La réhabilitation par l'effort modifie-t-elle le profil plasmatique
cytokinique induit par l'exercice chez le patient BPCO ?
T H È S E A R T I C L E
Présentée et publiquement soutenue devant
LA FACULTÉ DE MÉDECINE DE MARSEILLE
Le 18 Décembre 2017
Par Monsieur Benoit ARROYO
Né le 20 janvier 1986 à Toulon (83)
Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine
D.E.S. de PNEUMOLOGIE
Membres du Jury de la Thèse :
Monsieur le Professeur CHARPIN Denis
Président
Madame le Professeur BREGEON Fabienne
Directeur
Monsieur le Professeur GUIEU Régis
Assesseur
Monsieur le Docteur PALOT Alain
Assesseur
Monsieur le Docteur ROSEAU Jean-Baptiste
Assesseur
Mis à jour 16/11/2016
AIX-MARSEILLE UNIVERSITE
Président : Yvon BERLAND
FACULTE DE MEDECINE
Doyen : Georges LEONETTI
Vice-Doyen aux Affaires Générales : Patrick DESSI Vice-Doyen aux Professions Paramédicales : Philippe BERBIS
Assesseurs : * aux Etudes : Jean-Michel VITON
* à la Recherche : Jean-Louis MEGE
* aux Prospectives Hospitalo-Universitaires : Frédéric COLLART * aux Enseignements Hospitaliers : Patrick VILLANI
* à l’Unité Mixte de Formation Continue en Santé : Fabrice BARLESI
* pour le Secteur Nord : Stéphane BERDAH
* aux centres hospitaliers non universitaire : Jean-Noël ARGENSON
Chargés de mission : * 1er cycle : Jean-Marc DURAND et Marc BARTHET * 2ème cycle : Marie-Aleth RICHARD
* 3eme cycle DES/DESC : Pierre-Edouard FOURNIER
* Licences-Masters-Doctorat : Pascal ADALIAN * DU-DIU : Véronique VITTON
* Stages Hospitaliers : Franck THUNY
* Sciences Humaines et Sociales : Pierre LE COZ
* Préparation à l’ECN : Aurélie DAUMAS
* Démographie Médicale et Filiarisation : Roland SAMBUC * Relations Internationales : Philippe PAROLA
* Etudiants : Arthur ESQUER
Responsable administratif :
* Déborah ROCCHICCIOLI
Chefs de service : * Communication : Laetitia DELOUIS * Examens : Marie-Thérèse ZAMMIT * Intérieur : Joëlle FAVREGA
* Maintenance : Philippe KOCK * Scolarité : Christine GAUTHIER
DOYENS HONORAIRES
M. Yvon BERLAND M. André ALI CHERIF
Mis à jour 16/11/2016 PROFESSEURS HONORAIRES
MM AGOSTINI Serge MM GALLAIS Hervé
ALDIGHIERI René GAMERRE Marc
ALLIEZ Bernard GARCIN Michel
AQUARON Robert GARNIER Jean-Marc
ARGEME Maxime GAUTHIER André
ASSADOURIAN Robert GERARD Raymond
AUTILLO-TOUATI Amapola GEROLAMI-SANTANDREA André
BAILLE Yves GIUDICELLI Roger
BARDOT Jacques GIUDICELLI Sébastien
BARDOT André GOUDARD Alain
BERARD Pierre GOUIN François
BERGOIN Maurice GRISOLI François
BERNARD Dominique GROULIER Pierre
BERNARD Jean-Louis HADIDA/SAYAG Jacqueline
BERNARD Pierre-Marie HASSOUN Jacques
BERTRAND Edmond HEIM Marc
BISSET Jean-Pierre HOUEL Jean
BLANC Bernard HUGUET Jean-François
BLANC Jean-Louis JAQUET Philippe
BOLLINI Gérard JAMMES Yves
BONGRAND Pierre JOUVE Paulette
BONNEAU Henri JUHAN Claude
BONNOIT Jean JUIN Pierre
BORY Michel KAPHAN Gérard
BOURGEADE Augustin KASBARIAN Michel
BOUVENOT Gilles KLEISBAUER Jean-Pierre
BOUYALA Jean-Marie LACHARD Jean
BREMOND Georges LAFFARGUE Pierre
BRICOT René LEVY Samuel
BRUNET Christian LOUCHET Edmond
BUREAU Henri LOUIS René
CAMBOULIVES Jean LUCIANI Jean-Marie
CANNONI Maurice MAGALON Guy
CARTOUZOU Guy MAGNAN Jacques
CAU Pierre MALLAN- MANCINI Josette
CHAMLIAN Albert MALMEJAC Claude
CHARREL Michel MATTEI Jean François
CHOUX Maurice MERCIER Claude
CIANFARANI François METGE Paul
CLEMENT Robert MICHOTEY Georges
COMBALBERT André MILLET Yves
CONTE-DEVOLX Bernard MIRANDA François
CORRIOL Jacques MONFORT Gérard
COULANGE Christian MONGES André
DALMAS Henri MONGIN Maurice
DE MICO Philippe MONTIES Jean-Raoul
DEVIN Robert NAZARIAN Serge
DEVRED Philippe NICOLI René
DJIANE Pierre NOIRCLERC Michel
DONNET Vincent OLMER Michel
DUCASSOU Jacques OREHEK Jean
DUFOUR Michel PAPY Jean-Jacques
DUMON Henri PAULIN Raymond
FARNARIER Georges PELOUX Yves
Mis à jour 16/11/2016
FIECHI Marius PENE Pierre
FIGARELLA Jacques PIANA Lucien
FONTES Michel PICAUD Robert
FRANCOIS Georges PIGNOL Fernand
FUENTES Pierre POGGI Louis
GABRIEL Bernard POITOUT Dominique
GALINIER Louis PONCET Michel
MM POYEN Danièle PRIVAT Yvan QUILICHINI Francis RANQUE Jacques RANQUE Philippe RICHAUD Christian ROCHAT Hervé ROHNER Jean-Jacques ROUX Hubert ROUX Michel RUFO Marcel SAHEL José SALAMON Georges SALDUCCI Jacques SAN MARCO Jean-Louis SANKALE Marc SARACCO Jacques SARLES Jean-Claude SCHIANO Alain SCOTTO Jean-Claude SEBAHOUN Gérard SERMENT Gérard SERRATRICE Georges SOULAYROL René STAHL André TAMALET Jacques TARANGER-CHARPIN Colette THOMASSIN Jean-Marc UNAL Daniel VAGUE Philippe VAGUE/JUHAN Irène VANUXEM Paul VERVLOET Daniel VIALETTES Bernard VIGOUROUX Robert WEILLER Pierre-Jean
Mis à jour 16/11/2016 PROFESSEURS HONORIS CAUSA
1967
MM. les
Professeurs DADI (Italie)
CID DOS SANTOS (Portugal)
1974
MM. les
Professeurs MAC ILWAIN (Grande-Bretagne) T.A. LAMBO (Suisse)
1975
MM. les
Professeurs O. SWENSON (U.S.A.)
Lord J.WALTON of DETCHANT (Grande-Bretagne)
1976
MM. les
Professeurs P. FRANCHIMONT (Belgique) Z.J. BOWERS (U.S.A.)
1977
MM. les
Professeurs C. GAJDUSEK-Prix Nobel (U.S.A.) C.GIBBS (U.S.A.)
J. DACIE (Grande-Bretagne)
1978
M. le Président F. HOUPHOUET-BOIGNY (Côte d'Ivoire)
1980
MM. les
Professeurs A. MARGULIS (U.S.A.) R.D. ADAMS (U.S.A.)
1981
MM. les
Professeurs H. RAPPAPORT (U.S.A.) M. SCHOU (Danemark) M. AMENT (U.S.A.)
Sir A. HUXLEY (Grande-Bretagne) S. REFSUM (Norvège)
1982
M. le Professeur W.H. HENDREN (U.S.A.)
1985
MM. les
Professeurs S. MASSRY (U.S.A.) KLINSMANN (R.D.A.)
1986
MM. les
Mis à jour 16/11/2016
T. MUNSAT (U.S.A.) LIANA BOLIS (Suisse) L.P. ROWLAND (U.S.A.)
1987
M. le Professeur P.J. DYCK (U.S.A.)
1988
MM. les
Professeurs R. BERGUER (U.S.A.) W.K. ENGEL (U.S.A.) V. ASKANAS (U.S.A.)
J. WEHSTER KIRKLIN (U.S.A.) A. DAVIGNON (Canada) A. BETTARELLO (Brésil)
1989
M. le Professeur P. MUSTACCHI (U.S.A.)
1990
MM. les
Professeurs J.G. MC LEOD (Australie) J. PORTER (U.S.A.)
1991
MM. les
Professeurs J. Edward MC DADE (U.S.A.) W. BURGDORFER (U.S.A.)
1992
MM. les
Professeurs H.G. SCHWARZACHER (Autriche) D. CARSON (U.S.A.)
T. YAMAMURO (Japon)
1994
MM. les
Professeurs G. KARPATI (Canada) W.J. KOLFF (U.S.A.)
1995
MM. les
Professeurs D. WALKER (U.S.A.) M. MULLER (Suisse) V. BONOMINI (Italie)
1997
MM. les
Professeurs C. DINARELLO (U.S.A.) D. STULBERG (U.S.A.)
A. MEIKLE DAVISON (Grande-Bretagne) P.I. BRANEMARK (Suède)
1998
MM. les
Mis à jour 16/11/2016
1999
MM. les
Professeurs J. BOTELLA LLUSIA (Espagne) D. COLLEN (Belgique)
S. DIMAURO (U. S. A.)
2000
MM. les
Professeurs D. SPIEGEL (U. S. A.) C. R. CONTI (U.S.A.)
2001
MM. les
Professeurs P-B. BENNET (U. S. A.)
