Les phénotypes de la broncho-pneumopathie chronique obstructive

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31

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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET

PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia ²Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique 0.

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

MARS 2014

ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique

BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie

BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique

EL KABBAJ DRISS Néphrologie

EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie

HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique

HASSANI AMALE Pédiatrie

HERRAK LAILA Pneumologie

JANANE ABDELLA TIF Urologie

JEAIDI ANASS Hématologie Biologique

KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique

LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie

MAKRAM SANAA Pharmacologie

OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique

RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV

SABRY MOHAMED Cardiologie

SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne

TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique

*

ABILKACEM RACHID' Pédiatrie

AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale

BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation

BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale

BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie

BOUCHRIK MOURAD Parasitologie

DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique

DOBLALI TAOUFIK Microbiologie

EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie

EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation

EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie

FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique

JAHIDI MOHAMED O.R.L

LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie

OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique

SABIR MARIA Psychiatrie

SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Meziane meryem Dermatologie

Tahri latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale

EL ASRI FOUAD Ophtalmologie

ERRAMI NOUREDDINE O.R.L

NITASSI SOPHIA O.R.L

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

A maman

Tu nous as tout donné, ta jeunesse, ton amour, ta maturité,

toute ta vie peut-être. Tu nous as enseigné la volonté, le courage,

la droiture, et le dévouement à sa famille qui allait jusqu'à

l'abnégation et au sacrifice de soi, de toute ta personne. Tu as

toujours su avoir un sourire, un geste aimable ou une parole

douce pour chaque personne et chaque jour. Tu es le pilier de

cette famille.

Je te dédie ce travail et toutes ces longues années d'études de

médecine où tu as toujours été là à mes côtés pour me soutenir,

toi sans qui, ce travail et cet accomplissement n'auraient pu voir

A papa

Tu as toujours su faire face aux tracas de l’existence tout en

gardant à l’esprit la nécessité de faire partager ces qualités de

volonté, de détermination et de motivation à chacun de tes

enfants. En complément de toute l’affection que tu m’as portée,

ces valeurs m’ont mené jusqu’ici.

Merci de tout coeur de m'avoir transmis la compassion envers

autrui et le dévouement envers sa famille.

Merci pour tous nos moments complices, pour l’oreille

attentive que tu es pour moi.

Tu m'as toujours inspirée, et tu continues de le faire.

Avec toute ma gratitude et mon amour, ta fille qui t'aime.

A mes parents que j’aime et que j’admire, pour le modèle de

A Hajar et Mehdi

Plus que quiconque, vous savez combien les marches qui menèrent à

l’aboutissement de ces études et de ce travail furent difficiles. Votre

soutien, votre patience et votre amour n’ont jamais failli.

Ensemble nous avons franchi tant d’étapes. A nos souvenirs, à tous

ces moments passés ensembles qui restent inégalables, à notre

complicité et à nos innombrables fous rires.

Tellement semblables mais si différents, vous êtes les meilleures amis,

mes confidents, mon modèle.

Source inépuisable d’apprentissage au quotidien, les moments

difficiles passés ensemble ont sans aucun doute contribué à faire de

moi un meilleur médecin. Votre courage est pour moi une leçon de vie.

Merci à ceux qui ont toujours cru en moi.

A Fatima azzahra mjidila

A celle dont l’optimisme et la stabilité m’apportent énormément et

m’aident à avancer.

A celle dont la philosophie de la vie sont d’une aide précieuse.

Merci pour la finesse de ton jugement, pour ta foi en moi, mais surtout

merci pour ton humour subtile qui sait me redonner

le sourire même dans les moments les plus difficiles.

Pour tous ces bons moment passés ensemble et à ceux à venir.

La vie m’a fait un très beau cadeau en faisant de toi ma seconde sœur je

t’aime.

A mon Mari Ayoub

De tous les choix que j’ai fait dans ma vie, celui qui m’a le plus comblé est

de t’avoir à mes côtés.

Tu es quelqu’un de si bon et bienveillant, ta présence me rend heureuse.

C’est grâce à toi que je suis devenue plus confiante.

Tous les mots ne pourraient exprimer mon respect et mon amour envers

toi.

A Tati Fatiha et tonton Omar :

Tati Fatiha :

Une belle–mère au vrai sens du terme, une beauté intérieur sans égale

et une douceur de maman, sans trop te décrire tu es une femme

formidable. Je suis heureuse de t’avoir rencontré dans ma vie, je

t’aime énormément.

Tonton Omar :

Depuis le premier jour tu m’as accueilli dans ton foyer avec beaucoup

de chaleur et d’amour, au fil du temps j’ai eu de plus en plus d’estime

pour toi. Tu es un plat de sagesse avec une poignée d’humour, un

cocktail divin. Tout simplement le plus adorable des beaux pères.

