Anémie par carence en vitamine B12 chez l’enfant, à propos de 3 cas avec revue de la littérature

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31

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET

PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique 0.

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

MARS 2014

ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique

BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie

BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique

EL KABBAJ DRISS Néphrologie

EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie

HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique

HASSANI AMALE Pédiatrie

HERRAK LAILA Pneumologie

JANANE ABDELLA TIF Urologie

JEAIDI ANASS Hématologie Biologique

KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique

LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie

MAKRAM SANAA Pharmacologie

OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique

RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV

SABRY MOHAMED Cardiologie

SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne

TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique

*

DECEMBRE 2014

ABILKACEM RACHID' Pédiatrie

AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale

BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation

BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale

BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie

BOUCHRIK MOURAD Parasitologie

DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique

DOBLALI TAOUFIK Microbiologie

EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie

EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation

EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie

FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique

JAHIDI MOHAMED O.R.L

LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie

OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique

SABIR MARIA Psychiatrie

AOUT 2015

Meziane meryem Dermatologie

Tahri latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale

EL ASRI FOUAD Ophtalmologie

ERRAMI NOUREDDINE O.R.L

NITASSI SOPHIA O.R.L

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines

A

Allah

Tout puissant Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenue Louanges et

remerciements

A mes Très Chers Parents

Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense amour que

je vous porte, ni la profonde gratitude que je vous témoigne pour

tous les efforts et les sacrifices que vous n’avez jamais cessé de

consentir pour mon instruction et mon bien-être.

C’est à travers vos encouragements que j’ai opté pour cette noble

profession, et c’est à travers vos critiques que je me suis réalisée.

Je vous rends hommage par ce modeste travail en guise de ma

reconnaissance éternelle et de mon infini amour.

Vous résumez si bien le mot parents qu’il serait superflu d’y ajouter

quelque chose.

Que Dieu tout puissant vous garde et vous procure santé, bonheur et

longue vie.

A mon cher frère

Je ne peux exprimer à travers ses lignes tous mes sentiments

d’amour envers toi.

Puisse l’amour et la fraternité nous unissent à jamais.

Je te souhaite tout le bonheur et toute la réussite dans ta vie,

A mes chers grands-parents maternels

Aucune dédicace ne saurait exprimer tout ce que je ressens pour vous.

Je vous remercie pour tout le soutien exemplaire et l'amour exceptionnel que

vous me portez depuis mon enfance et j'espère que votre bénédiction

m'accompagnera

toujours.

Puisse Dieu, tout puissant, vous préserver du mal, vous combler de santé, de

bonheur et vous procurer longue vie.

J‘espère de tout mon cœur qu‘en ce jour vous êtes fier de moi.

A la mémoire de mes grands-parents paternels

Je vous dédie aujourd’hui ma réussite. Que Dieu, le miséricordieux, vous

accueille dans son éternel paradis.

A mon oncle Driss et son épouse tante Rachida

A mes cousins Noussayba, Lina et Saad

Je vous dédie ce

travail comme témoignage de mon respect et mon amour

éternel.

Que Dieu vous procure tout le bonheur que vous méritez.

A mes tantes Hafida et Rabha

J’espère que vous retrouvez dans la dédicace de ce travail, le témoignage de

mes sentiments sincères et de mes vœux de santé et de bonheur.

A mon oncle Mohammed

Que dieu tout puissant vous préserve une longue vie pleine de santé et

prospérité.

A tout la famille

A mes chers amis

En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous les moments que

nous avons passé ensemble, je vous dédie ce travail et je vous souhaite une vie

pleine de santé et de bonheur

A tous les étudiants de la promotion 2009/2010

A tous étudiants de médecine.

A Tous Mes enseignants tout au long de mes études.

A tous les patients qui me seront confiés.

A tous ceux qui ont pour mission cette pénible tâche de soulager l'être humain et

d'essayer de lui procurer le bien- être physique psychique et social.

A tous ceux connus ou inconnus qui vont feuilleter un jour

ce travail.

A tous ceux à qui je pense et que j’ai omis de citer

A tous ceux qui m'aiment

A

Notre maître et président de thèse

Monsieur le Professeur Abdelali BENTAHILA

Professeur de Pédiatrie

À l’hôpital d’enfants de Rabat.

Nous vous remercions pour le grand honneur

que vous nous faites en acceptant de présider cette thèse.

Votre compétence, votre dynamisme, ainsi que vos qualités humaines

et professionnelles exemplaires ont toujours suscité notre admiration.

Qu’il soit permis, cher maître, de vous exprimer notre sincère

reconnaissance, notre profond respect et notre plus grande estime.

A

Notre maître et Rapporteur de thèse

Monsieur le Professeur Thami BENOUACHANE

Professeur de Pédiatrie

L’étendue de vos connaissances, la qualité de votre enseignement, votre

droiture et votre disponibilité sont sources pour nous d’un respectueux

sentiment d’admiration.

C’est un grand honneur d’être votre élève et merci de m’avoir confié la

responsabilité de ce travail.

Nous vous sommes très reconnaissants pour vos encouragements

inlassables, votre amabilité et votre gentillesse.

