HELICOBACTERPYLORI ET SA RESPONSABILITE DANS LA GENESE DE L'ULCERE GASTRODUODENAL

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31

MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

DECEMBRE 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

DECEMBRE 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

JANVIER ET NOVEMBRE 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991 Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des

Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +

Directeur du Médicament

DECEMBRE 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

MARS 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique Pr. CHRAIBI Abdelmjid

Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la

FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

MARS 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

MARS 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

DECEMBRE 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat NOVEMBRE 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

NOVEMBRE 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

JANVIER 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

NOVEMBRE 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

DECEMBRE 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie DECEMBRE 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale JANVIER 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie JANVIER 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. AKJOUJ Said* Radiologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie Pr. KILI Amina Pédiatrie Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie DECEMBRE 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech OCTOBRE 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie DECEMBRE 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale MARS 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique DECEMBRE 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique MAI 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires FEVRIER 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr.BENKIRANE Souad Hématologie

Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie Pr.CHAIB Ali * Cardiologie

Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie

Pr.FIKRI Meryem Radiologie

Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMANI Mounia Neurologie Pr.REDA Karim * Ophtalmologie Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie Pr.RKAIN Hanan Physiologie Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique AVRIL 2014

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

Enseignants Militaires

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Je remercie en premier lieu Allah,

Tout miséricordieux,

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé sur le droit chemin,

Je vous dois ce que je suis devenue,

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde.

A mon très cher papa,

Abdelwahab AL HARRAK

De ta présence et de ton amour

Tu m’as donné cette joie

De t’aimer au quotidien.

Tu es mon repère dans la vie.

Mon modèle, Mon héros.

A toi papa, qui m’a toujours accordé sa confiance,

Qui m’a soutenu pendant mes moments difficiles.

Je te dédie ce travail,

C’est grâce à toi et à maman si j’en suis là aujourd’hui.

Merci pour tout.

Je t’aime fort

Que dieu vous protège

A ma très chère maman,

Souad EL FETOUH

Depuis ma tendre enfance, tu es mon plus fort repère

Un être unique et magnifique, la meilleure des mères.

Merci pour tes sacrifices et ton soutien inconditionnel

Tout au long du chemin parcouru.

Merci à toi grande femme, pour ce que tu as été pour moi,

Celle qui m’as appris et qui a fait de moi

La femme heureuse que je suis aujourd’hui.

Je te dédie ce travail pour te rendre hommage

Et pour exprimer ma gratitude et mon amour éternel.

Je marche sur tes pas maman.

Je t’aime fort…

A ma sœur, ma douceur,

Ibtihal AL HARRAK et son mari

Tu es mon amie et ma deuxième maman depuis toujours

Avec toi, j’ai connu les joies de l’enfance

Avec qui j’ai partagé pleurs et joies

Et vécu amitié et innocence.

Ma sœur, aujourd’hui tu résides dans mon cœur

Sache que je t’aime d’un amour vrai et inné.

A mon frère, mon soutien

Mahmoud AL HARRAK

Rien n’est plus beau dans la vie

Que d’avoir un frère comme toi

Je n’aurais pas pu vivre sans toi.

Tu as toujours été présent lorsque j’ai eu besoin de toi,

Merci pour tous les merveilleux moments vécus à tes cotés.

A mes chères grands-mères

paternelle et maternelle

J’ai toujours senti votre présence

Qui m’a apporté encouragement

Et réconfort à travers vos longues prières.

Votre grande affection

Votre générosité m’a toujours impressionnée.

Puisse ce travail être le témoignage de ma reconnaissance

De mon grand amour pour vous.

A mes chers oncles et tantes :

A travers ce travail je vous exprime tout

mon amour et mon affection.

Sans vous ma vie n’aurait pas eu le même goût.

Je vous remercie pour tout ce que vous avez fait pour moi

Je vous souhaite beaucoup de bonheur et surtout

Une très bonne santé.

À

Mes très chers amis

Hanae KHALDI, Noura AIT YOUSSEF , Majda TAKI

Mouncif SARROUKH, Saber HMIMASS, Zineb MALI,

Salma MARRAKCHI , Hafsa ACHAROUI..…

au souvenir de ces années pendant lesquelles

nous avons partagé joies et difficultés, je vous souhaite plein de

bonheur, de santé et de réussite.

A Tous Mes enseignants tout au long de mes études.

A tous ceux qui ont participé de près

ou de loin à la réalisation de ce travail.

A tous ceux ou celles qui me sont chers

Et que j’ai omis involontairement de citer.

À tous ceux qui ont cette pénible tâche

de soulager les gens et diminuer leurs souffrances.

Merci pour votre amour et encouragements

A notre maitre et Président du jury de thèse

Monsieur ZOUHDI MIMOUN

Professeur de bactériologie

Chef de service de bactériologie sérologie

et d’hygiène Avicenne

Nous avons été très sensibles à la gentillesse

et à la cordialité de votre accueil.

Nous sommes fiers de l’honneur que vous nous faites

en acceptant de présider notre jury de thèse.

Veuillez trouver ici, l’assurance de notre profond respect,

notre reconnaissance et notre gratitude.

A notre maitre et rapporteur de thèse

Monsieur SEKHSOUKH YASSIN

Professeur de microbiologie

Nous vous remercions du grand honneur

que vous nous avez fait en acceptant de nous encadrer

dans ce travail.

