ﺔﯾودﻸﻟ ﺔﯾوﯾﺣﻟا تﻻوﺣﺗﻟا Drug Biotransformation

1

ﺔﯾودﻸﻟ ﺔﯾوﯾﺣﻟا تﻻوﺣﺗﻟا Drug Biotransformation

هذــھ رــﺛؤﺗ ثﯾـﺣ ,مــﺳﺟﻟا لـﺧاد ﺔﯾــﻣزــﻟوــﺑﺎﺗﯾﻣ تﻻوــﺣﺗ ﺎﮭــﻟ ثدــﺣﺗ ﺔﯾــﺋﺎﯾﻣﯾﻛﻟا تﺎﺑــﻛرﻣﻟا مــظـﻌﻣ

ﻲــﻧﻻدﯾــﺻﻟا رﯾﺛﺄﺗﻟا ىدــﻣ ﻰﻠﻋ تﻻوــﺣﺗﻟا ﺔﯾــﺋﺎﯾﻣﯾﻛﻟا ﺔﯾــﺻﺎــﺧﻟا ﻰﻠﻋو

ءاودـﻠﻟ ﺔﯾــﺋﺎﯾزﯾــﻔﻟا

كﻟذﻛو نﻣ لﮭــﺳﺗ

ﺔﯾـــﺷﻏﻷا رﺑــﻋ لﺎﻘــﺗﻧﻹا ﺔﯾــﻠﻣﻋ

ﺎﮭﻧأ يأ ﻊــﯾزوــﺗﻟا ﻲﺗﯾــﻠـﻣﻋ ﻰﻠﻋ رــﺛؤﺗ

جارﺧﻹاو .

ﺔﯾــﻣزــﻟوــﺑﺎﺗﯾﻣﻟا تﻼــﻋﺎﻔــﺗﻟا مـــھأ تﺎﯾــﻠـﻣﻌﻟ ضرــﻌﺗﺗ نأ نود مــﺳـﺟﻟا رﺑــﻌﺗ ﺔــﯾودﻷا ضــﻌﺑ مورﺑﻟا لﺛﻣ مزــﻟوﺑﺎﺗﯾﻣﻟا

رــﺧﻵا ضــﻌﺑﻟاو

ﺔــﻠﯾــﻘـﺛـﻟا ندﺎﻌﻣﻟا لﺛﻣ ﺔﺑــﺑـﺣﻣﻟا ﺔﯾــﻣزﻼــﺑودــﻧﻷا ﺔــﻛﺑﺷﻟا مﺎظــﻧ ﻊﻣ طﺑــﺗرﯾ .

مﻛــﺣﺗـﺗ ﻲﺗﻟا تﺎــﻣﯾزــﻧﻹا ﺔــطــﺳاوﺑ مﺗﺗ ﻲﺗﻟا ﺔﯾــﻣزـﻟوــﺑﺎﺗﯾﻣﻟا تﻼــﻋﺎﻔــﺗﻠﻟ ضرــﻌﺗﺗ ﺔـــﯾودﻷا مظـﻌﻣ نأ ﻻإ ﺎﻔﺗ رﯾــﺳ ﻲﻓ . ﻲــطـــﺳوﻟا مزــﻟوﺑﺎﺗــﯾﻣﻟا تﻼــﻋ

1 - ﺔـــھﺎــﻣﻹا Hydrolyse

وھ تادﯾـــﻣﻷاو تارﺗــﺳﻷا طﺎﺷــﻧ فــﻗو تﺎﯾــﻠﻣﻌﻟ دﺎﺗـﻌﻣﻟا رﺎﺳــﻣﻟا

لﺛﻣ Acetyl choline

لﻠـﺣﯾ يذﻟا

مﯾزــﻧإ ﺔــطـﺳاوﺑ ﺎﯾــﺋﺎﻣ Acetyl Choline Esterase (ACh.E)

ﻰﻟا ﻲــﺟﯾــﺳﻧﻟا وأ ﻲــﻣزﻼــﺑﻟا

Choline & Acetic Acid

.

