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31
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS : Mai et Octobre 1981
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982
Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique Novembre 1983
Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985
Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. AJANA Ali Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Inspecteur du SS
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie
Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur ERSM Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie
Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie
Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie
Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. LEZREK Mohammed* Urologie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AMMAR Haddou* ORL
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie
PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines
A Mon Père
Le grand militant, qui a toujours été un exemple pour
ses enfants, qui m’a toujours poussé à me surpasser dans
tout ce que j’entreprends, qui m’a transmis cette rage
de vaincre et la faim de savoir.
Tous les mots ne pourront jamais exprimer la profondeur
de mon amour et mon affection.
Je te serai cher père reconnaissant toute ma vie, pour
tout le mal que tu t’es donné pour moi à chaque étape
de ma vie, pour ta patience et ton amour.
J’espère être l’homme et le fils que tu as voulu que je sois,
et je m’efforcerai d’être digne de ce que tu aurais souhaité
que je sois. Ce titre de Docteur en Médecine je le porterai fièrement et
je te le dédie tout particulièrement.
A Ma tendre mère
L’être le plus cher sur terre, le symbole du dévouement
et du sacrifice, pour son amour, son écoute permanente
et son soutien inconditionnel.
Ma première enseignante et professeur, qui a toujours
été là dans les moments les plus difficiles de ma vie,
qui m’a soutenu et protégé.
Aucune dédicace ne saurait exprimer mon respect,
mon amour éternel, et ma considération pour les sacrifices
que tu as consenti pour mon instruction et mon bien être.
Je te dédie cette thèse pour t’exprimer mon immense gratitude,
et j’espère que ta bénédiction m’accompagne toujours.
Puisse Dieu, le très haut, t’accorder santé, bonheur et longue
vie et faire en sorte que jamais je ne te déçoive.
A Ma chère femme MANAL
Tu es une des plus belles choses qui me soient arrivées,
et tu as su remplir mon cœur de bonheur.
Je ne te remercierai jamais assez, d’être présente
dans ma vie, et d’en être un pilier.
Ma femme, depuis que tu es dans ma vie, tu m’as évité bien
des soucis, et tu as toujours su m’épauler et être la pour moi.
Je t’aime d’un amour sincère et véritable, et je n’oublierai jamais
ton soutien et tes encouragements, aucune dédicace
ne pourra exprimer mon profond amour et respect.
A Ma sœur Amal, son très cher mari Younes
et la petite Assil
Les mots ne sauraient exprimer l’étendue de l’affection
que j’ai pour vous et ma gratitude.
Je vous dédie ce travail avec tous mes vœux de bonheur,
de santé et de réussite.
Je vous souhaite une vie pleine de bonheur,
de santé et de prospérité.
A Mon cher frère Khalil et sa femme Sanaa
En témoignage de toute l'affection et des profonds sentiments
fraternels que je vous porte et de l'attachement qui nous unit.
Je vous souhaite du bonheur et du succès dans toute votre vie.
A Mes cher frères ANASS et SAAD
Qui m’a toujours accompagné par son encouragement et ses prières,
Votre présence dans la famille est le secret de notre bonheur.
Que dieu vous procure santé et joie durant toute votre vie.
A mes tantes et mes oncles, mon beau père et ma belle mère
Je vous remercie pour tous les moments de joie
et de fêtes que nous avons partagé.
A ma grand-mère paternelle
Qui m’a accompagné par ses prières, sa douceur,
puisse Dieu lui prêter longue vie et beaucoup
de santé et de bonheur.
A la mémoire de mes grands parents
J'aurais bien souhaité que vous soyez parmi
nous en ce jour mémorable.
Que la clémence de dieu règne sur vous
et que sa miséricorde apaise vos âmes.
A la mémoire de mon oncle Mhammed
J'ai eu beaucoup de chance de vous avoir eu dans ma vie,
et je sais que vous aurez aimé être présent à mes cotés en ce jour.
A Mes chers amis
Hamza, abderrahim, anass, et idriss
A tous ceux qui ont contribué, de prés ou de loin, à la
réalisation de ce travail.
A tous mes enseignants tout au long de mes études.
A toute ma famille.
A tous mes ami(e)s et collègues.
A tous ceux qui me sont très chers et que j'ai omis
involontairement de citer.
En témoignage de mon amour, de mon profond respect
et de ma reconnaissance.
A notre maître et Président de thèse
Monsieur le professeur F. TIJAMI
Professeur de Chirurgie générale
Nous sommes très honorés de vous avoir comme président
du jury de notre thèse.
Nous vous remercions pour la gentillesse et la spontanéité
avec lesquelles vous avez bien voulu présider ce travail.
Vos qualités humaines et professionnelles suscitent
notre admiration.
Veuillez croire, chère Maître, à l'assurance de notre respect
et de notre reconnaissance.
A notre maître et Rapporteur de thèse
Monsieur le Professeur H. HACHI
Professeur de Chirurgie générale
Vous nous avez fait l'honneur de diriger cette thèse. Nous avons
apprécié votre aide malgré vos multiples préoccupations.
Votre compétence professionnelle incontestable ainsi que vos qualités
humaines vous valent l'admiration et le respect de tous.
