en fr

Texte intégral

(1)Structural study of transcriptional coactivator SAGA and its histone acetylation module Grigory Sharov. To cite this version: Grigory Sharov. Structural study of transcriptional coactivator SAGA and its histone acetylation module. Biomolecules [q-bio.BM]. Université de Strasbourg, 2015. English. �NNT : 2015STRAJ040�. �tel-01368297�. HAL Id: tel-01368297 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01368297 Submitted on 19 Sep 2016. HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés..

(2)

(3) .

(4) !"# $%&. '(

(5) * '

(6) !+ ,-./ 0"!1.

(7)

(8) . 2 ,2%2 2 %3%2 ,%- , .2 4%* , &,, '( - 5.

(9) 6 '78 9%$. ! . 99 5

(10) 6 %. " #$ ! $ .

(11) 6 '' 2*. . 9

(12)

(13) :; 5

(14) 6

(15) ;

(16) . ! .

(17)

(18) . %.

(19)

(20) $#8,* & ' & # & ( )' ' # '* + # & ( (' *" ( ,# ' & ( # - # ')*.' # # # #'"*/ ( # ' ' & & * & ( (-''* /''* * & . # '# & ' & (* ' (# '' #' ! # ' ( ' , ' & ' 0 ' # ' 1! & # & & &2 ' +%31 # ' #4 ' & & ' & # *. ( (5) & & & (& '# ' ' # ' ' # & & ( # ' 6 (5 '# ) '# # 7830' (9 & & 55 * ' # " ' & & '& ;5/# 1 + # 0 ' * (! # & ' , * . ' (# '' # < , ' = 0+ > # . & ' * ' & ( ( # ' ( # 4. # # ' # . ' ( & ) * & ( ( '# 4@!4 & ! & !& ' # '' ) *5 ! , ! + = ; < ' A B C C * / ( 5 # ' D' # ' # # # '' #E0 '

(21) 5) = ( F.

(22) ' G 'B C H,*/ ( # ' ( - . - 6 ' (# '# 5) 5) C # 2 ' # 7 # 9 '# & (@ & @ # & ' &# # 2

(23) 5 = C * ( # ! # ' # ' # ' '14 < ' " # ' ' # '15 # 1! # & ' # ' # # * & ( ( ( # 'A , / 5 G# ' ;5/ B( # 7 9 '. '4 - # ' '' . ) *5 (' / & ,# ''. '# ' +) ;5/1B 0/ B I" # & ( . 0 ( @ - * ' & ( ('# '# & '& & # & # ' '* ( . '# &' # ' ' - *. K.

(24) 5* 9 --* . !!L 0 . . !L ' . . !!L 0 . . 04 L ' . . !L . . !/+L ## . . !E@ L 0 ( ' ' . . L . . M4L '## . . $L . . 4 L ' . . 4L , . . +4L#' . . +!L+ . . +)L #) . . L . ' . . /+L # . . ;5/L # . . ;+L # ' . . 5!L'' ,' ## ' . . GL ' '. . A!0 @ L ' '' ' . . 5L' 0& ' . . 5AL' )0 , . . ' )!!L' )'' 0 . . AL' )''( . . GL' '. . @ L' ' '' ' . . B4GL ) . N.

(25) . B GL ' . . B"!L '). . "5A L 0 , ' . . "L . . ";L ' ' . . "!L0 '). . " ML ' . . G!/L ' . . G"L . . 5BL' . . . 5EL' E0 . . . "L 0 . . BGL 0 0 . . "5L . . /4L ' ' ' . . /OG L ' . . /5"L ' ## # . . /4 L ' ' . . /L . . $5L ' . . E!LE0 . ' & ( ' # &

(26) . ' ' & . 5 'PQ. . # 0 . ' P KQ. . ' '

(27) ' PQ & ' P55%5Q. ' ' ' ' , P Q. R.

