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Multiple Sclerosis Lesions Segmentation using Spectral Gradient and Graph Cuts

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Academic year: 2021

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HAL Id: inria-00323042

https://hal.inria.fr/inria-00323042

Submitted on 17 Oct 2008

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Multiple Sclerosis Lesions Segmentation using Spectral

Gradient and Graph Cuts

Jérémy Lecoeur, Sean Patrick Morrissey, Jean-Christophe Ferré, Douglas

Arnold, D. Louis Collins, Christian Barillot

To cite this version:

Jérémy Lecoeur, Sean Patrick Morrissey, Jean-Christophe Ferré, Douglas Arnold, D. Louis Collins,

et al.. Multiple Sclerosis Lesions Segmentation using Spectral Gradient and Graph Cuts. Medical

Image Analysis on Multiple Sclerosis (validation and methodological issues), Sep 2008, New York

City, United States. �inria-00323042�

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■♥ ♦r❞❡r t♦ ❞❡✜♥❡ ❝♦❧♦r ✐♥✈❛r✐❛♥ts✱ ✇❡ ♥❡❡❞ ❛♥ ❡①♣r❡ss✐♦♥ t❤❛t ✐s ✐♥❞❡♣❡♥❞❡♥t t♦ l(.) ❛♥❞ s(.)✱ ❛s r ✐s t❤❡ ♦♥❧② ✏tr✉❡✑ ❝♦❧♦r ✇❡ ❛r❡ s❡❛r❝❤✐♥❣ ❢♦r✳ ❇② t❛❦✐♥❣ t❤❡ ❞❡r✐✈❛t✐✈❡ ✇✐t❤ r❡s♣❡❝t t♦ λ ❛♥❞ ♥♦r♠❛❧✐③✐♥❣✱ ✇❡ ❣❡t t❤❡ ❢♦❧❧♦✇✐♥❣ ❡①♣r❡ss✐♦♥ ✿ 1 e(x, y, z, λ) ∂e(x, y, z, λ) ∂λ = lλ l + rλ r ✭✷✮ ❋✐♥❛❧❧②✱ ❛ ❞✐✛❡r❡♥t✐❛t✐♦♥ t♦ t❤❡ s♣❛t✐❛❧ ✈❛r✐❛❜❧❡ ✭x✱ y ♦r z✮ ♠❛❦❡s ❛♥ ❡①♣r❡s✲ s✐♦♥✱ ✇❤✐❝❤ s✉✐ts ❛❧❧ ♦❢ ♦✉r ❝♦♥str❛✐♥ts ✿ ∂( 1 e(x,y,z,λ) ∂e(x,y,z,λ) ∂λ ) ∂x = 0 ⇐⇒ e · exλ− ex· eλ e2 = 0 ❚❤❡ ❧❛st ❡q✉❛t✐♦♥ ✐s ❢✉❧❧② ❡①♣r❡ss❡❞ ❜② s♣❛t✐❛❧ ❛♥❞ s♣❡❝tr❛❧ ❞❡r✐✈❛t✐✈❡s ♦❢ e✱ t❤❡ ♦❜s❡r✈❛❜❧❡ s♣❛t✐♦✲s♣❡❝tr❛❧ ✐♥t❡♥s✐t② ❞✐str✐❜✉t✐♦♥✳ ●❡✉s❡❜r♦❡❦ ❡t ❛❧✳ ❬✼❪ ❤❛✈❡ ♣r♦✈❡♥ t❤❛t t❤❡s❡ t❡r♠s ❝❛♥ ❜❡ ✈❡r② ✇❡❧❧ ❛♣♣r♦①✐✲ ♠❛t❡❞ ❜② s✐♠♣❧② ♠✉❧t✐♣❧②✐♥❣ t❤❡ ❘●❇ ✈❛❧✉❡s ✭s❡❡♥ ❛s ❛ ❝♦❧✉♠♥ ✈❡❝t♦r✮ ❜② t✇♦ ♠❛tr✐❝❡s ✿   e eλ eλλ  =   −0.019 0.048 0.011 0.019 0 −0.016 0.047 −0.052 0   | {z } XY Z to e ·   0.621 0.133 0.194 0.297 0.563 0.049 −0.009 0.027 1.105   | {z } RGB to XY Z ·   R G B   ✭✸✮ ❚❤❡ ✜rst ♠❛tr✐① tr❛♥s❢♦r♠s t❤❡ ❘●❇ ✈❛❧✉❡s t♦ t❤❡ ❈■❊ ✶✾✻✹ ❳❨❩ ❜❛s✐s ❢♦r ❝♦❧♦r✐♠❡tr② ❛♥❞ t❤❡ s❡❝♦♥❞ ♦♥❡ ❣✐✈❡s t❤❡ ❜❡st ❧✐♥❡❛r tr❛♥s❢♦r♠ ❢r♦♠ t❤❡ ❳❨❩ ✈❛❧✉❡s t♦ t❤❡ ●❛✉ss✐❛♥ ❝♦❧♦r ♠♦❞❡❧✳ ❚❤❡s❡ t✇♦ ♠❛tr✐❝❡s ❝❛♥ ❜❡ ♠❡r❣❡❞ ✐♥ ❛ 3×3 ♠❛tr✐① M t❤❛t ❝❤❛r❛❝t❡r✐s❡s t❤❡ tr❛♥s❢♦r♠❛t✐♦♥ ❢r♦♠ ❘●❇ ✈❛❧✉❡s t♦ e ❛♥❞ ✐ts ❞❡r✐✈❛t✐✈❡s✳ ❖♥❝❡ t❤❡ s♣❡❝tr❛❧ ✐♥t❡♥s✐t② ❛♥❞ ✐ts ❞❡r✐✈❛t✐✈❡s ❛r❡ ❝♦♠♣✉t❡❞✱ ✇❡ ❝❛♥ ✉s❡ t❤❡ ❢♦❧❧♦✇✐♥❣ ❞✐✛❡r❡♥t✐❛❧ ♣r♦♣❡rt✐❡s ♦❢ t❤❡ ✐♥✈❛r✐❛♥t ❝♦❧♦r✲❡❞❣❡ ❞❡t❡❝t♦r ✿ ε = 1 e · ∂e ∂λ = eλ e ✭✹✮ ❆s st❛t❡❞ ✐♥ ❬✼❪✱ ②❡❧❧♦✇✲❜❧✉❡ tr❛♥s✐t✐♦♥s ❝❛♥ ❜❡ ❢♦✉♥❞ ✇✐t❤ t❤❡ ✜rst ♦r❞❡r ❣r❛❞✐❡♥t✱ ✇❤✐❝❤ ♠❛❣♥✐t✉❞❡ ✐s✿ Γ =q(∂xε)2+ (∂yε)2+ (∂zε)2 ✭✺✮ ❚❤❡ s❡❝♦♥❞ ♦r❞❡r ❣r❛❞✐❡♥t ❞❡t❡❝ts t❤❡ ♣✉r♣❧❡✲❣r❡❡♥ tr❛♥s✐t✐♦♥s✳ ■ts ♠❛❣♥✐t✉❞❡ ❝❛♥ ❜❡ ❝♦♠♣✉t❡❞ ❛s ❢♦❧❧♦✇s ✿ Υ = q (∂x,λε)2+ (∂y,λε)2+ (∂z,λε)2= q (∂xελ)2+ (∂yελ)2+ (∂zελ)2 ✭✻✮ ✇✐t❤ ✿ ελ= ∂ε ∂λ = e · eλλ− e2λ e2 ✭✼✮ ✸