2 - ةدـــﺳـﻛﻷا Oxydation

ةدﺎﯾز ﻰﻟا يدؤﺗ تﻻﺎــﺣﻟا ضــﻌﺑ ﻲﻓ ﺎﮭــﻧأ ﺎﻣﻛ ،ﺔــﯾودﻷا طﺎﺷــﻧ ضـﻔــﺧ ﻰﻟا ةدﺎــﻋ يدؤﺗ ةدــﺳـﻛﻷا تﺎﯾــﻠﻣﻋ .ىرــﺧأ ﺔــﯾودأ طﺎــﺷــﻧ مـﺗﺗو

تﺎﯾـﻠﻣﻋ ةدــﺳـﻛﻷا

ﻖــﻓو تارﺎـﺳــﻣﻟا ﺔﯾــﻟﺎﺗﻟا

:

2 - 1 نﯾــﺟوردﯾﮭﻟا عزــﻧ Deshydrogenation

2

2 - 2 لﯾﺳﻛوردﯾھﺔــﻋوﻣﺟﻣ نﯾوــﻛﺗ Hydroxylation

دوــﺟو ﻲﻓ كـﻟذو ئزــﺟﻟا ﻲﻓ لﯾــﺳﻛوردﯾھ ﺔــﻋوــﻣﺟﻣ نﯾوــﻛﺗ ﻲھو

O2

2 - 3 لﯾــﺛﻣﻟا ﺔــﻋوــﻣﺟﻣ عزــﻧ Demethylation

هذــھ مﺗﺗو ﺔــﻋوــﻣﺟﻣﻟ ﺔﺑــﺳﻧﻟﺎﺑ ﺔﯾــﻠﻣﻌﻟا

(O) ﺔــﻋوــﻣﺟﻣ وأ

(N) وأ (S) ﻰﻟا تﺎﺑــﻛرﻣ لﯾوــﺣﺗ مﺗﯾ ثﯾﺣ

ﺔﯾــﻠﻣﻌﻟا هذــھ لﻼــﺧ نﻣ ىرــﺧآ .

2 - 3 - 1 -O-Demethylation

2 - 3 - 2 -N- Demethylation

CH3

O

CO CH2 OH CH3 OH

CH3

CO CH2 OH OH

O

CH3

+ O2 + NADP 11 B Hydroxylase

17 Hydroxy desoxycorticosterone

HO

Hydrocortisone

OC2H5

NH CO CH3 CH3 CHOH NH CO CH3

OH

Phenacetine N acetyl amino phenol

3

Cl

N CH3 CH2 CH2 CH2 N CH3 S

Chloropromazine

S

N CH3 CH2 CH2 CH2 N CH3 Cl

O

Chloropromazine sulfoxyde

ﻰﻠﻋ نﻣ لﯾــﺛﻣﻟا ﺔﻋوﻣﺟﻣ عزــﻧ ﺔﯾــﻠﻣﻋ مﺗﺗ ىرــﺧأ تﻻﺎــﺣ ﻲﻓو هذــھ ﻖــﻓارــﯾو , نﯾــﺟورــﺗﯾﻧﻟا تارذ

تﻼــﻋﺎﻔﺗﻟا

Folic acid ةرــﺣ تﺎﺑــﻛرــﻣﻛ ﺞﺗــﻧﺗ ﺎﮭــﻧأ وأ ﺔــﻋوزــﻧﻣﻟا لﯾــﺛﻣﻟا ﻊﯾــﻣﺎﺟﻣ لــﻣﺣﯾ فوــﺳ يذﻟا

ﺔـــﯾدﯾــھدﻟأ .

2 - 4 نﯾــﻣﻷا ﺔﻋوــﻣﺟﻣﻟ ﺔــﻋزﺎــﻧﻟا ةدـــﺳــﻛﻷا Deamination Oxidative

وأ ضﺎﻣﺣأ ﻰﻟا مﺛ ﺔﯾدﯾــھدﻟأ تﺎﺑﻛرﻣ ﻰﻟا ﺎﮭـﻠﯾوــﺣﺗو ﺔــﯾﻧﯾﻣﻷا تﺎﺑــﻛرﻣﻟا طﺎﺷــﻧ فــﻗوــﺑ موــﻘـﺗ ثﯾﺣ تﻻوــﺣﻛ 2 - 5 ﺔﻋوﻣﺟﻣ ةدــﺳﻛأ) تــﯾرﺑﻛﻟا ةرذ ﻰﻠﻋ نﯾﺟــﺳﻛوﻷا تﯾﺑــﺛـﺗ ( تﯾرﺑﻛﻟا

