Place de la salive et des cheveux dans le dépistage d'un usage de stupéfiants
en milieu professionnel
Place of oral fluid and hair for workplace drug testing
Nele SAMYN*
(1>, Vincent ARESCHKA», Pascal KINTZ
(2>
(1) Institut N a t i o n a l de Criminalistique et d e C r i m i n o l o g i e (I.N.C.C.), C h a u s s é e de Vilvorde 100, 1120 B R U X E L L E S , B e l g i q u e (2) Institut de M é d e c i n e L é g a l e , 1 1 , rue H u m a n n - 6 7 0 0 0 S T R A S B O U R G
* A u t e u r à q u i adresser la c o r r e s p o n d a n c e : N e l e S A M Y N , Institut National de Criminalistique et d e C r i m i n o l o g i e (I.N.C.C.), C h a u s s é e de Vilvorde - 100, 1120 B R U X E L L E S , B e l g i q u e Tel : + 3 2 2 2 4 0 0 5 0 0 - F a x : + 3 2 2 2 4 1 61 0 5 - e-mail : [email protected] ou n e l e . s a m y n @ k b c m a i l . n e t
RÉSUMÉ
La procédure standard d'une recherche de stupéfiants en milieu professionnel consiste en un criblage d'un échantillon d'urine par une technique immunochimique suivie d'une confirmation par Chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (CG/SM). Cette technique d'ana- lyse en deux étapes est consensuelle, et apparaît applicable à d'autres fluides biologiques. En effet, ces dernières années, les progrès remarquables des techniques analytiques en terme de sensibilité ont permis l'identification de stupéfiants à partir de matrices non-Conventionelles telles la salive et les cheveux. Le principal avantage de ces matrices est un prélè- vement non invasif qui peut se faire sous surveillance étroite, diminuant ainsi les risques de modifications ou de substitu- tions des échantillons. La présence d'un stupéfiant dans la salive peut être consécutif à l'excrétion du produit à partir du
(Reçu le 1er février 2002 ; accepté le 15 février 2002)
SUMMARY
The standard in workplace drug testing has been the immu- noassay screen followed by the gas chromatography/mas s spectrometry (GC/MS) confirmation conducted on a urine sample. This two-step drug testing technology is generally accepted and is embedded into a comprehensive system of workplace drug testing also allowing the use of other body- fluids. In recent years, remarkable advances in sensitive ana-
lytical techniques have enabled the analysis of drugs in unconventional biological specimens such as saliva and hair.
The main advantage of these matrices over conventional media is obviously the non-invasive collection protocol, which can be achieved under close supervision to prevent adulteration or substitution of the samples.
Drugs appear in oral fluid via multiple pathways e.g. excre- tion from blood and contamination of the oral cavity during
33 Article available at http://www.ata-journal.org or http://dx.doi.org/10.1051/ata/2002036
sang ou à une contamination de la cavité buccale lors de la consommation par voie orale, sniffée ou fumée. Un protocole de recueil salivaire bien défini et reproductible est important pour permettre Vinterprétation des concentrations salivaires.
Une approche immunochimique spécifique et sensible a été développée pour le criblage au niveau du laboratoire.
Compte tenu d'un volume d'échantillon relativement faible ( 1 à 2 ml) et des faibles concentrations retrouvées dans la sali- ve, il est nécessaire de faire appel à des techniques chroma- tographiques très sensibles telles la CG/SM/SM, la CLHP/SM/SM ou la CG/SM/ICN pour la confirmation. Un test salivaire positif peut raisonnablement être associé à une consommation récente, globalement jusqu'à 12 à 24 heures avant le dépistage. Des études récentes ont démontré que la recherche de -tetrahydrocannabinol dans la salive peut révéler une consommation récente d'une dose unique de marijuana alors même que l'analyse d'un échantillon d'uri- ne pourrait s'avérer négative jusque 4 à 6 heures après avoir fumé un joint. En ce qui concerne l'analyse des stupéfiants
dans les cheveux, les résultats sont significatifs des semaines, voire des mois, après consommation, ce qui pourrait être très utile, par exemple, dans le cas de dépistage de futurs colla- borateurs au seined'une entreprise. De nombreuses sub- stances psycho-actives ont été identifiées dans les cheveux.
Comme pour la salive, la recherche des stupéfiants dans les cheveux doit cibler la substance mère, que ce soit pour le dépistage ou pour la confirmation. Certains aspects de l'in- terprétation des analyses sont encore en discussion : difficul- té à détecter un usage récent, influence de la couleur des che- veux, de l'origine ethnique et du sexe, et distinction entre uti- lisation active et exposition passive. Des programmes d'assu- rance qualité pour les cheveux, la salive et la sueur commen- cent à être initiés aux Etats-Unis et en Europe (Society of Hair Testing) avec des recommandations de sociétés savantes, comme par exemple, l'emploi de seuils de positivi- té pour le dépistage et la confirmation.
MOTS-CLÉS
Salive, cheveux, stupéfiants, dépistage, milieu professionnel.
Introduction
C o m p t e tenu d u grand n o m b r e d e c o n s o m m a t e u r s d e d r o g u e s d a n s la p o p u l a t i o n active a u x Etats-Unis et les risques q u e représentent ces derniers tant p o u r eux- m ê m e s q u e p o u r autrui, leur dépistage en milieu p r o - fessionnel est d e v e n u c h o s e c o u r a n t e d a n s ce p a y s . E n E u r o p e , c e d é p i s t a g e est p e u fréquent alors q u e les diverses t e n d a n c e s en m a t i è r e d e c o n s o m m a t i o n d e d r o g u e et d e trafic international se ressentent n e t t e m e n t dans n o s sociétés. D e p l u s , la législation en la matière dans les différents états e u r o p é e n s est peu h o m o g è n e et il n ' e x i s t e g é n é r a l e m e n t pas de c o n s e n s u s c o n c e r n a n t les p r o c é d u r e s à adopter (1). E n effet, le choix d e la matrice p o u r effectuer u n e r e c h e r c h e de stupéfiants est influencé par u n e variété d e facteurs tels q u e la facilité de p r é l è v e m e n t de l'échantillon, des considérations p u r e m e n t analytiques ainsi q u e p a r le niveau d ' e x p l o i - tation d e s résultats q u e l ' o n r e c h e r c h e . L o n g t e m p s
oral, intranasal and smoked administration. A reproducible, well-defined collection protocol is important to simplify the interpretation of quantitative results. Specific and sensitive micro-plate Enzyme immunoassays are developed for scree- ning of oral fluid on a laboratory basis. For confirmation analysis, due to the lower sample volume available and the lower concentrations detected in saliva, in comparison to urine, very sensitive chromatographic techniques like GC- MS-MS, LC-MS-MS and GC-MS-NCI should be used. A positive result from an oral fluid test can be interpreted as being attributable to recent drug use, generally within 12-24 h. Recent studies have shown that oral fluid testing for A-9- tetrahydrocannabinol can pick up recent use of a single dose of marihuana whereas the corresponding urine sample might be negative for 4-6 hrs after smoking. In the case of hair, the window of drug detection is dramatically extended to weeks or months which could be useful e.g. in pre-employment tes- ting. A wide variety of drugs has been detected in hair. As for oral fluid, drug testing in hair should focus on the parent drug; similar analytical techniques should be used for scree- ning and confirmation. Some issues that remain partially unresolved are : the difficulty to detect recent drug use, the influence of color, ethnic origin and sex on the concentra- tions of some analytes, and the distinction between active use and passive exposure. A performance testing program for laboratories was initiated in the US, recently followed by the Society of Hair Testing with draft guidelines for oral fluid, sweat and hair, proposing for example meaningful cut-off values for screening and confirmation.