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❋✐❣✳ ✷✳ ❯♣♣❡r r♦✇ ✿ ❈♦❧♦r ▼❘■ ✭❢r♦♠ ❚✶✱ ❚✷ ❛♥❞ ❋❧❛✐r s❡q✉❡♥❝❡s✮ ❛♥❞ s♣❡❝tr❛❧ ✐♥t❡♥s✐t② e✳ ▲♦✇❡r r♦✇ ✿ ✜rst ♦r❞❡r ❞❡r✐✈❛t✐✈❡ ♦❢ s♣❡❝tr❛❧ ✐♥t❡♥s✐t② eλ❛♥❞ s❡❝♦♥❞ ♦r❞❡r ❞❡r✐✈❛t✐✈❡ ♦❢ s♣❡❝tr❛❧ ✐♥t❡♥s✐t② eλλ✳ ❋✐♥❛❧❧②✱ t❤❡ ❞❡t❡❝t✐♦♥ ♦❢ ❛❧❧ ❝♦❧♦r ❡❞❣❡s ❝❛♥ ❜❡ ♣❡r❢♦r♠❡❞ ✇✐t❤ ✿ ℵ =pΓ2+ Υ2 = q (∂xε)2+ (∂yε)2+ (∂zε)2+ (∂xελ)2+ (∂yελ)2+ (∂zελ)2 ✭✽✮ ✷✳✷ ●r❛♣❤ ❈✉ts ❖♣t✐♠✐③❛t✐♦♥ ♦❢ ❙♣❡❝tr❛❧ ●r❛❞✐❡♥ts ■♥ t❤❡ ●r❛♣❤ ❈✉ts ❢r❛♠❡✇♦r❦✱ t❤❡ ✐♠❛❣❡ ✐s r❡♣r❡s❡♥t❡❞ ❜② ❛ ✇❡✐❣❤t❡❞ ❣r❛♣❤ G = hV, Ei✇❤❡r❡ ❡❛❝❤ ✐♠❛❣❡ ✈♦①❡❧ p ✐s r❡♣r❡s❡♥t❡❞ ❜② ❛ ♥♦❞❡ ❛♥❞ ❡❛❝❤ ❡❞❣❡ ❧✐♥❦s t❤❡ ✈♦①❡❧ p t♦ ❡❛❝❤ ♦❢ ✐ts ♥❡✐❣❤❜♦r✐♥❣ ✈♦①❡❧s q✳ ❚❤❡ ❜✐♥❛r② ❣r❛♣❤ ❝✉t ❛ss♦❝✐❛t❡s ❡❛❝❤ ♥♦❞❡ t♦ ♦♥❡ ♦❢ t✇♦ s♣❡❝✐❛❧ ♥♦❞❡s✱ ❝❛❧❧❡❞ t❤❡ ✬s♦✉r❝❡✬ ♥♦❞❡ S ❛♥❞ t❤❡ ✬s✐♥❦✬ ♥♦❞❡ T ✳ ❚❤❡s❡ t✇♦ ♥♦❞❡s ✭t❤❡ t❡r♠✐♥❛❧ ♥♦❞❡s✮ r❡♣r❡s❡♥t t❤❡ ❧❛❜❡❧s ✭✐✳❡✳ ✏♦❜❥❡❝t✑ ♦r ✏❜❛❝❦❣r♦✉♥❞✑✮✳ ✹