Veuillez trouver ici, cher maitre, le témoignage de notre

vive gratitude, de nos sentiments les plus distingués et notre haute

considération.

A

Notre maître et juge de thèse

Madame le Professeur Amina KILI

Professeur d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique

Nous vous remercions vivement pour l'honneur

que vous nous faites en acceptant de juger ce travail,

nous sommes très sensibles à votre gentillesse,

et votre accueil très aimable. Veuillez

croire en nos sentiments les plus respectueux

A

Notre maître et juge de thèse

Monsieur le Professeur Azlarab MASRAR

Professeur d’Hématologie biologique

Nous avons été touchés par la bienveillance

et la cordialité de votre accueil.

Nous sommes très sensibles à l’honneur

que vous nous faites en acceptant de juger notre travail.

C’est pour nous l’occasion de vous témoigner

Liste des abréviations :

ADN : Acide désoxyribonucléique AMM : Acide métylmalonique AMN : Amnionless CBL (cbl) : Cobalamine FI : Facteur intrinséque HC : Haptocorrine HCY : Homocystéine HGPRT : Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase IG : Imerslund-Gräsbeck MTHF : Métyltétréhydrofolate

NDB12PP : Non-dissociation de la vitamine B12 de ses proteines porteuses ODC : Orotidine 5’-phosphate-décarboxylase

OPRT : Orotate phosphoribosyltransférase SHU : Syndrome hémolytique urémique SMD : Syndrome myélodysplasique THF : Tétrahydrofolate

Introduction ...1 Historique ...3 Matériel et méthodes ...5 I. Description de notre etude :...6 II. Observations : ...7 III. Tableau récapitulatif des observations : ... 17 Discussion ... 18 I. Métabolisme de la vitamine b 12 : ... 19 1. structure de la vitamine B12 : ... 19 2. Origine, apport et besoins : ... 19 3. Digestion et absorption : ... 21 4. Métabolisme intracellulaire : ... 21 5. Réserves et élimination : ... 23 6. Fonction : ... 23 II. Physiopathologie de la carence en vitamine b12 : ... 25 1. Mégaloblastose et anémie macrocytaire ... 25 2. Atteinte neurologique: ... 26 III. Epidémiologie : ... 26 1. Prévalence : ... 26 2. Age et sexe : ... 27 3. Facteurs étiologiques : ... 28 IV. Etude clinique ... 29 1. Signes généraux : ... 29 2. Manifestations hématologiques :... 29 3. Manifestations neurologiques : ... 30 4. Manifestations dermatologiques : ... 31 4.1. Hyperpigmentation : ... 32

5. Manifestations digestives... 35 6. Manifestations urogénitales ... 35 7. Manifestations vasculaires : ... 35 8. Autres manifestations ... 36 V. Etude paraclinique ... 37 1. Examens paracliniques a visée diagnostique : ... 37 1.1. Hémogramme : ... 37 1.2. Stigmates d’hémolyse : ... 37 1.3. Frottis sanguin: ... 38 1.4. Myélogramme : ... 39 1.5. Dosage de la vitamine B12 : ... 40 a. Méthode microbiologique : ... 40 b. Méthode de radiodilution isotopique : ... 41 c. Méthode par chimiluminescence : ... 41 1.6. Dosage de l’homocystéine (HCY) et de l’acide méthylmalonique (AMM) : ... 42 1.7. Dosage de l’acide folique : ... 43 1.8. Dosage de l’holotranscobalamine II : ... 43 1.9. Définition de la carence en vitamine B12 : ... 43 1.10. IRM cérébrale : ... 44 1.11. Dépistage : ... 46 2. Examens paracliniques à visé étiologique : ... 47 2.1. Endoscopie gastroduodénale :... 47 2.2. Dosage des auto- anticorps : ... 47 2.3. Etude cytogénétique et biologie moléculaire : ... 47 2.4. Test de schilling : ... 47 2.5. Test de désoxyuridine suppression:... 48 VI. Diagnostic différentiel : ... 50 1. Carence en acide folique : ... 50 2. Anomalies congénitales de la synthèse d’ADN : ... 50

2.2. Anémie mégaloblastique thiamine-sensible : ... 51 2.3. Syndrome de Lesch-Nyhan : ... 51 2.4. Syndrome de Pearson: ... 52 3. Syndromes myélodysplasiques: ... 53 4. Leucémie aigüe : ... 54 5. Anémie mégaloblastique d’origine médicamenteuse : ... 54 VII. Etiologies : ... 55 1. Carence d’apport : ... 55 2. Malabsorption : ... 57 2.1. Anémie de Biermer : ... 57 2.2. Gastrectomie : ... 58 2.3. Malabsorption intestinale : ... 58 2.4. Syndrome de non dissociation de la vitamine B12 de ses protéines porteuses (Syndrome NDB12PP) : ... 58 3. Erreurs innées de l’absorption et du transport des cobalamines : ... 60 3.1. Syndrome d’Imerslund-Gräsbeck : ... 61 3.2. anémie pernicieuse congénitale : ... 62 3.3. Déficit en transcobalamine ll : ... 63 4. Troubles de l’utilisation intracellulaire de cobalamine : ... 65 4.1. Déficits combinés en adénosyl-cobalamine et méthyl-cobalamine : ... 66 a. Déficit en cobalamine C : ... 66 b. Déficit en cobalamine D : ... 67 c. Déficit en cobalamine F : ... 68 4.2. Déficits isolés en méthylcobalamine : ... 68 VIII. Traitement : ... 72 1. Objectifs : ... 72 2. Correction de la carence en vitamine B12 : ... 72 2.1. Traitement classique : ... 72