KEY-WORDS
Saliva, oral fluid, hair, drugs of abuse, screening, workplace drug testing.
limité à l ' a n a l y s e des u r i n e s , l'intérêt en m a t i è r e d e dépistage d e d r o g u e s en milieu professionnel s'est r é c e m m e n t porté sur d ' a u t r e s matrices offrant des avan- tages distincts, ce qui a p e r m i s l'apparition d e c a m - p a g n e s de dépistages plus efficaces (2). L e p r é l è v e m e n t des échantillons d e salive ( f r é q u e m m e n t d é n o m m é e oral fluid aux Etats-Unis) et d e c h e v e u x est plus aisé et surtout m o i n s invasif q u e p o u r l ' u r i n e et le sang ; la facilité de contrôle du p r é l è v e m e n t p e r m e t d ' é v i t e r toute suspicion en matière d e falsification éventuelle d e ces échantillons. L e s informations issues d e l ' a n a l y s e d e ces matrices alternatives p e u v e n t être très utiles p o u r u n e interprétation plus fine du profil d e c o n s o m m a t i o n d e d r o g u e d ' u n individu : l'histoire d e la c o n s o m m a t i o n d e d r o g u e s peut être établie p a r l ' a n a l y s e des c h e v e u x et l'état d'intoxication p e u t être m i e u x e s t i m é du fait d ' u n e meilleure corrélation (par rapport à l'urine) entre les concentrations sanguines et salivaires.
L e s t e c h n i q u e s traditionnelles p e u v e n t être utilisées p o u r la détection des stupéfiants d a n s les matrices alter- natives ; c e p e n d a n t et p a r rapport a u x urines, certaines limitations sont i m p o s é e s p a r le fait q u e le v o l u m e ou la quantité d e l ' é c h a n t i l l o n disponible est généralement faible, q u e les substances cibles sont différentes et q u e le traitement d e l ' é c h a n t i l l o n peut s ' a v é r e r plus c o m - plexe. B i e n q u e l ' é v o l u t i o n r e m a r q u a b l e en matière d e sensibilité d e s t e c h n i q u e s analytiques séparatives per- m e t t e a c t u e l l e m e n t la détection spécifique d e n o m - breuses substances p s y c h o t r o p e s dans la salive et les cheveux, seuls des p r o g r è s m o d e s t e s ont été observés au niveau c o m m e r c i a l d a n s le d é v e l o p p e m e n t d ' o u t i l s d e p r é l è v e m e n t , d e tests d e criblage sur site et d e labo- ratoire, d e matériel spécifique en matière d e contrôle d e qualité, en m a t i è r e de p r o g r a m m e s d ' a s s u r a n c e qualité et en matière d e r e c o m m a n d a t i o n s d e sociétés savantes.
Développement de direc- tives pour le dépistage des stupéfiants dans la salive et les cheveux en milieu pro- fessionnel
D e p u i s le milieu des a n n é e s 80, des directives précises ont été publiées p o u r l ' u r i n e en matière d e p r é l è v e m e n t des échantillons, d e traçabilité, d ' a n a l y s e (criblage et confirmation), d e certification des laboratoires, d'inter- prétation d e s résultats ainsi q u ' e n matière de contre- expertise (3,4). D a n s le m ê m e ordre logique, les p a y s qui c o m m e n c e n t à utiliser les matrices alternatives devraient aussi d é v e l o p p e r u n e n s e m b l e des directives similaires à celles existantes p o u r les u r i n e s . A l ' h e u r e actuelle, ces p r o c é d u r e s s ' é l a b o r e n t lentement dans la plupart d e s p a y s c o n c e r n é s . Parfois, il est suggéré d ' e m p l o y e r les tests d ' u r i n e et de salive dans le cas d e dépistage d e d r o g u e p o u r d e futurs collaborateurs au sein d ' u n e entreprise, suite à u n accident d e travail, en cas d e doutes r a i s o n n a b l e s , c o m m e tests d e contrôle aléatoires, é v e n t u e l l e m e n t suite à u n e absence prolon- gée. L ' e m p l o i d e s c h e v e u x serait r e c o m m a n d é p o u r le dépistage d e futurs collaborateurs, suite à u n e a b s e n c e p r o l o n g é e et é v e n t u e l l e m e n t c o m m e tests d e contrôle aléatoire. L a force d ' u n n o u v e a u p r o g r a m m e de dépis- tage réside en sa capacité à intégrer les adaptations consécutives a u x progrès t e c h n o l o g i q u e s effectués et validés en la m a t i è r e . L e s p r o c é d u r e s de prélèvement, d e s t o c k a g e et d e transport d e ces n o u v e a u x types d ' é c h a n t i l l o n s doivent tenir c o m p t e des exigences et des restrictions i m p o s é e s p a r c h a q u e matrice. L e s
tests de criblages et les analyses de confirmation doi- vent être développés ou p e u v e n t être dérivés d e p r o c é - dures existantes permettant ainsi le dépistage spéci- fique des analytes cibles. D e s valeurs seuil scientifi- q u e m e n t et l é g a l e m e n t défendables doivent aussi être établies. Certaines r e c o m m a n d a t i o n s ont été p r o p o s é e s dans ce d o m a i n e par le p r o g r a m m e international d e contrôle des d r o g u e s des N a t i o n s U n i e s ( U N D C P ) et p a r u n e division du S A M H S A (Substance Abuse and Mental Health Service Administration) a u x États-Unis (5,6). Les laboratoires utilisant ces matrices alterna- tives doivent êtres capables d'identifier les analytes cibles et d ' e n m e s u r e r p r é c i s é m e n t les c o n c e n t r a t i o n s . L e S A M H S A a organisé u n p r e m i e r exercice d e trois cycles (chaque fois vingt échantillons) p o u r le criblage et la confirmation des stupéfiants d a n s la salive, la sueur et les cheveux. Elle s'est référée aux valeurs seuil p r o p o s é e s p a r les différents g r o u p e s d e travail (6).