G. HUGUES (Grande Bretagne) J-J. O'CONNOR (Grande Bretagne)
2002
MM. les
Professeurs M. ABEDI (Canada) K. DAI (Chine)
2003
M. le Professeur T. MARRIE (Canada)
Sir G.K. RADDA (Grande Bretagne)
2004
M. le Professeur M. DAKE (U.S.A.)
2005
M. le Professeur L. CAVALLI-SFORZA (U.S.A.)
2006
M. le Professeur A. R. CASTANEDA (U.S.A.)
2007
Mis à jour 16/11/2016 EMERITAT
2013
M. le Professeur BRANCHEREAU Alain 31/08/2016
M. le Professeur CARAYON Pierre 31/08/2016
M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2016
M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2016
M. le Professeur HENRY Jean-François 31/08/2016 M. le Professeur LE GUICHAOUA Marie-Roberte 31/08/2016
M. le Professeur RUFO Marcel 31/08/2016
M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2016
2014
M. le Professeur FUENTES Pierre 31/08/2017
M. le Professeur GAMERRE Marc 31/08/2017
M. le Professeur MAGALON Guy 31/08/2017
M. le Professeur PERAGUT Jean-Claude 31/08/2017 M. le Professeur WEILLER Pierre-Jean 31/08/2017
2015
M. le Professeur COULANGE Christian 31/08/2018
M. le Professeur COURAND François 31/08/2018
M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2016
M. le Professeur MATTEI Jean-François 31/08/2016
M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2016
M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2016
2016
M. le Professeur BONGRAND Pierre 31/08/2019
M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2017
M. le Professeur BRUNET Christian 31/08/2019
M. le Professeur CAU Pierre 31/08/2019
M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2017
M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2017
M. le Professeur FONTES Michel 31/08/2019
M. le Professeur JAMMES Yves 31/08/2019
M. le Professeur NAZARIAN Serge 31/08/2019
M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2017
M. le Professeur POITOUT Dominique 31/08/2019
M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2017
Mis à jour 16/11/2016 PROFESSEURS DES UNIVERSITES-PRATICIENS HOSPITALIERS
AGOSTINI FERRANDES Aubert CHARPIN Denis Surnombre GORINCOUR Guillaume
ALBANESE Jacques CHAUMOITRE Kathia GRANEL/REY Brigitte
ALESSANDRINI Pierre
Surnombre CHAUVEL Patrick Surnombre GRILLO Jean-Marie Surnombre
ALIMI Yves CHINOT Olivier GRIMAUD Jean-Charles
AMABILE Philippe CHOSSEGROS Cyrille GROB Jean-Jacques
AMBROSI Pierre CLAVERIE Jean-Michel Surnombre GUEDJ Eric
ARGENSON Jean-Noël COLLART Frédéric GUIEU Régis
ASTOUL Philippe COSTELLO Régis GUIS Sandrine
ATTARIAN Shahram COURBIERE Blandine GUYE Maxime
AUDOUIN Bertrand COWEN Didier GUYOT Laurent
AUFFRAY Jean-Pierre
Surnombre CRAVELLO Ludovic GUYS Jean-Michel
AUQUIER Pascal CUISSET Thomas HABIB Gilbert
AVIERINOS Jean-François CURVALE Georges HARDWIGSEN Jean
AZORIN Jean-Michel DA FONSECA David HARLE Jean-Robert
AZULAY Jean-Philippe DAHAN-ALCARAZ Laetitia HOFFART Louis
BAILLY Daniel DANIEL Laurent HOUVENAEGHEL Gilles
BARLESI Fabrice DARMON Patrice JACQUIER Alexis
BARLIER-SETTI Anne D'ERCOLE Claude JOLIVET/BADIER Monique
BARTHET Marc D'JOURNO Xavier JOUVE Jean-Luc
BARTOLI Jean-Michel DEHARO Jean-Claude KAPLANSKI Gilles
BARTOLI Michel DELARQUE Alain KARSENTY Gilles
BARTOLIN Robert Surnombre DELPERO Jean-Robert KERBAUL François
BARTOLOMEI Fabrice DENIS Danièle LAFFORGUE Pierre
BASTIDE Cyrille DESSEIN Alain Surnombre LANCON Christophe
BENSOUSSAN Laurent DESSI Patrick LA SCOLA Bernard
BERBIS Philippe DISDIER Patrick LAUGIER René
BERDAH Stéphane DODDOLI Christophe LAUNAY Franck
BERLAND Yvon DRANCOURT Michel LAVIEILLE Jean-Pierre
BERNARD Jean-Paul DUBUS Jean-Christophe LE CORROLLER Thomas
BEROUD Christophe DUFFAUD Florence
LE TREUT Yves-Patrice Surnombre
BERTUCCI François DUFOUR Henry LECHEVALLIER Eric
BLAISE Didier DURAND Jean-Marc LEGRE Régis
BLIN Olivier DUSSOL Bertrand
LEHUCHER-MICHEL Marie-Pascale
BLONDEL Benjamin ENJALBERT Alain LEONE Marc
BONIN/GUILLAUME Sylvie EUSEBIO Alexandre LEONETTI Georges
BONELLO Laurent FAKHRY Nicolas LEPIDI Hubert
BONNET Jean-Louis FAUGERE Gérard LEVY Nicolas
BOTTA Alain Surnombre FELICIAN Olivier MACE Loïc
BOTTA/FRIDLUND Danielle FENOLLAR Florence MAGNAN Pierre-Edouard
BOUBLI Léon FIGARELLA/BRANGER Dominique
MARANINCHI Dominique Surnombre
BOYER Laurent FLECHER Xavier MARTIN Claude Surnombre
BREGEON Fabienne FOURNIER Pierre-Edouard MATONTI Frédéric
BRETELLE Florence FRAISSE Alain Disponibilité MEGE Jean-Louis
BROUQUI Philippe FRANCES Yves Surnombre MERROT Thierry
BRUDER Nicolas FRANCESCHI Frédéric
METZLER/GUILLEMAIN Catherine
BRUE Thierry FUENTES Stéphane MEYER/DUTOUR Anne
BRUNET Philippe GABERT Jean MICCALEF/ROLL Joëlle
Mis à jour 16/11/2016
CARCOPINO-TUSOLI Xavier GARCIA Stéphane MICHEL Gérard
CASANOVA Dominique GARIBOLDI Vlad MICHELET Pierre
CASTINETTI Frédéric GAUDART Jean MILH Mathieu
CECCALDI Mathieu GENTILE Stéphanie MOAL Valérie
CHABOT Jean-Michel GERBEAUX Patrick MONCLA Anne
CHAGNAUD Christophe GEROLAMI/SANTANDREA René MORANGE Pierre-Emmanuel
CHAMBOST Hervé GILBERT/ALESSI Marie-Christine MOULIN Guy
CHAMPSAUR Pierre GIORGI Roch MOUTARDIER Vincent
CHANEZ Pascal GIOVANNI Antoine MUNDLER Olivier
CHARAFFE-JAUFFRET
Emmanuelle GIRARD Nadine NAUDIN Jean
CHARREL Rémi GIRAUD/CHABROL Brigitte NICCOLI/SIRE Patricia
CHIARONI Jacques GONCALVES Anthony
NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier
NICOLLAS Richard REYNAUD Rachel TAIEB David
OLIVE Daniel RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth THIRION Xavier
OUAFIK L'Houcine RIDINGS Bernard Surnombre THOMAS Pascal
PAGANELLI Franck ROCHE Pierre-Hugues THUNY Franck
PANUEL Michel ROCH Antoine TRIGLIA Jean-Michel
PAPAZIAN Laurent ROCHWERGER Richard TROPIANO Patrick
PAROLA Philippe ROLL Patrice TSIMARATOS Michel
PARRATTE Sébastien ROSSI Dominique TURRINI Olivier
PAUT Olivier ROSSI Pascal VALERO René
PELISSIER-ALICOT Anne-Laure ROUDIER Jean VEY Norbert
PELLETIER Jean SALAS Sébastien VIDAL Vincent
PETIT Philippe SAMBUC Roland VIENS Patrice
PHAM Thao SARLES Jacques VILLANI Patrick
PIARROUX Renaud SARLES/PHILIP Nicole VITON Jean-Michel
PIERCECCHI/MARTI
Marie-Dominique SASTRE Bernard Surnombre VITTON Véronique
PIQUET Philippe SCAVARDA Didier VIEHWEGER Heide Elke
PIRRO Nicolas SCHLEINITZ Nicolas VIVIER Eric
POINSO François SEBAG Frédéric XERRI Luc
POUGET Jean Surnombre SEITZ Jean-François
RACCAH Denis SERRATRICE Jacques
RAOULT Didier SIELEZNEFF Igor
REGIS Jean SIMON Nicolas
REYNAUD/GAUBERT Martine STEIN Andréas
PROFESSEUR DES UNIVERSITES
ADALIAN Pascal AGHABABIAN Valérie BELIN Pascal CHABANNON Christian CHABRIERE Eric FERON François LE COZ Pierre LEVASSEUR Anthony RANJEVA Jean-Philippe SOBOL Hagay
Mis à jour 16/11/2016 PROFESSEUR CERTIFIE
BRANDENBURGER Chantal
PRAG
TANTI-HARDOUIN Nicolas
PROFESSEUR ASSOCIE DE MEDECINE GENERALE A MI-TEMPS
FILIPPI Simon
PROFESSEUR ASSOCIE A TEMPS PARTIEL
ALTAVILLA Annagrazia BURKHART Gary
Mis à jour 16/11/2016 MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITE - PRATICIEN HOSPITALIER
ACHARD Vincent FABRE Alexandre MOTTOLA GHIGO Giovanna
ANDRE Nicolas FOUILLOUX Virginie NGUYEN PHONG Karine
