ., /%&$#E&# $&$.*-"*&. ' /2 %#+&&$.&$& '#+&

+&$%"#"+&" ! ' #+;F1G=%$"(H$0#&/#&$"*I 6%$"&//"2 $"#0! /

"&0#"'$ !&$/ 2 "/# /;3>J=&6#"(3"2+#!#+#, !"%$"#"#/ /%&$#E&# $#$+-"/" $%$ ' !'&$,"2+#"^BABK(3..## $&,*F1G%$"&/

+&/&+/#E.0,&+ #$&/#, !62/""# $*0 "2&#&&$.'2 /&^BL(F1G%$" +&.&

MNOPQRPOSTPUVPMNOPWXYZMO[&/-"-&,62/"".#$&$/# //%# $" !'0/, &$.&/#/ .-/#$%. 2'$\P]N^XOP_OSOZP^SP`RPa[OPObc[OZZOTP^SPdU[O2 "/# //%# $"&$.&&/

"&%" !. 2'$(e '0#$& /,62/""# $ !F1G%$"#$#'&$."2&++ $!/"&

2 "## $&#.$#,& $%3>J&6#"&$.-""&0#"&"2+#!#+#.$#,.#!!/$0 .,

"%'$"^B?(f-//' /*F1G%$"&/&" #$ .#$2&/$#$% ! /%&$"&$.#$

"&0#"#$%//# /#" !#$.-+.+.&&$.+2/#!/&# $^B@(3./&'&#+6&'2 ! '-&# $ !F1G%$"#""$#$g811hi71#'-&# $ !*! /#$"&$+*%$

7jjj7hi7;#(( / %- !F1Gk+&"" !%$"=*1# ""> !>!-$+# $/"-"#$ . 2'$ !"+ $.%2&#/#$ + 2#+&$$$&*%&#$> !>!-$+# $+ $/

&$$$&#$+ 2#+%"^Bl*^KC(

(29)

012345672841 23 04628413 15 5412844 15 1841

!"#$%%&'()&*+,(-&.&(/0+/'(%&&+,1,&24 432 443 75 15 3 5783856723128 455845828415 343 3465 8822 4527412128465 45828415 3 8158725

744336555 81569863 525 334 :3435 26;<=>^>=6

(30)

!" #$%& '!%"

()*+,-./,-0123)+4.)5*-56-74,+8,39:-;5<8-+5*.4)*)*=-/):-0<,05:).)5*-56-./,-4*)>43-.<,,-56-

?@AB^CD^EFG@HIJIKDLM@BNO@LOLPQRBSQTBUBSQUVQW?BXUYHUBLL@NZNTBULOQNT@NH[BOQ\YQN FQN@SQ?KBRY?ZO@YNUB?QO@YNLP@XLIJNOPB?QLOTBMQTBDOPBXP]?YHBNBO@MQNQ?]LBLAYMZL@N HBNYSBLQNTOUQNLMU@XOYSBLPQRBX?Q]BTQAZNTQSBNOQ?UY?BOYOPBMZUUBNOZNTBULOQNT@NHYA OPBOUBBYA?@ABI^PBMZUUBNOMYNLBNLZL@NT@MQOBLOPQOOPBQN@SQ?V@NHTYS@LSYNYXP]?BO@MQNT MYSXYLBTYAQ?@OO?BSYUBYA_`T@AABUBNOXP]?QFG@HIJIEK^D^aI

^PBA@ULOAZNTQSBNOQ?QNTXQUL@SYN@YZL?]QMMBXOBTT@R@L@YN@NOPBOUBBYA?@AB@LOPB WYZNTQU]WBObBBNNYNcW@?QOBU@QNLQNTW@?QOBU@QNLIdYNcW@?QOBU@QNQN@SQ?LMYSXU@LBYUHQN@LSL AUYSOPBXP]?QeYU@ABUQFLXYNHBLKDe?QMY\YQFLSQ??HUYZXYAMUBBX@NHQN@SQ?LKDfOBNYXPYUQ FMYSWgB??@BLKQNTfN@TQU@QFMYUQ?LDQNBSYNBLDgB??]A@LPBLQNTOPB@UUB?QO@RBLK^_DbP@?B W@?QOBU@QNLQUBQSQgYUHUYZXYAQN@SQ?L@NM?ZT@NHOPBQ??OPBUBSQ@N@NHXP]?QI^PBLBNYNc 2)34.,<)4*-0/h34-4<,-43:5-<,6,<<,i-.5-4:-j,4<3hc2<4*+/)*=k-5<-j24:43k->,.4lYQNLQNTOPB@U UB?QO@RBXYL@O@YN@NOPBWQLBYAOPBQN@SQ?XP]?YHBN]UBXUBLBNOLYNBYAOPBSYLOT@AA@MZ?OQNT MYNOUYRBUL@Q?MPQ??BNHBL@NOPBA@B?T^EI^PBLBT@AA@MZ?O@BLS@HPOWBQLLYM@QOBTb@OPOPB?QMVYA SY?BMZ?QULQSX?@NHQNTmYUb@OPQN@NQTBnZQOBLQSX?@NHYAOPBOQoQI^UQT@O@YNQ??]DeYU@ABUQ PQLWBBNOPYZHPOOYWBOPBL@LOBUHUYZXYAQ??YOPBUQN@SQ?L^CDQ?OPYZHPUBMBNOLOZT@BLUQ@LBT OPBP]XYOPBL@LOPQOOP@LXYL@O@YN@LYMMZX@BTW]OPBXP]?ZSfOBNYXPYUQ^pD^qI

