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Les arboviroses (Dengue, Chikungunya, Zikavirus) d’importation au CHU de Marseille depuis 2013, enquête épidémiologique rétrospective

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Academic year: 2021

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(1)

Les arboviroses (Dengue, chickungunya, Zikavirus) d’importation au

CHU de Marseille depuis 2013, enquête épidémiologique rétrospective.

T H È S E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DE MÉDECINE DE MARSEILLE

Le 30 Mars 2018

Par Madame

Anne-Laure STIENHAULT

Née le

4 août 1987 à Toulon (83)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. de MEDECINE GENERALE

Membres du Jury de la Thèse :

Président Assesseur Assesseur Directeur Monsieur le Professeur PAROLA Philippe

Monsieur le Professeur GERBEAUX Patrick Madame le Docteur NINOVE Laëtitia

(2)
(3)

Les arboviroses (Dengue, chickungunya, Zikavirus) d’importation au

CHU de Marseille depuis 2013, enquête épidémiologique rétrospective.

T H È S E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DE MÉDECINE DE MARSEILLE

Le 30 Mars 2018

Par Madame

Anne-Laure STIENHAULT

Née le

4 août 1987 à Toulon (83)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. de MEDECINE GENERALE

Membres du Jury de la Thèse :

Président Assesseur Assesseur Directeur Monsieur le Professeur PAROLA Philippe

Monsieur le Professeur GERBEAUX Patrick Madame le Docteur NINOVE Laëtitia

(4)

Mis à jour 18/07/2017

AIX-MARSEILLE UNIVERSITE

Président : Yvon BERLAND

FACULTE DE MEDECINE

Doyen : Georges LEONETTI

Vice-Doyen aux Affaires Générales : Patrick DESSI Vice-Doyen aux Professions Paramédicales : Philippe BERBIS

Assesseurs : * aux Etudes : Jean-Michel VITON

* à la Recherche : Jean-Louis MEGE

* aux Prospectives Hospitalo-Universitaires : Frédéric COLLART * aux Enseignements Hospitaliers : Patrick VILLANI

* à l’Unité Mixte de Formation Continue en Santé : Fabrice BARLESI

* pour le Secteur Nord : Stéphane BERDAH

* aux centres hospitaliers non universitaires : Jean-Noël ARGENSON

Chargés de mission : * 1er cycle : Jean-Marc DURAND et Marc BARTHET

* 2ème cycle : Marie-Aleth RICHARD

* 3eme cycle DES/DESC : Pierre-Edouard FOURNIER

* Licences-Masters-Doctorat : Pascal ADALIAN * DU-DIU : Véronique VITTON

* Stages Hospitaliers : Franck THUNY

* Sciences Humaines et Sociales : Pierre LE COZ

* Préparation à l’ECN : Aurélie DAUMAS

* Démographie Médicale et Filiarisation : Roland SAMBUC * Relations Internationales : Philippe PAROLA

* Etudiants : Arthur ESQUER

Chef des services généraux : * Déborah ROCCHICCIOLI

Chefs de service : * Communication : Laetitia DELOUIS * Examens : Caroline MOUTTET * Logistique : Joëlle FRAVEGA * Maintenance : Philippe KOCK * Scolarité : Christine GAUTHIER

DOYENS HONORAIRES

M. Yvon BERLAND M. André ALI CHERIF

(5)

MM AGOSTINI Serge MM FIGARELLA Jacques

ALDIGHIERI René FONTES Michel

ALESSANDRINI Pierre FRANCOIS Georges

ALLIEZ Bernard FUENTES Pierre

AQUARON Robert GABRIEL Bernard

ARGEME Maxime GALINIER Louis

ASSADOURIAN Robert GALLAIS Hervé

AUFFRAY Jean-Pierre GAMERRE Marc

AUTILLO-TOUATI Amapola GARCIN Michel

AZORIN Jean-Michel GARNIER Jean-Marc

BAILLE Yves GAUTHIER André

BARDOT Jacques GERARD Raymond

BARDOT André GEROLAMI-SANTANDREA André

BERARD Pierre GIUDICELLI Roger

BERGOIN Maurice GIUDICELLI Sébastien

BERNARD Dominique GOUDARD Alain

BERNARD Jean-Louis GOUIN François

BERNARD Pierre-Marie GRISOLI François

BERTRAND Edmond GROULIER Pierre

BISSET Jean-Pierre HADIDA/SAYAG Jacqueline

BLANC Bernard HASSOUN Jacques

BLANC Jean-Louis HEIM Marc

BOLLINI Gérard HOUEL Jean

BONGRAND Pierre HUGUET Jean-François

BONNEAU Henri JAQUET Philippe

BONNOIT Jean JAMMES Yves

BORY Michel JOUVE Paulette

BOTTA Alain JUHAN Claude

BOURGEADE Augustin JUIN Pierre

BOUVENOT Gilles KAPHAN Gérard

BOUYALA Jean-Marie KASBARIAN Michel

BREMOND Georges KLEISBAUER Jean-Pierre

BRICOT René LACHARD Jean

BRUNET Christian LAFFARGUE Pierre

BUREAU Henri LAUGIER René

CAMBOULIVES Jean LEVY Samuel

CANNONI Maurice LOUCHET Edmond

CARTOUZOU Guy LOUIS René

LUCIANI Jean-Marie

CHAMLIAN Albert MAGALON Guy

CHARREL Michel MAGNAN Jacques

CHAUVEL Patrick MALLAN- MANCINI Josette

CHOUX Maurice MALMEJAC Claude

CIANFARANI François MATTEI Jean François

CLEMENT Robert MERCIER Claude

COMBALBERT André METGE Paul

CONTE-DEVOLX Bernard MICHOTEY Georges

CORRIOL Jacques MILLET Yves

COULANGE Christian MIRANDA François

DALMAS Henri MONFORT Gérard

DE MICO Philippe MONGES André

DELARQUE Alain MONGIN Maurice

DEVIN Robert MONTIES Jean-Raoul

DEVRED Philippe NAZARIAN Serge

DJIANE Pierre NICOLI René

DONNET Vincent NOIRCLERC Michel

DUCASSOU Jacques OLMER Michel

DUFOUR Michel OREHEK Jean

DUMON Henri PAPY Jean-Jacques

FARNARIER Georges PAULIN Raymond

FAVRE Roger PELOUX Yves

FIECHI Marius PENAUD Antony

PROFESSEURS HONORAIRES

(6)

MM PENE Pierre PIANA Lucien PICAUD Robert PIGNOL Fernand POGGI Louis POITOUT Dominique PONCET Michel POUGET Jean PRIVAT Yvan QUILICHINI Francis RANQUE Jacques RANQUE Philippe RICHAUD Christian ROCHAT Hervé ROHNER Jean-Jacques ROUX Hubert ROUX Michel RUFO Marcel SAHEL José SALAMON Georges SALDUCCI Jacques SAN MARCO Jean-Louis

SANKALE Marc SARACCO Jacques SARLES Jean-Claude SASTRE Bernard SCHIANO Alain SCOTTO Jean-Claude SEBAHOUN Gérard SERMENT Gérard SERRATRICE Georges SOULAYROL René STAHL André TAMALET Jacques TARANGER-CHARPIN Colette THOMASSIN Jean-Marc UNAL Daniel VAGUE Philippe VAGUE/JUHAN Irène VANUXEM Paul VERVLOET Daniel VIALETTES Bernard WEILLER Pierre-Jean 30/11/2017

(7)

1967

MM. les Professeurs DADI (Italie)

CID DOS SANTOS (Portugal) 1974

MM. les Professeurs MAC ILWAIN (Grande-Bretagne) T.A. LAMBO (Suisse)

1975

MM. les Professeurs O. SWENSON (U.S.A.)

Lord J.WALTON of DETCHANT (Grande-Bretagne) 1976

MM. les Professeurs P. FRANCHIMONT (Belgique) Z.J. BOWERS (U.S.A.) 1977

MM. les Professeurs C. GAJDUSEK-Prix Nobel (U.S.A.) C.GIBBS (U.S.A.)

J. DACIE (Grande-Bretagne) 1978

M. le Président F. HOUPHOUET-BOIGNY (Côte d'Ivoire) 1980

MM. les Professeurs A. MARGULIS (U.S.A.) R.D. ADAMS (U.S.A.) 1981

MM. les Professeurs H. RAPPAPORT (U.S.A.) M. SCHOU (Danemark) M. AMENT (U.S.A.)

Sir A. HUXLEY (Grande-Bretagne) S. REFSUM (Norvège)

1982

M. le Professeur W.H. HENDREN (U.S.A.) 1985

MM. les Professeurs S. MASSRY (U.S.A.) KLINSMANN (R.D.A.) 1986

MM. les Professeurs E. MIHICH (U.S.A.) T. MUNSAT (U.S.A.) LIANA BOLIS (Suisse) L.P. ROWLAND (U.S.A.) 1987

M. le Professeur P.J. DYCK (U.S.A.) 1988

MM. les Professeurs R. BERGUER (U.S.A.) W.K. ENGEL (U.S.A.) V. ASKANAS (U.S.A.)

J. WEHSTER KIRKLIN (U.S.A.) A. DAVIGNON (Canada) A. BETTARELLO (Brésil) 1989

M. le Professeur P. MUSTACCHI (U.S.A.)

PROFESSEURS HONORIS CAUSA

(8)

1990

MM. les Professeurs J.G. MC LEOD (Australie) J. PORTER (U.S.A.) 1991

MM. les Professeurs J. Edward MC DADE (U.S.A.) W. BURGDORFER (U.S.A.) 1992

MM. les Professeurs H.G. SCHWARZACHER (Autriche) D. CARSON (U.S.A.)

T. YAMAMURO (Japon) 1994

MM. les Professeurs G. KARPATI (Canada) W.J. KOLFF (U.S.A.) 1995

MM. les Professeurs D. WALKER (U.S.A.) M. MULLER (Suisse) V. BONOMINI (Italie)

1997

MM. les Professeurs C. DINARELLO (U.S.A.) D. STULBERG (U.S.A.)