Nous sommes aussi particulièrement touches

par la spontanéité et la gentillesse avec laquelle

vous avez bien voulu accepter de nous guider

à la réalisation de cette thèse.

Votre enseignement et vos avis ont toujours suscité

notre respect et notre interet.

Nous saisissons cette occasion pour vous exprimer

notre haute estime, considération et gratitude.

A notre maitre et jury de thèse

Monsieur GAOUZI AHMED

Professeur de Pédiatrie

Nous sommes fiers de l’honneur que vous nous faites

en acceptant de siéger parmi les membres de notre jury de thèse.

Nous n’oublierons jamais votre disponibilité à nous aider

pour notre sujet de thèse.

Veuillez trouver ici, l’assurance de notre profond respect,

notre reconnaissance et notre gratitude.

A notre maitre et jury de thèse.

Madame TELLAL SAIDA

Professeur de biochimie

Nous vous remercions du grand honneur

que vous nous faites en acceptant de siéger

parmi les membres de notre jury de thèse.

Qu’il nous soit permis de vous exprimer notre gratitude

et notre profond respect.

Veuillez nous permettre de vous formuler l’assurance

de notre haute considération et de notre sincère reconnaissance.

TABLE DES ABREVIATIONS

ADN : Acide désoxyribonucléique

AINS : Anti-inflammatoire non stéroïdiens AMM : Autorisation de mise sur le marché

ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de ARN : Acide ribonucléique

ARNm : Acide ribonucléique messager ARNr : Acide ribonucléique ribosomique ATP : Adénosine Triphosphate

AVC : Accident Vasculaire Cérébral

BabA : Blood group antigen-binding adhesion BLSE : Béta-lactamases à spectre élargi C13 : Carbone 13

C14 : Carbone 14

CagA : Cytotoxin associated gene A

cagPAI : îlot de pathogénicité cag

CDS : Coding DNA sequence = séquence codante CLO-Test : Camphylobacter-like organism Test

CMI : Concentration minimaleinhibitrice CO2 : Dioxyde de carbone

COG : Clusters of orthologous groups COX-2 : Cyclo-oxygénase 2

CRP : Protéine C Réactive

ELISA : Enzyme-linkedimmunosorbentassay EPIYA : Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala

ERK : Extracellular signal-regulated kinases E-Test : Epsilometer test

FDA : Food and Drug Administration Ig : Immunoglobulines

IL : Interleukines

IPP : Inhibiteur de la pompe à protons IQGAP1 : IQ domain GTPase activating proteins LPS : Lipopolysaccharide

MALT : Mucosa-associated lymphoid tissue MUGD : Maladie ulcéreuse gastroduodénale

OMP : Outer membrane protein= proteine de la membrane externe pb : Paires de base

PCR : Polymerase chain reaction pH : potentiel Hydrogène

PTI : Purpura thrombopénique idiopathique PZ : plasticity zone = zone de plasticité RGO : Reflux gastro-oesophagien

Sab A : Sialic acid binding adhésin santé

SHP-2 : Srchomology 2

SST4 : système de secretion type 4 TLR-5 : Toll Like receptor-5

TNF : Tumor necrosis factor UD : Ulcère Duodénal UG : Ulcère Gastrique

UGD : Ulcère gastro-duodénal Vac : Vacuolating cytotoxin VacA : Vacuolatingcytotoxin-A

Liste des figures

Figure 1 : Représentation schématique d’Helicobacter pylori ... 10 Figure 2 : Colonies d’ H. pylori sur gélose Wilkins-Chalgren au sang ... 11 Figure 3 : Aspect des colonies d’ H.pylori sur gélose Columbia au sang frais ... 12 Figure 4 : Assemblage du système de sécrétion de type 4 et conséquences au niveau de la signalisation cellulaire induite par la translocation de CagA dans la cellule hôte ... 22 Figure 5 : Principales fonctions cellulaires de CagA ... 24 Figure 6 : Partenaires cellulaires de la protéine CagA ... 25 Figure 7 : Différentes actions cellulaires de VacA au cours de l’infection chronique avec H. pylori . 28 Figure 8 : Facteurs de virulence de Helicobacter pylori ... 30 Figure 9: Prévalence de l’infection à H. pylori dans le monde ... 37 Figure 10 : Évaluation de la gastrite à H. pylori selon la classification de Sydney ... 39 Figure 11 : Ulcère gastrique à dépôt fibrineux69 ... 40 Figure 12 : Localisation d’ulcères gastriques et d’ulcères duodénaux... 41 Figure 13 : Représentation schématique d’une glande gastrique normale et d’une glande présentant une métaplasie intestinale... 42 Figure 14: Lésions histopathologiques dans un modèle murin, observées aux différents stades de la « cascade de Correa » menant à l’adénocarcinome gastrique de type intestinal ... 45 Figure 15 : Situation de l’estomac ... 55 Figure 16: Vascularisation de l’estomac ... 56 Figure 17: Physiopathologie de l’ulcère duodénal ... 66 Figure 18 : Rôle de l’H.pylori dans l’ulcéro-genèse. ... 67 Figure 19: Aspect endoscopique des UGD ... 72 Figure 20: Triple ulcère du cardia ... 73 Figure 21: Image d’un CLO-Test réalisé sur gélose ... 77 Figure 22: Aspect histologique de l’H.pylori dans le mucus par la coloration (A) crésyl violet ,(B) Giemsa modifiée, (C) de Warthin-Starry ... 82 Figure 23 : Principe du test respiratoire à l'urée marquée au carbone 13 ... 86 Figure 24: Représentation schématique de l’hémorragie digestive. ... 90 Figure 25: Représentation schématique d’un ulcère perforé et d’un ulcère perforé-bouché . ... 92 Figure26 : Pneumopéritoine lors d’une perforation d’ulcère ... 93 Figure 27: Mécanisme d’action des inhibiteurs de la pompe à protons ... 102

