Principaux effets psychiques des stupéfiants : risques en milieu professionnel

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Principaux effets psychiques des stupéfiants : risques en milieu professionnel

Main psychophysiological effects of narcotic drugs : hazards in workplace

Jean-Pierre ANGER*

Laboratoire d e Toxicologie, Faculté d e P h a r m a c i e , Université d e R e n n e s 1, 2, avenue du Professeur L é o n B e r n a r d - 3 5 0 4 3 R E N N E S C e d e x

* A u t e u r à qui adresser la c o r r e s p o n d a n c e : Jean-Pierre A N G E R , L a b o r a t o i r e d e Toxicologie, Faculté d e P h a r m a c i e , Université d e R e n n e s 1, 2 , avenue du Professeur L é o n B e r n a r d - 3 5 0 4 3 R E N N E S C e d e x Tel : 0 2 23 23 4 8 67 - e-mail : a n g e r @ u n i v - r e n n e s l . f r

RÉSUMÉ

Parmi les psychotropes faisant l'objet de conduites addic- tives en milieu professionnel, outre l'alcool, le tabac ou les médicaments psycho-actifs, on rencontre parfois les stupé- fiants illicites comme le cannabis, les opiacés, la cocaine et

les amphétaminiques. Ces substances sont utilisées soit pour mieux gérer son stress au travail ou à l'inverse se doper pour un meilleur rendement. Après absorption par différentes voies (pulmonaire, intra-nasale, orale ou parenterale), les drogues franchissent la barrière hémato-encéphalique et gagnent le cerveau dont elles vont perturber le fonctionne- ment en mimant l'action ou en bloquant la sécrétion ou enfin en empêchant la recapture de certains neuromédiateurs.

Ainsi les opiacés inhibent sélectivement de nombreuses acti- vités neuronales induites par des stimulis excitateurs si bien que l'information arrive au cerveau non seulement «en retard» mais considérablement amoindrie, voire déformée et les réactions sont également diminuées. La cocaine et les

(Reçu le 1^er février 2002 ; accepté le 15 février 2002)

SUMMARY

Psychotropic drugs leading to addictive conduct in the work place include not only alcohol, tobacco or psychoactive drugs but also illicit drugs such as cannabis, opiates, cocaï- ne and amphetamines. These substances are used to better manage one's stress at work or, on the contrary, to boost one's performance. After absorption by various routes (pul- monary, intra-nasal, oral or parenteral) these drugs cross the blood-brain barrier, reach the brain and disrupt its func- tions by mimicking the action, or by blocking secretion or at least by preventing the recapture of some neuromediators.

Thus, as opiates selectively inhibit many neuronal activities induced by excitation stimuli, the information that gets to the brain is not only delayed but considerably weakened. The cocaine and amphetamines are to reverse of powerful psy- chostimulants. These compounds inhibit recapture in the brain of biogen amines (adrenaline, dopamine, serotonin), which induces increased neurotransmission. Under their 68

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amphétaminiques sont à Vinverse de puissants psychostimu- lants. Ces composés inhibent, au niveau cérébral la recaptu- re des amines biogènes (noradrenaline, dopamine, serotoni- ne) ce qui induit un accroissement de la neurotransmission.

Sous leur influence, la vigilance augmente, le temps de réac- tion s'améliore. Cependant d'autres effets associés comme V euphorie, V agressivité, la fatigue liée à l'insomnie condui- sent à des comportements parfois irrationnels et dangereux.

D'une façon générale, le dysfonctionnement cérébral induit par la prise de ces stupéfiants modifie plus ou moins profon-

dément le comportement du sujet qui ne sera plus en mesure de juger sainement une situation critique et pourra, en conséquence, soit sous estimer le risque ou au contraire aura tendance à augmenter la prise de risque et dans certaines circonstances à favoriser l'accident.

MOTS-CLÉS

Opiacés, cocaïne, amphétamines, effets psychophysiolo- giques, risques, milieu professionnel.

