ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻﺇ ﺎﻨﻟ ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ
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31
MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI
1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION : Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
DECEMBRE 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
MARS 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat
NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
DECEMBRE 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
MARS 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
DECEMBRE 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie
Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A mes très chers parents
Mme Houria Arron et Mr Abdelilah Dilal
Je ne trouve pas les mots pour vous remercier de votre dévouement infini. Vous m’avez accompagnée durant ce long parcours, et je sais que ce jour
vous êtes fiers mais aussi soulagés, d’avoir accompli votre mission tellement difficile. Merci pour toutes les peines, tous les sacrifices que vous
avez consentis pour mon éducation et ma formation. Sans vous, je n’aurais jamais réussi. Merci de m’avoir toujours encouragée à persévérer et à être meilleure. Merci d’avoir été patients
dans mes périodes difficiles.
Aucune dédicace ne pourrait exprimer à leur juste valeur l’amour et la gratitude que je vous porte.
Je mets entre vos mains le fruit de longues années d’études loin de vous. Puisse Dieu, le tout Puissant, vous accorder santé, bonheur et longue vie.
J’espère ne jamais vous décevoir.
A ma raison de vivre, mon époux Mehdi Abakka
Pour l’amour et l’affection qui nous ont réunis.
Je me rappelle du jour où je ne cessais de répéter : je ne ferai pas médecine. Aujourd’hui je sais que Le Bon Dieu fait bien les choses ; le choix de cette carrière et ma réussite au concours d’internat m’ont permis de rencontrer
mon âme sœur.
Je ne pourrais jamais te remercier suffisamment de m’avoir toujours épaulée.
Sans toi ce travail n’aurait pas vu le jour. Merci pour ton soutien continu, tes encouragements et tes incitations à faire toujours de mon
mieux.
A mes chers frères Yassin et Saad
Le fait de savoir que j'aurai toujours à mes côtés deux hommes pour me soutenir et m'aider quelles que soient les circonstances me rassure
tellement.
Je vous dédie ce travail pour vous remercier.
Et je vous souhaite beaucoup de succès et de bonheur aussi bien dans votre vie professionnelle que personnelle.
A ma grand-mère 3ziza
Je ne serais rien sans toi.
Sans tes prières et tes encouragements. Tu nous as éduqués depuis notre plus jeune âge.
Tes phrases et tes mots uniques resteront à toujours fixés dans ma mémoire.
A ma grand-mère Mamani
Tu as toujours été la personne la plus sage de la famille.
Merci de ton amour et ton affection, je te souhaite une longue vie en bonne santé.
A la mémoire de mon grand-père
Je n'oublierai jamais comment tu nous comblais d'amour, ta rentrée à la maison la rendait pleine de joie.
Repose en paix.
A mes beaux-parents, mes beaux-frères et sœurs
Je remercie Dieu de ce beau destin qui nous a réuni. Je vous remercie de m'avoir accueillie les bras ouverts.
Je vous dédie ce travail témoignant de mon grand respect et mon estime envers vous.
Pour vos conseils et votre soutien moral. J'implore Dieu qu'il vous apporte santé et bonheur.
A mes fidèles amis
Sarah, Kaoutar, Houda, Adnan, Imad, Anass, Boutaina, Kawtar, Yahya, Hala S, Hala B, Mounia, Lina...
Merci d’avoir cru en moi quand je ne le faisais pas. Je n’oublierai jamais votre soutien et vos encouragements.
Vous êtes dans mon cœur, affectueusement.
A mes tantes, mes oncles, mes cousins et toute ma famille.
A tous mes collègues, à tous les membres de l'AMIR et à la promotion 2017
A notre maître et président de thèse Professeur Mimoun Zouhdi Professeur de Microbiologie
C'est pour moi un grand honneur de vous voir présider cette thèse. Qu'il me soit permis de vous remercier et vous exprimer mon profond
A notre maître et rapporteur de thèse Professeur Yassine Sekhsokh
Professeur de Microbiologie
Merci d'avoir accepté d'encadrer ce sujet malgré vos nombreuses obligations.
L'empathie avec laquelle vous m'avez accueillie m'a touchée. Veuillez accepter ma profonde gratitude pour votre aide considérable.
A notre maître et juge de thèse Professeur Sakina Hamzaoui
Professeur de Microbiologie
Durant nos années d'études, nous avons eu la chance de vous avoir comme enseignante.
Permettez-moi de vous témoigner de mon respect et estime les plus sincères.
A notre maître et juge de thèse Professeur Saida Tellal Professeur de Biochimie
Je suis sensible à l'honneur que vous nous faites en acceptant de juger ce travail
A notre maître et juge de thèse Professeur Ahmed Gaouzi
Professeur de Pédiatrie
C'est avec amabilité que vous avez accepté de juger ce travail. Qu'il me soit permis de vous témoigner mon estime et ma redevance.
