INFECTION AU PARVOVIRUS B19 ET GROSSESSE

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DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr.ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A mes chers parents

Qui m’ont encouragé et soutenu avec une inéluctable patience pendant mes

longues années d’études, en témoignage de mon affection et reconnaissance pour

tous les sacrifices qu’ils ont consentis à mon égard.

A mes sœurs Soumia , Hafsa, Ihsan

pour vos encouragements et vos soutiens.

Que Dieu vous garde en bonne santé avec réussite dans toute la vie.

A mon frère abdollah.

Je te souhaite une vie pleine de bonheur, de santé et de

prospérité.

A tous les membres de ma famille petits et grands

Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mon affection la plus

sincère.

A mes amies Khadija, Najwa, Soukaina, Malika, wafaa, Salma

A Notre Maître et présidente de thèse

Madame Sakina ELHAMZAOUI

Professeur de Microbiologie

Vous nous faites un immense plaisir en acceptant de présider son jury.

Qu’il nous soit permis de témoigner à travers ces quelques lignes notre admiration

à la valeur de votre compétence, votre rigueur ainsi que votre gentillesse, votre

sympathie et votre dynamisme qui demeureront pour nous le meilleur exemple.

Que ce travail soit une occasion de vous exprimer notre gratitude, de respect et

d’admiration les plus sincères.

A Notre Maître et Rapporteur de Thèse

Monsieur Yassine SEKHSOKH

Professeur de Microbiologie

Nous tenons à vous déclarer nos remerciements les plus sincères pour avoir

accepté de diriger ce travail et avoir vérifié à son élaboration avec patience et

disponibilité.

Votre dévouement au travail, votre modestie et votre gentillesse imposent le

respect et représentent le modèle que nous serons toujours heureux de suivre.

Mais au-delà de tous les mots de remerciements que nous vous adressons, nous

voudrons louer en vous votre amabilité, votre courtoisie et votre générosité. Ce

fut très agréable de travailler avec vous pendant cette période.

A Notre Maître et Juge de Thèse

Madame Saida TELLAL

Professeur de Biochimie

Vous nous faites un immense plaisir en acceptant de juger notre thèse.

Qu’il nous soit permis de témoigner à travers ces quelques lignes notre admiration

à la valeur de votre compétence, votre rigueur ainsi que votre gentillesse, votre

sympathie et votre dynamisme qui demeureront pour nous le meilleur exemple.

Que ce travail soit une occasion de vous exprimer notre gratitude, de respect et

A Notre Maître et Juge de Thèse

Madame Mouna NAZIH

Professeur d’Hématologie biologique

Nous vous remercions vivement de nous avoir aidé à l’élaboration de ce travail.

Nous garderons un excellent souvenir de votre sollicitude et de votre dévouement

au travail.

Nous avons apprécié votre accueil bienveillant et vos conseils bien précieux.

Qu’il nous soit permis, cher maître, de vous exprimer notre grande estime et notre

profonde reconnaissance.

Votre bonté humainement appréciée, vos compétences et vos qualités humaines

n’ont cessé de susciter notre grande admiration.

A Notre maitre et juge de thèse

Monsieur Ahmed GAOUZI

Professeur DE Pédiatrie

Nous sommes très heureux de l’honneur que vous nous faites en acceptant de

juger notre travail.

Votre présence est pour nous, l’occasion de vous exprimer notre admiration de

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LISTE

Liste des abréviations

ANCA : Antineutrophile cytoplasmic antibodies BFU-E : Burt formig unit- erythroid

CFU-E : Colony forming unit- erythroid EBV : Epstein Barr virus

ECP : Effet cytopathique

ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay IgG : Immunoglobuline G

IgM : Immunoglobuline M IL : Interlokine

MSAFP : Mesures en série du taux sérique d'α-fœtoprotéine maternelle PCR : Amplification en chaîne par polymérase

LISTE

Listes des figures

Figure 1: Pourcentage des sujets ayant un anticorps IgG dirigés contre le parvovirus B19 selon l'âge ... 12 Figure 2: Cibles du parvovirus B19 ... 16 Figure 3:Snydrome des gants et choussettes ... 22 Figure 4: Mégalérythème épidémique (joues giflées) ... 23 Figure 5: Méthodes De diagnostics virologiques directs et indirects utilisées sur les différents prélèvements ... 32 Figure 6: Prise en charge des femmes enceintes exposées à une infection au parvovirus B19 ... 46 Figure 7: Surveillance adaptée aux résultats sérologiques ... 51

