Scléromyxœdème

La recherche systématique de l’information scientifique a permis de retenir deux études quasi expérimentales comparatives avant-après qui ont évalué l’efficacité d’un traitement avec des IgIV dans les cas de scléromyxœdème avant et après le début de la prise des Ig, dans une population adulte de personnes atteintes de cette maladie dermatologique [Mecoli et al., 2020; Guarneri et al., 2017]. Étant donné la nature de la comparaison entre les traitements, aucune des études primaires retenues n’a inclus un placébo dans le groupe de comparaison ou n’a été conduite en double insu. Les IgIV ont été administrées toutes les 4 à 6 semaines à une dose de 2 g/kg durant une période pouvant aller de 2 à 5 jours [Mecoli et al., 2020; Guarneri et al., 2017]. Selon la réponse au traitement, l’administration des IgIV pouvait être répétée toutes les 6 à 12 semaines [Mecoli et al., 2020]. Ces deux études comprenant de très petits groupes de participants ont analysé l’efficacité des IgIV sur un total de 23 personnes, seulement.

En ce qui concerne le score de peau de Rodnan modifié pour le scléromyxœdème, pour lequel un score élevé correspond à une sévérité importante de la maladie, les résultats des deux études mettent en évidence une diminution statistiquement significative de la sévérité de la maladie (13,6 ± 2,6 vs 10,3 ± 1,9, p = 0,003 ; 82,38 vs 14,88, p = 0,012) avant et après le début du traitement avec des IgIV [Mecoli et al., 2020; Guarneri et al.,

manière statistiquement significative avant et après le début du traitement avec des IgIV [Mecoli et al., 2020]. En outre, les personnes naïves ont présenté une meilleure réponse au traitement de départ avec des IgIV (20,6 ± 5,1 vs 13,3 ± 4,7, p = 0,002)

comparativement aux personnes traitées avec une thérapie d’entretien avec des IgIV (11,9 ± 10,4 vs 9,5 ± 8,1, p = 0,034) [Mecoli et al., 2020]. Cette diminution de la sévérité de la maladie a été modérément corrélée avec le questionnaire d’évaluation de la santé en ce qui concerne l’indice d’incapacité (corrélation r = 0,47 p = 0,009), malgré une diminution non statiquement significative de cet indice [Mecoli et al., 2020]. Il est important de noter que l’échelle utilisée pour mesurer le score de peau de Rodnan modifié pour le scléromyxœdème est un outil qui n’a pas été validé, mais qui est utilisé dans les deux études pour estimer l'étendue de l'atteinte cutanée du scléromyxœdème.

En outre, une diminution de la sévérité de la maladie a été déterminée à la suite de l’évaluation par le médecin ainsi qu’une diminution de la surface du corps touchée par le scléromyxœdème, sans que ces différences aient toutefois été statistiquement

significatives [Mecoli et al., 2020].

Dans l’étude de Guarneri, l’état de six personnes a requis le maintien du traitement avec des IgIV afin de préserver un contrôle de la maladie alors que le traitement avec des IgIV a été interrompu chez deux autres personnes qui présentaient une rémission complète de la maladie observée durant une période minimale de 8 semaines [Guarneri et al., 2017]. Toutefois, ces deux patients ont rechuté au cours des mois qui ont suivi l’arrêt du traitement et ils ont ensuite été traités à nouveau avec des IgIV, et avec succès [Guarneri et al., 2017]. Les auteurs de cette étude ont conclu que les IgIV sont efficaces pour traiter le scléromyxœdème, mais que la réponse au traitement ne semble pas permanente et qu’il est nécessaire de répéter le traitement toutes les 4 à 6 semaines [Guarneri et al., 2017].

