Myxœdème prétibial

La recherche systématique de l’information scientifique a permis de retenir deux études de cohorte qui ont évalué l’efficacité des IgIV comparativement à celle du rituximab [Kotwal et al., 2019] ou des corticostéroïdes [Antonelli et al., 1994]. Les IgIV ont été administrées à une dose totale de 2 g/kg par cycle de traitement durant 3 ou 5 jours consécutifs, toutes les 3 à 4 semaines. Le traitement avec des IgIV a été poursuivi durant 4 à 12 mois. La dose d’IgIV administrée a été ensuite diminuée après trois cycles

complets de traitement, selon l’étude réalisée par Antonelli, à 0,4 g/kg, puis le traitement a été répété toutes les 3 semaines durant 7 à 15 cycles supplémentaires [Antonelli et al., 1994]. Le traitement comparateur avec du rituximab a été administré à une dose de 375 mg/m² toutes les semaines durant 4 semaines ou à une dose de 1 gramme répétée à un intervalle de 2 semaines [Kotwal et al., 2019]. Le traitement comparateur avec des corticostéroïdes (méthylprednisolone) a été administré à une dose initiale de 80 mg par jour durant 2 semaines puis la dose a été graduellement diminuée jusqu’à une posologie de 2 mg par jour [Kotwal et al., 2019]. Ces deux études, qui portaient de très petits groupes de participants, ont analysé l’efficacité des IgIV sur un total de 16 personnes, seulement.

En ce qui concerne l’amélioration des troubles cutanés, les deux études ont présenté des résultats différents relativement à l’efficacité des IgIV comparativement à ceux des deux traitements analysés, soit avec le rituximab et les corticostéroïdes [Kotwal et al., 2019;

Antonelli et al., 1994]. Plus précisément, les résultats de l’étude réalisée par Kotwal et ses collaborateurs ont mis en évidence une régression des symptômes cliniques ou une stabilité de la maladie chez 80 % des personnes traitées avec le rituximab, alors qu’elle n’était que de 66 % chez les personnes traitées avec des IgIV [Kotwal et al., 2019]. Dans l’étude d’Antonelli, la disparition des troubles cutanés chez 4 participants et une

régression des symptômes chez 2 participants sur un total de 6 personnes traitées avec des IgIV ont été observées [Antonelli et al., 1994]. Au cours des 6 mois suivant l’arrêt du traitement, les auteurs de cette étude n’ont observé aucune récurrence de la maladie chez ces 6 personnes traitées avec des IgIV. En comparaison, les deux personnes traitées avec des corticostéroïdes n’ont présenté aucune réduction de leurs symptômes cutanés durant la période de traitement, mais aussi durant les 6 mois qui ont suivi l’arrêt du traitement [Antonelli et al., 1994].

En ce qui concerne le derme prétibial, les résultats de l’étude d’Antonelli et ses collaborateurs ont mis en évidence une diminution statistiquement significative

(p < 0,01) de l’épaisseur totale et de la profondeur du derme prétibial, respectivement de 11,5 ± 1,2 mm et 6,0 ± 0,7 mm avant le traitement avec des Ig, à une valeur de

8,1 ± 1,1 mm et 4,04 ± 0,8 mm après le traitement avec des IgIV [Antonelli et al., 1994].

Le niveau de preuve scientifique concernant l’efficacité des IgIV pour le traitement du myxœdème prétibial est jugé faible (voir le tableau E-10 de l’annexe E).

prétibial :

o La diminution des symptômes dermatologiques de la maladie est plus élevée dans le groupe traité avec le rituximab comparativement au groupe traité avec des IgIV, sans toutefois qu’elle ait été associée à une analyse statistique (niveau de preuve faible).

o La réduction ou la disparition des symptômes cutanés de la maladie est plus importante dans le groupe traité avec des IgIV

comparativement au groupe traité avec des corticostéroïdes, sans toutefois qu’elle ait été associée à une analyse statistique (niveau de preuve faible).

o Les épaisseurs du derme prétibial total et profond sont diminuées de manière statistiquement significative avant et après le traitement avec des IgIV (niveau de preuve faible).

Tableau 14 Synthèse des résultats sur l’efficacité des IgIV comparativement à un traitement avec du rituximab ou des corticostéroïdes chez des personnes atteintes de myxœdème prétibial

Auteur, Année,

Nombre total de

participants (n) Caractéristiques

interventions Paramètres de résultats (temps de mesure)

Résultats

IgIV Comparateur Effet

(IC à 95 %) Valeur de p Comparaison de l’efficacité des IgIV vs rituximab chez des personnes atteintes de myxœdème prétibial résistantes aux traitements standards

Kotwal 2019 États-Unis (2002-2016)

Étude de cohorte rétrospective 1 seul site

Âge moyen : 53,8 ans (21-80)

IgIV : 46 ans (21-62) Rituximab : 58 ans (47-80)

Sexe : 6F/2H IgIV : 2F/1H Rituximab : 4F/1H

n = 8 IgIV : 3 Comparateur : 5

IgIV : 2 g/kg dose administrée durant 3 jours, et répétée tous les mois durant 4 à 7 mois Comparateur : rituximab 1 g toutes les 2 semaines pour 3 participants et 375 mg/m² chaque semaine durant 4 semaines pour les autres participants du groupe comparateur.

Réponse au traitement : Amélioration : Subjectif (rapport des patients) :

Objectif (documenté par les cliniciens) :

Stabilité :

Subjectif (rapport des patients) :

Objectif (documenté par les cliniciens) :

Détérioration : Subjectif (rapport des patients) :

Objectif (documenté par les cliniciens) : Comparaison de l’efficacité des IgIV vs corticostéroïdes chez des personnes atteintes de myxœdème prétibial

Antonelli Comparateur : non déterminé Sexe : IgIV : 3F/3H Comparateur : non déterminé

n = 8 IgIV : 6 Comparateur : 2 Groupe témoin : 20 personnes sans maladie de la peau ou de la thyroïde

IgIV : 400 mg/kg par jour durant 5 jours consécutifs, dose répétées 3 fois tous les 21 jours. Puis le traitement avec des IgIV est maintenu avec la même dose, mais administrée seulement durant 1 jours et répétée tous les 21 jours durant 7 à 15 cycles de traitement.

Comparateur :

méthylprednisolone 80 mg par jour durant 2 semaines. La dose est ensuite diminuée de 10 mg toutes les semaines jusqu’à atteindre 50 mg par jour. La dose est encore diminuée de 5 mg toutes les semaines jusqu’à atteindre 15 mg par jour. Ensuite la dose est réduite de 2 à 4 mg toutes les 2 semaines jusqu’à atteindre un minimum de 2 mg par jour. Le traitement est arrêté après 4 mois.

Réduction des lésions cutanées :

Épaisseur du derme prétibial total (mm) :

Avant IgIV : Après IgIV :

Épaisseur du derme prétibial profond (mm) :

Groupe témoin homme 8,8 ± 1,2 (6,1-9,7) Groupe témoin femme

6,6 ± 1,6 (4,3-9,5)

Groupe témoin homme 4,2 ± 0,9 (3-5,5) Groupe témoin femme

3,1 ± 0,8 (1,9-4,3)