Introduction

L e s stupéfiants sont d e s p s y c h o t r o p e s ou substances psychoactives licites ou illicites capables de modifier le f o n c t i o n n e m e n t d u c e r v e a u et de générer u n e d é p e n - d a n c e . O n sait a u j o u r d ' h u i q u e quel q u e soit le produit, son administration aboutit à a u g m e n t e r l'activité des n e u r o n e s d o p a m i n e r g i q u e s du cerveau. C e s n e u r o n e s particuliers i m p l i q u é s d a n s la g e n è s e et le contrôle des é m o t i o n s représentent u n e voie finale c o m m u n e à l ' a c - tion de la p l u p a r t des d r o g u e s . C e t t e convergence d e l'effet d e s différents produits addictifs sur le s y s t è m e d o p a m i n e r g i q u e e x p l i q u e les sensations, en particulier le plaisir, é p r o u v é e s lors d e la prise d e la drogue, m a i s d ' a u t r e s s y s t è m e s n e u r o n a u x sont é g a l e m e n t mis e n j e u e x p l i q u a n t p a r là m ê m e q u ' e n d e h o r s du plaisir, d ' a u t r e s effets se manifestent et diffèrent selon le p r o - duit c o n s o m m é . D a n s cet article très général consacré à l ' u s a g e des d r o g u e s psychoactives illicites en milieu professionnel, n o u s n o u s limiterons à l ' é t u d e des effets p s y c h i q u e s des opiacés, d e la cocaïne et des a m p h é t a - m i n e s . A p r è s avoir r a p p e l é le m é c a n i s m e d ' a c t i o n des d r o g u e s au niveau du cerveau et d o n n é quelques infor- m a t i o n s toxicocinétiques sur leur d u r é e d ' a c t i o n d a n s l ' o r g a n i s m e , n o u s décrirons essentiellement les effets d e ces stupéfiants sur le c o m p o r t e m e n t en cas d'utilisation p o n c t u e l l e et/ou c h r o n i q u e au travail et tenterons ainsi d e m i e u x c o m p r e n d r e les risques q u ' i l s p e u v e n t occasionner.

Rappel sur le mécanisme d'action général des drogues au niveau du cerveau (1,6)

influence, vigilance increases and reaction time is shorter.

However other associated effects such as euphoria, aggres- siveness and tiredness linked to insomnia, sometimes lead to dangerous behaviours. In general brain dysfunction induced by taking these drugs has a more or less profound effect on the subject's behaviour. He will no longer be able to assess a critical situation soundly and will, as a result, either unde- restimate risks or on the contrary have a tendency to take more risks and in some circumstances that may increase the risk of accidents.

KEY-WORDS

Opiates, cocaïne, amphetamines, psychophysiological effects, hazards, working place.

L e s substances t o x i c o m a n o g è n e s ont p o u r cible princi- pale le cerveau où elles agissent au niveau d e la cellule n e u r o n a l e et au niveau d e structures spécialisées d e l ' e n c é p h a l e . L e s o n z e milliards d e n e u r o n e s du cerveau sont reliés les u n s aux autres p o u r t r a n s m e t t r e l'infor- m a t i o n sur le plan fonctionnel mais n o n sur le plan d e la continuité a n a t o m i q u e . L'information est t r a n s m i s e le long du n e u r o n e c o m m e u n e i m p u l s i o n électrique, activité qui est p e u affectée p a r la plupart des d r o g u e s t o x i c o m a n o g è n e s . L a c o n n e x i o n fonctionnelle entre les n e u r o n e s est la synapse, lieu d e largage d e s n e u r o t r a n s - metteurs qui a c h e m i n e n t l'information d ' u n n e u r o n e à l ' a u t r e . O n connaît a u j o u r d ' h u i u n e q u a r a n t a i n e de n e u - romédiateurs différents d a n s le cerveau. C e r t a i n s sti- m u l e n t l'activité cérébrale : ce sont les n e u r o t r a n s m e t - teurs de type adrénergique : n o r a d r e n a l i n e ( N A ) , d o p a - m i n e (DA), serotonine ( 5 - H T ) ; d ' a u t r e s , au contraire l'atténuent : c ' e s t le cas d e l ' a c i d e g a m m a a m i n o buty- rique (G A B A ) ou des e n d o r p h i n e s . Tous ces n e u r o m é - diateurs vont gérer notre c o m p o r t e m e n t . C h a c u n d ' e u x est produit par un type particulier d e n e u r o n e et, u n e fois libéré, peut atteindre d ' a u t r e s n e u r o n e s . U n n e u r o - m é d i a t e u r d o n n é se fixe sur u n e cellule n e r v e u s e par l'intermédiaire d ' u n récepteur. O n p e u t c o m p a r e r le n e u r o m é d i a t e u r à u n e clé qui reconnaît u n e serrure par- ticulière, le récepteur et l ' o u v r e . C h a q u e n e u r o m é d i a - teur p o s s è d e u n ou plusieurs récepteurs spécifiques. C e s y s t è m e p e r m e t la coexistence d ' u n e g r a n d e variété d e circuits de c o m m u n i c a t i o n c é r é b r a u x qui régissent notre c o m p o r t e m e n t (humeur, faim, soif, sexualité, agressivité ou passivité, e t c . ) . E n t e m p s n o r m a l , tous ces n e u r o m é d i a t e u r s sont sécrétés en quantité infime d e telle sorte q u e l ' e n s e m b l e d e notre c o m p o r t e m e n t se trouve dans u n état d ' é q u i l i b r e h a r m o n i e u x , c ' e s t le bien-être ou état d ' h o m é o s t a s i e cérébrale.