Veuillez, cher Maître, trouver dans ce modeste travail l'expression
de notre haute considération, de notre sincère reconnaissance
A notre maître et juge de thèse
Monsieur le professeur T. KEBDANI
Professeur de Radiothérapie
Nous avons le privilège et l'honneur de vous avoir
parmi les membres de notre jury.
Veuillez accepter nos remerciements et notre admiration
pour vos qualités d'enseignant et votre compétence.
A notre maître et juge de thèse
Mme le professeur B. EL KHANNOUSSI
Professeur d’Anatomo-pathologie
Vous avez accepté en toute simplicité de juger
ce travail et c'est pour nous un grand honneur de vous
voir siéger parmi notre jury de thèse.
Nous tenons à vous remercier et à vous exprimer
notre profond respect.
A notre maître et juge de thèse
Mme le professeur R. LATIB
Professeur de Radiologie
C'est pour nous un grand honneur de vous voir siéger dans notre jury.
Nous vous sommes très reconnaissants de la spontanéité et de
L’amabilité avec lesquelles vous avez accepté de juger notre travail.
Veuillez trouver, chère Maître, le témoignage de notre grande
reconnaissance et de notre profond respect.
LISTE DES ABREVIATIONS
ACE : Antigène carcino-embryonnaire
CA 125 : Antigène tumoral 125
CK 7 : Cytokeratine 7
FIGO : Fédération Internationale de Gynécologie et d’Obstétrique
LHRH : Hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires
OMS : Organisation Mondiale de la Santé
TDM : Tomodensitométrie ou scanner
TFO : Tumeur frontière de l’ovaire
TOLM : Tumeurs de l’ovaire à malignité limitée
UIV : Urographie intraveineuse
SOMMAIRE
I-INTRODUCTION ...2 II-RAPPEL ...5 A- HISTORIQUE ...5 B- NOSOLOGIE, TERMINOLOGIE ...6 C- DEFINITION ...6 D- EMBRYOLOGIE ET GÉNÉTIQUE ...8 E- HISTOIRE NATURELLE ... 16 III-MATÉRIELS ET MÉTHODES ... 18 IV-RÉSULTATS ... 20 A– EPIDEMIOLOGIE: ... 20 1-AGE ... 20 2-PARITE... 21 3-ANTECEDENTS GYNECO-OBSTETRICAUX ... 21 B- CLINIQUE: ... 22 1- SIGNES FONCTIONNELS ... 22 2- EXAMEN CLINIQUE... 23 C- PARACLINIQUE... 23 1-ECHOGRAPHIE ... 23 2-TDM ... 26 3- IRM ... 27 4- LES MARQUEURS TUMORAUX ... 27 5- LA RADIOGRAPHIE PULMONAIRE ... 28 6-BILAN D’OPERABILITE ... 28 D- TRAITEMENT ... 28 1- Stadification ... 28 2- La chirurgie ... 283- Type histologique ... 29 3- Chimiothérapie ... 30 4- Radiotherapie ... 30 E- EVOLUTION ... 31 1- Décès ... 31 2- Récidive ... 31 3- Recul ... 31 4- Fertilité ... 32 IV-DISCUSSION ... 34 A-EPIDEMIOLOGIE ... 34 1-FREQUENCE ... 34 2-L’AGE: ... 34 3- PARITE ... 35 4-FACTEURS DE RISQUE ... 36 B – ETUDE ANATOMO-PATHOLOGIQUE ... 38 1-ETHIOPATHOGENIE ... 38 2-TYPE HISTOLOGIQUE ... 38 2-1-Tumeurs séreuses borderline ... 38 2-2-Les tumeurs mucineuses borderline ... 48 2-3-Les tumeurs endometrioides borderline ... 51 2-4-Les tumeurs borderline type brenner ... 52 2-5-Tumeurs à cellules claires à la limite de la malignité ... 54 2-6-Tumeurs mixtes épithéliales à la limite de la malignité ... 54 3-Classification ... 54 C-ETUDE CLINIQUE ... 57 1-CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE ... 57 1-1- Algies pelviennes ... 57 1-2-Augmentations du volume abdominal ... 57
2-EXAMEN CLINIQUE ... 59 D-PARACLINIQUE ... 60 1-ECHOGRAPHIE ... 60 2-TDM ... 63 3-IRM ... 63 4-UIV ... 70 5-HYSTEROSALPINGOGRAPHIE ... 70 6-MARQUEURS TUMORAUX ... 70 7-COELIOSCOPIE DIAGNOSTIQUE ... 72 8-AUTRES ... 72 E- TRAITEMENT ... 73 1- MOYENS ... 73 1-1- Chirurgie ... 73 1-1-1- Conservatrice ... 74 1-1-2- Radicale ... 74 1-1-3-Place de la coelioscopie ... 75 1-1-4- Exploration de la cavité abdominale ... 78 1-1-5-Place de l’examen extemporané ... 79 1-2- La chimiothérapie ... 84 1-3- La radiothérapie ... 88 1-4-l’hormonothérapie ... 89 1-5- L’immunothérapie... 89 2- LES INDICATIONS ... 89 2-1- Stades précoces ... 89 2-2- Stades avancés ... 94 2-3- Place de la chimiothérapie ... 95 3- ATTITUDE VIS-A-VIS DU DESIR DE GROSSESSE ... 99
4- SURVEILLANCE ET RESULTATS ... 102 4-1- Surveillance ... 102 4-2- Résultats ... 103 4-2-1- En fonction du stade ... 103 4-2-2- En fonction du type histologique ... 103 4-3- Attitude vis à vis des récidives ... 104 5- PRONOSTIC ... 106 5-1- Facteurs pronostic ... 106 5-2-Pronostic des récidives ... 107 V- LA FILIERE BORDERLINE CANCER ... 108 VI-CONCLUSION ... 113 RESUMES ... 114 BIBLIOGRAPHIE ... 114
I-INTRODUCTION
L’existence des tumeurs borderline de l’ovaire ou tumeurs à la limite de la malignité de l’ovaire a été établie par Taylor en 1929. (1)
Elles ont été décrites comme des kystes à revêtement hyperplasique, et qualifiée alors de tumeurs frontières ou tumeurs semi-malignes. (2)
L’intérêt porté à ces tumeurs épithéliales trouve sa justification dans leur âge de survenue, qui est en général plus précoce de 10 ans par rapport aux tumeurs invasives de l’ovaire, leur relative fréquence et leur pronostic qui est bien meilleur.
