1- Les hormones thyroïdiennes

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Exploration biochimique des glandes thyroïdes

glandes thyroïdes

Professeur Layachi Chabraoui

Cours de biochimie 2ème Année Médecine Rabat 2010-2011

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1- Les hormones thyroïdiennes

Ce sont des « acides aminés » iodés dérivant de la tyrosine

• Tri-iodothyronine = T3

• Tétra-iodothyronine ou Tyroxine = T4

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Structures de T

₃

et T

₄

I

Thyroxine: T₄ Triiodothyronine: T₃ 3, 5, 3’

I I

I

I I

I 3

5

La rT3 est 3, 3’, 5’: elle est non active

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Biosynthèse des hormones thyroïdiennes

• Elle se fait au niveau de la colloïde des cellules thyroïdiennes.

• Il y a d’abord iodation des résidus Tyrosyl de la thyroglobuline en Monoiodotyrosyl (MIT) et

Diiodotyrosyl (DIT).

• Le noyau aromatique d’un MIT ou d’un DIT est coupé et transféré sur le OH phénolique d’un

autre MIT ou DIT selon:

– MIT+DIT → T₃ – DIT+DIT → T₄

Formées par hydrolyse de la

thyroglobuline par une cathepsine

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I^-

Captation

I⁺

Peroxydase

Tyr DIT

T₄ Ala

T₄ T₃

rT₃ ^Désiodase ^Désiodase

Biosynthèse

MIT

DIT

Préthyroglobuline

MIT

Cathepsine

DIT

T₃

Ala Thyroglobuline Cathepsine Cathepsine

T₃

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Transport plasmatique Formes libres

• T3 et T4 circulent dans le sang liées à des protéines de transport:

– TBG – TBPA

– Albumine

• Formes non liées = formes libres: Actives

– FT3 ou T3L – FT4 ou T4L

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Régulation

Axe Hypothalamo-hypophysaire

Hypothalamus

TRH

Antéhypophyse

TSH

Thyroïdes

T3 et T4

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2-1 Exploration statique

Analyse des effets périphériques

• Métabolisme de base: ↑ dans les

hyperthyroïdies et ↓ dans les hypothyroïdies hyperthyroïdies et ↓ dans les hypothyroïdies

• Cholestérol plasmatique: ↑ dans les hypo et

↓ dans les hyper

• Réflexogramme Achilléen: temps raccourci dans l’hyperthyroïdie et inversement

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Dosages hormonaux

• Par méthodes Radioimmunologiques (RIA) et surtout immunoenzymatiques (IEA)

• Dosage de la TSH (TSHus)

• Dosage de T3 et T4

• Dosage des formes libres (fT3, fT4)

2-1 Exploration statique

Détermination des anticorps antithyroïdiens

• ATPO (Anti Thyroperoxydase)

• ATG (Anti Thyroglobuline)

• Anti récepteur de la TSH

Autres

• TBG

• Thyroglobuline

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Valeurs usuelles

Varient en fonction de la méthode

• T3: 1 à 3 µg/l

• T4: 70 à 140 µg/l

2-1 Exploration statique

• T4: 70 à 140 µg/l

• fT3: 2 à 6 ng/l

• fT4: 8 à 16 ng/l

• TSH: 0,4 à 4 mUI/l

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2-2 Exploration dynamique

Tests possibles mais peu utilisés

• Test de Werner: test de freinage à la T3. Il est inutile si TSH < 0,3 mUI/l. mesure la fixation thyroïdienne avant et au 3ème jour de l’administration de T3. Elle est

normalement diminuée de moitié en fin d’épreuve, sauf en cas d’hyperthyroïdie.

• Test de Quérido: stimulation à la TSH. Il teste la

réhabitation du parenchyme sain freiné par un adénome toxique (Négatif dans l’hypothyroïdie I).

• Le test au perchlorate utilisé en cas de troubles de

l'hormonogénèse (entraine une cassure de la courbe de fixation)

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Test au TRH (Le plus utilisé)

• L'injection intraveineuse de 2OO µg de TRH (Thyrotropin-

Releasing-Hormone) et mesure de la réponse de TSH à 30 et 60 min.

• Permet de préciser le niveau périphérique ou central d'une hypothyroidie

2-2 Exploration dynamique

• Apprécie la réactivité thyréotrope antéhypophysaire qui dépend:

– de l’intégrité des cellules thyréotropes hypophysaires

– du niveau d’hormonémie thyroïdienne: l’excès d’hormones thyroïdiennes endogène ou exogène, déprime la réponse thyréotrope

• Pas de réponse lors des traitements par hormones thyroïdiennes pour goitre ou cancers thyroïdiens (témoin du freinage

thyréotrope).

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Résultats du Test au TRH

Quelles sont les valeurs normales ?

• Avant l'injection de TRH, les valeurs de base de TSH sont habituellement comprises entre 0,2 et 4 mUI/l.

2-2 Exploration dynamique

entre 0,2 et 4 mUI/l.

• A 30 minutes : le taux de TSH s'élève entre 8 et 20 mUI/l.

• A 120 minutes : le taux de TSH doit revenir à la normale.

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Test au TRH: Interprétation des résultats

• Dans l’insuffisance thyroïdienne (hypothyroïdie I) la réponse est explosive (le taux de TSH est très élevé après l'injection de TRH).

• Pas de réponse dans l’hypothyroïdie secondaire d’origine hypophysaire

• La réponse est retardée dans l’hypothyroïdie secondaire d’origine

2-2 Exploration dynamique

• La réponse est retardée dans l’hypothyroïdie secondaire d’origine hypothalamique

• Au cours de la surveillance d’hypothyroïdie traitée : retour à la normale du test au TRH.

NB: Dans l'exploration des aménorrhées : un test au TRH montrant un taux de base élevé de TSH n'augmentant que peu après injection de TRH évoque l'existence d'un adénome à prolactine.

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3- Pathologies thyroïdiennes

Hypothyroïdies primaires: ↓ de T3 et T4 ↑ TSH

• Ectopie thyroïdienne ou Athyréose (absence de la glande)

• Déficit en iode (goitre endémique)

• Hypothyroïdie congénitale par déficit enzymatique

• Hypothyroïdie thérapeutique: irradiation ¹³¹I, médicaments iodés)

• Insuffisance d’origine inflammatoire auto-immune (thyroïdite d’Hashimoto)

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Pathologies thyroïdiennes

Hypothyroïdies secondaires: ↓ T3, T4, TSH

• Tumeurs hypophysaires non sécrétantes

• Nécrose hypophysaire (post traumatique)

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Pathologies thyroïdiennes

Hypothyroïdies tertiaires: ↓ T3, T4, TSH

• Tumeurs

• Nécrose

• Importance du test au TRH pour le diagnostic différentiel

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Pathologies thyroïdiennes

Hypothyroïdies périphériques

• Anomalies des récepteurs tissulaires des HT

• Défaut de désiodation de T4 en T3

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Pathologies thyroïdiennes

Hyperthyroïdies: ↑ T3 et T4 et ↓ TSH

• Maladie de Basedow: plus de 60%

Maladie autoimmune avec souvent des Ac anti récepteur de TSH+ (stimulant)