ROYAUME DU MAROC
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT ANNEE: 2019 THESE N°: 278
RhabdomyosaRcome de l’enfant :
Evaluation du protocole MMt 95
THESE
Présentée et soutenue publiquement le : …………
PAR
Mme HAJAR BENNANI
Né le 26 Octobre 1992 à RABAT.
Pour l'Obtention du Diplôme de
Docteur en Médecine
Mots clés
:
Rhabdomyosarcome- Non métastatique- MMT 95- Evaluation.
JURY
Mr. MOHAMED KHATTAB PRESIDENT
Professeur de pédiatrie
Mr. MOHAMMED EL KHORASSANI RAPPORTEUR
Professeur de pédiatrie
Mme. MARIA EL KABABRI JUGE
Professeur de Pédiatrie
Mme. HANAN EL KACEMI JUGE
Professeur d’oncologie et de radiothérapie
Mr. MOUNIR KISRA JUGE
MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS : DECEMBRE 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des
Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
MARS 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
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Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
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Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
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Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
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Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
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Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
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Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
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Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
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Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
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Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
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Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité
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Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
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Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
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Pr. JROUNDI Laila Radiologie
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Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
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Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
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Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
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Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
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Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
DECEMBRE 2008
MARS 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
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Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
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Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique DECEMBRE 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
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Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
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Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
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Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
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Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
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Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
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Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
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Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
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AVRIL 2013
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Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
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Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
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Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
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Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014
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Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
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JANVIER 2016
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Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
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Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
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Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
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Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A ma très chère mère,
Bouteina Bennani
A toi, Maman, la personne la plus dévouée, la plus merveilleuse, la plus gentille et la
plus douce de toutes les mamans.
A la personne qui m’a tout donnée, sans compter et sans rien demander en retour.
Tu m’as portée pendant 9 mois et tu continues de me porter 26 ans plus tard.
Voici le jour que tu as tant attendu.
Tu as toujours été là pour moi, dans la joie, dans la tristesse et dans les moments de
doute. Tu as toujours crue en moi, tu m’as toujours soutenue et tu as toujours trouvé
les bons mots pour m’apaiser et me pousser à aller de l’avant.
On a traversé et partagé ces 7 années ensemble.
Merci d’avoir tolérée mes sautes d’humeur durant les nombreux mois de préparation.
Tous les mots du monde ne s’auraient exprimer tout l’amour que je te porte.
Je te dédie cette thèse qui concrétise notre rêve le plus cher, et qui n’est d’autre que le
fruit de tes conseils et de tes encouragements. Car sans toi, rien de tout ça n’aurait vu
le jour.
Merci d’avoir crue en moi,
Puisse Dieu tout puissant, te préserver, te protéger du mal et t’accorder santé, longue
vie et bonheur afin que je puisse à mon tour prendre soin de toi et te rendre, ne
serait-ce qu’un peu de serait-ce que tu m’as donnée.
Je t’aime maman.
A mon très cher père,
Anis Bennani
A toi Papa, au grand homme que tu es, au père exceptionnel,
Quoique je dise et quoique je fasse, je ne saurais exprimer ma reconnaissance, mon
respect et l’amour que j’ai pour toi.
Je n’aurais jamais fait médecine si tu ne m’avais pas encouragée depuis le début. Et
grâce à toi, je deviens médecin.
Tu m’as appris à compter sur moi-même, à me redresser rapidement après chaque
épreuve difficile et à me battre pour obtenir ce que je veux.
Merci d’avoir été là pour moi, d’avoir cru en moi et d’avoir été d’un grand soutien tout
au long de mes études.
Tu n’as jamais omis aucun effort dans mon éduction et pour m’inculquer les principes
de la vie.
Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense amour que je te porte, ni la
profonde gratitude que je te témoigne pour tous les efforts et les sacrifices que tu n’as
cessé de consentir pour mon instruction et mon bien être.
Puisse Dieu tout puissant, te préserver, te protéger du mal et t’accorder santé, longue
vie et bonheur afin que je puisse à mon tour prendre soin de toi et te rendre, ne
serait-ce qu’un peu de serait-ce que tu m’as donnée.
Je t’aime papa.
A ma très chère grand mère,
Lalla Amina Maghraoui
Source inépuisable de tendresse.
Force, classe, fierté, amour, générosité, famille sont les mots qui me viennent à
l’esprit quand je pense à toi
C’est grâce à toi que notre famille est soudée
Tu m’as appris la valeur de la famille, de toujours la faire passer en premier
Sans toi, ces liens familiaux n’existeraient pas
Tu donnes sans compter et ta maison est toujours ouverte à tout le monde
Tes prières et ta bénédiction m’ont été d’une grande aide tout au long de ma vie.
Quoique je puisse dire et écrire, je ne pourrais exprimer ma grande affection et ma
profonde reconnaissance.
Puisse Dieu tout puissant, te préserver et t’accorder santé, longue vie et
bonheur.
A mes regrettés grands parents, Touria Jirari et Abdelhaq Bennani,
J’aurais aimé partager ce moment avec vous.
A feu mon grand pére El Hachemi Bennani,
Homme de valeurs et pilier de la famille, qui a toujours souhaité avoir un
médecin dans sa famille.