INTRODUCTION ...1 I-HISTORIQUE DE LA DECOUVERTE DU PARVOVIRUS B19 ...4 II-EPIDEMIOLOGIE DE L’INFECTION A PARVOVIRUS B19 ...6 1- Caractéristiques du parvovirus B19 ...6 1-1-Taxonomie ...6 1-2-Aspect virologique ...6 1-3-Protéines ...7 1-4-Génétique...7 1-5-Diversité génétique des erythrovirus humains...8 1-6-Parvovirus B19 et auto- immunité humorale...8 2- Modes de Transmission ...9 3- Facteurs favorisants ... 10 4- Distribution géographique ... 10 5- Saisonnalité et périodicité ... 11 6- Séroprévalence selon l’âge ... 11 III- PHYSIOPATHOLOGIE DE L’INFECTION A PARVOVIRUS B19 ... 15 IV- MANIFESTATIONS CLINIQUES DE L’INFECTION A PARVOVIRUS B19 ... 21 1- Manifestations hématologiques ... 21 2- Atteintes cutanées ... 22 3- Atteintes rhumatologiques ... 23 4- Atteintes hépatiques ... 24 5- Manifestations cardiaques ... 25

6- Atteinte neurologique... 25 7- Vascularites ... 26 8- Maladies rénales ... 27 V- METHODES DE DIAGNOSTIC... 29 1- Prélèvement –transport ... 29 1-1- Recueil des enchantions biologiques ... 29 1-2- Transport des prélèvements ... 30 2- Techniques moléculaires ... 30 3- Techniques sérologiques ... 31 VI- INFECTION AU PARVOVIRUS B19 CHEZ LA FEMME ENCEINTE ... 34 1- Pathogenèse de l’infection au parvovirus B19 ... 34 2- Manifestation de l’infection au parvovirus B 19 ... 36 2-1- Chez la femme enceinte ... 36 2-2- Chez le fœtus ... 37 3- Diagnostic au laboratoire chez la femme enceinte ... 41 4- Diagnostic différentiel ... 42 5- Prise en charge du parvovirus B19 pendant la grossesse ... 43 5-1- Chez la femme enceinte ... 43 5-2- Chez le foetus ... 47 6- Pronostic ... 48 7- Surveillance de l’infection au Parvovirus B19 pendant la grossesse ... 50 7-1- Chez la femme enceinte ... 50 7-2- Chez le fœtus ... 52

VII- TRAITEMENT... 55 VIII- PREVENTION ... 58 1- Mesures d’hygiène ... 58 2- Vaccination ... 60 IX– RECOMMANDATIONS ... 62 CONCLUSION ... 64 RESUME ... 66 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ... 70

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Parvovirus B19 est comme le suggère son nom, un tout petit virus à ADN responsable d’une maladie éruptive bénigne de la petite enfance, le mégalérythème épidémique ou 5ème maladie. Ce virus a été identifié pour la première fois en 1975 dans une poche de don de sang portant les références B19. Dans la famille des Parvoviridae, qui inclue de nombreux virus animaux, le parvovirus B19 est le seul représentant humain du genre Erythrovirus pathogène pour l’homme. La caractéristique singulière de ce virus est son tropisme pour les précurseurs de la lignée érythrocytaire exprimant à leur surface l’antigène de groupe P qui est le récepteur du virus. Ce tropisme pour la lignée rouge se manifeste par la survenue d’anémies transitoires et modérées lors de la primo-infection par le virus. Cette atteinte érythrocytaire peut conduire également à des anémies chroniques chez des patients immunodéprimés et des crises d’érytroblastopénies aigues chez des patients présentant des pathologies du globule rouge comme une drépanocytose par exemple. Enfin, en cas de primo-infection maternelle, l’atteinte centrale de l’érythropoïèse fœtale peut entrainer une anémie fœtale profonde. Des arthropathies, surviennent très fréquemment lors de l’infection chez l’adulte et peuvent persister jusqu’à plusieurs mois après la primo-infection, leur physiopathologie relève d’un mécanisme immunologique post-infectieux. Enfin des cas de myocardites ont été décrits. Le virus circule activement dans les communautés de jeunes enfants avec de petites épidémies printanières, sa transmission est essentiellement aérienne. Lors de la primo-infection la virémie est généralement fugace avec une séroconversion qui assure une clairance virale et une protection durable. On constate toutefois dans un très faible pourcentage de la population, la persistance d’une virémie en dépit d’une séroconversion, les conséquences de cette infection chronique étant à ce jour assez mal connues. À l’âge adulte, environ 50 % à 60 % de la population présentent une immunité durable et protectrice.

Dans ce travail nous proposerons de présenter les caractéristiques du virus et les principales manifestations et les méthodes de diagnostic en insistant sur l’infection chez la femme enceinte les manifestations et les effets sur le fœtus. Après nous discuterons les outils de prévention et le traitement effectué au cours de l’infection par parvovirus B19.

