LÕUstŽkinumab (STELARA¨)

(Vidal 2018)

LÕUstŽkinumab (STELARA¨ Laboratoire : Janssen¨) est un bio mŽdicament (action ciblŽe sur des substances ou des cellules impliquŽes dans le dŽr•glement des dŽfenses et de lÕinflammation) qui est indiquŽ et qui bŽnŽficie dÕune prise en charge dans :

o! Le traitement du rhumatisme psoriasique actif chez l'adulte, seul ou en association avec le MŽthotrexate (MTX), lorsque la rŽponse ˆ un prŽcŽdent traitement de fond antirhumatismal non biologique (DMARD) a ŽtŽ inadŽquate.

o! Traitement du psoriasis en plaques chronique sŽv•re de l'adolescent ˆ partir de 12 ans, dŽfini par un Žchec (rŽponse insuffisante, contre-indication ou intolŽrance) ˆ au moins deux traitements parmi les traitements systŽmiques non biologiques et la photothŽrapie, ainsi que pour les formes Žtendues et/ou ayant un retentissement psychosocial important.

Autre indication :

o! Traitement de la maladie de Crohn, active modŽrŽe ˆ sŽv•re, chez les patients en Žchec (rŽponse insuffisante, perte de rŽponse ou intolŽrance) dÕun traitement conventionnel (cortico•des ou immunosuppresseurs) et dÕau moins un anti-TNF ou ayant des contre- indications ˆ ces traitements (depuis septembre 2017)

(Mariette et al.) (Meddispar 2013)

3.2.1.2.! PrŽsentation et rŽglementation

Le STELARA¨ est un mŽdicament dÕexception ˆ prescription initiale hospitali•re rŽservŽ ˆ certains spŽcialistes : Dermatologues, mŽdecine interne et rhumatologues.

Le STELARA¨ se dŽcline en : Formes Solution injectable Solution injectable en seringue prŽremplie Solution ˆ diluer pour perfusion 45 mg 45 mg 90 mg 130 mg

LÕUstŽkinumab 130 mg doit •tre exclusivement dŽlivrŽ en IV, pendant au moins 1 heure. LÕUstŽkinumab 45 mg et 90 mg en seringues prŽ-remplies sont exclusivement injectŽes en SC.

! %$! Ces formes pharmaceutiques sont ˆ conserver ˆ une tempŽrature comprise en 2¡C et 8¡C. La solution est limpide ˆ lŽg•rement opale, incolore ˆ jaune clair et peut contenir quelques particules protŽiques translucides ou blanches.

Il convient de laisser lÕUstŽkinumab ˆ tempŽrature ambiante pendant 30 minutes avant lÕinjection.

3.2.1.3.! MŽcanisme dÕaction

LÕUstŽkinumab est un anticorps monoclonal IgG1# humanisŽ qui se lie ˆ la sous-unitŽ protŽique P40 que lÕon retrouve sur les cytokines comme IL-22 et IL-23.

Les macrophages et les cellules dendritiques une fois activŽes sont des cellules prŽsentatrices dÕantig•ne qui sŽcr•tent les cytokines IL-12 et IL-23. Ces cytokines participent aux fonctions immunitaires : IL-12 va agir en stimulant les NK et entra”ne la diffŽrenciation des LTCD4+ vers Th1 ; IL-23 quant ˆ lui, entra”ne la diffŽrenciation en LT helper 17.

On retrouve ˆ la surface des cellules immunitaires un rŽcepteur protŽique appelŽ IR-12R§1 et lÕUstŽkinumab emp•che la sous-unitŽ P40 de se lier ˆ ce rŽcepteur.

Si les IL-12 et IL-23 sont dŽjˆ fixŽs ˆ leur rŽcepteur, lÕUstŽkinumab ne pourra pas agir.

3.2.1.4.! Posologie

Dans le psoriasis en plaques (PP), la posologie de lÕUstŽkinumab recommandŽe est de : 45 mg en initiation, suivie dÕune dose de 45 mg 4 semaines plus tard, puis une dose toutes les 12 semaines. La dose sera augmentŽe ˆ 90 mg en suivant le m•me schŽma thŽrapeutique pour les patients de plus de 100 kg.

LÕarr•t du traitement est ˆ envisager si aucune rŽponse nÕest observŽe en 28 semaines.