rstuvwxsuy

z@?QOBU@Q@LMYSSYNT@R@TBT@NOYObYSQgYUHUYZXL{eUYOYLOYS@QQNT|BZOBUYLOYS@QI^PB NQSBLYAOPBLBHUYZXLQUBTZBOYQNBSWU]Y?YH@MQ?ABQOZUBOPQO@LOPBT@UBMO@YN@NbP@MPOPB SYZOPTBRB?YXL@NUB?QO@YNOYOPBW?QLOYXYUBIeUYOYLOYS@QFAUYSOPBHUBBV}~--- j>51./-6)<:.kSYZOPHBNBUQ??]TBU@RBLAUYSOPBW?QLOYXYUBTZU@NHBSWU]YN@MTBRB?YXSBNOD bP@?B@NTBZOBUYLOYSBLOPBW?QLOYXYUBH@RBLU@LBOYOPBQNZLDQNTOPBSYZOP@LOPZLLBMYNTQU@?] 65<>,i-~----j:,+5*i->51./kI?OPYZHPDOPBLBOBUSLQUBLO@??ZLBTOY T@AABUBNO@QOBOPBLBObYHUYZXLDNYOQ??OPBXUYOYLOYSBLXP]?QQMOZQ??]UBLXBMOOP@LXUYMBLLYA TBRB?YXSBNOIGYU@NLOQNMBDOPBXP]?QfPQBOYHNQOPQDeU@QXZ?@TQQNTXYOBNO@Q??]N]MPYXPYUQ TBRB?YXZNTBUQTBZOBUYLOYS]SYTB?^CDbP@?BMQLBLYAQSXP@LOYS]FW?QLOYXYUBQLQAZUUYb OPQOH@RBLU@LBOYWYOPSYZOPQNTQNZLKMQNWB@TBNO@A@BT@NLYSBLXBM@BLYAOPBXP]?Q dBSQOYTQQNTNNB?@TQIdBRBUOPB?BLLD@NeUYOYLOYS@QOPBSQ@NNBZU@OBWZNT?BL?YMQ?@\BT RBNOUQ??]QUBMYNL@TBUBTQL]NQXYSYUXP]FLPQUBTTBU@RBMPQUQMOBUYUOUQ@OLOQOBOPQO

(31)

012345672841 23 04628413 15 5412844 15 1841

!"#$%&$#'()*)"#()( $*+,-"#(#$.$/)*)(/"#0#!#())*$ %&!#"#)()'%)#&)*1.##()%)#&.,/"$(.2-"%&$#&&&$"##2#%#

)'"(##%%)#&)*%%$3#4/())%)#&,*#)%)#&$*#$%)#&+,$&)5)-$

$(%"*#(.⁶⁷80#/#"#/)))'"##-) ()!/4/()))*#$#!#())*#+1#

'!&&.$%%#/#,#2$%)()3#(."$%!#-"#"#("#/".&!*9#$%)#&)*)(/"$

4%)*/(#1.:14263$-)(#&$# ()!/)'$%)#&)*)(/"'&$-)(*,;%)#&$$

<#*#()#(*$$⁷+1($%"#$"#1$#)'"#=&$#($^>?6,)(''#(#&.,'"/".&!*

1($%"###!#())*#$#( ()!/)'"#;*1!&$%($($%&$#4@%")(#(*$$A B#*%")($$+4C 8D8E+^,^F8

GHIJIKJILMNO

P(##&.,P()))*$%))'"(##''#(#%&$#Q"#/".&!*R"$#) $"$$-#&&

$"#%&$#@%.)S)$$T)/")()%")S)$,$&)(#'#((#$U/($&$4C 8D8E+8R"$#) $, VWXYZWWV[X[VW\]^_XZW`XZX]\ZaaXbWVcdXVeX\ZWfg`X/(#$)("$"$3#$3#(./#%'%#)' /#%!&$(#^h8D ##($&,1)""# #)*#$"#*)(/")&) %$&%"$($%#()'%"$#) $

#)#*$.$!)/)*)(/"#4%3#'#$!(#)(#(3#($!i!#)$ 3#$2)+

$$"#$*#*#$(#%"$($%#(S#1.$*2)''#$!(#'()*/()))*#$

#!#())*#^j8k"! #"$R"$#) $$$#$(&.1($%" /".&!*"#

/()))*#&$ #,*$5 $#( ()!/)'1)"@%.)S)$$T)/")()%")S)$%&$#^j8

@%.)S)$$(#%"$($%#(S#1.$*$&"$"$3#$*)&#%!%&#$$(&$*$#

#/%!%&#⁶⁷8k"%&$##%)*/$#h''#(#/".&$4C 8D8E+$#(*)'/#%#

!*1#($%"#3#(.,"#@%.)S)$'()*'$("#*) '%$%&$#)'$*$&

%#"#(#$(#)3#(*&&)#%(1#/#%#$$#*$#)$&)'*)(#"$6*&&)

&3 )#^Fl8P()1$1&.!#)"#" "3#(.')!#%.)S)$"##3)&!)$(. (#&$)"/1#-##"#%)*/) /".&$&&$*$#()'#1$#,$&")! ""#3))' "### "/".&$"(##''#(#%&$#($"#(!//)(#'$%^6,⁶⁷8T)/")()%")S)$)(

U/($&$$/".&!*(%"%&$#$(#/(##/()1$1&.)#)'"#*)/))(&.(#)&3#

1($%"#)'"#$*$&(##)'&'#4C 8D8E+8k"#*$.$/)*)(/".)'&)/")()%)S)$

"#%&#$3$ #*)#/($&,1!$ (#$/$()'"#*%$1# ()!/#$%%)( &.)"#./#)'