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HISTORIQUE DE

LA DECOUVERTE

DU PARVOVIRUS B19

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I-Historique de la découverte du Parvovirus B19

Les particules de Parvovirus B19 ont été décrites pour la première fois en 1975 par Y. Cossart, un virologiste australien travaillant à Londres. Tout en vérifiant le sérum d'un donneur de sang en utilisant un test pour l'hépatite B, elle a remarqué une réaction anormale en position 19 plaque B. Le virus découvert dans le sang humain a été appelé parvovirus du mot latin parvum signifiant petit. Les caractéristiques cliniques spécifiques de l'infection par le parvovirus B19 ont été décrites pour la première fois par Pattison et ses collègues chez des enfants atteints de drépanocytose qui ont développé une crise aplasique transitoire. Plus tard Anderson et al. (1984), ont trouvé que ce virus causait l'érythème infectieux principalement chez les enfants. Une épidémie de la maladie a eu lieu dans une école primaire à Londres, et dans 36 cas étudiés virologiquement, la maladie était associée à l'infection par le parvovirus B19. Des anticorps préexistants contre le parvovirus B19 ont été corrélés avec la protection contre l'érythème infectieux chez 16 des 17 contacts familiaux proches de ces patients [1].

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EPIDEMIOLOGIE

DE L’INFECTION A

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II-Epidémiologie de l’infection à parvovirus B19

1- Caractéristiques du parvovirus B19

1-1-Taxonomie

Parvovirus B19 appartient à la famille des Parvoviridae, un groupe de virus comprenant de nombreux virus animaux pathogènes, divisé en deux sous-groupes: les Parvovirinae qui infectent les vertébrés et les Densoviridae qui infectent les invertébrés. Les Parvovirinae sont subdivisés en trois groupes : genre Parvovirus qui se répliquent de manière autonome, genre Dependovirus qui ont besoin de virus auxiliaires pour se répliquer, et genre Erythrovirus qui ont besoin de cellules érythroïdes pour se répliquer. Parvovirus B19 appartient au genre Erythrovirus [6].

1-2-Aspect virologique

Parvovirus B19 est un virus de petite taille (de l’ordre de 26 nm), non enveloppé. La petite taille du génome virale limite les capacités de codage et les trois phases de lecture sont utilisées. La capside virale est constituée de 60 protéines, en majorité VP2 (58 kDa) associées à VP1 (83 kDa). Le cadre de lecture de l’ADN des deux protéines structurales est identique : le fragment d’ADN codant la protéine VP2 est entièrement contenu dans celui qui code la protéine VP1 ; ainsi VP2 correspond à la région terminale de VP1 alors que les 227 premiers acides aminés de VP1 lui sont propres. VP1 n’est pas indispensable à la formation de la capside mai contient un domaine nécessaire à l’entrée du virus dans les cellules cibles. Au cours de la phase aiguë de l’infection, on observe la production des protéines VP1 et VP2, ainsi que de la protéine non structurale NS1. Cette protéine joue un rôle fondamental dans la réplication et la transcription virale, c’est une protéine navette entre le noyau et le cytoplasme. Cette protéine présente également une activité cytotoxique, en particulier pro apoptotique. Deux autres protéines de petite taille sont également produites lors de la réplication virale : une de 7,5 kDa et l’autre de 11 kDa, mais leur rôle reste obscur pour l’instant [7].

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1-3-Protéines

Parvovirus humain B19 est un virus icosaédrique nu d'un diamètre moyen de 23 nm et d'une densité de flottabilité moyenne en chlorure de césium de 1,43 g / dL. La capside est formée de deux protéines structurales majeures (VP1 et VP2) discernables par l'électrophorèse sur gel de dodécylsulfate de sodium et de polyacrylamide. VP2 est la principale protéine structurelle, avec un poids moléculaire de 58 kDa; VP1 a un poids moléculaire de 84 kDa. Un total de 96% de la capside est VP2, et 4% est VP1. La structure de VP2 a été déterminée par cristallographie aux rayons X, La protéine non structurale majeure (NS1) a un poids moléculaire de 77 kDa et agit comme un puissant activateur de transcription en recrutant des facteurs de transcription cellulaires et en participant à la réplication virale [7].

1-4-Génétique

Le génome est constitué d'une seule molécule d'ADN monocaténaire d'environ 5,6 kb. L'ADN du virus B19 se présente sous la forme de brins plus ou moins en nombres à peu près égaux. Lorsque les virions sont rompus avec la protéase, les deux brins complémentaires s'hybrident forment un duplex stable. A chaque extrémité de la molécule se trouvent des séquences palindromiques formant des boucles en épingle à cheveux. L'épingle à l'extrémité 3 'du génome sert d'amorce pour les ADN polymérases. Le duplex en épingle à cheveux à l'extrémité 5 'de la molécule est constitué de séquences qui ne sont pas complémentaires de celles à l'extrémité 3', comme dans les dépendovirus, ni hautement complémentaires dans cette extrémité 5 'comme celles à l'extrémité 3'. Le repliement des protéines VP1 et VP2 crée des boucles α-hélicoïdales qui apparaissent sur la surface de la capside et sont disponibles pour le système immunitaire de l'hôte. La région unique de VP1 est externe à la capside; elle contient des épitopes linéaires reconnus par des anticorps neutralisants et induit une réponse immunitaire plus efficace que la région VP2, mais des anticorps contre la protéine capside VP2 sont conservés.98 NS1 peut activer le facteur nécrosant des tumeurs α, l'interleukine-6, le facteur nucléaire κB et TP53 et influence les voies de signalisation impliquées dans la réponse antivirale.98 De plus, l'ADN de B19 peut activer le récepteur de type Toll 9 dans les cellules érythroïdes, ce qui entraîne une inhibition de la croissance cellulaire.