Contrairement aux cancers de l’ovaire, elles sont le plus souvent découvertes a un stade précoce. Ainsi, 70 % des tumeurs borderline séreuses et 90 % des tumeurs borderline mucineuses sont diagnostiquées au stade I. (3)
Leurs critères de diagnostic histologique ont été initialement définis par la Fédération Internationale de Gynécologie et d’Obstétrique « FIGO » en 1971, et l’Organisation Mondiale de la Santé « OMS » en 1973. Ils ont depuis, été complétés mais restent encore parfois subjectifs et imprécis.
Ce sont des tumeurs rares qui représentent 15-20 % des tumeurs épithéliales ovariennes (4)et leur incidence est évaluée à 4,8/100 000 habitants par an (5).
Leur pronostic est généralement bon, avec un taux de survie globale de 95 % a cinq ans et 90 % à dix ans et ce, tous stades confondus (6). Cependant 30 ans après leur reconnaissance par l’OMS, elles continuent à être l’objet des controverses quant aux différents types histologiques qu’elles regroupent.
Notre travail est une étude rétrospective de 11 observations de tumeurs borderline de l’ovaire diagnostiquées et traitées dans le service de gynécologie de l'Institut National d’oncologie de Rabat dans une période s’étalant de juin 2009 à septembre 2014.
Nous essayerons, à travers cette série de :
Evaluer le profil épidémiologique clinique.
Faire sortir le protocole thérapeutique selon les données de la littérature. Etablir les éléments pronostic de ces tumeurs par rapport aux tumeurs
II-RAPPEL :
A- HISTORIQUE :
L’existence d’une catégorie intermédiaire entre les tumeurs bénignes et les tumeurs malignes de l’ovaire a été depuis longtemps rapportée par les auteurs et a conduit à de nombreuses dénominations. (7)
Dès 1929, TAYLOR identifia un groupe de patientes présentant un carcinome ovarien de bas grade de malignité. Ces patientes bénéficiaient d’une évolution meilleure que celles atteintes d’un carcinome habituel. Il proposa alors l’individualisation d’une catégorie de néoplasmes ovariens épithéliaux dite Borderline ou Tumeurs Frontières. (8)
Ce concept ne fut pas immédiatement accepté. Il a fallu attendre 1961 pour l’élaboration par la « Fédération Internationale de Gynécologie et d’Obstétrique » d’une proposition de classification histologique divisant les tumeurs épithéliales communes en tumeurs bénignes, tumeurs malignes et tumeurs de faible grade de malignité.
Ce système de classification devenu effectif en 1971, a été repris en 1973 dans la classification histologique des tumeurs ovariennes proposée par l’organisation mondiale de la santé. (7)
HART et NORRIS en 1973, ont défini les caractères histologiques de ces lésions en tumeurs épithéliales à malignité atténuée: séreuses, mucineuses et mixtes. (8)
B- NOSOLOGIE, TERMINOLOGIE: (9)
Au fil du temps et des publications, plusieurs dénominations ont été attribuées à ces tumeurs :
Tumeurs à malignité atténuée Tumeurs semi-malignes Tumeurs « low-grade »
Tumeurs à la limite de la malignité Tumeurs à faible potentiel malin Tumeurs à malignité limitée
Tumeurs borderline ou tumeurs frontières.
C- DEFINITION:
Selon la classification de l’Organisation Mondiale de la Sante « OMS » (10), le terme de tumeur à la limite de la malignité désigne une catégorie de tumeurs intermédiaires entre les lésions morphologiquement bénignes et celles qui, de toute évidence, sont malignes.