&$(3$#,"()%)/")(#m&5#^6,^67,^F8P)1&.,"#''%!&(#)&!))'"#(#&$)"/1#-##

"#''#(#%&$#%)*/) T)/")()%")S)$$%)#i!#%#)'$&5#&.($/3#( #%#

)'/".&$'()*)#$)"#(1.#*$))'#-1)./&$⁶8

(32)

! "#$%

&'()*+,*-./.*0*12(3/(4*-/*+.5)657('5-)'508(7/'4*38'/.+(9:./'-*+(*1/'(

6*,'*,'*45/( 84*3,-;(-,().566< =45)'.*,*75507>'*4*0.75?@(.08 )*0-.7(4(7 7(3/(4*-/*+(-956/'*38'+*6()3654-/37.(-0*:,65)(/'(+:./'/'(,4*/*-/*+()657(^ABC D.E(:.-(97(3/(4*-/*+(511.0./.(-*1)'5(/*805/'-'5F(6*-/.+,*4/50)(51/(4/'((+(48(0)(*1 ,'<6*8(0*+.)5056<-(-GHIGJKLMINLOJPLIKMJQINNRSJSRNTUJQJIUJPINGJRVJWNRGRUGRTXI^YZ9^Y[C\/.-0*:

:.7(6<5))(,/(7/'5/7(3/(4*-/*+(-,().(-54(7.-/4.@3/(7.0/*/:*+5.084*3,-]

;^(0?_+@365)454.5:'.)'(0)*+,5--/'(,'<65`(+.)'*475/5507a)'.0*7(4+5/5;507 (F(0/3566<^(05)*(6*+*4,'5?507b'*475/5/'5/)*0-.-/-*1/'4((,'<65]b(,'56*)'*475/59 c4*)'*475/5507d(4/(@45/5;e.8C\Cf?C_-+(0/.*0(75@*F(9,'54<08(568.66-6./-'5F(

(+(48(75-50)(-/4567(3/(4*-/*+()'545)/(4-@3//'(-(--/43)/34(-:(4(-3@-(g3(0/6<6*-/.0 (h/50/()'.0*7(4+-5075+.0.*/(-^BC

&'(84*3,*1/'(5+@365)454.50-SIUJiITMjJIVGMNJGHMJITklLIKNINXIiJUOUGMTJmRNJQGlkMJ VMMGnopJSHXKHJXU.0F*6F(7.003/4./.*096*)*+*/.*05074(-,.45/.*09.01*4(h5+,6(-(534)'.0- 507-(5-/54-Cq./'.0/'.-)657(9`(+.)'*475/5;14*+/'(rNMMsJtuvwxyz{|}tpJQHILVJKRNjno 4(,4(-(0/-5,'<63+*1(h)63-.F(6<+54.0(*4850.-+-50754(7.F.7(7.0/*/:*+5~*484*3,-]

/'(,545,'<6(/.)-*6./54<(0/(4*,0(3-/:*4+-;/'(5)*40:*4+-?507/'()*6*0.56507/3@(

7:(66.08,/(4*@450)'-⁹^fC&'(86*@56+*4,'*6*8.)56511.0./.(-;.C(C/'(,4(-(0)(*18.66-6./-?

507)6*-(,'<6*8(0(/.)4(65/.*0-'.,/*/'()'*475/(-+5E(/'.-,'<63+58**7+*7(6/*85.0 .0.0-.8'/-.0/*/'((546<*4.8.0-*1/'()'*475/(@*7<,650^A9^YC

a)'.0*7(4+5/550.+56-54(*1/(0+*4,'*6*8.)56)'545)/(4.(7@<,(0/5+(4.);1.F(1*67?

-<++(/4.)5736/@*7<,650507@</'(,4(-(0)(*15:5/(4F5-)3654-<-/(+/'5/)*0-.-/*15 -/43)/34(7163.71.66(7)'500(6-5074(-(4F*.4-3-(71*46*)*+*/.*0507.0/(4056/450-,*4/⁹^ZC _+*08a)'.0*7(4+5/5mQUPXiOJUsXinJXiJNMMsoJTRNPHRLRXKILLOJjXMNUM50.+56-)50@(1*3079 6.E(-(534)'.0-9-(5-/54-9-(5)3)3+@(4-507)4.0*.7-9:'.)',4(-(0/0*0)*0F(0/.*056 )'545)/(4.-/.)-:./'.0=.65/(4.5C23(/*/'(-(0*0)*0F(0/.*056@*7<,650-a)'.0*7(4+5/5 -,().(-'5F(6548(6<@((0(h)637(714*+@4*57@*7<,650)*+,54.-*0-@()53-(*1/'(

7.11.)36/.(-*1(-/5@6.-'.0854.8*4*3-@5-.-1*4)*+,54.-*0-CaF(0/'*38'9507-.0)(/'(.4 7(F(6*,+(0/.-4(65/.F(6<-.+,6(50745,.798(0(130)/.*0)50@(4(65/.F(6<(5-.6<,(4/34@507 +50.,365/(9()'.0*7(4+-9+5.06<-*+(-(534)'.0-507-(5-/54--,().(-9'5F(@(.08:.7(6<

3-(7/*-/37<(546<7(F(6*,+(0/+()'50.-+-⁹^ZC&'(,'<6*8(0(/.)4(65/.*0-'.,:./'.0/'.- ,'<63+.-0*:45/'(4)*0-(0-3569@5-(7.0@*/'+*4,'*6*8.)56507+*6()365475/5/'(4(54(

(33)

012345672841 23 04628413 15 5412844 15 1841

!"#$%&'(%#)*+,! $%-!$.#%/0%,)*##0%,% ! !1%2!