A mon très cher frère,
Jalal Bennani
Merci d’avoir été la pour moi et d’avoir cru en moi.
Tu es mon frère, mon ami, mon protecteur et mon confident
On n’a pas toujours été d’accord, à certains moments de la vie, des chamailleries
comme il en existe pour tout le monde. Mais une seule chose sur laquelle on ne
peut revenir, c’est que, peu importe nos petits différends, on restera toujours frère
et sœur, soudés à jamais et on sera toujours là, l’un pour l’autre.
Puisse l’amour et la fraternité nous unir à jamais.
Je te rends hommage par ce modeste travail, en guise de ma reconnaissance
éternelle et de mon infini amour.
J’implore Dieu de t’apporter santé, bonheur, réussite et t’aider à réaliser tous tes
vœux.
Je te dédie ce travail et te souhaite tout le bonheur du monde, à toi et à ta petite
famille
A ma très chère sœur,
Sarah Bennani
A toi, ma petite sœur,
Quoique je puisse te dire, je ne serais jamais en mesure d’exprimer ce que tu
représentes pour moi
Ton soutien, tes encouragements et ton amour ont été une grande source de
motivation pour moi.
Ton aide m’a toujours été précieuse
Merci d’avoir toléré mes sautes d’humeur durant les nombreux mois de
préparation et de m’avoir laissée accaparer ta chambre, en guise de changement.
Merci d’avoir été pour moi une amie avant d’être une sœur
Puisse l’amour et la fraternité nous unir à jamais.
A mes sœurs Manal, Maha et Rania,
A Vous mes sœurs d’une deuxième mère,
Amies, cousines mais surtout sœurs, vous avez toujours été là pour moi.
Vous m’avez écoutée, encouragée, épaulée et soutenue de toutes les manières
possibles et vous continuez de le faire jusqu'à ce jour, et ça, je ne pourrais jamais
l’oublier.
Nos soirées sushis resteront à jamais gravées dans ma mémoire.
Je vous aime
Rania, je ne pouvais pas passer à quelqu’un d’autre sans te dire ces quelques
mots,
J’aurais du mal à m’arrêter une fois que j’aurais commencé à parler de toi, ta
présence, nos appels plusieurs fois par jour…
Tous les mots ne suffisent pas pour te dire ce que tu représentes à mes yeux
En plus d’être ma sœur, tu es ma meilleure amie, mon ange gardien
Tu as toujours été là quand j’avais besoin de toi, toujours prête à tout laisser de
côté pour m’écouter
Alors je te dédie ce modeste travail, en guise de ma reconnaissance et de mon
amour
A ma tante, Selma Bennani
A ma khalti et deuxième maman,
Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense amour que je te porte,
Je me tourne toujours vers toi quand j’ai besoin d’un conseil, d’un avis ou juste
de parler. Tu as toujours été là pour moi, prête à m’écouter et même à me secouer
quand il le fallait
Tu me traites comme ta propre fille et je me sens chanceuse de t’avoir
Je te dédie ce travail et te souhaite santé, bonheur et une longue vie
Je t’aime
A mon oncle Sidi Ahmed Maghraoui
Tu as été, sans le savoir, un exemple pour moi. Etant le médecin de la famille, tu
as toujours aimé ton métier et tu me l’as fait aimer de la manière la plus subtile
qui soit, et je te remercie pour ça.
Merci de m’avoir soutenu, de m’avoir offert mon premier stéthoscope, de m’avoir
ouvert la porte de ta maison pour préparer, de m’avoir encouragée et de m’avoir
considérée comme ta propre fille.
Je te dédie ce travail et je te remercie pour l’estime et l’affection que tu m’as
accordé durant toutes ces années.
A mes cousins et cousine : Rim, Fatine, Wail, Fatima-zahra, Ihssane,
Ismail, Zaid, Hala, El Hachemi, Hicham,Yassine et Chaimae
Votre soutien, votre dévouement et votre amour ont été une grande source de
motivation pour moi.
Aucun mot ne saurait exprimer mes sentiments de considération et de
reconnaissance envers votre soutien et vos encouragements le long de mes études.
Je vous souhaite santé, bonheur et prospérité.
Je vous aime
A mes oncles et tantes
Je ne peux exprimer à travers ces lignes tous mes sentiments d’amour et de
tendresse envers vous.
Je vous remercie d’avoir toujours été à mes côtés et j’espère que vous trouvez
dans cette thèse l’expression de ma grande affection pour vous.
Une pensée particulière pour mon oncle Bachir, qui m’a toujours soutenu par sa
joie de vivre et sa bonne humeur
Que dieu vous protège et consolide les liens sacrés qui nous unissent.