ANGELAKIS Emmanouil FRERE Corinne NINOVE Laetitia
ATLAN Catherine GABORIT Bénédicte NOUGAIREDE Antoine
BACCINI Véronique GASTALDI Marguerite OUDIN Claire
BARTHELEMY Pierre GAUDY/MARQUESTE Caroline OVAERT Caroline
BARTOLI Christophe GELSI/BOYER Véronique PAULMYER/LACROIX Odile
BEGE Thierry GIUSIANO Bernard PERRIN Jeanne
BELIARD Sophie GIUSIANO COURCAMBECK Sophie RANQUE Stéphane
BERBIS Julie GOURIET Frédérique REY Marc
BERGE-LEFRANC Jean-Louis GRAILLON Thomas ROBAGLIA/SCHLUPP Andrée
BEYER-BERJOT Laura GREILLIER Laurent ROBERT Philippe
BOUCRAUT Joseph GRISOLI Dominique SABATIER Renaud
BOULAMERY Audrey GUIDON Catherine SARI-MINODIER Irène
BOULLU/CIOCCA Sandrine HAUTIER/KRAHN Aurélie SARLON-BARTOLI Gabrielle
BUFFAT Christophe HRAIECH Sami SAVEANU Alexandru
CALAS/AILLAUD Marie-Françoise JOURDE CHICHE Noémie SECQ Véronique
CAMILLERI Serge KASPI-PEZZOLI Elise SOULA Gérard
CARRON Romain KRAHN Martin TOGA Caroline
CASSAGNE Carole L'OLLIVIER Coralie TOGA Isabelle
CHAUDET Hervé LABIT-BOUVIER Corinne
TREBUCHON/DA FONSECA Agnès
COZE Carole LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina TROUSSE Delphine
DADOUN Frédéric (disponibilité) LAGIER Aude VALLI Marc
DALES Jean-Philippe LAGIER Jean-Christophe VELLY Lionel
DAUMAS Aurélie LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude VELY Frédéric
DEGEORGES/VITTE Joëlle LEVY/MOZZICONACCI Annie VION-DURY Jean
DEL VOLGO/GORI Marie-José LOOSVELD Marie ZATTARA/CANNONI Hélène
DELLIAUX Stéphane MANCINI Julien
DESPLAT/JEGO Sophie MARY Charles
DEVEZE Arnaud Disponibilité MASCAUX Céline
DUFOUR Jean-Charles MAUES DE PAULA André
EBBO Mikaël MILLION Matthieu
MAITRES DE CONFERENCES DES
UNIVERSITES
(mono-appartenants)
ABU ZAINEH Mohammad DESNUES Benoît STEINBERG Jean-Guillaume
BARBACARU/PERLES T. A. LIMERAT/BOUDOURESQUE Françoise THOLLON Lionel
BERLAND/BENHAIM Caroline MARANINCHI Marie THIRION Sylvie
BERAUD/JUVEN Evelyne (retraite
octobre 2016) MERHEJ/CHAUVEAU Vicky
BOUCAULT/GARROUSTE Françoise MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte
BOYER Sylvie POGGI Marjorie
DEGIOANNI/SALLE Anna RUEL Jérôme
MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES DE MEDECINE
GENERALE
Mis à jour 16/11/2016 MAITRES DE CONFERENCES ASSOCIES DE MEDECINE GENERALE à MI-TEMPS
ADNOT Sébastien BARGIER Jacques BONNET Pierre-André CALVET-MONTREDON Céline GUIDA Pierre JANCZEWSKI Aurélie MAITRE DE CONFERENCES ASSOCIE à MI-TEMPS REVIS Joana
Mis à jour 16/11/2016 PROFESSEURS ET MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS PROFESSEURS ASSOCIES, MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES (mono-appartenants)
ANATOMIE 4201 ANTHROPOLOGIE 20
CHAMPSAUR Pierre (PU-PH) ADALIAN Pascal (PR)
LE CORROLLER Thomas (PU-PH)
PIRRO Nicolas (PU-PH) DEGIOANNI/SALLE Anna (MCF)
LAGIER Aude (MCU-PH) BACTERIOLOGIE-VIROLOGIE ; HYGIENE HOSPITALIERE 4501
THOLLON Lionel (MCF) (60ème section) CHARREL Rémi (PU PH)
DRANCOURT Michel (PU-PH) FENOLLAR Florence (PU-PH) FOURNIER Pierre-Edouard (PU-PH)
ANATOMIE ET CYTOLOGIE PATHOLOGIQUES 4203 NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier (PU-PH) LA SCOLA Bernard (PU-PH)
CHARAFE/JAUFFRET Emmanuelle (PU-PH) RAOULT Didier (PU-PH)
DANIEL Laurent (PU-PH)
FIGARELLA/BRANGER Dominique (PU-PH) ANGELAKIS Emmanouil (MCU-PH)
GARCIA Stéphane (PU-PH) GOURIET Frédérique (MCU-PH)
XERRI Luc (PU-PH) NOUGAIREDE Antoine (MCU-PH)
NINOVE Laetitia (MCU-PH) DALES Jean-Philippe (MCU-PH)
GIUSIANO COURCAMBECK Sophie (MCU PH) CHABRIERE Eric (PR) (64ème section) LABIT/BOUVIER Corinne (MCU-PH) LEVASSEUR Anthony (PR) (64ème section) MAUES DE PAULA André (MCU-PH) DESNUES Benoit (MCF) ( 65ème section )
SECQ Véronique (MCU-PH) MERHEJ/CHAUVEAU Vicky (MCF) (87ème section)
BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE 4401 ANESTHESIOLOGIE ET REANIMATION CHIRURGICALE ;
MEDECINE URGENCE 4801 BARLIER/SETTI Anne (PU-PH)
ENJALBERT Alain (PU-PH)
ALBANESE Jacques (PU-PH) GABERT Jean (PU-PH)
AUFFRAY Jean-Pierre (PU-PH) Surnombre GUIEU Régis (PU-PH)
BRUDER Nicolas (PU-PH) OUAFIK L'Houcine (PU-PH)
KERBAUL François (PU-PH)
LEONE Marc (PU-PH) BUFFAT Christophe (MCU-PH)
MARTIN Claude (PU-PH) Surnombre MOTTOLA GHIGO Giovanna (MCU-PH)
MICHEL Fabrice (PU-PH) SAVEANU Alexandru (MCU-PH)
MICHELET Pierre (PU-PH) PAUT Olivier (PU-PH) GUIDON Catherine (MCU-PH) VELLY Lionel (MCU-PH)
Mis à jour 16/11/2016
ANGLAIS 11 BIOLOGIE CELLULAIRE 4403
BRANDENBURGER Chantal (PRCE) ROLL Patrice (PU-PH)
BURKHART Gary (PAST) GASTALDI Marguerite (MCU-PH)
KASPI-PEZZOLI Elise (MCU-PH) LEVY/MOZZICONNACCI Annie (MCU-PH)
BIOLOGIE ET MEDECINE DU DEVELOPPEMENT ROBAGLIA/SCHLUPP Andrée (MCU-PH)
ET DE LA REPRODUCTION ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5405
METZLER/GUILLEMAIN Catherine (PU-PH)
PERRIN Jeanne (MCU-PH)
BIOPHYSIQUE ET MEDECINE NUCLEAIRE 4301 CARDIOLOGIE 5102
GUEDJ Eric (PU-PH) AVIERINOS Jean-François (PU-PH)
GUYE Maxime (PU-PH) BONELLO Laurent (PU PH)
MUNDLER Olivier (PU-PH) BONNET Jean-Louis (PU-PH)
TAIEB David (PU-PH) CUISSET Thomas (PU-PH)
DEHARO Jean-Claude (PU-PH) BELIN Pascal (PR) (69ème section) FRAISSE Alain (PU-PH) Disponibilité RANJEVA Jean-Philippe (PR) (69ème section) FRANCESCHI Frédéric (PU-PH)
HABIB Gilbert (PU-PH)
CAMMILLERI Serge (MCU-PH) PAGANELLI Franck (PU-PH)
VION-DURY Jean (MCU-PH) THUNY Franck (PU-PH)
BARBACARU/PERLES Téodora Adriana (MCF) (69ème section) CHIRURGIE DIGESTIVE 5202
BERDAH Stéphane (PU-PH) HARDWIGSEN Jean (PU-PH)
BIOSTATISTIQUES, INFORMATIQUE MEDICALE LE TREUT Yves-Patrice (PU-PH) Surnombre
ET TECHNOLOGIES DE COMMUNICATION 4604 SASTRE Bernard (PU-PH) Surnombre SIELEZNEFF Igor (PU-PH)
CLAVERIE Jean-Michel (PU-PH) Surnombre
GAUDART Jean (PU-PH) BEYER BERJOT Laura (MCU-PH)
GIORGI Roch (PU-PH)
CHAUDET Hervé (MCU-PH) CHIRURGIE GENERALE 5302
DUFOUR Jean-Charles (MCU-PH)
GIUSIANO Bernard (MCU-PH) DELPERO Jean-Robert (PU-PH)
MANCINI Julien (MCU-PH) MOUTARDIER Vincent (PU-PH)
SOULA Gérard (MCU-PH) SEBAG Frédéric (PU-PH)
TURRINI Olivier (PU-PH) ABU ZAINEH Mohammad (MCF) (5ème section)
Mis à jour 16/11/2016
CHIRURGIE ORTHOPEDIQUE ET TRAUMATOLOGIQUE 5002
ARGENSON Jean-Noël (PU-PH) CHIRURGIE INFANTILE 5402
BLONDEL Benjamin (PU-PH)
CURVALE Georges (PU-PH) ALESSANDRINI Pierre (PU-PH) Surnombre
FLECHER Xavier (PU PH) GUYS Jean-Michel (PU-PH)
PARRATTE Sébastien (PU-PH) JOUVE Jean-Luc (PU-PH)
ROCHWERGER Richard (PU-PH) LAUNAY Franck (PU-PH)
TROPIANO Patrick (PU-PH) MERROT Thierry (PU-PH)
VIEHWEGER Heide Elke (PU-PH)
CANCEROLOGIE ; RADIOTHERAPIE 4702
BERTUCCI François (PU-PH) CHIRURGIE MAXILLO-FACIALE ET STOMATOLOGIE 5503
CHINOT Olivier (PU-PH)
COWEN Didier (PU-PH) CHOSSEGROS Cyrille (PU-PH)
DUFFAUD Florence (PU-PH) GUYOT Laurent (PU-PH)
GONCALVES Anthony PU-PH) HOUVENAEGHEL Gilles (PU-PH)
MARANINCHI Dominique (PU-PH) Surnombre SALAS Sébastien (PU-PH)
VIENS Patrice (PU-PH) SABATIER Renaud (MCU-PH)
CHIRURGIE THORACIQUE ET CARDIOVASCULAIRE 5103 CHIRURGIE PLASTIQUE,
RECONSTRUCTRICE ET ESTHETIQUE ; BRÛLOLOGIE 5004
COLLART Frédéric (PU-PH)
D'JOURNO Xavier (PU-PH) CASANOVA Dominique (PU-PH)
DODDOLI Christophe (PU-PH) LEGRE Régis (PU-PH)