(28) - 9 $*

(29) $#8,*44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444: 5* 9 --*4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444/ 5* 9 90*44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 5* 9 -*444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 / *0,444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 ; %+ 4 0$444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444. 8*8*B ' ' # ' # '**********************%S 8*%*; ' # ' ' ********************************************F8 8*F* ' ' #( *******************************************************************F% 8*F*8*/ (

(30) "! '*************************************************FK 8*F*%*/

(31) ****************FS 8*F*F*/ ' ********************************************************K8 8*K*/55 *******************************************************************************KK 8*K*8*/ # P;5/Q' #55*********************************************KK 8*K*%*/ ' #55*********************************************************************KT 8*K*F*/5+ # 55 *******************************************N8 8*K*K* # 55 & /"**N% 8*K*N* / 8 ' # 55 ' # ******************************************************************************************************************************NN 8*K*R*55 *******************************************************************************NR 8*K*T* #55 ')***************************************************************************************NU 8*N*5' # & (****************************************************************************************************************RK %+ .4 %*444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444;) %*8*"# # ' ' 55;5/ ')*******************************************RU %*8*8* ) ************************************************************************RU %*8*%*"# #55;5/ ')********************************************************************T% %*8*F*"0 & & ;5/ *************************************************************************T% %*%*"# # 55 ')*********************************************************************************TF %*%*8*H **********************************************************************************************TF %*%*%*/5" # ******************************************************************************TK %*%*F*" !# **********************************************************************************TN %*%*K*! 0 ( ## !55# ' ************************TN T.

(32) %*%*N*G # !550/" ')***************************************************TR %*F*4 ' # 55 ')*************************************************TR %*F*8*O& # ' **********************************************************TR %*F*%*/ ' '

(33) *******************************************************TU %*F*F* ' # ' ************************************************************S8 %*F*F*8*4 ********************************************************************************************************SF %*F*F*%*4 ' *****************************************************SK %*F*F*F*! - - '***********************************************SR %*F*F*K*C ' ' ' '*****************************************************************SR %*F*F*N*4 ***********************************************************************************************ST %*F*F*R* #' # ' ' ****************************************U3 %*F*F*R*8*4 0' ********************************************************************U3 %*F*F*R*%*5' *********************************************************************U8 %*F*F*R*F*! ## # ## ***************************************UF %*F*K* ' # ' **************************************************************UN %*F*K*8*B ************************************************************************************************UN %*F*K*%*" #, ***************************************************************************************************UT %*F*K*F*" # # ' *************************************US %*F*K*F*8*! *******************************************************************US %*F*K*F*%*; ****************************************************************************US %*F*K*F*F*B ****************************************************************************************US %*F*K*F*K*! ' ***************************************************************************UU %*F*N* **********************************************************************************************************UU %*F*R*' ******************************************************************************************************833 %*F*R*8*!/+ ' ********************************************************************83F %*F*R*%*" ) ***********************************************************************83K %*F*R*F*5 ' # '

(34) & ## ***********************83N %*F*R*K*% ' # ************************************************************************83S %*F*R*N* ' ' 4 ****************************************************************************83S %*F*R*R*/0' # ' *******************************************883 %*F*R*T* ********************************************************************888 %*F*R*S*G ' 04 ********************************************************************888 %*F*R*U*F' *********************************************************************************************88% %*F*R*83*' & (**************************************************88F S.

