b. Régulations développementales de kisspeptine par les stéroïdes sexuels (Tableaux

Chez le rat, dans le RP3V, le traitement des mères en cours de gestation et au cours de

la lactation avec du Bisphénol A (BPA), un xénoestrogène, entraine une élévation du nombre

de cellules kp-ir chez la descendance mâle dès la période juvénile (Bai et al., 2011). De plus,

le traitement des mâles au BPA entraine une augmentation des niveaux plasmatiques de LH et

d’E2, une diminution des taux circulants de testostérones ainsi qu’une capacité à répondre à

une stimulation oestrogénique par un pic pré-ovulatoire de LH (Bai et al., 2011). Suite à un

traitement des mères à l’œstradiol au cours des derniers jours de gestations, le nombre de

cellules kp-ir a diminué chez la descendance femelle à l’âge adulte. En parallèle un

avancement de la puberté et des cycles irréguliers sont observés (Dickerson et al., 2010).

Chez la descendance mâle aucun effet n’est observé sur le nombre de cellules kp-ir

néanmoins un avancement de la puberté est détecté (Dickerson et al., 2010). Des femelles

traitées en période néonatale à l’aide d’un dérivé de testostérone, le danazol, présentent une

augmentation du nombre de cellules kp-ir en période pubertaire. En parallèle ces femelles ont

une puberté avancée (Sun et al., 2007; Sun et al., 2010). Lorsque des femelles sont traitées

avec de l’œstradiol en début de période néonatale, la densité de fibre kp-ir est diminuée en

période pubertaire (Losa et al., 2010). Pour les autres études qui ont observé l’effet d’un

traitement à l’œstradiol en début de période néonatale chez des femelles sur le patron d’ir kp à

l’âge adulte, les résultats montrent une diminution de l’immunoréactivité kp aussi bien au

niveau du nombre de cellules kp-ir que de la densité de fibres kp-ir (Bateman & Patisaul,

2008; Homma et al., 2009; Patisaul et al., 2009). Dans certaines de ces études, les auteurs

Introduction bibliographique Le kisspeptine au cours du développement

82

montrent que ces femelles présentent un avancement de la puberté et sont acycliques à l’âge

adulte (Bateman & Patisaul, 2008; Patisaul et al., 2009). Chez les mâles, l’injection

d’œstradiol en début de période néonatale n’entraine aucun changement de l’ir kp à l’âge

adulte (Patisaul et al., 2009). La castration en début de période néonatale provoque une

augmentation de l’ir kp à l’âge adulte (Homma et al., 2009).

Dans l’ARC, chez des femelles traitées à l’œstradiol en début de période néonatale la

densité de fibres kp-ir est diminuée à l’âge adulte (Bateman & Patisaul, 2008; Patisaul et al.,

2009). Chez des mâles traités à l’œstradiol en début de période pubertaire, aucun effet n’est

observé à l’âge adulte (Homma et al., 2009; Patisaul et al., 2009).

Chez la souris, dans le RP3V, le nombre de cellules kp-ir est moindre chez les

femelles hpg, ARKO mais aussi AFPKO adultes comparés aux sauvages

(Gonza´lez-Martı´nez et al., 2008; Clarkson et al., 2009a; Bakker et al., 2010; Gill et al., 2010). Par

ailleurs, Bakker et ses collaborateurs observent que cette diminution du nombre de cellules

kp-ir chez les femelles atteint le nombre de cellules kp-ir des mâles suggérant ainsi que les

mécanismes de différenciation sexuelle n’ont pas eu lieu chez les femelles ARKO (Bakker et

al., 2010). Chez les souris Kiss-ERαKO, aucune augmentation de la quantité de cellules kp-ir

n’est observée au cours du développement juvénile et pubertaire comparée aux femelles

sauvages (Mayer et al., 2010). De plus, les souris Kiss-ERαKO présentent une avancée de

leur puberté associée à des niveaux plasmatiques de LH significativement supérieurs à ceux

observés chez les sauvages en période infantile et juvénile et sont acycliques à l’âge adulte

(Mayer et al., 2010). L’ovariectomie en fin de période infantile entraine une diminution du

nombre de cellules kp-ir en période pubertaire et chez l’adulte (Clarkson et al., 2009a). De

plus, ces femelles ovariectomisées n’ont toujours pas présenté d’ouverture vaginale au

moment de l’euthanasie à l’âge adulte. Puis la pose d’un implant d’œstradiol, que ce soit tout

de suite après l’ovariectomie ou 7 jours après, restaure le nombre de cellules kp-ir en période

pubertaire et adulte ainsi que les paramètres physiologiques de la puberté (Clarkson et al.,

2009a).

Dans l’ARC, le patron d’immunoréactivité kp est diminué chez les mâles et les

femelles hpg (Gill et al., 2010) et chez les femelles Kiss-ErαKO et AFPKO comparés aux

sauvages (Clarkson et al., 2009a; Mayer et al., 2010). Suite à une ovariectomie en période

83

T

a

bleau 10: Régulations développementales de

l’expr

ession de kiss-1 et de kp par

le

métabolisme énergétique et

le str

ess chez le rat.

T

raits violets = période

pendant laquelle l’état

nutritionnel est af

fecté ;

traits marrons = période de

stress; barre orange= période

d’analyse de l’expression de

Kiss1

; barre verte, période d’analyse de

l’ir kp; barre bleu, état physiolo

gique; OV

, ouverture vaginale; LPS,

lipopolysaccharide provoque un stress

Introduction bibliographique Le kisspeptine au cours du développement

84

infantile, le patron d’ir kp diminue puis est restauré en période pubertaire et à l’âge adulte par

la pose d’un implant d’œstradiol que ce soit tout de suite après l’ovariectomie ou 7 jours après

(Clarkson et al., 2009a).

Chez la brebis, dans l’APO, des injections de testostérone en fin de gestation

entrainent une augmentation du nombre de cellules kp-ir de la descendance mâle adulte dont

le nombre est équivalent à celui des femelles adultes contrôles (Cheng et al., 2010).

Dans l’ARC, aucun effet n’est observé sur le patron d’ir kp de la descendance mâle

adulte (Cheng et al., 2010).

Pour conclure sur la régulation de l’ARNm Kiss1 et l’ir kp par les stéroïdes sexuels au

cours du développement, les différentes études décrites suggèrent un effet tout d’abord

organisationnel des stéroïdes sexuels en période fœtale et néonatale, qui devient activationnel

autour de la puberté, sur le patron d’expression de Kiss1 et sur l’ir kp. Des perturbations

précoces de la signalisation par les stéroïdes sexuels entrainant des anomalies du patron

d’expression de Kiss1 et de kp sont associées à des défauts de mise en place et de

fonctionnement de l’axe HHG.

V.3. Régulations développementales de l’expression de kiss-1 et de kisspeptine par

d’autres facteurs (Tableau 10)

V.3.a. Régulations développementales de l’expression de Kiss1 et de kisspeptine

Dans le document Ontogenèse des neurones à kisspeptine chez le rat : neurogenèse et cartographie spatio-temporelle de kisspeptine de l'embryogenèse à l'âge adulte (Page 82-85)