GARIBOLDI Vlad (PU-PH)
MACE Loïc (PU-PH) HAUTIER/KRAHN Aurélie (MCU-PH)
THOMAS Pascal (PU-PH) FOUILLOUX Virginie (MCU-PH) GRISOLI Dominique (MCU-PH) TROUSSE Delphine (MCU-PH)
CHIRURGIE VASCULAIRE ; MEDECINE VASCULAIRE 5104
GASTROENTEROLOGIE ; HEPATOLOGIE ; ADDICTOLOGIE 5201
ALIMI Yves (PU-PH)
AMABILE Philippe (PU-PH) BARTHET Marc (PU-PH)
BARTOLI Michel (PU-PH) BERNARD Jean-Paul (PU-PH)
MAGNAN Pierre-Edouard (PU-PH) BOTTA-FRIDLUND Danielle (PU-PH)
PIQUET Philippe (PU-PH) DAHAN-ALCARAZ Laetitia (PU-PH)
GEROLAMI-SANTANDREA René (PU-PH) SARLON BARTOLI Gabrielle (MCU PH) GRIMAUD Jean-Charles (PU-PH)
LAUGIER René (PU-PH)
HISTOLOGIE, EMBRYOLOGIE ET CYTOGENETIQUE 4202 SEITZ Jean-François (PU-PH) VITTON Véronique (PU-PH) GRILLO Jean-Marie (PU-PH) Surnombre
LEPIDI Hubert (PU-PH) ACHARD Vincent (MCU-PH)
Mis à jour 16/11/2016
GENETIQUE 4704 DERMATOLOGIE - VENEREOLOGIE 5003 BEROUD Christophe (PU-PH)
BERBIS Philippe (PU-PH) LEVY Nicolas (PU-PH)
GROB Jean-Jacques (PU-PH) MONCLA Anne (PU-PH)
RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth (PU-PH) SARLES/PHILIP Nicole (PU-PH)
GAUDY/MARQUESTE Caroline (MCU-PH) KRAHN Martin (MCU-PH)
NGYUEN Karine (MCU-PH) TOGA Caroline (MCU-PH)
ENDOCRINOLOGIE ,DIABETE ET MALADIES METABOLIQUES ; ZATTARA/CANNONI Hélène (MCU-PH)
GYNECOLOGIE MEDICALE 5404
BRUE Thierry (PU-PH) CASTINETTI Frédéric (PU-PH) NICCOLI/SIRE Patricia (PU-PH)
GYNECOLOGIE-OBSTETRIQUE ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5403 EPIDEMIOLOGIE, ECONOMIE DE LA SANTE ET PREVENTION 4601 AGOSTINI Aubert (PU-PH)
AUQUIER Pascal (PU-PH) BOUBLI Léon (PU-PH)
BOYER Laurent (PU-PH) BRETELLE Florence (PU-PH)
CHABOT Jean-Michel (PU-PH) CARCOPINO-TUSOLI Xavier (PU-PH)
GENTILE Stéphanie (PU-PH) COURBIERE Blandine (PU-PH)
SAMBUC Roland (PU-PH) CRAVELLO Ludovic (PU-PH)
THIRION Xavier (PU-PH) D'ERCOLE Claude (PU-PH)
BERBIS Julie (MCU-PH)
LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude (MCU-PH) MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte (MCF)(06ème section) TANTI-HARDOUIN Nicolas (PRAG)
IMMUNOLOGIE 4703 HEMATOLOGIE ; TRANSFUSION 4701
KAPLANSKI Gilles (PU-PH) BLAISE Didier (PU-PH)
MEGE Jean-Louis (PU-PH) COSTELLO Régis (PU-PH)
OLIVE Daniel (PU-PH) CHIARONI Jacques (PU-PH)
VIVIER Eric (PU-PH) GILBERT/ALESSI Marie-Christine (PU-PH)
MORANGE Pierre-Emmanuel (PU-PH)
FERON François (PR) (69ème section) VEY Norbert (PU-PH)
BOUCRAUT Joseph (MCU-PH) BACCINI Véronique (MCU-PH)
DEGEORGES/VITTE Joëlle (MCU-PH) CALAS/AILLAUD Marie-Françoise (MCU-PH)
DESPLAT/JEGO Sophie (MCU-PH) FRERE Corinne (MCU-PH)
ROBERT Philippe (MCU-PH) GELSI/BOYER Véronique (MCU-PH)
VELY Frédéric (MCU-PH) LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina (MCU-PH)
BERAUD/JUVEN Evelyne (MCF) 65ème section) (retraite octobre 2016)
POGGI Marjorie (MCF) (64ème section)
Mis à jour 16/11/2016
MEDECINE LEGALE ET DROIT DE LA SANTE 4603
LEONETTI Georges (PU-PH)
PELISSIER/ALICOT Anne-Laure (PU-PH)
MALADIES INFECTIEUSES ; MALADIES TROPICALES 4503 PIERCECCHI/MARTI Marie-Dominique (PU-PH)
BROUQUI Philippe (PU-PH) BARTOLI Christophe (MCU-PH)
PAROLA Philippe (PU-PH)
STEIN Andréas (PU-PH) BERLAND/BENHAIM Caroline (MCF) (1ère section)
LAGIER Jean-Christophe (MCU-PH)
MILLION Matthieu (MCU-PH) MEDECINE PHYSIQUE ET DE READAPTATION 4905
MEDECINE INTERNE ; GERIATRIE ET BIOLOGIE DU BENSOUSSAN Laurent (PU-PH)
VIEILLISSEMENT ; MEDECINE GENERALE ; ADDICTOLOGIE 5301 DELARQUE Alain (PU-PH)
BONIN/GUILLAUME Sylvie (PU-PH) VITON Jean-Michel (PU-PH)
DISDIER Patrick (PU-PH)
DURAND Jean-Marc (PU-PH)
FRANCES Yves (PU-PH) Surnombre MEDECINE ET SANTE AU TRAVAIL 4602
GRANEL/REY Brigitte (PU-PH)
HARLE Jean-Robert (PU-PH) BOTTA Alain (PU-PH) Surnombre
ROSSI Pascal (PU-PH) LEHUCHER/MICHEL Marie-Pascale (PU-PH)
SCHLEINITZ Nicolas (PU-PH
SERRATRICE Jacques (PU-PH) disponibilité BERGE-LEFRANC Jean-Louis (MCU-PH) SARI/MINODIER Irène (MCU-PH) EBBO Mikael (MCU-PH)
GENTILE Gaëtan (MCF Méd. Gén. Temps plein) NEPHROLOGIE 5203
FILIPPI Simon (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) BERLAND Yvon (PU-PH) BRUNET Philippe (PU-PH) ADNOT Sébastien (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps) BURTEY Stépahne (PU-PH) BARGIER Jacques (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps) DUSSOL Bertrand (PU-PH) BONNET Pierre-André (MCF associé Méd. Gén à mi-temps) MOAL Valérie (PU-PH) CALVET-MONTREDON Céline (MCF associé Méd. Gén. à temps plein)
GUIDA Pierre (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps) JOURDE CHICHE Noémie (MCU PH)
NUTRITION 4404 NEUROCHIRURGIE 4902
DARMON Patrice (PU-PH) DUFOUR Henry (PU-PH)
RACCAH Denis (PU-PH) FUENTES Stéphane (PU-PH)
VALERO René (PU-PH) REGIS Jean (PU-PH)
ROCHE Pierre-Hugues (PU-PH) SCAVARDA Didier (PU-PH) ATLAN Catherine (MCU-PH)
BELIARD Sophie (MCU-PH) CARRON Romain (MCU PH)
GRAILLON Thomas (MCU PH) MARANINCHI Marie (MCF) (66ème section)
Mis à jour 16/11/2016
NEUROLOGIE 4901 ONCOLOGIE 65 (BIOLOGIE CELLULAIRE)
ATTARIAN Sharham (PU PH)
CHABANNON Christian (PR) (66ème section) AUDOIN Bertrand (PU-PH)
SOBOL Hagay (PR) (65ème section) AZULAY Jean-Philippe (PU-PH)
CECCALDI Mathieu (PU-PH) EUSEBIO Alexandre (PU-PH)
OPHTALMOLOGIE 5502 FELICIAN Olivier (PU-PH) PELLETIER Jean (PU-PH)
DENIS Danièle (PU-PH) POUGET Jean (PU-PH) Surnombre
HOFFART Louis (PU-PH) MATONTI Frédéric (PU-PH)
RIDINGS Bernard (PU-PH) Surnombre PEDOPSYCHIATRIE; ADDICTOLOGIE 4904
DA FONSECA David (PU-PH)
POINSO François (PU-PH)
OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 5501
PHARMACOLOGIE FONDAMENTALE -
DESSI Patrick (PU-PH) PHARMACOLOGIE CLINIQUE; ADDICTOLOGIE 4803
FAKHRY Nicolas (PU-PH)
GIOVANNI Antoine (PU-PH) BLIN Olivier (PU-PH)
LAVIEILLE Jean-Pierre (PU-PH) FAUGERE Gérard (PU-PH)
NICOLLAS Richard (PU-PH) MICALLEF/ROLL Joëlle (PU-PH)
TRIGLIA Jean-Michel (PU-PH) SIMON Nicolas (PU-PH)
DEVEZE Arnaud (MCU-PH) Disponibilité BOULAMERY Audrey (MCU-PH) VALLI Marc (MCU-PH) REVIS Joana (MAST) (Orthophonie) (7ème Section)
ROMAN Stéphane (Professeur associé des universités mi-temps)
PHILOSPHIE 17
PARASITOLOGIE ET MYCOLOGIE 4502
LE COZ Pierre (PR) (17ème section) DESSEIN Alain (PU-PH)
PIARROUX Renaud (PU-PH) ALTAVILLA Annagrazia (PR Associé à mi-temps)
CASSAGNE Carole (MCU-PH) L’OLLIVIER Coralie (MCU-PH) MARY Charles (MCU-PH) RANQUE Stéphane (MCU-PH) TOGA Isabelle (MCU-PH)
PEDIATRIE 5401 PHYSIOLOGIE 4402
CHAMBOST Hervé (PU-PH) BARTOLOMEI Fabrice (PU-PH)
DUBUS Jean-Christophe (PU-PH) BREGEON Fabienne (PU-PH)
GIRAUD/CHABROL Brigitte (PU-PH) CHAUVEL Patrick (PU-PH) Surnombre
MICHEL Gérard (PU-PH) JOLIVET/BADIER Monique (PU-PH)
MILH Mathieu (PU-PH) MEYER/DUTOUR Anne (PU-PH)
REYNAUD Rachel (PU-PH)
SARLES Jacques (PU-PH) BARTHELEMY Pierre (MCU-PH)
TSIMARATOS Michel (PU-PH) BOULLU/CIOCCA Sandrine (MCU-PH)
DADOUN Frédéric (MCU-PH) (disponibilité)
Mis à jour 16/11/2016
COZE Carole (MCU-PH) DELLIAUX Stéphane (MCU-PH)
FABRE Alexandre (MCU-PH) GABORIT Bénédicte (MCU-PH)
OUDIN Claire (MCU-PH) REY Marc (MCU-PH)
OVAERT Caroline (MCU-PH) TREBUCHON/DA FONSECA Agnès (MCU-PH)