Ces tumeurs présentent des caractères histologiques similaires avec les adénocarcinomes mais s’en distinguent par l’absence de signes d’infiltration du stroma ovarien (7). Leur diagnostic ne doit être porté que sur l’examen anatomopathologique de la tumeur ovarienne primitive, qu’existent ou non des localisations extra-ovariennes au moment de leur découverte. (7)
Les tumeurs borderline de l’ovaire se distinguent des tumeurs bénignes par la possession de tous ou d’un des caractères histologiques suivants:(11,12)
Bourgeonnement épithélial; Pluristratification;
Le bourgeonnement « budding » est la conséquence d’une importante prolifération épithéliale non équilibrée par une prolifération équivalente du stroma. Il se traduit par la formation de papilles et de végétations.
Les pluristratifications des végétations ou de la bordure des kystes sont également la conséquence d’une prolifération épithéliale excessive. Ce critère est particulièrement important pour les tumeurs mucineuses (13).
Les atypies cytonucléaires doivent être interprétées en fonction du contexte et ne doivent être considérées comme significatives qu’en l’absence de tout remaniement de nature inflammatoire ou ischémique (11).
Les mitoses sont augmentées mais restent habituellement peu nombreuses.
Leur répartition est en revanche souvent inégale au sein d’une même tumeur (surtout pour le type mucineux) (7).
Le seul critère histologique permettant de différencier une tumeur à la limite de la malignité d’un authentique adénocarcinome reste l’absence d’infiltration du stroma ovarien par les cellules tumorales. La recherche de signes d’invasion doit être systématique et nécessite la pratique de nombreux prélèvements bien dirigés et intéressant tous les territoires d’une même tumeur. Le nombre de ces prélèvements ne devrait pas être inférieur à 10.
HART et NORRIS proposent pour les tumeurs mucineuses des prélèvements systématiques tous les deux centimètres (11).
En l’absence de critères objectifs d’invasion du stroma, il convient de rechercher des critères indirects (11,12):
L’aspect irrégulier de l’interface séparant la prolifération épithéliale et le stroma ovarien ;
D- EMBRYOLOGIE ET GÉNÉTIQUE :
EMBRIOLOGIE:
La connaissance des mécanismes de différenciation et de mise en place des organes génitaux au stade embryologique, permet de mieux comprendre le développement de lésions tumorales (mais également non néoplasiques) dans la région pelvienne chez la femme.
Chez l’embryon, la différenciation sexuelle ne se met en place que secondairement. En effet, les gonades sont initialement indifférenciées. Elles se développent chez l’embryon humain vers la quatrième semaine sous la forme d’un épaississement du revêtement cœlomique de part et d’autre de la ligne médiane entre le mésonéphros et le mésentère dorsal. A la surface gonadique, on assiste à une prolifération des cellules cœlomiques alors que le centre est occupé par le mésenchyme.
CELLULES GERMINALES:
Chez l’homme et chez la femme les cellules germinales ont un précurseur commun, la cellule germinale primordiale.
Les cellules germinales primordiales ont une origine extra-embryonnaire, dans le sac vitellin. Elles migrent secondairement dans l’embryon via l’allantoïde et atteignent les gonades indifférenciées en empruntant la ligne médiane le long du mésentère dorsal.
CORDONS SEXUELS
Les cordons sexuels se développent à partir des cellules cœlomiques de surface sous la forme de cordons sexuels indifférenciés. La différenciation vers les cellules folliculaires chez la femme se fait secondairement sous l’influence de différentes hormones.
Au cours de l’embryogénèse deux systèmes de conduits (les canaux de wolff et de Muller) permettent la mise en place des tractus génitaux masculin et féminin respectivement.
Dès le 24ème jour, une paire de conduits mésonéphriques (de wolff) se met en place dans la paroi dorsale du tronc, à partir du mésoblaste intermédiaire. Une nouvelle paire de conduits; les conduits paramésonéphriques (de Muller), apparaissent au cours de la sixième semaine, à coté des conduits mésonéphriques, chez les embryons aussi bien mâles que femelles. Ces conduits se forment par l’invagination d’un ruban de l’épithélium coelomique, dans le sens crânio-caudal.
Chez le foetus féminin, l’absence d ’AMH (anti mullerian hormone) permet le maintien des canaux de MULLER qui donneront naissance aux trompes, à l’utérus et au tiers supérieur du vagin. En l’absence de testostérone; les canaux de WOLFF régressent. Cependant, cette régression n’est pas complète puisqu’il peut persister des reliquats wolffiens ou mésonéphriques tout au long du tractus génital féminin.
Ces reliquats sont observés le long du trajet des canaux de wolff pendant l’embryogénèse, à savoir dans les parois latérales du vagin et du col utérin et dans la région péritubaire et le mésovarium. Il s’agit de reliquats embryologiques et en tant que tels, ils restent silencieux sans donner de symptomatologie clinique.
SYSTEMES MULLERIENS PRIMAIRE
Chez la femme, le système mullérien primaire se rapporte aux organes génitaux féminins dérivant des canaux de Muller à savoir: le vagin, le col, le corps utérin et les trompes .Le revêtement d’origine mullérienne peut être de type malpighien (exocol, vagin), ou glandulaire mucosécretant (endocol), endométrioide (endomètre) et cilié (trompes).