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1-5-Diversité génétique des erythrovirus humains

Parvovirus B19, membre de la famille des Parvoviridae, sous famille des Parvovirinae et du genre Erythrovirus, a longtemps été le seul Rétrovirus humain connu. Il est caractérisé par une faible variabilité génétique (< 2 % de divergences nucléotidiques sur la totalité du génome). L’analyse des séquences de régions partielles des gènes codant la protéine non structurale NS1 et la protéine de capside VP1 a confirmé le haut degré d’homologie, avec une variabilité inférieure à 2,9 % en nucléotides et à 3,6 % en acides aminés (à l’exception de VP1 unique). La variabilité des gènes de capside peut être légèrement plus importante (4,2 %) pour des souches isolées au cours de différentes périodes épidémiques ou dans des régions géographiques distinctes Les souches détectées dans le tissu synovial lors d’infections persistantes sont très proches à la fois de celles détectées dans le même tissu au cours d’une infection aiguë, et de celles détectées dans la mœlle osseuse et dans le sang circulant, montrant la stabilité du virus lors de la réplication.

La région la plus divergente du génome est la région VP1 unique (VP1u) composant la partie N-terminale de la protéine de capside VP1. Cette protéine est située à la surface du virus et se trouve donc exposée au système immunitaire. Par ailleurs, elle porte les épitopes majeurs de neutralisation. Lors d’une infection chronique, le B19V subit à long terme la pression de sélection du système immunitaire.

1-6-Parvovirus B19 et auto- immunité humorale

Comme de nombreuses infections virales, l'infection PVB19 peut déclencher la production, généralement transitoire, d'autoanticorps et de cytokines indépendamment de toute manifestation clinique. La présence de auto-anticorps tels que le facteur rhumatoïde et l'anticorps antinucléaire au cours de l'infection primaire parvovirusB19 a été initialement signalé par Sasaki dans le sérum d'une série de 16 patients avec parvovirusB19 récente infection. Quatre de ces patients ont présenté un facteur rhumatoïde et autres patients ont présenté des anticorps antinucléaires (à des titres faibles) après la phase aiguë de l'infection virale. De même Soloninka démontré la présence d'un profil de lupus avec anti-natif Anticorps anti-ADN chez 68% des patients ayant une infection récente par B19, alors que ces

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anticorps étaient absents chez les sujets témoins. Dans un une série de 53 patients infectés par le PVB19 avec un suivi moyen de 57 mois, Kerr a montré que 14 de ces patients présentaient des auto-anticorps à des titres supérieurs ou égaux à 1/40, et 7 d'entre eux avaient alors titres supérieurs ou égaux à 1/160 aux 6 antigènes suivants: nucléaire, muscle lisse, cellule pariétale gastrique, réticuline, mitochondrie antigènes et IgG (facteur rhumatoïde). De plus, dans une deuxième étude incluant 51 patients infectés par parvovirusB19 (et 50 témoins Kerr a également démontré une augmentation significative du sérum cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, IFN-, TNF-) et rhumatoïdes facteur (augmentation corrélée à l'augmentation de lL-6) pendant infection primaire PVB19 par rapport aux sujets témoins Loizou a également démontré la présence d'anti phospholipides anticorps dans le sérum de 11 patients sur 12 avec PVB19 récent infection. Ces anticorps consistaient en IgG isotype anticardiolipine et les anticorps antiphophatidylsérine, qui, comme dans le lupus systémique érythémateux et contrairement aux anticorps détectés au cours d'autres infections virales dépendaient du cofacteur glycoprotéine I [8].

2- Modes de Transmission

Parvovirus B19 est une infection hautement contagieuse et commune dans le monde entier. Aux États-Unis, 60% ou plus des adultes blancs sont séropositifs (ils ont des anticorps IgG anti-B19 dans leurs sérums). Cette séropositivité indique une infection antérieure habituellement acquise dans l'enfance. Chez les Afro-Américains, le taux de séropositivité est d'environ 30%. La transmission de B19 d'une personne à l'autre est probablement due à des gouttelettes provenant des sécrétions buccales ou nasales. Ce mode de transmission est suggéré par la transmission rapide entre individus en contact physique étroit, comme les camarades de classe ou les membres de la famille, et par l'étude de volontaires adultes en bonne santé infectés par parvovirusB19, infectés par le sang et les sécrétions nasopharyngiennes. Débutant 1 ou 2 jours avant l'apparition des symptômes. Dans l'étude de volontaires, aucun virus n'a été détecté dans l'urine ou les selles. Compte tenu de la nature hautement contagieuse des infections à parvovirusB19, il n'est pas surprenant que la plupart des éclosions se produisent dans les écoles et parfois dans les centres de soins aux enfants. Les éclosions dans les écoles peuvent être saisonnières, souvent à la fin de l'hiver et au

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printemps, et épidémiques, de nombreux enfants et membres du personnel contractent l'infection et développent les symptômes de l’infection, l'infection est endémique, la transmission se produisant lentement et avec seulement quelques symptômes manifestes [5].