"#&&%&-³⁴³⁵6

7 !##84&%!!%$9:%#&1,/;<! #&0&,%"%!#89%%!;,;&%$9%;,

<9/#",,!&49&%$!#%"/#,!#8&%&'0%;08#/=%!"%#,;06>0 &;08#/

&<,&&&" %$;#80%#!0&4!$0%!##/&?&$/%"! !!00% ,

!&/,"%<<$*9 :#:%&-^@6.:%,& !"%0 &;08#/0&9%%!&&" %$ 0 9/#",,!&!$0/&0%!%<0 &"#$%*=%!"%#,;0AB9/#",,-&

;,;&%$9%"0!1%$=%!9/#",,6B#%,!:%#84,%"%!;/9#"!&0:%

;,;&%$0=%!"%#,;0&0%& &%,1,/;<##! #&!0%"#$%&C%/%,&

!$(,& ^DEFDG6 HIJKLMNMO

B&0%& &%,1,/;<B9/#",,40%"0,$%&,%;,%&%!0%&%"!$ !

$%/%,&%"#$%*7 16P6Q-6+0,$RSTUVWXYZ[\Z]W^^_`%&!%0%;,%&%!"%<!

%9,8! "&,/"/,%"##%$!"0,$0 "0,1 !%&<,0%%&$%,!$;#8&

!&,/%!#,#%&!0%%&9#&0%!<0%Ba(2 &<0%%9,8!$0%$ <<%,%!!

<&%:%,#"0,$%a&;%" <"&,/"/,%&^b6C/,!1$%:%#;%!0%!"0,$&,%&,9%$!$&

";#%%#89&%! !&$/#"0,$%&49% !10%!"%9#%%2"%;!0%

"%;0#"0,$%&^E6>0%,1 !<0 &+0,$&8!;,;08&%,<$%9%!$0%

,/!! !108;0%&%&"!& $%,% 0%,0%!"0,$&"0,$%!:%#8,#%1"8<,!

!" %!!!%#$*,%:%!!%:#/!,8$%,::%<,&##/!?!!%"0! &-^E6 c%& $%0%!"0,$4"0,$%&%20 9 *$/,!1$%:%#;%!#,! &$/#<,-0%,

&8!;,;0 %&4&/"0&$,&#0##!%/,#/9%4;0,8!1%#&#&4;&!#/&"/#, #!$!%!$&8#%0&"!& $%,%$0%0#1<0%08,$1#!$!:%,%9,%&6>0%

%!$&8#%0#18</!$&;,"/#,!%,%&!1%2;#%<"0,$%&8!;,;08&

0&9%%!;,;&%$008,$a"!,##%$%,;0&%&89%0#1/&!"0,$%&^Q

>0%"#$%+0,$";,&%&0,%%;08# 0:,/&$%1,%%&<&;%" %&$ :%,& 8' d%,%9,4e,"0,$*#&?!!&>/! "-!$+%;0#"0,$*7 16P6Q-^G6>0%

/! !1,%#!&0 ;9%%%!:%,%9,%&4/! "%&!$"%;0#"0,$%&4%,%<,&&/11%&%$

98f%"?%#9&%$!&0,%$$%:%#;%!#<%/,%&^D6g 0 !+0,$4;08#1%!%"

,%#!&0 ;&0:%9%%!/;$%$!$$%&; %0%&,? !1& #,%&9&%,:9#%!%,&<0%

9$8;#!&<"%;0#"0,$%&!$:%,%9,%&4&0%;08#/e,"0,$0&!<"

0%& &%,1,/;<:%,%9,%&³6P!$%%$40 #%90;08#+%;0#"0,$!$d%,%9,

(34)

!"#$!%&$'()*$"*&)*("(+*)"+*,&-,(".^//'#$!"#* 0"#,"#(*,(0)(.+$")1%*)&)*(#(%$#23!)")+.$#,& *)%+&)!+*,,"

4*#0*#"(5*)&)*(#,)1#"*1**(#)6$1&#)*'"!##$$%(#)#

+*"&)1&#)(*!$+$&)(,"#",!$2

4*#0*#7)*8*",#9*#$* #+.$%!,"#&$(8)*(#23"!

4*#0*#(*,1*)!#0)")1#+,"$&)$%!"'$)*1**(#)*#0*'$#)%

#,(1,",#,)",")#&)!+$#$.++*)+*,#0&% 1,*+)+%$*$.0$,(")#

:,0,#".#*,&#$.*#0*$#*%&#%*^/'^;2<#*'*#0*#*!)#,$.(,#," %,( 1*)!$$)#*&)*(#0.," "%"=%,)&$(>,#+,*(")*.)* "2?$)'# +*"&)1"%*$&*#' !"#(0*,"'"()-$#)""()#*+&,$")*.)* "*

&)",(*( "*$."+)!)*+,)1#+.$%!4*#0*#^/@23(,*,1,&#,)")1#, +.$%!$* $.#*#(%*," #8!0*,":+$),)""(*#0*#:#"#+&,,"&$%(

!".*,0$1)*!'%& 1,'$!+*."($$-,"()1)#*1,>$$

!+,0,"'*+#,$'0,*('"(!!!$7,"&$%(," %!"9^/@24*#0*#&"0(,,((

,"#)#>)!," *)%+AB>$*#0*#78.&$)#)!#9'!)")+.$#,& *)%+&)!+)(

0. 1,"($!+*.'"(B>(*#0*#7C"#)#)!#92?$#)% &.&$)#)!