Je vous aime
A RHITA Ezzahraoui
A toi, ma meilleure amie et ma sœur,
A celle qui m’a soutenue, motivée, encouragée « à sa manière » et qui a toujours
cru en moi
Voila maintenant 15 années qu’on se connait, 15 années d’amitié, de
chamailleries, de réconciliations mais surtout d’amour
Tu as vécu toutes mes histoires avec moi,
On a grandi ensemble, traversé toutes les épreuves ensemble et j’espère qu’on
vieillira ensemble
On dit qu’une amie est la sœur que la vie a oublié de nous donner
Tu es cette sœur là, ma confidente, ma moitié
Ces quelques mots ne suffiront pas à te dire à quel point tu comptes pour moi
Merci pour ta gentillesse, ta générosité ta bonne humeur et ton grand cœur
Merci d’avoir fait de moi ta famille, ton amie, ton allié
Je te dédie ce travail et j’espère que tu es fière de moi
A NOUHAILA Lyazami
Que puis-je dire que tu ne sais déjà
A toi, la fille la plus sincère et la plus gentille qui soit
A celle qui a cru en moi au moment ou je n’y croyais plus
Tu es ma copine, ma sœur, ma confidente
On a préparé ensemble, stressé ensemble et traversé ces 7 années ensemble
On dit qu’il y a les amies, il y a la famille et il y a les amies qui deviennent la
famille.
Tu es ma famille, mon ange gardien
Je te dédie cette thèse pour te remercier et te montrer à quel point tu comptes
pour moi
A NIHAD Bendada
A peine notre amitié commence que tu décides de finir tes études à l’étranger
Mais malgré ça, on a pu préserver cette amitié et la rendre encore plus forte
Tu as été là pour moi, tu m’as motivée et soutenue
Nos appels vidéo resteront à jamais gravés dans ma mémoire
Le dicton : « Loin des yeux prés du Cœur » s’applique pour nous, car la distance
n’a fait que renforcer notre amitié
Je te remercie pour tout, et je te souhaite, de tout mon cœur, la réussite que tu
mérites et beaucoup de bonheur dans ta future nouvelle vie
A SOFIA Belhaj
La « voie » de la raison, l’ange du groupe
Tu es la personne la plus gentille, la plus douce, la plus honnête et la plus
serviable
Toujours à l’écoute, prête à m’aider, me conseiller et m’encourager
Je te remercie d’avoir été à mes côtés et je te souhaite une longue vie pleine de
réussite, de bonheur et d’amour
Je t’aime
A Soukaina Ouannas, Ouafae Boubouh, Basma lahmer, Maha El
Akkati, Sawsene Nejjar et Kaoutar Ouaziz
On dit que les bons amis sont comme les étoiles. Tu ne les vois pas toujours, mais tu
sais qu’ils sont toujours là.
Chacune de vous a une place spéciale dans mon cœur, au delà des souvenirs partagés,
vous êtes des personnes en or et au grand cœur. Soukaina celle qui ramène la joie et la
bonne humeur dans le groupe, Ouafae et Sawsene, mes copines d’enfance et de
toujours, celle qui ont traversé ces années avec moi et qui ont toujours été là pour moi,
Maha, ma gg, une rencontre inattendue aux urgences de la maternité, a fait naitre une
grande amitié, tu es ma petite protégée, ma petite sœur, et je resterais toujours à tes
côtés,
Basma, en une année j’ai appris à connaitre la merveilleuse personne que tu es, ta
gentillesse, ta générosité, ton sourire et ta joie de vivre et je suis chanceuse de t’avoir
comme amie
Kaoutar, on a traversé ces 7 années ensemble, préparé ensemble et partagé pleins de
moments ensemble. Ton bon cœur, ta joie de vivre et ta spontanéité font de toi la
merveilleuse amie que tu es. Merci pour tout.
A oumaima Mesbah
Merci d’avoir rendu ce travail plus agréable,
On l’a commencé ensemble, on s’est motivée mutuellement et on le clôture
ensemble
Ta gentillesse, ta sincérité et ta patience font que tu seras un très bon médecin
demain
Je te souhaite beaucoup de bonheur et de réussite dans ta vie
A notre maître et Président de thèse:
Monsieur le Professeur Mohamed Khattab,
Professeur de pédiatrie,
Vous me faites un grand honneur en acceptant de présider
le jury de cette thèse.
Vos connaissances, vos compétences professionnelles confirmées
ainsi que vos qualités humaines vous valent l’admiration
et l’estime de tous.
Veuillez trouver, cher maître, dans ce modeste travail
le témoignage de ma haute considération, ma profonde
reconnaissance et l’expression de mes respects les plus sincères.
A notre maître et rapporteur de thèse,
Monsieur le Professeur Mohammed El khorassani,
Professeur de pédiatrie,
Vous avez bien voulu me confier ce travail riche d’intérêt
et me guider, à chaque étape de sa réalisation, avec patience
et disponibilité.
Vous m’avez toujours accueillie avec sympathie, sourire et
bienveillance, et ce, malgré vos obligations professionnelles. Vos
encouragements inlassables, votre amabilité et votre modestie méritent
toute admiration et représentent pour moi le modèle que je serai toujours
heureuse de suivre.
Puisse ce travail être à la hauteur de la confiance
que vous m’avez accordée.
Je vous dédie ce travail comme témoignage de ma gratitude,
de mon estime et de mon profond respect.
