Longueur des télomères chez les enfants exposés au VIH non infectés

Des études menées chez la souris et chez le modèle primate Erythocebus Patas ont pu mettre en évidence un raccourcissement de la taille des télomères dans de multiples organes des nouveau-nés suite à l’exposition à l’AZT seul ou combiné au 3TC utilisés pendant la gestation^351,495,496. Ce raccourcissement de la longueur des télomères observé chez ces modèles animaux et chez les PLWH est également décrit chez les CHEU, bien que peu d’études soient actuellement disponibles sur cette population^459,460.

Les études conduites chez les CHEU décrivent une longueur des télomères similaires à celle observée chez des enfants nés de mères non infectées, que ce soit dès la naissance ou au cours des premières semaines de vie^491,497,498, ou bien encore plus tardivement vers l’âge de 2 ans470,492. Une étude a cependant rapporté une tendance vers une taille plus petite des télomères chez des enfants exposés non infectés âgés de 6 ans comparé à des enfants non exposés⁴⁹⁹. L’évolution de la longueur des télomères au cours de la vie semble également être similaire entre les CHEU et les CHUU. Trois études incluant des cohortes d’enfants de tout âge, allant de la naissance à 3 ans498, 5 ans492 ou 15 ans470 ont montré une diminution équivalente de la taille des télomères avec l’âge entre ces deux groupes de population. Ces trois études ne constituent cependant pas une réelle évaluation longitudinale chez des mêmes enfants, ne permettant ainsi pas de conclure quant à la dynamique des télomères chez ces enfants. Une seule étude a à ce jour rapporté une diminution rapide de la longueur des télomères au cours des 40 premières semaines de vie chez un suivi de 214 CHEU⁴⁹⁸.

86

Deux études américaines se sont attachées à comparer la taille des télomères entre les CHEU nés de mères infectées ayant reçu un TAR pendant la grossesse et ceux nés de mères infectées non traitées. Si l’une menée chez des enfants âgés de moins de 6 semaines ne montre pas d’association entre l’exposition aux ARV in utero (AZT seul ou combiné au 3TC ou au ddI, ou trithérapie) et un raccourcissement de la taille des télomères⁴⁹¹, la seconde décrit cependant une taille plus importante des télomères chez les enfants ayant été exposés à l’AZT maternel pendant la grossesse⁵⁰⁰. L’exposition postnatale à une prophylaxie ARV à base d’AZT sur le court terme, de la naissance à 6 semaines de vie, ne semble également pas impacter la taille des télomères^492,498.

D’autres facteurs de risque associés à un raccourcissement de la taille des télomères chez les enfants exposés au VIH non infectés ont également pu être mis en évidence au travers de ces études, et sont communs à ceux observés dans la population générale. On retrouve notamment l’âge et le genre de l’enfant (être de sexe masculin)⁴⁷⁰, l’ethnicité⁴⁹⁸, le jeune âge de la mère⁴⁷⁰ ou du père⁴⁷⁰ à la conception, la consommation de tabac^491,498 ou de drogues d’addiction pendant la grossesse⁴⁹¹. Un faible poids à la naissance et être petit pour l’âge gestationnel seraient quant à eux associés à une longueur des télomères plus grande chez les enfants exposés non infectés comparé aux enfant non infectés⁴⁹⁸.

87

Statut n Age Pays Exposition Cellules

Longueur des télomères CHEU versus CHUU Références CHUU 2 Naissance 1 an ^Etats-Unis - CBMC et PBMC CHEU = CHUU 497

CHEU 4 In utero : pas d’exposition aux ARV

CHEU 3 In utero : AZT

CHUU 104 10.6 ans

Canada

-

Leucocytes du

sang périphérique ^{CHEU = CHUU 470}

CHEU 177 1.7 ans

In utero : AZT ou AZT+3TC+IP/NVP ou

ABC+3TC+IP/NVP ou

ABC+3TC+NVP ou TDF+(FTC ou 3TC)+IP ou (d4T ou ddI)+3TC+IP ou autres combinaisons de 3 ou 4 ARV

Prophylaxie postnatale : AZT ou

AZT+3TC ou AZT+3TC+NFV ou ABC+3TC+NFV CHUU 43 < 7 jours Canada - Leucocytes du

sang périphérique ^{CHEU = CHUU 491}

CHEU 56 < 7 jours ^{In utero : AZT+3TC+IP ou}

AZT+3TC+non-INTI ou autre CHEU 81 ^{< 6}

semaines

In utero : AZT ou AZT+3TC ou AZT+ddI ou trithérapie CHEU 39 ^{< 6} semaines ^- CHUU 56 1.9 ans Espagne - PBMC CHEU < CHUU 492 CHEU 65 1.7 ans In utero : AZT+3TC+NVP ou AZT+3TC+IP ou TDF+FTC+IP

88

Table 3.4. Revue de la littérature relative à la longueur des télomères observée entre les CHEU et les CHUU.

Statut n Age Pays Exposition Cellules

Longueur des télomères CHEU versus CHUU Références CHUU 86 Naissance Canada -

Sang total CHEU = CHUU 498

CHEU 114 Naissance

In utero : AZT+3TC+NVP ou AZT+3TC+NFV ou AZT+3TC+LPV/r ou AZT+3TC+IP/r ou autre

Prophylaxie postnatale : AZT

CHUU 25 6.9 ans

Afrique du Sud

-

Sang total ^Tendance

CHEU < CHUU ⁴⁹⁹

CHEU 33 6.1 ans ^{In utero : ARV recommandations actuelles}

89

Toutes ces études conduites chez les CHEU montrent néanmoins leurs limites par leur caractère uniquement transversal mais également par un faible échantillonnage ^{491,492,497,499,500}, par une discordance dans les âges des populations d’enfants qui sont comparées 470,492, ou bien encore par la technique expérimentale employée (Southern blot versus PCR quantitative⁴⁹⁷). Le tabagisme pendant la grossesse et les différentes ethnies rapportées dans sont également des facteurs confondant affectant la longueur des télomères, dont l’effet est difficilement discernable de celui de l’exposition au(x) VIH/ARV.