P r o p o s é s en 1992 par le National Institute of Standards and Technologies ( E t a t s - U n i s ) , p l u s i e u r s e x e r c i c e s visant le contrôle d e qualité des analyses d e cheveux ont été r é c e m m e n t fédérés p a r u n e société savante, la Society of Hair Testing ( S O H T ) . Cette dernière essaie d'arriver à un c o n s e n s u s p o u r le p r é l è v e m e n t des échantillons, p o u r l'interprétation d e s résultats ainsi q u e p o u r la recherche de valeurs seuil et d e substances précises permettant d e faire la distinction entre u n e c o n s o m m a t i o n d e d r o g u e et u n e exposition passive (7).
D e s exercices nationaux, sous l ' é g i d e d e la SFTA, ont porté sur des échantillons réels (8). A u niveau p u r e - m e n t législatif il est rare q u ' u n e autorisation spécifique ou m ê m e la m e n t i o n de ces matrices alternatives soit présente. D e rares pays disposent c e p e n d a n t de lois interdisant spécifiquement l ' u s a g e des c h e v e u x et de la salive c o m m e outil de dépistage de c o n s o m m a t i o n d e d r o g u e (9). E n F r a n c e , la loi Buffet autorise les c h e - veux dans le cadre du suivi d e sportifs d o p é s .
Pharmacocinétique des drogues dans la salive
L e tableau I présente les caractéristiques les plus importantes d ' u n e analyse d e salive par rapport aux tra- ditionnelles analyses d ' u r i n e s . Il est r e c o m m a n d é d e prélever un d e u x i è m e échantillon d a n s l'éventualité d ' u n e contre-expertise. L e v o l u m e exact collecté est plus difficile à m e s u r e r p o u r la salive q u e p o u r les urines, ce qui est inhérent à la plupart des matrices alternatives. G é n é r a l e m e n t , u n résultat positif issu d ' u n test d e salive p e u t être interprété avec u n d e g r é de cer- titude élevé c o m m e résultant d ' u n e c o n s o m m a t i o n récente d e produit, d a n s les 2 4 heures p r é c é d a n t le p r é - lèvement, et n o n c o m m e résultant d ' u n e c o n s o m m a t i o n
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ayant eu lieu d e s j o u r s , voire d e s s e m a i n e s avant le test ( p r o b l è m e a s s o c i é au d é p i s t a g e du c a n n a b i s dans les urines). L e s stupéfiants p e u v e n t apparaître dans la sali- ve p a r de m u l t i p l e s voies, d o n t essentiellement la diffu- sion passive d u sang vers la salive et la contamination directe d e la cavité b u c c a l e suite à u n e c o n s o m m a t i o n orale, intranasale ou fumée. C ' e s t le caractère non inva- sif associé au recueil d e la salive qui est à l'origine depuis plusieurs a n n é e s d u grand intérêt porté à cette matrice c o m m e outil analytique en toxicologie ; u n n o m b r e substantiel d e revues de la littérature a été publié sur ce sujet, tant p o u r les substances licites qu'illicites ( 1 0 - 1 3 ) . L e présent article se concentrera sur certaines études e x p é r i m e n t a l e s récentes où des administrations contrôlées ont été pratiquées sur des volontaires, fournissant des d o n n é e s fiables en matière d e cinétique d ' a p p a r i t i o n d e s d r o g u e s d a n s la salive en parallèle avec l ' u r i n e ou le sang.
Cannabinoïdes
Suite à u n e c o n t a m i n a t i o n orale, des résidus de A9- t é t r a h y d r o c a n n a b i n o l ( T H C ) p e u v e n t être piégés dans
les tissus de la sphère buccale. L e transfert du T H C du sang vers la salive est m i n i m a l . U n e é t u d e m e n é e sur u n e population d e c o n d u c t e u r s ciblée a m o n t r é des concentrations variables d e T H C en fonction d e la m é t h o d e de p r é l è v e m e n t utilisée (14), m a i s j a m a i s la p r é s e n c e d e s m e t a b o l i t e s ( Î I O H - T H C o u T H C - C O O H ) p e n d a n t les 7 j o u r s suivant la dernière c o n s o m - mation. D a n s u n e étude r é c e m m e n t p u b l i é e (15), 18 volontaires, c o n s o m m a t e u r s c h r o n i q u e s ou occasion- nels d e marijuana, ont fumé u n e cigarette c o n t e n a n t 2 0 à 25 m g de T H C . L ' é t u d e a p e r m i s le recueil d e la sali- ve et des urines des sujets c o n s o m m a n t d e la marijuana dans u n contexte social réel. L e s échantillons de salive ont été collectés avec u n outil de collection spécial (Intercept®, O r a s u r e Technologies, U S A ) c o m p o s é d ' u n collecteur et d ' u n e solution de conservation q u i dilue la salive d ' u n facteur 3 . L e s échantillons de sali- ve ont révélé, p a r analyse C G / S M (seuil d e 0,5 |ug/l), du T H C p e n d a n t 13 ± 3 heures après la c o n s o m m a t i o n d e marijuana. L e s échantillons d ' u r i n e ont été positifs par C G / S M durant u n e période m o y e n n e d e 3 3 ± 10 heures en utilisant la valeur seuil S A M H S A d e 15 jug/1 p o u r le metabolite : l ' a c i d e l l - n o r - A - 9 - t é t r a h y d r o c a n n a b i n o l -
Tableau I : Caractéristiques générales des différentes matrices en matière de dépistage de consommation de drogue.
Matrice Avantages Désavantages
Urine - concentration élevée des drogues et de leur(s) métabolite(s) spécifique(s)
- techniques de criblages commerciales fiables
- critères analytiques uniformes établis (valeurs seuil p. ex.) - tests de contrôle de performance largement pratiqués - recommandations pour l'interprétation des résultats
et leur acceptation au tribunal
- protocole de collection invasif
- possibilité d'adultération de l'échantillon in-vitro et in-vivo, substitution
- période de détection de 2 à 3 jours - pas de relation dose/concentration
- pas de relation concentration/modification de la vigilance
Salive - facilité de prélèvement - suivi du recueil aisé
- détection de la substance mère et de ses metabolites - utile pour la détection d'une consommation récente - résultats pouvant être associés avec une consommation
datant de 12 à 24 heures
- volume collecté faible
- volume collecté dépendant de l'outil de collection - les concentrations observées sont influencées par la voie
d'administration (contamination orale) et par le protocole de prélèvement (pH salivaire)
- la fenêtre de détection peut-être plus courte
- tests de contrôle de performance en cours de développement Cheveux - suivi du recueil aisé
- facilité d'obtention, de stockage et de transport des prélèvements
- possibilité de tracer une consommation de drogue sur une longue période
- détection de la substance mère et de ses metabolites - possibilité d'obtenir un second échantillon à partir
du donneur original
- difficulté à détecter un usage récent
- incorporation fonction de la pigmentation des cheveux - contamination externe des cheveux possible pour certaines
classes de drogues
- adultération possible de l'échantillon avant prélèvement - relation dose/concentration (?)