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L e s d r o g u e s sont c a p a b l e s d ' o u v r i r ces serrures biochi- m i q u e s et d e b o u l e v e r s e r cet équilibre soit en m i m a n t l'action, soit en b l o q u a n t la sécrétion ou enfin en e m p ê - chant la r e c a p t u r e de certains n e u r o t r a n s m e t t e u r s . Ainsi les opiacés (héroïne, m o r p h i n e , codéine) m i m e n t l ' a c - tion des e n d o r p h i n e s et entraînent analgésie et sedation.

L'information arrive bien au cerveau m a i s «en retard»

et c o n s i d é r a b l e m e n t a m o i n d r i e , voire d é f o r m é e et les réactions sont é g a l e m e n t d i m i n u é e s . À l'inverse, la cocaïne, les a m p h é t a m i n e s inhibent au niveau cérébral la r e c a p t u r e d e s a m i n e s b i o g è n e s (NA, D A et 5-HT) ce qui induit u n a c c r o i s s e m e n t d e la n e u r o t r a n s m i s s i o n . L e cerveau est alors contraint de c h a n g e r d e r é g i m e et d e m a i n t e n i r p o u r fonctionner u n e production accrue de c a t e c h o l a m i n e s qui sera entretenue p a r l ' a p p o r t fré- q u e n t d e c o c a ï n e . D ' o ù le c o m p o r t e m e n t impulsif quasi obligatoire d e c o n s o m m a t i o n de cette d r o g u e p a r le c o c a ï n o m a n e .

Toutes ces stimulations vont g a g n e r d e u x zones parti- c u l i è r e m e n t réactives du cerveau profond :

- l ' h y p o t h a l a m u s ( s y s t è m e l i m b i q u e ou «cerveau des é m o t i o n s » ) , c e n t r e d ' i n t é g r a t i o n d e s sensations d e satisfaction é g a l e m e n t i m p l i q u é dans les fonctions indispensables à la survie d e l ' e s p è c e (faim, soif, sexualité) ;

- l ' a i r e t e g m e n t a l e ventrale (ATV ou s y s t è m e d e r é c o m - p e n s e ) , source d e p r o d u c t i o n d e d o p a m i n e dans le cerveau. L a d o p a m i n e libérée stimule alors le noyau a c c u m b e n s , a u j o u r d ' h u i reconnu c o m m e le centre du plaisir et d e la r é c o m p e n s e . Cette stimulation est d o n c à l'origine d ' u n e r é c o m p e n s e mais aussi d e dépendance.

L e désir de c o n s o m m e r d e s p s y c h o t r o p e s serait d o n c lié au plaisir q u ' i l s p r o c u r e n t ! Cette constatation est n é e des observations faites dans les a n n é e s 9 0 sur des m o d è l e s a n i m a u x c o m m e le rat ou le singe qui, placés dans certaines c o n d i t i o n s , ont t e n d a n c e à répéter la c o n s o m m a t i o n d e substances psychoactives. G r â c e aux t e c h n i q u e s d e m i c r o - d i a l y s e qui permettent, à l ' a i d e d e m i c r o - é l e c t r o d e s de m e s u r e r et ainsi d e connaître les variations d e c o n c e n t r a t i o n en m e s s a g e r s c h i m i q u e s au niveau d ' u n e z o n e cérébrale précise, on a découvert l ' e x i s t e n c e d ' u n m é c a n i s m e d ' a c t i o n c o m m u n à tous les p s y c h o t r o p e s (alcool, c a n n a b i s , nicotine, m o r p h i n e , a m p h é t a m i n e s ) , caractérisé p a r l ' a u g m e n t a t i o n du taux d e D A au niveau du n o y a u a c c u m b e n s . Ainsi l ' a u t o - administration p e r m e t à l ' a n i m a l en a p p u y a n t sur u n levier d e s ' a d m i n i s t r e r u n produit p a r différentes voies.