A mes très chers amis

Salma benbekhita, Ismail grimilouu, Sara tamjoujtta ,Sanae sialitik

Marouane ouz,Achraf khairi, Talal ,Omar, Hasnae, Sophia ,Kaoutar

manouri ,Soumia….

Et a toute personne appartenant à la promo d’interne

2014.

Nous avons traversé beaucoup d’épreuves ensemble mais nous y

sommes arrivés.

Je nous vois grandir, murir, douter, reculer puis au final avancer vers

la même direction confirmant ainsi ce lien si fort qui nous uni.

Pour votre soutien immanquable, pour votre motivation, votre

accompagnement tout au long de mon cursus.

Nous sommes aujourd’hui une seule et même famille.

Sans vous tout aurait été diffèrent.

Merci d’exister.

A Notre Maitre - Rapporteur et président de Thèse,

Monsieur le Professeur Mustapha EL FTOUH

Professeur de Pneumologie

C’est pour moi un grand honneur et plaisir que vous ayez dirigé ce

travail et accepté à le présider, je vous en suis profondément

reconnaissante.

Je vous suis grandement redevable pour l’accueil chaleureux et paternel

que vous m’avez toujours réservé, votre aide et vos conseils avisés

toujours donnés avec grand amour, Je suis fière d’avoir été votre élève et

essaierai à votre exemple d’avoir toujours cet esprit dynamique, et de

faire évoluer du mieux que

je pourrai la médecine. Ainsi, je m’efforcerai tout au long de ma carrière

de rester digne de la confiance que vous m’avez accordée.

Qu’il me soit permis, chère maitre, de vous exprimer ma profonde estime

et ma sincère reconnaissance.

A Notre Maitre et Juge de Thèse

Madame le Professeur Leîla ACHACHI

Professeur de Pneumologie

Vous avez aimablement accepté de juger ce modeste travail. C’est un

grand honneur que vous m’accordiez en siégeant parmi le jury de thèse.

Vos qualités humaines et professionnelles font de vous un maitre aimé

et respecté. Veuillez trouver ici l’expression de ma considération et de

A Notre Maitre et Juge de Thèse

Madame le Professeur Laila HERRAK

Professeur de Pneumologie

Malgré les multiples obligations que sont les vôtres, vous avez

généreusement accepté de faire partie de mon jury et de juger ce travail.

Votre présence est pour moi, l’occasion de vous exprimer mon

admiration pour votre rigueur scientifique et vos qualités pédagogiques

inégalables. Soyez assurée de ma sincère reconnaissance et de mon

profond respect.

A Notre Maitre et Juge de Thèse

Madame le Professeur Mouna SOUALHI

Professeur de Pneumologie

Vous avez accepté simplement et spontanément de juger ce travail.

Qu’il me soit permis de vous exprimer ma reconnaissance et mon profond

respect. Votre dévouement au travail, votre modestie et votre gentillesse

imposent le respect et représentent le modèle que je serai heureuse de

suivre. Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de ma

grande estime et ma considération sans faille.

Abréviations :

BPCO : Broncho-pneumopathie chronique obstructive.

GOLD : Global initiative for chronic obstructive lung disease. EFR : Exploration fonctionnelle respiratoire.

VEMS : Volume expiratoire maximum par seconde.

CVF : Capacité vitale fonctionnelle.

CPT : Capacité pulmonaire totale.

VR : Volume résiduel.

DEP : Débit expiratoire de pointe GDS : Gaz du sang artériel.

VAD : Voies aériennes distales.

CAT : COPD assessment test.

mMRC : L’échelle du Medical Research Council.

EVA : Echelle visuelle analogique.

NYHA : la New York Heart Association CI : Corticoides inhalés

LABA : Beta 2 agoniste de longue durée

LAMA : Anticholinérgique de longue durée d’action

Liste des figures

Figure 1 : Anatomie du poumon

Figure 2 : Structure de l'épithélium des voies aériennes.

Figure 3 : Protéines de défense sécrétées par les différentes couches cellulaire. Figure 4 : Interaction génétique –environnements

Figure 5 : Résumé des relations structure—fonction dans la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO)

Figure 6 : Echelle visuelle analogique Figure 7 : Echelle de BORG

Figure 8 : Courbe de volumes et capacités respiratoire Figure 9 : Spirométrie

Figure 10 : Courbe débit - volume Figure 11 : Pléthysmographie.

Figure 12 : Radio tharacique de face / profil Figure 13 : TDM thoracique

Figure 14 : Profil clinique bleu bloaters à droite et pink puffers à gauche

Figure 15 : Classification de sévérité de la BPCO en 4 stades ( A,B,C,D) selon les recommandations internationales de la global initiative for obstructive lung disease (GOLD).