)"$.&&)%"#1)*!$$1*&#,)")1$$*#0*#'#.#,$$*+*"#1%"(!"#$)* ",!

#)#%(.#!* "&)1#*#0*#0)(.+$"'#.:,0,##.+,&$&*",#1#%*

0%#$)$&-*$."+)!)*+,)1 "#)#)!2D,#,"#C"#)#)!##*' +.$) "#,&*$#,)",+*")>&)""%$$.#0$,("()"!B)*(,&)#)!.,"

&$(,#(,,,)"0#>"&*#,$ ,")%1,78)"(*,&#.9,22*-'*."(

&,!*'"(# *)%+)16#,&#.70)".1,9##&)!+*,$$)#*B>(

*#0*#26#,&#.*#"(,,((,"#)*.E1,""(1,7?&#,")+#*. ,,9"($)0E 1,""(1,7F*&)+#*. ,,9,22&)$&"#"(##*+)(2

5*)&)*(#)*3%",&#,#&)"($* #+.$%!)1#&)*(#"(##.!)$) . 7#,$G&)*(#9,)!>#!0, %)%,"&)!+&,$)##,*#,$(#(+)$E

$,-$*"(#%##*!3%",&#,!)*(=%#2?(,#,"&#,1#%*1)*#,",!$

+.$%!$,,"#,*&+&,#.)1(,*&#$.+*)(%&," &$$%$)'0,)$) ,&$1%"&#,)"!)#$. )&,#(>,#0&#*,"(+$"#2H" "*$'#"#,*(%$#0)(.)13%",&#",!$,

"$)+(,"#,&-&)*," '!()1+&,1,&#.+)1&$$%$)7#%",&,"9')#,#*%&#%*

,&$$(##%",&^I2H"#!*,"",!$+&,$,J(,"1,$#*E1(," '&)!!)"$.#

>#*"#*,"#+*.":#*)% ","$#,)")*)*$,+)"'1))(+*#,&$*#"

(35)

012345672841 23 04628413 15 5412844 15 1841

!"#$%&'()%*)+,'-()-*&,&*.(/()-'0(1-).-+(2-(3'4-'/(453 15 328 712465866312728172562348248 525 634 9184 2:;<=<^>?53@81 3381228418 462 648888 634 A183 ;<=B^C@8287=< 6188 8225 423@88?15 648888

872638 @3 42815 634 D5 E8326F4888G686HIJ

(36)

!"#$%!$&"&% '()" !&(*+" )," ,&-&.** )!$/)".)*-!"!-*&-)!"⁰¹23$"-%&%-&)4/4-(!5*-5&(*&+

4(-"/5!#'")-%!*/-%5!#&)%"'%!*!"-*!&!*-(+" )$&)- 4!*$-!"(*-!"&)-#-"&%!"!4&(26,%"#!*%$*"*(&-&&$!&) -4-&-!"!5$"-%&-"!)#7!%* &89:)*'!'"%)-;3)*-%;

<*!$&!'"%)-+9<" -%$*-+" 19=!*- !'"%)-+*)!$/))!&--!"!5

<" -%$*--&&-**"!&!*4 ,-)-")-&)(*$#^0>23)-%$*/"!#!/"-?-!"

" #!*%$*4!*$-!"("&&""!)-%$*-(!5))(*$#3$"-%2

@!-"&"%+ABC1DE87B1B7" 6B1F7BFBF7B.)-'-//"!#*&-%-(+

"!-%'*'(.#/"!# $%-!"" %!#%-!"&,**&'())-/)&!5

#!*%$*4!*$-!"2G)"%!# !4'&/"!#&+)4!*$-!"(-&) -#&5&5!ABC1DE87" ,-%&5&5!6B1F79^0H2

3))(*$#I)*!%)! %!#-&&!"*(5, !?"&!5&%-&))4&-J-"/

&#'*"%&',")#^0K+^0L23)&"-#*&)45-&)M*-J#!)!*!/(" &" )-

*-4&'!!,-"&" ,))(5-*5!! -%*&5!#),%!*$#"264)*&&+

,)"" %)*!%)! &%"! $%4(- 5-&)M*-J*!%!#!-!"^NH2O&-)

*%J!5#"(%)%-&-%&!54'&+*-J5!-"&"%(&!)+%)*!%)! &

P*&!%** *"%*&!#)-!.$&9)4(-%*5$&+2/2) !&*)!**!,"4%!

" "!!%)! +)5! )(".,-))("/*/-**&*-&^0N+⁰⁰2Q*!'**(+

%)*!%)! &%"' -4- -") -55"/"8)#!&'&*!"RSTT81F"

) -4 !"&4DBU1FBS" V87FB11T7^0K2<))"!(-%" /"!#-%*4*

%)*!%)! &%)%-? +-"%!"(!$"-%&+'(&*!,4!*$-!"(+

#J-"/I)*!%)! "-"&-"/!.(5!)%)! "%&!^WW2

@!&&-*%! 5!%)! &-&/"**( 5-" '()-) &+,)-%)&$#&

&&"-**(!"$*%& -4-4&&$%)&! !"!/"-%-&&$&!5) #*" '"%)-*

&J*!"+" )5!5!&&-*&!5!/"-&#%!#**(*%J-"/) &P-22

%)*!%)! &!$"-%&9^W23)5,-#!"(&!55!&&-*P@-/2X2H9 )%"!"-**(%%!$"5!%)! " 5!4'4!*$-!"8)Y$/&&=)*-"