Dans le psoriasis en plaques de la population pŽdiatrique (12 ans et plus), la posologie de lÕUstŽkinumab recommandŽe est en fonction du poids corporel.

Tableau XXI : Doses recommandŽes de STELARA¨

Poids au moment de lÕadministration Dose recommandŽe

<60 kg 0,75 mg/kg

>60-<100 kg 45 mg

! %%!

Tableau XXII : Volumes dÕinjection de STELARA¨

Pour les adolescents atteints de psoriasis pesant <60 kg Poids au moment de lÕadministration (kg) Dose (mg) Volume dÕinjection (mL) 30 22,5 0,25 31 23,3 0,26 32 24,0 0,27 33 24,8 0,27 34 25,5 0,28 35 26,3 0,29 36 27,0 0,30 37 27,8 0,31 38 28,5 0,32 39 29,3 0,32 40 30,0 0,33 41 30,8 0,34 42 31,5 0,35 43 32,3 0,36 44 33,0 0,37 45 33,8 0,37 46 34,5 0,38 47 35,3 0,39 48 36,0 0,40 49 36,8 0,41 50 37,5 0,42 51 38,3 0,43 52 39,0 0,44 53 39,8 0,45 54 40,5 0,46 55 41,3 0,46 56 42,0 0,46 57 42,8 0,47 58 43,5 0,48 59 44,3 0,49

Dans le rhumatisme psoriasique (RP), la posologie de lÕUstŽkinumab recommandŽe est de 45 mg en initiation, suivie dÕune dose de 45mg 4 semaines plus tard, puis une dose toutes les 12 semaines. La dose sera augmentŽe ˆ 90 mg en suivant le m•me schŽma thŽrapeutique pour les patients de plus de 100 kg.

! '&&! LÕarr•t du traitement est ˆ envisager si aucune rŽponse nÕest observŽe en 28 semaines.

Figure 25 : SchŽma posologique pour le PP et le PR 3.2.1.5.! Conseils dÕutilisation et contre-indications :

LÕUstŽkinumab ne contient pas de conservateur, le flacon ou la seringue ne doivent donc pas •tre rŽutilisŽs.

Les injections doivent •tre rŽalisŽes le moins possible sur les zones de la peau o• lÕon retrouve des plaques de psoriasis.

LÕUstŽkinumab peut potentiellement augmenter le risque dÕinfections (bactŽriennes, virales, fongiques) ou rŽactiver des infections latentes.

De fa•on gŽnŽrale, les immunosuppresseurs comme lÕUstŽkinumab peuvent augmenter le risque de tumeurs malignes cutanŽes ou non.

Des cas de rŽaction dÕhypersensibilitŽ ont ŽtŽ observŽs type anaphylaxies ou angiÏd•mes, notamment chez les patients allergiques au latex puisque le prot•ge aiguille en contient. Ne pas administrer de vaccins vivants attŽnuŽs type BCG. Un dŽlai de 15 semaines doit •tre respectŽ avant de faire un vaccin vivant viral ou bactŽrien chez un patient dŽjˆ sous UstŽkinumab et il ne devra reprendre son traitement que deux semaines apr•s la vaccination. La femme en ‰ge de procrŽer doit utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au moins 15 semaines apr•s lÕarr•t du traitement.

Le manque de donnŽes concernant lÕutilisation de lÕUstŽkinumab chez la femme enceinte emp•che son utilisation pendant la grossesse. De plus il est prŽfŽrable de ne pas utiliser lÕUstŽkinumab pendant lÕallaitement ne sachant pas si la molŽcule passe dans le lait maternel. Afin dÕŽviter dÕŽventuels effets indŽsirables au nourrisson allaitŽ, il faudra prendre en compte le bŽnŽfice de lÕallaitement pour lÕenfant et celui du traitement pour la femme avant dÕinstaurer lÕallaitement.

3.2.1.6.! Les effets indŽsirables frŽquents

!! Rhinopharyngite et cŽphalŽes dans plus 5 % des cas, sans pour autant nŽcessiter un arr•t de traitement

! '&'! !! RŽaction dÕhypersensibilitŽ

!! DiarrhŽe, nausŽes, vomissements !! Prurit

!! Fatigue

!! ƒryth•me au site dÕinjection !! Douleur au point dÕinjection !! Dorsalgie, myalgie, arthralgie

3.2.1.7.! Association possible

UstŽkinumab + MTX

3.2.2.! Le Secukinumab (COSENTYX¨)