Figure 16 : Les principaux candidats phénotypes chez les patients atteints de BPCO Figure 17 :Classification des phénotypes GOLD 2017

Liste des graphiques

Graphique 2 : Répartition des malades selon l’intoxication tabagique Graphique 3 : Répartition des malades selon leurs professions

Graphique 4 : Répartition des malades selon le stade de dyspnée

Graphique 5 : Répartition des malades selon le nombre d’exacerbation par an Graphique 6 : Répartition des causes d’exacerbations chez nos malades

Graphique 7 : Répartition des malades selon le degré d’obstruction = VEMS Graphique 8 : Répartition des malades selon les phénotypes respectifs du

GOLD 2016.

Graphique 9 : Le traitement reçu par chaque phénotype dans notre série. Graphique 10 : Répartition des malades selon leur observance thérapeutique Graphique 11 : Comparaison de l’incidence de la BPCO selon le sexe entre les

trois études.

Graphique 12 : Comparaison de la prévalence des phénotypes de la BPCO

Liste des tableaux

Tableau 1 : Le traitement reçu par chaque phénotypes dans notre série. Tableau 2 : Classification de la BPCO selon le VEMS post β2 mimétiques Tableau 3 : Diagnostic différentiel de la BPCO

Tableau 4 : Caractéristiques des phénotypes de la BPCO.

Tableau 5 : Traitement non pharmacologique dédié à chaque phénotype selon

les recommandations du GOLD 2015.

Tableau 6 : Traitement pharmacologique recommandé en 1ère intention selon les recommandations du GOLD 2016.

Tableau 7 : Traitement pharmacologique recommandé en 2ème intention selon les recommandations du GOLD 2015.

Tableau 8 : Autres thérapeutiques possible selon le GOLD 2015. Tableau 9 : La moyenne d’âge selon chaque étude.

Introduction ...1 Matériels ...5 I. Type de l’étude : ...6 II. Objectifs de l’étude :...6 III. Critère d’inclusion : ...7 IV. Critère d’exclusion : ...7 Méthode ...8 I. Fiche d’exploitation : ...9 II. Méthodologie de recueil des données : ... 11 Résultats ... 13 I. Données épidémiologiques: ... 14 1. Age : ... 14 2. Sexe : ... 14 3. Intoxication tabagique: ... 15 4. Profession : ... 15 II. Données cliniques : ... 16 1. Stade de dyspnée : selon la mMRC ... 16 2. Qualité de vie : ... 16 3. Nombre d’exacerbations par an : ... 17 4. Causes d’exacerbations : ... 17 III. Données para cliniques :... 18 1. Imagerie : Radio pulmonaire et TDM ... 18 2. Exploration fonctionnelle respiratoire : ... 18 IV. Classification des phénotypes selon le GOLD 2016 ... 19 V. Traitement : ... 19 1. Traitement pharmacologique : ... 19 2. Traitement non pharmacologique ... 20 3. Observance thérapeutique : ... 21

Discussion-Commentaires ... 22 I. Historique et definition: ... 23 II. Rappel anatomique et histologique : ... 25 III. Epidemiologie : ... 32 1. Facteurs de risque : ... 32 2. Prévalence :... 35 IV. Dépistage : ... 38 V. Physiopathologie : ... 42 1. A l’état stable : ... 42 2. A l’état instableè ( lors d’exacerbation) : ... 50 VI. Diagnostic : ... 54 VII. Complications de la BPCO: ... 77 VIII.Phénotypes de la BPCO : ... 82 IX. Traitement ... 91 1. Objectifs du traitement ... 91 2. Prise en charge thérapeutique globale selon les stades de sévérité : ... 93 3. Thérapeutique ciblée selon les phénotypes : ... 99

Profil épidémiologique, clinique et fonctionnel des phénotypes de la BPCO ... 103

Niveau d’application du GOLD 2016 ... 114 Conclusion ... 120 Résumés ... 123 Références ... 127

La broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) est un véritable problème de santé, c'est une maladie chronique et lentement progressive caractérisée par une diminution non complètement réversible des débits aériens. Elle représente l’une des principales causes de mortalité et morbidité dans le monde [1]. Particulièrement dans les pays en voie de développement où la multiplicité des facteurs de risque environnementaux existe, et où le coût du diagnostic et de la prise en charge sont élevés, le diagnostic est le plus souvent tardif et la prévention fait défaut [2].

Cette pathologie est sous diagnostiquée, elle altère la qualité de vie et aboutit à un handicap respiratoire, son traitement ne fait que ralentir son évolution. Les dernières recommandations mettent le point et soulignent l'intérêt du diagnostic précoce ainsi que le dépistage des populations à risque [3].

Le tabac reste la première cause de la broncho-pneumopathie chronique obstructive et l'augmentation de ce phénomène chez les femmes tend à réduire la disparité entre les deux sexes. Mais sa prévalence chez les non-fumeurs suggère toutefois l'existence d’autres facteurs, sa précocité d'apparition chez certains sujets, et la disparité de l’atteinte pour un même degré d’exposition laisse penser que cette maladie est poly génétique. C'est l'exemple type et classique d'interaction entre gènes et environnement [4].