Si le produit active le s y s t è m e de r é c o m p e n s e , l ' a n i m a l va a p p u y e r d e m a n i è r e répétitive sur le levier p o u r s'au- to-administrer le produit. C e s expériences ont ainsi per- m i s d e d é t e r m i n e r les z o n e s cérébrales impliquées d a n s le s y s t è m e q u i gère le plaisir : le s y s t è m e d e r é c o m - p e n s e ou s y s t è m e h é d o n i q u e c h e z l ' h o m m e .

O n c o m p r e n d d o n c m i e u x a u j o u r d ' h u i c o m m e n t les d r o g u e s agissent sur notre cerveau et p a r là m ê m e sur notre c o m p o r t e m e n t m a i s m a l h e u r e u s e m e n t , on n e détient pas e n c o r e la substance miracle qui permettrait de remettre tout en ordre.

Principaux effets psycho- physiologiques des drogues

Effets des opiacés (2, 4, 6)

O n regroupe sous le t e r m e opiacés différents produits r e m a r q u a b l e s par la p u i s s a n c e d e leur action p h a r m a - cologique. C e s produits sont soit des alcaloïdes natu- rels d e l ' o p i u m ( m o r p h i n e , c o d é i n e ) , soit d e s dérivés h é m i s y n t h é t i q u e s (héroïne, codéthyline, p h o l c o d i n e ) , soit enfin d e s c o m p o s é s t o t a l e m e n t s y n t h é t i q u e s (buprénorphine, fentanyl). L ' e m p l o i et la délivrance d e ces substances p e u v e n t être libres d e prescription (codéine, codéthyline, p h o l c o d i n e ) ou s o u m i s à la réglementation des stupéfiants ( m o r p h i n e , buprénor- p h i n e , m e t h a d o n e ) ou enfin illicites (héroïne).

L ' h é r o ï n e p a s s e très r a p i d e m e n t dans le cerveau où elle est transformée en m o r p h i n e . L a m o r p h i n e c o m m e tous les opiacés agit en se fixant sur divers t y p e s d e r é c e p - teurs spécifiques (opiorécepteurs) en m i m a n t l'action des e n d o r p h i n e s , ce qui e x p l i q u e son action analgé- sique puissante contre les douleurs fortes ou rebelles.

L a m o r p h i n e stimule é g a l e m e n t les s y s t è m e s d e la d o p a m i n e m a i s par un m é c a n i s m e indirect en d i m i - n u a n t le contrôle négatif q u ' e x e r c e n t h a b i t u e l l e m e n t les n e u r o n e s à G A B A sur les n e u r o n e s à d o p a m i n e . Sur le plan toxicocinétique, rappelons q u e l ' h é r o ï n e a u n e demi-vie sanguine très courte et q u ' e l l e est très r a p i d e m e n t m é t a b o l i s é e en 6 - m o n o a c é t y l m o r p h i n e ( 6 - M A M ) puis en m o r p h i n e qui sera é l i m i n é e principa- lement sous forme d e g l u c u r o c o n j u g u é d u r a n t plusieurs j o u r s . L a c o d é i n e et la codéthyline sont é g a l e m e n t transformées en m o r p h i n e . L a b u p r é n o r p h i n e et la m e t h a d o n e n e se d é g r a d e n t p a s en m o r p h i n e .

L e s effets p s y c h i q u e s des opiacés diffèrent selon leur utilisation.

E n cas d'utilisation ponctuelle et à faible d o s e , on observe :

- u n e action analgésique a c c o m p a g n é e d e sedation, s o m n o l e n c e et s o m m e i l . L a sedation d e la d o u l e u r est d u e à l ' a u g m e n t a t i o n du seuil d e perception d e celle-ci p a r suite de l'inhibition d e la libération d e substance P (neuromédiateur spécifique des voies n e r v e u s e s contrô- lant les sensations d o u l o u r e u s e s ) et d e 1'activation d e s systèmes inhibiteurs b l o q u a n t l ' a c t i o n d e s n e u r o n e s d e la douleur (voies ascendantes d e la d o u l e u r ) . L a m o r -

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p h i n e p r o v o q u e d o n c un état d'indifférence a u x stimulis d o u l o u r e u x ;

- u n e action dépressive des centres respiratoires p o u - vant c o n d u i r e à des m a l a i s e s ;

- u n e action psychodysleptique avec euphorie, voire d y s - phoric, exaltation de l'imagination et hallucinations ; - u n e h y p o t e n s i o n et u n e b r a d y c a r d i e d i m i n u a n t les per- formances du m y o c a r d e sans modifier le débit ( d ' o ù u n risque d ' a r r ê t c a r d i a q u e brutal) ;

- u n e constipation liée à u n e diminution du tonus et du péristaltisme intestinal.

