Partie 2 : Les traitements
4. Les Biosimilaires
(ANSM 2016)
Comme lÕindique son Žtymologie, un mŽdicament biosimilaire est issu du vivant (bio) et est Žquivalent (similaire) ˆ un mŽdicament biologique dÕorigine qui a dŽjˆ une autorisation de mise sur le marchŽ (AMM). (pfizer)
Le patient ne per•oit pas toujours de diffŽrence dans sa prise en charge avec un mŽdicament biosimilaire par rapport ˆ ce quÕil connaissait avec son mŽdicament biologique de rŽfŽrence : les doses, la voie et la frŽquence dÕadministration sont les m•mes. LÕefficacitŽ et la tolŽrance des substances actives sont Žgalement comparables.
En revanche, le r™le du pharmacien est primordial lorsquÕun mŽdecin prescrit pour la premi•re fois un biosimilaire ˆ un patient qui Žtait dŽjˆ traitŽ avec le biologique de rŽfŽrence. M•me si ce patient ne devrait voir aucune diffŽrence entre le fait dÕ•tre traitŽ avec le mŽdicament biologique de rŽfŽrence ou le biosimilaire, ce patient doit •tre prŽvenu et les raisons du changement doivent lui •tre expliquŽes. Cette interchangeabilitŽ doit remplir certaines conditions comme informer le patient et recueillir son accord, assurer une surveillance clinique appropriŽe lors du traitement, assurer une tra•abilitŽ sur les produits concernŽs (le produit prescrit doit •tre inscrit dans le dossier du patient).
Le mŽdicament gŽnŽrique : (ANSM 2017)
Ç Un mŽdicament gŽnŽrique est con•u ˆ partir de la molŽcule dÕun mŽdicament dŽjˆ autorisŽ (appelŽ mŽdicament dÕorigine ou princeps) dont le brevet est dŽsormais tombŽ dans le domaine public. Il doit avoir la m•me composition qualitative et quantitative en principes actifs, la m•me forme pharmaceutique que le princeps et dŽmontrer quÕil a la m•me efficacitŽ thŽrapeutique (m•me biodisponibilitŽ) È.
Le mŽdicament biosimilaire : (ANSM 2017)
Ç Un mŽdicament biosimilaire est similaire ˆ un mŽdicament biologique de rŽfŽrence qui a ŽtŽ autorisŽ en Europe depuis plus de 8 ans et dont le brevet est tombŽ dans le domaine public. Les mŽdicaments biologiques ou biomŽdicaments, sont obtenus par un procŽdŽ biotechnologique qui implique une source biologique (protŽines, cellulesÉ). Les mŽdicaments biosimilaires qui sont faussement comparŽs et considŽrŽs comme des gŽnŽriques de mŽdicaments biologiques prŽsentent des diffŽrences fondamentales È :
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¥! Les mati•res premi•res utilisŽes, les procŽdŽs de production, les modes dÕaction, les
procŽdures dÕautorisation de mise sur le marchŽ sont diffŽrents.
¥! Les rŽactions biologiques aboutissent ˆ des produits qui doivent •tre Žtroitement
contr™lŽs pour garantir une similaritŽ entre le mŽdicament biosimilaire et son biomŽdicament de rŽfŽrence.
En effet, lorsque les brevets des mŽdicaments chimiques expirent et que lÕon autorise les laboratoires ˆ produire et commercialiser des gŽnŽriques similaires aux princeps, des Žtudes de biodisponibilitŽ permettant de montrer la bio-Žquivalence avec le mŽdicament de rŽfŽrence sont requises. Les donnŽes cliniques et non cliniques sont reprises depuis le mŽdicament de rŽfŽrence. Cependant, du fait de la complexitŽ de fabrication, de la variabilitŽ des sources biologiques utilisŽes pour fabriquer un biomŽdicament, on ne peut pas octroyer la m•me rŽglementation ˆ un mŽdicament biosimilaire quÕˆ un gŽnŽrique. Si on sÕarr•tait ˆ lÕŽtude de bioŽquivalence pour les mŽdicaments biosimilaires, on risquerait dÕavoir une trop grosse variabilitŽ par rapport ˆ la molŽcule de rŽfŽrence.