PSYCHIATRIE D'ADULTES ; ADDICTOLOGIE 4903 LIMERAT/BOUDOURESQUE Françoise (MCF) (40ème section) RUEL Jérôme (MCF) (69ème section)
AZORIN Jean-Michel (PU-PH) STEINBERG Jean-Guillaume (MCF) (66ème section)
BAILLY Daniel (PU-PH) THIRION Sylvie (MCF) (66ème section)
LANCON Christophe (PU-PH) NAUDIN Jean (PU-PH)
PSYCHOLOGIE - PSYCHOLOGIE CLINIQUE, PCYCHOLOGIE SOCIALE 16
PNEUMOLOGIE; ADDICTOLOGIE 5101
AGHABABIAN Valérie (PR)
ASTOUL Philippe (PU-PH)
RADIOLOGIE ET IMAGERIE MEDICALE 4302 BARLESI Fabrice (PU-PH)
CHANEZ Pascal (PU-PH)
BARTOLI Jean-Michel (PU-PH) CHARPIN Denis (PU-PH) Surnombre
CHAGNAUD Christophe (PU-PH) REYNAUD/GAUBERT Martine (PU-PH)
CHAUMOITRE Kathia (PU-PH)
GIRARD Nadine (PU-PH) GREILLIER Laurent (MCU PH)
GORINCOUR Guillaume (PU-PH) MASCAUX Céline (MCU-PH)
JACQUIER Alexis (PU-PH)
MOULIN Guy (PU-PH) TOMASINI Pascale (Maitre de conférences associé des universités) PANUEL Michel (PU-PH)
PETIT Philippe (PU-PH) VIDAL Vincent (PU-PH)
THERAPEUTIQUE; MEDECINE D'URGENCE; ADDICTOLOGIE 4804 REANIMATION MEDICALE ; MEDECINE URGENCE 4802 AMBROSI Pierre (PU-PH)
BARTOLIN Robert (PU-PH) Surnombre
GAINNIER Marc (PU-PH) VILLANI Patrick (PU-PH)
GERBEAUX Patrick (PU-PH)
PAPAZIAN Laurent (PU-PH) DAUMAS Aurélie (MCU-PH)
ROCH Antoine (PU-PH)
HRAIECH Sami (MCU-PH) UROLOGIE 5204
RHUMATOLOGIE 5001 BASTIDE Cyrille (PU-PH) KARSENTY Gilles (PU-PH)
GUIS Sandrine (PU-PH) LECHEVALLIER Eric (PU-PH)
LAFFORGUE Pierre (PU-PH) ROSSI Dominique (PU-PH)
PHAM Thao (PU-PH) ROUDIER Jean (PU-PH)
Remerciements
Chers maitres, recevez mon profond respect pour m’avoir accompagné et instruit durant mes études :
- Professeur Philippe ASTOUL - Professeur Fabrice BARLESI - Professeur Denis CHARPIN - Professeur Pascal CHANEZ
- Professeur Martine REYNAUD-GAUBERT - Professeur Fabienne BREGEON
- Professeur Laurent PAPAZIAN - Professeur Régis GUIEU - Médecin chef Henri BERARD - Médecin chef Jean MILTGEN
- Médecin chef Jean Baptiste ROSEAU
Messieurs les membres du jury, recevez toute ma gratitude et mon respect pour vous être rendus disponibles afin que je puisse accomplir ce travail :
- Professeur Denis CHARPIN - Professeur Fabienne BREGEON - Professeur Régis GUIEU
- Docteur Alain PALOT
- Médecin chef Jean Baptiste ROSEAU
A ma famille : ma mère Véronique, ma sœur Charlotte, mon beau frère Olivier, ma compagne
Clémence qui m’ont apporté un soutien indéfectible. A mes amis d’ici ou d’ailleurs.
Particulièrement, A mon père Philippe, A mon grand père Henri qui m’ont beaucoup apporté sur le plan médical.
1 Table des matières
I. Introduction 2
II. Matériels et méthodes 3
1. Type d’étude 3
2. Critères d’inclusion 3
3. Critères de non inclusion 4
4. Critère d’exclusion 4
5. Protocole général 4
6. Information au patient 6
7. Recueil du consentement 6
8. Effectif nécessaire 6
9. Gestion des données statistiques 6
III. Résultats 7
1. Caractéristiques initiales de notre population d’étude 7
2. Concentration plasmatiques des cytokines au cours de l’effort avant
Réentrainement à l’effort 7
3. Concentration plasmatiques des cytokines au cours de l’effort après
réentrainement à l’effort 8
4. Test de marche de 6 minutes 8
5. Capacités et adaptation à l’effort, fonction respiratoire 8
6. phénotype « exacerbateur fréquent » 9
IV. Discussion 9
V. Conclusion 15
VI. Références 16
VII. Annexes 20
2
I.
Introduction
La broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) est la 4ème cause mondiale de décès
représentant 5% des décès mondiaux en 2005 selon l’organisation mondiale de la santé1. Sa prévalence tend à augmenter au fil des années avec 384 millions de cas mondiaux pour l’année β0102,3,4. Actuellement, nous savons que la BPCO est une maladie inflammatoire chronique débutant au niveau épithélial bronchique. Elle est initiée et médiée localement par les interleukines (IL) telles l’IL-1 et le TNF-α qui stimulent les cellules B et T5,6. Ce processus s’étendrait bien au-delà créant une réelle maladie systémique impliquant particulièrement les appareils et systèmes inflammatoire, cardio-vasculaire, métabolique et neuromusculaire7-9. En effet, par rapport à des sujets sains, des taux significativement élevés de fibrinogène plasmatique, de protéine C réactive ultrasensible, de leucocytes, TNF-α, IL-6 et d’IL-1 ont été rapportés chez les patients BPCO10-17. Actuellement, d’un point de vue thérapeutique pharmacologique, les immunothérapies sont en plein essor mais doivent prouver leur bénéfice dans la BPCO. En effet, des études se sont intéressées à l’infliximab, anticorps anti-TNF-α, et non pas montré d’efficacité chez le patient BPCO18. Le canakinumab, anticorps anti-IL-1 , ayant déjà l’AMM dans le syndrome périodique, la polyarthrite rhumatoïde et la goutte, n’a pas montré d’efficacité clinique sur la fonction respiratoire, la qualité de vie et le taux d’exacerbation à 56 semaines19. Le benralisumab est un anticorps anti-IL5R, impliqué dans la maturation des éosinophiles. Son efficacité serait similaire à celle du mépolizumab sur le taux d’exacerbation dans l’asthme sévère20 mais dans la BPCO, le bénéfice sur le taux d’exacerbations à 48 semaines n’a pas été prouvé. Cependant un potentiel gain sur les données en sous-groupes de patients BPCO avec hyper-éosinophilie a été observé tel qu’objectivé par une atténuation du déclin du VEMS et une augmentation de la qualité de vie à partir de taux basal d’éosinophiles circulants au delà de 200 éléments/ml21. Une autre piste résiderait dans le tocolizumab, anticorps anti-IL 6 ayant l’AMM dans la polyarthrite rhumatoïde réfractaire aux anti-TNF, mais malheureusement cette molécule n’a pas encore été étudiée chez le patient BPCO22. La pauvreté des résultats probants dans les études suscitées trouve peut être une explication dans la variété des phénotypes retrouvés dans la BPCO23. Sur le versant physio-thérapeutique, chez les patients BPCO, il semblerait que la réhabilitation respiratoire (RR), qui s’articule autour de son pivot central qu’est le réentrainement à l’effort (RE), soit reconnue pour son rôle fondamental sur la
3 réduction des symptômes perçus, l’amélioration de la qualité de vie et la réduction du nombre d’exacerbations la première année suivant la RR24-26. Cependant, les travaux sur le sujet concordent pour dire qu’il n’existe aucun bénéfice significatif d’une RR pour prévenir le déclin du VEMS26. Les bénéfices de l’exercice physique sur la survenue d’exacerbations pourraient impliquer une immuno-régulation tel qu’objectivée chez les sujets sains27,28, mais nous ne disposons pas de données à notre connaissance pour étayer cette hypothèse dans la BPCO. Ainsi, la BPCO apparait comme une maladie systémique chronique comportant une part inflammatoire et métabolique non négligeables. Par certains de ses effets sur le métabolisme et l’immunité native, l’exercice physique régulier tel qu’effectué au cours d’une RR pourrait interagir avec la maladie et modifier le statut immunitaire basal ou induit par l’effort de ces patients, ce qui reste à documenter.