évolutive la plus fréquente [5]. Ces exacerbations représentent une cause de souffrance incontournable pour le patient, c'est un enjeu individuel et collectif, leurs étiologies sont multiples mais la plus fréquente reste l'infection bactérienne. La prévention et le traitement s'avère donc nécessaire.

Désormais, la BPCO est considérée actuellement comme maladie systémique complexe à l'origine de multiples manifestations cliniques impliquées dans le pronostic du patient, depuis la sévérité de l'obstruction qui détermine la classification du GOLD ne peut plus être considérée comme le seul facteur prédictif de survie et comme seul indicateur de choix thérapeutique [6].

Il y' a très longtemps les spécialistes de la matières ont pris conscience de l'hétérogénéité des patients atteints de la BPCO d'un point de vue anatomique et clinique, et que pour un même degré d'obstruction bronchique les patients avaient des symptômes (intensité de la dyspnée, fréquence des exacerbations) très différents, une capacité à l’exercice différente et un retentissement différent sur la qualité de vie, de ce fait plusieurs phénotypes ont été proposés afin de pouvoir mieux gérer ces patients sur le plan thérapeutique.

Ces propositions établies auparavant s'avèrent insuffisantes et le recours à une nouvelle classification phénotypique était obligatoire prenant en compte le retentissement symptomatique et le risque d'exacerbation en plus de la sévérité de l'obstruction bronchique [7].

Cette hétérogénéité des patients atteints de cette pathologie était à l'origine de plusieurs recherches menées pour identifier des sous groupes de patients qui partagent les mêmes caractéristiques phénotypiques pour tenter de progresser dans la prise en charge ciblée [8].

Dans notre étude nous allons nous pencher vers cette nouvelle approche qui reste jusqu'à ce jour un sujet de recherche qui pourrait avoir des conséquences sur la prise en charge des patients. Cette perspective ouverte par les phénotypes concernant aussi la compréhension des mécanismes physiopathologiques et des facteurs génétiques et/ou environnementaux [9]. Ainsi nous allons étudier le niveau d’application des dernières recommandations dans la prise en charge thérapeutique GOLD 2016 pour les différents phénotypes dans notre contexte marocain.

Mots clés : BPCO, dépistage, causes d’exacerbations, phénotype GOLD 2016, Recommandations thérapeutique GOLD 2016.

I. Type de l’étude :

Il s’agit d’une étude rétrospective et descriptive analytique réalisée au sein du service de pneumologie à l’Hôpital Avicenne Rabat, nous rapportons 130 cas de patients porteurs de la BPCO sur une période de 3 ans allant de 2013 à 2015.

Ainsi, le présent travail a pour objectif d'étudier :

 Le profil épidémiologique, clinique et fonctionnel des phénotypes de la BPCO.

 L’évaluation du niveau d’application du GOLD 2016.

II. Objectifs de l’étude :

Notre travail a pour objectifs de classer les patients recueillis dans cette étude par phénotype respectif selon les dernières recommandations du GOLD 2016, ainsi de mettre en évidence les modalités de traitements selon chaque phénotype et finalement d’évaluer le niveau d’application du GOLD dans notre contexte marocain.

 Sélection des patients :

-Notre étude a porté sur une durée de 3 ans entre 2013 et 2015.

Durant cette période le nombre de cas observés était très élevé, exposant par ailleurs la fréquence de cette pathologie ; en effet notre série comprend 130 cas.

 Revue de la littérature :

Une recherche bibliographique en langue française et anglaise a été effectuée en se référant aux bases de données électroniques suivantes :

 PubMed

 Science-direct  EM-consult  Springer

En utilisant les mots clés suivants : BPCO, dépistage, causes exacerbations, phénotype GOLD2016, Recommandations thérapeutiques GOLD 2016.

III. Critère d’inclusion :

De 2013 à 2015 soit une durée totale de 3 ans au Service de pneumologie à l’Hôpital Ibn Sina de RABAT incluant les malades hospitalisés pour exacerbation

IV. Critère d’exclusion :

Nous avons exclus tous les patients porteurs d’insuffisance respiratoire chronique autre que la broncho-pneumopathie chronique obstructive tel que : l’asthme, dilatation des bronches…

I. Fiche d’exploitation :

 Durée d’hospitalisation: Du : au : total :  Diagnostic retenu :  ATCD :  Tabac : P/A  Alcool :  Cannabisme  Bronchite chronique :  BPCO :  Hospitalisation/année:  Histoire de l’exacerbation :  Date de début :  Mode de début :  Signes cliniques :

 Examen clinique général:  FR :

 FC :  SaO2 :  SDLR :

 Cyanose :  Signes ICD :  HD :  OMI :  Pd :  Taille :  IMC :  Ex Pleuro-pulmonaire :  Ex cardio-vasculaire :  Autres :  RX thoracique :  TDM thoracique :  EFR :  Tiffeneau pré :  Tiffeneau post :  VEMS (pré) :  VEMS (post) :  CVF :  CPT :  VR :  GOLD :

 GSA : -PH : -Pao2 : -Paco2 : -HCO3-  Phénotype:

II. Méthodologie de recueil des données :

Notre étude a portée sur des patients porteurs de la broncho-pneumopathie chronique obstructive suivi au sein de notre service durant une période de 3 ans allant de (2013-2015).