3- Facteurs favorisants

Parvovirus B19 est transmis efficacement chez les personnes résidant dans la même maison, avec des taux d'attaque, basés sur l'apparition de signes et symptômes d'infection, de 17% à 30%. Utilisation de tests sérologiques pour identifier une infection asymptomatique et exclure individus immunisés, le taux d'attaque secondaire pour les contacts familiaux sensibles est de 50%. La plupart des cas secondaires d'infection ou de crise aplasique à la maison surviennent entre 6 et 12 jours après l'apparition des symptômes dans le cas index. Une étude sérologique chez des femmes danoises enceintes a montré que la séropositivité était significativement corrélée au nombre croissant de frères et sœurs. Le même âge, le même nombre d'enfants et l'exposition professionnelle des enfants. Au cours des épidémies, la transmission du B19 est très répandue chez les enfants d'âge scolaire. Des études portant sur des éclosions d'infection en classe ou en classe avec au moins un cas d'infection aiguë par le virus B19 confirmé par sérologie ont révélé des taux d'infection chez les étudiants de 1% à 62% selon l'apparition d'une maladie éruptive. Le taux d'infection médian pour toutes les études était de 23%. Comme les infections asymptomatiques sont fréquentes et que d'autres signes et symptômes de l'IE peuvent être bénins et négligés, ces études sous-estiment sans aucun doute la véritable incidence de l'infection. Les études sur les infections séronégatives pour identifier l'infection B19 durant les épidémies rapportent des taux d'infection de 34 à 72%, la plupart n'étant pas associés à une maladie éruptive. Les taux d'infection sont plus élevés dans les écoles primaires et les garderies que dans les écoles secondaires. Les étudiants des pensionnats comparés aux étudiants qui vivent à la maison [4].

4- Distribution géographique

Les infections par le parvovirus B19 se produisent dans le monde entier. Des preuves sérologiques d'infection par parvovirus B19 ont été trouvées partout, y compris dans les pays développés, les pays sous-développés, les zones urbaines et rurales et les populations

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insulaires isolées. Les maladies et les signes et symptômes associés sont les mêmes partout dans le monde. Aucune souche cliniquement ou épidémiologiquement importante ou aucune différence antigénique n'a été détectée, et les épreuves sérologiques sont indépendantes de la source ou de l'emplacement du sérum du patient. La maladie résultant de B19 semble être sans rapport avec des génotypes viraux spécifiques, bien que l'analyse de la variation antigénique ou des séquences nucléotidiques d'isolats B19 largement dispersés montre une certaine hétérogénéité de signification inconnue [2].

5- Saisonnalité et périodicité

La transmission du parvovirus B19 se poursuit tout au long de l'année; Cependant, il existe des variations saisonnières dans les taux de transmission. Les éclosions d’infection surviennent le plus souvent en hiver et au printemps dans les climats tempérés et moins fréquemment en automne et en été. Dans les écoles ou les garderies, les éclosions d'infection peuvent persister pendant des mois, habituellement à la fin de l'hiver ou au début du printemps. Les études approfondies sur les drépanocytaires ont montré que des épidémies de crises aplasiques transitoires se produisaient tous les 5 ans, avec peu de maladies dans cet intervalle. Des épidémies d'infections à B19 à 5 ans ont également été observées à Rio. Au Japon, l'évaluation sérologique liée à l'âge des échantillons de sérum stockés n'a montré aucune preuve d'épidémie de B19 sur une période de 10 ans. La prévalence des anticorps IgG contre B19 chez trois tribus d'Amérindiens vivant dans des régions reculées du Brésil était très faible (<11%), et dans une tribu, il était nul pour les personnes de moins de 30 ans. Les dossiers infirmiers scolaires dans l'Iowa sur 14 ans ont identifié des cas d’infection dans toutes les années sauf une [3].

6- Séroprévalence selon l’âge

Dans de nombreuses études sur l'infection par le parvovirus B19 basées sur des tests sérologiques, la séroprévalence de l'infection B19 augmente avec l'âge. La figure montre l'augmentation de la séroprévalence selon l'âge de Richmond, Virginia. Transplantation maternelle acquise les anticorps sont indétectables à l'âge d'un an. Chez les enfants de moins de 5 ans, la prévalence des anticorps IgG anti-B19 est généralement inférieure à 5%. La plus

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forte augmentation de la séroprévalence et de l'infection par B19 se produit entre 5 et 20 ans. A l'âge de 20 ans, la séroprévalence de l'infection par B19 passe d'environ 5% à 5 ans à près de 40%. Par la suite, sans tenir compte des facteurs de risque, la séroprévalence de B19 augmente lentement. Chez les donneurs de sang adultes, la séroprévalence des anticorps IgG anti-B19 varie de 29% à 79% (médiane: 45%). À l'âge de 50 ans, la séroprévalence peut être supérieure à 75%. Des résultats similaires sur la séroprévalence des infections à B19 liée à l'âge ont été observés [4].