Sulfoxide

formation تﯾﺑــﺛﺗ مﺗﯾ ثﯾﺣ ةرذ

تــﯾرﺑﻛ ةرذ ﻰﻠﻋ نﯾــﺟﺳﻛوأ

2 - 6 تــﯾرﺑﻛﻟا ةرذ عزﻧ تﻼــﻋﺎﻔﺗ Desulfuration

ثﯾﺣ لـﺣﺗ ةرذ نﯾـﺟـﺳـﻛوأ

لــﺣﻣ تارذ ىرﺧأ لﺛﻣ تﯾرـﺑﻛﻟا نﻛﻣﯾو

نأ ﻖـﻠطﯾ ﺎﮭﯾـﻠﻋ تﻼﻋﺎﻔﺗ لادــﺑﺗــﺳﻹا

N NNNNN

H

N CH3 CH3

N CH3

N

CH3

N CH3 CH3

O N CH3

N

H

N CH3 H

O N CH3

N + 2HCHO

Amino pyrine monomethyl 4 aminoantipyrine 4 aminoantipyrine O

CH2 CH2 NH2 HO

N

H N

H

HO CH2 CHO

N

H

HO CH2 COOH

5 Hydroxy tryptamine 5hydroxy indolo 5 hydroxy indolo acet aldhyde acetic acid

mono amine Oxidase

HN2 O P S

OC2H5 OC2H5

OC2H5 OC2H5 HN2 O P

O

{O}

{S}

Parathion Paraoxo

4

3 - لازـﺗــﺧﻹا تﻼــﻋﺎﻔــﺗ Reduction reaction

لﯾوــﺣﺗ تﻼــﻋﺎﻔــﺗﻟا هذــھ لﻼــﺧ نﻣ مــﺗﯾو ﺔﯾــﺿﯾأ تﺎﺑــﻛرﻣ ﻰﻟا ﺔــﯾودﻷا

ﺔــطـﺷﻧ نوــﻛﺗ دﻗ

، نــﻛﻣﯾو

نﯾــﺟوردﯾــﮭﻟا تارذ لﺎــﺧدﺈﺑ رــﺧآ ﻰﻟا بــﻛرﻣ لﯾوــﺣﺗ .

ﺎﮭﻟ نوﻛﯾ دﻗ) ،ﺔطﯾﺳو ﺞﺗاوﻧ ﻰﻟإ بﻛرﻣﻟا رطﺷو طﺑاورﻟا رﺳﻛ ﻰﻟإ لازﺗﺧﻻا تﺎﯾﻠﻣﻋ ىدؤﺗ ىرﺧأ تﻼﻋﺎﻔﺗ ﻲﻓو بﻛرﻣ لﺛﻣ ﺔﯾوﯾﺣ تﺎﯾﻠﻣﻋ ﻲﻓ لﺎﻌﻓ طﺎﺷﻧ Sulfanilamide

ﺔﯾوﺻﻌﻟا ﺔﯾوﺋرﻟا ﺔﺑﺎﺻﻹا جﻼﻋ ﻲﻓ رود ﮫﻟ يذﻟا

Pneumo Coccal Infection ﻲﻠﺻﻷا بﻛرﻣﻟا رطﺷ ﺔﺟﯾﺗﻧ ﺞﺗﻧﯾ يذﻟا (

Prontosil .

دــﻗو ىرــﺟﺗ تﻼــﻋﺎﻔــﺗ

لازﺗــﺧﻹا

ﻰﻠﻋ ﺔــﻋوــﻣﺟﻣ

تﯾرــﺗﯾﻧﻟا

مــﺗﯾو ﺎﮭــﻠﯾوــﺣﺗ

ﻰﻟا ﺔﻋوــﻣﺟﻣ

نﯾــﻣأ , ﻲھو

تﻼــﻋﺎﻔﺗ

ىرــﺟﺗ لــﺧاد دــﺑــﻛﻟا وأ ﻰــﻠـﻛﻟا , ﺎﮭــﻧﻣ لﯾوــﺣﺗ دﺎﺿــﻣﻟا

يوــﯾﺣﻟا Chloramphenicol

ﺔــطــﺳاوﺑ

ﺔــﻣـظـﻧﻷا

ﺔﯾــﻣﯾزــﻧﻹا

ﺔــﻟزﺗــﺧﻣﻟا

تﯾرــﺗﯾﻧﻠﻟ

ءاوــﺳ ﺔــﯾرﯾﺗــﻛﺑﻟا

ﺎﮭــﻧﻣ وأ دــﻧﻋ تﺎﻧاوﯾــﺣﻟا

ﺔـــﯾﯾدــﺛﻟا

ﺎﻣﻣ دــﻘﻔﯾ دﺎﺿﻣﻟا ﮫـــﺗﯾوﯾﺣ .