Liste des tableaux

Tableau I : Caractéristiques des génomes d’ H.pylori28 ... 15 Tableau II : Prévalence des singes cliniques [109] ... 69 Tableau III: Classification de Forest113 . ... 74 Tableau IV: Plan de prise de la quadrithérapie concomitante149. ... 105 Tableau V: Plan de prise de la quadrithérapie bismuthée150. ... 107 Tableau VI: Mécanismes d’action de Pylera151. ... 107 Tableau VII: Effets indésirables de Pylera151. ... 108 Tableau VIII: Plan prise traitement de 3ème ligne si souche Quinolone sensible154 . ... 113 Tableau IX: Plan de prise traitement de 3ème ligne si souche macrolide-sensible154 . ... 113 Tableau X: Plan de prise traitement de « 4ème ligne » si souche quinolone résistante154. ... 114

Sommaire

INTRODUCTION ...1 PREMIERE PARTIE : HELICOBACTER PYLORI ...5

I.HISTORIQUE : ...6 II. CARACTERES BACTERIOLOGIQUES : ...8

1.Taxonomie : ... 8 2.Caractères morphologiques : ... 9 3.Caractères culturaux : ... 10 4.Caractères biochimiques : ... 12 5.Génétique : ... 13 6.Facteurs de virulence : ... 17 6.1Facteurs de virulence importants pour la colonisation de l’hôte :... 17 6.2Uréase : ... 18 6.2.1Flagelles ... 18 6.2.2Forme de la bactérie : ... 18 6.2.3Adhérence ... 19 6.3Ilot de pathogénicité cag (cag PAI) : ... 19 6.4Protéine CagA : ... 20 6.5Toxine vacuolisante : ... 26 6.6Lipopolysaccharide (LPS) :... 29 III.EPIDEMIOLOGIE : ... 31 1.Réservoir : ... 31 2.Modes de transmission : ... 31 2.1.Transmission interhumaine ... 31 2.2.Transmission oro-orale et gastro-orale... 32 2.3.Transmission féco-orale ... 33 2.4.Transmission par les sources d’eau et les aliments ... 33 2.5.Transmission iatrogénique : ... 34 3.Prévalence de l’infection à H.pylori : ... 34 3.1 Influence des conditions socio-économiques du pays : ... 35 3.2 Prévalence du sexe et de l’Age : ... 35

IV. PATHOLOGIES INDUITES PAR H. PYLORI : ... 38

1.1 Gastrite aigue et chronique : ... 38 1.2 Ulcères gastriques : ... 39 1.3 Ulcères duodénaux : ... 41 1.4 Gastrite atrophique et métaplasie intestinale : ... 42 1.5 Cancer gastrique : ... 43 1.5.1 Adénocarcinome gastrique de type intestinal ... 43 1.5.2 Adénocarcinome gastrique de type diffus ... 43 1.6 Lymphome de MALT : ... 45 2. Pathologies extra-digestives ... 46 2.1 Purpura thrombopénique idiopathique : ... 46 2.2 Anémie ferriprive inexpliquée : ... 47 2.3 Carence en vitamine B12 : ... 48 2.4 Maladies dermatologiques : ... 48 2.5 Maladies cardiovasculaires : ... 49 2.6 Maladie d’Alzheimer : ... 50 2.7 Maladies associés hypothétiques : ... 50

DEUXIEME PARTIE: ULCERE GASTRODUODENAL A H.PYLORI ... 52

I. DEFINITION D’ULCERE GASTRODUODENAL: ... 53

1. Aspect macroscopique de l’ulcère gastroduodénal : ... 53 2. Aspect microscopique de l’ulcère gastroduodénal : ... 53

II. RAPPEL ANATOMIQUE ET PHYSIOLOGIQUE DE L’ESTOMAC ET DU DUODENUM : 54

1. Rappel anatomique : ... 54 1.1Anatomie de l’estomac : ... 54 1.1.1Anatomie descriptive : ... 54 1.1.2Vascularisation et innervation : ... 55 1.2Anatomie du duodénum : ... 57 1.2.1Anatomie descriptive : ... 57 1.2.2Vascularisation et innervation : ... 58 2. Physiologie de l’estomac :... 59 III. EPIDEMIOLOGIE : ... 61

1. Dans les pays développés : ... 61 2. Dans les pays du Maghreb Arabe ... 62 3. Dans l’Afrique noire ... 62

IV. PHYSIOPATHOLOGIE : ... 62

1.1Anomalies de la barrière mucus-bicarbonates : ... 63 1.2Diminution du flux sanguin muqueux : ... 63 1.3Ulcère gastrique et Helicobacter pylori :... 64 2. Ulcère duodénal : ... 64 2.1Sécrétion acide : ... 64 2.2Défaillance des défenses : ... 64 2.2.1 Anomalies du mucus : ... 64 2.2.2 Diminution de la sécrétion des bicarbonates : ... 65 2.2.3Facteur vasculaire : ... 65 2.2.4Rôle des prostaglandines : ... 65 2.2.5Ulcère duodénal et Helicobacter pylori :... 65 2.2.6Métaplasie gastrique bulbaire : ... 66