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❋✐❣✳ ✸✳ ▲❡❢t ✿ ❈♦❧♦r ▼❘■ ✲ ❘✐❣❤t ✿ ❙♣❡❝tr❛❧ ❣r❛❞✐❡♥t✳ ▲❡t t❤❡ s❡t P ❝♦♥t❛✐♥ ❛❧❧ t❤❡ ✈♦①❡❧s p ♦❢ t❤❡ ✐♠❛❣❡✱ t❤❡ s❡t N ❜❡ ❛❧❧ t❤❡ ♣❛✐r {p, q} ♦❢ t❤❡ ♥❡✐❣❤❜♦r✐♥❣ ❡❧❡♠❡♥ts ♦❢ P ❛♥❞ V = (V1, V2, ..., V|P|) ❜❡ ❛ ❜✐♥❛r② ✈❡❝t♦r ✇❤❡r❡ ❡❛❝❤ Vp ❝❛♥ ❜❡ ♦♥❡ ♦❢ t❤❡ t✇♦ ❧❛❜❡❧s ✏♦❜❥❡❝t✑ ♦r ✏❜❛❝❦❣r♦✉♥❞✑✳ ❚❤❡r❡❢♦r❡✱ t❤❡ ✈❡❝t♦r V ❞❡✜♥❡s ❛ s❡❣♠❡♥t❛t✐♦♥✳ ❚❤❡ ❡♥❡r❣② ✇❡ ✇❛♥t t♦ ♠✐♥✐♠✐③❡ ❜② t❤❡ ❣r❛♣❤ ❝✉t ❤❛s t❤❡ ❢♦r♠ ❣✐✈❡♥ ❜② ✿ E(V) = α ·X p∈P Rp(Vp) + X {p,q}∈N Vp6=Vq B{p,q} ✭✾✮ ❚❤❡ t❡r♠ Rp(·)✱ ❝♦♠♠♦♥❧② r❡❢❡rr❡❞ ❛s t❤❡ r❡❣✐♦♥❛❧ t❡r♠✱ ❡①♣r❡ss❡s ❤♦✇ t❤❡ ✈♦①❡❧ p ✜ts ✐♥t♦ ❣✐✈❡♥ ♠♦❞❡❧s ♦❢ t❤❡ ♦❜❥❡❝t ❛♥❞ ❜❛❝❦❣r♦✉♥❞✱ ✐♥ ❬✽❪ t❤❡s❡ ♠♦❞❡❧s ❛r❡ t❤❡ ✐♥t❡♥s✐t② ❞✐str✐❜✉t✐♦♥ ♠♦❞❡❧s ✭❡✳❣✳ ❤✐st♦❣r❛♠s✮ ♦❢ t❤❡ s♦✉r❝❡ ❛♥❞ s✐♥❦✳ ❚❤❡ t❡r♠ B{p,q}✱ ❦♥♦✇♥ ❛s t❤❡ ❜♦✉♥❞❛r② t❡r♠✱ r❡✢❡❝ts t❤❡ s✐♠✐❧❛r✐t② ♦❢ t❤❡ ✈♦①❡❧s p ❛♥❞ q✳ ❍❡♥❝❡✱ ✐t ✐s ❧❛r❣❡ ✇❤❡♥ p ❛♥❞ q ❛r❡ s✐♠✐❧❛r ❛♥❞ ❝❧♦s❡ t♦ ③❡r♦ ✇❤❡♥ t❤❡② ❛r❡ ✈❡r② ❞✐✛❡r❡♥t✳ ■t ✐s ♦❢t❡♥ ❜❛s❡❞ ♦♥ ❧♦❝❛❧ ✐♥t❡♥s✐t② ❣r❛❞✐❡♥t ♦r ▲❛♣❧❛❝✐❛♥ ③❡r♦✲❝r♦ss✐♥❣✳ ❚❤❡ ❝♦❡✣❝✐❡♥t α ✐s ✉s❡❞ t♦ ❛❞❥✉st t❤❡ ✐♠♣♦rt❛♥❝❡ ♦❢ t❤❡ r❡❣✐♦♥ ❛♥❞ ❜♦✉♥❞❛r② t❡r♠s✳ ■♥ t❤❡ ❝♦♥str✉❝t✐♦♥ ♦❢ t❤❡ ❣r❛♣❤✱ t❤❡ r❡❣✐♦♥❛❧ t❡r♠ ✐s ✉s❡❞ t♦ ❝♦♠♣✉t❡ t❤❡ ❡❞❣❡ ✇❡✐❣❤t ❜❡t✇❡❡♥ ❡❛❝❤ ✈♦①❡❧ ❛♥❞ t❤❡ t❡r♠✐♥❛❧ ♥♦❞❡s ✭t✲❧✐♥❦s✮ ✇❤❡r❡❛s t❤❡ ❡❞❣❡ ✇❡✐❣❤t ❜❡t✇❡❡♥ ♥❡✐❣❤❜♦r✐♥❣ ♣✐①❡❧s ✭n✲❧✐♥❦s✮ ✐s ❝❛❧❝✉❧❛t❡❞ ✉s✐♥❣ t❤❡ ❜♦✉♥❞❛r② t❡r♠✳ ❚❤❡ ♦❜❥❡❝t ✭O✮ ❛♥❞ ❜❛❝❦❣r♦✉♥❞ ✭B✮ s❡❡❞s ♣❧❛❝❡❞ ❜② t❤❡ ✉s❡r ❛t t❤❡ ❜❡❣✐♥♥✐♥❣ ♦❢ t❤❡ ♣r♦❝❡ss ❛r❡ ✉s❡❞ t♦ ❝♦♠♣✉t❡ s♣❡❝tr❛❧ ✐♥t❡♥s✐t② ❞✐str✐❜✉t✐♦♥ ♠♦❞❡❧s✳ ■♥ ♦r❞❡r t♦ ❜✉✐❧❞ t❤✐s s♣❡❝tr❛❧ ✐♥t❡♥s✐t② ♦❢ t❤❡ s♦✉r❝❡ ✭resp. s✐♥❦✮✱ ✇❡ ❝♦♥s✐❞❡r ❛ ✸✲❝♦♠♣♦♥❡♥ts ✈❡❝t♦r Ψ = (e, eλ, eλλ) ✐♥ ❡❛❝❤ ✈♦①❡❧ ❧❛❜❡❧❡❞ ❛s s♦✉r❝❡ ✭resp. s✐♥❦✮ ❛♥❞ ✇❡ ❝♦♠♣✉t❡ t❤❡ ♠❡❛♥ ✈❡❝t♦r Ψ ❛♥❞ t❤❡ ❝♦✈❛r✐❛♥❝❡ ♠❛tr✐① Σ✳ ❚❤❡ ♣r♦❜❛❜✐❧✐t② ❢♦r ❛ ✈♦①❡❧ v t♦ ❜❡ ✐♥ t❤❡ s♦✉r❝❡ ✐s ❝♦♠♣✉t❡❞ ✇✐t❤ t❤❡ ♠✉❧t✐✈❛r✐❛t❡ ♥♦r♠❛❧ ❞✐str✐❜✉t✐♦♥ ❢♦r♠✉❧❛ ✿ ✺