Le laboratoire fabricant et souhaitant commercialiser un biosimilaire devra fournir ˆ lÕEMA (European Medicines Agency) des donnŽes supplŽmentaires de qualitŽ, de sŽcuritŽ et
dÕefficacitŽ afin dÕobtenir son autorisation de mise sur le marchŽ.Les mŽdicaments biologiques
sont composŽs de substances actives issues des biotechnologies ˆ partir dÕune source biologique comme des cellules, des bactŽries, des levures ou des dŽrivŽs.
Comparons les caractŽristiques des mŽdicaments biologiques et mŽdicaments chimiques : ¥! La structure est plus complexe pour un mŽdicament biologique, tandis quÕelle est simple
pour un mŽdicament chimique.
¥! La taille dÕun mŽdicament biologique est plus grande avec un haut poids molŽculaire tandis quÕelle est petite et de bas poids molŽculaire pour le mŽdicament chimique. ¥! La caractŽrisation du mŽdicament biologique est compl•te et difficile tandis quÕelle est
facilement caractŽrisŽe pour le mŽdicament chimique.
¥! La fabrication est complexe puisquÕelle implique des syst•mes vivants pour le mŽdicament biologique tandis quÕelle est simple, prŽdictible, contr™lŽe du fait de rŽactions chimiques organiques connues.
On notera que la voie dÕadministration dÕun mŽdicament biologique ne pourra se faire que sous forme injectŽe ou perfusŽe car ce sont des protŽines qui se retrouvent dŽgradŽes au niveau du
! ''"! syst•me digestif. Les mŽdicaments biologiques se retrouvent principalement sous forme de vaccins, dÕanticorps monoclonaux, de facteurs de croissance, dÕhormones, de cytokines, de protŽines de fusion, de protŽines plasmatiques, ou dÕenzymes.
En 2014, 173 mŽdicaments biologiques ou biomŽdicaments Žtaient commercialisŽs en France appartenant ˆ diffŽrents secteurs thŽrapeutiques dont 2 % de ces mŽdicaments appartenaient au secteur de la dermatologie.
Le biomŽdicament est le mŽdicament de rŽfŽrence du biosimilaire, m•me sÕil appara”t de lŽg•res diffŽrences, sa fabrication est tout aussi complexe quÕun mŽdicament biologique. Les biosimilaires doivent •tre approuvŽs par lÕUnion EuropŽenne.
Depuis le 1er janvier 2014, date d'entrŽe en vigueur de l'article 47 de la loi du 23 dŽcembre 2013 de financement de la SŽcuritŽ Sociale, la France autorise explicitement la substitution sous certaines conditions prŽcises. (Tableau XXIII)
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Tableau XXIII : Liste des mŽdicaments biosimilaires mise ˆ jour du 15/02/2019
Substance active MŽdicament de rŽfŽrence MŽdicament biosimilaire
Adalimumab (Traitement Psoriasis) HUMIRA¨ AMGEVITA CYLTEZO HALIMATOZ HYMIROZ HEFIYA IMRALDI SOLYMBIC
Bevacizumab AVASTIN¨ MVASI
ƒnoxaparine LOVENOX¨ ƒNOXAPARINE BECAT ƒNOXAPARINE CRUSIA ƒNOXAPARINE SANOFI INHIXA THORINANA ƒpoetŽine ƒPREX¨ ABSEAMED BINOCRIT ƒPOETINE ALFA HAXAL RETACRIT SILAPO ƒtanercept
(Traitement Psoriasis) ENBREL¨
BENEPALI ƒRELZI LIFMIOR Filgrastim NEUPOGEM¨ ACCOFIL FILGRASTIM HEXAL GRASTOFIL NIVESTIM RATIOGRASTIM TEVAGRASTIM ZARZIO
Follitropine alfa GONAL-f¨ BEMFOLA OVALEAP Infliximab (Traitement Psoriasis) REMICADE¨ FLIXABI INFLECTRA REMSIMA ZESSLY
Insuline Glargine LANTUS¨ 100 unitŽs/ml
ABASAGLAR 100 unitŽs/ml LUSDUNA 100 unitŽs/ml SEMGLEE
Insuline Lispro HUMALOG¨ INSULIN LISPRO SANOFI
Rituximab
MABTHERA¨ Ð Les spŽcialitŽs MABTHERA 1400mg ET 1600mg, solution pour injection sous-cutanŽe, nÕont pas de mŽdicament biosimilaire associŽ. BLITZIMA RITEMVIA RITUZENA RIXATHON RIXIMYO TRUXIMA
Somatropine GENOTONORM¨ OMNITROPE
Teriparatide FORSTEO¨ MOVYMIA TERROSA
Trastumab
HERCEPTIN¨ Ð la spŽcialitŽ HERCEPTIN 600 mg, solution
injectable en flacon pour injection sous-cutanŽe, nÕa pas de mŽdicament biologie similaire associŽ.