A. MEIKLE DAVISON (Grande-Bretagne) P.I. BRANEMARK (Suède)

1998

MM. les Professeurs O. JARDETSKY (U.S.A.) 1999

MM. les Professeurs J. BOTELLA LLUSIA (Espagne) D. COLLEN (Belgique)

S. DIMAURO (U. S. A.) 2000

MM. les Professeurs D. SPIEGEL (U. S. A.) C. R. CONTI (U.S.A.) 2001

MM. les Professeurs P-B. BENNET (U. S. A.)

G. HUGUES (Grande Bretagne) J-J. O'CONNOR (Grande Bretagne)

2002

MM. les Professeurs M. ABEDI (Canada) K. DAI (Chine) 2003

M. le Professeur T. MARRIE (Canada)

Sir G.K. RADDA (Grande Bretagne)

2004

M. le Professeur M. DAKE (U.S.A.) 2005

M. le Professeur L. CAVALLI-SFORZA (U.S.A.) 2006

M. le Professeur A. R. CASTANEDA (U.S.A.) 2007

M. le Professeur S. KAUFMANN (Allemagne)

(9)

2008

M. le Professeur LEVY Samuel 31/08/2011

Mme le Professeur JUHAN-VAGUE Irène 31/08/2011

M. le Professeur PONCET Michel 31/08/2011

M. le Professeur KASBARIAN Michel 31/08/2011

M. le Professeur ROBERTOUX Pierre 31/08/2011

2009

M. le Professeur DJIANE Pierre 31/08/2011

M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2012

2010

M. le Professeur MAGNAN Jacques 31/12/2014

2011

M. le Professeur DI MARINO Vincent 31/08/2015

M. le Professeur MARTIN Pierre 31/08/2015

M. le Professeur METRAS Dominique 31/08/2015

2012

M. le Professeur AUBANIAC Jean-Manuel 31/08/2015

M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2015

M. le Professeur CAMBOULIVES Jean 31/08/2015

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2015

M. le Professeur MATTEI Jean-François 31/08/2015

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2015

M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2015

2013

M. le Professeur BRANCHEREAU Alain 31/08/2016

M. le Professeur CARAYON Pierre 31/08/2016

M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2016

M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2016

M. le Professeur HENRY Jean-François 31/08/2016

M. le Professeur LE GUICHAOUA Marie-Roberte 31/08/2016

M. le Professeur RUFO Marcel 31/08/2016

M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2016

2014

M. le Professeur FUENTES Pierre 31/08/2017

M. le Professeur GAMERRE Marc 31/08/2017

M. le Professeur MAGALON Guy 31/08/2017

M. le Professeur PERAGUT Jean-Claude 31/08/2017

M. le Professeur WEILLER Pierre-Jean 31/08/2017

2015

M. le Professeur COULANGE Christian 31/08/2018

M. le Professeur COURAND François 31/08/2018

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2016

M. le Professeur MATTEI Jean-François 31/08/2016

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2016

M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2016

EMERITAT

(10)

2016

M. le Professeur BONGRAND Pierre 31/08/2019

M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2017

M. le Professeur BRUNET Christian 31/08/2019

M. le Professeur CAU Pierre 31/08/2019

M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2017

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2017

M. le Professeur FONTES Michel 31/08/2019

M. le Professeur JAMMES Yves 31/08/2019

M. le Professeur NAZARIAN Serge 31/08/2019

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2017

M. le Professeur POITOUT Dominique 31/08/2019

M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2017

M. le Professeur VIALETTES Bernard 31/08/2019

2017

M. le Professeur ALESSANDRINI Pierre 31/08/2020

M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2018

M. le Professeur CHAUVEL Patrick 31/08/2020

M. le Professeur COZZONE Pierre 31/08/2018

M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2018

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2018

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2018

M. le Professeur SEBBAHOUN Gérard 31/08/2018

(11)

AGOSTINI FERRANDES Aubert CHOSSEGROS Cyrille GRIMAUD Jean-Charles

ALBANESE Jacques CLAVERIE Jean-Michel Surnombre GROB Jean-Jacques

ALIMI Yves COLLART Frédéric GUEDJ Eric

AMABILE Philippe COSTELLO Régis GUIEU Régis

AMBROSI Pierre COURBIERE Blandine GUIS Sandrine

ANDRE Nicolas COWEN Didier GUYE Maxime

ARGENSON Jean-Noël CRAVELLO Ludovic GUYOT Laurent

ASTOUL Philippe CUISSET Thomas GUYS Jean-Michel

ATTARIAN Shahram CURVALE Georges HABIB Gilbert

AUDOUIN Bertrand DA FONSECA David HARDWIGSEN Jean

AUQUIER Pascal DAHAN-ALCARAZ Laetitia HARLE Jean-Robert

AVIERINOS Jean-François DANIEL Laurent HOFFART Louis

AZULAY Jean-Philippe DARMON Patrice HOUVENAEGHEL Gilles

BAILLY Daniel D'ERCOLE Claude JACQUIER Alexis

BARLESI Fabrice D'JOURNO Xavier JOURDE-CHICHE Noémie

BARLIER-SETTI Anne DEHARO Jean-Claude JOUVE Jean-Luc

BARTHET Marc DELPERO Jean-Robert KAPLANSKI Gilles

BARTOLI Jean-Michel DENIS Danièle KARSENTY Gilles

BARTOLI Michel DESSEIN Alain Surnombre KERBAUL François

BARTOLIN Robert Surnombre DESSI Patrick KRAHN Martin

BARTOLOMEI Fabrice DISDIER Patrick LAFFORGUE Pierre

BASTIDE Cyrille DODDOLI Christophe LAGIER Jean-Christophe

BENSOUSSAN Laurent DRANCOURT Michel LAMBAUDIE Eric

BERBIS Philippe DUBUS Jean-Christophe LANCON Christophe

BERDAH Stéphane DUFFAUD Florence LA SCOLA Bernard

BERLAND Yvon Surnombre DUFOUR Henry LAUNAY Franck

BERNARD Jean-Paul DURAND Jean-Marc LAVIEILLE Jean-Pierre

BEROUD Christophe DUSSOL Bertrand LE CORROLLER Thomas

BERTUCCI François ENJALBERT Alain Surnombre LE TREUT Yves-Patrice Surnombre

BLAISE Didier EUSEBIO Alexandre LECHEVALLIER Eric

BLIN Olivier FAKHRY Nicolas LEGRE Régis

BLONDEL Benjamin FAUGERE Gérard Surnombre LEHUCHER-MICHEL Marie-Pascale

BONIN/GUILLAUME Sylvie FELICIAN Olvier LEONE Marc

BONELLO Laurent FENOLLAR Florence LEONETTI Georges

BONNET Jean-Louis FIGARELLA/BRANGER Dominique LEPIDI Hubert

BOTTA/FRIDLUND Danielle FLECHER Xavier LEVY Nicolas

BOUBLI Léon FOURNIER Pierre-Edouard MACE Loïc

BOYER Laurent FRANCES Yves Surnombre MAGNAN Pierre-Edouard

BREGEON Fabienne MARANINCHI Dominique Surnombre

BRETELLE Florence FUENTES Stéphane MARTIN Claude Surnombre

BROUQUI Philippe GABERT Jean MATONTI Frédéric

BRUDER Nicolas GAINNIER Marc MEGE Jean-Louis

BRUE Thierry GARCIA Stéphane MERROT Thierry

BRUNET Philippe GARIBOLDI Vlad METZLER/GUILLEMAIN Catherine

BURTEY Stéphane GAUDART Jean MEYER/DUTOUR Anne

CARCOPINO-TUSOLI Xavier GAUDY-MARQUESTE Caroline MICCALEF/ROLL Joëlle

CASANOVA Dominique GENTILE Stéphanie MICHEL Fabrice

CASTINETTI Frédéric GERBEAUX Patrick MICHEL Gérard

CECCALDI Mathieu GEROLAMI/SANTANDREA René MICHELET Pierre

CHABOT Jean-Michel GILBERT/ALESSI Marie-Christine MILH Mathieu

CHAGNAUD Christophe GIORGI Roch MOAL Valérie

CHAMBOST Hervé GIOVANNI Antoine MONCLA Anne

CHAMPSAUR Pierre GIRARD Nadine MORANGE Pierre-Emmanuel

CHANEZ Pascal GIRAUD/CHABROL Brigitte MOULIN Guy

CHARAFFE-JAUFFRET Emmanuelle GONCALVES Anthony MOUTARDIER Vincent

CHARREL Rémi GORINCOUR Guillaume MUNDLER Olivier Surnombre

CHARPIN Denis Surnombre GRANEL/REY Brigitte NAUDIN Jean

CHAUMOITRE Kathia GRANVAL Philippe NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier

CHIARONI Jacques GREILLIER Laurent NICOLLAS Richard

CHINOT Olivier GRILLO Jean-Marie Surnombre OLIVE Daniel

PROFESSEURS DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS

(12)

OUAFIK L'Houcine ROCHE Pierre-Hugues THUNY Franck

PAGANELLI Franck ROCH Antoine TREBUCHON-DA FONSECA Agnès

PANUEL Michel ROCHWERGER Richard TRIGLIA Jean-Michel

PAPAZIAN Laurent ROLL Patrice TROPIANO Patrick

PAROLA Philippe ROSSI Dominique TSIMARATOS Michel

PARRATTE Sébastien ROSSI Pascal TURRINI Olivier

PELISSIER-ALICOT Anne-Laure ROUDIER Jean VALERO René

PELLETIER Jean SALAS Sébastien VAROQUAUX Arthur Damien

PETIT Philippe SAMBUC Roland Surnombre VELLY Lionel

PHAM Thao SARLES Jacques VEY Norbert

PIERCECCHI/MARTI Marie-Dominique SARLES/PHILIP Nicole VIDAL Vincent

PIQUET Philippe SCAVARDA Didier VIENS Patrice

PIRRO Nicolas SCHLEINITZ Nicolas VILLANI Patrick

POINSO François SEBAG Frédéric VITON Jean-Michel

RACCAH Denis SEITZ Jean-François VITTON Véronique

RAOULT Didier SIELEZNEFF Igor VIEHWEGER Heide Elke

REGIS Jean SIMON Nicolas VIVIER Eric

REYNAUD/GAUBERT Martine STEIN Andréas XERRI Luc

REYNAUD Rachel TAIEB David

RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth THIRION Xavier RIDINGS Bernard Surnombre THOMAS Pascal