O2N CH OH

CH NH CO CHCl2 CH2OH

CH OH

CH NH CO CHCl2 CH2OH

[ +H] H2N

Chloramphenicol Chloramphinicol amine driva

5

4 - لﯾــﺛﻣﻟا ﺔــﻋوﻣﺟﻣ ﺔــﻓﺎــﺿإ تﻼـــﻋﺎﻔــﺗ Methylation

وھ ﺔﻋوــﻣﺟﻣﻟا هذــﮭﻟ ﻲطﻌﻣﻟا بـﻛرﻣﻟا نأ لﯾــﺛﻣﻟا ﺔــﻓﺎﺿإ تﻼﻋﺎﻔﺗ ﻲﻓ ظﺣﻼــﯾ S-adenosyl

methionine

لﯾــﺛﻣﻟا ﺔﻋوﻣﺟﻣ لﻘﻧو لﯾوــﺣﺗﺑ موــﻘﺗ ﻲﺗﻟا تﺎﻣﯾزــﻧﻹا نﻣ رــﯾﺑﻛ ددــﻋ دــﺟوــﯾ ثﯾﺣ

ﻰــﻣﺳﺗو

Methyl transferase

ﺎﮭﻧﻣ مﯾزــﻧإ (COMT° Catechol –O- Methyl transferase

ثﯾﺣ موــﻘﯾ لﺎﺧدﺈﺑ ﺔﻋوﻣﺟﻣ

لﯾــﺛﻣﻟا إ ﻰﻟ ةرذ ﻷا ﯾﺟﺳﻛ نﯾـ لوﻧﯾﻔﻟا ﺔﻘﻠﺣ ﻲﻓ Phenol

بﻛرﻣﻟ Epinephrine

ﻰﻠﻋ لﻋﺎﻔﺗﻟا اذھ دﻣﺗﻌﯾو Mg2+

بﻛرﻣو adenosyl Methionine.

- S .

رﺧآ مﯾزﻧإ

موــﻘﯾ لﺎﺧدﺈﺑ ﺔﻋوﻣﺟﻣ لﯾــﺛﻣﻟا

ﻰﻠﻋ ةرذ نﯾــﻣﻷا ﻰــﻣﺳﯾو

N- methyltransferase

لﺛﻣ مﯾزﻧإ (PNMT) Phenyl ethnol amine -N-methyltransferase ضﻌﺑ ﻲﻓ ﺞﺗﻧﯾ ثﯾﺣ .

ﺎﻣﻛ ،نﯾﻟﺎﻧﯾردﻷا ةدﻏ صوﺻﻓ ﻲﻓ مﯾزﻧﻹا اذھو ،ءﺎﺿﻋﻷا ضﻌﺑ ﻰﻠﻋ ﺔﺻﺎﺧ ،ﻰﻠﻋأ طﺎﺷﻧ تاذ تﺎﺑﻛرﻣ تﻻﺎﺣﻟا ﻠﻘﻟاو ﺦﻣﻟا ﻲﻓ ﺔﻠﯾﻠﻗ بﺳﻧﺑ دﺟوﯾ لﯾوﺣﺗ لﻋﺎﻔﺗ ﺔﺳﻣﻼﻣﺑ موﻘﯾ ثﯾﺣ ب

