Valeurs du Rs-Tf dans la population saine 1 Valeur de référence

Ce travail nous a permis de proposer, chez des sujets sains, un intervalle descriptif des concentrations du Rs-Tf compris entre 0,94 et 1,68 mg/l, plus étroit que celui proposé par le fabricant : 0,76 – 1,76 mg/l. Ce résultat se rapproche de celui retrouvé par Gaillard et ses collaborateurs [142] qui ont proposé un intervalle compris entre 0,94 et 1,44 mg/l.

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D’autres auteurs ont trouvés des intervalles différents situés entre 0,70-2,80 mg/l [81], 1,30-3,00 mg/l [75], 0,83-1,76 mg/l [83]. La variabilité de ces résultats est inhérente à l’utilisation de techniques de dosage répondant à des principes différents ainsi qu’à l’absence d’un standard international [62]. Ceci rend les valeurs de références non transposables d’une trousse de réactif à une autre et implique d’assurer le suivi d’un patient par la même technique et même réactif. Il est évidemment très souhaitable qu’un standard international soit rapidement proposé.

1.2 Variabilité interindividuelle en fonction de l’âge et du sexe

L’étude de la variabilité interindividuelle selon l’âge et le sexe du taux sérique du Rs-Tf dans notre population témoin objective une corrélation significative et négative avec l’âge et une indépendance par rapport au sexe.

Ces résultats s’accordent totalement avec ceux d’autres études [61, 73, 77,

79, 146, 143]. En effet, en ce qui concerne la variabilité selon l’âge, la

concentration du Rs-Tf est à la naissance environ le double de celle de l’adulte, puis elle diminue à partir de 3 ans. Chez le sujet âgé, la concentration du Rs-Tf est généralement plus faible [55, 61, 84, 78].

2. Validation du Rs-Tf comme marqueur du statut martial

Dans la population témoin, la corrélation du Rs-Tf est retrouvée significative (p < 0,05) :

- Négative avec le CST (r = - 0,295) et le fer sérique (r = - 0,249),

- Positive avec la transferrine (r = 0,227) et l’index du Rs-Tf (r = 0,723).

Alors que la corrélation du Rs-Tf avec la ferritine est retrouvée non significative (p= 0,271).

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Ces résultats semblent différents de ceux trouvés dans d’autres études notamment celle de Vernet et coll [83, 144]. Ces derniers, en dosant les mêmes paramètres chez des sujets sains, n’ont trouvés de corrélation significative du Rs-Tf qu’avec le CST. Cette divergence des résultats serait probablement liée à la différence dans les habitudes alimentaires, le niveau socio-économique des populations étudiées...

Dans la population malade, la corrélation significative (p < 0,05) du Rs-Tf avec les paramètres du statut martial est retrouvée :

- Négative avec CST (r= -0,28), fer sérique (r= -0,18) ainsi qu’avec la ferritine

(r= -0,15),

- Positive avec l’index du Rs-Tf (r = 0,8).

Nos résultats sont cohérents avec les mécanismes de régulation du récepteur soluble de la transferrine. En effet, le Rs-Tf est directement proportionnel à la quantité totale de l’organisme en récepteur de la transferrine membranaire [66,

69] qui dépend d’une part, de la concentration intracellulaire du fer (principalement érythroblastique) déterminant la densité membranaire en Rtf et d’autre part, de la quantité d’érythroblastes liée à l’activité médullaire [145].

Nos résultats sont aussi en accord avec ceux de Tarng et Huang qui ont montrés dans une étude multicentrique basée sur une grande population de patients hémodialysés traités, une corrélation négative entre le Rs-Tf et le CST (r= -0,27, p < 0,05) ainsi qu’avec la ferritine (r= -0,29, p < 0,01) [146]. De même, les résultats de Lorenzo, qui a étudié le Rs-Tf et les paramètres du fer chez des patients hémodialysés traités par rHu-EPO, a objectivé une corrélation négative du Rs-Tf avec le CST et la ferritine [147].