L e s effets p s y c h o p h y s i o l o g i q u e s d e l ' h é r o ï n e sont identiques à c e u x de la m o r p h i n e m a i s étant plus lipo- soluble, cette dernière agit plus vite et plus i n t e n s é m e n t et la dépression respiratoire est plus m a r q u é e . O n esti- m e q u e son action est trois fois plus forte q u e celle d e la m o r p h i n e . À fortes d o s e s , l ' h é r o ï n e p r o v o q u e d e s bouffées délirantes, hallucinatoires et des phases d ' e x - citation m o t r i c e parfois convulsives. L'utilisation c h r o - n i q u e d ' h é r o ï n e peut entraîner u n e t o x i c o m a n i e carac- térisée p a r u n e d é p e n d a n c e p h y s i q u e et p s y c h i q u e ainsi q u e p a r u n e tolérance. L e s troubles occasionnés peuvent r e n d r e le sujet instable et plus ou m o i n s d a n g e r e u x p o u r les autres :

- perturbations continues du p s y c h i s m e avec réactions p a r a n o ï a q u e s ;

- grandes variations d e l'état d e c o n s c i e n c e ; - c o m p o r t e m e n t s asociaux, agressifs, dépressifs.

Tous ces effets induisent u n e perte d e l'attention, des réflexes, d e la réalité et d e la c o n s c i e n c e du danger.

L e u r utilisation est d o n c particulièrement contre-indi- q u é e au c o u r s d e travaux nécessitant concentration et dextérité.

Par ailleurs, l ' a s s o c i a t i o n héroïne et alcool est très dan- gereuse car elle a u g m e n t e fortement la dépression cen- trale d o n c la sedation et la vigilance.

L e s effets indésirables d e la c o d é i n e sont c o m p a r a b l e s à c e u x des autres opiacés m a i s plus m o d é r é s et plus rares. L a p h o l c o d i n e , dérivée de la c o d é i n e , p o s s è d e u n e action e n c o r e plus faible. L e u r association à l'alcool entraîne u n e forte majoration d e s effets d é p r e s - seurs et sédatifs.

Bien q u ' e l l e entraîne un s y n d r o m e d e sevrage b e a u - c o u p m o i n s i m p o r t a n t avec u n e dépression respiratoire plus faible, c e qui justifie son e m p l o i en traitement d e substitution, la b u p r é n o r p h i n e p o s s è d e u n e action anal- g é s i q u e c o n s i d é r é e 25 à 4 0 fois supérieures à celle d e la m o r p h i n e . S o n association à d ' a u t r e s p s y c h o t r o p e s dépresseurs du s y s t è m e n e r v e u x central (alcool, b e n z o - d i a z e p i n e s ) est f o r m e l l e m e n t d é c o n s e i l l é e car elle entraîne l ' e n d o r m i s s e m e n t et peut é g a l e m e n t p r o v o -

quer des hallucinations.

L a m e t h a d o n e est u n p s y c h o t r o p e é g a l e m e n t utilisé en traitement d e substitution d e la d é p e n d a n c e aux opia- cés. L e s effets sont c o m p a r a b l e s à c e u x des autres opia- cés, m a i s ses propriétés e u p h o r i s a n t e s sont faibles. S o n action dépressive sur les centres respiratoires est plus élevée q u e celle d e la m o r p h i n e . Son utilisation répétée lui confère u n effet sédatif m a r q u é ainsi q u e l ' a p p a r i - tion d e m o u v e m e n t s réflexes exacerbés et u n e altéra- tion de la perception visuelle ; tous ces effets s'avérant peu compatibles avec u n e activité r é c l a m a n t l'attention et la précision.

Effets de la cocaïne (3, 5, 6)

L a cocaïne est u n alcaloïde extrait des feuilles de coca.

Elle existe le plus souvent sous forme d e c h l o r h y d r a t e soluble dans l ' e a u (neige). S o n absorption p e u t se faire p a r voie nasale (sniffing) ou p l u s r a r e m e n t intravei- n e u s e . Elle existe é g a l e m e n t sous forme d e b a s e i n s o - luble d a n s l ' e a u m a i s soluble d a n s les lipides : le c r a c k qui est fumé et qui passe ainsi très r a p i d e m e n t du p o u - m o n dans le cerveau. L'utilisation d e cette forme d e cocaïne induit u n e d é p e n d a n c e rapide, plus forte q u e lorsque l'alcaloïde est s i m p l e m e n t sniffé.