L’objectif principal de ce travail a donc été d’évaluer chez le patient BPCO, l’impact du RE sur l’état inflammatoire systémique tel que représenté par les taux plasmatiques basal et à l’exercice de certaines cytokines systémiques (CTK) : IL-1 , IL-6 et TNF-α.
L’objectif secondaire a été d’évaluer l’effet du RE sur la fonction respiratoire, les capacités et l’adaptation à l’effort ainsi que le taux d’exacerbation à 1 an.
II.
Matériels et méthodes :
1. Type d’étude : Pour ce faire, nous avons mené une étude de cohorte prospective ouverte mono centrique, d’une durée de β ans, réalisée dans le service des Explorations Fonctionnelles Respiratoires et le Service de pneumologie Clinique des bronches, de l'allergie et du sommeil, Centre Hospitalo-Universitaire Nord, Pôle thoracique et cardio-vasculaire, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, Marseille, France.
2. Critères d’inclusion : un âge supérieur ou égal à 18 ans, la présence d’une BPCO
post tabagique ou d’autre étiologie diagnostiquée selon les critères ATS/ERS TASK
FORCE29,30 aux stades modéré à sévère, l’absence d’exacerbation depuis moins d’un mois, un sevrage tabagique complet et définitif, une fonction cardiaque préservée et un statut éligible à un programme de RR.
4 3. Critères de non inclusion : La présence d’un néoplasie active, la présence d’une maladie inflammatoire chronique, une fonction locomotrice incompatible avec la réalisation d’une épreuve d’effort sur cyclo-ergomètre (EFFX), la prise de bêtabloquants, une corticothérapie et/ou tout traitement anti-inflammatoire administré par voie systémique
4. Critères d’exclusion : survenue d’une désaturation à l’effort ne permettant pas de poursuivre l’exercice à une puissance au-delà de 20 watts et/ou tout évènement aigu grave au cours de la réalisation de l’EFFX.
5. Protocole général : Avant comme après RR, les patients bénéficiaient d’un interrogatoire médical dirigé, du recueil du nombre d’exacerbation l’année précédent l’inclusion, d’une exploration de la fonction respiratoire (EFR) dite « standard », d’un test de marche de 6 minutes (TM6), d’une gazométrie artérielle de repos, et d’une EFFX sur cyclo-ergomètre avec mesure de taux plasmatiques de différentes CTK. Concernant la RR, il s’agissait d’un programme de réhabilitation et réentrainement par l’effort de 5 semaines en centre médicalisé ou en ambulatoire. Puis dans les 4 jours ouvrés suivant la fin de la RR, les données citées au-dessus étaient recueillis.
EFR : Comprennent la mesure de la capacité vitale (CV) lente (CVL) et forcée (CVF), du volume de réserve expiratoire (VRE), du débit expiratoire de pointe (DEP), du volume expiré maximal à la première seconde d’expiration forcée (VEMS), des débits
expirés maximaux aux différents niveaux de CV aux cours des manœuvres
expiratoires forcées (DEMM à 25%, 50% et 75%), des résistances des voies aériennes centrales (RVA ou RAW), de la capacité résiduelle fonctionnelle (CRF) et capacité pulmonaire totale (CPT), du volume résiduel (VR), du rapport rapport VR/CPT (MasterLab Jaeger, Bunnik, The Netherlands).
Test de marche de 6 minutes : mesure de la distance parcourue en 6 minutes sans arrêt si possible exprimé en mètres, la présence ou non d’une désaturation au cours du test, le nombre d’arrêt si présent et la mesure de la fréquence cardiaque(FC, en bpm) et tension artérielle (TA, en mm Hg) en tout au long du protocole.
Epreuve d’effort avec évaluation de la capacité maximale aérobie : L’épreuve d’effort était planifiée au moins 48h après le TM6 et moins de 8 jours après celui-ci.
5 Le cycloergomètre (Ergometrics ER 800, Jaeger, Bunnik, The Netherlands) était connecté à un ordinateur doté d’un logiciel d’exploitation spécifique (Oxycon beta, Jaeger,Bunnik, Netherlands) avec acquisition des données par logiciel (Ergospiro V5. 31. 0). Un protocole d’effort standardisé triangulaire était conduit jusqu’à limitation par les symptômes : après 3 minutes de repos assis sur le cycloergomètre on débutait une phase de 2 minutes de pédalage à faible charge (5 watts), elle constituait la période d’échauffement après quoi un effort croissant par paliers de 20 watts par minute était effectué, en air ambiant. La charge était incrémentées par palier de 20 watts jusqu’à atteindre la puissance maximale théorique ou clinique (symptômes ou épuisement après encouragement et motivation du patient), puis s’en suivait une phase de récupération avec pédalage à faible puissance (5 watts) pendant 5 minutes et enfin une phase de surveillance des paramètres cardiovasculaires de 5 minutes. Ont été monitorés et recueillis : les paramètres cardiovasculaires et respiratoires standards , comme la surveillance de la saturation artérielle en oxygène continue par oxymétrie de
pouls (SaO2, en % ; Nellcor model N3000, Tx, USA ), l’enregistrement continu des
valeurs de FC, le volume courant (VT, en ml), la ventilation minute (VM, en ml/min), la fréquence respiratoire (FR, en cycle/min), la consommation en dioxygène (Vo2
ml/kg/min) et notamment à l’effort maximal (Vo2pic, en ml/kg/min) , la production
de CO2 (Vco2, en ml/kg/min) , le calcul instantané du quotient respiratoire (QR) et de l’équivalent en dioxygène (Eqo2), la puissance maximale (en Watts) et l’évaluation du seuil métabolique (Vo2th, en ml/kg/min).
Prélèvements et analyses biologiques : Juste avant l’effort, il était mis en place un cathéter veineux périphérique dans une veine périphérique du membre supérieur (Optiva 18G, MedexMedical Ltd., HaslingdenRossendale, Lancashire, GB) permettant des prélèvements sanguins à différents temps. La mesure des gaz du sang aux différents temps de l’effort était réalisée par prélèvements capillaire au niveau du lobe d’oreille avec mesure des pressions partielles en oxygène et dioxyde de carbone(en mm Hg), le pH artériel, la lactatémie et la mesure des bicarbonates(en mmol/l) (Corning-Chiron model 860, Bayer Corporation, East Walpole, MA USA). Les prélèvements veineux et artériels étaient effectués au repos, à Vo2pic, à 5 puis 10 minutes. Les prélèvements artériels étaient analysés directement. Les prélèvements veineux étaient immédiatement centrifugés à 4° pour un stockage à - 80 °C du sérum en vue du dosage ultérieur de trois cytokines pro-inflammatoires : IL-1 , IL-6 et TNF-α (en pg/ml) (ELISA ultrasensible, HumanQuantikine IL-6 ImmunoassayD6050 and
6 HumanQuantikine TNF-α DTA00C Immunoassay, R & D Systems Europe, Lille, France). La figure 1 illustre l’EFFX et les différents temps d’évaluation. Le protocole de prélèvement sanguin des cytokines au cours de l’effort suit en partie le schéma mis en place par l’étude de Steinberg et coll. Ce protocole n’évalue cependant pas la cinétique de l’IL-1 31. (Schéma 1)
Suivi à 1 an : Le Nombre d’exacerbation après RE était recueillis de façon rétrospective sur les 1β mois suivant la fin de l’inclusion.
6. Information aux patients : Les participants recevaient à l’avance une information complète sur le déroulement des tests fonctionnels respiratoires ainsi que sur les conditions de réalisation de l’exercice sur cycloergomètre. Ils étaient prévenus que des échantillons sanguins prélevés seraient anonymisés afin d’effectuer des analyses ultérieures à but scientifique et qu’ils pourront s’y opposer en mentionnant leur désaccord à tout moment de l’étude.
7. Recueil du consentement : le consentement écrit, libre et éclairé a été recueilli pour chaque participant de l’étude. L’étude a obtenu l’approbation du comité d’éthique de l’établissement.
8. L’effectif nécessaire estimé : Il était de 30 sujets à tester afin mettre en évidence, avec un risque alpha de 0,5 et une puissance statistique de 80%, une différence de concentration plasmatique moyenne concentration en IL-6 de 2 pg/ml, tout en prenant compte des exclusions secondaires éventuelles et des échantillons potentiellement non valides.