A notre maître et juge de thèse,
Madame le Professeur Maria El Kababri,
Professeur de pédiatrie,
Vous avez accepté avec grande amabilité d’apporter un regard
critique et de siéger parmi le jury de cette thèse.
J’ai été très touchée par la cordialité de votre accueil.
Vos qualités humaines et professionnelles jointes à votre
compétence sont pour moi un exemple à suivre.
Veuillez trouver ici le témoignage de ma grande estime
A notre maître et juge de thèse,
Madame le Professeur Hanan El kacemi,
Professeur d’oncologie et de radiothérapie,
C’est pour nous un grand honneur que vous acceptiez de siéger parmi
notre honorable jury.
Vos compétences, votre dynamisme ainsi que vos qualités humaines et
professionnelles exemplaires ont toujours suscité notre admiration.
Qu’il nous soit permis de vous exprimer le témoignage de notre profonde
A notre maître et juge de thèse,
Monsieur le Professeur Mounir Kisra,
Professeur de chirurgie pédiatrique,
Vous nous avez fait l’honneur de faire partie de notre jury. Nous avons
pu apprécier l’étendue de vos connaissances et vos grandes qualités
humaines. Veuillez accepter, Professeur, nos sincères remerciements et
Liste des
LISTE DES ABREVIATIONS
RMS : RhabdomyosarcomeSHOP : Service d‘Hémato-Oncologie Pédiatrique de Rabat TMM : Tumeurs mésenchymateuses malignes
SIOP : Société internationale d’oncologie pédiatrique VAd : Vincristine, Actinomycine D
Vcr : Vincristine Actino : Actinomycine Cyclo : Cyclophosphamide
VAIA : Vincristine, Actinomycine, Ifosfamide, Actinomycine IVA : Vincristine- Actinomycine D-ifosfamide
V.A.C : Vincristine- Actinomycine D-cyclophosphamide. I.V.E : Ifosfamide- Vincristine-Etoposide
Vincaepi : Vincristine, Carboplatine, VP16 VP16 : Etoposide
Eval : Evaluation
ICRU : Commission internationale des unités et mesures radiologiques BAV : Baisse de l’acuité visuelle
BM : Brûlure mictionnelle RAU : Rétention aigue d’urine TDM : Tomodensitométrie
IRM : Imagerie par résonance magnétique LCR : Liquide céphalo-rachidien
NPM : Non para-méningée VP : Vésico-prostatique NVP : Non vésico-prostatique CMT : Chimiothérapie RT : Radiothérapie Chir : Chirurgie
TNM : Tumeur, Ganglion, Métastase IRS : Intergroup RMS study
Ttt : Traitement
RP min : Réponse partielle minime PR : Réponse partielle
VGPR/TBRP : Très bonne réponse partielle RC : Rémission complète
SD/SL : Stabilité lésionnelle PD : Progression de la maladie PEC : Prise en charge
MS : Membre supérieur SG : Survie globale
SSE : Survie sans événements
ASR : Age ajusté par standard mondial DDN : Date des dernières nouvelles
Liste des figures
Figure 1: Classification des tumeurs mésenchymateuses malignes. ...2 Figure 2: Rhabdomyosarcome embryonnaire : examen histologique, grossissement 640x451 4 Figure 3:Rhabdomyosarcome alvéolaire : Examen histologique, Grossissement x400 ...4 Figure 4: Critères d’enregistrement et d’éligibilité pour l’étude. ... 13 Figure 6: Cas de RMS diagnostiqué entre 2012 et 2016 ... 55 Figure 7: Répartition des malades selon le mois d'admission ... 56 Figure 8: Répartition des patients selon le sexe ... 56 Figure 9: Nombre de patients en fonction de l'âge ... 57 Figure 10: Repartition selon l'origine géographique ... 58 Figure 11: Carte géographique nationale montrant la répartition des patients selon l’origine géographique ... 59 Figure 12: Nombre de patients en fonction du delai diagnostic ... 61 Figure 13: Répartition des patients en fonction des symptômes révélateurs ... 62 Figure 15: Pourcentage des patients ayant reçu un bilan d’extension complet ... 65 Figure 16: Répartition selon la localisation ... 66 Figure 17: Répartition des malades en fonction de la taille tumorale ... 67 Figure 18: Répartition des patients selon la presence ou non d’une atteinte ganglionnaire locoregionale ... 68
Figure 20: La taille selon la Classification TNM. ... 71 Figure 21: « N » de la classification TNM. ... 72 Figure 22: Stade selon la classification TNM. ... 73 Figure 23: Nombre de patients en fonction du groupe de risque. ... 74 Figure 24: Nombre de patients en fonction du protocole thérapeutique uilisé ... 75 Figure 25: Nombre de patients ayant reçu une chirurgie... 82 Figure 26: Nombre de patients en fonction du stade IRS ... 83 Figure 27: Evaluation des patients ... 85 Figure 28: Répartition des récidives ... 88 Figure 29: Courbe de survie globale ... 89 Figure 30: Survie sans événements ... 90 Figure 31: Survie sans progression ... 91 Figure 32: Survie sans rechute ... 91 Figure 33: Survie sans abandons ... 92 Figure 34: Survie et perdus de vue ... 93 Figure 36: Survie globale en fonction de l'âge du patient ... 95 Figure 37: Survie sans événements en fonction de l'âge du patient ... 96 Figure 38: Survie globale en fonction de la localisation du Rhabdomyosarcome ... 98 Figure 39: Survie sans événements en fonction de la localisation du Rhabdomyosarcome . 101 Figure 40: Survie globale en fonction du sexe du patient ... 102