ADALIAN Pascal AGHABABIAN Valérie BELIN Pascal CHABANNON Christian CHABRIERE Eric FERON François LE COZ Pierre LEVASSEUR Anthony RANJEVA Jean-Philippe SOBOL Hagay BRANDENBURGER Chantal TANTI-HARDOUIN Nicolas ADNOT Sébastien FILIPPI Simon BURKHART Gary

PROFESSEUR DES UNIVERSITES

PROFESSEUR CERTIFIE

PRAG

PROFESSEUR ASSOCIE DE MEDECINE GENERALE A MI-TEMPS

PROFESSEUR ASSOCIE A TEMPS PARTIEL

(13)

ACHARD Vincent (disponibilité) FABRE Alexandre NINOVE Laetitia

ANGELAKIS Emmanouil FOLETTI Jean- Marc NOUGAIREDE Antoine

ATLAN Catherine (disponibilité) FOUILLOUX Virginie OLLIVIER Matthieu

BARTHELEMY Pierre FROMONOT Julien OUDIN Claire

BARTOLI Christophe GABORIT Bénédicte OVAERT Caroline

BEGE Thierry GASTALDI Marguerite PAULMYER/LACROIX Odile

BELIARD Sophie GELSI/BOYER Véronique PERRIN Jeanne

BERBIS Julie GIUSIANO Bernard RANQUE Stéphane

BERGE-LEFRANC Jean-Louis GIUSIANO COURCAMBECK Sophie REY Marc

BEYER-BERJOT Laura GONZALEZ Jean-Michel ROBERT Philippe

BIRNBAUM David GOURIET Frédérique SABATIER Renaud

BONINI Francesca GRAILLON Thomas SARI-MINODIER Irène

BOUCRAUT Joseph GRISOLI Dominique SARLON-BARTOLI Gabrielle

BOULAMERY Audrey GUENOUN MEYSSIGNAC Daphné SAVEANU Alexandru

BOULLU/CIOCCA Sandrine GUIDON Catherine SECQ Véronique

BUFFAT Christophe HAUTIER/KRAHN Aurélie TOGA Caroline

CAMILLERI Serge HRAIECH Sami TOGA Isabelle

CARRON Romain KASPI-PEZZOLI Elise TROUSSE Delphine

CASSAGNE Carole L'OLLIVIER Coralie TUCHTAN-TORRENTS Lucile

CHAUDET Hervé LABIT-BOUVIER Corinne VALLI Marc

COZE Carole LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina VELY Frédéric

DADOUN Frédéric (disponibilité) LAGIER Aude (disponibilité) VION-DURY Jean

DALES Jean-Philippe LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude ZATTARA/CANNONI Hélène

DAUMAS Aurélie LEVY/MOZZICONACCI Annie

DEGEORGES/VITTE Joëlle LOOSVELD Marie

DEL VOLGO/GORI Marie-José MANCINI Julien

DELLIAUX Stéphane MARY Charles

DESPLAT/JEGO Sophie MASCAUX Céline

DEVEZE Arnaud Disponibilité MAUES DE PAULA André

DUBOURG Grégory MILLION Matthieu

DUFOUR Jean-Charles MOTTOLA GHIGO Giovanna

EBBO Mikaël NGUYEN PHONG Karine

(mono-appartenants)

ABU ZAINEH Mohammad DEGIOANNI/SALLE Anna POGGI Marjorie

BARBACARU/PERLES T. A. DESNUES Benoît RUEL Jérôme

BERLAND/BENHAIM Caroline STEINBERG Jean-Guillaume

BOUCAULT/GARROUSTE Françoise MARANINCHI Marie THOLLON Lionel

BOYER Sylvie MERHEJ/CHAUVEAU Vicky THIRION Sylvie

COLSON Sébastien MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte VERNA Emeline

GENTILE Gaëtan BARGIER Jacques BONNET Pierre-André CALVET-MONTREDON Céline GUIDA Pierre JANCZEWSKI Aurélie TOMASINI Pascale

MAITRES DE CONFERENCES ASSOCIES DE MEDECINE GENERALE à MI-TEMPS

MAITRE DE CONFERENCES ASSOCIE à MI-TEMPS

MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS

MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES

MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES DE MEDECINE GENERALE

REVIS Joana

MAITRE DE CONFERENCES ASSOCIE à TEMPS-PLEIN

(14)

ANATOMIE 4201 ANTHROPOLOGIE 20 CHAMPSAUR Pierre (PU-PH) ADALIAN Pascal (PR)

LE CORROLLER Thomas (PU-PH)

PIRRO Nicolas (PU-PH) DEGIOANNI/SALLE Anna (MCF) VERNA Emeline (MCF) GUENOUN-MEYSSIGNAC Daphné (MCU-PH)

LAGIER Aude (MCU-PH) disponibilité BACTERIOLOGIE-VIROLOGIE ; HYGIENE HOSPITALIERE 4501 THOLLON Lionel (MCF) (60ème section) CHARREL Rémi (PU PH)

DRANCOURT Michel (PU-PH) FENOLLAR Florence (PU-PH) FOURNIER Pierre-Edouard (PU-PH) ANATOMIE ET CYTOLOGIE PATHOLOGIQUES 4203 NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier (PU-PH)

LA SCOLA Bernard (PU-PH) CHARAFE/JAUFFRET Emmanuelle (PU-PH) RAOULT Didier (PU-PH) DANIEL Laurent (PU-PH)

FIGARELLA/BRANGER Dominique (PU-PH) ANGELAKIS Emmanouil (MCU-PH) GARCIA Stéphane (PU-PH) DUBOURG Grégory (MCU-PH) XERRI Luc (PU-PH) GOURIET Frédérique (MCU-PH)

NOUGAIREDE Antoine (MCU-PH) DALES Jean-Philippe (MCU-PH) NINOVE Laetitia (MCU-PH) GIUSIANO COURCAMBECK Sophie (MCU PH)

LABIT/BOUVIER Corinne (MCU-PH) CHABRIERE Eric (PR) (64ème section) MAUES DE PAULA André (MCU-PH) LEVASSEUR Anthony (PR) (64ème section) SECQ Véronique (MCU-PH) DESNUES Benoit (MCF) ( 65ème section )

MERHEJ/CHAUVEAU Vicky (MCF) (87ème section)

BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE 4401 ANESTHESIOLOGIE ET REANIMATION CHIRURGICALE ;

MEDECINE URGENCE 4801 BARLIER/SETTI Anne (PU-PH) ENJALBERT Alain (PU-PH) Surnombre ALBANESE Jacques (PU-PH) GABERT Jean (PU-PH)

BRUDER Nicolas (PU-PH) GUIEU Régis (PU-PH) KERBAUL François (PU-PH) OUAFIK L'Houcine (PU-PH) LEONE Marc (PU-PH)

MARTIN Claude (PU-PH) Surnombre BUFFAT Christophe (MCU-PH) MICHEL Fabrice (PU-PH) FROMONOT Julien (MCU-PH) MICHELET Pierre (PU-PH) MOTTOLA GHIGO Giovanna (MCU-PH) VELLY Lionel (PU-PH) SAVEANU Alexandru (MCU-PH) GUIDON Catherine (MCU-PH)

ANGLAIS 11 BIOLOGIE CELLULAIRE 4403 BRANDENBURGER Chantal (PRCE) ROLL Patrice (PU-PH)

BURKHART Gary (PAST) GASTALDI Marguerite (MCU-PH) KASPI-PEZZOLI Elise (MCU-PH) LEVY-MOZZICONNACCI Annie (MCU-PH) BIOLOGIE ET MEDECINE DU DEVELOPPEMENT

ET DE LA REPRODUCTION ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5405 METZLER/GUILLEMAIN Catherine (PU-PH)

PERRIN Jeanne (MCU-PH)

BIOPHYSIQUE ET MEDECINE NUCLEAIRE 4301 CARDIOLOGIE 5102 GUEDJ Eric (PU-PH) AVIERINOS Jean-François (PU-PH)

GUYE Maxime (PU-PH) BONELLO Laurent (PU PH) MUNDLER Olivier (PU-PH) Surnombre BONNET Jean-Louis (PU-PH) TAIEB David (PU-PH) CUISSET Thomas (PU-PH)

DEHARO Jean-Claude (PU-PH) BELIN Pascal (PR) (69ème section) FRANCESCHI Frédéric (PU-PH) RANJEVA Jean-Philippe (PR) (69ème section) HABIB Gilbert (PU-PH)

PAGANELLI Franck (PU-PH) CAMMILLERI Serge (MCU-PH) THUNY Franck (PU-PH) VION-DURY Jean (MCU-PH)

BARBACARU/PERLES Téodora Adriana (MCF) (69ème section) CHIRURGIE DIGESTIVE 5202 BERDAH Stéphane (PU-PH)

HARDWIGSEN Jean (PU-PH)

BIOSTATISTIQUES, INFORMATIQUE MEDICALE LE TREUT Yves-Patrice (PU-PH) Surnombre ET TECHNOLOGIES DE COMMUNICATION 4604 SIELEZNEFF Igor (PU-PH)

CLAVERIE Jean-Michel (PU-PH) Surnombre BEYER-BERJOT Laura (MCU-PH) GAUDART Jean (PU-PH)

GIORGI Roch (PU-PH)

CHAUDET Hervé (MCU-PH) CHIRURGIE GENERALE 5302

DUFOUR Jean-Charles (MCU-PH)

PROFESSEURS DES UNIVERSITES et MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS

PROFESSEURS ASSOCIES, MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES mono-appartenants

(15)

GIUSIANO Bernard (MCU-PH) DELPERO Jean-Robert (PU-PH) MANCINI Julien (MCU-PH) MOUTARDIER Vincent (PU-PH)