V. DIAGNOSTIC : ... 68 1.Diagnostic positif : ... 68 1.1 Circonstances de découverte : ... 68 1.2 Examen clinique : ... 69 1.3 Examens complémentaires : ... 70 1.3.1.1 Diagnostic positif... 70 1.3.1.2 Réalisation des biopsies ... 73 1.3.1.3 Recherche des complications ... 73 1.3.2.1 Méthodes invasives ... 76 1.3.2.1.1 Test à l’uréase: ... 76 1.3.2.1.2 Examen bactériologique des biopsies : ... 77 1.3.2.1.3 Examen anatomopathologique des biopsies : ... 81 1.3.2.1.4 Culture bactérienne : ... 83 1.3.2.1.5 Amplification génique (PCR) : ... 83 1.3.2.2 Méthodes non invasives : ... 84 2. Diagnostic différentiel: ... 88

2.1 Avant l’endoscopie et d’autant plus que les symptômes sont atypiques : ... 88 2.2 Au stade endoscopique (diagnostic différentiel par biopsies) ... 88

VI. COMPLICATIONS : ... 89 1. Hémorragie digestive: ... 89 1.1 Physiopathologie : ... 89 1.2 Clinique : ... 90 2. Perforation: ... 91 2.1 Physiopathologie : ... 91

2.1 clinique : ... 92 3. Sténose: ... 93 3.1 Physiopathologie ... 94 3.2 Clinique ... 94 4. Transformation cancéreuse : ... 95

VII. TRAITEMENT D’ERADICATION D’H.PYLORI : ... 96 1. Médicaments utilisés : ... 97 1.1Amoxicilline : ... 97 1.2Métronidazole. ... 98 1.3Clarithromycine. ... 98 1.4Fluoroquinolones (Lévofloxacine) : ... 99 1.5Rifabutine : ... 100 1.6Antihistaminiques-H2 : ... 100 1.7Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) : ... 101 2.Recommandations de l’éradication de l’Helicobacter pylori en France en 2017 : ... 103 2.1Traitement probabiliste de 1ère ligne chez l’adulte : ... 104 2.1.1 Quadrithérapie concomitante :... 104 2.1.2 Quadrithérapie à bases de sels de Bismuth (Pylera) : ... 105 2.1.3 Cas des patients allergiques : ... 108 2.2 Traitement de 2ème ligne chez l’adulte : ... 109 2.3 Détermination de la sensibilité bactérienne aux antibiotiques si échec de traitement de 1ère et 2èmeligne : ... 110 2.4Traitement de 3ème ligne chez l’adulte : ... 112 2.5Traitement de l’infection par Helicobacter pylori chez l’enfant : ... 115 2.6Traitement de l’infection par Helicobacter pylori chez la femme enceinte : ... 116 2.7 Contrôle de l’éradication de l’Helicobacter pylori : ... 116

VIII. FACTEURS D’ECHEC DU TRAITEMENT MEDICAL: ... 117

1. Résistance aux antibiotiques : ... 117 2. Mauvaise observance du traitement : ... 119

IX. MESURES PREVENTIVES: ... 120

1. Règles médicamenteux : ... 120 2. Règles d’hygiéno-diététiques : ... 121 3. Vaccination anti-H.pylori : ... 121 4. Utilisation de la phytothérapie : ... 122 CONCLUSION ... 124 RESUMES ... 126 BIBLIOGRAPHIE ET WEBOGRAPHIE ... 130

L’histoire de Helicobacter pylori illustre parfaitement la difficulté à faire admettre un nouveau concept dans la communauté médicale. Les nombreuses publications faisant état de la présence de bactéries spiralées dans l’estomac resteront ignorées pendant près d’un siècle, jusqu’à ce que Robin Warren et Barry Marshall enclenchent, au début des années 1980, le grand mouvement qui mènera à la découverte de H.pylori et à sa reconnaissance, avec mal, comme le responsable des ulcères gastroduodénaux et des cancers gastriques1.Cette découverte leur valurent le prix Nobel de physiologie et de médecine en 2005.

Hélicobacter pylori est une bactérie Gram négatif spiralée, microaérophile, de

croissance difficile, dont le réservoir principal est l’estomac de l’Homme 2, il est responsable de nombreuses pathologies gastroduodénales : gastrite chronique, ulcères gastroduodénaux et les deux néoplasies gastriques ; l’adénocarcinome et le lymphome du mucosa associated lymphoïd tissu (MALT) 3.

Dans le monde entier, elle infecte sans distinction les hommes et les femmes. Elle est ainsi considérée comme une infection précoce dans l’enfance ayant une évolution silencieuse et qu’elle se manifeste avec l’âge par l’apparition des maladies ulcéreuses et des troubles digestifs importants. L’infection à l'H. pylori constitue un défi de santé publique avec une mobilisation importante des autorités sanitaires dans certains pays en voie de développement, en raison de la morbi-mortalité importante. Ceci a conduit non seulement à réviser le traitement des ulcères, mais aussi à chercher à éradiquer cette bactérie qui infecte plus de 50% de la population mondiale. C'est pourquoi, la question se pose de la pertinence d'un dépistage systématique et d'un traitement préventif de toutes les personnes infectées3.