- tests de contrôle de performance en cours de développement
c a r b o x y l i q u e ( T H C - C O O H ) . C o n t r a i r e m e n t à la salive, l ' a n a l y s e d ' u r i n e se r é v è l e g é n é r a l e m e n t n é g a t i v e i m m é d i a t e m e n t après la c o n s o m m a t i o n d e marijuana et n ' e s t q u e positive en m o y e n n e après 4 ± 1 heures. L a concentration salivaire d e T H C d i m i n u e r a p i d e m e n t durant les p r e m i è r e s h e u r e s après ingestion orale ou fumée. D e s variations individuelles substantielles ont été constatées d a n s les profils d ' é l i m i n a t i o n . L ' a n a l y s e d e p r é l è v e m e n t s effectués s i m u l t a n é m e n t du c ô t é g a u c h e et droit d e la cavité buccale a révélé u n e excel- lente c o h é r e n c e . M a l g r é le faible apport sanguin d e T H C dans la salive, l ' é v o l u t i o n d e la concentration de T H C en fonction du t e m p s dans la salive et le sang est r e m a r q u a b l e m e n t similaire si l ' o n tient c o m p t e des concentrations p l a s m a t i q u e s reportées p a r Huestis et al.
(16). L a d u r é e d e détection m o y e n du T H C dans le p l a s m a (valeur seuil de 0,5 (ig/1) est d e 7,2 et 12,5 h e u r e s suite à la c o n s o m m a t i o n d ' u n e cigarette d e marijuana c o n t e n a n t respectivement u n e dose d e 15,8 et 33,8 m g d e T H C .
E n conclusion, la réussite du dépistage d ' u n e c o n s o m - m a t i o n d e m a r i j u a n a utilisant la salive est certainement lié à l'efficacité d e l'outil d e prélèvement, qui doit assurer u n recueil reproductible. L ' a n a l y s e de la salive se m o n t r e plus efficace p o u r la détection de cas très récents d e c o n s o m m a t i o n d e marijuana par rapport à l ' a n a l y s e d e s u r i n e s et g é n é r a l e m e n t , u n e fréquence d e détection plus élevée est o b s e r v é e p a r analyse d e la salive d u r a n t les huit p r e m i è r e s h e u r e s . Cette caracté- ristique u n i q u e d e la salive est importante si l ' o n tient c o m p t e d e l'activité limitée dans le t e m p s de la m a r i - j u a n a sur la vigilance. F i n a l e m e n t , la corrélation exis- tante entre le p l a s m a et la salive s u g g è r e que la salive est u n m e i l l e u r indicateur q u e l ' u r i n e p o u r d é m o n t r e r u n e c o n s o m m a t i o n active d e stupéfiant.
Amphétamines
D a n s d e u x é t u d e s contrôlées récentes (17,18), des volontaires se sont v u s administrer u n e d o s e u n i q u e (75 - 1 0 0 m g ) d e 3 , 4 - m é t h y l è n e d i o x y - N - m é t h y l a m p h é t a - m i n e ( M D M A , «ecstasy»). U n e b o n n e corrélation a été o b s e r v é e p o u r les profils d ' é v o l u t i o n m o y e n d e la c o n c e n t r a t i o n s a n g u i n e et salivaire d e M D M A . C e p e n d a n t , u n e variabilité plus g r a n d e a été constatée p o u r la salive entre les différents participants (17,18), avec des c o n c e n t r a t i o n s m a x i m a l e s d e M D M A variant d e 1728 à 6 5 1 0 jag/1 u n e h e u r e et d e m i e après a d m i n i s - tration, et c h u t a n t à u n e valeur m o y e n n e de 126 ¡ug/1 après 2 4 h e u r e s (17). L e s concentrations d e M D M A o b s e r v é e s 5 heures après administration ont u n e valeur m o y e n n e d e 5 2 6 ± 3 7 2 jag/1 dans la salive et d e 13 ± 8 m g / g de creatinine d a n s l ' u r i n e (18). L e s échantillons d e salive ont été collectés en faisant cracher les partici-
pants sans a u c u n e forme d e stimulation ; le p H salivai- re a été d é t e r m i n é dans u n e é t u d e (17). L e p H salivaire semble être affecté par u n e c o n s o m m a t i o n d e M D M A : le p H chute d e 7,4 à u n e valeur m o y e n n e d e 6,8 u n e h e u r e et d e m i e après administration p o u r retourner à u n e valeur d e 7,3 après 6 h e u r e s . E n c o n s é q u e n c e , les concentrations salivaires o b s e r v é e s après u n e h e u r e et d e m i e sont en m o y e n n e 10 fois s u p é r i e u r e s a u x concentrations observées d a n s le p l a s m a ; elles se sta- bilisent à u n e valeur plus faible ( 4 - 7 ) après 5 à 2 4 heures (17,18).
E n conclusion, la salive présente u n e plus g r a n d e fenêtre de t e m p s d e détection d ' u n e c o n s o m m a t i o n d e M D M A que le plasma. L e caractère non-invasif d e l'échantillonnage, les concentrations relativement éle- vées d e M D M A d a n s la salive en p h a s e d e p o s t - a b s o r p - tion et la forte influence du p H urinaire sur l'excrétion urinaire des a m p h é t a m i n e s , rendent le p r é l è v e m e n t d e salive préférable au p r é l è v e m e n t d ' u r i n e .
Cocaïne
L ' é q u i p e de C o n e (19) a p u b l i é l ' é t u d e la p l u s c o m p l è - te concernant l'excrétion d e la cocaïne d a n s la salive.
Différentes voies d ' a d m i n i s t r a t i o n font apparaître rapi- d e m e n t la cocaïne dans la salive. L a c o n t a m i n a t i o n d e la cavité buccale suite à u n e c o n s o m m a t i o n sous forme fumée ou sniffée est variable m a i s significative durant les premières heures consécutives à l ' a d m i n i s t r a t i o n d ' u n e d o s e u n i q u e ; il en résulte un rapport salive / plas- m a (S/P) élevé. L a b e n z o y l e c g o n i n e (BE) et l ' e s t e r m é t h y l i q u e d e l ' e c g o n i n e apparaissent d a n s la salive g é n é r a l e m e n t entre 0,08 h e u r e et 1 h e u r e après a d m i - nistration. Typiquement, la concentration d e cocaïne est supérieure à celle des metabolites d u r a n t les d e u x premières heures ; elle décline ensuite r a p i d e m e n t à des concentrations parfois inférieures à celles des metabolites dans les 4 à 6 h e u r e s . Il a été rapporté p o u r la B E un rapport S/P m o y e n de 0,53 ± 0,64 c h e z des conducteurs sous influence (14). M o o l c h a n et al. (20) ont étudié la p h a r m a c o c i n é t i q u e de la c o c a ï n e et de la b e n z o y l e c g o n i n e dans la salive et le p l a s m a d e c o n s o m - m a t e u r s chroniques de c o c a ï n e en p é r i o d e d e sevrage.