Liste
Abréviations
ADN : Acide désoxyribonucléique AGCC : Acides gras à chaîne courte
AJCC : American Joint Committee on Cancer APC : Adenomatous polyposis coli
ARN : Acide ribonucléique
ASA : American Society of Anesthesiologists
Bft : Bacteroides fragilis toxin
CCR : Cancer colorectal
CHUV : Centre hospitalier universitaire vaudois CIMP : CpG island methylator phenotype MSI : Microsatellites instables
COX : Cyclo oxygénase
CT : Chimiothérapie
ETBF : Bacteroides fragilis entérotoxinogène
FOBT : Faecal Occult Blood Test HAS : Haute autorité de santé
HB : Hémoglobine
HNPCC : Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer HP : Hyperplastic polyp
IRM : Imagerie par résonance magnétique LDH : Lactate déshydrogénase
MICI : Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin MII : Maladie intestinale irritable
NFS : Numération de formule sanguine
NTBF : Bacteroides fragilis non toxinogène
PAF : Polypose adénomateuse familiale PAL : Phosphatase alcaline
PCR : Polymerase chain reaction RCH : Rectocolite hémorragique ROS : Radicaux libres de l'oxygène RT : Radiothérapie
SSA : Sessile serrated adenoma
TDM TAP : Tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne Th : Lymphocyte T helper
Treg : Lymphocyte T régulateur TSA : Traditional serrated adenoma UV : Ultraviolet
Liste
des illustrations
Liste des figures
Figure 1: configuration externe et segmentation colique ... 5 Figure 2: Projection des segments coliques sur l’abdomen ... 6 Figure 3: vue antérieure du côlon montrant sa configuration externe ... 8 Figure 4: schéma de coupe transversale du côlon montrant les différentes couches de la
paroi colique ... 9
Figure 5: Histologie élémentaire de la paroi colique par microscope optique ... 10 Figure 6: Coupe histologique de la paroi intestinale montrant les plexus d'AUERBACH et
de MEISSNER. ... 10
Figure 7: Vascularisation artérielle de l'intestin grêle et du côlon ascendant ... 12 Figure 8: Vascularisation artérielle du côlon ... 14 Figure 9: vue antérieure du côlon montrant son aspect externe et endoluminal, son
irrigation artérielle et son drainage veineux ... 15
Figure 10: schéma montrant les étapes de la fonction colique ... 16 Figure 11: Localisation du microbiote intestinal ... 20 Figure 12: Composition et densité du microbiote intestinal ... 21 Figure 13: Composition du microbiote intestinal, la concentration en micro-organismes
augmente entre la bouche et le côlon ... 23
Figure 14: Arbre phylogénétique présentant la majorité des groupes bactériens dont les
espèces sont observées dans le microbiote intestinal humain ... 25
Figure 15: Principales fonctions du microbiote vis-à-vis de l’hôte ... 26 Figure 16: Mutation d’une muqueuse saine sous l’influence d’un facteur carcinogène,
évolution vers une hyperplasie et une dysplasie ... 36
Figure 17: Evolution du stade cancer un situ au stade cancer invasif et cancer métastatique . 36 Figure 18: Répartition des différentes populations à risques et des protocoles de dépistage
Figure 19: Démarches à suivre lors du dépistage du CCR, en fonction du niveau de risque . 43 Figure 20: Test rapide de détection du sang dans les selles pour le CCR. ... 48 Figure 21: Test immunologique de dépistage du CCR ... 49 Figure 22: caractéristiques du test immunologique ... 49 Figure 23: Bacteroides fragilis en milieu de culture (microscopie optique (coloration de
Gram) et microscopie électronique) ... 60
Figure 24: Implication de B. fragilis dans la carcinogenèse colorectale ... 65 Figure 25: Escherichia coli en milieu de culture (microscopie optique (coloration de
Gram) et microscopie électronique) ... 67
Figure 26: E. coli associée à la muqueuse et internalisée est significativement augmentée
dans les tumeurs cancéreuses du côlon. Quantification des E. coli associées au côlon (A) et internalisées (B) dans la muqueuse colique normale des patients atteints de diverticulose et de cancer du côlon, ainsi que la muqueuse tumorale des patients atteints de cancer du côlon 71
Figure 27: Relation significative entre la colonisation de la muqueuse par E. coli et la
classification des stades TNM ou ses paramètres T et N. (A) E. coli associée à la muqueuse en fonction du stade TNM (d'après la classification TNM de l'AJCC / UICC). (B) et (C), E.