SYSTEME MULLERIEN SECONDAIRE
Par analogie au système mullérien primaire, on décrit le système mullérien secondaire (LAUCHLAN, 1972) comprenant le péritoine (et les inclusions mésothéliales dans les ganglions pelviens) et l’épithélium de surface ovarien. Ce système mullérien secondaire est localisé en dehors de la trajectoire normale des canaux de Muller mais il s’agit de structures présentant la même origine embryologique que les canaux de Muller. En effet, ils dérivent tous du revêtement coelomique, comme les canaux de Muller.
Le péritoine et les inclusions mésothéliales dans les ganglions sont directement d’origine coelomique alors que la surface ovarienne correspond à un épaississement du revêtement coelomique. Les canaux de Muller proviennent d’une invagination de ce même revêtement coelomique. Cette origine embryologique commune explique le développement de lésions tumorales bénignes ou malignes de type mullérien en dehors des organes d’origine mullérienne proprement dits notamment au niveau de l’ovaire et du péritoine.
GENETIQUE :(14)
Les tumeurs épithéliales primitives de l’ovaire sont au cinquième rang des cancers de la femme dans les pays industrialisés avec une incidence moyenne de 10/100000 et un nombre de nouveaux cas estimé en France autour de 5000 par année. (15)
Le risque relatif estimé est de 2,5 à 3,5 en cas d’antécédents familiaux de cancer de l’ovaire et de 4 s’il existe un ou plusieurs cas de cancers du sein. Ce risque peut excéder 30 fois celui de la population générale dans le cas des syndromes héréditaires de prédisposition de cancer.
Si l’on estime à 10%, les cas liés à une prédisposition génétique, le nombre de femmes qui seront concernées en France est de près de 500 par année à prendre en charge dans le cadre d’une étude de prédisposition et à être confrontées à la problématique parfois difficile de la stratégie thérapeutique de ces tumeurs gynécologiques par ailleurs souvent agressives.
Deux formes de risque génétique pour le développement d’une tumeur épithéliale de l’ovaire ont été distinguées :
Les prédispositions majeures, avec un risque relatif supérieur à 10, sont essentiellement liées à deux syndromes, BRCA-1 et BRCA-2 (Breast Cancer type 1 ou 2) associant un cancer du sein et de l’ovaire chez une même patiente ou des parents proches, et le syndrome HNPCC (hereditary non polyposis colon cancer) encore dénommé syndrome de « LynchII » associant un cancer colique à forte pénétrance et d’autres tumeurs dont le cancer ovarien. (16)(17)
Les prédispositions mineures, avec un risque relatif voisin ou inférieur à 10, pour lesquelles la tumeur de l’ovaire est une lésion mineure dans un syndrome génétique de composition plus hétérogène, ou les cancers de l’ovaire d’apparition isolée et ou sporadique liés à une mutation de gènes impliqués dans le contrôle de la prolifération cellulaire, oncogènes et gènes suppresseurs.
La prédisposition constitutionnelle au cancer de l’ovaire a incité plusieurs remarques d’ordre théorique et pratique.
Comme beaucoup de cancers héréditaires; il n’existe pas une voie unique de signalisation dont la dérégulation conduit à un seul type anatomique de cancer.
Cette donnée, décevante si on se réfère aux applications thérapeutiques témoigne de la redondance fonctionnelle du génome et des nombreuses intrications entre les systèmes de régulation tant de la réplication et de la réparation de l’ADN que des mécanismes de régulation négative de la prolifération cellulaire.
Très clairement, la genèse des cancers de l’ovaire touche ces deux grands chapitres fonctionnels dont la génétique nous a fourni un certain nombre d’outils moléculaires (MSI : microsatellite instabilité+, mutations germinales) : immunohistochimiques (MMR pour mismach repair, PTEN qui est une phosphatidylinositol phosphate)) pour aider le pathologiste à identification syndromique des tumeurs.
La principale conséquence des données récentes de la génétique des cancers de l’ovaire et des syndromes associés est clinique, avec des organigrammes décisionnels permettant d’orienter ou non telle ou telle patiente, telle ou telle famille, vers l’incontournable consultation d’oncogénétique qui seule, prendra le temps nécessaire pour une enquête anamnestique individuelle et familiale exhaustive, assortie des formalités maintenant obligatoires (consentement éclairé, fiche de consultation, modalités de prélèvement) dans le cadre du diagnostic des maladies héréditaires. Le pathologiste doit œuvrer en étroite concertation avec le chirurgien, le clinicien traitant et les généticiens, afin que ces données histopathologiques puissent s’intégrer au mieux à la stratégie décisionnelle.
Faut-il ou non engager la recherche de mutations dans les gènes BRCA, MMR,etc… la recherche de critères histologiques particuliers (localisation annexielle, tumeurs germinales, hamartomes) dans un contexte de lésions associées chez la même patiente ou observées chez ses collatéraux (apparentés au premier ou au second degré) et un âge de survenue précoce, renforcent considérablement l’intérêt du pathologiste pour le Développement des tests immunohistochimiques et moléculaires réalisables sur la tumeur et qui seront des éléments essentiels du diagnostic dans un contexte multidisciplinaire.