(35) %*K* ' 0 ( *******************************************************************************88R %*K*8*/ #' ' **************************************************************************88R %*K*%*/ '' ' ***************************************************************************************88T %*K*F* @ #55V5 % ')****************************************88S %*K*K*!' 0 ( ' & *****************************************************88S %*K*N* ! 0 ( @ ' ' # ' 55 ;5/ ')*************************************************************************************************************************88U %+ :4 *0*4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 .! F*8*5 #55;5/' , 55 ')* *************************************************************************************************************************************************8%8 F*8*8*"0 & ### 55;5/ ************************************************8%8 F*8*%*" # ' 55;5/ ********************************************8%% F*8*F*"# # ' 55;5/ ')*********************************************8%K F*8*F*8*! ', **************************************************************************************8%R F*8*F*%* ## ' P 5!Q***********************************************************8%R F*8*F*F*,) ' ************************************************************************8%S F*8*K*! 0 ( ' ' ' #55;5/' ***********************8F3 70-$ 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 : F*8*N* # ' 55;5/' 4 *******8F% F*8*R*A , # ;5/' 55 ')**************************8FN F*8*R*8*"# , #W5 %' 55 ')***************8FN F*8*R*%* B 4. # W5 % ' 55 ') ;5/. , *********************************************************************************************************************8FT F*%* # !55 ')*********************************************************************8K8 F*%*8*"# , # !55 ')*****************************8K8 F*%*%* #55 ') 4 *************************************************8K% F*%*F* # 55 ') 04 **********************************************************8KS F*%*F*8* ' ', # 04 *************************************************8KS F*%*F*%* 04 ' #55***************************************8KU F*F* # !55 ')& /"********************************************************8NU %+ "4 *$0**4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 ;: K*8* ' # ' #55****************************8RK K*%*! # ' #) #55 ')*****************************************************************8RN K*F*/;5/' , ' #) #55**************8RR U.

(36) K*F*8*55;5/' , ,## ' X********************8RT K*K*A # /5+ *******************************************************************************************8T8 K*N*/" ! 55 # ' # ' '***************************************************************************************************************************************8T% %+ /4 $0** +*+$*44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 / %+ ;4 9$*4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 < %+ 4

(37) =*44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444.! T*8*" # ' ' 55;5/# **********************************************%3% T*8*8*##**********************************************************************************************************************%3% T*8*%*; T% # # *****************************************************%3% T*8*F*!*******************************************************************************************************************%3F T*8*K* 5! # Y</5# '***************************************************************%3F T*8*N*# # Y</5# '*****************************************************%3K. 83.

(38) 5* 9 90* +*8*! 0 ' ;5/ ' ' *********************8U +*%*O ' ;5/**************************************************************************%3 +*F*! ' ' 55 ;5/P' Q 55 P - Q************************************************************************************************************%% +*K*) # ' 55 04

(39) PQ #'P Q*******************************************************************************************************************************%F +*N*A # ' ## 55' ' ' ') ** *%K +*R* # ' #' ')55 /"* *******************************************************************************************************************************************************%N +*T* F55 # ' P Q P' Q/"***********************************************************************************************************************%R +*S*B5 ( '***********************************************************************************%U +*U*B5 ) & # ' # # ********************F3 +*83*;0 # ' ************************************************************************************F3 +*88* '' 0 ' # ***************************************************F% +*8%*! ' # # ( ( GB5 ' * FF +*8F*' , #( ' ***************************************************************FN +*8K*! &' #"! '***********************************************************************FT +*8N*/ K**************************************************************************************FU +* 8R* ' # '. P Q*********************************************************************************************************************************K8 +*8T*4 # N ' *****************************************************KR +*8S*/& # /" F S************************************************************NK +*8U*+ ' #* 55 ')******************************NU +*%3*# . ### $ & *******R3 +*%8* & ( # 55 # ) # ' & 0 )' ***************************************R8 +*%%*+. # ' # $' #55 ')**********R% +*%F* # ' # 55 ')*****************************************RF +*%K*/ '********************************************************************************************************T3 +* %N* # ' # ' #0 ' ' . 88.

