Physiopathologie de l’infection à parvovirus B19

Le principal récepteur cellulaire du B19 est l’antigène de groupe sanguin P ou globoside présent sur les cellules de la lignée érythroïde, mais aussi à la surface des mégacaryocytes, des cellules endothéliales et des cellules trophoblastiques placentaires. Un corécepteur indispensable à l’entrée du B19 dans les précurseurs érythroïdes est le complexe intégrine 51. B19 s’attache sur l’antigène P et c’est la fixation sur le corécepteur qui permet son internalisation dans la cellule Fig-2. L’entrée du virus se fait par endocytose, puis des changements conformationnels secondaires à des modifications de pH entraînent l’exposition de domaines spécifiques de la protéine VP1, en particulier le domaine phospholipaseA2, qui vont permettre l’entrée du génome viral dans le noyau cellulaire. Récemment, il a été démontré in vitro que l’internalisation du B19 dans les cellules endothéliales était anticorps-dépendante ; l’attachement des immuns complexes à la surface de ces cellules ferait intervenir la fraction C1q du complément. Le parvovirus B19 est cytotoxique pour les précurseurs érythroïdes essentiellement par apoptose. La destruction de ces précurseurs, essentiellement BFU-E et CFU-E, entraîne l’arrêt de production de réticulocytes et de globules rouges, et se traduit par une anémie modérée et en général asymptomatique. Elle peut engendrer une crise d’érythroblastopénie aiguë chez certains patients. Cette phase est également associée à une virémie très importante et des symptômes peu spécifiques à type de syndrome pseudogrippal. La réponse immunitaire adaptative humorale est considérée comme le principal moyen de contrôler l’infection par le parvovirus B19 [9].

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Figure 2: Cibles du parvovirus B19 [9].

Parvovirus B19 nécessite une cellule hôte active sur le plan mitotique pour compléter son cycle de vie réplicatif. La principale cible d'infection par le B19 semble être les cellules progénitrices érythroïdes qui sont proches du stade de développement du pronormoblaste. Le virus ne peut se propager que dans des cellules progénitrices érythroïdes humaines provenant de la moelle osseuse, du sang de cordon ombilical, du foie de fœtus, du sang périphérique et de quelques lignées cellulaires leucémiques érythroïdes. B19 infecte ces cellules par la lyse avec une perte progressive de cellules cibles au fur et à mesure de l'infection. Les tests hématopoïétiques in vitro montrent que le B19 inhibe la formation d'unités formant des colonies érythroïdes et que cet effet peut être inversé par l'ajout de sérum contenant des anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) anti-B19. Le virus n'a que peu ou pas d'effet sur la lignée cellulaire myéloïde in vitro mais provoque une inhibition de la mégacaryocytopoïèse in vitro sans réplication virale ni lyse cellulaire. Sur le plan clinique, ceci est mieux illustré par une crise aplasique transitoire de la drépanocytose. Les patients présentent de la fièvre, une faiblesse et une pâleur lors de la présentation, avec une diminution soudaine et grave du nombre de leurs réticulocytes. Cette cessation de la production de globules rouges, conjuguée à la réduction de la survie des globules rouges due à une hémolyse chronique, provoque une anémie profonde. L’examen de la moelle osseuse révèle généralement une hypoplasie de la