Fait essentiel, dans le cancer de l’ovaire comme dans les autres maladies, la génétique a permis une meilleure prise en charge des patientes, en utilisant des critères consensuels établis par des experts.
Outre son rôle dans la connaissance structurale et fonctionnelle du génome humain, la génétique, discipline transversale, montre ici et une fois de plus, sa contribution essentielle dans la prise en charge des sujets atteints: un suivi précoce et espérons-le, de plus en plus souvent, une action thérapeutique prophylactique permettant d’affirmer la guérison définitive.
FIGURE 3: recherche d’un syndrome de prédisposition au cancer de l’ovaire ; stratégie décisionnelle (14)
E- HISTOIRE NATURELLE:
L'histoire naturelle des tumeurs à malignité atténuée ou borderline de l'ovaire se distingue de celle des tumeurs invasives par une inhomogénéité d'évolutivité. Les cancers de l'ovaire se caractérisent par un fort potentiel métastatique et de dissémination, par contre, les tumeurs borderline semblent plus quiescentes.
Les tumeurs borderline sont des tumeurs épithéliales qui prennent naissance a la surface de l’ovaire, elles n’envahissent ni le tissu conjonctif ni le stroma. Toutefois, Elles peuvent s’accompagner d’implants péritonéaux, qui sont responsables d’une diminution de la survie moyenne lorsqu’ils sont invasifs.
L’envahissement ganglionnaire est rare, il peut toucher les ganglions lymphatiques pelviens et abdominaux.
Les tumeurs borderline de l’ovaire se caractérisent par une évolution lente, elles sont dépourvues de métastases et contrairement aux cancers invasifs de l’ovaire, elles sont de bon pronostic.
De ce fait, le traitement chirurgical conservateur constitue le traitement de choix, surtout pour les femmes jeunes et désireuses de grossesse. Le recours à la chimiothérapie n’est pas systématique, sauf en présence d’implants péritonéaux invasifs.
Bien que le pronostic des patientes présentant une tumeur borderline soit globalement favorable, certaines de ces patientes présentent des récidives et en décèderont.
III-MATÉRIELS ET MÉTHODES
Cette étude est une rétrospective étalée sur une période de 05 ans allant de Juin 2009 à Septembre 2014, et portant sur 11 cas diagnostiqués, traités et suivis au service de gynécologie, à l’Institut National d’Oncologie de Rabat. Elle porte sur l’analyse :
Du profil épidémiologique des patientes en décrivant leur âge moyen; leur parité et leur statut hormonal.
Des circonstances de découverte.
De la sémiologie clinique et les particularités para-cliniques les plus retrouvées de ces tumeurs.
Du traitement instauré en fonction de chaque stade. De leur aspect macroscopique et histologique.
IV-RÉSULTATS
A– EPIDEMIOLOGIE: 1-AGE:
L’âge de nos patientes se situe entre 14 et 62 ans avec une moyenne de 41 ans.
Le pic de fréquence se situe entre 30 et 40 ans.
Six de nos patientes avaient un âge inférieur à 40 ans (voir histogramme I).
Cinq de nos patients étaient ménopausées.
2-PARITE:
54% de nos patientes étaient des multipares (> 4 enfants).
27 % de nos patientes étaient des nullipares.
HISTOGRAMME II: Répartition des malades selon leur parité 3-ANTECEDENTS GYNECO-OBSTETRICAUX:
Une seule patiente avait des antécédents familiaux de cancer de l’ovaire (tante paternelle et grande mère paternelle décédées par tumeur ovarienne), et un antécédent familial de cancer du sein (tante paternelle).
Cinq de nos patientes étaient ménopausées.
Une seule patiente était sous contraception hormonale ; et aucune patiente n’était suivie pour un problème de stérilité.
TABLEAU I :
Antécédents Nombre de cas Pourcentage %
Antécédents de cancer dans la famille 1 9
Contraception hormonale 1 9
Stérilité 0 0
Notion d’induction de l’ovulation 0 0
Les antécédents gynéco-obstétricaux de nos patientes
B- CLINIQUE:
1- SIGNES FONCTIONNELS:
Sept de nos malades ont consulté pour une douleur abdomino-pelvienne (64%),
Six cas (54%) pour une augmentation du volume abdominal et 2 cas (18%) pour des troubles du transit (constipation, diarrhée).
TABLEAU II:
Circonstances de découverte Nombre de cas Pourcentage %
Douleur abdomino-pelvienne 7 64 Augmentation du volume abdominal 6 54 Troubles du transit 2 18 Menométrorragie 0 0 Fortuite 0 0
Les circonstances de découverte des tumeurs
2- EXAMEN CLINIQUE
Cliniquement huit de nos patientes avaient des tumeurs pelviennes palpables dont quatre étaient de taille importante (masse abdomino-pelvienne) soit 36,3%.
La taille des masses palpées variait entre 6 cm et 30 cm avec une taille moyenne de 15 cm:
Taille < 10 cm chez 3 cas soit 27 %
Taille entre 10cm et 20cm chez 2 cas soit 18 %
Taille >20cm chez 3 cas, soit 27 %
Chez cinq malades soit 45,5 %, la masse était suspecte cliniquement avec un aspect dur, irrégulier, fixe ou associée à une ascite.