(40) P & #83Q********************************************************************************************************************************TT +*%R*/ # ' ' P/4 Q**********************************************S8 +*%T*5 ' #/4 ************************************************************************************************S% +*%S* ' # F33(C************************************************************SF +*%U* ' # ************************************************************************************SN +*F3* M4 F33(C # # # ******************************************SU +*F8* '' # 0' *****************************************************U3 +*F%*B # ***************************************************************************************************U% +*FF*! ## P!/+Q**************************************************************************************UF +*FK*4## ## !/+***************************************************************************************UK +*FN*B 04 ' ********************************************************UR +*FR* ' & (# &*P ) Q*************83% +*FT*4) ' & # '!/+0 ## ' **********************************************83K +*FS*! ' #' )!! A ******************************************************************83T +*FU*/ #G!/' *****************************************************************************************83U +*K3*4 . # - **********************************************************883 +*K8* ' # '' ' *************************************************************************88R +*K%*Z (# & # 0 ( @ )' *****************************************************************88U +*KF*; & ************************************************************************************************8%% +*KK*4 ' # ' # # ******************************************************************8%F +*KN*4) #55;5/ # # *********************************************8%K +*KR*! ' ' 0"54 # # 55;5/# # ' */ & , ********************************************************************************************8%N +*KT*! ' # ( ## # & 00 ****************************************************************************************************************************8%T +*KS*# ' ' 0"54# P Q 0 PQ '*******************************************************************************************8%U +*KU*/ 0 ' # 55;5/' *******************************************8F% +*N3*G. % # 55;5/ **************************8FF +*N8*/' F #55;5/ & ********************************8FF +*N%*5 ' # 55;5/ ')***************************8FK +*NF* % # ' ;5/ ***********************8FK +*NK* 0"54 ##* 55 ')******************8FR +*NN*G. % #Z/55P Q ' W5 %PQ' * 8%.

(41) *****************************************************************************************************************************************************8FS +*NR*F # ' 55 ')***********************************************************8FS +*NT*/ 5 # ' ')& #) F # & '. *******************************************************************************************************************************8FU +*NS*! ' # 55

(42) ' & ;5/P 'Q Z/ 55P &# ' *%38KQ***********************************************************************************8K3 +*NU*0"54 #"* Z/55 ')# &' *************8K% +*R3*5 ' # 55 ')******************************************8KF +*R8* '. % # 55 ')*************************************8KK +*R%*F # ## # ' # ****************************8KN +*RF*! ' & & # 55 # '

(43) P Q P Q* *****************************************************************************************************************************************************8KR +*RK* ' ' #55 4 *******************************************************************************************************8KT +*RN*+. # $ P"F UUQ #55' P # Q P'Q # ' ********************************************************8KS +*RR* ##) # 0#)55 #. ') P# Q 04 P Q******8KU +*RT*5 04 ' & 55 ') * *****************************************************************************************************************************************************8N3 +*RS*% # ' ' ' # ' # 0 ( ******************************************************************************************************************8N8 +*RU*G. % # '[K3*333 ' # . ************************************************************************************************************************************8N8 +*T3*! ' #F55' PQ 04 P Q********************************************************************************************************************************************8N% +*T8*/ & ' F # ' 04

(44) P Q P Q # ' # *********************************************************************************8NF +*T%*A 5 #55 ')# & ' ( ' *************************************************************************************************************************************8NK +*TF*O & . F & ')' ' * *****************************************************************************************************************************************************8NN +*TK*4) ' #% # ' # ' & *********************************************************************************************************************************8NR 8F.

(45) +*TN*5 ) ' 04 ' & ' ( ******************8NT +*TR*O # # 55F # ' 04 *****8NS +* TT* G. # 4 & ' & F **************************************************************************************************************************************8NS +*TS*% # 55 ')& /"*******************************************************8NU +*TU*O & # ' # 55 ')& /"* *****************************************************************************************************************************************************8R3 +*S3*O #55F' # ' & P Q & P 'Q/"************************************************************************************************************************************8R8 +*S8*5' ## F # ' 550/" # 55 ') /"************************************************************************************************************8R% +*S%*'# 0 ( ' # 55;5/' # ' P Q ' PQ* *****************************************************************************************************************************************************8T3 +*SF*! ' & 55 ')P Q F/5+P Q ') * *****************************************************************************************************************************************************8T% +*SK*5 ' #55 & /" B5*B5 # # '/" $' ***********************************************************************************8TK. 8K.