SEBAG Frédéric (PU-PH) ABU ZAINEH Mohammad (MCF) (5ème section) TURRINI Olivier (PU-PH) BOYER Sylvie (MCF) (5ème section)

BEGE Thierry (MCU-PH) BIRNBAUM David (MCU-PH) CHIRURGIE ORTHOPEDIQUE ET TRAUMATOLOGIQUE 5002

ARGENSON Jean-Noël (PU-PH) CHIRURGIE INFANTILE 5402 BLONDEL Benjamin (PU-PH)

CURVALE Georges (PU-PH) GUYS Jean-Michel (PU-PH)

FLECHER Xavier (PU PH) JOUVE Jean-Luc (PU-PH) PARRATTE Sébastien (PU-PH) LAUNAY Franck (PU-PH) ROCHWERGER Richard (PU-PH) MERROT Thierry (PU-PH) TROPIANO Patrick (PU-PH) VIEHWEGER Heide Elke (PU-PH)

OLLIVIER Matthieu (MCU-PH)

CANCEROLOGIE ; RADIOTHERAPIE 4702

BERTUCCI François (PU-PH) CHIRURGIE MAXILLO-FACIALE ET STOMATOLOGIE 5503

CHINOT Olivier (PU-PH)

COWEN Didier (PU-PH) CHOSSEGROS Cyrille (PU-PH) DUFFAUD Florence (PU-PH) GUYOT Laurent (PU-PH) GONCALVES Anthony PU-PH)

HOUVENAEGHEL Gilles (PU-PH) FOLETTI Jean-Marc (MCU-PH)

LAMBAUDIE Eric (PU-PH)

MARANINCHI Dominique (PU-PH) Surnombre SALAS Sébastien (PU-PH)

VIENS Patrice (PU-PH) SABATIER Renaud (MCU-PH)

CHIRURGIE THORACIQUE ET CARDIOVASCULAIRE 5103 CHIRURGIE PLASTIQUE,

RECONSTRUCTRICE ET ESTHETIQUE ; BRÛLOLOGIE 5004 COLLART Frédéric (PU-PH)

D'JOURNO Xavier (PU-PH) CASANOVA Dominique (PU-PH) DODDOLI Christophe (PU-PH) LEGRE Régis (PU-PH) GARIBOLDI Vlad (PU-PH)

MACE Loïc (PU-PH) HAUTIER/KRAHN Aurélie (MCU-PH) THOMAS Pascal (PU-PH)

FOUILLOUX Virginie (MCU-PH) GRISOLI Dominique (MCU-PH) TROUSSE Delphine (MCU-PH)

CHIRURGIE VASCULAIRE ; MEDECINE VASCULAIRE 5104

GASTROENTEROLOGIE ; HEPATOLOGIE ; ADDICTOLOGIE 5201 ALIMI Yves (PU-PH)

AMABILE Philippe (PU-PH) BARTHET Marc (PU-PH) BARTOLI Michel (PU-PH) BERNARD Jean-Paul (PU-PH) MAGNAN Pierre-Edouard (PU-PH) BOTTA-FRIDLUND Danielle (PU-PH) PIQUET Philippe (PU-PH) DAHAN-ALCARAZ Laetitia (PU-PH)

GEROLAMI-SANTANDREA René (PU-PH) SARLON-BARTOLI Gabrielle (MCU PH) GRANDVAL Philippe (PU-PH)

GRIMAUD Jean-Charles (PU-PH) HISTOLOGIE, EMBRYOLOGIE ET CYTOGENETIQUE 4202 SEITZ Jean-François (PU-PH)

VITTON Véronique (PU-PH) GRILLO Jean-Marie (PU-PH) Surnombre

LEPIDI Hubert (PU-PH) GONZALEZ Jean-Michel ( MCU-PH) ACHARD Vincent (MCU-PH) disponibilité

PAULMYER/LACROIX Odile (MCU-PH) GENETIQUE 4704 DERMATOLOGIE - VENEREOLOGIE 5003 BEROUD Christophe (PU-PH)

KRAHN Martin (PU-PH) BERBIS Philippe (PU-PH) LEVY Nicolas (PU-PH) GAUDY/MARQUESTE Caroline (PU-PH) MONCLA Anne (PU-PH) GROB Jean-Jacques (PU-PH) SARLES/PHILIP Nicole (PU-PH) RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth (PU-PH)

NGYUEN Karine (MCU-PH) DUSI TOGA Caroline (MCU-PH)

COLSON Sébastien (MCF) ZATTARA/CANNONI Hélène (MCU-PH) ENDOCRINOLOGIE ,DIABETE ET MALADIES METABOLIQUES ;

GYNECOLOGIE MEDICALE 5404 BRUE Thierry (PU-PH)

CASTINETTI Frédéric (PU-PH)

GYNECOLOGIE-OBSTETRIQUE ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5403 EPIDEMIOLOGIE, ECONOMIE DE LA SANTE ET PREVENTION 4601

AGOSTINI Aubert (PU-PH) AUQUIER Pascal (PU-PH) BOUBLI Léon (PU-PH) BOYER Laurent (PU-PH) BRETELLE Florence (PU-PH) CHABOT Jean-Michel (PU-PH) CARCOPINO-TUSOLI Xavier (PU-PH) GENTILE Stéphanie (PU-PH) COURBIERE Blandine (PU-PH) SAMBUC Roland (PU-PH) Surnombre CRAVELLO Ludovic (PU-PH) THIRION Xavier (PU-PH) D'ERCOLE Claude (PU-PH)

(16)

BERBIS Julie (MCU-PH)

LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude (MCU-PH) MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte (MCF)(06ème section) TANTI-HARDOUIN Nicolas (PRAG)

IMMUNOLOGIE 4703 HEMATOLOGIE ; TRANSFUSION 4701 KAPLANSKI Gilles (PU-PH) BLAISE Didier (PU-PH)

MEGE Jean-Louis (PU-PH) COSTELLO Régis (PU-PH) OLIVE Daniel (PU-PH) CHIARONI Jacques (PU-PH)

VIVIER Eric (PU-PH) GILBERT/ALESSI Marie-Christine (PU-PH) MORANGE Pierre-Emmanuel (PU-PH) FERON François (PR) (69ème section) VEY Norbert (PU-PH)

BOUCRAUT Joseph (MCU-PH) GELSI/BOYER Véronique (MCU-PH)

DEGEORGES/VITTE Joëlle (MCU-PH) LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina (MCU-PH) DESPLAT/JEGO Sophie (MCU-PH) LOOSVELD Marie (MCU-PH)

ROBERT Philippe (MCU-PH)

VELY Frédéric (MCU-PH) POGGI Marjorie (MCF) (64ème section) BOUCAULT/GARROUSTE Françoise (MCF) 65ème section)

MEDECINE LEGALE ET DROIT DE LA SANTE 4603 LEONETTI Georges (PU-PH)

MALADIES INFECTIEUSES ; MALADIES TROPICALES 4503 PELISSIER/ALICOT Anne-Laure (PU-PH) PIERCECCHI/MARTI Marie-Dominique (PU-PH) BROUQUI Philippe (PU-PH)

LAGIER Jean-Christophe (PU-PH) BARTOLI Christophe (MCU-PH) PAROLA Philippe (PU-PH) TUCHTAN-TORRENTS Lucile (MCU-PH) STEIN Andréas (PU-PH)

BERLAND/BENHAIM Caroline (MCF) (1ère section) MILLION Matthieu (MCU-PH)

MEDECINE PHYSIQUE ET DE READAPTATION 4905 MEDECINE INTERNE ; GERIATRIE ET BIOLOGIE DU

VIEILLISSEMENT ; MEDECINE GENERALE ; ADDICTOLOGIE 5301 BENSOUSSAN Laurent (PU-PH) VITON Jean-Michel (PU-PH) BONIN/GUILLAUME Sylvie (PU-PH)

DISDIER Patrick (PU-PH) DURAND Jean-Marc (PU-PH)

FRANCES Yves (PU-PH) Surnombre MEDECINE ET SANTE AU TRAVAIL 4602 GRANEL/REY Brigitte (PU-PH)

HARLE Jean-Robert (PU-PH) LEHUCHER/MICHEL Marie-Pascale (PU-PH) ROSSI Pascal (PU-PH)

SCHLEINITZ Nicolas (PU-PH) BERGE-LEFRANC Jean-Louis (MCU-PH) SARI/MINODIER Irène (MCU-PH) EBBO Mikael (MCU-PH)

GENTILE Gaëtan (MCF Méd. Gén. Temps plein) NEPHROLOGIE 5203 ADNOT Sébastien (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) BERLAND Yvon (PU-PH) Surnombre

FILIPPI Simon (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) BRUNET Philippe (PU-PH) BURTEY Stépahne (PU-PH) DUSSOL Bertrand (PU-PH) BARGIER Jacques (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps) JOURDE CHICHE Noémie (PU PH) BONNET Pierre-André (MCF associé Méd. Gén à mi-temps) MOAL Valérie (PU-PH)

CALVET-MONTREDON Céline (MCF associé Méd. Gén. à temps plein) GUIDA Pierre (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps)

JANCZEWSKI Aurélie (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps)

NUTRITION 4404 NEUROCHIRURGIE 4902

DARMON Patrice (PU-PH) DUFOUR Henry (PU-PH) RACCAH Denis (PU-PH) FUENTES Stéphane (PU-PH) VALERO René (PU-PH) REGIS Jean (PU-PH)

ROCHE Pierre-Hugues (PU-PH) ATLAN Catherine (MCU-PH) disponibilité SCAVARDA Didier (PU-PH) BELIARD Sophie (MCU-PH)

CARRON Romain (MCU PH) MARANINCHI Marie (MCF) (66ème section) GRAILLON Thomas (MCU PH)

NEUROLOGIE 4901 ONCOLOGIE 65 (BIOLOGIE CELLULAIRE)

ATTARIAN Sharham (PU PH) CHABANNON Christian (PR) (66ème section) AUDOIN Bertrand (PU-PH) SOBOL Hagay (PR) (65ème section) AZULAY Jean-Philippe (PU-PH)