2.4. Effets secondaires : ... 74 3. Autres moyens thérapeutiques : ... 76 4. Traitement des troubles héréditaires :... 76 4.1. Déficit congénital en FI: ... 76 4.2. Syndrome d’Imerslund-Gräsbeck : ... 76 4.3. Déficit en TC II : ... 76 4.4. Déficit combiné en adénosyl-cobalamine et méthylcobalamine : ... 76 4.5. Déficit en méthylcobalamine : ... 77 IX. Evolution :... 77 1. Sur le plan clinique : ... 77 2. Sur le plan biologique : ... 77 X. Surveillance : ... 78 XI. Pronostic : ... 78 XII. recommandations : ... 79 Conclusion ... 80 Résumés ... 82 Bibliographie ... 86

La vitamine B12 (cobalamine) est une molécule hydrosoluble qui joue un rôle primordial dans la maturation des tissus à renouvellement rapide et plus particulièrement dans la synthèse de l’acide désoxyribonucléique (ADN).

La carence en vitamine B12 est une pathologie rare dans la population pédiatrique. Ses étiologies sont diverses et résultent de trois mécanismes différents : le défaut d’apport, la malabsorption et les erreurs innés du transport et du métabolisme de cette vitamine.

Les manifestations cliniques sont polymorphes. Elles comprennent des troubles hématologiques, neurologiques, digestifs, cutanéo-muqueux et vasculaires.

L’atteinte hématologique est représentée classiquement par une anémie macrocytaire arégénérative avec mégaloblastose médullaire due à un défaut de biosynthèse de l’ADN et de ce fait un trouble de division cellulaire.

Il est important d’établir un diagnostic précoce afin d’instaurer rapidement un traitement substitutif, qui consiste en une supplémentation en vitamine B12 par voie parentérale.

L’objectif de notre étude est de mettre en évidence les différents profils épidémiologique, clinique, paraclinique, thérapeutique et évolutif de cette entité pathologique rare à travers 03 observations pédiatriques suivis dans le service de pédiatrie IV à l’hôpital d’enfants du centre hospitalier universitaire Ibn Sina de Rabat avec une revue de la littérature.

La première description clinique de l’anémie mégaloblastique est attribuée à Thomas Addison en 1849. Addison et Coll. ont utilisé le terme d'anémie d'apparition "subite", indiquant ainsi l'absence d'autre cause expliquant l'anémie. Ils ont aussi remarqué qu'elle était associée à un syndrome neurologique. La présence d’une atrophie gastrique a été démontrée en 1870 par Fenwick. Le terme d'anémie pernicieuse a été utilisé, la première fois, par Biermer en 1872 et est devenu commun.

L’histoire de la vitamine B12 remonte au XIX siècle. George Whipple, George Minot et William Murphy, tous les trois ayant obtenu le Prix Nobel de médecine en 1934, ont démontré que des extraits de foie sous forme de compléments alimentaires étaient susceptibles de corriger certaines anémies. On a alors émis l’hypothèse que le foie contenait un facteur pour le traitement de l'anémie pernicieuse, ce facteur s’est appelé alors «le facteur antipernicieux» [1]. En 1928-1929, William Castle a démontré que le facteur antipernicieux est constitué par une substance extrinsèque fournie par l’alimentation et une composante intrinsèque présente dans le suc gastrique [2].

La découverte de la vitamine B12 n’a été réalisée qu’en 1948 par Karl Folker du laboratoire Merck et par Lester Smith du laboratoire Glaxo par l’isolement à partir du foie d’une substance cristalline de couleur rouge.

Sa configuration tridimensionnelle a été établie par Dorothy Hodgkin (Prix Nobel de chimie en 1964) [1].

La première thérapie utilisant la vitamine B12 a été rapportée par West et Reisner un an plus tard. La synthèse chimique de la cyanocobalamine a été réalisée en 1973 par R.B. Woodwards.

I. Description de notre étude :

Cette étude a été réalisée au sein du service Pédiatrie IV à l’hôpital d’enfants du centre hospitalier universitaire Ibn Sina de Rabat.

Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive de 03 cas d’anémie par carence en vitamine B12 colligés entre aout 2003 et octobre 2015.

Un dossier, ininterprétable, a été exclu de cette étude.

L’étude des dossiers a été basée sur les observations des médecins du dit service à partir du premier contact.

La description des cas a été faite à l’aide des paramètres suivants : Les données épidémiologiques :

 âge  sexe

 facteurs favorisants Les données anamnestiques :

 consanguinité des parents  cas similaires dans la famille  symptomatologie fonctionnelle

Les données de l’examen clinique, de la biologie et de la radiologie :  Retard staturo-pondéral

 Atteinte cutanéomuqueuse  Atteinte neurologique  Atteinte digestive

 Atteinte vasculaire

 Données de l’hémogramme  Dosage de la vitamine B12  -DM et/ou IRM cérébrale  FOGD

Les données thérapeutiques et évolutives : schéma thérapeutique, pronostic et évolution à court et à long terme.