HERZUMA KANJINTI ONTRUZANT TRAZIMERA
! ''$! Selon l'article L.5125-23-3 du Code de la SantŽ Publique, "le pharmacien peut dŽlivrer, par substitution au mŽdicament biologique prescrit, un mŽdicament biologique similaire lorsque les conditions suivantes sont remplies :
- Le mŽdicament biologique similaire dŽlivrŽ appartient au m•me groupe biologique similaire [...]
- La substitution est rŽalisŽe en initiation de traitement ou afin de permettre la continuitŽ d'un traitement dŽjˆ initiŽ avec le m•me mŽdicament biologique similaire.
- Le prescripteur n'a pas exclu la possibilitŽ de cette substitution [...]"
Si le mŽdicament prescrit figure sur la liste mentionnŽe au premier alinŽa de lÕarticle L.162-17 du code de la SŽcuritŽ Sociale, cette substitution sÕeffectue dans les conditions prŽvues ˆ lÕarticle L.162-16 du m•me code.
LorsquÕil initie un traitement par un mŽdicament biologique, le prescripteur doit mentionner sur lÕordonnance du patient et sous forme manuscrite, "en initiation de traitement". Le pharmacien devra alors Žcrire sur l'ordonnance le nom du mŽdicament dŽlivrŽ et informer le prescripteur de la substitution. Lors du renouvellement du traitement, le m•me traitement est prescrit sauf dans l'intŽr•t du patient, le prescripteur mentionne alors de la m•me fa•on "non substituable, en continuitŽ de traitement". Le pharmacien dŽlivrera le m•me mŽdicament qu'ˆ l'initiation. Par ailleurs, dans le but dÕassurer la tra•abilitŽ des traitements re•us par le patient et de faciliter lÕidentification du produit en cause en cas dÕeffet indŽsirable, l'EMA prŽcise que le biosimilaire doit •tre identifiable par le nom de marque et non pas par la DCI (DŽnomination Commune Internationale).
On sÕattend ˆ avoir une augmentation du marchŽ des biomŽdicaments liŽs en partie au fait que de nombreux brevets de biomŽdicaments vont tomber dans le domaine public dÕici 2020. Enfin lÕassurance-maladie voulant ma”triser les dŽpenses de santŽ incite ˆ la commercialisation des biosimilaires. Le dernier journal officiel datant du 15 fŽvrier 2019, incite les h™pitaux ˆ prescrire les mŽdicaments biosimilaires dŽlivrŽs en ville. (Legifrance, 2019)
Cependant les laboratoires pharmaceutiques commencent ˆ anticiper lÕarrivŽe des biosimilaires et se mettent ˆ dŽvelopper des mŽdicaments biologiques de deuxi•me gŽnŽration qui sont tout simplement des versions nouvelles du mŽdicament de rŽfŽrence quÕils avaient produites. Enfin les biosimilaires pourraient permettre de soigner ˆ moindre cožt les patients dŽpourvus de couverture sociale pour lesquels lÕacc•s aux soins est difficile.
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