D a n s les p a y s occidentaux, la cocaïne est essentielle- m e n t utilisée p a r voies parenterale et p u l m o n a i r e . L'injection intraveineuse d é v e l o p p e u n effet e u p h o r i - sant en m o i n s d ' u n e m i n u t e et qui persiste environ u n quart d ' h e u r e . L'inhalation d e la d r o g u e p e r m e t l ' a b - sorption de la cocaïne p a r la m u q u e u s e nasale, sans p a s s a g e p u l m o n a i r e mais l'activité d e la d r o g u e par cette voie est très réduite du fait d ' u n effet d e p r e m i e r p a s s a g e h é p a t i q u e détruisant 7 0 à 80 % d e la d o s e . E n revanche l'inhalation d e vapeurs de c r a c k d é t e r m i n e des effets c o m p a r a b l e s à c e u x d e l'injection intravei- n e u s e . Quelle q u e soit la voie d ' a d m i n i s t r a t i o n , la cocaïne est r a p i d e m e n t d é g r a d é e au niveau h é p a t i q u e et p a r les esterases p l a s m a t i q u e s en plusieurs metabolites éliminés par voie urinaire. L a demi-vie d'élimination, et donc d'action, est courte : d e 3 0 minutes à 1 heure 30.

L a cocaïne agit en e m p ê c h a n t la recapture p r é s y n a p - tique d ' u n certain n o m b r e d e n e u r o m é d i a t e u r s , en particulier d e la d o p a m i n e et d a n s u n e m o i n d r e m e s u r e d e la noradrenaline et d e la serotonine. C e faisant, elle a u g m e n t e la p r é s e n c e et d o n c l'effet d e la d o p a m i n e dans les synapses au niveau du s y s t è m e l i m b i q u e , r e s - p o n s a b l e d ' u n effet euphorisant très i m p o r t a n t .

L e s effets p s y c h o p h y s i o l o g i q u e s de la c o n s o m m a t i o n de cocaïne résultent p o u r l'essentiel d ' u n e stimulation intense du s y s t è m e nerveux s y m p a t h i q u e . Ils sont variables selon le m o d e de c o n s o m m a t i o n . L'utilisateur occasionnel ressent c o n s t a m m e n t les effets p s y c h o l o - giques d ' e u p h o r i e , d e bien-être, d ' e m p a t h i e et d ' h y p e r -

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vigilance. S o n activité p s y c h i q u e est accrue. Il est sujet à des i n s o m n i e s . L o r s q u e les doses sont répétées sur u n e b r è v e p é r i o d e , la fin d e l'activité du produit se tra- duit p a r u n e a n x i é t é inclinant à utiliser de n o u v e a u la d r o g u e . Si la d o s e utilisée est plus importante, le c o n s o m m a t e u r p e u t être en proie à u n e agitation psy- c h o m o t r i c e intense a c c o m p a g n é e d ' i d é e s délirantes (sentiment d e persécution, illusions sensorielles, a m n é - sies). D e s c o m p o r t e m e n t s violents ont été rapportés après injection d e la d r o g u e ou inhalation d e crack. A la l o n g u e le c o n s o m m a t e u r devient sujet à u n e g r a n d e instabilité caractérielle (dysphorie) avec délire d'inter- prétation à f o r m e p a r a n o i d e , attaques d e p a n i q u e , etc.

associés à des troubles d e la vigilance et d e la c o n c e n - tration peu p r o p i c e s à la sérénité d u r a n t le travail.

Effets des amphétamines et de l'ecstasy (3,5/6)

L ' a m p h é t a m i n e est le chef d e file d ' u n e famille d e s u b s t a n c e s c h i m i q u e m e n t et p h a r m a c o l o g i q u e m e n t p r o c h e s les u n e s des autres dont les effets sont identiques et voisins d e c e u x induits p a r l ' u s a g e de la cocaï- n e .

L a m é t a m p h é t a m i n e est la m o l é c u l e la plus puissante d e ce g r o u p e . E l l e est c o m m e r c i a l i s é e sous la d é n o m i - nation «ice» ou «glass» du fait de l ' a s p e c t blanc trans- parent d e ses cristaux et d e « c r a n k » ou d e «crystal»

p o u r la f o r m e salifiée, très h y d r o s o l u b l e . Il s'agit d ' u n e d r o g u e utilisée sous f o r m e d e prise ou injectée (forme salifiée), m a i s aussi p a r inhalation, c o m m e le crack, dans u n e p i p e ou u n e cigarette.