(46) 5* 9 -* / 8*! ' # '' #GB5 ' *************************************************FF / %*A #/+# GB5" ************************************FR / F*;5/ # ' **********************************************************KF / K*/& #;5/& # ***************************************************************************************************************************************KN / N*A #( & 55 ' ( ***********************************NT / R*A # & (******************************************************************************TK / T*! ' # ' *******************************************************TU / S*! ' ### # ********************************************************SU / U*5 # ' *******************************************UT / 83*5 # 04 ' ******************************************************US / 88*'' # 4 & (*****************************88N / 8%*/ ' # & ) *******************8%R / 8F* #55W5 % ') # ********************************8FT / 8K* & 55;5/' ## * 8RS / 8N*!BN ## ' * *****************************************************************************************************************************************************8T8 / 8R*A #### 55;5/# *********************************************************%3% / 8T*" ## ##*******************************************************************************%3% / 8S*4 & 00 ' , ************************************************************%3F. 8N.

(47) *0,. 8R.

(48) A \ .5GB ' ' ^ \ . . ' * !0 . ' # ! ') "0 P"!Q ' \ ' .5GB ' ' . *A 0# ' # 0 ' ' ') 0 # ' ' 0 '' "!*A 0 ' # ` ' ' \ * ' "! ' # ' ' ' * A ') 0 55 )' # . *55.) ')\ ' ''#\ ' ` ') # ' )

(49) # ' ' , ` ) * 55 ') K K, \ . H! 4%+ , . ''* 55 ' . ' # 0 ) ,' *A #.) ;F<U ;%\55 ' \ )' ' . ' .5GB" * !, ')55 ' 8*S ' 8U 0 # ' , * ' ## ' . ' 55' ` - ` '. '. ' 0 *A ')55 '' ' ''. ' \ ' ' . ' ) ' ` ' ' * / # # ' 0 . ## * 55 ) ,' '. 8T.

(50) ) ' B0 ' ' *A # ,' 55 ` ' '. 0 ' ` ' \, ''*A ; 5 0/ # P;5/Q ) 0 N ' 0 5 % 5 F* 5 #%U K 0 # ' ' ;5/ ' - ;F *A ' ;5/ ')55 * 55 ' ' ' 550 * A 0 F S ) '' ' /" P/5/50 ) " Q ^ 55 . ' 0/"*/" ')55 ' ' ) . 0 . S 5 F F*A 0 F S . /" % ' . * 5 `- ' ;5/ 0 N F %3 *A. - #. ' . 0 55'. . # ')*5 ) '

(51) >0* * 2$%$0 0 ,0 &

(52) * $* * ** 99* *0*10* 0 $* * $,+=

(53)

(54) ? >0 * 2* ,$0 0 $,+=

(55)

(56) $%@ 0 ? ,,

(57)

(58) $ 7? " ` ##

(59) ' # ' ' ' ' ' `. * A ' ' `) ' ' ' ' # ' \ ` # ' ;5/*B )' # ' ' ' ;5/ ' ' K 0 . \' .) # ' ' ;5/ ' ` 80%'@'*5\ . 8S.

(60) ' ' %K8( ' ' ` a ' 8

(61) 8

(62) 8

(63) 8 0 ' *5# . > . ' ;5/ 55 ') ' '\ ' *$ 0 0 0 P#*8Q*. ! "

(64) !#$! " !#$#$! ! !% !#$#$! ! ! " !$!$$&$#$!'(!)$. !. ' ' '

(65) ' # 55F 55% ) ) 0 *5 b +%U 55% B0 ' !BN ' /$OG+%U ' cc. 5B/55%*!' ' ' ' #* .b ) # ) ' ' 0 ' * A . ' \' ;5/ ' ' ;5/*' \ ' 8U.