CECCALDI Mathieu (PU-PH) EUSEBIO Alexandre (PU-PH) OPHTALMOLOGIE 5502 FELICIAN Olivier (PU-PH)

PELLETIER Jean (PU-PH) DENIS Danièle (PU-PH)

HOFFART Louis (PU-PH) MATONTI Frédéric (PU-PH)

RIDINGS Bernard (PU-PH) Surnombre PEDOPSYCHIATRIE; ADDICTOLOGIE 4904 DA FONSECA David (PU-PH)

POINSO François (PU-PH)

(17)

OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 5501

DESSI Patrick (PU-PH) PHARMACOLOGIE FONDAMENTALE -FAKHRY Nicolas (PU-PH) PHARMACOLOGIE CLINIQUE; ADDICTOLOGIE 4803 GIOVANNI Antoine (PU-PH)

LAVIEILLE Jean-Pierre (PU-PH) BLIN Olivier (PU-PH)

NICOLLAS Richard (PU-PH) FAUGERE Gérard (PU-PH) Surnombre TRIGLIA Jean-Michel (PU-PH) MICALLEF/ROLL Joëlle (PU-PH)

SIMON Nicolas (PU-PH) DEVEZE Arnaud (MCU-PH) Disponibilité

BOULAMERY Audrey (MCU-PH) REVIS Joana (MAST) (Orthophonie) (7ème Section) VALLI Marc (MCU-PH)

PHILOSPHIE 17 PARASITOLOGIE ET MYCOLOGIE 4502

LE COZ Pierre (PR) (17ème section) DESSEIN Alain (PU-PH) Surnombre

CASSAGNE Carole (MCU-PH) L’OLLIVIER Coralie (MCU-PH) MARY Charles (MCU-PH) RANQUE Stéphane (MCU-PH) TOGA Isabelle (MCU-PH)

PEDIATRIE 5401 PHYSIOLOGIE 4402

ANDRE Nicolas (PU-PH) BARTOLOMEI Fabrice (PU-PH) CHAMBOST Hervé (PU-PH) BREGEON Fabienne (PU-PH) DUBUS Jean-Christophe (PU-PH) MEYER/DUTOUR Anne (PU-PH)

GIRAUD/CHABROL Brigitte (PU-PH) TREBUCHON/DA FONSECA Agnès (PU-PH) MICHEL Gérard (PU-PH)

MILH Mathieu (PU-PH) BARTHELEMY Pierre (MCU-PH) REYNAUD Rachel (PU-PH) BONINI Francesca (MCU-PH) SARLES Jacques (PU-PH) BOULLU/CIOCCA Sandrine (MCU-PH) TSIMARATOS Michel (PU-PH) DADOUN Frédéric (MCU-PH) (disponibilité)

DEL VOLGO/GORI Marie-José (MCU-PH) COZE Carole (MCU-PH) DELLIAUX Stéphane (MCU-PH) FABRE Alexandre (MCU-PH) GABORIT Bénédicte (MCU-PH) OUDIN Claire (MCU-PH) REY Marc (MCU-PH)

OVAERT Caroline (MCU-PH)

PSYCHIATRIE D'ADULTES ; ADDICTOLOGIE 4903 LIMERAT/BOUDOURESQUE Françoise (MCF) (40ème section) Retraite 1/5/2018 RUEL Jérôme (MCF) (69ème section)

BAILLY Daniel (PU-PH) STEINBERG Jean-Guillaume (MCF) (66ème section) LANCON Christophe (PU-PH) THIRION Sylvie (MCF) (66ème section)

NAUDIN Jean (PU-PH)

PSYCHOLOGIE - PSYCHOLOGIE CLINIQUE, PCYCHOLOGIE SOCIALE 16

PNEUMOLOGIE; ADDICTOLOGIE 5101 AGHABABIAN Valérie (PR)

ASTOUL Philippe (PU-PH) RADIOLOGIE ET IMAGERIE MEDICALE 4302 BARLESI Fabrice (PU-PH) CHANEZ Pascal (PU-PH)

BARTOLI Jean-Michel (PU-PH) CHARPIN Denis (PU-PH) Surnombre CHAGNAUD Christophe (PU-PH) GREILLIER Laurent (PU PH) CHAUMOITRE Kathia (PU-PH) REYNAUD/GAUBERT Martine (PU-PH) GIRARD Nadine (PU-PH)

GORINCOUR Guillaume (PU-PH) MASCAUX Céline (MCU-PH) JACQUIER Alexis (PU-PH)

MOULIN Guy (PU-PH) TOMASINI Pascale (Maitre de conférences associé des universités) PANUEL Michel (PU-PH)

PETIT Philippe (PU-PH)

VAROQUAUX Arthur Damien (PU-PH)

VIDAL Vincent (PU-PH) THERAPEUTIQUE; MEDECINE D'URGENCE; ADDICTOLOGIE 4804 REANIMATION MEDICALE ; MEDECINE URGENCE 4802 AMBROSI Pierre (PU-PH)

BARTOLIN Robert (PU-PH) Surnombre GAINNIER Marc (PU-PH) VILLANI Patrick (PU-PH)

GERBEAUX Patrick (PU-PH)

PAPAZIAN Laurent (PU-PH) DAUMAS Aurélie (MCU-PH) ROCH Antoine (PU-PH)

HRAIECH Sami (MCU-PH) UROLOGIE 5204

RHUMATOLOGIE 5001 BASTIDE Cyrille (PU-PH) KARSENTY Gilles (PU-PH) GUIS Sandrine (PU-PH) LECHEVALLIER Eric (PU-PH) LAFFORGUE Pierre (PU-PH) ROSSI Dominique (PU-PH) PHAM Thao (PU-PH)

ROUDIER Jean (PU-PH)

(18)

Remerciements

Tout d’abord cette journée ne serait pas possible sans les membres du jury, et merci particulièrement au Professeur Philippe PAROLA, de me faire l’honneur de présider mon jury. Au Docteur Laetitia NINOVE, qui a contribué à l’élaboration de cette thèse, et représente la partie féminine de ce jury. Au Professeur Patrick GERBEAUX, qui finalise ce jury. Merci à tous les trois pour avoir pris du temps et de votre présence parmi nous.

Je remercie (tout particulièrement) le Dr Philippe MINODIER, qui m’a permis d’effectuer ce travail et m’a guidé tout au long de ce parcours. J’ai apprécié le temps que tu as réussi à prendre pour me corriger.

A ma famille, qui m’a toujours soutenu dans ce choix un peu fou de changement professionnel. Merci à papa et Michelle, mes sœurs Marie et Sophie d’être là et de veiller sur moi. J’aurais aimé que maman soit là pour partager ce moment avec nous. Je pense à la famille Wagner, si loin de chez moi, pour le soutien que vous m’avez toujours apporté, et plus particulièrement à ma grand-mère.

A toi, pour ton soutien depuis le début de mon internat, ta présence, et ta façon de me dire les choses quand je vais trop loin. Pour tous ces beaux moments partagés depuis le début, et les aventures à venir.

Ces derniers mois n’ont pas été facile, les collocs étaient là pour me supporter et me remonter le moral, (spécial gâteau). Sans vous le ski n’aurait pas eu la même saveur.

Aux médecins qui ont croisés mon chemin, m’ont enseigné et m’ont permis de m’épanouir.

A Amar, Fabien et ma co-interne Elodie qui ont accompagnés le début de mon internat et mon premier hiver dans les Alpes. Ce fut un semestre agréable, accompagné de belle rencontre, et mes débuts en ski de fond. Une grosse pensée pour toute cette équipe, et tous les moments que nous allons encore partager ensemble.

Au soleil d’Ajaccio et à la vue de l’internat, merci à Madame AMOROS pour se semestre qui m’a amené aux la limites de mes capacités physiques et psychiques ;

(19)

pour son énergie et ses poésies en fin de journée. Cette brève vie insulaire m’a permis de découvrir la beauté de la Corse, et le caractère explosif et entier de ses habitants. Elle s’est accompagné de jolies rencontres, aux corses nés et aux corses d’adoption, vous serez toujours les bienvenues dans ma maison.

Merci à Patricia et Charles pour m’avoir intégrés dans leur cabinet, comme un confrère, et m’avoir fait partager leur expériences. Je garde un bon souvenir des moments partagés dans cette belle vallée de l’Ubaye.

Je ne vais pas oublier de citer tous mes amis rencontré bien avant ce chalenge professionnel, au collège pour certaines, au lycée pour d’autre, mais aussi sur les bancs de la faculté, ou au Yacht club de Toulon. Notre rencontre est lointaine maintenant, notre relation a été très fluctuante lié au fil de la vie. Mais nous nous retrouvons dans les moments importants.

Une pensée à toutes les personnes que j’ai rencontrées dans cette grande cité Phocéenne. Au club de voile, je me souviendrai de nos régates improvisées, de ces moments de navigation, et de toutes ces soirées partagées. Ces moments m’ont fait découvrir la vie marseillaise et sortie de mes livres. Ils m’ont été précieux, et fait tellement de bien pour affronter la vie d’étudiante.

Nous nous souviendrons de nos moments de révisions, des cours, et des pauses, qui ont rythmés nos journées studieuses. Ensemble nous avons faits un petit bout de cette folle aventure professionnelle. Je vous souhaite à toutes les deux beaucoup de bonheur et d’aller au bout de vos rêves.

Je n’oublie pas la collocation de Marseille. Merci les filles pour votre bonne humeur toujours présente. Vous dégagez beaucoup de bienveillance. Bonne continuation pour vos aventures prochaines.

Un dernier merci, aux personnes qui ont relu ma thèse, pour leurs conseils et leurs talents pour l’orthographe et la grammaire.

Après toutes ces années passées, toutes ces étapes professionnelles acquises, en ce commencement de la trentaine une nouvelle étape se termine. Mais cette année sera le début d’une nouvelle histoire dans ma vie professionnelle que je vais pourvoir écrire et inventer avec vous tous.