D e n o m b r e u s e s a m p h é t a m i n e s ont été c o m m e r c i a l i s é e s c o m m e m é d i c a m e n t s stimulants d a n s les années 7 0 et c e r t a i n e s s p é c i a l i t é s s o n t d e m e u r é e s c é l è b r e s : O r t é d r i n e ® , M a x i t o n ® , B e n z e d r i n e ® . D e s dérivés u n p e u m o i n s n o m b r e u x ont été c o m m e r c i a l i s é s c o m m e a n o r e x i g è n e s : Cafilon®, F r i n g a l o r ® : leur u s a g e a d o n n é souvent lieu à des abus et à d e s troubles c o m - p o r t e m e n t a u x en utilisation c h r o n i q u e ; il est d é s o r m a i s strictement c o n t r ô l é .

L' e c s t a s y ou m é t h y l è n e d i o x y m é t a m p h é t a m i n e ( M D M A ) e s t u n e p h é n y l é t h y l a m i n e d o n t l ' u s a g e c o m m e p s y c h o s t i m u l a n t n e cesse d e se développer.

L'ecstasy est v e n d u e sous forme d e c o m p r i m é s ou d e gélules c o n t e n a n t q u e l q u e s m g à plus de 2 0 0 m g d e M D M A . D ' a u t r e s produits apparentés sont é g a l e m e n t v e n d u s s o u s la d é n o m i n a t i o n d ' e c s t a s y : M D B , M D E A , M B D B , 2 - C B , etc. contenant parfois diverses substances plus ou m o i n s t o x i q u e s .

L e s a m p h é t a m i n e s sont d e s agonistes s y m p a t h o m i m é - tiques indirects. Elles exercent leur activité directement sur les n e u r o n e s utilisant la n o r a d r e n a l i n e et la d o p a - m i n e c o m m e n e u r o m é d i a t e u r s ; certaines d ' e n t r e elles,

n o t a m m e n t l'ecstasy et autres p h é n y l é t h y l a m i n e s ) ont u n e action préférentielle et p r e s q u e spécifique sur les n e u r o n e s à serotonine. D a n s tous les cas les amphéta- mines agissent sur la libération de ces neuromédiateurs : elles les déplacent d e leur site d e stockage d a n s le neu- r o n e présynaptique et a u g m e n t e n t m a s s i v e m e n t leur libération d a n s la synapse en « v i d a n g e a n t » littérale- m e n t les n e u r o n e s d e leur c o n t e n u en n e u r o m é d i a t e u r et en b l o q u a n t leur système de recapture. C e s stimulants d e l'éveil ont d o n c en c o m m u n la propriété d ' é p u i s e r les n e u r o n e s , expliquant q u e les effets p s y - chostimulants et anorexigènes sont t e m p o r a i r e s et n e perdurent q u e p e n d a n t le t e m p s où l'activité d e certains réseaux de n e u r o n e s du cerveau est amplifiée p a r le recrutement (sous l'effet d e la d r o g u e ) d e toute la q u a n - tité d e neurotransmetteur disponible d a n s la cellule.

L'ecstasy agit essentiellement sur les n e u r o n e s séroto- ninergiques, n e u r o m é d i a t e u r s i m p l i q u é s d a n s la régula- tion d e l ' h u m e u r ainsi q u e d a n s le contrôle d e l ' i m p u l - sivité. Elle entraîne u n e libération m a s s i v e d e serotoni- n e , u n e inhibition d e sa synthèse et u n b l o c a g e d e sa recapture p a r le n e u r o n e émetteur. L e s états dépressifs qui suivent la prise de M D M A pourraient être associés à cette diminution de la concentration en serotonine au niveau cérébral. D e m ê m e , 1'hyperthermic constituant l ' u n e des c o n s é q u e n c e s les plus graves d e l ' u s a g e du M D M A é v o q u e le s y n d r o m e d ' h y p e r s é r o t o n i n e r g i e décrit au décours d e l ' u s a g e d e certains antidépresseurs inhibiteurs d e la recapture d e la serotonine ( I S R S ) . L e s a m p h é t a m i n e s réduisent le s o m m e i l ou souvent l ' e m p ê c h e n t totalement. Elles a u g m e n t e n t d e façon t e m p o r a i r e la vigilance et limitent la sensation d e fatigue. Ces manifestations t e m p o r a i r e s sont suivies d ' u n e p h a s e d ' a b a t t e m e n t , avec irritabilité, dépression, lassitude et souvent agressivité. L e s sujets qui recou- rent régulièrement aux a m p h é t a m i n e s font état d ' u n e activité m a n i a q u e , d ' a l t é r a t i o n s du j u g e m e n t , d ' u n e augmentation de l'agressivité parfois a c c o m p a g n é e d e p a s s a g e à l'acte, d ' u n a m a i g r i s s e m e n t (action anorexi- gène) et d e l ' i n s o m n i e . A p r è s u n e prise d e l ' o r d r e d e