P o u r la cocaïne, des t e m p s d e d e m i - v i e d e 3,8 heures ont été m e s u r é s dans le p l a s m a et de 7,9 h e u r e s dans la salive. C e s valeurs sont respectivement d e 6,6 heures et d e 9,2 heures p o u r la b e n z o y l e c g o n i n e . Cette é t u d e suggère u n e élimination p r o l o n g é e d e la cocaïne c h e z les c o n s o m m a t e u r s réguliers p a r rapport aux c o n s o m - m a t e u r s occasionnels bien q u e le t e m p s d e d e m i - v i e du metabolite principal de la cocaïne, la b e n z o y l e g o n i n e , reste similaire. U n e étude supervisée p a r les autorités judiciaires a m o n t r é q u e la salive présente u n e sensibi-
lité de 100 % et u n e spécificité d e 99 % p o u r la d é t e c - 37
tion d ' u n e c o n s o m m a t i o n d e c o c a ï n e p a r rapport aux analyses d ' u r i n e s utilisées c o m m e référence (21).
E n conclusion, sachant q u e la concentration de cocaïne dans la salive est é t r o i t e m e n t d é p e n d a n t e du p H et d ' u n e possible c o n t a m i n a t i o n de la cavité buccale, l ' e m p l o i de la b e n z o y l e c g o n i n e c o m m e m o l é c u l e cible p o u r le criblage d e la salive en v u e d e la détection d ' u n e c o n s o m m a t i o n relativement récente de c o c a ï n e s ' a v è r e plus pertinent et offre d e surcroît u n e fenêtre de détection plus large.
Opiacés
Tout c o m m e p o u r la c o c a ï n e , l ' h é r o ï n e et ses m e t a b o - lites -à savoir la 6 - m o n o a c é t y l m o r p h i n e ( 6 - M A M ) , la m o r p h i n e et la c o d é i n e - sont détectés d a n s la salive a p r è s a d m i n i s t r a t i o n i n t r a v e i n e u s e et f u m é e . L e s concentrations m e s u r é e s sont fonction d e la voie d ' a d - ministration ainsi q u e du p H salivaire et semblent évo- luer p a r a l l è l e m e n t a u x c o n c e n t r a t i o n s s a n g u i n e s (22,23). U n e corrélation supérieure à 9 0 % entre la sali- ve et les urines a été o b s e r v é e par N i e d b a l a et al. (24) en appliquant les valeurs seuil du S A M H S A p o u r les urines et u n e valeur d e positivité d e 10 |ug/l p o u r un ou plusieurs o p i a c é s présents d a n s la salive. L a salive a été recueillie avec le collecteur Intercept® ; il dilue la sali- ve d ' u n facteur trois et assure u n e stabilité de 9 0 j o u r s p o u r la m o r p h i n e et d ' u n e s e m a i n e p o u r la 6 - M A M . Cette p r o c é d u r e p e r m e t le transfert aisé des échan- tillons au laboratoire.
L'influence d e s protocoles de recueil sur la concentra- tion salivaire d e c o d é i n e a été évaluée après a d m i n i s - tration contrôlée (25). L e s concentrations sont plus éle- vées lorsque l ' o n n e stimule pas la production de sali- ve, cette d e r n i è r e étant d o n c recueillie crachée. L e s concentrations sont plus faibles lorsque la production d e salive est stimulée m é c a n i q u e m e n t ou c h i m i q u e - m e n t ou e n c o r e q u a n d la salive est collectée avec des collecteurs tel q u e la Salivette® (Sarstedt, A l l e m a g n e ) ou l e d o i g t d e r e c e u i l A c c u s o r b ® d e A v i t a r Technologies ( U S A ) . Tout c o m m e p o u r le T H C , il a été d é m o n t r é l ' i m p o r t a n c e du r e n d e m e n t d'extraction des analytes cibles d e ces outils d e collection.
E n conclusion, la détection des opiacés d a n s les échan- tillons de salive fournit des résultats c o m p a r a b l e s aux urines. L e s c o n c e n t r a t i o n s salivaires d e 6-acétylmor- p h i n e et d e m o r p h i n e sont p r e s q u e égales et facilement c o n f i r m é s p a r les m é t h o d e s c o n v e n t i o n n e l l e s d e C G / S M . L e s échantillons de salive analysés après ingestion d e graines d e pavot se différencient de c e u x des utilisateurs d ' h é r o ï n e p a r l ' a b s e n c e d e 6 - m o n o a c é - t y l m o r p h i n e .
Pharmacocinétique des drogues dans les cheveux
D e p u i s 1979, les cheveux ont été e m p l o y é s p o u r iden- tifier des c o n s o m m a t i o n s c h r o n i q u e s d e x é n o b i o t i q u e s . L a littérature rapporte plus d e 4 0 0 publications concer- nant l ' a n a l y s e des cheveux d a n s des d o m a i n e s aussi variés q u e la toxicologie m é d i c o - l é g a l e (26), la toxico- logie clinique (27), la m é d e c i n e du travail (28) et le d o p a g e (29). L e tableau II présente u n e c o m p a r a i s o n des caractéristiques les plus i m p o r t a n t e s d e l ' a n a l y s e des cheveux. Cette matrice offre certains avantages p o u r les e m p l o y e u r s de m ê m e q u e p o u r les e m p l o y é s , c o m p t e tenu du caractère n o n - t r a u m a t i q u e des prélève- m e n t s , du statut relativement inerte d e la m a t r i c e ainsi q u e d e la possibilité de p r o c é d e r à un autre m o m e n t à u n second p r é l è v e m e n t recouvrant la m ê m e p é r i o d e d e t e m p s q u e le premier. L a possibilité u n i q u e qu'offrent les cheveux d e retracer u n e c o n s o m m a t i o n d e d r o g u e les rendent n e t t e m e n t préférables aux u r i n e s p o u r le dépistage de futurs collaborateurs au sein de l'entrepri- se ; la période d e t e m p s couverte p a r le dépistage d é p e n d c e p e n d a n t d e la l o n g u e u r d e l ' é c h a n t i l l o n capil- laire prélevé ( c h a q u e c m représente environ 1 m o i s d e p o u s s e ) . P o u r les urines, u n e p é r i o d e d ' a b s t i n e n c e d e q u e l q u e s j o u r s est g é n é r a l e m e n t suffisante p o u r influencer f o n d a m e n t a l e m e n t les résultats des tests.