Noradrenaline

ﻰﻟإ Adrenaline

بﻛرﻣ نوﻛﯾو S-Adenosyl Methionine

.لﯾﺛﻣﻟا ﺔﻋوﻣﺟﻣﻟ ﻲطﻌﻣﻟا وھ

- لﯾــﺳـﻛوـﺑرـﻛﻟا ﺔﻋوــﻣﺟﻣ عزــﻧ Decarboxylation

لﯾــﺳﻛوﺑرﻛﻟا ﺔــﻋوﻣﺟﻣ عزــﻧﺑ لــﻋﺎﻔﺗﻟا اذــھ مﺗﯾ

ﺎﮭــﻠﯾوــﺣﺗو ﺔﯾــﻧﯾﻣﻷا ضﺎﻣــﺣﻷا ضــﻌﺑ نﻣ ﺔــﺻﺎﺧ

ﻰﻟا تﺎﻧــﯾﻣﻷا ﺔــﻠﺑﺎﻘﻣﻟا

تاذ طﺎﺷــﻧﻟا ﻲــﻧﻻدﯾــﺻﻟا

رــﯾﺑـﻛﻟا ،

تﺎﻣﯾزﻧأ نﻣ ﺔﻋوــﻣﺟﻣ ﺎﮭﺑ موــﻘﯾو

Decarboxylase تاذ

ﻲﻣﯾزـﻧﻹا ﻖـﻓارﻣﻟا Pyrodoxal phosphate

نﻣو مھأ هذھ تﻼﻋﺎﻔﺗﻟا وھ

لﯾوـﺣﺗ بـﻛرﻣ

hydroxy tryptophane 5

(Serotonine) ﺔﯾﻋوﻷا ضﺎﺑﻘﻧا ﻰﻠﻋ دﻋﺎﺳﺗ ةدﺎﻣ رﺑﺗﻌﯾ يذﻟا

.مدﻟا نﺎﯾرﺳ ﺔﯾﻠﻣﻋ لﯾﮭﺳﺗ ﻲﻟﺎﺗﻟﺎﺑو ،ﺔﯾوﻣدﻟا

6

:ﺔظﺣﻼﻣ ﺑﺎﺳﻟا تﻼﻋﺎﻔﺗﻟا هذھ

تﻼﻋﺎﻔﺗﻟﺎﺑ ﺎﮭﯾﻠﻋ ﻖﻠطﯾ ﺎﮭﻠﻛ ﺔﻘ رﯾﻏ

ﻟا ﺔﯾﻘﯾﻠﺧﺗ Non Synthetic Reactions

CH2 CH2 NH2 HO

N

H

N

H

HO CH2 CH NH2

CO2

Decarboxylase COOH

5 hydroxy tryptophane 5 hydroxy tryptamine (Serotonin

7

جوازـــﺗﻟا تﻼـــﻋﺎﻔــﺗ Conjugation reaction

ﯾــﺣ دﺑــﻛﻟا ﻲﻓ تﻼــﻋﺎﻔﺗﻟا هذــھ رــﺛﻛﺗ ﺔــطـﺷﻧ رﯾــﻏ ﺔــﯾودأ ﻲطــﻌﺗ ث

ثدــﺣﯾو

جوازــﺗﻟا ﻊﯾــﻣﺎﺟــﻣﻟ

لوــﻧﯾــﻔﻟا لوــﺣﻛﻟاو

لـــﺳﻛوــﺑرــﻛﻟاو

ﻲﻓ ﺔـــﯾودﻷا ﻊﻣ

, Sulfuric acid, Acetic acid

Glucuronic acid .

ﺔﯾﻘﯾﻠﺧﺗﻟا تﻼﻋﺎﻔﺗﻟا تﻼﻋﺎﻔﺗﻟا هذھ ﻰﻠﻋ ﻖﻠطﯾ Synthetic Reactions

1 - ﻊﻣ جوازــﺗﻟا Acetic acid

. Acetylation ) (

لــﺧﻟا ضــﻣﺣ ئزﺟ ﺔــﻓﺎــﺿإ نﺈﻓ تﻻﺎﺣﻟا ضــﻌﺑ ﻲﻓ Acetic acid

ﺔــطـﺷﻧ تﺎﺑــﻛرﻣ نﯾوــﻛﺗ ﻰﻟا يدؤﯾ

بــﻛرﻣ ﻰﻟا ﮫﺗــﻓﺎﺿإ لﺛﻣ Choline

مﯾزــﻧإ دوــﺟو ﻲﻓو Choline acetylase

بــﻛرﻣ نوــﻛﺗﯾﻓ

Acetyl choline وذ

طﺎﺷــﻧﻟا ﻲﻟﺎﻌﻟا ﻲﻓ زﺎﮭــﺟﻟا

ﻲﺑــﺻﻌﻟا لــﻗﺎﻧﻛ

ﻲــﺋﺎﯾﻣﯾﻛ .

بــﻛرﻣ ﻰﻟا لــﺧﻟا ضﻣﺣ ﺔــﻓﺎﺿإ نﺈﻓ لﺑﺎﻘﻣﻟا ﻲﻓو Sulfanilamide

بــﻛرﻣﻟا اذــھ نﺎﻣرﺣ ﻰﻟا يدؤﯾ

صــﺋﺎﺻﺧﻟا نﻣ ﺎﯾرﺗــﻛﺑﻠﻟ ةدﺎﺿــﻣﻟا ﺔﯾــﻧﻻدﯾــﺻﻟا

.