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lignée de cellules érythroïdes et un arrêt de la maturation; Des pronormoblastes géants sont souvent observés avec des inclusions virales intranucléaires. Avec le développement d'anticorps spécifiques, l'infection virale est contrôlée et le nombre de réticulocytes commence à augmenter. L'évaluation de l'infection chez des volontaires normaux a montré des changements hématologiques similaires, mais en raison de la durée de vie plus longue des globules rouges, ces changements sont cliniquement non significatifs. Des volontaires adultes inoculés par voie intranasale avec B19 ont développé une virémie après 5 à 6 jours avec une maladie bénigne. Leur nombre de réticulocytes a diminué à des niveaux indétectables, ce qui s’est accompagné d’une baisse modeste de l’hémoglobine et de l’hématocrite. Le nombre de plaquettes et de granulocytes a également diminué. Une production d'anticorps spécifiques avec IgM puis IgG s'est développée et la virémie a été éliminée rapidement. Une deuxième phase de la maladie est apparue entre 17 et 18 jours, avec éruption cutanée et arthralgies, mais sans fièvre, et les indices hématologiques sont revenus à La distribution tissulaire du récepteur cellulaire du virus (antigène P) peut expliquer la prédominance des réactions hématologiques. Résultats associés à l'infection B19. Sa présence sur d'autres tissus peut aider à expliquer d'autres manifestations cliniques, telles qu'une maladie du myocarde, une infection congénitale et des syndromes de vascularite. Bien que le récepteur cellulaire soit présent et que le virus puisse se fixer, contrairement à la cellule érythroïde, ces cellules ne sont pas permissives pour la réplication virale; c'est-à-dire que le virus est incapable de subir un cycle de vie complet avec la lyse résultante des cellules hôtes, comme décrit précédemment. Au lieu de cela, l’interaction dans ces tissus entraîne l’accumulation de la protéine non structurale NS1. Cette protéine est essentielle à la réplication virale et à diverses fonctions proposées, mais elle semble être toxique pour la plupart des lignées cellulaires de mammifères lorsqu'elle est présente en excès. NS1 a été associé à l'apoptose et à la mort cellulaire programmée. NS1 a également été lié à la production de facteur de nécrose tumorale α et d'interleukine-6, une cytokine pro inflammatoire puissante. Une lésion cellulaire peut se produire par les voies des cytokines et constituer un mécanisme autre que l'infection lytique pour certaines des manifestations cliniques. Les infections chroniques chez les patients immunodéprimés se développent lorsque les patients sont incapables de développer une réponse anticorps neutralisante adéquate. Ces infections sont caractérisées par une persistance virale dans le

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sérum ou la moelle osseuse et par un manque d'anticorps circulants détectables. Les manifestations cliniques comprennent une anémie chronique ou une aplasie des globules rouges et peuvent inclure une granulocytopénie et une thrombocytopénie. Le mécanisme de la leucopénie et de la thrombocytopénie est inconnu, bien qu'il ait été démontré que le B19 provoque des troubles de la réplication mégacaryocytaire lorsqu’il est infecté in vitro.

Parvovirus B19 nécessite une cellule hôte active sur le plan mitotique pour achever son cycle de vie réplicatif complet. La principale cible d'infection par le B19 semble être les cellules progénitrices érythroïdes qui sont proches du stade de développement du pronormoblaste. Le virus ne peut se propager que dans des cellules progénitrices érythroïdes humaines provenant de la moelle osseuse, du sang de cordon ombilical, du foie de fœtus, du sang périphérique et de quelques lignées cellulaires leucémiques érythroïdes. B19 infecte ces cellules par la lyse avec une perte progressive de cellules cibles au fur et à mesure de l'infection. Les tests hématopoïétiques in vitro montrent que le B19 inhibe la formation d'unités formant une colonie érythroïde et que cet effet peut être inversé par l'ajout de sérum contenant des anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) anti-B19. Le virus n'a que peu ou pas d'effet sur la lignée cellulaire myéloïde mais provoque une inhibition de la mégacaryocytopoïèse in vitro sans réplication virale ni lyse cellulaire. Sur le plan clinique, ceci est mieux illustré par une crise aplasique transitoire de la drépanocytose. Les patients présentent de la fièvre, une faiblesse et une pâleur lors de la présentation, avec une diminution soudaine et grave du nombre de leurs réticulocytes. Cette cessation de la production de globules rouges, conjuguée à la réduction de la survie des globules rouges due à une hémolyse chronique, produit une anémie profonde. L’examen de la moelle osseuse révèle généralement une hypoplasie de la lignée de cellules érythroïdes et un arrêt de la maturation; Des pronormoblastes géants sont souvent observés avec des inclusions virales intranucléaires. Avec le développement d'anticorps spécifiques, l'infection virale est contrôlée et le nombre de réticulocytes commence à augmenter. L'évaluation de l'infection chez des volontaires normaux a montré des modifications hématologiques similaires, mais en raison de la durée de vie plus longue des globules rouges, ces modifications sont cliniquement non significatives. Leur nombre de réticulocytes a diminué à des niveaux indétectables, ce qui s’est accompagné d’une baisse modeste de l’hémoglobine et de l’hématocrite. Le nombre de plaquettes et de

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granulocytes a également diminué. Une production d'anticorps spécifiques avec IgM, suivie d'IgG, s'est développée et la virémie a été éliminée rapidement. Une deuxième phase de la maladie est apparue entre 17 et 18 jours, avec éruption cutanée et arthralgies, mais sans fièvre, et les indices hématologiques étaient redevenus normaux. La distribution tissulaire du récepteur cellulaire du virus (antigène P) peut expliquer la prédominance des réactions hématologiques [10].

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MANIFESTATIONS