150 m g de M D M A , b e a u c o u p d'utilisateurs décrivent u n e p é r i o d e d e d é s o r i e n t a t i o n d u r a n t e n v i r o n 3 0 m i n u t e s avec parfois des m o u v e m e n t s d e crispation s p a s m o d i q u e n o t a m m e n t des m u s c l e s d e la m â c h o i r e : c ' e s t le trismus. Suit u n e p é r i o d e de stimuli e u p h o r i q u e de 3 à 6 heures où la c o m m u n i c a t i o n avec autrui est subjectivement améliorée, caractérisée p a r l'abolition d e la sensation de fatigue et des troubles d e la m é m o i - re. L a d r o g u e favorise les m o u v e m e n t s répétitifs ryth- m é s par la m u s i q u e et contribue à faire p e r d r e la notion du t e m p s . Cette p h a s e p r é c è d e u n état d ' é p u i s e m e n t et de dépression durant environ 8 heures qui, parfois m a l supportés, peuvent incliner à utiliser d ' a u t r e s p s y c h o - tropes censés en limiter l ' e x p r e s s i o n (cannabis, a n x i o -

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lytiques, antidépresseurs). Parfois d e s crises aiguës d ' a n g o i s s e voire d e s attaques d e p a n i q u e avec réactions violentes p e u v e n t se manifester. L ' u s a g e d ' e c s t a s y altè- re les p e r f o r m a n c e s professionnelles ainsi q u e les per- formances routières n o t a m m e n t la fatigue i n s u r m o n - table suivant la p h a s e d ' i n s o m n i e p r o v o q u é e p a r la m o l é c u l e .

Conclusion

P a r m i les p s y c h o t r o p e s faisant l'objet d e conduites addictives e n milieu professionnel, outre l'alcool, le tabac ou les m é d i c a m e n t s psycho-actifs, on rencontre parfois les stupéfiants illicites c o m m e le cannabis, les opiacés, la c o c a ï n e et les a m p h é t a m i n i q u e s . C e s substances sont utilisées soit p o u r m i e u x gérer son stress au travail ou à l'inverse se d o p e r p o u r u n meilleur ren- d e m e n t . A p r è s absorption p a r différentes voies ( p u l m o - naire, intra-nasale, orale ou parenterale), les d r o g u e s f r a n c h i s s e n t l a b a r r i è r e h é m a t o - e n c é p h a l i q u e e t g a g n e n t le cerveau d o n t elles vont perturber le fonc- t i o n n e m e n t . N o s c o n n a i s s a n c e s sur leur m é c a n i s m e d ' a c t i o n o n t n e t t e m e n t p r o g r e s s é depuis u n e vingtaine d ' a n n é e s . O n sait a u j o u r d ' h u i q u e les d r o g u e s , selon leur nature, agissent en m i m a n t l'action, en b l o q u a n t la sécrétion ou e n e m p ê c h a n t la recapture d e certains neu- r o m é d i a t e u r s b o u l e v e r s a n t ainsi c o m p l è t e m e n t la b i o - c h i m i e d u cerveau. C e d y s f o n c t i o n n e m e n t cérébral induit p a r la p r i s e d e stupéfiants altère plus ou m o i n s p r o f o n d é m e n t le c o m p o r t e m e n t du sujet qui n e sera plus en m e s u r e d e j u g e r s a i n e m e n t u n e situation critique et pourra, e n c o n s é q u e n c e , soit sous e s t i m e r le risque ou au contraire aura t e n d a n c e à a u g m e n t e r la prise d e risque et, d a n s certaines circonstances, à favoriser l'accident.

Références

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In : Nahas G., Trouvé R. Toxicomanie Pharmacodépendance, Paris, Masson Ed,. 1988 ; 15-26.

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