Figure 41: Survie sans événements en fonction du sexe du patient ... 103 Figure 42: Survie globale en fonction du type histologique ... 104 Figure 43: Survie sans événements en fonction du type histologique ... 105 Figure 44: Survie globale en fonction de la taille tumorale ... 107 Figure 45: Survie globale en fonction de la taille tumorale ... 108 Figure 46: Survie globale en fonction de l'atteinte ganglionnaire ... 109 Figure 47: Survie sans événements en fonction de l'atteinte ganglionnaire ... 110 Figure 48: Survie globale en fonction du stade IRS ... 111 Figure 49: Survie sans événements en fonction du stade IRS ... 113 Figure 50: Survie globale en fonction du groupe de risque ... 114 Figure 51: Survie sans événements en fonction du groupe de risque ... 116 Figure 52: Survie globale en fonction du délai Diagnostic ... 117 Figure 53: Survie sans événements en fonction du délai diagnostic ... 119 Figure 54: Survie Globale en fonction du protocole suivi ... 120 Figure 55 : Survie sans événements en fonction du protocole de chimiothérapie suivie ... 121 Figure 56: Survie globale en fonction de la chirurgie ... 122 Figure 57: Survie sans événements en fonction de la chirurgie ... 123 Figure 58: Survie globale en fonction de la radiothérapie ... 124 Figure 59: Survie sans événements en fonction de la radiothérapie ... 125
Liste de tableaux
Tableau I: Les sites favorables et non favorables. ... 16 Tableau II: Résumé des groupes thérapeutiques pour les rhabdomyosarcomes (et les autres tumeurs chimiosensensibles: sarcome embryonnaire, sarcome indifférencié, PNET & Ewing extra-osseux) ... 16 Tableau III: Effets indésirable liés aux drogues IVA ... 38 Tableau IV: Effets indésirables des drogues Carboplatine et Epirubicine ... 39 Tableau V: Effets indésirables de l'Etoposide ... 40 Tableau VI: Type de chirurgie selon la localisation du rhabdomyosarcome ... 43 Tableau VII: Bilan à demander en fonction du médicament introduit ... 47 Tableau VIII: Complications liées aux traitements reçus ... 48 Tableau IX: Nombre de patients diagnostiqué entre 2012 et 2016... 55 Tableau X: Le nombre et le ratio M/F en fonction des tranches d'âges ... 57 Tableau XI: Nombre de patients en fonction de l'âge. ... 58 Tableau XII: Repartition selon l'origine géographique... 58 Tableau XIII: Répartition selon l'origine urbaine ou rurale ... 60 Tableau XIV: Repartition des patients en fonction des symptomes revelateurs ... 63 Tableau XV: Nombre de patients en fonction du bilan initiale reçu... 64 Tableau XVI: Nombre des patients en fonction du bilan d’extension ... 65 Tableau XVII: Repartition selon la localisation ... 66 Tableau XVIII: La taille de la tumeur en fonction du delai diagnostic ... 67 Tableau XIX: La taille de la tumeur en fonction de l'âge ... 67 Tableau XX: Nombre de patients selon la présence ou l'absence d'atteinte ganglionnaire ... 68 Tableau XXI: Repartition des patients en fonction du type histologique ... 70
Tableau XXII: La moyenne d'âge est la localisation la plus fréquente en fonction du type histologique ... 70 Tableau XXIII: Rapport entre le type histologique et la localisation ... 70 Tableau XXIV: Nombre de patients en fonction du protocole thérapeutique utilisé ... 75 Tableau XXV: Protocole de chimiothérapie suivie ... 77 Tableau XXVI: 1ère évaluation ... 78 Tableau XXVII: 2ème évaluation... 78 Tableau XXVIII: 3ème évaluation... 79 Tableau XXIX: Toxicité de la chimiothérapie ... 80 Tableau XXX: Nombre de patients en fonction du stade IRS. ... 82 Tableau XXXI: Répartition des malades en fonction des territoires irradiés et de la dose d’irradiation ... 83 Tableau XXXII: Répartition des récidives ... 87 Tableau XXXIII: L'évolution des patients à la DDN en fonction de la localisation du RMS ... 88 Tableau XXXIV: Facteurs pronostiques ... 93 Tableau XXXV: Délai diagnostic et survie. ... 116 Tableau XXXVI: Comparaison des résultats ... 141 Tableau XXXVII: Comparaison d’autres résultats ... 142