I" 5!&&-*&ZBC7B7+V7F[[B7+\7D8BUUBF7" )5!&&-*&5!#I)"/7-"/-"I)-"+

]$"""!?!"&P-22^EFF7F1_11F" `7BC1E79+a$*-%!*"&P-22bEB17+cB7_11F+

dB7_11F " Z1T78ET9+ 677STS8E+ 6EFUC1FU7+ e7FC1E797 "

f(**!J$"#-"/-- &P`7BC1EBS" \S1CEFTBFUB79⁰⁺^WgW12<*!!5%!"!4&("

-&%$&&-!")&'"*% -")-"5!#-!"5!#5!#"-!" 5!&&-*&'$+5!-"&"%

ZBC7B7" ]$"""!?!"&"!,%!"&- &!"-*&# $!&!#&!&#

(37)

012345672841 23 04628413 15 5412844 15 1841

!"1##8$%&'()*+($ ,+ )(-%'+ +- .-*/+% +- ,++ +- !0)11$(2.2363)()4(2-*,/(+*/+%$%61541. 615467*+$ )%% '$)* !7233881$%82((+4'$-)$9))% )$+/ /$%,+$)(-^:!;4$+9/./,(+$+(+9)*(%1+-<-)$ 1+ )(%,+ )$)(2+,$ =)$%+=)$+/(2+(')+$+1*/+% .(/+'9// ,+(-)*)$,)+$+1 +- '*' $%/'$*(,/2(+9$)*,+ ))+$+1/ +1>+%)%1+ )(%+$+((+=/)$1$*+1 ',,+%+(')+$2 *$)+ !

(38)

!" ##$ " %&' ()*+" +" ," -(. / -(" &(/ 0 1

2

3(/ 0 " ,/" 4,(,. &(/ 0 5" ,' &0 +" ' ," -(. 67891 :7;7<:=>1

?@ABCDBEFG@HI@FJBK@BJLM@NIK@OFIAPDQFJBG@FRJBSIABAFBENTDN@FDQUIQ@RVIAJWXYZ TIUUIDEFS@IEMAJ@@FAITBA@NELTS@ODQ@[IFAIEMFG@HI@FS@UDEMIEMADAJ@BEITBU\IEMNDTRBEN IAIFBFFLT@NAJBADEUPYYXY]^DQAJBANIK@OFIAPJBFS@@EBUO@BNPHJBOBHA@OIC@N^YZ]_

`EN@OFABENIEMJDVIFM@E@OBA@NAJ@NIK@OFIAPDQN@K@UDGT@EAFAOBA@MI@FRDQM@OTUBP@OFBEN AJ@IOO@FG@HAIK@N@OIKBAIK@FRDQAJ@DK@OBUUSDNPFPTT@AOPBFV@UUBFDQDOMBEFRAIFFL@FBEN H@UUAPG@FHDEFAIALA@BTBaDOHJBUU@EM@DQAJ@TDN@OE@KDXN@KDBENIAHBEDEUPS@BHJI@K@NSP LEN@OFABENIEMN@K@UDGT@EAIEAJ@HDEA@[ADQBSODBN?@ABCDBFBTGUIEM_b@FGIA@AJIFE@@NP IN@B@KDXN@KDFABOA@NSPQDHLFIEMDEAJ@BEBUPFIFDQTDN@UDOMBEIFTFBUO@BNP@FABSUIFJ@NIE AJ@QI@UNDQN@K@UDGT@EABUSIDUDMP_cK@EAJDLMJRIEAJ@UBFAAVDN@HBN@FAJIFIEIAIBUFABA@JBF S@@EMO@BAUP@[GBEN@NRBUDAIFFAIUUADNDIEDON@OADJBK@BEBFF@OAIK@BENHDTGU@A@KIFIDEDQ JDVTDOGJDUDMPAOBIAFBO@BQQ@HA@NSPNIQQ@O@EA@KDULAIDEBOPHDEFAOBIEAFdeIM_ff_Yg_hJ@

IEK@FAIMBAIDEIE@KDXN@KDDQF@K@OBUHDEH@GAFFLHJBFTDNLUBOIAPRO@NLENBEHPRN@K@UDGT@EABU HDEFAOBIEAFR@KDULAIDEBOPEDK@UAI@FBENGJ@EDAPGIHGUBFAIHIAPRJBK@HO@BA@NAJ@E@@NAD

@FABSUIFJFLIABSU@Tijklmnopqonrqsntuvllnopknwlqsxmy^YZzR^YZ{_|DV@K@ORFDT@AIT@F@KDXN@KD FLQQ@OFQODTBTIFMLIN@NF@U@HAIDEDQtsisXTDN@UyDOMBEIFTFRDQA@EVIAJBUITIA@N BKBIUBSIUIAPDQA@HJEIHBUADDUF^YZ}_eLOAJ@OTDO@RHJBOBHA@OICBAIDEDQ@BOUPSOBEHJIEMT@ABCDBER FLHJBF~DOIQ@OBR~UBHDCDBRA@EDGJDOBBENEINBOIBHBES@@FG@HIBUUPLF@QLUADLEN@OFABEN AJ@DOIMIEDQBEITBUN@K@UDGT@EA_DE@AJ@U@FFRBSODBNFBTGU@DQDAJ@OT@ABCDBEAB[BIF O@LIO@NADK@OIQPAJ@JDTDUDMPBFV@UUBFADLEN@OFABENLEAIUVJIHJ@[A@EAAJ@\EDVE N@K@UDGT@EABUT@HJBEIFTBENM@E@AIHADDU\IAFBO@LF@NBENDOTDNIQI@N_