Figure 1: Pourcentage de sujets ayant un anticorps IgG dirigés contre le parvovirus B19 selon l'âge [4]

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Parvovirus B19 peut être transmis par des patients infectés à des travailleurs hospitaliers. La plupart des enquêtes, mais pas toutes, révèlent que la transmission hospitalière de B19 au personnel de laboratoire est courante et comprend la transmission directe de patient à patient et la transmission indirecte à partir de matériaux ou d'échantillons connus pour contenir B19. Un patient atteint de drépanocytose est tombé malade d'une crise aplasique 9 à 11 jours après le contact à l'hôpital avec un patient atteint de sphérocytose héréditaire hospitalisé pour une crise aplasique; L’infection à B19 a été confirmée chez les deux patients. Une éclosion d’AE s’est produite dans un pavillon pédiatrique où 13 (26%) des 50 enfants ont contracté une éruption cutanée. Une séroconversion au B19 s’est produite chez 5 (71%) des 79 (35%) des 26 enfants asymptomatiques [5].

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PHYSIOPATHOLOGIE

DE L’INFECTION A

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III- Physiopathologie de l’infection à parvovirus B19

Le principal récepteur cellulaire du B19 est l’antigène de groupe sanguin P ou globoside présent sur les cellules de la lignée érythroïde, mais aussi à la surface des mégacaryocytes, des cellules endothéliales et des cellules trophoblastiques placentaires. Un corécepteur indispensable à l’entrée du B19 dans les précurseurs érythroïdes est le complexe intégrine 51. B19 s’attache sur l’antigène P et c’est la fixation sur le corécepteur qui permet son internalisation dans la cellule Fig-2. L’entrée du virus se fait par endocytose, puis des changements conformationnels secondaires à des modifications de pH entraînent l’exposition de domaines spécifiques de la protéine VP1, en particulier le domaine phospholipaseA2, qui vont permettre l’entrée du génome viral dans le noyau cellulaire. Récemment, il a été démontré in vitro que l’internalisation du B19 dans les cellules endothéliales était anticorps-dépendante ; l’attachement des immuns complexes à la surface de ces cellules ferait intervenir la fraction C1q du complément. Le parvovirus B19 est cytotoxique pour les précurseurs érythroïdes essentiellement par apoptose. La destruction de ces précurseurs, essentiellement BFU-E et CFU-E, entraîne l’arrêt de production de réticulocytes et de globules rouges, et se traduit par une anémie modérée et en général asymptomatique. Elle peut engendrer une crise d’érythroblastopénie aiguë chez certains patients. Cette phase est également associée à une virémie très importante et des symptômes peu spécifiques à type de syndrome pseudogrippal. La réponse immunitaire adaptative humorale est considérée comme le principal moyen de contrôler l’infection par le parvovirus B19 [9].

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Figure 2: Cibles du parvovirus B19 [9].

Parvovirus B19 nécessite une cellule hôte active sur le plan mitotique pour compléter son cycle de vie réplicatif. La principale cible d'infection par le B19 semble être les cellules progénitrices érythroïdes qui sont proches du stade de développement du pronormoblaste. Le virus ne peut se propager que dans des cellules progénitrices érythroïdes humaines provenant de la moelle osseuse, du sang de cordon ombilical, du foie de fœtus, du sang périphérique et de quelques lignées cellulaires leucémiques érythroïdes. B19 infecte ces cellules par la lyse avec une perte progressive de cellules cibles au fur et à mesure de l'infection. Les tests hématopoïétiques in vitro montrent que le B19 inhibe la formation d'unités formant des colonies érythroïdes et que cet effet peut être inversé par l'ajout de sérum contenant des anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) anti-B19. Le virus n'a que peu ou pas d'effet sur la lignée cellulaire myéloïde in vitro mais provoque une inhibition de la mégacaryocytopoïèse in vitro sans réplication virale ni lyse cellulaire. Sur le plan clinique, ceci est mieux illustré par une crise aplasique transitoire de la drépanocytose. Les patients présentent de la fièvre, une faiblesse et une pâleur lors de la présentation, avec une diminution soudaine et grave du nombre de leurs réticulocytes. Cette cessation de la production de globules rouges, conjuguée à la réduction de la survie des globules rouges due à une hémolyse chronique, provoque une anémie profonde. L’examen de la moelle osseuse révèle généralement une hypoplasie de la