L ' a n a l y s e des cheveux p e r m e t aussi aux e m p l o y é s d e d é m o n t r e r leur b o n n e foi en p r o u v a n t p a r e x e m p l e q u ' i l s ont s u r m o n t é leurs p r o b l è m e s d e t o x i c o m a n i e . E n pratique, les fenêtres d e détection offertes p a r les urines et les cheveux sont c o m p l é m e n t a i r e s . Bien q u ' i l existe u n c o n s e n s u s raisonnable c o n c e r n a n t la validité des analyses qualitatives des cheveux, l'interprétation des résultats peut être délicate car il existe e n c o r e des questions n o n résolues telles q u e l'influence d e la contamination externe (30), des traitements c o s m é - tiques (31) et d e possibles facteurs raciaux d o n t pour- raient d é p e n d r e l'incorporation des d r o g u e s d a n s les cheveux (32).
Tableau II : Seuils proposés pour l'interprétation des résul- tats des analyses de cheveux.
analyte seuil de positivité
6-MAM 0.5 ng/mg
Cocaïne 0.5 ng/mg
THC-COOH 1 pg/mg
amphétamines 0.5 ng/mg
Incorporation des drogues dans les cheveux
L e délai d ' a p p a r i t i o n d ' u n e substance d a n s les cheveux est caractérisé p a r u n e variabilité considérable entre individus ; il varie de u n j o u r à u n e s e m a i n e . L e s voies d ' i n c o r p o r a t i o n incluent la diffusion à partir du sang, d e la sueur, d u s é b u m et la c o n t a m i n a t i o n externe.
L ' i n c o r p o r a t i o n d ' u n x é n o b i o t i q u e d a n s le cheveu est p r i n c i p a l e m e n t régie p a r son caractère lipophile, son caractère b a s i q u e ainsi q u e p a r l'affinité q u e présente cette substance p o u r la m é l a n i n e . L a m é l a n i n e et cer- taines protéines n a t u r e l l e m e n t présentes dans le cheveu p e u v e n t servir d e site d e fixation. L a pigmentation du cheveu ou son c o n t e n u en m é l a n i n e , et par c o n s é q u e n t la couleur et l ' o r i g i n e e t h n i q u e des cheveux, s e m b l e être u n des p a r a m è t r e s les plus importants régissant l'incorporation. A d o s e administrée équivalente, il a été d é m o n t r é q u e les c h e v e u x noirs, d o n c contenant b e a u - c o u p de m é l a n i n e , p r é s e n t e n t des concentrations plus élevées q u e les c h e v e u x b l o n d s (32). P a r contre, il n ' e x i s t e p a s d e c o n s e n s u s sur le fait q u e les variations d e concentrations o b s e r v é e s dans les cheveux entre i n d i v i d u s s o i e n t s u b s t a n t i e l l e m e n t différentes d e s variations d e concentrations urinaires p o n d é r é e s p a r le contenu a q u e u x (33). Certains traitements c o s m é t i q u e s peuvent modifier la concentration d e stupéfiants p r é - sente dans les c h e v e u x . L e s décolorations ou colora- tions ainsi q u e les « p e r m a n e n t e s » d i m i n u e n t de façon très i m p o r t a n t e (40 à 8 0 %) la concentration des d r o g u e s p r é s e n t e s dans les c h e v e u x (31), rendant d e la sorte possible u n e m é t h o d e d ' a d u l t é r a t i o n avant le p r é - l è v e m e n t d ' u n échantillon capillaire. L e simple fait d e se laver les c h e v e u x avec certains produits peut faire chuter n e t t e m e n t la concentration de certaines d r o g u e s
; on o b s e r v e ainsi, en u n seul lavage, u n e diminution d e 36 % du T H C contenu dans les cheveux avec le s h a m p o i n g «Ultra C l e a n » p a r e x e m p l e (34).
L e s cheveux en c r o i s s a n c e (environ 85 % d e la quanti- té totale) incorporent les substances présentes dans le sang et la sueur et p e u v e n t ainsi représenter le calen- drier rétrospectif d e la c o n s o m m a t i o n c h r o n i q u e d ' u n x é n o b i o t i q u e . E n effet, les cheveux p o u s s e n t d ' e n v i r o n 1 c e n t i m è t r e p a r m o i s et leur analyse centimètre par centimètre, d e la racine ( c o n s o m m a t i o n la plus récente) vers la p o i n t e des c h e v e u x ( c o n s o m m a t i o n la plus a n c i e n n e d a n s le t e m p s ) p e r m e t de suivre l'évolution d e la c o n s o m m a t i o n m o i s après m o i s . N é a n m o i n s , il faut garder en m é m o i r e q u e la croissance des cheveux peut varier d ' u n e p e r s o n n e à l ' a u t r e , q u ' e l l e n ' e s t pas conti- n u e et q u e d e s p h é n o m è n e s d e migration à l'intérieur du cheveu p e u v e n t affecter les concentrations.
Importance de la contamination externe
L e s substances fumées c o m m e la nicotine, le c a n n a b i s , le «crack» ou m ê m e l ' h é r o ï n e p e u v e n t se déposer sur
toute la longueur du cheveu. Si l'incorporation via le sang se fait d a n s la région m é d u l l a i r e d e la matrice kératinisée, d a n s le cas d ' u n e c o n t a m i n a t i o n passive, elle pourrait intervenir plus superficiellement au niveau cortical. L e s substances d é p o s é e s sur les c h e v e u x p a r voie passive seraient alors m o i n s bien liées à la matri- ce, ce qui a conduit les t o x i c o l o g u e s à d é v e l o p p e r des m é t h o d e s d e d é c o n t a m i n a t i o n des échantillons. Elles consistent en des lavages, soit par u n e solution a q u e u - se, soit par un solvant organique, soit p a r les d e u x suc- cessivement p e n d a n t différents t e m p s d ' i n c u b a t i o n et à différentes t e m p é r a t u r e s . D e s cinétiques d e lavage et l ' a n a l y s e des solutions d e d é c o n t a m i n a t i o n ont révélé q u e les c o n t a m i n a n t s étaient très vite é l i m i n é s (après deux lavages) et q u ' e n s u i t e , d ' a u t r e s lavages n ' a v a i e n t plus aucun effet. L a diversité des protocoles d e d é c o n - tamination ont conduit les t o x i c o l o g u e s à r e c h e r c h e r les produits d e dégradation m é t a b o l i q u e d e la substan- ce m è r e , n e p o u v a n t provenir ni de la c o n t a m i n a t i o n environnementale, ni d e l ' h y d r o l y s e d e l'échantillon lors de l ' a n a l y s e . L a détection des m a r q u e u r s spéci- fiques (cocaethylène, n o r c o c a i n e ) n ' e s t p a s aisée car leurs concentrations sont g é n é r a l e m e n t très faibles.