Afin de mieux comprendre l’efficacité des IgIV, Mecoli et ses collaborateurs ont mesuré l’effet sur le plan biologique des IgIV, via la numération de différentes cellules

immunitaires avant et après l’administration des Ig. Les résultats ont mis en évidence une diminution statistiquement significative de la proportion de lymphocytes T CD8⁺ (26 ± 8 % vs 23 ± 7,7 %, p = 0,003) et de certaines sous-populations lymphocytaires Tc17

(3,4 ± 3,1 % vs 1,3 ± 2,4 %, p = 0,008), et une augmentation non statistiquement significative du nombre de cellules CD19⁺ CD27⁺ (43 ± 23 % vs 49 ± 22 %, p = 0,23) [Mecoli et al., 2020]. Toutefois, il a été observé une corrélation entre la proportion de chaque sous-population cellulaire et le score de la maladie, généralement faible avec des coefficients de corrélation inférieurs à 0,4, sauf pour les lymphocytes Tc17 où la corrélation est de 0,69 (p = 0,012) [Mecoli et al., 2020].

Le niveau de preuve scientifique de l’efficacité des IgIV pour le traitement du scléromyxœdème est jugé de faible à modéré (voir le tableau E-5 de l’annexe E).

o Le score de peau de Rodnan modifié pour le scléromyxœdème, reflétant la sévérité de la maladie, diminue de manière

statistiquement significative, avant et après le début du traitement avec des IgIV (niveau de preuve modéré).

o La flexibilité, l’adoucissement et la condition globale de la peau s’améliorent de manière statistiquement significative, avant et après le début du traitement avec des IgIV (niveau de preuve faible).

o La proportion de cellules lymphocytaires CD8⁺(Tc17 et CD19⁺ CD27⁺)diminue de manière statistiquement significative, avant et après le début du traitement avec des IgIV (niveau de preuve faible).

o Aucune différence concernant l’évaluation globale du médecin, le niveau de douleur et sur l’indice d’incapacité n’est observée, avant et après le début du traitement avec des IgIV (niveau de preuve faible).

Tableau 9 Synthèse des résultats sur l’efficacité des IgIV comparativement à une période sans traitement avec des Ig pour le traitement de personnes atteintes de scléromyxœdème

Auteur,

Nombre total de

participants (n) Caractéristiques

interventions Paramètres de résultats (temps de mesure)

Résultats

IgIV Comparateur Effet

(IC à 95 %) Valeur de p Comparaison de l’efficacité des IgIV avant et après un traitement avec des Ig chez des personnes atteintes de scléromyxœdème

Guarneri 2 g/kg administrée durant 4 à 5 jours, et répétée tous les mois, durant 6 mois.

Selon la réponse au traitement, les IgIV sont prolongées et administrées toutes les 4 à 6 semaines.

Le traitement est arrêté lorsque la personne présente une complète rémission de la maladie durant au moins 8 semaines.

Comparateur : avant le traitement avec des IgIV

Score de peau de Rodnan modifié pour

le scléromyxœdème : 14,88

(0-37, SD 12,988) 82,38

(37-145, SD 40,765) p = 0,012

Comparaison de l’efficacité des IgIV avant et après un traitement avec des Ig chez des personnes atteintes de scléromyxœdème Mecoli Comparateur : 15 3 personnes naïves pour le traitement et 12 personnes sous traitement d’entretien semaines puis toutes les 6 à 12 semaines lorsque la régression des symptômes a atteint un plateau.

Comparateur : avant le traitement avec des IgIV

Score de peau de Rodnan modifié pour le scléromyxœdème :

Patients naïfs :

Patients avec une thérapie d’entretien avec des IgIV :

Échelle de flexibilité de la peau (0-10) meilleure = 0 :

Patients naïfs :

Patients avec une thérapie d’entretien avec des IgIV :

Échelle d’adoucissement de la peau (0-10) meilleur = 0 :

Échelle globale de la peau (0-10) : Pourcentage de lymphocytes T CD8⁺ : Proportion Tc17 :

Proportion CD19⁺ CD27⁺ : Évaluation globale du médecin :

10,3 ± 1,9

l’étude) Valeur de p Pourcentage de la surface du corps :

Échelle de la douleur pour la peau (1-10) :

Questionnaire d’évaluation de la santé - indice d’incapacité :

25 ± 29%

1,4 ± 2,4

0,54 ± 0,2

36 ± 38%

1,8 ± 2,4

0,62 ± 0,7

p = 0,099

p = 0,252

p = 0,403