(20)

1

Table des matières

Introduction : ... 3

PREMIERE PARTIE : Les Arboviroses ... 5

1. Les arboviroses ... 6 1.1 Les virus ... 7 2. La transmission ... 8 2.1 Vectorielle ... 8 2.2 Sexuelle ... 9 2.3 Materno-foetale ... 10 3. Epidémiologie ... 11 3.1 Dengues ... 11 3.2 Chikungunya ... 11 3.3 Zika ... 12

3.4 Epidémiologie en France métropolitaine entre 2013 et 2017 ... 13

4. Clinique ... 14

5. Les formes graves ... 15

5.1 Dengue sévère ... 15 5.2 Le chikungunya ... 15 5.3 Zika ... 16 6. Biologie ... 16 6.1 La PCR ... 16 6.2 La sérologie ... 17

6.3 La protéine NS1 dans le diagnostic de la dengue ... 17

7. Traitements : symptomatique ... 20

8. Prévention des piqures et vaccinations ... 21

8.1 Prévention pour les patients infectés ... 21

8.2 Lutte contre le vecteur ... 21

8.3 Vaccination ... 22

DEUXIEME PARTIE : ENQUETE EPIDEMIOLOGIQUE ... 23

1. Matériel et Méthodes ... 24

1.1 Type d’étude ... 24

1.2 Population étudiée ... 24

1.3 Recueil des données ... 24

1.3.1 L’identification des patients ... 24

(21)

2

1.4 Recueil des données et méthodes statistiques ... 26

2. Résultats ... 27 2.1 Population incluse ... 27 2.2 La population étudiée ... 30 2.3 Retour de voyage ... 33 2.4 Clinique et évolution ... 38 2.5 Biologie ... 41

2.6 Comparaison des formes pédiatriques ... 43

3. Discussion ... 46

4. Conclusion ... 50

(22)

3

Introduction :

Les arboviroses sont en expansion.

La dengue, initialement présente en Asie du Sud-Est, a vu son incidence multipliée par 30 en 50 ans. En 2013 (1), on rapportait 390 million d’infections par un virus dengue (96 millions de cas) dans 100 pays. L’OMS estime actuellement que 40 % de la population mondiale serait exposée dans 128 pays. La dengue peut occasionner des formes sévères ou hémorragiques.

En 2005-2006, une épidémie de chikungunya touchait l’île de la réunion, et près d’un tiers de la population était infectée (2). Ce virus était alors peu connu, et cette épidémie, qui s’est ensuite répandue dans l’Océan Indien, le sous-continent indien, puis dans l’ensemble des zones inter-tropicales, a permis la description nosologique de la maladie et la découverte d’une particulière gravité neurologique chez les nouveau-nés infectés par voie materno-fœtale lors de l’accouchement. Le chikungunya peut aussi induire des polyarthropathies invalidantes.

Entre 2013 et 2016, une nouvelle arbovirose a pris le devant de la scène. L’infection à zika virus était jusqu’alors considérée comme une curiosité tropicale, mais la survenue d’épidémies en Polynésie française, puis au Brésil et dans les Caraïbes, a permis la caractérisation d’un risque neurologique particulier de ce virus, avec des cas de syndrome de Guillain-Barré, et des foeto-pathie très graves. De plus, il existe un risque de transmission sexuelle du zika-virus, et la persistance parfois prolongée du virus dans le sperme peut faire différer le début d’une grossesse (afin d’éviter une contamination de la partenaire, et un risque d’infection fœtale) (3).

Ces différentes maladies ont plusieurs points communs. Elles sont transmises par des moustiques du genre Aedes (A. aegypti et A. albopictus essentiellement), endémiques des zones tropicales et sub-tropicales, mais dont le territoire géographique s’étend au fil des années. Aedes albopictus, en pleine expansion sur le territoire métropolitain, rend possible une transmission autochtone de ces maladies, dont quelques cas métropolitains sont décrits chaque année.

De plus, ces arboviroses s’expriment par des signes cliniques peu spécifiques qui ne permettent souvent pas de les différencier les unes des autres. Beaucoup d’infections sont également asymptomatiques. Ainsi, lorsqu’un voyageur en zone

(23)

inter-4

tropicale présente, sur place ou peu après son retour, une symptomatologie éruptive fébrile, une recherche d’arbovirus par RT-PCR et/ou sérologie est souvent requise. Certains couples, non symptomatiques mais désireux de débuter une grossesse, peuvent être amenés à consulter au décours d’un voyage pour exclure un risque d’infection à zikavirus.

Dans ce travail, nous avons repris de façon rétrospective, la base de données du laboratoire de virologie du CHU de Marseille concernant ces 3 arboviroses (dengue, chikungunya, zika).

Une première partie s’exercera à présenter ces maladies de façon simple pour nous les rendre plus familières. Dans un second temps, nous présenterons les données cliniques, biologiques et d’évolution des patients considérés comme ayant une dengue, un chikungunya ou un zikavirus au CHU de Marseille entre 2013 et 2017 L’objectif était de démontrer que les formes pédiatriques clinique et biologique sont comparables aux formes adultes.

(24)

5

PREMIERE PARTIE : Les

Arboviroses

(25)

6

1. Les arboviroses

Les arbovirus sont spécifiques des vertébrés. Ils infectent des arthropodes hématophages, qui deviennent leur réservoir et leur vecteur. Leur répartition géographique concerne principalement les zones intertropicales.

Famille Genre Principaux

arbovirus africains Principaux arbovirus Asie du Sud-Pacifique Principaux arbovirus Américains

Flaviviridae Flavivirus Dengue, Fièvre jaune, West Nile virus, Zika Dengue, Encéphalite japonaise, West Nile, Murray Valley, Kunjin, Zika. Fièvre jaune, Dengue, West Nile, Rocio, encéphalite de saint Louis, Zika

Togaviridae Alphavirus Chikungunya, O’Nyong Nyong, Sindbis Chikungunya, Sindbis, Ross River, Barmah Forest Mayaro, Una, encéphalite équines américaines Bunyaviridae Bunyavirus Phlébovirus Nairovirus Bunyamwera, Bwamba, Tataguine, Vallée du Rift, Crimée-Congo Oropouche

Reoviridae Orbivirus Orungo

(26)

7

1.1 Les virus

Le virus de la dengue est du genre Flavivirus, de la famille de Flaviviridae, qui regroupe entre autres, les virus de la fièvre jaune et de l’encéphalite japonaise.

Il existe 4 sérotypes de virus de la dengue (DENV1 à 4), sans protection hétérotypique, et dont la répartition dans les zones tropicales et subtropicales est variable selon le temps (épidémies) et l’espace (4).

Une infection avec un sérotype donné de DENV pourrait entraîner un risque de forme sévère en cas d’infection secondaire par un autre sérotype. C’est la théorie des anticorps facilitants : la production d’anticorps non neutralisants à la suite d’une première infection par sérotype donné n’empêche pas l’infection par un autre sérotype, puisqu’il n’y a pas de protection hétérotypique croisée. Au contraire, les anticorps dirigés contre le premier sérotype, fixés sur le nouveau virus mais ne permettant pas sa destruction par le système immunitaire, faciliterait l’invasion cellulaire et, par là-même, la sévérité clinique. En théorie une personne vivant en zone endémique pourrait contracter quatre fois la dengue (5).

Le Zikavirus est du genre Flavivirus, comme les virus de la dengue. Il s’agit d’un virus enveloppé à ARN simple brin. Il y a deux lignages de zikavirus, avec une protection croisée a priori (3).

Le virus du chikungunya est du genre Alphavirus, de la famille des Togaviridae (6). C’est un virus à ARN linéaire, monocaténaire, d’un diamètre de 60-70 nanomètres, possédant une enveloppe.

Son nom se traduit par «marcher courbé» en Makondé, langue parlé en Afrique de l’est (7). Cette appellation fait référence à un des principaux symptômes de la maladie, les douleurs articulaires, qui peuvent gêner la marche et durer plusieurs mois.

Les souches d’origine africaine proviennent d’un ancêtre commun. L’étude phylogénétique les classe en deux sous-groupes ou lignage, un ouest africain et un asiatique-Est africain.

(27)

8

2. La transmission

2.1 Vectorielle

Les vecteurs de ces arboviroses sont essentiellement des moustiques du genre Aedes, qui sont présents dans les zones inter-tropicales. Leur territoire géographique ne cesse de croître. Souvent anthropophiles, ils sont capables de s’adapter en milieu urbain.

Seules les femelles piquent, essentiellement au lever du jour ou en fin de journée. La capacité du moustique à transmettre le virus dépend de plusieurs paramètres : leur capacité d’amplification du virus, leur durée moyenne de vie (capacité de résistance et adaptabilité en milieu urbain, capacité de résistance pour les larves), leur densité, le nombre de piqûres par moustique et le taux d’infection. Ces paramètres varient aussi en fonction de l’environnement et du climat (4, 8)

Il existe une transmission verticale de la femelle moustique à sa descendance. Les œufs du moustique peuvent contenir le virus.

Le moustique reste infectant toute sa vie.

Aedes aegypti vecteur principal de ces arbovirose, est présent dans les départements français de l’océan indien et d’Amérique (Antilles, Guyane).

Aedes albopictus aussi nommé « moustique tigre », est présent dans les départements français de l’océan indien. Très anthropophile, il s’adapte au milieu urbain et pond ses œufs dans tous les récipients qui contiennent de faibles quantités d’eau stagnante. Depuis 2004 (Figure 1), il est présent en métropole, dans le Sud Est et en Corse. On note une expansion géographique de la présence d’A. albopictus vers le nord de la France. En 2016, il est présent dans 30 départements et 8 régions en France métropolitaine (9).

(28)

9

Figure 1 : Département et année d’implantation du vecteur Aedes albopictus en France métropolitaine (9)

2.2 Sexuelle

Une transmission sexuelle est avérée pour le virus zika seulement. La transmission est surtout retrouvée dans le sens homme-femme. En effet, le virus reste infectant plusieurs semaines après la fin des symptômes dans le sperme. Ainsi les hommes infectés devraient avoir des rapports sexuels protégés pendant plusieurs semaines (jusqu’à la négativité de deux PCR dans le sperme), pour éviter la contamination de leurs partenaires, surtout si celles-ci sont enceintes ou envisagent une grossesse. Comme l’infection est asymptomatique dans plus de la moitié des cas, (10), il faut parfois pratiquer une sérologie à un mois du retour pour s’assurer de l’absence d’infection durant un voyage à risque.