La compréhension de l’épidémiologie de l’infection par l'H.pylori et de l’ulcère gastroduodénal (UGD) liés à l'H.pylori est une étape essentielle dans le développement de mesures de santé publique appropriées. Les recherches ont permis de faire la lumière sur certains aspects de son épidémiologie mais nos connaissances à ce sujet restent toujours limitées. Ainsi, à ce jour, seulement quelques études ont été effectuées auprès d’échantillons de populations et ont fourni certaines informations sur la prévalence et les facteurs de risque de l’infection par l'H.pylori.

Le diagnostic d’ulcères à H.pylori repose sur de nombreuses techniques aux performances variées dont il faut bien connaître l’intérêt et les limites. Il se base sur une large gamme de méthodes regroupées selon qu’elles soient invasives ou non. Les techniques invasives pratiquées sur des biopsies obtenues par fibroscopie digestive comprennent l’examen histologique, le test rapide à l’uréase, la culture et l’amplification génique. Les techniques non invasives sont au nombre de trois: le test respiratoire à l’urée, la recherche de l’antigène dans les selles et la sérologie. Le choix se rapporte aux circonstances cliniques, à la sensibilité et à la spécificité du test mais aussi à son coût. Les techniques de biologie moléculaire ont été particulièrement développées pour le diagnostic rapide de l’infection par cette bactérie de croissance difficile.

Ulcère gastroduodénal nécessite d’être pris en charge, car non seulement il peut engendrer des symptômes désagréables pour le patient s’il n’est pas traité, mais l’ulcère non ou mal pris en charge ou encore pris en charge trop tard peut aussi entrainer des complications qui peuvent être graves.

Pour pouvoir traiter l’ulcère gastroduodénal lié à Helicobacter pylori, le principe est toujours resté le même depuis la découverte de l’implication de la bactérie

dans la pathologie : nous avons recours à son éradication par différents antibiotiques associés à un inhibiteur de la pompe à protons, ce qui permet à la fois une bonne cicatrisation de l’ulcère et d’éviter les rechutes. Ce qui a changé dans le traitement, c’est le choix de l’antibiotique, les modalités d’instauration d’un antibiotique par rapport à l’autre et la durée du traitement. Ainsi, alors que dans les années 1990, la trithérapie était l’unique façon de traiter la pathologie, on se tourne aujourd’hui vers la quadrithérapie concomitante ou la quadrithérapie bismuthée. Pourquoi ce changement ? C’est à cause de la résistance bactérienne, phénomène qui donne avec le temps la capacité à la bactérie de résister aux antibiotiques censés la tuer.

D’autres alternatives aux traitements classiques sont en cours d’étude pour essayer de trouver une meilleure façon de prendre en charge la maladie et de déjouer le phénomène de résistance qui est grandissant. C’est par exemple le cas de la vaccination qui laisse sous-entendre des résultats certainement prometteurs dans le futur.

L’objectif de ce travail de thèse a été d’étudier l’association entre l’

Hélicobacter pylori et l’ulcère gastroduodénal. La première partie concerne la

bactérie H.pylori, plus particulièrement centrée sur ses caractères bactériologiques et épidémiologiques ainsi que les pathologies associées à H.

pylori. La deuxième partie se focalise sur l’implication d’H.pylori dans la

Premiere partie :

Helicobacter pylori

I. HISTORIQUE :

La présence d’une bactérie comme agent causal de l’ulcère fut évoquée à la fin du XIXème par des bactériologistes G. Bottcher et M. Letulle qui observèrent des bactéries dans des estomacs de patients souffrant d’ulcères .Mais la communauté scientifique ignora ces résultats. Ces données furent cependant confirmées par Klebs en 1881 qui nota également la présence d’organismes similaires à des bactéries dans la lumière gastrique. Puis, en 1892, l’italien Giulio Bizzozero observa lui aussi des organismes en spirale dans l’estomac de chiens. Au début du XXème siècle, un médecin allemand Walter Krienitz décrit la présence de Spirochètes de différentes formes dans le contenu gastrique de patients atteints de cancer gastrique .Puis dans la première moitié du XXème siècle, de nombreuses descriptions microbiologiques de bactéries dans l’estomac suivirent, mais la théorie initiée par Schwartz selon laquelle « pas d’acide, pas d’ulcère » était également bien présente dans de nombreux esprits.

Au final, ce n’est que 100 ans plus tard, en 1982, deux chercheurs australiens, J. Robin Warren anatomopathologiste et Barry J. Marshall, interne en spécialisation de médecine interne, isolèrent et réussirent à cultiver pour la première fois, la bactérie à partir de biopsies gastriques. La bactérie a été cultivée en partie par hasard, puisque les boîtes de Petri qui ont reçu la première culture de H. pylorisont restées un temps anormalement long à l’étuve, cinq jours, du fait d’un long week-end de Pâques en avril 1982. Eussent-elles été gardées le temps habituel, c’est-à-dire trois jours, que la découverte de H.pylori en aurait peut-être été différée 2. Finalement, après séquençage de son ADN, il a été montré que la bactérie n’appartenait pas au genre Campylobacter et elle a

été placée dans un nouveau genre, Helicobacter, en raison de son aspect hélicoïdal 4. La découverte ultérieure de l’uréase a permis de comprendre comment H. pylori pouvait survivre en milieu très acide4. Dans leur publication originelle, Marshall et Warren soutenaient que la plupart des ulcères duodénaux et gastriques, mais aussi la dyspepsie non ulcéreuse et le cancer gastrique étaient causés par cette bactérie et non par le « stress » ou la nourriture épicée comme on le pensait auparavant. Cette découverte leur valut le prix Nobel de physiologie et de médecine en 2005.