L’ascite est retrouvée chez trois patientes soit 27 % des cas, dont deux étaient de grande abondance.
Aucune patiente n’a présenté des adénopathies.
L’utérus était de taille normale chez la majorité de nos malades sauf pour 3 patientes ou l’examen était difficile vu la taille importante de la masse.
C- PARACLINIQUE: 1-ECHOGRAPHIE :
L’échographie pelvienne sus-pubienne était réalisée chez toutes nos patientes et a objectivé une masse annexielle dans tous les cas. La taille moyenne de la tumeur est variable de 3,6 et 30 cm. Cette masse était :
D’aspect bénin (image kystique d’aspect anéchogène; homogène, à paroi régulière et fine) a été observé dans 9 % des cas.
L’image est suspecte de malignité dans 18,2 % (image kystique à paroi épaisse, présence de végétations endokystiques). (Voir figure 4)
L’image est d’allure maligne dans 72,7 % des cas (végétations épaissies, aspect hétérogène, présence d’ascite ou de nodules péritonéaux).
Une ascite d’abondance variable était diagnostiquée chez 6 malades. La tumeur était bilatérale chez 04 malades.
L’échographie abdominale a montré la présence de nodules de carcinose péritonéale chez une malade, et des nodules hépatiques chez une malade faisant suspecter une localisation secondaire.
FIGURE 4 : Echographie trans-abdominale qui montre un kyste de l’ovaire gauche qui contient 2 à 5 végétations associés à une paroi épaissie.
FIGURE 5: Echographie endovaginale; montrant un assemblement des végétations avec une paroi épaissie.
2-TDM:
La TDM, réalisée chez neuf de nos patientes devant le doute sur l’origine des tumeurs abdominopelviennes, avait rattaché ces tumeurs à une origine ovarienne et dont l’aspect évoquait des tumeurs suspectes de malignité.
FIGURE 7: Examen tomodensitométrique avec injection: la masse volumineuse bosselée arrive en contact du côlon droit. Le côlon gauche est refoulé en arrière.
3- IRM:
L’IRM a été réalisée chez une malade, chez qui elle a révélé un processus ovarien droit de contour irréguliers, tissulaire, de signal intermédiaire en T2 et isosignal T1 de 9x14 cm, ainsi que la présence de multiples plaques et nodules péritonéaux diffus en abdomino-pelvien.
Elle a permis de mettre en évidence un épanchement intra-péritonéal assez abondant et la présence de petites adénopathies iliaques gauches infra-centimétrique.
4- LES MARQUEURS TUMORAUX :
Huit de nos patientes ont bénéficié de dosage des marqueurs tumoraux ovariens les résultats étaient les suivants :
Deux patientes avaient un taux de CA125 normal, à 5,1 et 7,8 UI/ml (normal est de 35U/ml).
Six patientes avaient un taux de CA125 élevé:
La première patiente avait un taux de 70,5 UI/ml.
La deuxième avait un taux de 412,4 UI/ml.
La troisième avait un taux de 486 UI/ml.
La quatrième avait un taux de 823,1 UI/ml.
La cinquième avait un taux de 600 UI/ml.
La sixième patiente avait un taux de CA125 à 8,59 UI/ml, un taux de CA 19-9 à 4,6 (la normale est de <37UI/ml), et un taux d’ACE à 1,66 ng/ml (la normale est de <5 ng/ml).
5- LA RADIOGRAPHIE PULMONAIRE :
Demandée de façon systématique pour toutes les malades, elle a montré un volumineux goitre plongeant chez une patiente, et elle s’est révélée normale chez toutes les autres patientes.
6-BILAN D’OPERABILITE :
Un bilan biologique d’opérabilité associant: une numération formule sanguine, un bilan de la crase sanguine a été demandé chez toutes nos malades et s’est révélé normal.
D- TRAITEMENT : 1- Stadification :
La laparotomie était de mise chez toutes nos patientes, ce qui a permis de stadifier macroscopiquement la tumeur et d’optimiser le traitement chirurgical, ainsi :
8 tumeurs (64,28%) étaient classées stade I (stade Ia : 4 cas, stade Ib : 1 cas, stade Ic 3 cas).
3 tumeurs (27,3%) classée stade III (stade IIIa: 2 cas, stade IIIc : 1 cas)
2- La chirurgie : 2-1- Conservatrice:
7 patientes ont bénéficié d’une chirurgie conservatrice, qui a consisté en :
Kystectomie pour 1 patiente.
Annexectomie unilaterale pour 3 patientes.
Annexectomie unilatérale associée à une omentectomie et appendicectomie pour 1 patiente.
2-2- Radicale:
Le traitement chirurgical a consisté en une hystérectomie totale avec annexectomie bilatérale, associee à une omentectomie et appendicectomie chez 4 malades devant:
Le stade avancé,
La bilatéralité,
La découverte d’ascite.
Pour les stades précoces (stade Ia, Ic), la chirurgie radicale était justifiée devant:
L’âge des patientes (>55 ans),
L’absence de désir de grossesse,
Les difficultés de surveillance de ces patientes provenant souvent du milieu rural et/ou défavorisé.