II. Observations :

1. Cas n° 1 :

Saad F. nourrisson de 8 mois, de sexe masculin est le 2ème d’une fratrie de 2 et est originaire et habitant à Salé.

Il a été hospitalisé le 01/10/2015 dans le service de Pédiatrie IV à l’hôpital d’enfants de Rabat pour prise en charge d’un syndrome anémique avec retard des acquisitions psychomotrices.

 Antécédents :

Familiaux :

 Pas de consanguinité des parents

 Mère 3ème geste, 3ème pare (premier enfant décédé à une minute de vie dans un tableau d’infection néonatale, connue syphilitique traitée, suivie pour anémie et asthme

 Issu d’une grossesse suivie, menée à terme, accouchement à domicile par voie basse sans aucun incident, poids de naissance de 04kg

 Vacciné selon le PNI

 Alimentation lactée exclusive sans diversification alimentaire  Tenue de la tête à 6 mois, station assise non acquise.

 Histoire de la maladie :

Le début de la symptomatologie remonte à 1 mois avant son admission dans le service par l’installation d’une hypotonie axiale d’aggravation progressive associée à une pâleur cutanéomuqueuse sans troubles digestifs ni respiratoires, le tout a évolué dans un contexte d’apyrexie.

 Examen clinique :

 Nourrisson conscient, eupnéique, hypotonique, apyrétique (37°C), pesant 8kg (-1DS), FC à 100 battements/min, FR à 30 cycles/min

 Pâleur cutanée avec conjonctives légèrement décolorées  Hypotonie axiale à l’examen neurologique sans position assise

 Reste de l’examen clinique, cardiaque, respiratoire, sans particularité.

 Bilan paraclinique demandé :

 Hémogramme révélant une anémie normocytaire normochrome (Hb à 6.3 g/dl, VGM à 85.4 µm³, TCMH de 28.8 pg), arégénérative (réticulocytes à 26500/mm3), une neutropénie (GB de 5840/mm³, PNN de 1139/mm³, sans thrombopénie et une anisocytose au frottis sanguin.  Ionogramme sanguin correct, bilan martial demandé à l’admission

normal, CRP négative, bilan hépatique et fonction rénale normaux.

 Myélogramme : aspect d’une dysmyélopoïèse avec mégaloblastose médullaire

 Vitamine B12 de 30 pg/ml (197-866), Folates de 16,1 ng/ml (2,1-14,3)  Imagerie cérébrale non faite.

 Diagnostic retenu :

Anémie mégaloblastique par carence d’apport alimentaire en vitamine B12

 Traitement :

 Vitaminothérapie à base d’hydroxocobalamine en IVL 1000 µg / j pendant 3j puis 1000 µg / semaine pendant 3 semaines puis 1000 µg /mois jusqu’à normalisation des paramètres hématologiques et restauration des réserves en vitamine B12

 Diversification alimentaire avec apport de protéines animales.

 Evolution :

L’évolution initiale a été marquée par la persistance du retard des acquisitions psychomotrices avec l’amélioration des autres signes cliniques notamment cutanéomuqueux et des paramètres biologiques.

L’hémogramme de contrôle, 01 mois après l’instauration du traitement, a montré une Hb à 10.8 g/dl, un VGM à 75 µm³, une TCMH à 23 pg, des réticulocytes à 65400/ mm³ et des neutrophiles à 3197/ mm³.

Dernière visite de contrôle du 19-12-2016 (14mois et demi de recul) : examen clinique normal et hémogramme correct.

2. Cas n° 2 :

Othmane E. nourrisson de sexe masculin âgé de 18 mois est le fils unique de sa famille, originaire de Rabat, son père est mutualiste.

Il a été hospitalisé le 24/12/2014 dans le service de Pédiatrie IV à l’hôpital d’enfants de Rabat pour prise en charge d’un syndrome anémique.

Il est issu de parents consanguins de premier degré et d’une grossesse suivie et menée normalement à terme, l’accouchement a été réalisé par césarienne sans complications.

Il a été mis sous allaitement maternel exclusif jusqu’à l’âge de 15 mois suivi d’une diversification alimentaire. Il est vacciné selon le PNI et son développement psychomoteur est satisfaisant.

 Histoire de la maladie :

Le début de la symptomatologie remonte à un mois et demi de son admission et hospitalisation par l’installation rapidement progressive d’une pâleur cutanéomuqueuse ayant motivé les parents à consulter chez un pédiatre en privé qui a demandé un hémogramme. Par la suite, il a été hospitalisé dans une clinique où il a été transfusé par un CGR puis il a quitté cette clinique avec

le diagnostic d’anémie hémolytique par déficit en G6PD. Deux mois plus tard l’évolution a été marquée par la réapparition de la

pâleur cutanéomuqueuse avec une asthénie d’où son hospitalisation dans le service de Pédiatrie IV.