Introduction ... 1
Synthèse de littérature ... 7
I. Résumé des études antérieures ... 8 II. L'étude MMT 95 pour les Rhabdomyosarcomes ... 12
Matériels & méthodes ... 49
I. Matériels ... 50 II. Méthode ... 52 III. Analyse statistique ... 53
Résultats ... 54
I. Caractéristiques épidémiologiques ... 55
1. Répartition par année ... 55 2. Répartition selon le mois d’admission ... 56 3. Âge et le sexe ... 56 4. Répartition selon l’origine géographique ... 58 5. Le niveau socio-économique ... 60
II. Antécédents personnels et familiaux ... 61 III. Caractéristiques cliniques et paracliniques ... 61
1. Le délai de diagnostic ... 61 2. Symptômes révélateurs ... 62 3. Moyens diagnostic ... 63 4. La localisation des Rhabdomyosarcomes ... 65
6. L’atteinte ganglionnaire au moment du diagnostic ... 68 7. Types anatomopathologiques ... 69 8. Stade de la maladie ... 71 IV. Traitement ... 75 1. Chimiothérapie ... 76 2. Chirurgie ... 81 3. Radiothérapie ... 83 V. Suivi ... 85 1. Réponse tumorale ... 85 2. Echec ... 86
VI. Analyse de la survie ... 89
1. Survie globale... 89 2. Survie sans événements ... 90 3. Facteurs pronostiques et survie ... 93 4. Délai diagnostic et survie ... 116 5. Traitement et survie ... 119
Discussion... 126
Conclusion ... 143
Résumés ... 146
Annexe... 150
Bibliographie ... 161
Les Rhabdomyosarcomes furent décrits pour la première fois par Weber en 1854. Cependant, la publication définitive est considérée avoir été élaborée par Stout en 1946, soit 92 ans plus tard. [1]
Les Rhabdomyosarcomes (RMS) sont des tumeurs malignes des tissus mous, développées à partir des cellules souches mésenchymateuses engagées dans la différenciation musculaire striée.
Ces cellules souches mésenchymateuses sont des progéniteurs multipotents d'origine mésodermique, capables de se différencier en de nombreux types cellulaires donnant naissance à différents tissus conjonctifs : os, cartilage, tendons, tissu adipeux, ainsi qu’à la différenciation vasculaire musculaire lisse.[2]
Les sarcomes des tissus mous regroupent un ensemble de tumeurs ayant
toutes la même origine qui est le mésenchyme. Ils sont divisés en huit groupes
différents, dont les Rhabdomyosarcomes.
Le Rhabdomyosarcome (RMS) est la tumeur mésenchymateuse la plus fréquente chez les enfants et les adolescents (60 à 70 % d‘entre elles). Son incidence annuelle est de 4,3 par million chez les enfants de 0 à 14 ans, avec environ 350 nouveaux cas diagnostiqués chaque année aux Etats-Unis. Il représente ainsi 5,8% de toutes les tumeurs solides malignes chez les enfants. [3, 4,5]
Le Rhabdomyosarcome prédomine chez les garçons par rapport aux filles, avec un sex-Ratio de 1,4 à 1,7. [6]
Les emplacements les plus fréquents du développement de ces tumeurs sont au niveau des structures de la tête et du cou (environ 40% de l'ensemble des cas), au niveau de l'appareil génito-urinaire masculin ou féminin (environ 25% de tous les cas) et au niveau des membres (environ 20% des cas). [7]
Classiquement, les RMS sont divisés en trois formes histologiques principales, les RMS embryonnaires, les RMS alvéolaires et les RMS pléiomorphe.
La classification a été secondairement complétée par l’identification de sous-types à l’intérieur des grands groupes :
Les RMS botryoïdes et les RMS à cellules fusiformes, qui sont des variants des RMS embryonnaires,
Les RMS alvéolaires solides qui sont des variants des RMS alvéolaires classiques. [8]
L'origine embryonnaire des cellules témoigne des multiples localisations possibles de ces tumeurs.
Figure 2: Rhabdomyosarcome embryonnaire : examen histologique, grossissement 640x451
Figure 3:Rhabdomyosarcome alvéolaire : Examen histologique, Grossissement x400
Différents systèmes de staging ont été élaborés pour classer les RMS en catégories pronostiques pour des propositions de groupes thérapeutiques. Deux principaux systèmes de classification sont utilisés :
Le système « TNM » (Tumeur, ganglion, métastase), système international basé sur la description de la tumeur avant tout traitement
Le système américain « IRS » (Intergroup RMS study, USA) qui tient compte de l’opérabilité de la tumeur.
L’étiologie de ces tumeurs reste inconnue, mais des données épidémiologiques semblent indiquer que des facteurs génétiques jouent un rôle important dans l’étiologie d’au moins quelques-uns de ces sarcomes.