coli associée à la muqueuse en fonction du statut T (B) ou N (C). (D), E. coli internalisée
par la muqueuse en fonction du statut T ... 72
Figure 28: Implication d’E. coli dans la carcinogenèse colorectale ... 77 Figure 29: Fusobacterium nucleatum en milieu de culture (microscopie optique
(coloration de Gram) et microscopie électronique) ... 78
Figure 30: Expression de F. nucleatum chez 511 patients atteints de CCR ... 81 Figure 31: Expression de F. nucleatum dans HP (N = 129), SSA (N = 120), TSA (N =
94), adénomes non dentelés (N = 122) et dans les lésions de CCR (N = 511) ... 82
Figure 32: Expression de F. nucleatum dans le tissu tumoral et tissu normal apparié chez
10 patients atteints de CCR ... 85
Liste des tableaux
Tableau I: Tableau regroupant les différentes populations à risque et les moyens de
dépistage correspondants. ... 42
Tableau II: Classification clinique TNM/AJCC 2009 du CCR. L’AJCC (American Joint
Committee on Cancer) a regroupé dans le tableau ci-dessous les différentes tumeurs classées par stades. On peut constater que plus le stade augmente plus la tumeur est grave ... 44
Tableau III: Regroupement des tumeurs par stades ... 45 Tableau IV: Etudes démontrant l’association d’ETBF avec MII et le CCR. ... 62 Tableau V : Présence du gène bft dans les isolats de B. fragilis chez des patients cancéreux
et des témoins de contrôle ... 64
Tableau VI: Détection du gène bft dans les isolats de B. fragilis aux différents stades de la
maladie, comparé au score ASA ... 64
Tableau VII: Données cliniques provenant des patients atteints de cancer du côlon et de
diverticulose, recherche d’E. coli associée à une muqueuse ou internalisée ... 74
Tableau VIII: Caractéristiques des souches d’E. coli isolées des échantillons de cancer du
côlon en fonction du stade TNM ... 75
Tableau IX: Expression de F. nucleatum en fonction des types histologiques néoplasiques
Introduction ...1 I. Rappel ...5 1. Anatomie ...5 1.1. Configuration externe ...5 1.2. Configuration interne ...9 2. Histologie ...9 3. Vascularisation et innervation ... 11 3.1. Côlon droit ... 11 3.1.1. Artères ... 11 3.1.2. Veines ... 12 3.1.3. Lymphatiques ... 12 3.1.4. Nerfs ... 13 3.2. Côlon gauche ... 13 3.2.1. Artères ... 13 3.2.2. Veines ... 14 3.2.3. Lymphatiques ... 15 3.2.4. Nerfs ... 15 4. Physiologie ... 16 4.1. Fonctions et rôles ... 16 4.2. Anatomie fonctionnelle ... 17 4.3. Motricité colique ... 17
4.4. Contrôle de la motricité ... 17 4.4.1. Activité myogénique ... 17 4.4.2. Innervation intrinsèque ... 18 4.4.3. Innervation extrinsèque ... 18 4.4.4. Réponses intégrées du côlon ... 18
II. Microbiote intestinal ... 20
1. Définition ... 20 2. Généralités ... 21 3. Composition ... 22 4. Fonctions ... 25 4.1. Rôle de défense ... 26 4.2. Fonctions métaboliques ... 27 4.2.1. Métabolisme des lipides ... 27 4.2.2. Métabolisme des glucides ... 28 4.2.3. Formation de gaz ... 29 4.3. Fonction immunitaire ... 30 4.4. Synthèse de vitamines ... 30 5. Développement du microbiote intestinal au cours de la vie ... 31 6. Exploration du microbiote intestinal ... 32
III. Cancer colorectal ... 35
1. Définition et généralités ... 35 2. Epidémiologie ... 37
3. Etiologies ... 38 4. Facteurs de risque et facteurs protecteurs ... 39 4.1. Facteurs de risque ... 39 4.2. Facteurs protecteurs ... 41 5. Population à risque ... 41 6. Stades et classification histologique du CCR ... 43 6.1. Stadification ... 43 6.2. Classification histologique du cancer colorectal ... 45 7. Dépistage et diagnostic ... 46 7.1. Examens non invasifs de dépistage ... 47 7.1.1. Test rapide ... 47 7.1.2. Test immunologique ... 48 7.1.3. Tests génétiques ... 50 7.1.4. Tests sanguins ... 50 7.2. Examens invasifs de dépistage ... 50 7.2.1. Rectosigmoïdoscopie ... 50 7.2.2. Coloscopie ... 50 7.2.3. Colo-scanner ... 51 7.2.4. Examen par vidéo-capsule du côlon ... 51 7.3. Diagnostic ... 51 7.3.1. Bilan initial ... 52 7.3.2. Bilan d’extension ... 52
8. Traitement du cancer colorectal ... 53 8.1. Ablation de la tumeur au cours d’une coloscopie ... 53 8.2. Chirurgie ... 53 8.3. La chimiothérapie ... 54 8.4. Les thérapies ciblées ... 55 8.5. La radiothérapie ... 55
IV. Relation entre le microbiote intestinal et le cancer colorectal ... 57
1. Microbiote intestinal cancérigène ... 59 1.1. Bacteroides fragilis ... 60 1.1.1. Description ... 60 1.1.2. Isolement de B. fragilis dans le CCR ... 61 1.1.3. Lien entre l’ETBF, la MII et le CCR ... 61 1.1.4. Implication possible de l'ETBF dans l'étiologie du CCR ... 63 1.1.5. Caractère cancérogène ... 65 1.2. Escherichia coli ... 67 1.2.1. Description ... 67 1.2.2. Isolement d’E. coli dans le CCR ... 68 1.2.3. Implication possible d’E. coli dans l'étiologie du CCR ... 68 1.2.4. Caractère cancérogène ... 76 1.3. Fusobacterium ... 78 1.3.1. Description ... 78 1.3.2. Isolement de F.nucleatum dans le CCR ... 80