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En effet le Rs-Tf satisfait à plusieurs critères physiopathologiques qui expliquent son intérêt dans le diagnostic des cas d’interprétation difficile du bilan martial [64, 73, 148, 149]:

- Valeurs normales indépendantes de l’âge et du sexe ; - Concentrations indépendantes de l’inflammation ;

- Concentration indépendante du statut hormonal (thyroïde, estrogènes) ; - Concentrations directement proportionnelles et spécifiques du nombre de récepteurs membranaires.

Prises ensemble, ces qualités confèrent aux dosages du récepteur soluble une spécificité élevée et une grande simplicité d’interprétation.

Ces résultats, impliquent de préciser dans quelles conditions nous pouvons évaluer le statut martial par la concentration sérique du Rs-Tf, chez les patients hémodialysés.

3. Validation du Rs-Tf comme marqueur de carence martiale absolue

Dans notre étude, nous avons défini la carence martiale d’après les critères des recommandations de l’AFSSAPS, à savoir une ferritinémie < 100 ng/ml et/ou CST< 20 % chez les patients hémodialysés.

La comparaison des concentrations moyennes du Rs-Tf entre les deux groupes "carencé" et "non carencé" a montré une nette élévation significative (p= 10^-4) dans le groupe carencé, ce qui suggère que le Rs-Tf constitue un très bon marqueur de carence martiale. Ces résultats sont en accord avec les résultats de Tarng et Huang qui ont aussi montré dans leur population d’hémodialysés sous rHu-EPO, que la concentartion sérique du Rs-Tf était significativement plus élevée chez les patients carencés [146]. Fernandez-Rodriguez et coll, qui

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ont utilisés la coloration de Perls comme critère de carence martiale, ont montré que, dans leur population de dialysées, le Rs-Tf était significativement plus élevé chez les patients carencés. En revanche, pour eux, la ferritinémie était un meilleur marqueur de la carence martiale. Mais leur étude avait exclu les patients présentant un syndrome inflammatoire et donc les situations où la ferritinémie manque de spécificité [150].

En effet, le nombre de récepteurs circulants est normalement conditionné par la taille du secteur médullaire érythroïde, diminué dans les hypoplasies et augmenté dans les hyperplasies. La carence en fer s'accompagne d'une augmentation des Rs-Tf par mise en jeu du mécanisme régulateur post-transcriptionnel consécutif à la diminution du contenu intracellulaire en fer [62]. La concentration en Rs-Tf reste constante tant que les réserves en fer ne sont pas épuisées. Son augmentation est proportionnelle à l’importance du déficit en fer dans les tissus (fer fonctionnel) et intervient plus précocement que la chute de l’Hb [61].

Pour établir le degré de carence en fer nécessaire pour induire une augmentation des Rs-Tf, Skikne et Coll ont soumis des sujets sains et volontaires à des saignées répétées [145]. Ils ont observés une chute rapide de la ferritine sérique durant la phase de déplétion des réserves, contrastant avec la stabilité des Rs-Tf. Lorsque la ferritinémie atteint une valeur subnormale, la concentration des Rs-Tf augmente. Cette augmentation se poursuit tout au cours des saignées alors que la ferritine sérique reste constante et effondrée ; elle signe la carence tissulaire en fer fonctionnel [66] : c'est le stade de l'érythropoïèse carencée en fer. Elle intervient plus précocement que les modifications du

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volume globulaire moyen, de l'indice de distribution des érythrocytes, de la protoporphyrine érythrocytaire [78].

Par ailleurs, deux études réalisés chez des patients hémodialysés révèlent l’utilité du Rs-Tf pour classer les patients en répondeurs et non répondeurs avec une sensibilité de 92% selon le taux de Rs-Tf avant traitement et le pourcentage augmente en une à deux semaines [149, 151].

Quant au rapport Rs-Tf/Log [ferritine], il est retrouvé significativement plus augmenté en cas de carence martiale, résultat concordant avec celui de Matsuda et Coll [152]. Pounonen estime que ce rapport augmente encore l’efficacité diagnostique du Rs-Tf, cet indicateur tire l’avantage de deux phénomènes qui sont l’augmentation du Rs-Tf et la diminution de la ferritine [149].

Notre étude a confirmée les données de la littérature qui valident le Rs-Tf et l’index comme marqueurs de carence en fer, y compris dans la population particulière des IRC dialysés traités par rHu-EPO et fer intraveineux.