.طﺷﻧ رﯾﻏ ﺞﺗﺎﻧﻟا نﺎﻛ رﺧﻵاو ﺔطﺷﻧ ﺞﺗاوﻧ ﻰطﻋأ ﺎﻣھدﺣأ نﻼﻋﺎﻔﺗﻟا ناذﮭﻓ

ﯾو ﻲﻣﯾزﻧﻹا ﻖﻓارﻣﻟا لﻋﺎﻔﺗﻟا اذھ نوﻛ HSCoA

.لﺧﻟا ضﻣﺣﻟ ﻲطﻌﻣﻟا وھ

2 - ﻊﻣ جوازــﺗﻟا Glucuronic acid

ﺔــﺋﯾزــﺟ مدــﺧـﺗﺳﯾ لــﻋﺎﻔﺗﻟا اذــھ Uridine Tri Phosphate

زوﻛوﻠﺟ ﺔﺋﯾزﺟو -

1 - ثﯾﺣ ،تﺎﻔﺳوﻓ ﺞـﺗﻧﯾ

دــﻘﻌﻣﻟا Uridine di Phosphate Glucuronic acid

(UDPGA) .

تﺎﺑﻛرﻣ ﻲــطـﻌﯾﻓ تﻻوﺣﻛﻟا وأ لوﻧﯾﻔﻟا تﺎﻘﻠـﺣ ﻲﻓ لﯾـﺳـﻛوردﯾﮭﻟا ﺔـﻋوﻣﺟﻣ ﻊﻣ دــﻘﻌﻣﻟا اذــھ دﺣﺗﯾ Glucoronide .

Sulfanilamide SO2NH2

NH2

CH3 + CO SCoA

Acetyl CoA

Sulfanilamide +

SO2NH2

NH CO CH3

Acetyl

HSCoA

8

دــﻗو دــﺣﺗﯾ UDPGA

ﻊﻣ ﻊﯾـــﻣﺎـﺟﻣ لﯾـــﺳﻛوــﺑرﻛﻟا

تﺎﺑــﻛرــﻣﻠﻟ ﺎﻧوــﻛﻣ

تادـــﻘـﻌﻣﻟا ﺔـــﻠﺑﺎﻘــﻣﻟا

وأ دــﺣﺗﯾ ﻊﻣ تﺎﺑــﻛرﻣ

ﺔﯾـــﻘـﻠﺣ

لــﻣـﺣﺗ ﻊﯾــﻣﺎﺟﻣ

نﯾــﻣﻷا وأ تﺎﻔــﻠـﺳﻟا

نــﻛﻟ هذــھ تﻼــﻋﺎﻔــﺗﻟا

ﻻ نوــﻛﺗ

ةرــﻘـﺗـﺳﻣ ســﻛﻌﺑ

ﺔــطﺑارﻟا ﺔـﯾـﻧــﺟــﺳـﻛوﻷا

ﻲﺗﻟا نوــﻛﺗ رــﺛﻛأ ارارــﻘﺗــﺳإ .

3 - ﻊﻣ جوازــﺗﻟا Sulfuric acid

مﺗﯾ ﻊﯾــﻣﺎﺟﻣو لوــﻧﯾــﻔﻟا ﻊﯾــﻣﺎﺟﻣ ﻊﻣ كﯾــﺗرﺑﻛﻟا ضﻣﺣ دﺎــﺣﺗإ نﯾــﻣﻷا ﻊﯾــﻣﺎﺟﻣ ضــﻌﺑو لﯾــﺳـﻛوردـﯾﮭﻟا

،

دــﺟوو نأ

اذــھ لــﻋﺎﻔﺗﻟا ﻻ

مــﺗﯾ ﻻإ اذإ تﻧﺎﻛ ﺔـﻋوــﻣﺟﻣ تــﯾرـﺑﻛﻟا

ﻲﻓ ةروــﺻ ﺔــطـﺷﻧ

يأ ﻲﻓ ةروــﺻ

3/ Phospho Adenosine 5/ Phospho Sulfate ( PAPS)

ضﻣﺣ ﻊﻣ جوازﺗﻟا لﻋﺎﻔﺗ مﺗﯾ كﻟذﺑو

،كﯾﺗرﺑﻛﻟا نوــﻛﯾو

ﺞــﺗﺎﻧﻟا وھ تﺎﺑــﻛرﻣ

تﺎﻔﻠــﺳﻟا R-Sulfate

ﻲﻓ دوــﺟو مﯾزــﻧإ لـﻗﺎﻧﻟا ﺔــﻋوــﺟﻣﻟ تﺎﻔــﻠـﺳﻟا

وـــــھو Sulfotransferase ST .