9. Gestion des données statistiques : Les résultats étaient traités à l’aide du logiciel SigmaSTAT version 4.0 (Systat Software Inc,San Jose, California). Les tests statistiques de comparaison étaient réalisés selon la méthode «Paired test» avec une puissance de 80% et un risque alpha de 5% étant considéré comme indiquant une différence significative.
7
III. Résultats
Sur une période de 18 mois, il a été recruté 52 patients. 44 ont répondu à l’ensemble des critères d’inclusion et seulement 15 patients ont accepté de participer à un programme de RE et à l’étude. Apres RE, 11 patients ont pu être réévalués : un déclarait se sentir mieux et n’a pas voulu poursuivre le protocole après RE, un a dû arrêter l’étude pour raison de santé de son conjoint, un autre a abandonné trouvant le protocole trop contraignant et un a été perdu de vue (Schéma 2).
1. Caractéristiques initiales de notre population d’étude : On notait une
prédominance masculine majeure avec 14 hommes pour 1 femme. L’âge moyen était
de 62,2 ± 8,67 ans, il n’existait aucun sujet au-delà de 75 ans. L’IMC moyen était de 27,09 ± 5,91 Kg/m2 et il existait un sujet avec une obésité morbide. le VEMS moyen était de 53 ± 14,88% de la valeur moyenne théorique et il existait une prédominance de BPCO au stade modéré (9/15). le ratio VR/CPT 52,84 ± 7,70 et la CPT à 107,53 ± 23,29% de la valeur moyenne théorique, signant des sujets qui ne présentaient pas de distension thoracique majeure. La PaO2 moyenne était de 66,46 ± 8,85 mm Hg et un seul patient ne présentait pas d’hypoxémie de repos. La PaCO2 moyenne était de 39,00 ± 4,04 mm Hg et 1 seul sujet présentait une acidose respiratoire compensée sur hypercapnie modérée sans acidémie. La Vo2max moyenne était de 19,13 ± 4,71ml/kg /min soit 71,6 ± 16,72% de la valeur moyenne théorique prédite, attestant de la faible capacité à l’exercice des sujets de notre cohorte. La distance moyenne au TM6 était de 485,64 ± 64,01 mètres et seulement β/15 patients n’ont pas subit de désaturation au cours du TM6. (Tableau 1)
2. Concentration plasmatiques (CP) des cytokines au cours de l’effort avant RE : IL-1β : L’exercice avait induit une augmentation significative des CP d’IL-1 avec des valeurs observées passant de 1,73 ± 0,38 pg/ml au repos à 2,16 ± 0,52 pg/ml au pic de l’effort, p=0,031. Tous les sujets de la cohorte étaient producteurs d’IL-1 à l’effort.
IL-6 : A l’exercice il n’existait pas de modification significative des CP d’IL-6 avec un taux au repos passant de 4,48 ± 1,85 pg/ml contre un taux au pic de l’effort à 4,43 ±
8 4,11 pg/ml, p=0,83. On notait une variation inter-individuelle avec seulement 7/14 profils IL-6 producteurs à l’effort, et l’exercice induisait chez eux une augmentation moyenne de 2,22 pg/ml.
TNF-⍺ : L’exercice induisait une de production non significative de TNF-⍺ avec une CP passant de 7,37 ± 2,06 pg/ml au repos à 8,08 ± 1,60 pg/ml au pic de l’effort, p=0,211.
3. Concentration plasmatiques des cytokines au cours de l’effort après RE :
IL-1β : les CP de repos d’IL-1 étaient significativement plus bas après RE avec respectivement des CP à 1,73 ± 0,38 pg/ml contre 0,49 ± 0,25 pg/ml, p<0,001. On ne retrouvait plus de production significative d’IL-1 au cours de l’exercice, avec des CP au repos de 0,49 ± 0,25 pg/ml contre au pic de l’effort à 0,48 ± 0,34 pg/ml, p=0,803. (Graphique 1 et Tableau 2)
IL-6 : les CP de repos d’IL-6 étaient significativement abaissées après RE avec respectivement 3,39 ± 1,22 pg/ml contre 4,48 ± 1,85 pg/ml avant, p=0,017. Il existait cependant une majoration non significative des CP d’IL-6 induit à l’exercice, avec respectivement des CP d’IL-6 à 3,39 ± 1,22 pg/ml au repos contre 4,49 ± 2,63 pg/ml au pic de l’effort, p=0,182. (Graphique 2 et Tableau 2)
TNF-⍺: On observait une baisse non significative des CP de TNF-⍺ au repos avec respectivement des taux à 6,99 ± 2,93 pg/ml avant contre 7,37 ± 2,06 pg/ml après RE, p=0,70β. L’effort induisait toujours une production non significative mais moindre que avant RE, avec des CP au repos 6,99 ± 2,93 pg/ml contre 7,08 ± 3,23 pg/ml au pic, p=0,892. (Tableau 2)
4. Test de marche de 6 minutes : la distance parcourue était significativement plus élevée de l’ordre de 37 ± 52,90 mètres avec une distance parcourue de 522,72 ± 27,49 mètres après contre 485,64 ± 64,01 mètres avant RE, p=0,042. Les 2 mêmes sujets sur 11 ne désaturaient pas avant comme après RE. (Tableau 2)
5. Capacités et adaptation à l’effort, fonction respiratoire : les paramètres recueillis à l’EFFX et aux EFR n’ont subit aucune modification significative après RE. (Tableau 2)
9 6. phénotype « exacerbateur » : il a pu être connu de façon fiable sur 1 an de suivi chez 7 / 11 sujets avec 3 / 7 sujets exacerbateurs fréquents. On ne notait pas de différence significative observée en termes de nombres d’exacerbation dans les 12 mois qui ont suivi le RE. Cependant on remarquait que le sous groupe de sujets exacerbateurs fréquent correspondaient à ceux dont le taux basal d’IL-6 était le plus élevé. Le patient subissant le plus d’exacerbation avait le profil de production à l’effort d’IL-6 le plus élevé (# 11) avant comme après RE.
IV. Discussion
Ce travail conduit chez le patient BPCO a évalué l’impact d’un RE de 5 semaines, en centre spécialisé, sur les performances et l’évolution des CP d’IL-1 , d’IL-6 et du TNF-α au cours d’un exercice limité par les symptômes. Nos principaux résultats n’objectivent que la RE induit : premièrement, une baisse des taux plasmatiques de repos des IL-6 et de l’IL-1 . Deuxièmement, une disparition de la production d’IL-1 induite par l’exercice maximal limité par les symptômes. Troisièmement, une amélioration de la distance parcourue au TM6 comme seule variable clinique significativement modifiée.
Les cytokines IL-1 , IL-6 et TNF-α sont des médiateurs de l’immunité native qui ont été rapportées comme modifiées au cours de l’exercice chez l’homme sain. En effet, chez le sujet sain, il est connu depuis deux décennies qu’à la phase aigüe de l’exercice une leucocytose temporaire apparait et serait induite par l’adrénaline et la noradrénaline. L’effort agit donc comme un modèle de « stress », voisin de certains états septiques hyperkinétiques où les hormones et médiateurs circulants, perturbent le profil cytokinique32-35. Plus particulièrement, Drenth et coll. ont montré que chez l’athlète entrainé, l’exercice physique prolongé augmentait la CP d’IL-6 jusqu’à cent fois sa valeur de repos et celui de l’IL-1 et du TNF-α jusqu’à deux fois leurs valeur de repos. Cette augmentation des cytokines pro-inflammatoires subit une down-régulation car elle s’accompagne secondairement d’une augmentation importante de leurs antagonistes plasmatiques tels que l’IL-1ra, le récepteur soluble du TNF (TNF-R) et l’IL-1028,36-38. Le délai d’apparition et l’intensité des différents pics plasmatiques de ces cytokines dépend par ailleurs du type d’exercice fourni39, comme
10 par exemple au cours d’un effort chez le sujet entrainé sur cyclo-ergomètre pendant 1h où seules les CP d’IL-6 augmentaient significativement par rapport aux CP de repos40.