(66) 0 # ' . ' 0 0 *5# . ' \`# 0 ');5/ 0 . ) P#*%Q

(67) '' ' '' # ' \ '*" 0 ' ' ;5/ *A ' '' ' ' \ . ' ' *. %& ! "

(68) *+ , $ $ '( -!$ $!! ! )$% ! ! . $/ *-+ , !! $0 $ '( !$!$!)$" ! 123$'(. %3.

(69) B ' . ) '' P; *%38KQ ')55 ' * ) ' ' . ' `.) #%U*$ ' 0 0 5 F +%U . . # ' !BN*A. 0 #%U N, -` ' ' *A'b' 0 !BN 55F , ) 0 ' ` ' !0 ' 5 F* " ^ # ## ' ) 'P ' Q ## #\ ' # ' ' ;5/ # ' # ' ')55*' \ ' ' ' ' ;5/ # ' ' 0 55*5 0 5 F# ' 0 ' ;5/' # ' ') . ''/ #N/ #R/ #8% T#TF 5 8*B ' 0 ')' 55F ' 0 ' ;5/

(70) 55%+%U !BN*!. \ ' ;5/ ')55* " ' ;5/ ')55 #0 ` ' d. '' ;5/ *A ') ' ' ' ' ` ')55 #*!. ) ' P#*FQ

(71) ' P$ ' Q ' P *%38KQ #) ')L ' C *A ')' ' ## ') # . #)' . ` *B ' $ ')' #

(72) 4/5 c 0 ' $*A.' '. ' ;5/ ) ' #) P ' CQ #' !*HP *%38NQ*. %8.

(73) ' !( !

(74) )

(75) "

(76) *! +

(77) )

(78) ,*-+ !$. !!-444!5$$00$. *)$ !)$+!!2!!)$. " ' ')55 ' 0' P 04 Q 0 *A . 55 ' # ' # /5" . * $ # ' . \ ' \ ')55 \ *" ')# 'b ## ' *A ' ')55. ' 04 '.. 8N e '\ 04 ') 0 ` *A \ ') ' )

(79) 5 0 / 8 /5+ /5+5 8 ' ;5/ $ 0 "/*4 ' #) ) ' '

(80) #' . ' # ' P#* KQ . ')P Q 5 P#*NQ*!. #) ' -` ' 55* %%.

(81) . /0! #1

(82) )

(83) #(2 34, *+0!*,+ "$-6 !! !00!0!!0!$ $. %F.

(84) 50! 00

(85) )

(86) !!,!!(/ #1. " /"55 )\ /" # ') ' *A ^ ' 55 /" 'b'' \*A ) -) ` F ' ## * ) # # ' . #' P#*RQ /" ' . #' ' *5 . %Ne '' '. # /" ' $ ' P#* TQ* + . # ' #'55 /" ' ' *. %K.

(87) 6((0!,0! !(/

(88) )

(89) ,. 17 ".$!$!0!$ $! &! $-6"!$. !!0!!)$. 5 ' . ')55 \ , '\ ` ' P8308N eQ ') * B ' . ). # ' 55

(90) #'*B . #) ' `55 ' ) ## . # *B ' ;5/ ' #) # ' 55*$ ' ' ;5/ # 55` ' # ') '*A' $ \ )## # # '\ ' *B # . /" 55 ' )' ' $*B /" ) # ' #' 55* 4 # . 0 a ' ' ;5/ 0 ') ' . ' * ' ' ' ' ' '' \`# ' ;5/*. %N.

(91) 8(( '

(92) )

(93) 0!,*,+, *!+ 17 ".!)$*7+)$ !(6"(6! 6 89(:. A ')55 ' - ' . ' *! . . ' ') ' ' * ## 55` '. 'g 0 * A #) ')' * B ' '' . -) '. ' # ' ## 55 ' ` * .## ') ) # ' . . ' '*. %R.