II.CARACTERES BACTERIOLOGIQUES :

1. Taxonomie :

H. pylori est une bactérie de forme hélicoïdale découverte dans une zone de

l’estomac proche du pylore, d’où son nom 5. Elle fait partie d’un nouveau groupe de bactéries appelé super famille VI des bacilles Gram négatif, qui comprend 4 genres : Helicobacter,Campylobacter, Arcobacter et Wolinella6. L’analyse de l’ARNr 16S a permis de classer l’espèce H. pylori dans la subdivision des bactéries pourpres (protéobactéries) 7. Actuellement, cette bactérie est classée dans :

Règne : Eubactéries

Embranchement : Proteobacteria, Classe : Epsilonproteobacteria, Ordre des Campylobacterales Famille des Helicobacteraceae Genre des Helicobacter

2. Caractères morphologiques :

Helicobacter pylori est un bacille à Gram négatif, hélicoïdale, mesure 0,5 à 1

μm de large et 2,5 à 5 μm de long légèrement incurvé, cela veut dire que sa structure bimembranée est organisée en 3 parties, avec une membrane externe, une paroi et enfin une membrane plasmique9, 10.

Il possède à l’une de ses extrémités 4 à 6 flagelles unipolaires 9, 10, qui présentent la particularité d’être engainées et de comporter un bulbe terminal analogue à celui présent sur les flagelles des bactéries du genre Vibrio11. La présence de ces flagelles associée à la forme spiralée de la bactérie confère à H.

pylori une grande mobilité 11.

Au microscope optique, la morphologie peut varier entre une forme bacillaire en U, en S, C ou en O. De plus lorsque les cultures sont vieilles, apparaissent des formes coccoïdes non viables. La forme coccoïdale peut également être observée dans un milieu pauvre ou dans des conditions défavorables de culture 12.

H. pylori doit sa survie dans le milieu très acide de la muqueuse gastrique (pH

voisin de 2), à son équipement unique en uréase qui transforme l’urée en ammoniac et dioxyde de carbone, créant ainsi un microenvironnement alcalin lui permettant de survivre13.

Chez l’homme, H. pylori s’implante et se multiplie dans l’épaisseur de la couche de mucus et à la surface de la muqueuse gastrique. Sa spécificité pour la muqueuse gastrique explique qu’on puisse le retrouver dans les métaplasies gastriques péri-ulcéreuses du duodénum, ainsi que dans l’épithélium cylindrique de l’endobrachy-oesophage.

Figure 1 : Représentation schématique d’Helicobacter pylori13.

3. Caractères culturaux :

H. pylori est une bactérie très exigeante nécessitant des conditions de culture

particulières. C’est une bactérie microaérophile c’est-à-dire qu’elle nécessite pour sa croissance une faible proportion d’oxygène (3% à 5%) 9. En outre l’atmosphère doit être humidifiée et contenir une proportion de 6-10% de CO29. Cependant en subculture beaucoup de souches peuvent croître en atmosphère simplement enrichie en CO2 à 10% 14, 15.

La température optimale de culture est de 37°C. Cependant toutes les souches peuvent se développer à des températures variant entre 33 et 40 °C. Le pH optimal de croissance est compris entre pH 6,9 et 8,0 16.

Le contenu nutritionnel du milieu de culture est également spécifique à la bactérie. Pour cela on utilise généralement un milieu constitué d’une base gélosée (milieu Brucella, coeurcervelle, Columbia, Wilkins-Chalgren ou

Mueller-Hinton) additionnée de 10% de sang de cheval, mouton ou humain. Certains auteurs ont proposé de remplacer le sang par du sérum (de veau, de cheval ou humain). D'autres suppléments de croissance ont été proposés (vitamines, ß-cyclodextrine….) 14, 15.

Pour bien isoler la bactérie et éviter toute contamination portant atteinte à sa viabilité, on utilise des antibiotiques et des antifongiques. Après l’incubation de la culture les colonies de H. pylori apparaissent tardivement. En culture, elles apparaissent en 3 à 12 jours sur gélose au sang. Les primo-cultures doivent donc être incubées 12 jours et examinées chaque jour à partir du troisième jour. En subculture, la croissance est plus rapide, les colonies sont visualisées en 2 à 3 jours 15,16.

Par ailleurs le meilleur échantillon pour réaliser une culture de H. pylori est les biopsies gastriques. Le transport des biopsies doit être effectué dans des conditions particulières pour maintenir la viabilité des bactéries.

Figure 3 : Aspect des colonies d’ H.pylori sur gélose Columbia au sang frais 17.