(7)

P (Ψv|O) = exp − 1 2(Ψv− Ψ ) T· Σ−1· (Ψ v− Ψ ) ✭✶✵✮ ❚❤✉s✱ ✐t ❛❧❧♦✇s ✉s t♦ ❝♦♠♣✉t❡ t❤❡ t✲❧✐♥❦s ❛♥❞ n✲❧✐♥❦s ❛s ❢♦❧❧♦✇s ✿ ❊❞❣❡ ❈❛s❡ ❲❡✐❣❤t {p, q} {p, q} ∈ N B{p,q} p ∈ B 0 {p, S} p ∈ O ∞ p /∈ O ∪ B α · Rp(B) p ∈ B ∞ {p, T } p ∈ O 0 p /∈ O ∪ B α · Rp(O) ❚❤❡ t✲❧✐♥❦ ✇❡✐❣❤t ♦❢ ❛ ✈♦①❡❧ p ✐s t❤❡♥ t❤❡ ♥❡❣❛t✐✈❡ ❧♦❣✲❧✐❦❡❧✐❤♦♦❞s✿ Rp(B) = − ln P (Ψp|B) ❛♥❞ Rp(O) = − ln P (Ψp|O) ❚♦ ❝♦♠♣✉t❡ t❤❡ n✲❧✐♥❦s✱ ✇❡ ✉s❡ ❛♥ ❛❞✲❤♦❝ ❢✉♥❝t✐♦♥ ✿ B{p,q}∝ exp  −(ε(p) − ε(q)) 2+ (ε λ(p) − ελ(q))2 2σ2  · 1 dist(p, q) ✭✶✶✮ ✇❤❡r❡ ε ❛♥❞ ελ❛r❡ t❤❡ q✉❛♥t✐t✐❡s ❞❡✜♥❡❞ ✐♥ ❡q✉❛t✐♦♥s ✭✹✮ ❛♥❞ ✭✼✮✳ ❚❤❡ t✇♦ t❡r♠s ✐♥ t❤❡ ❡①♣♦♥❡♥t✐❛❧ ✭✶✶✮ r❡❢❡r r❡s♣❡❝t✐✈❡❧② t♦ t❤❡ ②❡❧❧♦✇✴❣r❡❡♥ ❡❞❣❡ ❧♦❝❛❧ ❞❡t❡❝t♦r ❛♥❞ t❤❡ ♣✉r♣❧❡✴❣r❡❡♥ ❡❞❣❡ ❧♦❝❛❧ ❞❡t❡❝t♦r ❞❡s❝r✐❜❡❞ ✐♥ t❤❡ ♣r❡✈✐♦✉s s❡❝t✐♦♥✳