1.3.3. Implication possible de F. nucleatum dans l'étiologie du CCR ... 80 1.3.4. Caractère cancérogène ... 86 1.4. Rôle d’autres bactéries spécifiques ... 87 1.4.1. Streptococcus gallolyticus ... 87 1.4.2. Enterococcus faecalis ... 88 1.4.3. Faecalibacterium prausnitzii ... 88
V. Impact potentiel du microbiote dans la tolérance et l’efficacité des traitements anti-cancéreux ... 90 VI. Conclusion ... 93 Résumés ... 94 Bibliographie–webographie ... 98
1
2
Le microbiote humain regroupe les bactéries qui vivent dans notre organisme, autant au niveau interne qu’externe ; notamment au niveau de la peau, la bouche et l’intestin. Elles constituent ce que l’on appelle successivement la flore cutanée, buccale et intestinale. Cette dernière est constituée de 1013 cellules microbiennes, ce qui représente 10 fois plus de cellules que l’organisme humain à lui seul [1]. Ainsi, la diversité génétique de la population bactérienne qu’héberge notre corps est supérieure à celle de notre propre génome.
Le microbiote intestinal comporte des centaines d’espèces, sous-espèces et biotypes bactériens, qui sont généralement considérés comme des micro-organismes pathogènes et ainsi néfastes pour l’homme [2]. Mais en fait, ces bactéries jouent des rôles importants dans notre organisme : elles participent à l’extraction des nutriments, à la régulation du stockage des graisses, à la stimulation du renouvellement de l’épithélium intestinal et à la maturation du système immunitaire [3]. L’intestin représente une barrière importante entre l’hôte et l’environnement et une source d’exposition aux antigènes [4].
De nouvelles cibles thérapeutiques peuvent être fournies par la compréhension des composants du microbiote intestinal, de son rôle, ainsi que des facteurs qui peuvent le modifier. L’organisme vit en homéostasie entre la charge bactérienne du microbiote et la réponse immunitaire. On parle d’ « eubiose ». En cas de déséquilibre, ou « dysbiose », les risques pathologique et allergique apparaissent [5]. Les recherches concernent surtout : Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum et Escherichia
coli.
Le cancer colorectal (CCR) représente depuis plusieurs décennies un important problème de santé publique. Il s’agit d’un des cancers les plus fréquents dans le monde, se classe au 3eme rang après les cancers du sein et de la prostate, avec 1,4 million de nouveaux cas diagnostiqués chaque année et une mortalité avoisinant les 50% chaque année. Cependant, son incidence au Maroc reste moins élevée que dans les pays occidentaux (2.5 à 3.3/100 000 ha) mais rejoint celle des pays du Maghreb dont ce cancer touche les sujets jeunes dans 27% des cas.
3
C’est une maladie multifactorielle sous la dépendance de facteurs environnementaux et génétiques. Ainsi, le but de ce travail est de prouver la relation entre le CCR et le microbiote intestinal.
Pour cela, dans la première partie nous allons définir le microbiote intestinal. Nous aborderons sa composition et ses fonctions dans notre organisme. Nous parlerons aussi de son installation durant notre vie et des techniques de son exploration.
Dans la deuxième partie, nous aborderons le CCR : ses caractéristiques, les méthodes de dépistage, ainsi que les différents traitements disponibles. Dans une troisième partie, on établira le lien entre cette maladie et les différentes espèces bactériennes du microbiote intestinal.
4
5
I. Rappel :
1. Anatomie :
1.1. Configuration externe :
Le côlon est constitué de 3 segments principaux : ascendant, transverse et descendant (figure 1) :
6
Sur l’abdomen, le côlon se projette sur la fosse iliaque droite (caecum et appendice) le flanc droit (côlon ascendant) le flanc gauche (côlon descendant) et la fosse iliaque gauche (le sigmoïde) (figure 2). [6]
Figure 2: Projection des segments coliques sur l’abdomen [6]
Le côlon droit comprend (figure 3) : o Le caecum et l’appendice.
o Le côlon ascendant : fait suite au caecum, oblique en haut en arrière et de plus en plus profond, il mesure 8 à 15 cm de long.
o L’angle colique droit : unit le côlon ascendant et le transverse par un angle aigu qui regarde en bas, en avant et en dedans.
o Environ les 2/3 droits du côlon transverse : soit 25 à 50 cm, mais sans limite précise ; à noter que ces mensurations peuvent être modifiées dans des situations pathologiques comme le dolichocôlon.