Certains laboratoires utilisent des ratio d e metabolites p o u r éviter des faux positifs. F i n a l e m e n t , la m i s e en place d e seuils d e positivité a p e r m i s d ' i n t e r p r é t e r d e façon plus aisée les résultats o b t e n u s .
Interprétation des résultats quantitatifs pour différentes classes de drogues
Kintz a p r o p o s é certaines valeurs seuil p o u r l'interpré- tation des résultats des analyses quantitatives dans les cheveux (tableau II) (35). E n fait, il apparaît q u e c h a q u e laboratoire, sur la b a s e d e ses p r o p r e s études d e population, devrait d é t e r m i n e r ses propres valeurs seuil en fonction d e son pays d ' o r i g i n e , du but d e s analyses, des substances cibles recherchées et d e la m é t h o d e ana- lytique e m p l o y é e . L'interprétation liée à l'application d ' u n e valeur seuil p o u r la c o c a ï n e peut être affinée d a n s certains cas par la détection d e la n o r c o c a ï n e ou du cocaethylène, formés au niveau h é p a t i q u e lors d e la c o n s o m m a t i o n c o n c o m i t a n t e d e cocaïne et d ' a l c o o l éthylique. C o n e et al. (36) ont p r o p o s é u n rapport B E / c o c a i n e > 0,05 c o m m e étant en faveur d ' u n e c o n s o m m a t i o n a c t i v e d e c o c a ï n e . U n r a p p o r t d e concentration 6 - M A M / m o r p h i n e de m i n i m u m 1,3 est r e c o m m a n d é par la S O H T c o m m e indicatif d ' u n e c o n s o m m a t i o n active d ' h é r o ï n e . P é p i n et Gaillard (37) ont corrélé les p l a g e s de concentrations d e 6 - M A M et d e cocaïne dans les cheveux en fonction du niveau d e c o n s o m m a t i o n (tableau III). Bien q u e le T H C - C O O H soit présent en m o i n d r e concentration (et cela d ' u n fac- teur 1000 à 10000) q u e le T H C , le c a n n a b i n o l et le can- nabidiol, son identification dans le cheveu constitue u n e p r e u v e définitive d ' u n e c o n s o m m a t i o n d e marijua-
39
n a car cette s u b s t a n c e est absente d e la fumée d e mari- j u a n a .
L ' é t u d e statistique des d o n n é e s issues des p r o g r a m m e s d e d é p i s t a g e d a n s le milieu professionnel aux U S A p o u r l ' a n n é e 2 0 0 0 révèle u n e concentration m o y e n n e d e m é t a m p h é t a m i n e d e 1,83 n g / m g d e cheveux. U n e valeur seuil d e 0,5 n g / m g d e c h e v e u x est e m p l o y é e p o u r cette s u b s t a n c e . L a valeur seuil de l ' a m p h é t a m i n e est abaissée à 0,05 n g / m g d e cheveux afin de p o u v o i r p e r m e t t r e l'interprétation des résultats en fonction du rapport d e concentration métabolite/substance m è r e dans le cas d ' u n e éventuelle c o n s o m m a t i o n de m é t a m - p h é t a m i n e . P o u r la M D M A , u n e valeur seuil d e 0,1 à 0,5 n g / m g d e c h e v e u x a été s u g g é r é e et le seul m e t a b o - lite présent est la M D A , d o n t la p r é s e n c e n ' e s t pas suf- fisamment spécifique étant d o n n é q u ' i l existe des pilules c o n t e n a n t du M D A .
Tableau III : Plages de concentrations observées dans les cheveux en fonction de la fréquence de consommation de cocaine et d'héroïne, dans le cas de consommations rappor- tées.
analyte valeur seuil Fréquence de consommation analyte valeur seuil
Faible Intermédiaire Elevée 6-MAM
Cocaïne
0.5 ng/mg 1 ng/mg
< 2ng/mg
< 4 ng/mg
2-10 ng/mg 4-20 ng/mg
> 10 ng/mg
> 20 ng/mg
Limites de détection comparativement aux urines
U n e é t u d e (33) a c o m p a r é l'efficacité des analyses d e dépistage effectuées sur les c h e v e u x et les urines p o u r la cocaïne et la marijuana. L e dépistage d e la cocaïne est le plus p e r f o r m a n t d e s tests capillaires c o m p t e tenu des grandes c o n c e n t r a t i o n s d e c o c a ï n e présentes dans les c h e v e u x . L e d é p i s t a g e d e la marijuana dans les c h e - veux est n e t t e m e n t plus difficile car les concentrations d e T H C - C O O H dans les c h e v e u x sont d e l ' o r d r e d e
1 p g / m g , c e c o m p a r a t i v e m e n t à la fenêtre d e détection é t e n d u e et a u x concentrations élevées qu'offrent les u r i n e s . L e s résultats ont été interprétés selon q u e les échantillons aient été collectés : a/ en l ' a b s e n c e totale d e possibilité d ' a d u l t é r a t i o n (au m o m e n t d e l'arresta- tion par e x e m p l e ) b / en l ' a b s e n c e d e possibilité d ' a d u l - tération aisé (en cas d e test aléatoire n o n c o m m u n i q u é ) cl en p r é s e n c e d e réelles possibilités d ' a d u l t é r a t i o n (test lié a u x r e c r u t e m e n t s ) . L e s tests d e dépistage d e la marijuana d a n s les c h e v e u x se sont m o n t r é s aussi per- formants q u e les tests d ' u r i n e s m ê m e q u a n d les urines ont été collectées c o m m e décrit en a/, à savoir en l ' a b - sence totale d e possibilité d ' a d u l t é r a t i o n . L e s tests
capillaires se sont m o n t r é s de 35 à 6 0 0 % plus efficaces q u e les tests d ' u r i n e lorsque les échantillons ont été col- lectés c o m m e décrit en b / et en cl. C o n c e r n a n t la cocaï- n e , la détection liée aux tests capillaires est respective- m e n t 9 2 %, 2 7 2 % et 1580 % plus efficace suivant q u e les échantillons aient été prélevés d a n s les conditions a, b et c. P o u r les analyses d ' u r i n e s , les c o n s o m m a t e u r s occasionnels d e cocaïne, p a r c o m p a r a i s o n avec les c o n s o m m a t e u r s c h r o n i q u e s , présentent u n e probabilité nettement m o i n s élevée d ' ê t r e testés positifs dans la fenêtre de détection d e trois j o u r s qu'offre cette matri- ce en cas de contrôle n o n a n n o n c é . L a c o m p a r a i s o n des résultats issus des tests d ' u r i n e s et de c h e v e u x en fonc- tion du type d e c o n s o m m a t i o n , m o n t r e q u e les tests d e cheveux sont 6 7 0 % plus efficaces p o u r le dépistage des c o n s o m m a t e u r s occasionnels. Il s e m b l e exister u n e corrélation entre la d o s e ingérée et la concentration m e s u r é e dans les cheveux p o u r la plupart des c o c a ï n o - m a n e s ; u n e distinction entre c o n s o m m a t e u r s occasion- nels, m o y e n s et chronique est d o n c possible.