3- Type histologique
ASPECT MACROSCOPIQUE:
L’aspect macroscopique était:
Supposé bénin dans 27,3 % des cas (tumeur kystique sans ascite à paroi régulière fine)
Suspect de malignité dans 45,5 % des cas (végétations, paroi épaisse, ascite)
TYPE HISTOLOGIQUE:
L’étude anatomopathologiste montre:
Des tumeurs à la limite de la malignité type séreux dans six cas soit 54,5%.
Des tumeurs à la limite de la malignité type mucineux dans cinq cas soit 45,4%.
Présence de micro-invasions chez 4 malades, dont 3 tumeurs primitives, et une récidive controlatérale.
Présence d’un implant péritonéal type non invasif chez une malade. Présence de salpingiose isthmique noueuse chez 2 malades.
Présence de tumeur borderline type intestinal avec micro-invasion chez une malade, dont l’origine ovarienne et confirme par immunohistochimie (anticorps anticytokeratine 7, anticorps anticytokeratine 20)
Tumeurs bilatérales chez 3 malades, type séreux.
3- Chimiothérapie :
Une seule patiente a bénéficié d’un traitement de chimiothérapie. Elle a reçu 3
cures à base de paclitaxel et carboplatine. 4- Radiotherapie :
E- EVOLUTION : 1- Décès :
Nous avons déploré un cas de décès dans un contexte imprécis.
2- Récidive :
Une seule patiente traitée par annexectomie unilatérale a été admise pour récidive controlatérale (diagnostic par biopsie) après 2ans stade II. La reprise chirurgicale a consisté en une annexectomie gauche.
3- Recul :
Le recul moyen est de 1 an, avec des extrêmes allant de 3 mois à 4 ans.
Les moyens de control comprennent un examen clinique, une échographie abdomino-pelvienne, un scanner abdomino-pelvien, et le dosage du CA 125.
TABLEAU III :
Patientes 3 mois 1 an 2 ans 3 ans 4 ans
Patiente 1 Evolution favorable Evolution favorable Evolution favorable Evolution favorable Patiente 2 Evolution favorable
Patiente 3 Perdue de vue Récidive
controlatérale Patiente 4 Evolution favorable Patiente 5 Evolution favorable Patiente 6 Evolution favorable Patiente 7 Evolution favorable Patiente 8 Evolution favorable Evolution favorable Evolution favorable Evolution favorable Patiente 9 Evolution favorable Patiente 10 Evolution favorable Patiente 11 Evolution favorable Evolution favorable
Evolution de nos patientes
4- Fertilité :
La fertilité n’a pas pu être assurée chez les patientes qui ont bénéficié d’un traitement radical ou d’une annexectomie bilatérale.
IV-DISCUSSION: A-EPIDEMIOLOGIE:
1-FREQUENCE:
Les tumeurs de l’ovaire à malignité limitée de l’ovaire (TOLM) ou tumeurs borderline représentent une entité assez rare des tumeurs ovariennes. Leur incidence est faible, à 1,8/100 000 femmes par an dans les séries européennes (19) (20), et encore plus faible: entre 1,5 et 2,5/100000 femmes par an dans les séries américaines (21) (22).
Les tumeurs borderline type séreux représentent la variété histologique la plus fréquente des TOLM ainsi sa fréquence varie entre 47,5 et 55,8% suivies par le type mucineux entre 41,9 et 47,4% puis le type endométrioides entre 2,3 et 3,2% et des TOLM à cellule claires:2,1% (23,24).
Les tumeurs borderline sont d’habitude unilatérales; le risque de bilatéralité est plus fréquent dans les tumeurs borderline type séreux (28 à 50%) que celles du type mucineux (8 à 10%), ce qui a amené certains auteurs à préconiser la biopsie de l’ovaire controlatérale devant toute suspicion de tumeur borderline. (6)
Dans notre série; les tumeurs borderline type séreux sont l’aspect histologique le plus fréquent suivi du type mucineux.
2-L’AGE:
Ces tumeurs surviennent habituellement chez des femmes en période d’activité génitale, souvent plus jeunes de 10 ans que dans les tumeurs malignes.
L’âge moyen est de 50 ans avec des extrêmes d’âge allant de 16 ans à 91 ans. (25) 30% des patientes ont moins de 40 ans. (26)
L’âge moyen de la ménopause de 49 ans. (25)
Les pics de fréquence d’âge se situent à 35 ans et 55 ans) (8).
L’âge moyen de nos patientes était de 41 ans avec des extrêmes allant de 14 ans et 62 ans et un pic de fréquence se situant entre 31 et 40 ans.
Selon BOSTWICK et AL, (27) dans une étude rétrospective portant sur 109 malades qui présentent une tumeur borderline de l’ovaire, ont montré que la majorité des malades étaient en pré ménopause.
FIGURE 8: Distribution d’âge de 109 cas de tumeurs borderline de l’ovaire. (27) 3- PARITE: (25)
La parité moyenne par femme est de 1,9 avec 30 % de patientes nulligestes.
19,7 % des patientes sont sous contraception orale, ce qui est significativement plus bas que la population générale. 8% sont infertiles.