L’étude est axée sur :

 Un interrogatoire précisant l’âge, le sexe et l'intoxication tabagique ainsi que la profession.

 Cet interrogatoire va nous permettre ainsi de stadifier la dyspnée selon les 2 classifications respectives (CAT et mMRC) ainsi que la connaissance du nombre d'exacerbation annuelle.

 Un examen physique complet.

 Un bilan para clinique reposant surtout sur la spirométrie objectivant la sévérité de la BPCO selon les résultats du VEMS.

 Les traitements reçus par chaque groupe de phénotype

Ainsi, l’ensemble des données a été recueilli à partir des dossiers médicaux des patients, des résultats des examens para cliniques et des thérapeutiques reçues.  Données épidémiologiques :  Age  Sexe  Intoxication tabagique  Profession

 Données cliniques :

 Stadification de la dyspnée selon la classification : mMRC  La qualité de vie

 Le nombre d’exacerbation par an  Les causes d’exacerbations

 Para-clinique :  radiographie thoracique  spirométrie  Thérapeutique :  Pharmacologique  Non pharmacologique  L’observance thérapeutique

L’ensemble de ces données a été recueilli sur une fiche d’exploitation préétablie (ci-joint).

I. Données épidémiologique :

1. Age :

Entre 50 ans et 90 ans avec une moyenne d’âge de 64ans.

2. Sexe :

Au sein de notre étude : 124 cas sur 130 sont de sexe masculin. Le ratio masculin est largement supérieur au ratio féminin.

Graphique 1 : Répartition des malades selon le sexe 95%

5%

HOMMES FEMMES

3. Intoxication tabagique :

Parmi les patients de notre étude 126 sur 130 patients sont des tabagiques.

Graphique 2 : Répartition des malades selon l’intoxication tabagique

4. Profession :

Parmi nos 130 patients :  6% : Fonctionnaires

 30% : Profession Libérale à savoir Menuiserie, Tôlerie, Agriculture ….  35% : Commerçants

 29% : Non précisées

Graphique 3 : Répartition des malades selon leurs professions 97% 3% FUMEURS NON FUMEURS 6% 30% 35% 29%

II. Données cliniques :

1. Stade de dyspnée : selon la mMRC

Dans notre étude les patients porteurs d’une dyspnée stade 2 sont plus fréquents que ceux qui souffrent d’une dyspnée stade 3.

Graphique 4 : Répartition des malades selon le stade de dyspnée

2. Qualité de vie :

La qualité de vie n’a pas été évaluée vu que la plupart des malades étaient admis en exacerbation. 14% 19% 9% 58% STADE 1 STADE 2 STADE 3 STADE 4

3. Nombre d’exacerbations par an :

Entre 0-1 : 73% ≥ 2 :27%

Graphique 5 : Répartition des malades selon le nombre d’exacerbation par an

4. Causes d’exacerbations :

L’exacerbation constitue la plus fréquente des complications évolutives dont les étiologies sont variées et souvent intriquées, elles sont d’origine infectieuse dans la majorité des cas.

Dans notre étude cette cause a été retrouvée dans 65% des cas.

Graphique 6 : Répartition des causes d’exacerbations chez nos malades 27%

73%

≥ 2 Entre 0 et 1

65%

III. Données para cliniques :

1. Imagerie : Radio pulmonaire et TDM

On retrouve :

Dans 15%  Bulle unique Dans 35%  Poumon bulleux.

Dans 78%  Distension thoracique avec horizontalisations des côtes Dans 42%  Coupoles festonnées

2. Donnée de la spirométrie :

 Degré d’obstruction : VEMS

1%

16%

33% 50%

IV. Classification des phénotypes selon le GOLD 2016

La nouvelle classification GOLD 2016 décrit 4 phénotypes A,B,C,D . Dans notre étude le phénotype D est largement le plus fréquent suivi du phénotype B contrairement au phénotype A qui reste très rare.

Graphique 8 : Répartition des malades selon les phénotypes respectifs du GOLD 2016.