 Examen clinique à l’admission :

L'examen général a trouvé un nourrisson conscient, tonique, stable sur le plan hémodynamique, apyrétique (37,5°), eupnéique, présentant une pâleur cutanéomuqueuse généralisée. Son poids a été de 10 Kg (-1DS), sa taille de 78 cm (-1DS), sa FC de 90 battements par minute et sa FR de 26 cycles par minute.

Son abdomen était souple, sans hépatomégalie ni splénomégalie, ni masse palpable et le reste de son examen clinique était sans anomalie.

 Conclusion :

Il s’agit donc d’un nourrisson de 18 mois issu d’un mariage consanguin, sous allaitement maternel exclusif jusqu’à l’âge de 15 mois qui a été admis pour prise en charge d’un syndrome anémique et chez qui l’examen clinique a été sans anomalie.

 Bilan demandé :

 Hémogramme révélant une pancytopénie avec une anémie macrocytaire normochrome (Hb à 4,6 g/l, VGM à 96 µm3, TCMH de 33 pg), arégénérative (réticulocytes à 15900/mm3) avec neutropénie à 1406 par mm3 et thrombopénie à 98000 plaquettes par

 Ferritinémie (demandée à l’admission) à 419 ng/ml

 Ionogramme sanguin avec bilan hépatique, glycémie et fonction rénale normaux ;

 Ce premier bilan a justifié la réalisation d’un myélogramme qui a objectivé une moelle riche avec des signes évidents d’érythropoïèse à

nucléocytoplasmique, corps de Joly, ponctuations basophiles, anomalies et fragmentations nucléaires.

 On a complété alors par le dosage de la vitamine B12 (enfant et sa mère) et des folates : Vitamine B12 de 98 pg/ml (187-883), Vitamine B12

chez la mère de 643pg/ml, Acide folique de 14.10ng/ml (2,34-17,56).

 Diagnostic retenu :

Anémie mégaloblastique par carence en vitamine B12 suite au défaut d’apport alimentaire.

 Traitement :

 Transfusion, à l’admission, par un CGR ;

 Antibiothérapie : triple association (C3G, aminoside, macrolide) pour une infection respiratoire basse fébrile associée à une neutropénie à 380 PNN/mm3.

 Vitaminothérapie B12 (hydroxocobalamine) :

1000 μg/ jour pendant 03 jours, puis 1000 μg / semaine pendant 4 semaines puis 1000 μg / mois

 Evolution :

L’évolution a été marquée par une amélioration clinique et la normalisation des paramètres biologiques a la fin du premier mois du traitement.

La vitaminothérapie a été arrêtée après 13 mois avec instauration d’un régime alimentaire riche en protéine animale.

des neutrophiles à 5380/mm3 et des plaquettes à 516000/mm3.

3. Cas n° 3 :

Aymen B. enfant de 2 ans 2mois, de sexe masculin est le 3ème d’une fratrie de 3, originaire de Souk Larbaa du gharb et était d’un milieu défavorisé.

Il a été hospitalisé le 14/08/2003 dans le service de Pédiatrie IV de l’hôpital d’enfants de Rabat pour prise en charge d’un syndrome anémique sévère.

Il est issu de parents consanguins de 1er degré, d’une grossesse suivie, menée à terme et était allaité exclusivement au sein pendant plus de 15 mois.

Sa sœur est suivie dans le service de Pédiatrie III pour la même symptomatologie.

 Histoire de la maladie :

Aymen présentait depuis l’âge de un an une pâleur modérée qui s’aggravait progressivement sans signes hémorragiques. Depuis deux semaines avant son admission dans le service, il y’a eu aggravation de sa pâleur devenant intense avec une asthénie sans signes hémorragiques.

Cette symptomatologie a évolué dans un contexte de fièvre en rapport avec une infection des voies respiratoires ou urinaire et d’altération de l’état général.

 Examen clinique :

L’examen clinique a trouvé un patient conscient, tonique, en mauvais état général présentant une pâleur cutanéomuqueuse généralisée. Son poids a été de 10 kg (-2DS), sa taille de 88cm (M), sa température de 38°C, sa FC à 140

 En conclusion :

Il s’agit d’un enfant de 2 ans et 2 mois, issu d’un mariage consanguin, sous allaitement maternel exclusif ayant comme seul antécédent pathologique un cas similaire dans la famille. Lequel a été hospitalisé dans le service de Pédiatrie IV pour syndrome anémique sévère d’installation progressive sans signes hémorragiques ou autres.

 Bilan demandé :

 Hémogramme : ayant révélé une pancytopénie avec une anémie macrocytaire normochrome (Hb à 2,9g/dl, VGM à 109μm3, TCMH à 35,80pg), arégénérative (22000 réticulocytes/mm3), une leuco neutropénie (3700GB/1110PNN), une thrombopénie (47000 plaquettes/mm3) et au frottis sanguin une anisocytose, une anisochromie et une macrocytose.

 Ionogramme sanguin, CRP, fonction rénale et bilan hépatique normaux  Protéinurie positive à la bandelette (Labstix)

 ECBU : infection urinaire à klebsiella traitée par bi-antibiothérapie adaptée.