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lignée de cellules érythroïdes et un arrêt de la maturation; Des pronormoblastes géants sont souvent observés avec des inclusions virales intranucléaires. Avec le développement d'anticorps spécifiques, l'infection virale est contrôlée et le nombre de réticulocytes commence à augmenter. L'évaluation de l'infection chez des volontaires normaux a montré des changements hématologiques similaires, mais en raison de la durée de vie plus longue des globules rouges, ces changements sont cliniquement non significatifs. Des volontaires adultes inoculés par voie intranasale avec B19 ont développé une virémie après 5 à 6 jours avec une maladie bénigne. Leur nombre de réticulocytes a diminué à des niveaux indétectables, ce qui s’est accompagné d’une baisse modeste de l’hémoglobine et de l’hématocrite. Le nombre de plaquettes et de granulocytes a également diminué. Une production d'anticorps spécifiques avec IgM puis IgG s'est développée et la virémie a été éliminée rapidement. Une deuxième phase de la maladie est apparue entre 17 et 18 jours, avec éruption cutanée et arthralgies, mais sans fièvre, et les indices hématologiques sont revenus à La distribution tissulaire du récepteur cellulaire du virus (antigène P) peut expliquer la prédominance des réactions hématologiques. Résultats associés à l'infection B19. Sa présence sur d'autres tissus peut aider à expliquer d'autres manifestations cliniques, telles qu'une maladie du myocarde, une infection congénitale et des syndromes de vascularite. Bien que le récepteur cellulaire soit présent et que le virus puisse se fixer, contrairement à la cellule érythroïde, ces cellules ne sont pas permissives pour la réplication virale; c'est-à-dire que le virus est incapable de subir un cycle de vie complet avec la lyse résultante des cellules hôtes, comme décrit précédemment. Au lieu de cela, l’interaction dans ces tissus entraîne l’accumulation de la protéine non structurale NS1. Cette protéine est essentielle à la réplication virale et à diverses fonctions proposées, mais elle semble être toxique pour la plupart des lignées cellulaires de mammifères lorsqu'elle est présente en excès. NS1 a été associé à l'apoptose et à la mort cellulaire programmée. NS1 a également été lié à la production de facteur de nécrose tumorale α et d'interleukine-6, une cytokine pro inflammatoire puissante. Une lésion cellulaire peut se produire par les voies des cytokines et constituer un mécanisme autre que l'infection lytique pour certaines des manifestations cliniques. Les infections chroniques chez les patients immunodéprimés se développent lorsque les patients sont incapables de développer une réponse anticorps neutralisante adéquate. Ces infections sont caractérisées par une persistance virale dans le

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sérum ou la moelle osseuse et par un manque d'anticorps circulants détectables. Les manifestations cliniques comprennent une anémie chronique ou une aplasie des globules rouges et peuvent inclure une granulocytopénie et une thrombocytopénie. Le mécanisme de la leucopénie et de la thrombocytopénie est inconnu, bien qu'il ait été démontré que le B19 provoque des troubles de la réplication mégacaryocytaire lorsqu’il est infecté in vitro.

Parvovirus B19 nécessite une cellule hôte active sur le plan mitotique pour achever son cycle de vie réplicatif complet. La principale cible d'infection par le B19 semble être les cellules progénitrices érythroïdes qui sont proches du stade de développement du pronormoblaste. Le virus ne peut se propager que dans des cellules progénitrices érythroïdes humaines provenant de la moelle osseuse, du sang de cordon ombilical, du foie de fœtus, du sang périphérique et de quelques lignées cellulaires leucémiques érythroïdes. B19 infecte ces cellules par la lyse avec une perte progressive de cellules cibles au fur et à mesure de l'infection. Les tests hématopoïétiques in vitro montrent que le B19 inhibe la formation d'unités formant une colonie érythroïde et que cet effet peut être inversé par l'ajout de sérum contenant des anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) anti-B19. Le virus n'a que peu ou pas d'effet sur la lignée cellulaire myéloïde mais provoque une inhibition de la mégacaryocytopoïèse in vitro sans réplication virale ni lyse cellulaire. Sur le plan clinique, ceci est mieux illustré par une crise aplasique transitoire de la drépanocytose. Les patients présentent de la fièvre, une faiblesse et une pâleur lors de la présentation, avec une diminution soudaine et grave du nombre de leurs réticulocytes. Cette cessation de la production de globules rouges, conjuguée à la réduction de la survie des globules rouges due à une hémolyse chronique, produit une anémie profonde. L’examen de la moelle osseuse révèle généralement une hypoplasie de la lignée de cellules érythroïdes et un arrêt de la maturation; Des pronormoblastes géants sont souvent observés avec des inclusions virales intranucléaires. Avec le développement d'anticorps spécifiques, l'infection virale est contrôlée et le nombre de réticulocytes commence à augmenter. L'évaluation de l'infection chez des volontaires normaux a montré des modifications hématologiques similaires, mais en raison de la durée de vie plus longue des globules rouges, ces modifications sont cliniquement non significatives. Leur nombre de réticulocytes a diminué à des niveaux indétectables, ce qui s’est accompagné d’une baisse modeste de l’hémoglobine et de l’hématocrite. Le nombre de plaquettes et de

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granulocytes a également diminué. Une production d'anticorps spécifiques avec IgM, suivie d'IgG, s'est développée et la virémie a été éliminée rapidement. Une deuxième phase de la maladie est apparue entre 17 et 18 jours, avec éruption cutanée et arthralgies, mais sans fièvre, et les indices hématologiques étaient redevenus normaux. La distribution tissulaire du récepteur cellulaire du virus (antigène P) peut expliquer la prédominance des réactions hématologiques [10].