Les deux types histologiques principaux des RMS, à savoir embryonnaire et alvéolaire, présentent des altérations génétiques spécifiques, mais distinctes, qui sont censées jouer un rôle dans la pathogenèse de ces tumeurs. Le RMS alvéolaire possède une translocation spécifique entre le bras long du chromosome 2 et le bras long du chromosome 13, identifiée par la notation t(2; 13) (q35; q14). L'autre important type histologique, le RMS embryonnaire, présente une perte d'hétérozygotie (LOH) au locus 11p15. [7]
La prise en charge de ces tumeurs a connu des progrès considérables, grâce à une collaboration multidisciplinaire associant radiologue, chirurgien pédiatre, pathologiste, chimiothérapeute, radiothérapeute et biologiste moléculaire.
Le pronostic de ces tumeurs est lié à l‘histologie, à l'absence de métastase au diagnostic, à l‘âge de l‘enfant, à la localisation, au volume et à l‘opérabilité de la tumeur et à la réponse au traitement. [9]
Le but de notre travail est une étude rétrospective, descriptive des cas de RMS d’enfants suivis au Service d‘Hémato-Oncologie Pédiatrique de Rabat (SHOP), ainsi que l’évaluation du protocole MMT 95 pendant une période de 5 ans, allant de janvier 2012 à décembre 2016.
L’objectif de cette thèse est d’évaluer la réponse thérapeutique des patients au protocole MMT95 et de faire une étude comparative entre les résultats du protocole MMT 95 et celui du protocole RMS 2005.
La prise en charge se faisant du diagnostic au traitement et suivi, nous nous intéresserons d’abord au volet épidémiologie ainsi qu’aux donnés nécessaires au diagnostic. En seconde partie, nous verrons l’aspect clinique. Ensuite, vient la prise en charge thérapeutique. S’ensuit, la partie d’évaluation, de suivi et de survie du patient. Et enfin nous terminerons par l’étude comparative des résultats du protocole MMT 95 et ceux du protocole RMS 2005.
Synthèse de littérature :
Résumé du protocole MMT
I. Résumé des études antérieures (Annexe 1)
1. Les études SIOP pour les tumeurs mésenchymateuses
L’étude SIOP a choisi une approche thérapeutique sans irradiation systématique pour les sujets en rémission complète, au décours de la chimiothérapie.
Il y a eu d’abord l’étude SIOP 1975 (1975 à 1984) qui comparait deux modalités de chimiothérapie, alternant des cures de VAC (vincristine + Actinomycine + Endoxan) et des cures de VAd (Vincristine + Adriamycine). La 1ère méthode était une chimiothérapie adjuvante accompagnant un traitement local large de la tumeur. La 2ème était une chimiothérapie jusqu'à réduction maximale de la tumeur, avant le traitement local de la masse tumorale résiduelle. Les résultats ont démontré que le traitement local de la 2ème méthode était moins agressif et que les patients étaient exposés à moins de séquelles.
S’ensuivit l'étude SIOP MMT84, faite d’une chimiothérapie de 3 a 10 cures (IVA), puis en fonction du résultat, on pouvait décider, si oui ou non, il y a lieu d’introduire un traitement local, afin d’éviter les traitements locaux systématiques. La survie à 4 ans était de 69 % pour les malades non métastatiques.
Les facteurs pronostics identifiés dans les études SIOP 75 et MMT 84 ont été utilisés dans la définition des différents groupes de risque dans l'étude : MMT89.
Lors de MMT89 (mai 89 - juin 91), la chimiothérapie est passée de 3 drogues à 6 drogues (IVA, CEV, IVE), avec augmentation de la dose de
MMT 91 (juillet 91 - août 95), quant à elle, posait la question de l’efficacité d’une chimiothérapie à dose élevée-le Melphalan- pour les patients en rémission complète avant le 3ème cycle de chimiothérapie, à la place du 4ème cycle de chimiothérapie conventionnelle.
Le résultat était de 71% de rémission complète lorsque le traitement avec la chimiothérapie était associé au traitement local additionnel. Il n’y a pas eu de différence significative entre les patients recevant les 4 cycles de chimiothérapie conventionnelle et ceux recevant 3 cycles avant une cure de Melphalan à haute dose, ni lors de l’augmentation de la dose d’Ifosfamide, ni même entre l’irradiation hyper fractionnée et l’irradiation conventionnelle. Enfin, l’analyse de cette population a mis en évidence des groupes de risques différents.
2. Les études italiennes (ICG)
L’étude italienne a utilisé deux protocoles : RMS79 et RMS88.
Le protocole RMS79 s’est basé sur une chimiothérapie de 12 cures (alternant CAV et VAC) et une radiothérapie, seulement pour les patients opérés incomplètement au diagnostic.
Quant au protocole RMS88, la chimiothérapie a réduit la durée de chimiothérapie à 22 semaines de Vcr et Actino pour les patients opérés complètement et porteurs de RMS embryonnaires. Pour les patients opérés incomplètement, la Cyclo a été remplacée par de l’Ifosfamide, avec augmentation de la dose d’Actino et une utilisation intensifiée de la Vcr en début de traitement. Les combinaisons utilisées étaient du VAIA et de l’IVA.
3. Etudes allemandes (1981-1996)
Le groupe allemand a conduit des études successives CWS-81 (1981-1986), CWS-86 (1986-1990) et CWS-91 (1991-1996).