 Echographie abdominale : rein droit normal, urétéro-hydronéphrose sur méga uretère gauche

 UIV : méga-uretère bilatéral de stade I à droite et stade III à gauche  UCG : vessie de bonne capacité, de contours réguliers, sans anomalies

endoluminales, présence d’un reflux passif grade III à droite et grade V à gauche sur méga-uretère, cliché permictionnel impossible à obtenir

 Radiographie pulmonaire : cardiomégalie sans anomalies du parenchyme pulmonaire.

 Devant l’anémie normochrome macrocytaire arégénérative, un médullogramme a été réalisé et a objectivé une moelle riche avec lignée granuleuse présentant un gigantisme cellulaire, lignée érythroblastique exclusivement mégaloblastique avec asynchronisme de maturation nucléocytoplasmique et images de mitoses sans cellules non hématopoïétiques.

 VB12 = 130 pg/ml (187 - 1059)  Acide folique = 5.75ng/ml (2 - 9,1)

 Diagnostic retenu :

Devant la consanguinité des parents, le cas similaire dans la famille, la pâleur cutanéomuqueuse, l’association d’une anémie mégaloblastique par carence en vitamine B12, la protéinurie et les malformations des voies urinaires, on a retenu le diagnostic de la maladie d’Imerslund-Gräsbeck.

 Traitement :

 Transfusion par un concentré de globules rouges

 Vitaminothérapie B12 (hydroxocobalamine) en IVL: 1000 μg /j pendant 5 j puis 1000 μg/semaine pendant 4 semaines puis 1000 μg /mois à vie.Antibiothérapie pour son infection urinaire à Klebsiella

Hb = 9.2 g/dl, VGM = 77.6 μm³, TCHM = 27.4 pg, CCMH = 34.3 % GB = 13510/mm³, PNN = 9190/mm³, PLQ = 319000/mm³.

Quatre mois et demi après (30-12-2003), l’hémogramme a été comme suit : Hb à 10,5g/dl, VGM à 79,4 μm3, TCMH à 27,5pg, GB à 10260/mm3, PNN à 3380/mm3, plaquettes à 264000/mm3.

La dernière visite médicale de contrôle remonte au 09-04-2012 : 10ans 8mois, 28kg, examen tout à fait normal et hémogramme correct et toujours vitaminothérapie B12 injection IM mensuelle.

III. Tableau récapitulatif des observations :

radiologique Traitement Evolution Saad F. 8 mois M - RAS - Alimentation lactée exclusive - Pâleur CM depuis 1 mois - Retard des acquisitions psychomotrices - Pâleur CM - Hypotonie axiale - Anémie normocytaire normochrome, arégénérative Neutropénie - Mégaloblastose médullaire - Taux sérique de vitamine B12 bas TDM cérébrale Non faite - Hydroxo cobalamine en IVL - Diversification alimentaire + protéines animales - Amélioration clinique - Normalisation des paramètres hématologiques - Recul : 14 mois ½ Othmane E. 18 mois M - Consanguinité 1er degré - Allaitement maternel exclusif x 15 mois puis diversification alimentaire incorrecte - Pâleur cutanéomuqueuse depuis 1 mois ½ RAS en dehors de la pâleur CM généralisée - Pancytopénie avec anémie macrocytaire normochrome, arégénérative - Mégaloblastose médullaire - Taux sérique de vitamine B12 bas _ - Transfusion en CGR. - ATB (IRA + PNN↘) - Protéines animales - Hydroxo cobalamine en IVL x 13 mois - Amélioration clinique - Normalisation des paramètres hématologiques - Recul : 26 mois Aymen B. 26 mois M - Pâleur CM + aggravation progressive Pâleur CM + T° en rapport avec une infection respiratoire aigüe ou - Pancytopénie avec anémie macrocytaire normochrome - Mégaloblastose médullaire - Taux sérique de - Protéinurie + - Echo + UIV +UCG : Uropathie malformative - Transfusion CGR. ATB HydroxoCbl en IVL amélioration du tableau clinique et correction des anomalies hématologiques

I. Métabolisme de la vitamine b 12 :

1. structure de la vitamine B12 [3-6] :

La vitamine B 12 également appelée cobalamine est un micronutriment essentiel à la vie dans le règne animal. Elle appartient à la famille des coronoïdes dont les autres membres dépourvus d’activité vitaminique sont appelés analogues [4].

La structure de base comprend quatre parties, dont les trois premières sont communes à toutes les cobalamines :

– un noyau tétrapyrolique,

– un atome de cobalt qui possède deux valences libres,

– un nucléotide relié à l’atome de cobalt et dont la base est spécifique de la vitamine B12,

– une partie variable reliée à l’atome de cobalt et définissant la cobalamine: il s’agit par exemple d’un groupement CN (cyanure) caractérisant la cyanocobalamine, forme utilisée en thérapeutique. L’hydroxycobalamine est la forme inactive présente dans le cytoplasme. Les deux formes actives sont la méthylcobalamine (cytoplasme) et la 5’déoxy-adénosylcobalamine (mitochondries).