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MANIFESTATIONS

CLINIQUES DE

L’INFECTION A

PARVOVIRUS B19

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IV- Manifestations cliniques de l’infection à parvovirus B19

Les manifestations cliniques de l’infection à B19 varient en fonction de l’âge du patient, et de son statut hématologique et immunologique. L’infection de la personne immunocompétente est le plus souvent asymptomatique. Lorsque l’infection est symptomatique, la forme la plus fréquente est chez l’enfant le mégalérythème épidémique, et chez l’adulte une polyarthrite distale.

1- Manifestations hématologiques

Elles sont dominées par l’atteinte de la lignée érythroïde et son fonction du contexte sous-jacent. Le tropisme du B19 pour les précurseurs rouges explique que ce virus soit responsable de crise d’érythroblastopénie aiguë transitoire. Ces crises ne surviennent pas chez le sujet sain mais chez des patients déjà porteurs d’une anémie chronique, en particulier d’anémie hémolytique constitutionnelle .Ainsi le B19 est responsable d’environ 70 % des crises d’érythroblastopénie aiguë survenant chez des enfants drépanocytaires. La survenue d’une crise d’érythroblastopénie doit faire rechercher l’anomalie érythrocytaire sous-jacente si celle-ci n’a pas déjà été diagnostiquée. Le diagnostic de l’infection à B19 peut être établi par l’observation de l’érythroblastopénie sur le frottis de moelle osseuse ou par la mise en évidence de l’ADN viral dans le sang ou la moelle osseuse. Les immunoglobulines M (IgM) apparaissentde façon retardée au moment de la résolution de la crise de transfusion de culots globulaires permet de corriger l’anémie très profonde et brutale chez ces patients. L’aplasie isolée de la lignée rouge liée au B19 peut être chronique chez le sujet immunodéprimé quelle qu’en soit la cause. Chez ces patients immunodéprimés, ce sont les marqueurs moléculaires et non sérologiques qui permettent de porter le diagnostic. Dans ces contextes, cette anémie chronique se corrige le plus souvent à la suite de l’administration, éventuellement séquentielle, d’immunoglobulines polyvalentes, et/ou surtout lorsque l’immunosuppression peut être allégée .Si l’atteinte de la lignée érythroïde est caractéristique, elle peut ne pas être isolée [11].

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2- Atteintes cutanées

Le mégalérythème épidémique, encore appelé cinquième maladie de l’enfant, est la traduction classique de la primo-infection à B19. Il se traduit par l’apparition, environ 18 jours après le comptage, d’un rash maculopapuleux souffleté qui commence au niveau du visage puis s’étend au tronc et aux extrémités. Ce rash disparaît après cinq à neuf jours. Il peut être associé à une fébricule et à une rhinopharyngite. Il atteint le plus souvent l’enfant entre 6 et 10 ans lors de petites épidémies scolaires. Les symptômes cutanés peuvent être atypiques avec un rash qui prend un aspect morbilliforme, voire purpurique. À côté de l’érythème de la cinquième maladie, d’autres manifestations cutanées ont été observées : des éruptions vésiculopustuleuses, le syndrome de Gianotti-Crosti et l’éruption papulaire purpurique en « gants et chaussettes ».

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Figure 4: Mégalérythème épidémique (joues giflées) [12]

Parvovirus B19 est associé à de nombreuses manifestations cutanées et des études ayant porté sur le rôle des virus dans les exanthèmes fébriles ont montré que près de 30 % des exanthèmes chez l'enfant étaient liés au parvovirus B19. Ainsi, l'exanthème associé à la primo-infection peut être moins spécifique que celui observé lors du mégalérythème épidémique, et La plupart des primo-infections sont asymptomatiques [12].

3- Atteintes rhumatologiques

La symptomatologie articulaire est présente dans 70 % des cas d’infection à B19 chez l’adulte, particulièrement chez la jeune femme, et seulement dans 10 % des cas chez l’enfant. Elle consiste en l’apparition de polyarthrites peu sévères, bilatérales et symétriques, d’installation brutale. Elles débutent aux petites articulations des extrémités : puis s’étendent rapidement aux grosses articulations des membres : genoux et coudes. L’existence de synovites palpables est inconstante et se situe surtout au niveau des articulations de la main. L’amélioration se fait en deux à trois semaines le plus souvent mais, dans environ 10 % des cas, l’atteinte articulaire peut durer plusieurs mois, voire plusieurs années, et des rechutes sont