O

O UDP

COOH

+

N acetyl amino phenol OH

NH CO CH3

COOH

O O

NH CO CH3

+ UDP

UDPGA P acet aminophenol

Glucoronide

Benzoyl Glucoronide

UDPGA

+ UDP

O

C O COOH

COOH

+

COOH

O UDP O

Benzoic acid

O H

N H C C H₃

+ P A P S S u lfo tra n fe ra se

O

P acetam inophene

O

N H C C H₃ O

O S O O H

+ P A P

P a cetam ino phe ne S u lfate

9

ﺔــﺋﯾزﺟ جرﺧﺗ ﺎﻣﻧﯾﺑ بﻛرﻣﻟا ﻰﻠﻋ تﯾرﺑﻛﻟا ﺔﻋوﻣﺟﻣ لوﺧدﺑ ﺞﺗﺎﺗﻟا نوﻛﯾو

3 phospho adenosine 5

phosphate (PAP) .

تﺎﺑــﻛرﻣ ﻊﯾــﻣﺟ نأ دــﺟو دــﻗو Salicylates

ﺔﯾــﺳـﻧﺟﻟا تﺎﻧوــﻣرﮭﻟا كﻟذــﻛو

كﯾــﺗرﺑــﻛﻟا ضــﻣﺣ ﻊﻣ جوازــﺗ ﺎﮭــﻟ ثدــﺣﯾ .

4 - بــﻛرﻣ ﻊﻣ جوازــﺗﻟا Acetyl Cysteine

تﺎــﻘـﺗـﺷـﻣ نوــﻛﯾﻟ Acetyl Cysteine بــﻛرـﻣﻟ ﺔﯾدﯾــﺗﯾرﺑﻛﻟا ﺔــﻔﯾــ ظوﻟا ﻊﻣ جواز ــﺗﻟا لــﻋﺎﻔﺗ مــﺗﯾ Mercapturic acid

+ SH CH₂

CH COOH NH COCH₃

Naphtaline

Acetyl Cystein

Naphtalyl mercapturic acid

S CH₂ CH COOH NH COCH₃

10

مزﯾﻟوﺑﺎﺗﯾﻣﻟا تﺎﯾﻠﻣﻋ ثودﺣ نﻛﺎﻣأ Metabolism Site

:

ﻖﯾرط نﻋ ءاودﻟا ذﺧأ دﻧﻋ مزﯾﻟوﺑﺎﺗﯾﻣﻟا تﺎﯾﻠﻣﻋ يرﺟﺗ نأ نﻛﻣﯾ لﯾﻠﺣﺗ لﺛﻣ ﻲﻣﺿﮭﻟا زﺎﮭﺟﻟا ﻲﻓ مﻔﻟا

مدﻟا ﻲﻓ تﺎﯾﻠﻣﻌﻟا هذھ ثدﺣﺗ نا نﻛﻣﯾ ﮫﻧأ ﺎﻣﻛ ،ﺔﯾدﻌﻣﻟا ةرﺎﺻﻌﻟا ﺔﺿوﻣﺣ ﺔطﺳاوﺑ نوﺑرﻛﻟا زﺎﻏ ﻰﻟإ تﺎﻧوﺑرﻛﯾﺑﻟا بﻛرﻣ لﯾﻠﺣﺗ لﺛﻣ زارﺗﺳﻹا تﺎﻣﯾزﻧإ ﺔطﺳاوﺑ ﺔﯾودﻻا ضﻌﺑ ﺔھﺎﻣإ مﺗﯾ ثﯾﺣ Acetyl Salicylic Acid