hJLFRIAHBT@BFEDFLOGOIF@AJBABMIK@EF@ADQtsisXTDN@UyDOMBEIFTFd@_M_

J@TIHJDONBA@FRH@GJBUDHJDONBA@FRALEIHBA@FBENFDT@LELFLBUK@OA@SOBA@FgBO@TDO@BN@LBA@ ADFALNPBMIK@EL@FAIDEdQDOIEFABEH@RAJ@DOIMIEDQX~GBAA@OEIEMDOMBEIC@OFIE K@OA@SOBA@FRF@@BEE@[@FgAJBEBNIQQ@O@EAMODLGDQBEITBUF^YZW_hJIFEDAIDEIFAJ@O@QDO@DE@DQ AJ@\@PGOIEHIGU@FADF@U@HABENADN@K@UDGBE@KDXN@KDtsisXTDN@UynqsvqlnvsoinqE

@FABSUIFJ@NBEN@[GUDIABSU@BEITBUTDN@U_eLOAJ@OTDO@RVIAJAJ@BNK@EADQM@EDTIHF^YZBEN

(39)

012345672841 23 00846 1 454 45

!"#$%&'()*+,-.*./0*1234,5.1,0*123,5.6053784435 9: 41 2 38:2815872 78;8281 2 8158725 75 223 <81: 65 943 541243 454 ;43=>443

2<85 7743581:? 24 2 438:818:^@AB>

(40)

!"#$!^%%&'#()!**+*,(+"#+!'#-!+."+ !-!(+++/!!(+ *!0,+1, * 234563.27^%%%1^%%1!!#)8!,''9"#!:'+#,/9!(9;!/#-#.

#8+!#'$#/+'<='*#,(*1+"+ !''9!#,/91#*+/!8!(- ##-*+ *#! +#-

$#/+'"+ !+!+'+/#*+"#+!'!!(**#+ #:!-#*+!$"#8+$+#-

*,$*+'*<>*!:!#$+/! './!8++8#./+8#*,*8+9#("#+!'/*

(+'9*+'"+/#:++,/+/1-#! +1*+:!#'#(9,/+'9!(:!*/+-+ 1 + /+8+*+#'+#-*++8!#$+!/+8+'#"$+^%%?<

@ABCD EFGHI J KJ AELMN J O EJ HO GLPJ QMRO MSRKO MJ MQEN GO D ETJ

5! +*+%7^* +,91)*+ '+--!!!+:+)++$"*!#U,V +"*'# *#/+W/ 8++:+)++-!!/+!-!+/1$"*!#U,) '!-!+/"#-X++:<>*!#!# )-! +'+:+/!%Y:95!.Z!'!+^%%[1^%%/-##8+&9+*+$"*!#U,)++ #!/++/8++:+V\!(<44<W^%%]<\#+U$"'+1/,!(*+!'!-+ 9 '+:#*$"*!#U, /8++:+"#+2*#/9"#$#"*!+^/#'*#''#)+8+ #/1## *#/1

"#'!'1"*9(+'(!'''!/+/#9'+<_#+#8+1 #!'9#,! +1

$"*!#U,/8++:++U*!:!$9#$++V$, '++($+W/$++"*! ;!/+9<

='*#,(*1$"*!#U,'#' ;#$+$`#8++:+!#8!#, *:#9/

!'(!#,, ,+V;,''18++:+1"*9(+' *+W1"!+/:#/9""+/(+1"!+/

+#9#(/$#"*#'#(! ''9/!--++!+/:!<4//!!#1$"*!#U,+U*!:!

#$+"*9',$"+ !-!-+,+'!;++($++/(#//*+"+!+ +#-*+## *#/! *+/,'1)*! *!#$''9'#/,!(/+8+'#"$+!8++:+^7Y1^%%[<_##-*+

$#"*#'#(! '/!--++ +#:+8+/:+)++$"*!#U,/8++:+ "!''9:+

+U"'!+/:9/!8+(+ +/,!(+$:9#! /+8+'#"$+<\#! +*+:+ +#- /+-!!!8++,' + +''!$"*!#U,/+8+'#"$+ #,-#*+:+ +#-9 :#9/ !'(!#,, ,+^%%a<='#1*+:+ +#-/+8+'#"$+#-+ #/+$'

"' #/+ +U"'!*+' ;#-#$++#9, ,+"+++/!$#8++:+1'!;+

"!+/+#9#(^%%Y<\,*+$#+1//!--++'9#)*!#:+8+/!8++:+1 /,!(+'9+$:9#!/+8+'#"$+$"*!#U,+U*!:!(,'!#$#/+:9!8(!!#1

$, *'!;++., *!(,'!#^%%71^%&<>*+/!--++ +!*+$+ *!$#-(,'!# )++,((++/#:++'+/#*+"++ +#-9#';!*++$:9#1/*,"#::'9 8++:+!#8!#*#+! #+ !#)!* *(+!/+8+'#"$+'"# ++1!<+<

(,'!#:9+U+!8+!8#',!#^%&<= #/!('91,! +' ;;+9/+8+'#"$+'(++

b

(41)

012345672841 23 00846 1 454 45

!"#$%&'()*+,-&.()*-/0-1234.5/6%,-7(8&$/7(*%,9:^;<;

(42)