7
Le côlon gauche comprend (figure 3) :
o Le tiers gauche du côlon transverse : mesure de 12 à 25 cm, très oblique en haut, en arrière et à gauche.
o L’angle colique gauche : unit le transverse au côlon descendant par un angle très aigu qui regarde en avant, en bas et en dedans. Il est plus haut situé, plus externe et plus profond que l’angle droit.
o Le côlon descendant : fait suite à l’angle gauche et mesure 12 cm de long. Il est vertical, très externe et se termine au niveau de la crête iliaque.
o Le côlon iliaque : (entre la crête iliaque et le détroit supérieur) : il est plus simple de l’assimiler au sigmoïde.
o Le côlon sigmoïde : représente la partie terminale du côlon, comprise entre : - En haut : le bord gauche du détroit supérieur, au bord interne du psoas, où il
fait suite au côlon iliaque.
- En bas, la face antérieure de la 3ème vertèbre sacrée, où il se continue avec le rectum. [6]
8
9
1.2. Configuration interne :
Le côlon est constitué de la succession des couches suivantes : séreuse, musculeuse, sous muqueuse et muqueuse (figure 4). [8]
Figure 4: schéma de coupe transversale du côlon montrant les différentes couches
de la paroi colique. [9]
2. Histologie :
o Muqueuse : le côlon n'a pas de villosités mais uniquement des cryptes ou glandes dites « de Lieberkühn » (cellules caliciformes, majoritaires + entérocytes) (Figure 5)
o Sous-muqueuse : tissu conjonctif vascularisé, réseau de nerfs sympathiques (Figure 5)
o Musculeuse : elle comprend une couche circulaire interne et une couche longitudinale externe, constituées de cellules musculaires lisses. Entre ces deux couches, on observe des plexus nerveux, les plexus d'Auerbach, responsables de l'innervation végétative du tube digestif. (Figure 6)
o Sous-séreuse correspond à un tissu adipeux et vascularisé, bordé de la séreuse (péritoine) en périphérie. [10-11]
10
Figure 5: Histologie élémentaire de la paroi colique par microscope optique [10]
Figure 6: Coupe histologique de la paroi intestinale montrant les plexus d'AUERBACH et de
11
3. Vascularisation et innervation : 3.1. Côlon droit :
3.1.1. Artères : (figure 7)
Origine :
Naît de la face ventrale de l’aorte, à hauteur de L1. Trajet :
Oblique en caudal et latéral droit. Terminaison :
Sur le bord mésentérique de l’iléon, à une distance située à 60 à 80 cm en amont de l’angle iléo-cæcal.
Collatérales :
Outre les artères jéjuno-iléales, l’artère mésentérique supérieure donne sur son bord droit 3 artères coliques droites qui s’anastomosent entre elles :
Inférieure, pour la région iléo-caecale (artère iléo-bicaeco-appendiculocolique).
Moyenne, pour le côlon ascendant. Supérieure, pour l’angle hépatique.
Parfois, il existe une quatrième collatérale, colique médiale, destinée au côlon transverse (figure 9) [13-14].
12
Figure 7: Vascularisation artérielle de l'intestin grêle et du côlon ascendant. [15]
AHC : artère hépatique commune ; ARB : arcade de Rio Branco ; AMS : artère mésentérique supérieure ; AAJJ : artères jéjunales ; AAII : artères iléales ; AABB : arcades bordantes ; AIC : artère
iléocolique ; TC : tronc cœliaque ; ACSD : artère colique supérieure droite.
3.1.2. Veines :
Elles se drainent selon un schéma analogue vers la veine mésentérique supérieure. [13-14]
3.1.3. Lymphatiques :
Le réseau lymphatique est parsemé de relais ganglionnaires situés le long du côlon ou dans le mésentère, le long des vaisseaux. Ils rejoignent les chaînes lymphatiques latéro-aortiques et surtout le nœud rétro-pancréatique. De nombreux nœuds lymphatiques occupent l’angle iléo-caecal (leur inflammation provoque une adénolymphite mésentérique donnant une symptomatologie d’appendicite). [13-14]
13
3.1.4. Nerfs :
Ils proviennent d’une expansion du plexus cœliaque, le plexus mésentérique supérieur situé autour de l’origine aortique de l’artère mésentérique supérieure. [13-14]
3.2. Côlon gauche : (figure 8) 3.2.1. Artères :
Origine :
Face ventrale de l’aorte abdominale rétro-péritonéale à hauteur de L3. Trajet :
Elle décrit un arc descendant concave à droite. Terminaison :
À la charnière recto-sigmoïdienne, à hauteur de S3, par l’artère rectale supérieure qui va vasculariser la face postérieure du rectum.