Techniques de criblages et analyses de confirmation des drogues dans la salive et les cheveux
Bien q u e les analyses dans le d o m a i n e des matrices alternatives aient été effectuées initialement au m o y e n d e techniques r a d i o i m m u n o l o g i q u e s , d e n o m b r e u s e s nouvelles variantes c o m m e r c i a l e s n o n - i s o t o p i q u e s sont actuellement disponibles sur le m a r c h é p o u r le criblage des drogues et des metabolites d e d r o g u e s . D e s tech- niques telles q u e l ' E L I S A ( E n z y m e linked i m m u n o s o r - b e n t assay) ont été adaptées p o u r la détection des ana- lytes dans les extraits/les produits de digestion des c h e - veux ainsi q u e dans la salive. L a plupart d e ces tests ont u n e sensibilité raisonnable à élevée p o u r la m o l é c u l e m è r e . Spiehler a p a s s é en r e v u e les m é t h o d e s i m m u n o - chimiques existantes p o u r le criblage des c h e v e u x (38) et a d é m o n t r é q u e la matrice en solution p r o v o q u e des interférences importantes. L e s tests i m m u n o c h i m i q u e s utilisant des anticorps i m m o b i l i s é s sur les parois en plastique du test, d e m ê m e q u e les supports qui per- mettent d ' é l i m i n e r la matrice par lavage après la r é a c - tion d e compétition permettent l ' o b t e n t i o n d e b o n s résultats. D e s études intéressantes portant sur la salive ont révélé u n e spécificité et u n e sensibilité acceptable p o u r certains tests d e criblage d e laboratoire p o u r la cocaïne, les opiacés et les c a n n a b i n o ï d e s ( 1 5 , 24, 3 9 ) . C e s résultats ont été o b t e n u s par c o m p a r a i s o n des résultats issus des analyses C G / S M ou C G / S M / S M en
utilisant les valeurs seuil appropriées et des analyses i m m u n o c h i m i q u e s d e s échantillons. U n test i m m u - n o e n z y m a t i q u e d é v e l o p p é p a r O r a s u r e Technologies a m ê m e reçu l ' a p p r o b a t i o n d e la F D A p o u r le criblage d e la cocaïne, des c a n n a b i n o ï d e s et d e la m e t h a m p h é t a m i - n e dans la salive. L e s projets futurs incluent des tests d e criblage d e terrain p o u r les d r o g u e s dans la salive.
L a confirmation des résultats des tests de criblage posi- tifs nécessite u n outil analytique très sensible et spéci- fique. L a plupart des laboratoires utilisent actuellement la C G / S M ; c e p e n d a n t les faibles concentrations par c o m p a r a i s o n a u x urines (pour les c a n n a b i n o ï d e s , par e x e m p l e ) ainsi q u e la faible m a s s e / v o l u m e d ' é c h a n - tillon d i s p o n i b l e plaident fortement p o u r l'utilisation d e t e c h n i q u e s p l u s sensibles telles q u e la G C / S M avec ionisation c h i m i q u e négative ou e n c o r e en version tan- d e m S M . JEnfin, de p l u s en plus d e laboratoires ont t r o u v é d a n s les s y s t è m e s C L H P / S M ou C L H P / S M / S M des outils analytiques dignes d ' u n e place indispen-
sable. L e s tableaux IV et V présentent les valeurs seuil p r o p o s é e s p a r le S A M S H A p o u r les analyses d e cribla- g e et d e confirmation de la salive et d e s c h e v e u x sur les lieux d e travail aux U S A .
Conclusion
L a salive et les cheveux semblent répondre aux exi- gences nécessaires pour être ajoutés aux matrices déjà employées pour le dépistage des usagers de drogue en milieu professionnel. Les méthodes adéquates d e cribla- ge et d e c o n f i r m a t i o n existent et les a n a l y t e s cibles,appropriés ont été identifiés. D e s p r o g r a m m e s de contrôle de qualité ont été développés et des valeurs seuil ont été proposées par des organisations scientifiques. U n avenir proche verra probablement la certification d e laboratoires dans le m o n d e entier ainsi q u e l'introduc- tion de dispositions légales dans les pays concernés.
Tableau IV : Seuils proposés pour les laboratoires effectuant des analyses de cheveux dans le dépistage des stupéfiants en milieu professionnel.
Classes de Drogues Analytes Valeurs seuil pg/mg
(*analyte cible pour le criblage) Criblage Confirmation
Amphétamines d-methamphétamine* 500( 1 ) 30O2*
d-amphétamine 300
Cocaïne Cocaïne* 500 1000( 3 )
Benzoylecgonine 100
Opiacés morphine* 200 200
codéine 200
6-MAM 200( 4 )
Marijuana THC-COOH* 1 0.05
le test doit présenter une réactivité croisée significative avec la MDMA, la MDA et la MDEA (50 à 150 % de réactivité croisée) au minimum 50 pg/mg d'amphétamine doivent être présents pour rapporter un résultat positif pour la méthamphétamine positif si la cocaïne est > 1000 pg/mg et la benzoylecgonine > 100 pg/mg et le rapport BE/cocaïne > 0.10
la présence de 6-acétylmorphine ne peut être rapportée sauf si un autre opiacé est présent en concentration supérieure à la valeur seuil Tableau V : Seuils proposés pour les laboratoires effectuant des analyses de salive dans le dépistage des stupéfiants en milieu professionnel.
Classes de Drogues Analytes Valeurs seuil \xg/\
(*analyte cible pour le criblage) Criblage Confirmation
Amphétamines d-methamphétamine* 1 6 0( D( 2 ) I60'2'
d-amphétamine 160( 2 )
Cocaïne B enzoy lecgonine 20 8
Opiacés morphine* 40 40
6-MAM 4
Marijuana À-9-tétrahydrocannabinol* 4 2
le test doit présenter une réactivité croisée significative avec la MDMA, la MDA et la MDEA (50 à 150 % de réactivité croisée) la valeur la plus récente proposée par Niedbala pour les amphétamines est de 50 jug/1
4 1
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