(94) %+ 4. 0$4. %T.

(95) 4 4 0$*,* $%, 90, *0$0 0* 9 ,4 Z B5 # ' & # ' 0 ' '*5 ( ( ' # & #B5 , *B5 ( '

(96) B5# ' ' # ' # ' B5 # . # # # ' & # B5 * ( B5 & ' # ' ' * A . ' 0 ' B50 ' * . B5 # ' R * # F*Ke B5 )PZ !(8UNFQ # ' B5& %' */ # 83i'' B5 ' %3*333 '* / # # ' # B5 & '* 4( ' # & # # K ;%5;%;F ;K & 8KT # B5 & P#* SQ* ; & ( B5 & ' # %3 R3 * / ' &

(97) ;F0;K ;%50;%* B ' ' & # ' # ;F0;K ' B5 # & # & ;%50;% '*/ ( ;8 ) # ' B5 ( ' & & *5 ' 8308N( %3j # ' L ' */ &## B5*4 B0 ' # ' # ' - ' 0 ' # ' * # ' * / ' # ' ## '# *. %S.

(98) 9 :

(99) (; ! *+ ! !! 0 ! $ ;!/ *-+ < ! !$!$ 0 ! $ !=!!=!>=. $?,'%. =,'6% $ ,'2%,'68@4 / ' # ' , )' )# ' * / # # ' %3*3330# B5 ' ( * / ' # ' 0 ' , *O # ' ' ' & ## # '

(100) ' ' P#* UQ* ; ' & B5 *+ ' & . ) ' # B5' ,'*O ' ' & ) *B5 ' . ( ' & 0 ( # ' ## ' ' */ & #*83

(101) PQ5 # ( ;8 ' # ' #' ' ' '& ,0, # ' F30 '# , #B0. ' & - ' */# K30# ' #B5*PQB) # # ' # ' ' , ## *PQ/# # ' . # ' # ' ' & *. %U.

(102) < :

(103) $/=0!$0$,0,2 '!!. A !$ !!!!$$!!$$. B!!!$ C$! ! !-D !! ! !$!%!!! !4!A0!! ?EE $. >"$ 0$! ==!$>-0$! !!2F#0-%0 !!- !$00%!!0 !! :D!%F8 / ' # & B5 # ## ' ) */ 0 B5 #B5 # ' '## ' '

(104) ' F3.

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

(106) ' # # ' ' B5 # 0 ' * ' ' ' '' # ,' # # ' ')* # ') & ( . #B5*+ ) ' ' # ,' . # ' ' ' # & ' ,' # ' , B5 *. 3!!( $! 0 ,! !%

(107) ,! !%, !%G-,$-)$!!:( "$ A%F8. 4:4 *$ ,$%*,* 9 0#($ *$+4 / # # ' ) # & # # ' # 'B5 GB5* & # # '. ## ) # ' #GB5 # B5 */( ,' , GB5 GB5 " ' PGB5" Q* ,'& ( F## GB5 '

(108) GB5 " P/ 8Q*GB5" ' ' ' # . # 0 *GB5" #GB50 ,' - GB5 GB5 ' GB5# *B ( ( ' # F%.

(109) *5 ,' & & # ' & # & '# ' P#* 8%Q*C ) ) #B5GB5 # ' *.

(110) 7*. 7#($. /. . GB5" . GB5" . GB5" . ,(. FTN. NSU. N8K. RUF. PQ. P()$!$Q. PQ. PQ. PQ. N. 8K. 8%. 8T. 'GB5. ' #GB5. 'GB5. GB5NGB5. B' # / . 0#($. #!(0$!!2(0 :

(111) (2!. %!(0$20(;2 ;2 :

(112) (2! *+!$!$0H>0($)$!$(

(113) I*-+A!!! ! - *-+ !$!$ 0 H> 44 0 ! ( $-$!!=!!!!!-!; : D!% F8 '

(114) ' *# & #GB5" P& #. FF.