✸ ❆♣♣❧✐❝❛t✐♦♥ t♦ ▼✉❧t✐♣❧❡ ❙❝❧❡r♦s✐s ▲❡s✐♦♥s s❡❣♠❡♥t❛t✐♦♥

■♥ ♦r❞❡r t♦ ❝♦rr❡❝t❧② ❝❧❛ss✐❢② t❤❡ ▼✉❧t✐♣❧❡ s❝❧❡r♦s✐s ❧❡s✐♦♥s✱ ✇❡ ❢♦❧❧♦✇❡❞ ❛ ❤✐❡r✲ ❛r❝❤✐❝❛❧ s❡❣♠❡♥t❛t✐♦♥ s❝❤❡♠❡✳ ❆ ✜rst ●r❛♣❤ ❈✉t ✇✐t❤ s♦✉r❝❡ s❡❡❞s ♠✐①✐♥❣ ❛❧❧ t❤❡ t✐ss✉❡s ❛♥❞ s✐♥❦ s❡❡❞s ♦♥ t❤❡ ❜❛❝❦❣r♦✉♥❞ ❣✐✈❡s ✉s t❤❡ ❜r❛✐♥ ♠❛s❦ ❀ t❤❡♥ ✐♥s✐❞❡ t❤✐s ♠❛s❦✱ ✇❡ ♣❡r❢♦r♠ ❛ ❣r❛♣❤ ❝✉t ✇✐t❤ s♦✉r❝❡ s❡❡❞s ✐♥s✐❞❡ ❧❡s✐♦♥s ✲ t❤❡ s✐♥❦ s❡❡❞s ❜❡✐♥❣ t❤❡ ❜❛❝❦❣r♦✉♥❞ s❡❡❞s ❛♥❞ t❤❡ ♦t❤❡r t✐ss✉❡s s❡❡❞s✳ ❚❤❡ ✇❤♦❧❡ ❝♦♠♣✉t❛t✐♦♥ t✐♠❡ ✐s ❜❡t✇❡❡♥ ✺✵ t♦ ✽✵ s❡❝♦♥❞s ♦♥ ❛ ❧❛♣t♦♣ ✭❉✉❛❧ ❝♦r❡ ❛t ✷✳✶✻ ●❤③ ❛♥❞ ✷ ●❇ ♦❢ ❘❆▼ ❢♦r ✸ ▼❘■ ✈♦❧✉♠❡tr✐❝ s❡q✉❡♥❝❡s✮✳ ❙✐♥❝❡ ✇❡ ❝❛♥ ♦❜s❡r✈❡ t❤❛t ❝❤❛♥❣✐♥❣ t❤❡ ❝❤❛♥♥❡❧s ❛ss✐❣♥♠❡♥t ❞♦❡s♥✬t ❝❤❛♥❣❡ t❤❡ s❡❣♠❡♥t❛t✐♦♥ r❡s✉❧ts✱ ♥♦ ✐♥❢♦r♠❛t✐♦♥ ❛❜♦✉t ✇❤✐❝❤ s❡q✉❡♥❝❡ ✐s ✉s❡❞ ❢♦r ✇❤✐❝❤ ❝❤❛♥♥❡❧ ❛r❡ ♥❡❝❡ss❛r②✳ ✸✳✶ ❱❛❧✐❞❛t✐♦♥ ♦♥ ❇r❛✐♥❲❡❜ ❆♥ ✐♠♣♦rt❛♥t ❞❛t❛ ✐♥ t❤❡ ❡✈❛❧✉❛t✐♦♥ ♦❢ t❤✐s t♦♦❧ ✐s t❤❡ ❛♠♦✉♥t ♦❢ s❡❡❞s ♥❡❡❞❡❞ t♦ ❝♦rr❡❝t❧② s❡❣♠❡♥t t❤❡ ❧❡s✐♦♥s✳ ❲❡ r✉♥ ❡①♣❡r✐♠❡♥ts ✐♥ ♦r❞❡r t♦ q✉❛♥t✐❢② t❤❡ s✐♠✐❧❛r✐t② ❜❡t✇❡❡♥ t❤❡ ♦❜t❛✐♥❡❞ s❡❣♠❡♥t❛t✐♦♥ ❛♥❞ t❤❡ ❣r♦✉♥❞ tr✉t❤✳ ❆s ✐♥♣✉t t♦ ✻