V. Traitement :

1. Traitement pharmacologique :

Lors de l’exacerbation :

 19% de patients n’ont reçu aucun traitement

 20% de patients ont reçu les B2 mimétique à courte durée d’action en continue ou à la demande

 35% de patients ont reçu les B2 mimétique à longue durée d’action et les corticoïdes inhalés

4%

19%

11% 66%

Prévalence des phénotypes

 15% de patients ont reçu les B2 mimétique à longue durée d’action seul

 8% de patients ont reçu les antis cholinergiques.  A l’état stable et selon chaque phénotype

Tableau 1:

Phénotype A Phénotype B Phénotype C Phénotype D

-75% SABA -25% Aucun TTT -65% LABA et CI -20% SABA -15% Aucun TTT -65% LABA et CI -20% SABA -15% Aucun TTT -25% LAMA et LABA et CI -65% LABA et CI -10% Aucun TTT 25% 15% 15% 65% 65% 65% 75% 20% 20% _25%

2. Traitement non pharmacologique

 Le sevrage tabagique représente la pierre angulaire du traitement non pharmacologique :

 96% de nos patients ont arrêté de fumer.

 68% ont bénéficié d’une vaccination anti grippale.

3. Observance thérapeutique :

Sur les 130 patients recueillis au-delà de la moitié ne prennent pas correctement leurs traitements soit 78 patients.

Graphique 10 : Répartition des malades selon leur observance thérapeutique MAUVAISE

66% BONNE

BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE :

I. Historique et définition :

Le développement du tabagisme à large échelle pendant le XXème siècle

[10] s’est accompagné d’une augmentation des pathologies respiratoires liées au

tabac. Parmi elles, plusieurs entités ont été individualisées :

La bronchite chronique, définie par la présence d’une toux et d’une expectoration chronique survenant au moins trois mois par an pendant au moins deux années consécutives, sans autre cause identifiée [11];

L'emphysème, défini comme une destruction des espaces aériens distaux au-delà de la bronchiole terminale, sans fibrose [11];

La BPCO caractérisée par une obstruction bronchique incomplètement réversible après l’administration d’un traitement bronchodilatateur [11].

Ces définitions sont issues de modifications itératives d’un consensus d’experts (CIBA symposium) de la fin des années 1950 [12] et reposent sur des arguments bien différents : la définition de la bronchite chronique est clinique, celle de l’emphysème est anatomique (actuellement accessible par le scanner) et celle de la BPCO est fonctionnelle (nécessitant la réalisation d’une spirométrie).

Ces définitions étaient destinées à simplifier une terminologie imprécise et complexe [13].

Ainsi, la définition de la BPCO, dans les recommandations nationales et internationales actuelles, repose sur la réalisation d’une spirométrie post-bronchodilatateur mettant en évidence une obstruction bronchique incomplètement réversible, définie de façon pragmatique par un rapport

volume maximal expiré la 1ere seconde (VEMS)/capacité vitale forcée (CVF)<70% [11, 14].

Définition :

La définition de la BPCO a été revue par le GOLD 2011-2016 : qui a considéré la BPCO comme étant une maladie respiratoire fréquente traitable et que l’on peut prévenir, avec des conséquences extra pulmonaire qui participent à la sévérité de l’affection. La composante pulmonaire est caractérisée par une limitation de débit non totalement réversible. La limitation de débit est progressive et associée à une réponse inflammatoire du poumon à une agression externe. Les exacerbations et les comorbidités contribuent à la sévérité de la maladie [15 ,16].

Cette définition n'utilise pas les termes bronchite chronique et l'emphysème et exclut l'asthme qui est une limitation du débit d'air réversible.

Les symptômes de la BPCO comprennent :  Dyspnée

II. Rappel anatomique et histologique :

 Rappel anatomique :

La respiration est un processus par lequel les structures assurant cette fonction, permettent un échange gazeux nécessaire pour le maintien de la respiration à l’échelle cellulaire.

La fonction respiratoire est assurée par l’appareil respiratoire qui est formé de deux constituants principaux :

- un système de conduction permettant le transfert et le conditionnement de l’air inspiré jusqu’au milieu d’échange ;

- le milieu d’échange qui est le tissu pulmonaire.

L’appareil respiratoire se divise en deux parties séparées par le pharynx : les voies aériennes supérieures et l’appareil broncho-pulmonaire. Les voies aériennes supérieures comprennent une série de cavités communicantes: le nez, les sinus, le rhinopharynx. Ces voies formées de structures tubulaires flexibles, filtrent, humidifient et régulent la température de l’air inspiré. Par ailleurs, la cavité nasale contient les récepteurs de l’olfaction, et les sinus (cavités localisées dans les structures osseuses de la face) se comportent comme des caisses de résonnance pour la parole, et contribuent à la réduction de la masse osseuse du squelette de la face.