(115) # Q ' L # B5 ' # *O ') & GB5" ' # '. B5 & & 7 9 # 0 B5*O # B5 & ' # , '' GB5 # F.0 *O ' , GB5P 83 Q * ' # ' & ## '

(116) & B5 # #. ,' 0 & GB5 # ' ' # ' ' #0 * & # & # . ' . * 5# ,' # #. ' & ,GB5 # ' B5*. 4:4 4. *$+ 0#(*3 7 **,-(4. / # 0 ( # & ( ) ## / + P/+Q # ## ' 0# GB5" ( B5P/ %Q* ' ' /+ . ## ')( ')##. ' # ' 0' # ,' * 5 ##B5 ' ' *5( ' K30R3 ) ' & '# ' / P/Q ' . P#* 8FQ* / ' '' ' ' P& ' < %33FQ

(117) . /5/50 )& /50B5 ' # / ( &. /5/50 ) " P/"Q. . ' P Q - /*5& /5/50 ) # /+. . G4& /+ ' ' #/. . "4 !4 & ' ' ' # . FK.

(118) ' ' # # ' & 'P # ' ' Q 0# # # . ## ) P& , + %38%1" *%38F1 *%38KQ*. '$!?0;2(! < ! ! ! - ! ! 0 ( <% FF1 //+ GB5" ' GB5" & B5P ' ' Q GB5" # ' ' # & *5 GB5" /+ ' # '. "0 ! ')P"!Q*/ ' #"! ' & & ## /+ &' P#* 8K1& * %38NQ*+ /+ /5/50 ) ' /" *$ . B5/" # [ U3k*5 ' ' /5/50 )P/5/50 ' Q/" /+ '0& ' ( ' PG " %38%Q* /5+ P/"05 + Q #/+& # ' ' *+ ) '/ #8 / #%& & , ' P! ( C-,8UUUQ&/ #R / #U& & & & ' ' ' P( < 8UUTQ* ) #"! '/+5 /+ , /"0 FN.

(119) B5 ')*/ /+5 # /" ## B5 & /+ P' , *8UUKQ*/+& & /5/50 /" GB5" B0 ' ' #/+ & GB5 " PA *%383Q& !0 ' /" ' B5P; *8UUF1B( *8UUNQ*/++ ) GB5" /P4 *%383Q*/+4 /+; /+ # ' "!* " ' ' ' /+; P; *8UURQ 5/" * O "! 'GB5" ' &

(120) 5/" P /- 8UUKQ# & # !0 ' # . GB5" ( #/+;PA *8UU%Q*. , /+5 /+ /+ /+4 /++ /+;. *$+ & /"# . /" /5/50 ) G ,G4' ' ,/"0/5/50 ) ') GB5" ' /" GB5" G ,/5/50 ) ' ' B5 /" 5. /+; , & GB5" /+ /+1 /+4 /+; $ & B5 /1 N GB5" & # ' 1 GB5" # ' ' . #%0) & 0(#2 :

(121) 7@@. FR.

(122) .(=! 07@!#2. FT.

(123) *"!!08! $ + (:44!(6$-$!-!! !>%$-((6#> & !!-;- (:446(:44%=0A(6-!($! & B- !H>44#(:44: &%!!0!0!4<$-)$! -0(:44C(:44' !!4<4! 0(%!> H> !!!: %!!0!!0!-!0!0! H>44! &%=!=!! !!0!*-$+ >(%$! !:-$ !%F8J. 4:4.4. *$+ 0 % *+3 $*. $$*4 / ' ' # /+ GB5" . ! ( B5 ' * ; & ## . *O # B5 ' ' # ' * 0# # ' # ' ' ') & /+ GB5" ' * ' ' #. & '