Pour ce qui est de la chimiothérapie: Dans les études CWS-81 et CWS-86, tous les patients recevaient des associations de 4 médicaments avec un alkylant : Cyclo pour CWS81 et Ifosfamide pour CWS 86. Ce changement a amélioré la réponse initiale à la chimiothérapie mais n’a pas eu d’effet sur la survie globale ni sur la récidive. Dans l’étude CWS-91, ils ont ajouté aux 4 médicaments la VP16, mais cela n’a montré aucun changement sur la survie ni sur le taux de rechute.
Concernant la Radiothérapie: les résultats ont démontré que la dose de radiothérapie doit être adaptée à la réduction de la tumeur sous chimiothérapie.
4. Etudes américaines IRS (1972-1997)
Le groupe IRS a mené 4 études consécutives: IRS-I à IRS-IV et a démontré que Vcr et Actino sans irradiation complémentaire était suffisante pour les patients opérés complètement au diagnostic, et que pour les patients ayant une exérèse macroscopiquement incomplète, une chimiothérapie de type VA (Vcr et Actino) associée à une irradiation a été considérée comme le traitement standard pour les RMS embryonnaires dans des localisations autres que les membres.
L’étude IRS IV explore l’efficacité de médicaments nouveaux (comme le Topotécan) où de nouvelles associations de médicaments ont été données en doublet pendant 6 semaines, sur des malades non traités. Les non répondeurs à ces études reçoivent du VAC (Vincristine, Actinomycine, Endoxan).
5. L’ETUDE PILOTE DU UKCCSG groupe britannique
(1994-1996)
Ce groupe a pour but l’étude de l’administration de monochimiothérapies à hautes doses séquentielles pour les malades de haut risque.
6. Le protocole RMS 2005
Le groupe européen à défini plusieurs groupes de risques (Taille et âge, type histologique, site, atteinte ganglionnaire, stade IRS), et, en fonction du groupe, ils ont mis en place 2 études :
Une étude observationnelle pour les patients présentant un RMS de bas
risque, de risque standard et de très haut risque en proposant :
Un traitement systémique par combinaison de chimiothérapie (VA ou IVA) adaptée aux risques du Rhabomyosarcome, selon les critères de risque définis préalablement.
Un traitement local par chirurgie et / ou radiothérapie en fonction des critères de risque sus-cités et de la localisation, en essayant de minimiser les séquelles locales.
Une étude investigationelle pour les patients présentant un RMS de haut
risque pour :
Tester l’efficacité (réduction tumorale, survie sans événements, survie totale) d’une dose plus intense de doxorubicine, en début du traitement
II. L'étude MMT 95 pour les Rhabdomyosarcomes
L’étude MMT 95 est la 4ème étude de la Société internationale d’oncologie pédiatrique (SIOP) après MMT75, MMT84 et MMT89.
1. Eligibilité des patients pour l’étude
Il existe 2 niveaux d’éligibilité des patients pour l'étude: l’éligibilité pour l’enregistrement ainsi que l’éligibilité pour l’étude.
1.1. Critères d'éligibilité pour l'enregistrement
Les patients doivent être âgés de moins de 18 ans, porteurs d'une tumeur mésenchymateuse maligne prouvée histologiquement, non antérieurement traitée (en dehors de la chirurgie initiale) et dont l'histologie pourra être revue par le comité de l'étude.
Tous ces patients doivent être enregistrés même s'ils ne sont pas éligibles pour l'étude.
1.2. Critères d'éligibilité pour l'étude
Les patients éligibles pour l'enregistrement doivent être :
Âgés de plus de 3 mois,
Porteurs d'une tumeur,
Non antérieurement traitée, ou n'ayant eu qu'une chirurgie dont la date ne doit pas être antérieure à 8 semaines avant le début de la chimiothérapie
Pour lesquels un suivi à long terme pourra être obtenu
Les patients répondants à ces critères sont ensuite classés en fonction de leur classification TNM, en tumeurs à bas risque, tumeurs à risque standard, tumeurs à haut risque non métastatique et tumeurs à haut risque métastatique.
Ces niveaux d’éligibilité ont permis d’établir une base de définition des groupes de risques.
2. Groupes de risques
2.1. Groupe "95.1", pour les tumeurs de bas risque
Critères d'inclusion:
Tumeur très localisée (stade I), sans ganglions (N0), complètement réséquée et confinée à une seule structure ou organe (pT1), quelque soit le site, excepté pour les tumeurs d'histologie alvéolaire.
2.2. Groupe "95.2", pour les tumeurs de risque standard
Critères d'inclusion :
Tumeur dans des sites très favorables (vagin, tumeur paratesticulaire), localisée et complètement réséquée, mais avec une extension au delà du tissu ou de l'organe d'origine lors de la chirurgie: Stade I pT2, ou localisée incomplètement réséquée (ou biopsiée) = Stade I pT3ab ou étendue à plus d'un organe ou tissu (stade II), quelle que soit l'étendue de la chirurgie (stade II pT2 ou pT3ab) sans ganglions (N0) et à l'exception des tumeurs alvéolaires.