Figure 1 : Anatomie du poumon

L’appareil broncho-pulmonaire commence par le larynx, et se continue par la trachée dans le thorax, pour se diviser en deux bronches primaires ou principales. Ces dernières se divisent en branchements (une vingtaine) pour se terminer dans les alvéoles.

Les poumons sont constitués de deux formations situées latéralement dans la cavité thoracique, séparées par le médiastin. Ils reposent sur le diaphragme qui délimite la cavité abdominale supérieure. Les poumons sont des structures

Le poumon droit est divisé en trois lobes (supérieur, moyen et inférieur), le gauche divisé en deux (supérieur et inférieur). À gauche, la partie lingulaire du lobe supérieur correspond au lobe moyen droit, tandis que la partie culminale (culmen) correspond au lobe supérieur droit. Les lobes sont séparés par des scissures, deux à droite (la grande ou « oblique », et la petite ou « horizontale ») et une à gauche (l'oblique). Chaque lobe des poumons est divisé en segments pulmonaires.

Au niveau des hiles pulmonaires, les structures bronchiques et vasculaires pénètrent dans le tissu pulmonaire et s’effectue la réflexion de la séreuse pleurale.

Le tissu pulmonaire est macroscopiquement homogène spongieux. La teinte rose habituellement due à la perfusion du tissu, est modifiée par la fixation de la pièce, et le taux d’exposition aux agents polluants divers. La partie distale terminale des voies de conduction est la bronchiole terminale. Cette dernière se divise en ramifications courtes appelées bronchioles respiratoires car leur paroi contient des alvéoles. Chaque bronchiole respiratoire se divise en segments appelés canaux alvéolaires sur lesquels s’ouvrent des sacs alvéolaires et des alvéoles [17].

La vascularisation pulmonaire artérielle est double : le système pulmonaire et bronchique.

Les artères pulmonaires apportent le sang veineux du ventricule droit pour l'oxygénation, leur parcours suit les bronches. Les artères bronchiques proviennent de l'aorte ou des artères intercostales et apportent le sang oxygéné à la paroi bronchique au niveau des bronchioles terminales.

 Rappel histologique :

Avant d'aborder la partie dédiée à la physiopathologie il est intéressant de présenter un petit aperçu sur l'histologie du tissu des voies aériennes, qui

intervient dans les mécanismes de défense.

La coupe histologique au faible grossissement, transversale passant au niveau des cavités nasales, colorée au Bleu Alcyan, montre les espaces séparés dans la portion médiane par un septum cartilagineux (le tissu cartilagineux est coloré en bleu, et la muqueuse en rose). Les espaces présentent un aspect labyrinthique sur coupe, du fait du repli des cornets, entrainant un tourbillon de l’air inspiré qui est plaqué contre la muqueuse respiratoire.

La muqueuse nasale au moyen grossissement, montre un épithélium respiratoire riche en cellules caliciformes. Le chorion contient de nombreuses glandes séreuses, et il est riche en éléments vasculaires.

Le pharynx, carrefour aéro-digestif, précède les voies aériennes inférieures qui commencent par l’organe de phonation, le larynx. La muqueuse respiratoire tapisse les structures de conduction aérienne, à l’exception des zones communes digestives et les parties soumises aux phénomènes de friction et de vibration tel que l’appareil laryngé. Ces portions sont revêtues par un épithélium épidermoïde (pluristratifié non kératinisé) plus apte à résister au stress mécanique qu’une muqueuse respiratoire.

partie antérieure et de bandes musculaires lisses qui joignent les bords libres de l’anneau en postérieur. L’ensemble, recouvert par la muqueuse, empêche le tube de se collaber pendant l’inspiration.

Les différentes couches de la paroi trachéale au fort grossissement sont visibles. L’épithélium respiratoire repose sur un chorion formé d’un tissu conjonctif lâche riche en vaisseaux avec une densification fibroélastique qui le sépare de la sous-muqueuse. Cette dernière contient de nombreuses glandes mixtes séromuqueuses [18].

L’épithélium respiratoire présente une structure cellulaire variable en fonction du site anatomique (Fig.1). L’épithélium bronchique, pluristratifié de type muco-ciliaire, est composé principalement de cellules ciliées, associées à des cellules basales et une faible composante de cellules caliciformes (Jeffery, 1983). L’épithélium bronchiolaire comprend des cellules ciliées, des cellules basales et des cellules sécrétoires non ciliées ou Club cells (Winkelmann, 2010), les bronchioles les plus distales présentant un épithélium constitué uniquement de Club cells (Plopper, 1983). L’épithélium respiratoire des alvéoles est de type monostratifié et composé des pneumocytes de type I et II. Le maintien de l’intégrité de cette barrière épithéliale est assuré par un système de jonctions intercellulaires (jonctions serrées, jonctions adhérentes et desmosomes).