Collatérales :
o Artère colique supérieure gauche. L’artère colique supérieure droite va s’anastomoser avec l’artère colique supérieure gauche formant l’arc artériel para-colique (arcade de Riolan), très important puisqu’il constitue le seul système anastomotique artériel entre artères mésentérique supérieure et mésentérique inferieure.
o Artère colique moyenne gauche pour le côlon descendant.
o Artère colique inférieure gauche (tronc des sigmoïdes) qui donne 3 artères : Artère sigmoïdienne supérieure qui s’anastomose avec l’artère colique
moyenne.
Artère sigmoïdienne moyenne pour la boucle sigmoïdienne.
Artère sigmoïdienne inférieure pour la portion descendante du sigmoïde et qui s’anastomose, de façon inconstante, avec l’artère rectale supérieure (figure 9) [13-14].
14
Figure 8: Vascularisation artérielle du côlon. [15]
AMS : artère mésentérique supérieure ; AIC : artère iléocolique ; ACSD : artère colique supérieure droite ; ATC : artère colique transverse (arteria colica media) ; AR : arcade de Riolan ; AMI ; artère mésentérique inférieure ; ACSG : artère colique supérieure gauche ; AD : arcade de Drummond ; TAS
: tronc des artères sigmoïdiennes ; ARS : artère rectale supérieure.
3.2.2. Veines :
Elles confluent toutes vers la veine mésentérique inférieure qui en s’anastomosant avec la veine splénique forme le tronc spléno-mésaraïque. Ce dernier, en s’unissant à la veine mésentérique supérieure, contribue à la formation de la veine porte. [13-14]
15
3.2.3. Lymphatiques :
Ils ont la même disposition qu’à droite et rejoignent aussi les chaînes lymphatiques latéro-aortiques et en particulier le nœud rétro-pancréatique. [13-14]
3.2.4. Nerfs :
Ils proviennent du plexus mésentérique inférieur situé autour de l’origine de l’artère mésentérique inférieure et issu du plexus cœliaque. [13-14]
Figure 9: vue antérieure du côlon montrant son aspect externe et endoluminal, son irrigation artérielle
16
4. Physiologie :
4.1. Fonctions et rôles :
Les principales fonctions du côlon et du rectum sont d'absorber l'eau et les éléments nutritifs des aliments qu'on ingère et d’acheminer les résidus alimentaires hors du corps. Le côlon reçoit les aliments partiellement digérés de l'intestin grêle sous forme liquide.
Les bactéries présentes dans le côlon (flore intestinale) décomposent certaines substances en plus petites parties.
L'épithélium absorbe l'eau et les éléments nutritifs. Il donne aux résidus qui restent une consistance semi-solide (matières fécales, ou selles).
L'épithélium produit également un mucus à l'extrémité du tube digestif, ce qui facilite le passage des selles dans le côlon et le rectum (figure 10).
Certains segments du côlon se resserrent et se relâchent en alternance (péristaltisme), permettant ainsi de faire avancer les selles jusqu'au rectum. [16-20]
17
4.2. Anatomie fonctionnelle :
Le côlon est un tube de 6 cm de diamètre et de 1,20 m de long. Sa composante musculaire comprend une circulaire interne partout complète et une longitudinale externe se résumant à trois bandelettes.
Il est divisé en deux parties fonctionnelles :
Proximale, correspondant au côlon ascendant et à la moitié droite du côlon transverse ; elle a une fonction de réservoir et de réabsorption de l’eau et des électrolytes.
Distale, correspondant au reste ; c’est une zone d’activité motrice qui assure l’acheminement des matières vers l’autre zone réservoir : le sigmoïde et le rectum.
Il existe deux zones sphinctériennes : La valve iléo-caecale.
La jonction recto sigmoïdienne [20].
4.3. Motricité colique :
Pendant le jeun, il existe des mouvements segmentaires, stationnaires, qui s’opposent à la progression des matières. Ces contractions durent longtemps, mais leur fréquence est faible. Dans le côlon proximal, elles favorisent la réabsorption de l’eau par augmentation de surface de contact ; elles sont un facteur de barrage de pression et participent à la continence. [21-22]
4.4. Contrôle de la motricité : 4.4.1. Activité myogénique :
Il existe les mêmes phénomènes qu’à l’étage supérieur : des cellules entraîneuses sont modulées par des contrôles hormonaux et nerveux. [21-22]
18
4.4.2. Innervation intrinsèque :
Il existe une inhibition permanente par une innervation propre. Ceci est illustré par la Maladie de Hirschsprung ou mégacôlon congénital.