2. Origine, apport et besoins [3, 4] :

Les métazoaires sont dépourvus de gène codant pour la synthèse de la cobalamine. En fait, la vitamine B12 n'est synthétisée que par des micro-organismes. Ces micro- organismes sont des bactéries, des levures ou des

Les aliments qui contiennent de la cobalamine sont donc, mises à part certaines plantes et rhizome, des aliments d'origine animale tels que les abats, le foie, les reins, la viande, les œufs, le lait, les fruits de mer et le poisson (Tableau I).

Le régime alimentaire normal de I‘homme apporte entre 5 et 10 μg de vitamine B12 dans les pays occidentaux. Les besoins sont variables selon I‘âge. Chez un adulte, ils sont estimés entre 1 et 5 μg par jour et chez un enfant entre 1 et 2 μg par jour. Les besoins augmentent en période de croissance, de gestation et d'allaitement maternel (Tableau II).

Aliments riches en vitamine B12 Teneur en vitamine B12(μg/100 g)

Foie de bœuf 110

Foie de mouton 65

Foie de veau 60

Rognons de bœuf 35

Rognons de veau 25

Viande cuite (moyenne) 1.9

Crabe 10

Sardine 10

Thon 4

Poisson cuit (moyenne) 205

Fromage frais 8

Camembert 3

Œufs, jaune seulement, cru 1.3

Tableau I : Aliments ayant une teneur élevée en vitamine B12 [1]

Age Besoins en μg de 0 à 6 mois 0.4 de 7 à 12 mois 0.5 de 1 à 3 ans 0.9 de 4 à 8 ans 1.2 de 9 à 13 ans 1.8 14 ans et plus 2.4 Femmes enceintes 2.6

Femmes qui allaitent 2.8

3. Digestion et absorption [5] :

Les cobalamines alimentaires sont libérées des complexes protéiques par l’action des sécrétions gastriques (acide chlorhydrique et pepsine). Libérée, la vitamine B12 se lie à des R-protéines salivaires dont elle se détache dans le duodénum sous l’effet des protéases pancréatiques. Elle peut alors s’associer au facteur intrinsèque (FI), une glycoprotéine synthétisée par les cellules pariétales de l’estomac. Cette étape est indispensable à son absorption ultérieure. La vitamine B12 liée au FI, ainsi protégée des dégradations enzymatiques, est transportée jusqu’à l’iléon terminal. À ce niveau, le complexe FI-vitamine B12 est reconnu par des récepteurs spécifiques, qui sont absents dans la maladie congénitale d’Imerslund-Gräsbeck. La vitamine B12 traverse alors la muqueuse intestinale pour arriver dans la circulation portale. Dans le plasma, trois protéines porteuses, les transcobalamines (TC) véhiculent la vitamine B12. Les transcobalamines I et III sont synthétisés par les granulocytes neutrophiles et véhiculent la vitamine B12 aux organes de réserves comme le foie. La transcobalamine II est synthétisée par les hépatocytes et transporte la majorité de la vitamine B12 aux cellules utilisatrices (principalement la moelle osseuse). La vitamine B12 excédentaire est excrétée dans la bile. Elle subit un cycle entéro-hépatique avec réabsorption au niveau de l’iléon. L’élimination est double, urinaire et digestive (Figure 1).

4. Métabolisme intracellulaire [8] :

L’hydroxocobalamine circulante, liée à la TC II est captée dans les cellules par des récepteurs spécifiques puis métabolisée en méthylcobalamine et

l’homocystéine en méthionine alors que l’adénosylcobalamine est nécessaire à l’activité de la méthylmalonyl-CoA mutase mitochondriale qui convertit le méthylmalonyl-CoA en succinyl-CoA (Figure 1).

5. Réserves et élimination :

Les réserves dans l’organisme sont de 3 à 5 mg qui sont principalement stockés dans les cellules hépatiques. Le foie contient environ 1,5 mg de cobalamines qui suffisent à couvrir les besoins de l’organisme pendant 4 à 5 ans. Une carence en vitamine B12 n'aura donc de retentissement sur l'hématopoïèse que plusieurs mois ou années après son installation [8].

La vitamine B12 est éliminée essentiellement par la bile, secondairement par les urines et les diverses sécrétions. Les pertes quotidiennes sont de 2 à 5 μg.

Les réserves hépatiques et l’existence d’un cycle entéro-hépatique expliquent le délai en général supérieur à 5 ans entre l’installation d’un déficit en vitamine B12 et l’apparition des manifestations cliniques [6].

6. Fonction :

La vitamine B12 joue un rôle important dans la maturation des tissus à renouvellement rapide : peau, muqueuse digestive, tissus hématopoïétique, sécrétions génitales et tissus nerveux [10].

Elle intervient comme cofacteur dans plusieurs réactions biochimiques. L’adénosylcobalamine est le coenzyme de la méthylmalonyl-CoA mutase, il permet Ia conversion intramitochondriale de la méthylmalonyI-CoA en succinyI-CoA [11].

La principale réaction qui met en jeu la méthylcobalamine comme coenzyme est la méthylation intra-cytoplasmique de I'homocystéine en méthionine. La méthylcobalamine est un facteur coenzymatique de la

méthyl-tétrahydrofolate (THF) à partir du N5 méthylméthyl-tétrahydrofolate [3]. Le THF joue un rôle important dans la synthèse des acides nucléiques (Figure 2).