Figure 2 : Structure de l'épithélium des voies aériennes.

la clairance mucociliaire est un phénomène complexe et régulé, pour laquelle un modèle « gel sur brosse » a récemment été décrit. Dans ce modèle, le mucus « gel », sécrété par les cellules caliciformes et les cellules sécrétoires des glandes sous-muqueuses, recouvre la « brosse » composée des mucines et mucopolysaccharides émanant de la surface des cils et de la membrane des cellules apicales et fixées à la surface cellulaire par des domaines transmembranaires (Anthunes, 2007 ; Button, 2012). Un battement ciliaire rythmé et coordonné permet, pendant sa phase active, la mobilisation du mucus et des particules et bactéries qui y sont piégés (Thompson, 1995 ; Knowles, 2002). Pendant la phase de relaxation, les cils relâchent le mucus, permettant sa propulsion ascendante par une action tapis roulant (Thompson, 1995).

aériennes en réponse à une agression toxique ou infectieuse (Bals, 1998 ; Travis, 2001 ; Schutte, 2002 ; Ganz, 2001). Des chimiokines, cytokines et facteurs de croissance sécrétés par l’épithélium bronchique lui confèrent un rôle dans l’initiation et le maintien de la réponse inflammatoire bronchique (Bals, 2004). La sécrétion de lactoperoxidase protégeant la surface épithéliale par la production de radicaux oxydants (Wijkstrom-Frei, 2003 ; Forteza, 2005), la libération d’IgA sécrétoires (Pilette, 2001) ou de protéines comme l’utéroglobine, CCSP ou CC10 (Crouch, 1998 ; Hawgood, 2004 ; Mukherjee, 1999) permettent également d’assurer la fonction de défense de l’épithélium. La sécrétion de métalloprotéase matricielle 7 (MMP-7), exprimée de façon constitutive par les cellules épithéliales des voies aériennes, permet l’activation de la forme latente de peptides antimicrobiens comme les défensines (Parks, 2001). L’ensemble de ces mécanismes concourt au maintien de la fonction de l’épithélium normal.

III. Epidémiologie :

1. Facteurs de risque :

 Tabagisme :

De loin le facteur le plus important et le mieux connu du public, le tabagisme reste la première cause de BPCO. Sa responsabilité est ainsi invoquée dans 80 à 85% des diagnostics de BPCO [19]. La fréquence, l’évolution et la mortalité liées à la BPCO sont étroitement associées à l’importance de l’intoxication tabagique. Mais seulement 15 à 20 % des fumeurs développeront une BPCO. Ce facteur est évitable et l’arrêt de la consommation de tabac ralentit considérablement l’évolution d’une BPCO déjà installée [19,20].

 Facteurs professionnels :

La responsabilité des facteurs professionnels dans l’apparition ou l’aggravation des BPCO est restée longtemps occultée par le poids prépondérant du tabagisme. Il existe aujourd’hui suffisamment de données expérimentales, et surtout épidémiologiques qui témoignent du rôle important des expositions professionnelles en tant que facteur étiologique des BPCO. Selon plusieurs études épidémiologiques, 15 % des BPCO seraient d’origine professionnelle

[21]. L’exposition à certains polluants (gaz toxiques, solvants, poussières de

silice et de ciment, poussières minérales, certains micro-organismes et endotoxines, poussières textiles...) entraîne un risque de BPCO. Ainsi, parmi les

 Facteurs environnementaux :

Dans les pays en voie de développement, l’inhalation de fumées provenant de biocombustibles (bois, charbon de bois, fumier et résidus agricoles) utilisés pour la cuisson et le chauffage, dans des logements mal ventilés, constitue un risque important de BPCO. Ce sont donc les femmes qui y sont particulièrement exposées. Ainsi, en Chine, la prévalence de la BPCO chez les femmes non fumeuses serait trois fois plus élevée en milieu rural, comparativement aux femmes vivant en milieu urbain et non exposées aux biocombustibles [23]. Par contre, le rôle de la pollution atmosphérique (particulaire [PM], NO2 et SO2), en termes de facteur de risque, est encore mal connu, et reste de faible importance par rapport au tabagisme. Son impact a cependant été mis en évidence en tant que facteur aggravant chez les patients BPCO lors des pics de pollution atmosphérique [24].

 Facteurs infectieux :

Les infections pulmonaires semblent jouer un rôle important dans la survenue de la BPCO en fonction de la période de la vie. Ainsi, durant l’enfance, l’exposition aux infections pourrait altérer la fonction respiratoire de l’enfant [25]. À l’âge adulte, la survenue répétée d’exacerbations d’origine virale ou bactérienne pourrait également contribuer à l’aggravation du déclin de la fonction respiratoire conduisant à la BPCO [26].

 Facteurs socioéconomiques :

Le risque de développer une BPCO est inversement lié aux conditions socioéconomiques [27]. Il est cependant difficile de dire si ce risque n’est pas simplement la conséquence de plusieurs facteurs : exposition aux polluants