Ces patients n’ont pas de neurones au niveau des plexus sous muqueux et myentérique au niveau du rectum et du sigmoïde. Ils présentent une constipation qui peut aller jusqu’à l’occlusion. Les formes les plus sévères sont détectées chez le nouveau-né, alors que des formes moins sévères seront mises en évidence à l’âge adulte. Le rectum et le sigmoïde ont un aspect de tube rigide difficile à distendre au-dessus desquels le côlon est distendu. [21-22]
4.4.3. Innervation extrinsèque :
L’inhibition est le fait du système adrénergique, du peptide vasoactif intestinal (VIP) et de l’oxyde nitrique. Le système cholinergique est quant à lui excitateur. Il intervient en période post prandiale.
Sous contrôle hormonal, la gastrine et la cholécystokinine qui sont sécrétées en postprandial, augmentent les mouvements du côlon et renforcent le réflexe gastro-colique. [21-22]
4.4.4. Réponses intégrées du côlon :
Les réflexes nerveux et hormonaux entraînent un péristaltisme au niveau gastro-duodéno-iléo-colique qui est important en période postprandiale. [21-22]
19
20
II. Microbiote intestinal :
1. Définition :
Le terme « microbiote » intestinal vient remplacer le terme « flore » intestinale, qui correspond aux micro-organismes vivant dans un environnement donné sans entraîner de désordre. Cette association est bénéfique pour les deux : l’hôte fournit un environnement riche en nutriments (produits du métabolisme) permettant le développement du microbiote, tandis que les bactéries commensales occupent des fonctions indispensables que les humains ne peuvent exercer eux-mêmes, telles que la production de certaines vitamines, la digestion de polysaccharides complexes et la mise en place d’un système immunitaire efficace [29].
21
2. Généralités :
Plus de 100 000 milliards de micro-organismes (se composant de 400 à 1000 espèces bactériennes différentes) vivent dans le tractus gastro-intestinal humain. Les bactéries composant le microbiote sont regroupées selon six grandes familles ou phyla du domaine Bacteria : Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria, Fusobacteria,
Verrucomicrobia et Actinobacteria (Figure 12). Les micro-organismes sont
particulièrement abondants dans le côlon ; où leur concentration atteint son maximum [23 ,24].
22
Une fraction des espèces composant chaque microbiote intestinal dominant est spécifique de son hôte tandis qu’une autre fraction est commune, formant une sorte de noyau métagénomique [26]. Ces micro-organismes sont capables, grâce à des mécanismes finement régulés, de coloniser les surfaces et de survivre en symbiose avec leur hôte [27]. Ainsi, on peut considérer le microbiote intestinal comme un organe à part entière ayant co-évolué avec son hôte pour arriver à une relation symbiotique assurant l'homéostasie physiologique [28].
Ainsi, l’état homéostatique normal du microbiote chez un sujet sain est nommé « eubiose » ; tandis que la « dysbiose » correspond à un déséquilibre du microbiote menant à des conséquences nuisibles pour le sujet. Ce déséquilibre peut être causé par un surplus de micro-organismes nocifs ou par un manque en ceux bénéfiques pour l’hôte. Ceci permet d’étudier et d’établir les liens entre cette situation de dysbiose et les différentes pathologies dans le but de parvenir à des stratégies permettant la restauration de l’eubiose [26].
3. Composition :
Les bactéries sont des micro-organismes cellulaires simples ne contenant pas de noyaux : « Procaryotes », elles prolifèrent assez vite, raison pour laquelle elles sont retrouvées en grande quantité. Le côlon, partie terminale tu tractus digestif, héberge 1010 à 1011 CFU/ml bactéries. 400 à 500 espèces bactériennes se retrouvent au niveau des matières fécales, qui est une composition identique à celle du côlon terminal. Les espèces anaérobies strictes sont les plus présentes dans le microbiote intestinal et y représentent plus de 99%, formant ainsi le microbiote dominant.
23
Figure 13: Composition du microbiote intestinal, la concentration en micro-organismes augmente
entre la bouche et le côlon [30].
Le maximum de concentration bactérienne se trouve dans le côlon distal avec 1011 bactéries par gramme de contenu. On estime qu’un sujet adulte héberge en dominance dans ses selles un millier d’espèces bactériennes différentes. Il a été démontré grâce à des outils moléculaires que la majorité (deux tiers environ) des espèces dominantes retrouvées dans le microbiote fécal d’un sujet lui étaient propre [31 ,32].
L’étude du microbiote via l’outil moléculaire a permis de classer plusieurs genres bactériens ou groupes phylogénétiques. Parmi les phyla obtenus il y’a trois grandes familles ou groupes « phylogénétiques » majoritaires : les Firmicutes, les
Bacteroidetes et les Actinobacteria. Ces trois phyla rassemblent la plus grande partie
des bactéries fécales dominantes (Figure 14). Les bactéries anaérobies facultatives constituent un microbiote dominant. A côté des microbiotes dominant et sous-dominant, on trouve un microbiote de passage très polymorphe, constitué de bactéries lactiques et de levures, entre autres [33].