4. Caractères biochimiques :

H .pylori a un faible équipement enzymatique, elle ne peut pas dégrader

l’hydrate de carbone ni par fermentation ni par oxydation. Elle utilise les acides aminés et les acides organiques comme source d’énergie mais pas les sucres, ce qui signifie que H. pylori est une bactérie asaccharolytique [18]. Cependant certains travaux laissent supposer que H. pylori pourrait utiliser faiblement le glucose par la voie des pentoses [19]. Signalons encore qu'elle peut produire son énergie par méthanogenèse à partir d'hydrogène.

Cette bactérie infectieuse qui ne colonise que la muqueuse gastrique est capable de produire un groupe d’enzymes nécessaires pour sa survie, son métabolisme et sa pathogénicité [20]. Elle produit l’oxydase [21], la cytochrome catalase [22] et la superoxyde dismutase [23] et synthétise également une γ- glutamyl transférase, une leucine aminopeptidase, une

DNase, une phospholipase et aussi une phosphatase alcaline [24,25]. Cependant la principale caractéristique de H. pylori réside dans son activité uréasique qui lui permet de résister à l’acidité gastrique, par modification de l’environnement acide en milieu alcalin par l’hydrolyse de l’urée en ammoniac grâce à son uréase [18].

5. Génétique :

Deux génomes de H. pylori ont été rapidement séquencés: celui de la souche 26695 isolée en 1987 en Angleterre chez un patient souffrant d’une gastrite26, et celui de la souche J99 isolée en 1994 aux Etats-Unis chez un patient souffrant d’ulcère duodénal 27. A la date du 11/10/2011, 32 génomes ont été séquencés et annotés.

H.pylori possède un génome circulaire (contenu en guanine et cytosine

(GC %) proche de 39) relativement petit, compris entre 1.58 Mb et 1.67 Mb, ce qui reflète probablement la forte adaptation de la bactérie à sa niche écologique unique28. En se basant sur l’annotation automatique par le système MaGe de sept génomes séquencés de H. pylori, entre 1528 (souche B38) et 1630 (souche P12) séquences codantes (CDS pour « coding DNA sequence ») étaient présents selon le génome séquencé, dont environ 86 % codaient pour des protéines (taille moyenne proche de 965 pb). Les caractéristiques des génomes séquencés de H. pylori sont présentées dans le tableau 1.

Au total, 73 à 78 % des CDSs étaient assignés à au moins une catégorie fonctionnelle de la classification COG (« clusters of orthologous groups »). Le génome de la souche B38 possède 1528 CDSs dont 1189 (77 %) se sont vus assigner une fonction: 454 (38 %) appartenaient à la catégorie « système de signalisation et de machinerie cellulaire », 342 (28 %) à la catégorie « système de stockage et de transmission de l’information » et 595 (50 %) étaient impliqués dans le « métabolisme ». Il est à noter qu’un même CDS peut être assigné à plusieurs catégories.

Tableau I : Caractéristiques des génomes d’ H.pylori28

caractéristiques

Hp B38 Hp 26695 Hp J99 Hp HPAG1 Hp Shi470 Hp G27 Hp P12

Cag PAI absent Présent Présent Présent Présent Présent Présent Contenu en GC (%) 39 ,2 38,9 39,2 39,1 38,9 38,9 38,8 CDs totaux (nb) 1,528 1,637 1,543 1,539 1,592 1,611 1,639 CDs complets (nb) 1,393 1,501 1,446 1,441 1,473 1,469 1,505 Longueur moy (pb) 971 964 988 971 955 954 957 Fraction codante 85,0 86,3 86,6 87,3 87,2 84,6 85,8 CDs partiels (nb) 135 136 97 98 119 142 134 Génome tronqués(nb) 2 9 10 7 4 7 7 Pseudogènes (nb) 133 (8,7%) 127 (7,8%) 87 (5,6%) 91 (5,9%) 115 (7,2%) 135 (8,4%) 127 (7,8%) Séquence d’insertion (nombre d’ORFs) ISHp609 (5) IS606(1) IS605(5) IS200(1) IS606(1 remnant) ISHp609(1 remant) IS606 (2 remnants) ISHp609 (1) IS606 en 3 fragments IS606 (4)

Le génome d’ H. pylori se caractérise par 28:

- Sa richesse inhabituelle en systèmes de restriction-modification (RM) (63 CDSs chez la souche B38 dont 33 potentiellement actifs),

- Sa richesse en régions homopolymériques ou en répétitions de dinucléotides,

- La présence de séquences répétées sur des régions étendues distribuées régulièrement le long de l’ADN chromosomique,

- Un contenu plasmidique variable,

- - De multiples copies de séquences d’insertion.

La comparaison du génome des souches séquencées a permis de mettre en évidence une grande diversité génétique chez H. pylori 29.

Cette diversité peut être présentée sous l’angle d’une microdiversité (polymorphisme intragénétique) et d’une macrodiversité (absence ou présence d’un gène entre les souches) 30.

Le polymorphisme génétique (microdiversité) trouvé entre le génome des différentes souches séquencées apporte une explication au caractère quasi unique de chaque souche de telle sorte que chaque souche isolée d'un sujet est virtuellement différente de toutes les autres 31.

La macrodiversité concerne principalement la présence ou l’absence de gènes entre les souches (gènes spécifiques de souches).

Ainsi selon les différentes études publiées 20 à 25 % des gènes étaient «souches-spécifiques» ou « non-ubiquistes » 32,33.