La persistance du virus dans les sécrétions génitales féminines est plus courte et le risque d’infection du partenaire dans le sens femme-homme est plus faible.

(29)

10

2.3 Materno-foetale

Cette transmission a été observée pour les virus chikungunya et zika, mais pas pour les virus de la dengue. Il a été montré une transmission du virus du chikungunya de la mère au fœtus dans 50% des cas quand la mère présentait une virémie élevée au moment de l’accouchement. Il existe donc une transmission per-partum de chikungunya responsable d’infection néonatale sévère pouvant provoquer encéphalite et séquelles neurologiques (11, 12).

Pour Zikavirus, la transmission peut se faire en cas d’infection péri-conceptionnelle et durant toute la grossesse (13). Des foetopathies sévères ont été observées avec un risque plus marqué en cas d’infection maternelle au 1er trimestre.

Figure 2 : Suivi médical et prise en charge des femmes enceintes (source : Haut conseil de la santé Publique)

Une surveillance échographique rapprochée, en centre spécialisé de diagnostic prénatal est recommandée pour les femmes enceintes, pour qui une infection à Zikavirus a été confirmée. (13)

(30)

11

3. Epidémiologie

Les arboviroses sont endémiques en zone intertropicales où peuvent survenir des bouffées épidémiques.

3.1

Dengues

La dengue est l’arbovirose la plus répandue dans le monde, avec près de 390 millions de personnes infectées chaque année. Des épidémies surviennent régulièrement.

En 2017, 483 000 cas d’infections sont rapportés par la Pan American Health Organisation (PAHO) en Amérique et aux Caraïbes (14). La dengue circule aussi dans toute l’Asie : avec 45 000 cas au Sri Lanka, 31 000 en Malaisie, 5 000 en Thaïlande et 3 200 au Viet Nam (15).

Cette croissance du nombre de cas s’explique par plusieurs facteurs : l’augmentation du nombre de voyageurs dans les zones endémique, les échanges commerciaux croissants qui dispersent le moustique, l’urbanisation et la croissance démographique humaine, et peut-être les modifications climatiques améliorant le biotope des vecteurs.

3.2 Chikungunya

Le virus du chikungunya a été découvert pour la première fois en 1952 en Tanzanie.

En 2005, une épidémie a émergé dans l’océan indien, aux Comores, à Madagascar et plus particulièrement sur l’île de la Réunion, où, entre aout 2005 et juin 2006, plus d’un tiers de la population, soit environ 300 000 personnes, a été touché (2).

Des décès ont été rapportés, prédominants chez les nouveau-nés et les patients atteints de comorbidités.

(31)

12

Cette épidémie a également eu un impact économique majeur, avec une diminution de l’activité touristique, durant ces deux années, mais aussi à distance. Depuis l’expansion du virus continue en Afrique et en Asie.

Une épidémie est survenue en Inde en 2005 (16) (plus de 2 millions de cas suspects ou avérés) et une en Thaïlande en 2009.

En Europe, une mini épidémie s’est produite en Italie (Emilie-Romagne) en 2007 (17, 18), et des cas autochtones sporadiques ou groupés sont régulièrement mentionnés dans les départements du littoral méditerranéen de la France.

En 2014, une épidémie a été relevée en Martinique et Guadeloupe ainsi que sur le continent Américain et en Polynésie française. (8)

En 2017, la Pan American Health Organisation (PAHO) rapportait 60 000 cas de chikungunya en Amérique et dans les Caraïbes, les pays les plus touchés étant le Brésil (43 000 cas), la Bolivie (1 300 cas), le Pérou (800 cas), le Paraguay (700 cas) et le Panama (700 cas). En Asie, on dénombrait 100 cas en Inde, mais 3 100 cas au Pakistan (15).

3.3 Zika

Zikavirus a été isolé en Ouganda pour la première fois en 1947.

Une première épidémie a eu lieu en 2007 sur l’ile de Yap en Micronésie dans le Pacifique. L’épidémie s’est ensuite répandue en 2013 et 2014 en Polynésie française avec 8 000 cas rapportés, puis en Nouvelle Calédonie et de 2015 à 2016, au Brésil, dans toute l’Amérique du sud et jusqu’au sud des USA (19).

L’expansion rapide du virus est superposable à celle de la dengue et du chikungunya ces dernières années.

Dans les départements Français d’Amérique où l’économie touristique est importante, l’épidémie de zika a entrainé une diminution de la fréquentation touristique.

(32)

13

3.4 Epidémiologie en France métropolitaine entre 2013 et 2017

En France métropolitaine, on note des cas importés et quelques cas autochtones de dengue ou de chikungunya, comme le montre le Tableau II.

2013 2014 2015 2016 2017

Cas suspect signalés de

Dengue ou Chikungunya 429 1492 Cas importés confirmés

de Dengue 188 163 127 167 137

Cas importés confirmés

de Chikungunya 2 443 30 18 4

Cas Autochtones de Dengue

(départements) 1 (13) 4 (83) 6 (30) - -

Cas Autochtones de

Chikungunya (départements) - 11 (34) - - 14 (83) Cas importés confirmés

de Zika - - - 450

a 15b

a Dont 3 cas par transmission sexuelle ; b Dont 1 cas par transmission sexuelle

Tableau II : Epidémie de dengue, chikungunya et zikavirus en France métropolitaine entre 2013 et 2017 (20)

(33)

14

4. Clinique

Les trois arboviroses étudiées ont des formes cliniques similaires, souvent peu bruyantes avec de la fièvre, un syndrome algique et une éruption cutanée non spécifique (7).

L’incubation de la dengue est de 4 à 10 jours avec un début brutal marqué par une fièvre. Cette phase fébrile dure de 2 à 7 jours. S’ajoute à la fièvre des myalgies et des céphalées frontales, un rash cutané et des nausées ou vomissements. La phase critique où peuvent survenir des complications se situe du 3ème au 7ème jour. Il apparait un risque de fuite plasmatique, qui se manifeste biologiquement par une augmentation de l’hématocrite (4, 5).

La rémission est spontanément favorable, la durée moyenne de l’infection est d’une semaine. L’infection peut-être asymptomatique.

Pour le Chikungunya l’incubation est de 3 à 7 jours en moyenne. Elle est suivie d’une phase virémique avec fièvre, céphalées, éruption cutanée et syndrome douloureux qui dure de 7 à 10 jours.

La personne est contagieuse à partir du premier ou deuxième jour avant le début des symptômes et jusqu’au 7ème jour (21). La régression est spontanée en 10 jours. La spécificité clinique du chikungunya est le syndrome douloureux avec polyarthralgies, qui peut persister de quelques semaines à plus d’un an et, qui explique le caractère invalidant de la maladie (22).

Pour l’infection à virus Zika, l’incubation dure 3 à 12 jours. La phase virémique est plus courte, de 2 à 5 jours. Dans près de 80% des cas cette infection est asymptomatique. Les signes cliniques sont aspécifiques à type de fièvre, éruption cutanée et de syndrome grippal, mais une conjonctivite non purulente (ou hyperhémie conjonctivale) peut orienter vers le diagnostic. La régression des symptômes est spontanée en quelques jours (13).

(34)

15

5. Les formes graves

5.1 Dengue sévère

Il existe plusieurs formes de dengue sévère. La dengue hémorragique se manifeste par des manifestations cutanées ou des muqueuses (purpura, épistaxis) et par des hémorragies internes, notamment digestives. Ces signes cliniques sont liés à une thrombopénie qui peut être rapide et sévère. La mortalité est de 5%, et survient entre le 3ème et 5ème jour.

Une fuite plasmatique qui peut conduire au choc hypovolémique est la plus redoutable des formes graves. Elle se manifeste par un épanchement pleural et de l’ascite. Ces signes surviennent vers le 3ème jour après le début des symptômes. Sur le plan biologique, on observe également une augmentation de l’hématocrite > 50%. La mortalité est importante, de l’ordre de 20 %. Il existe un risque plus important de faire une forme grave lors d’une deuxième infection de dengue (5).

Par ailleurs, on peut observer des défaillances multi-viscérales, hépatique (cytolyse), neurologique et cardiaque.

5.2 Le chikungunya

Contrairement à la dengue, le virus du chikungunya n’entraine pas de syndrome hémorragique important. Quelques atteintes des muqueuses peuvent être observées : épistaxis ou gingivorragies.

Les formes graves comprennent des atteintes rhumatologiques, (poly-arthrites, s’apparentant à la polyarthrite rhumatoïde (23)) ou neurologiques (méningo-encéphalites, méningites, polyradiculonévrites de type syndrome de Guillain Barré) (24).

Certaines atteintes d’organes peuvent compliquer la maladie : hépatique avec des hépatites fulminates ou cardiaque avec des myocardites.

Le taux de mortalité est de 0,7 pour 1 000 patients. Il est peu important, mais surtout lié à la perte d’autonomie chez des patients à terrain fragile (25).

(35)

16

5.3 Zika

Il a été noté une augmentation des cas de syndrome de Guillain Barré en Polynésie lors de l’épidémie en 2016, et cette observation a également été faite au Brésil et en Amérique du sud durant l’épidémie de 2016.

Pendant la grossesse le virus peut être transmis au fœtus causant parfois une atteinte sévère (syndrome d’infection congénitale à zika virus ou SICOZ) avec microcéphalie, arthrogrippose et atteinte rétinienne. Ce risque existe à tous les moments de la grossesse mais il est augmenté lors d’une infection maternelle au premier trimestre (27, 13).

6. Biologie

En pratique il existe deux types de tests biologiques pour diagnostiquer un virus, la biologie moléculaire, à la phase aiguë, puis la sérologie avec la recherche des anticorps de type IgM puis IgG. Les sérologies flavivirus croisent beaucoup entre elles. La séroneutralisation, d’obtention difficile, permet de mieux définir le virus causal (22). Pour la dengue, existe un test de diagnostic rapide mesurant l’antigénémie NS1 parfois associée à celle des IgM spécifiques.