Ces deux réactions dépendantes de la cobalamine permettent de réduire les quantités des 2 substances potentiellement toxiques : l‘homocystéine responsable de lésions endothéliales vasculaires et le méthylmalonate responsable entre autre d‘acidose métabolique [11].

Parmi les autres rôles métaboliques possibles de la cobalamine, il faut citer: - L‘hypothèse de sa participation dans le métabolisme des cyanures chez I‘homme. Elle permettrait I’élimination des cyanures au niveau cellulaire par conversion de I'hydroxocobalamine en cyanocobalamine. Cette hypothèse aurait le mérite d'expliquer la présence de traces de cyanocobalamine dans le sang circulant [3].

- L'isomérisation de la lS-leucine en présence de la leucine 2,3-aminomutase [3].

- Le catabolisme de l’histidine en acide forminoglutamique puis en acide glutamique [10].

- La méthylcobalamine intervient dans la synthèse de la méthionine ; cette dernière se transforme en S adénosylméthionine (S-AM) qui participe à la formation de la protéine basique de myéline [12].

- La cobalamine est impliqué également dans les réponses immunitaires et donc elle améliore la résistance aux infections [13].

Figure 2 : Réactions métaboliques dans lesquelles sont impliquées les coenzymes de la vitamine B12 [11]

II. Physiopathologie de la carence en vitamine b12 :

1. Mégaloblastose et anémie macrocytaire [14-16] :

La mégaloblastose médullaire et la macrocytose sont des anomalies morphologiques consécutives à un trouble de synthèse de l’ADN. Une carence en vitamine B12 ou en acide folique entraîne un trouble de la division cellulaire; les précurseurs médullaires sont ralentis voire arrêtés au niveau de la phase S et G2 du cycle cellulaire et une apoptose accrue a été rapportée. Les cellules ont alors une grande probabilité d’être phagocytées et détruites par les macrophages de la moelle osseuse. Il existe une hématopoïèse inefficace en raison d’un taux élevé de mort cellulaire, d’où le contraste entre une moelle riche en précurseurs et une anémie, voire une pancytopénie périphérique. La synthèse de l’acide ribonucléique (ARN), se poursuivant, entraîne une hyper maturation du cytoplasme et une augmentation de sa masse tandis que la synthèse d'ADN est

formation de précurseurs érythroïdes de taille anormale, par maturation précoce du cytoplasme par rapport à la maturation nucléaire, aboutissant ainsi à une mégaloblastose médullaire et à la mise en circulation de globules rouges macro-ovalocytaires.

2. Atteinte neurologique [6] :

Les mécanismes du syndrome neurologique lié au déficit vitaminique sont complexes et encore très imparfaitement compris. L’altération de synthèse de méthionine est la principale théorie incriminée [17, 18]. Elle entraîne un défaut de synthèse de la protéine basique de la myéline avec des anomalies de conduction nerveuse.

Un rôle de la vitamine B12 dans la régulation de la synthèse et de l’activité de certaines cytokines à tropisme neurologique a été également évoqué pour expliquer les troubles neurologiques. Ce rôle serait indépendant de toute activité coenzymatique de la vitamine B12.

III. Epidémiologie :

1. Prévalence :

Selon les études épidémiologiques, la prévalence de la carence en vitamine B12 est d’environ 20% dans la population générale dans les pays industrialisés, avec des extrêmes allant de 5 % à 60 % selon les critères diagnostiques utilisés [50]. D’après l’étude de Framingham, la prévalence de la carence est de 15 %. Dans les pays en voie de développement, des prévalences de l’ordre de plus de 40% à 60% ont été rapportées [10, 19].

(NHANES) aux Etats Unis, la prévalence est estimée à moins de 1% chez les enfants et les adolescents [22]. Pawlak et al ont rapporté une prévalence entre 25 et 86% chez les enfants et entre 21 et 41% chez les adolescents [23].

Chez l’enfant, l’anémie mégaloblastique est due le plus souvent à une carence en vitamine B 12 ou en folates. Dans une série de M. Taskesen et al, parmis 134 patients présentant une anémie mégaloblastique, 97% avaient une carence en vitamine B12 alors que seulement 3% avaient une carence en acide folique [24]. Dans une autre étude mexicaine, aucun cas de carence en folates n’a été rapporté alors que 41% des patients présentaient une carence en cobalamine [25].

L’absence de l’anémie dans la carence en vitamine B12 est relativement fréquente comme a décrit J. Lindenbaum et al dans une série de 141 patients déficitaires en vitamine B12 dont 13 % sans anémie ni macrocytose et 24 % sans anémie [26].

2. Age et sexe :

L’anémie par carence en vitamine B12 chez l’enfant survient généralement avant l’âge de 2 ans. Plusieurs cas ont été rapportés chez des enfants entre 9 et 15 ans.

Il n’existe pas de données épidémiologiques sur le sexe ratio.

Dans une série de Chandra et al, 51 cas d’anémie mégaloblastique ont été étudiés avec une moyenne d’âge de 18 mois et un sexe ratio de 1.04 [27]. Une autre étude de Mustafa Taskesen et al, a objectivé parmi 134 patients, une