Concernant l’IL-6 au repos, une diminution dans les cellules musculaires de la concentration intracellulaire de son ARNm a été rapportée après entraînement par exercices de force pendant 3 semaines chez le sujet sain sédentaire41. Dans notre travail chez le BPCO, le RE s’est accompagnée d’une baisse des CP de repos d’IL-6. Notre équipe retrouve dans un autre travail chez 18 sujets sains explorés avec les mêmes kits ELISA, des taux d’IL-6 au repos de l’ordre de 3,31 ± 0,54 pg/ml42. Avec des concentrations en moyenne de 4,48 ± 1,85 pg/ml, notre population présentait probablement un état pro-inflammatoire. Le RE semble donc avoir eu un effet modulateur sur cette cytokine puisque les CP de repos ont baissé atteignant 3,39 ±
1,22 pg/ml après RE. Dans un travail comparant l’IL-6 au repos chez des sujets BPCO et
tabagiques, tabagiques/non BPCO, et non BPCO/non tabagiques, Emami Ardestani et coll. rapportaient des CP d’ IL-6 significativement différentes entre les groupes avec respectivement 83,2 ± 7,5 pg/ml, 54,9 ± 24,3 pg/ml et 46,9 ± 10,4 pg/ml. L’analyse en sous-groupes de cette étude retrouvait une relation inversement proportionnelle entre les CP d’IL-6 et le VEMS avec un ratio à −0,341, P<0,001. Nos CP d’IL-6 étaient bien en dessous des valeurs retrouvées dans leur étude, malheureusement, la technique de dosage de l’IL-6 n’était pas décrite dans leur protocole. Par ailleurs, la population étudiée dans le groupe tabagique et BPCO montrait un stade sévère de la BPCO avec un VEMS moyen à 47% de la valeur moyenne théorique versus 53% dans notre cohorte. Leurs sujets BPCO étaient donc plus avancés dans la maladie que dans notre travail et ont donc bénéficié naturellement d’un traitement bronchodilatateur plus important voir même justifiaient des corticoïdes inhalés43. Nos données sur la faible production d’IL-6 à l’effort rejoignent les résultats de Spruit et coll. et Warren et coll. qui n’observaient aucune différence significative en terme de production d’IL-6 au cours d’une épreuve d’effort limitée par les symptômes à 70% de la puissance maximale théorique chez le patient BPCO44,45. A l’inverse, Van Helvoort et coll. constateraient quant à eux, dans une population de sujets BPCO très similaire à la notre, une augmentation significative des taux sériques d’IL-6 au cours du TM6 (5,95 ± 1,3 à 6,77 ± 1,5 pg/ml, p < 0,05) et des EFFX (5,62 ± 1,1 à 6,33 ± 1,4 pg/ml, p < 0,05) 46. Des différences d’âge, de sex-ratio, de sévérité, de comorbidités ou encore de délai entre le dosage et l’effort sont possiblement à l’origine de discordances entre les travaux sur la production d’IL-6 à l’effort. Même s’il est admis que l’augmentation des CP d’IL-6 est un reflet du dommage musculaire induit par l’exercice47, la fréquence de la sarcopénie chez le BPCO rend difficile
11 toute mise en relation du taux d’IL-6 induit par l’exercice avec le niveau d’effort fourni. La faible contribution musculaire périphérique pourrait expliquer l’absence de production significative à l’effort d’IL-6 dans notre cohorte, d’autant que notre population prédominait en BPCO de sévérité modérée, soit le stade 2 selon le GOLD. Une évaluation chez des patients de stade plus sévère aurait été intéressante car des travaux soulignent qu’une rhabdomyolyse intervient à l’effort sous l’effet du stress oxydatif en cas de BPCO de stade 3 et 4 selon le GOLD, lesquels désaturaient significativement à l’exercice. Toutefois pour des raisons éthiques cliniques, nous n’avons pas souhaité inclure des patients susceptibles de présenter des désaturations majeures. A part le tissu musculaire et les leucocytes, l’IL-6 peut provenir des adipocytes48. En l’absence d’évaluation précise des proportions masse grasse/masse maigre dans notre population nous ne pouvons pas émettre d’hypothèse dans ce sens.
Concernant l’IL-1 , les concentrations au repos avant RE étaient à 1,73 ± 0,38 pg/ml objectivant un état pro-inflammatoire en se référant aux données d’Angelo et coll. qui montrait un taux moyen d’IL-1 compris entre 0,3 et 1,4 pg/ml chez 1292 sujets sains49.
Selon Sapey et coll., la hausse des CP d’IL-1 chez le patient BPCO, serait liée à une baisse des CP de ses antagonistes l’IL-1sRII et l’IL-1RA et serait en corrélation directe avec l’IMC et le VEMS50. Comme pour l’IL-6, après RE, les CP basales d’IL-1 ont été significativement abaissées ce qui peut témoigner d’un effet immunomodulateur de la RE. La cinétique de cette cytokine a cependant été rarement été étudiée au cours de l’effort dans la BPCO pour produire des données dans la littérature pour comparaisons. A l’effort, avant RE, nous avons observé une élévation de la CP de l’IL-1 induite par l’exercice. Là encore, il n’existait pas de données comparatives dans la BPCO. En revanche, une série de travaux chez le sujet sain, montrait que les sujets non entrainés élevaient leur CP d’IL-1 et surtout l’activité de cette cytokine à l’exercice alors que les sujets entrainés ne présentaient pas ces augmentations51,52. Les auteurs de ce travail émettaient l’hypothèse que l’effet modulateur de l’exercice passerait par une stimulation des prostaglandines et plus particulièrement PGE2. Elles seraient stimulées par l’IL-1 et entraineraient une down-régulation de l’IL-6 et du TNF-α.
Concernant le TNF-α, les CP de notre cohorte étaient en moyenne au repos avant RE de 7,37 ± 2,06 pg/ml. Ce taux plasmatique restait dans la norme si on prenait comme référence l’étude
12 de Arican et coll. qui retrouvait dans leur groupe contrôle de 23 sujets sains, un taux au repos de TNF-α de l’ordre de 11,2 ± 7,31 pg/ml53 selon la technique ELISA et les travaux de notre équipe retrouvaient chez 18 sujet sain des taux au repos de l’ordre de 19,91± 1,84 pg/ml54. Dans notre travail, aucun effet probant de l’exercice ou de la RE n’a été observé sur les CP de repos avant après, ni sur la production à l’effort. Ceci contrastait avec les résultats de Rabinovich et coll. qui ont mis en évidence une production de TNF-α au cours de l’exercice chez le sujet BPCO avant comme après une RE de 8 semaines par rapport à un groupe contrôle. Avec une moyenne d’âge de 6γ ans, les patients de leur cohorte étaient proches du profil de notre cohorte mais plus sévère en termes de BPCO avec un VEMS moyen à 40% de la valeur moyenne théorique. Par ailleurs, cette cohorte a pratiqué une EFFX à travail constant de faible intensité à 40 watts pendant 11 minutes. Nous observions une tendance à l’augmentation du TNF-α au cours de l’exercice mais non significative possiblement lié à un manque de puissance due au faible nombre de sujets dans notre étude55. De façon intéressante, les résultats de l’étude de Bolton et coll. sur l’effet de la RE concordent avec les nôtres dans le sens ou ils ne mettaient pas en évidence de modification des CP de TNF-α après RE de 8 semaines56. Dans notre cohorte la durée de RE était de 5 semaines. Concernant les programmes de RR, il n’existe pas de consensus précis mais en pratique, les programmes de RR à domiciles sont souvent plus longs, et selon les recommandations de l’ETS/ARS de
2006, la RR à domicile devrait être d’au moins γ fois par semaine pendant 7 semaines pour
obtenir un bénéfice notable57. Avec 5 semaines de RE, notre étude serait donc légèrement en dessous du délai recommandé mais il aurait été intéressant de voir si une durée de 8 semaines aurait eu un effet plus marqué, voir aurait permis une amélioration des paramètres physiologiques.
Finalement, la modification ou pas du profil des interleukines plasmatiques à l’effort montre beaucoup de discordances entre les différents travaux incluant le nôtre. Il semble évident que beaucoup de mécanismes qui sous-tendent cet état inflammatoire reste pour le moment inconnus. Beaucoup de facteurs varient entre les différents protocoles d’études tels que l’âge des sujets, les données biométriques, le stade de la maladie, les comorbidités, le type d’exercice et l’intensité, le stress oxydatif et des mécanismes intracellulaires complexes et surtout le moment du dosage par rapport à l’exercice ou encore les protocoles de RE en intensité et en durée, s’ils incluent ou pas une supplémentation en oxygène.
13 Dans l’hypothèse que chez le patient BPCO, un dérèglement de la balance oxydant-antioxydants induit par l’hypoxémie et le stress oxydatif au cours de l’exercice représenterait un phénomène venant se surajouter à la réponse cytokinique déjà induite par l’exercice en lui même, certains auteurs comme Jammes et coll. ont démontré que l’élévation des CP l’IL-6, du
TNF-α et des TBARS au repos et à l’effort étaient inversement proportionnel à la PaOβ de
repos. Par ailleurs, ils ont observé que la réduction de l’hypoxémie induite par l’hyperventilation et le recrutement alvéolaire au cours de l’effort réduisait les taux précédent cités58. De ce fait, Carpagnano et coll. ont étudié l’effet d’une supplémentation en oxygène au cours de l’effort et ont observé paradoxalement que les concentrations exhalé d’IL-6 et de 8-isoprostane était plus élevé chez les sujets sains supplémenté et BPCO supplémentés en comparaison respective aux groupes sujets sains et sujets BPCO non supplémentés. La supplémentation en Oβ à l’effort chez le patient BPCO semblerait donc majorer le stress oxydatif localement59. D’autres auteurs obtenaient des résultats allant dans ce sens60. La supplémentation en oxygène au cours d’une RR resterait ainsi controversée. Elle pourrait donner lieux premièrement à une baisse de la ventilation minute au cours de l’exercice, limitant l’hyperinflation dynamique et la distension induite, atténuant la perte de débits artériels pulmonaires par limitation de l’augmentation des résistances au niveau des capillaires alvéolaires61. Par ailleurs, par une réduction des résistances artérielles pulmonaires avec redistribution du flux artériel pulmonaire donnant lieux probablement à des phénomènes d’ischémie-reperfusion62,63. Ces phénomènes touchant la circulation artérielle pulmonaire pourraient d’un coté expliquer les phénomènes d’inflammation et de stress oxydatif induit par l’oxygénothérapie au cours de l’exercice, mais d’un autre elle pourrait améliorer les conditions hémodynamiques cardiaques et ainsi limiter le stress cellulaire. Toutes ces données peuvent paraître paradoxales compte tenu du fait qu’après l’arrêt du tabagisme, la seule mesure ayant permis de réduire la mortalité chez le patient BPCO est la supplémentation en oxygène au long cours64,65. Le rapport risque/bénéfice de la supplémentation en O2 à l’exercice chez le BPCO est donc à considérer conjointement à la balance entre l’inflammation et l’amélioration hémodynamique du cœur droit. Concernant notre cohorte, nous ne savons pas si une supplémentation en oxygène à l’effort au cours du RE aurait modifié l’état inflammatoire ni son effet sur les performances à l’effort notamment par l’amélioration de l’état hémodynamique.
Concernant le TM6, nous avons mis en évidence après RE un gain significatif de 37 ± 52,90 mètres. Nos résultats sont légèrement au-dessous du gain de 55,7 mètres mis en évidence