ﻰﻟإ

بﻛرﻣو ،تﺎﺗﺳأ Salicylic Acid

ﺎﻣﻛ ﺔﺑﺳﻧﻟﺎﺑ لﺎﺣﻟا وھ ﺎﻣﻛ ،ﺎﮭﻠﻣﻋ نﻛﺎﻣأ ﻲﻓ ﺎﮭﻣدھ مﺗﯾ تﺎﺑﻛرﻣﻟا ضﻌﺑ نأ

بﻛرﻣ ﻰﻟإ Acetyl Choline

تﺎﯾﻠﻣﻋ ﻲﻓ رود رﺑﻛأ بﻌﻠﯾ يذﻟا وﺿﻌﻟا نأ ﻻإ .ﻲﺑﺻﻌﻟا كﺑﺎﺷﺗﻟا زﻛارﻣ ﻲﻓ

ﻰﻟإ ﺎﮭﻠﯾوﺣﺗو ﺔﯾودﻷا نﻣ ﺔﯾﻣﻛ رﺑﻛأ مدھ ﮫﯾﻓ مﺗﯾ ثﯾﺣ ،ﺔطﺷﻧ دﺟ ﺔﯾﻣﯾزﻧإ مظﻧ نﻣ ﮫﯾوﺗﺣﯾ ﺎﻣﻟ دﺑﻛﻟا وھ مدﮭﻟا ﻟا ﺔﯾﺳﻔﻧﺗﻟا ﺔﻠﺳﻠﺳﻟا نأ دﺟو دﻗو ،لﯾﺛﻣﻟا عزﻧ وأ نﯾﻣﻷا عزﻧو ةدﺳﻛﻷاو ﺔھﺎﻣﻹا تﺎﯾﻠﻣﻋ ﺔطﺳاوﺑ ﺔﯾﺿﯾﻷا تﺎﻘﺗﺷﻣ

ﻰﻋدﯾ صﺎﺧ دﺟ مورﻛوﺗﯾﺳ ﻰﻠﻋ يوﺗﺣﯾ ﺔﯾدﺑﻛﻟا تﺎﻣزورﻛﯾﻣﻟا مﺎظﻧ ﻲﻓ (تﺎﻧورﺗﻛﻟﻹا لﻘﻧ ﺔﻠﺳﻠﺳ) Cytochrome P450 ﺿﻟا ﺔﺟوﻣﻟا دﻧﻋ ﻲﻣظﻋأ صﺎﺻﺗﻣا ﻲطﻌﯾ ﮫﻧﻷ مﺳﻹا اذﮭﺑ ﻲﻣﺳ دﻗو

ﺎﮭﻟوط ﺔﯾﺋو 450

نوﺑرﻛﻟا دﯾﺳﻛوأ لوﺄﺑ ادﺣﺗﻣ نوﻛﯾ ﺎﻣدﻧﻋ ،رﺗﻣوﻧﺎﻧ (CO)

زﯾﻛرﺗ نأ دﺟو دﻗ ، Cytol P450

عوﻧ نﻣ فﻠﺗﺧﯾ

نﯾﺑ ﺔﯾودﻷا مزﻟوﺑﺎﺗﯾﻣ ﻲﻓ ﺔظﺣﻼﻣﻟا تﺎﻓﻼﺗﺧﻻا رﺳﻔﯾ ﺎﻣ اذھو ،رﺧﻵ درﻓ نﻣ ىدﻌﺗﯾﻟ ﺔﻟﻼﺳﻟا لﺧاد ﻰﺗﺣو ،رﺧﻵ و ،دارﻓﻷاو تﺎﻧاوﯾﺣﻟا فﻠﺗﺧﻣ Cytol P450

ﻓ موﻘﯾ ﻻ مﺳﺟﻟا ﻰﻟإ لﺧدﺗ ﻲﺗﻟا موﻣﺳﻟاو ﺔﯾودﻷا مزﻟوﺑﺎﺗﯾﻣﺑ طﻘ

Exogenous ﺔﯾﻠﺧادﻟا ﺔﯾوﯾﺣﻟا تﺎﺑﻛرﻣﻟا طﺎﺷﻧ فﺎﻘﯾإ تﺎﯾﻠﻣﻋ ﻲﻓ كرﺎﺷﯾ ﮫﻧأ لﺑ ،

Endogenous ﻲﺗﻟا يأ

.ﺔﯾﻧھدﻟا ضﺎﻣﺣﻷاو ﺔﯾدﯾورﯾﺗﺳﻟا تﺎﻧوﻣرﮭﻟا لﺛﻣ ﺔﯾﻠﺧﻟا لﺧاد ﺞﺗﻧﺗ