!"#$!%$!$&' !$($)%*'$!+"$)),!$,-$$&).$($)%*'$!/)%0!#$

"%!&!%!#$ &$(%)1!% ,,$&2&$!).,&%'"$*#)%"#%&!$($&!$3&!$0# "#

' 2#!$-*)!#$ &# 2#). ($&2$! ($&$3%.*)⁴⁵671''&.0$* !$%'$

'*%&!!,,$&$"$3$!$$'*# %-1($&!$3&!$$&).$($)%*'$!0!#$.%$!#$)$

#&$2&$!1'3$&%,($&.*$" ,",$!1&$0 !#"$*#)%"#%&!$$'3&.%#$"$

&$*&$$!22&$!*&%-.,%&!#$!$'"#%&!$$'3&.%⁸6 9:;:<=>;?:;?<@;A<B@?:<>C<:D>EF?G>;@BH<AGD:BIGCG=@?G>;<

J#$,&!'*# %-12$%'$0,&%'K5L18M70*13)#$NNO!&$*&$$!$ 2&$!!%%),%&!#$1$&! 2%,"#%&!$$(%)1!%$))($&!$3&!$($&,"!%67 2$$&)0!#$K5L18M72$%'$"%!3 "$!%,"#%&!$2$$ (%)($

$($)%*'$!"$)) 2)20 !$!)$). $&($!% $!,.$($&))&2$

2$%'$$2'$!!#!&$"%$&($3%!#'*# %-1($&!$3&!$2$%'$0122$!2

!#$"#%&!$"$!&.%,!#$$*&%!%"#&%'%%'$⁵⁸⁰⁸⁵6P"&%.!$.).$3$!$$

'*# %-1($&!$3&!$)%3&%12#!$ 2#!%!#$Q1&1*)$"%$&($.!$.

($&!$3&!$&$ ,%&"$!#$ $%,*%!$!)RSTU'V%&!&1'$!&( 2 ($&!$3&!$2$%'$$(%)1!%⁵⁸6W1&!#$&'%&$0*1!!($*&' !($$#"$& !#"%$&($

,1"!%3$!$$'*# %-1($&!$3&!$$&$ $!,$!#1122$!" $!

"#%&!$%&2 %,!#$&$21)!%3.%'$%X"% 2$)$'$!⁸⁵⁰^8Y6Z%$($&0!#$

'*# %-12$%'$)%")1$)$2$*$" ,"$-* %%,*&!"1)&2$$,' )$0,%&

!"$0!#$ '*&$ ($$-* %%,!#$ !$ ''1$"%'*)$- !.2$$!%))X)[$

&$"$*!%&0\]U^\_`aX)[$&$"$*!%&0"($2$&&$"$*!%&^8b0!#$(!$-* %%,%'$

!.&% $[ $,' )$^8c0$))$-!$ ($).'*),"!% !#$#%&!X"#

$#.&%2$$^&$1"!$1*$&,' ).⁸6

J#$*13)"!%%,!#$2$%'$%,%!#$&'*# %-1*$" $0K5d8M0122$!!#!

" $!($&!$3&!$0$- !23$,%&$!#$*)!,&%'V$V)$($&!$3&!$0$!!#&%12#

# 2#&!$%,*&%!$ $(%)1!%02$%'$&$&&2$'$!%' #1,,)26J# "%")1 %

&%$,&%'!#$,"!!#!'%$&($&!$3&!$#($)$*&%!$ ($&!.1")$%!$

*%).'%&*# '0,$$&%' "%'3 !%"%$&($%X"% 2$)$'$!0$)) )%!13!!)!&*%3)$$)$'$! ($&!.0#$"%'*&$!%3%!#'*# %-1 2$%'$^8O6W1&!#$&'%&$0!#$K57e17fg2$%'$ ))%%3$&$)$$&,! ($&%)&$.( )3)$!%3$1$3.'$'3$&%,!#$2$%'$"%%&!1'⁸⁴6

The DART-Europe E-theses Portal

HAL Id: tel-01617097

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01617097

Retinoic acid signaling in chordates : the evolutionary history of a morphogen-dependent signaling

João Emanuel Marques Carvalho

To cite this version:

123 456 73 8 93 56 6 5586 3 56 3 5

58 6 5 53 8 943 428

@

ABC D EFD G@ HGD I@ JD KEHL D EK@ D E@ GMFNIHC BJO @

P2"# "+& ( ! .Q# 2! 4 Q# 0 # # -,2'".3 $",".$". # 4! '.& ! .'#

6RS256 T576 4 U

VUW7558 6 852X3 Y3 5945 5528 3 6 3 Y9563 U5ZUX56 8

!"#!$!% &' '

!

!" #!$% $% &

! " #

;989< = 1> ? @ 81A < 1@B

! "# ! $%&' ( ) &* +! *,! ,%' &-* ' ! .) &' &/+! *,!

*) -' ! +' &/*+0

123 43 560 78 0 9:7; <= 3 75>2?0 >5@0 @9:9; 7AB95= >; 0 C3 7; 74?0 D 9:7E @9:7F 0

!" # $% &' ( )* +)

W)% !$ " X% YXZ( Z # $[!% &( X% )% " ( Z

!" #$%& '!%"

!" ##$ " %&' ()*+" +" ," -(. / -(" &(/ 0 1

3(/ 0 " ,/" 4,(,. &(/ 0 5" ,' &0 +" ' ," -(. 67891 :7;7<:=>1

@ABCD EFGHI J KJ AELMN J O EJ HO GLPJ QMRO MSRKO MJ MQEN GO D ETJ

! "# ! $%&' ( ) &* +! ,! ,%' &- ' ! .) &' &/+! *,!

) -' ! +' &/+0