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Le phylum le plus représenté est Firmicutes « bactéries à Gram positif ». Il comprend les groupes :
« Eubacterium rectale Clostridium coccoides » : représente 14 à 31% des bactéries totales en moyenne selon les études. Les espèces bactériennes formant ce groupe appartiennent aux genres Eubacterium, Clostridium,
Ruminococcus, Butyrivibrio.
« Clostridium leptum » : comportant les espèces Faecalibacterium
prausnitzii, Ruminococcus albus et Ruminococcus flavefaciens, groupe
également très important en termes de dominance (16 à 22 % en moyenne) [34,35].
Le phylum Bacteroidetes est composé par les genres appartenant à Bacteroides
«Bacteroides, Prevotella et Porphyromonas ». Ces genres sont toujours présents (9 à
42% des bactéries totales selon les études).
Le moins détecté en dominance est le phylum Actinobacteria. Il comporte les
bifidobactéries (0,7 à 10 %) et les bactéries du groupe Collinsella-Atopobium (0,3 à
3,7% en moyenne) [36]. Le microbiote fécal dominant contient plus rarement les entérobactéries (0,4 à 1% en moyenne) ainsi que les lactobacilles et streptocoques (2%) [35].
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Figure 14: Arbre phylogénétique présentant la majorité des groupes bactériens dont les espèces sont
observées dans le microbiote intestinal humain [30]
Il est obtenu par analyse comparée de séquence des gènes codants l’ARN de la petite sous-unité ribosomale. L’échelle indique selon l’axe horizontal une divergence de séquence de 2% pour une comparaison d’environ 1000 nucléotides homologues. Les phyla et groupes dominants les plus prévalents sont indiqués en caractères gras [30].
4. Fonctions :
Les bactéries du microbiote intestinal se nourrissent des cellules mortes, du mucus et des résidus issus de l’alimentation. Cette coexistence hôte-microbiote est bénéfique pour l’homme car elle assure plusieurs rôles physiologiques.
Les fonctions physiologiques et pathologiques du microbiote intestinal ont été étudiées grâce à des études menées sur des souris de modèles axéniques et gnotoxéniques.
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Figure 15: Principales fonctions du microbiote vis-à-vis de l’hôte [25].
4.1. Rôle de défense :
Le microbiote intestinal protège l’hôte aussi bien des bactéries pathogènes exogènes que des bactéries présentes dans l’intestin en faible quantité et potentiellement nocives si elles se retrouvent en excès. Cet effet de barrière est assuré par plusieurs mécanismes :
Compétition pour les nutriments et les sites d’adhérence épithéliaux entre les bactéries pathogènes et les bactéries commensales qui sont plus adaptées à l’écosystème intestinal [25].
Stimulation de la production par les cellules épithéliales d’une partie importante des peptides antimicrobiens jouant un rôle majeur dans la défense contre les bactéries pathogènes [25].
Production des bactériocines ayant des propriétés antibiotiques.
Stimulation de la production des immunoglobulines A (IgA) sécrétoires. Renforcement des jonctions serrées entre les cellules épithéliales [25].
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4.2. Fonctions métaboliques :
Le microbiote intervient dans le métabolisme des substances présentes dans le côlon ; notamment les lipides, les glucides et les gaz.
4.2.1. Métabolisme des lipides :
Trois principales sources sont à l’origine des lipides qui se retrouvent au niveau de la lumière colique :
Le tractus intestinal d’amont fournit 5 à 8 grammes de lipides par jour chez un sujet sain.
Les lipides issus de la desquamation des cellules épithéliales coliques. Les lipides bactériens.
Les bactéries du microbiote transforment au niveau du côlon les acides gras non absorbés dans l’intestin grêle par hydrolyse, oxydation, réduction et hydroxylation [25]. Ainsi, le coprostanol est produit par la transformation du cholestérol colique par les bactéries du microbiote. Ce cholestérol provient principalement de la bile, et en partie de l’alimentation et la desquamation des cellules épithéliales intestinales. Ensuite, le coprostanol sera éliminé dans les selles [25].
Le métabolisme du cholestérol au niveau du foie produit les acides biliaires dont la conjugaison aboutit à une amphiphile accrue. Ils seront ensuite sécrétés dans la bile puis 95% seront réabsorbés au niveau de l’iléon terminal grâce à des transporteurs actifs spécifiques pour retourner au foie via le système porte, avant d’être à nouveau sécrétés dans la bile par le cycle entéro-hépatique [25]. Les 5 % des acides biliaires restants arrivent au côlon, où ils seront métabolisés par les bactéries du microbiote en acides biliaires secondaires par : déconjugaison, oxydation et épimérisation. L’absorption passive des acides biliaires est favorisée par leur déconjugaison qui les rend plus hydrophobes [25].