La plupart de ces gènes codent pour des protéines de fonctions inconnues, des transposases ou des gènes appartenant au système de Restriction-modification 29.

Ces gènes non-ubiquistes sont localisés principalement dans 2 grandes régions de l’ADN génomique de H. pylori, le cagPAI et la zone de plasticité (PZ), caractérisées par un GC % différent de celui du reste du génome. Le cagPAI est principalement transmis sous la forme d’un bloc unique de 27 gènes, tandis que la PZ contient de multiples transposases, endonucléases, suggérant des phénomènes de recombinaison, insertion et délétion 29.

Malgré son exceptionnelle diversité génétique, cependant grâce à l’analyse du polymorphisme génétique de 7 gènes de ménage (atpA, efp, mutY, ppa, trpC,

ureI, yphC), il a été mis en évidence une forte structure phyléogéographique

chez H. pylori34,35.

6. Facteurs de virulence :

6.1 Facteurs de virulence importants pour la colonisation de l’hôte : Les cellules épithéliales de la muqueuse gastrique se protègent de l’acidité gastrique en sécrétant continuellement du mucus. Le mucus gastrique correspond à un ensemble de glycoprotéines, formant une couche extracellulaire de 1 à 1,5 mm d'épaisseur qui tapisse toute la muqueuse gastrique. Ce mucus forme donc une barrière de protection contre l’acidité gastrique, puisque le pH à la surface de la barrière est de 1.5 alors qu'il est de 7.4 en zone profonde au contact des cellules. Afin d’échapper à l’environnement hostile que représente la lumière de l’estomac, H. pylori va coloniser la muqueuse gastrique en traversant la couche de mucus grâce notamment à son uréase, ses flagelles, sa forme incurvée particulière et ses adhésines.

6.2 Uréase :

H. pylori produit une importante quantité d’uréase qui peut représenter jusqu’à

10% de la masse protéique totale de la bactérie 36. Cette métallo-enzyme transforme l’urée en ammoniac et en dioxyde de carbone, augmentant ainsi le pH gastrique. Lorsque H. pylori arrive dans l'estomac, un microenvironnement protecteur de pH neutre se crée autour de la bactérie grâce à l'uréase qui neutralise le suc gastrique acide. Ainsi H. pylori peut survivre et se multiplier dans l'estomac. L’uréase de H. pylori est composée de deux sous-unités UreA et UreB, c’est Ure B qui est la partie active 37.

6.2.1 Flagelles

H. pylori possède de 2 à 6 flagelles unipolaires qui lui confèrent sa mobilité et

lui permettent de traverser la couche de mucines. Les flagelles sont

principalement constitués des flagellines FlaA et FlaB. Ces flagelles sont

entourés d’une gaine de composition similaire à celle de la membrane externe de la bactérie qui permet une protection vis-à-vis de l’environnement acide dans lequel la bactérie évolue. De plus, cette gaine diminuerait le relarguage d’épitopes immunogènes expliquant l’absence d’activation de la voie immunitaire innée du « TollLikeReceptor5 » (TLR) qui reconnaît normalement les flagellines 38. Ceci pourrait donc contribuer à la persistance de la bactérie chez l’hôte infecté.

6.2.2 Forme de la bactérie :

La forme incurvée de H. pylori lui permet de traverser la couche de mucine et d’atteindre les cellules épithéliales. H. pylori se déplace par chimio-attraction vers les zones de la muqueuse où le pH est plus élevé 39.

6.2.3 Adhérence

H. pylori se multiplie au niveau du mucus gastrique. Une faible proportion

de bactéries atteint la surface des cellules épithéliales et y adhère grâce à l’expression d’adhésines. Pour cela, H. pylori peut utiliser plusieurs adhésines. Parmi les adhésines les plus étudiées, on peut citer Blood group antigen-binding adhesin(BabA) et Sialic acid-binding adhesin(SabA). Ces protéines se lient aux antigènes Lewis qui sont similaires à ceux des groupes sanguins et qui sont présents à la surface des cellules épithéliales gastriques. Il existe 2 allèles pour le gène babA, babA1 et babA2. Les souches babA2 sont associées aux pathologies les plus graves comme l’ulcère et l’adénocarcinome 40.

H. pylori possède d’autres adhésines qui sont des protéines de membrane

externe Outer Membrane Protein(OMP) et présentent des domaines très conservés aux extrémités N-terminale et C-terminale. Au sein de ces OMP, il a été montré que la protéine HomB joue un rôle important dans l’adhérence cellulaire et dans la réponse pro-inflammatoire. Cette protéine est également associée à l’ulcère et constitue un éventuel nouveau facteur de virulence.

6.3 Ilot de pathogénicité cag (cag PAI) :

L’îlot de pathogénicité cag(cag PAI) est un fragment d’ADN d’environ 40Kb composé d’environ 27 à 31 gènes. Cet îlot code pour un système de sécrétion type IV (SSTIV) permettant la translocation de la protéine CagA, du peptidoglycane ainsi que d’autres éléments à l’intérieur de la cellule épithéliale 41,42. Associé aux pathologies cliniques, cagPAI est un facteur de virulence déterminant d’H. pylori et les souches comportant cet îlot augmentent le risque de développement de gastrite atrophique et de cancer gastrique par rapport aux souches qui en sont naturellement dépourvues 43.