6.1 La PCR

Il s’agit d’une RT-PCR, qui est utile durant la phase de virémie (variable selon les virus, mais schématiquement débutant avant le début des signes, et se poursuivant jusqu’à 3-7 jours). Pour zika virus, la PCR peut être pratiquée sur les urines dans lesquelles l’excrétion virale est plus longue, jusqu’à deux semaines après les premiers signes (28).

Une fois la phase aigüe virémique passée, la PCR sur sang est négative, et seule la sérologie permet de faire le diagnostic.

(36)

17

6.2 La sérologie

La sérologie spécifique de chacune de ces arboviroses est positive à partir du 4ème jour après le début des symptômes pour les IgM. Les IgG sont présent plus tardivement à partir de 7-10 jours après le début de l’infection (29, 30).

Il y a des faux positifs entre les sérologies du zika et de la dengue, et plus largement entre flavivirus, pour les techniques ELISA. La séroneutralisation est plus spécifique mais d’obtention difficile, réservée aux centres de référence.

6.3 La protéine NS1 dans le diagnostic de la dengue

La protéine NS1 est une protéine antigénique spécifique du virus de la dengue. Sa recherche dans le sang est souvent positive en cas de virémie, mais moins fréquemment en cas de dengue secondaire (83% contre 98% de sensibilité pour une dengue primaire) (4).

Il existe un test rapide qui détecte l’antigène NS1 et les IgM et peut être utile dans les centres où l’accès à la biologie moléculaire est difficile (31)

Les Figures 2, 3 et 4a et 4b ci-dessous montrent la cinétique biologique des infections zika, chikungunya et dengue (4a : primoinfection, 4b : infection secondaire). En cas de dengue secondaire, comparativement à la primo-infection, l’antigénémie NS1 est souvent moins sensible, les IgM s’élèvent peu, mais les IgG ont une augmentation précoce et franche.

(37)

18

Figure 3 : Cinétique biologique d’une infection à Zika virus (d’après (24))

(38)

19

Date de début des signes clinique

Figure 5a : Cinétique biologique d’une primo-infection à dengue virus (4)

< 5 jours Entre 5 et 7 jours >7 jours

NS1 RT-PCR Sérologie

Positif Négatif Positif Négatif

IgM+ IgG-

IgM- IgG+ IgM+ IgG+

Dengue confirmée confirmé IgM- IgG+ Dengue négative confirmé Confirmation sérologie à 15 jours Infection à Flavivirus confirmé OU ET

(39)

20

Figure 5b : Cinétique biologique d’une infection secondaire à dengue virus (4)

7. Traitements : symptomatique

Il n’existe pas de traitement spécifique. Ces infections sont souvent bénignes, et requièrent donc uniquement du repos et des traitements antalgiques et antipyrétiques. Dans le cadre de la dengue, une ré-évaluation clinique doit être proposée aux 3 - 5ème jours, au moment où peut se produire une fuite plasmatique. En cas de signes cliniques faisant évoquer une évolution vers une dengue sévère (douleurs abdominales, vomissement, hépatomégalie, saignement…), une hospitalisation peut être souhaitable. Une baisse rapide des plaquettes, concomitante d’une élévation de l’hématocrite (hémoconcentration) peut aussi être un signe d’alerte.

(40)

21

8. Prévention des piqures et vaccinations

8.1 Prévention pour les patients infectés

Chez les patients infectés virémiques, il est important de prévenir des piqures de moustiques afin d’éviter une transmission inter-individuelle. Le patient est contagieux pendant toute la durée de ses symptômes, environ une dizaine de jours.

Pour les patients infectés par le virus Zika, le risque de transmission sexuelle doit être abordé, ainsi que la nécessité de rapports sexuels protégés.

8.2 Lutte contre le vecteur

La lutte contre les moustiques vecteurs repose sur des mesures de démoustication environnementale qui ont des conséquences écologiques sur la faune et la flore non négligeables. La meilleure manière de lutter contre la prolifération du moustique est la lutte individuelle qui consiste à supprimer les lieux d’eau stagnante dans les jardins privés.

A titre individuel, pour éviter d’attraper une arbovirose, il faut mettre en place une prévention personnelle contre les piqûres de moustiques. Elle repose sur l’application de dérivés de la permethrine sur les vêtements, qui de préférence doivent être couvrants, et sur l’application de répulsif cutanés. Quatre répulsifs cutanés sont efficaces : le DEET, le 35/35, l’icaridine, le PMDRBO. Ils ont des restrictions d’usage pour les petits enfants. Les moustiquaires sont moins efficaces puisque les Aedes piquent le jour. Une vigilance plus importante est nécessaire pour les personnes plus fragiles, enfant, personnes âgées ou malade (32, 8).

(41)

22

8.3 Vaccination

Un vaccin pour la dengue a été développé par Sanofi Pasteur, Dengvaxia*. C’est un vaccin vivant atténué, constitué d’une souche vaccinale atténuée du virus de la fièvre jaune, modifiée pour exprimer des déterminants antigéniques des 4 DENV. Son efficacité dépend du sérotype, de l’âge de la vaccination et de l’état immun ou non du sujet réceptif (lié lui-même au niveau d’endémicité). Un des risques est qu’il puisse contribuer à une sévérité des épidémies futures par le biais d’une production d’anticorps non neutralisants. Ainsi, aux Philippines, 734 000 enfants en 2017 avaient été vaccinés avant qu’une notification d’un possible sur-risque chez les enfants de 2 à 5 ans soit faite, et que la campagne de vaccination soit suspendue.

(42)

23

DEUXIEME PARTIE : ENQUETE

EPIDEMIOLOGIQUE

(43)

24

1. Matériel et Méthodes

1.1

Type d’étude

Il s’agit d’une étude descriptive, épidémiologique, rétrospective.

1.2 Population étudiée

L’étude porte sur toutes les personnes considérées comme ayant une infection aiguë par les virus de la dengue, du chikungunya ou zika, identifiées au CHU de Marseille, sur la période 2013 - 2017.

1.3 Recueil des données

1.3.1 L’identification des patients

Les cas de dengue, chikungunya et zikavirus ont été rétrospectivement identifiés par le biais de la base de données du laboratoire de virologie du CHU de Marseille.

Dans un premier temps, les résultats positifs sur la période, des RT-PCR, antigènémies NS1 et sérologies IgM ou IgG pour ces trois arboviroses ont été répertoriés.

Comme il peut y avoir des faux positifs de la sérologie, nous avons défini les critères d’inclusion suivants :

Ont été considérées comme infections aiguës par un virus de la dengue, les patients ayant :

 une RT-PCR positive sur sang pour l’un (ou plusieurs) des 4 virus dengue  ou une RT-PCR négative, mais une antigénémie NS1 positive et une symptomatologie fébrile concordante avec l’infection et pas d’autre cause retrouvée

 ou une RT-PCR et une antigénémie NS1 négatives, mais une sérologie spécifique IgM et/ou IgG positive et une symptomatologie fébrile concordante avec l’infection et pas d’autre cause retrouvée

(44)

25

Ont été considérées comme infections aiguës par un virus chikungunya ou zika, les patients ayant pour chacun de ces deux virus :

 une RT-PCR positive (sang pour chikungunya, sang ou urines pour zika)  ou une RT-PCR négative, mais une sérologie spécifique IgM et/ou IgG positive et une symptomatologie fébrile concordante avec l’infection et pas d’autre cause retrouvée

La symptomatologie clinique concordante s’entendait, dans tous les cas, dans le mois précédent le diagnostic biologique, de façon à exclure les patients ayant une sérologie positive en lien avec une de ces arboviroses contractée dans le passé, et sans nouvelle infection. La symptomatologie présentée devait comporter au moins de la fièvre (température rectale > 38°C) ou une éruption et des arthralgies.

Critères d’exclusion :

Les patients qui présentaient une RT-PCR (et/ou une antigénémie NS1) négative, mais une sérologie IgM et/ou IgG positive pour plusieurs arbovirus, ont été exclus de l’analyse, puisque ne pouvant être classifiés. Rétrospectivement, il pouvait s’agir de patients ayant fait une arbovirose récente (sérologies croisées).

Les patients qui présentaient une RT-PCR (et/ou une antigénémie NS1) négative, mais une sérologie IgM et/ou IgG positive et une symptomatologie peu précise ou discordante (non fébrile et sans éruption par exemple), ou qui avaient une autre pathologie manifeste (cancer, autre infection...), ont également été exclus de l’analyse.

(45)

26

1.3.2 Etude rétrospective

Après accord des chefs de services où les patients avaient été traités, une recherche des dossiers patients, papiers ou informatiques (informatisation depuis 2016-2017), a été faite à partir du numéro d’identification lié au prélèvement biologique.

Quelques demandes provenaient d’hôpitaux hors Marseille. Ces hôpitaux ont été contactés pour pouvoir accéder à leurs dossiers patients.

1.4 Recueil des données et méthodes statistiques

Pour chaque patient, les données cliniques, biologiques et d’évolution disponibles sur le dossier ont été recherchées.

Après anonymisation, elles ont été reportées sur un logiciel SPSS, qui a servi au traitement statistique.

Nous avons fait une première analyse pour l’ensemble des patients identifiés, puis plus spécifiquement, pour chacune des trois arboviroses étudiées.

Nous avons tenté de comparer certaines données entre adultes et enfants < 18 ans, pour savoir s’il existait des différences en fonction de l’âge. L’effet des variables catégorielles était testé en utilisant le test du Chi-2 ou le test exact de Fisher. Les tests et intervalles de confiance prenaient comme risque alpha 5%.

Figure

Tableau I : les principaux arbiviroses tropicaux selon leur région
Figure 2 : Suivi médical et prise en charge des femmes enceintes (source :  Haut conseil de la santé Publique)
Figure 4 : Cinétique biologique d’une infection à chikungunuya virus (29)
Figure 5a : Cinétique biologique d’une primo-infection à dengue virus (4)
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Références

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