(8)

♦✉r ❛❧❣♦r✐t❤♠✱ ✇❡ ✉s❡❞ t❤❡ ❣r♦✉♥❞ tr✉t❤ r❛♥❞♦♠❧② ❞❡❝✐♠❛t❡❞✳ ❲❡ t❤❡♥ ❝♦♠♣✉t❡❞ t❤❡ ❉✐❝❡ ❙✐♠✐❧❛r✐t② ❈♦❡✣❝✐❡♥t ✭❉❙❈✮ ❛s ❢♦❧❧♦✇s ✿ S = 2 · Card(R ∩ V ) Card(R) + Card(V ) ✭✶✷✮ R ❜❡✐♥❣ t❤❡ s❡❣♠❡♥t❛t✐♦♥ r❡s✉❧t ❛♥❞ V t❤❡ ❣r♦✉♥❞ tr✉t❤✳ ■♥ ♦r❞❡r t♦ ❛ss❡ss t❤✐s ❛❧❣♦r✐t❤♠✱ ✇❡ ✉s❡❞ s②♥t❤❡t✐❝ ❞❛t❛ ❢r♦♠ ❇r❛✐♥❲❡❜ ❬✾❪✳ ❲❡ ❜✉✐❧t t❤❡ ❝♦❧♦r ▼❘■ ❢r♦♠ s✐♠✉❧❛t❡❞ ❚✶✲✇❡✐❣❤t❡❞✱ ❚✷✲✇❡✐❣❤t❡❞ ❛♥❞ P❉ s❡✲ q✉❡♥❝❡s✳ ❆❧❧ t❤❡ ✐♠❛❣❡s ❜❡❧♦♥❣ t♦ t❤❡ s❛♠❡ s✉❜❥❡❝t ❛♥❞ ❛r❡ ❝♦♥st✐t✉t❡❞ ♦❢ ✷✶✼ s❧✐❝❡s ♦❢ ✶✽✶ ① ✶✽✶ ✐s♦♠❡tr✐❝ ✶ ♠♠ ✈♦①❡❧s ✇✐t❤ ✸✪ ♥♦✐s❡ ✭r❡❧❛t✐✈❡ t♦ t❤❡ ❜r✐❣❤t✲ ❡st t✐ss✉❡ ✐♥ t❤❡ ✐♠❛❣❡s✮ ❛♥❞ ✷✵✪ ♥♦♥✲✉♥✐❢♦r♠✐t② ✜❡❧❞✳ ❘❡s✉❧ts ♦❢ t❤✐s t❡st ❛r❡ ♣r❡s❡♥t❡❞ ♦♥ ✜❣✉r❡ ✹✳ ❋✐❣✳ ✹✳ ❉✐❝❡ ❙✐♠✐❧❛r✐t② ❈♦❡✣❝✐❡♥t ✈❡rs✉s r❡❧❛t✐✈❡ ♥✉♠❜❡r ♦❢ s❡❡❞s ✭✐♥ ♣❡r❝❡♥t❛❣❡ ♦❢ t❤❡ ❣r♦✉♥❞ tr✉t❤✮✳ ❇❧✉❡ ❧✐♥❡ ✿ ❉❙❈ ♦❜t❛✐♥❡❞ ❛❢t❡r r✉♥♥✐♥❣ ♦✉r ❛❧❣♦r✐t❤♠ ❛❝❝♦r❞✐♥t t♦ t❤❡ ♥✉♠❜❡r ♦❢ s❡❡❞s ✉s❡❞ ❛t t❤❡ ✐♥✐t✐❛❧✐s❛t✐♦♥ st❡♣✳ ❇❧❛❝❦ ❧✐♥❡ ✿ ❉❙❈ ❢r♦♠ ✐♥✐t✐❛❧✐s❛t✐♦♥ s❡❡❞s ♦♥❧②✳ ❘❡❞ ▲✐♥❡ ✿ ❞✐✛❡r❡♥❝❡ ♦❢ t❤❡ ♣r❡❝❡❞✐♥❣ t✇♦ ❝✉r✈❡✱ s❤♦✇✐♥❣ t❤❡ ❡✣❡♥❝② ♦❢ t❤❡ ♣r♦♣♦s❡❞ ♠❡t❤♦❞ ❆s st❛t❡❞ ✐♥ ❬✶✵❪✱ ❛ ❉❙❈ s❝♦r❡ ❛❜♦✈❡ 0.7 ✐s ❣❡♥❡r❛❧❧② ❝♦♥s✐❞❡r❡❞ ❛s ✈❡r② ❣♦♦❞✱ ❡s♣❡❝✐❛❧❧② ✇❤❡♥ t❤❡ s❡❣♠❡♥t❡❞ str✉❝t✉r❡s ❛r❡ s♠❛❧❧✳ ❍❡r❡✱ t❤✐s t❤r❡s❤♦❧❞ ✐s r❡❛❝❤❡❞ ✇❤❡♥ t❤❡ ✐♥♣✉t s❡❡❞s ❛r❡ ❛r♦✉♥❞ 5✪ ♦❢ t❤❡ ❣r♦✉♥❞ tr✉t❤✳ ❚❤❡ ♣❡r✲ ❢♦r♠❛♥❝❡ ♦❢ ♦✉r ❛❧❣♦r✐t❤♠ ✇❛s ❝♦♠♣❛r❡❞ t♦ ❱❛♥✲▲❡❡♠♣✉t✬s ❬✶✶❪✱ ❋r❡✐❢❡❧❞✬s ❬✶✷❪ ❛♥❞ ❘♦✉ss❡❛✉✬s ❛❧❣♦r✐t❤♠ ❬✶✸❪ ♦♥ ♠♦❞❡r❛t❡ ▼❙ ❧❡s✐♦♥s✳ ❋♦r t❤❡ ♦♣t✐♠❛❧ ✈❛❧✉❡ ✭✽✪ ♦❢ r❡❧❛t✐✈❡ ♥✉♠❜❡r ♦❢ s❡❡❞✮✱ ♦✉r ❉❙❈ ✐s ✵✳✽✸ ✇❤❡♥ ❱❛♥✲▲❡❡♠♣✉t s❝♦r❡s ✵✳✽✵ ✭❝❛❧❝✉❧❛t❡❞ ❜② ❋r❡✐❢❡❧❞ ✐♥ ❬✶✷❪✮✱ ❋r❡✐❢❡❧❞ ✵✳✼✼ ❛♥❞ ❘♦✉ss❡❛✉ ♦♥❧② ✵✳✻✸✳ ✼

(9)

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Références

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Abbreviations used: DMEM, Dulbecco’s modified Eagle’s medium; ERK, extracellular-signal-regulated kinase; GFP, green fluorescent protein; GST, glutathione S-transferase;

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