Chapitre 3: Bisphénol A et patient hémodialysé
II. Impact chez les patients hémodialysés
Un grand nombre de molécules s'accumulent au cours de la MRC. Elles sont responsables de symptômes urémiques et contribuent à augmenter les comorbidités et la mortalité chez ces patients subissant une épuration sanguine extracorporelle (169).
Après la métabolisation par le foie, le BPA est rapidement éliminé par les urines, ce qui entraîne une baisse rapide des taux sanguins du BPA et le rend pratiquement indétectable chez les patients sains. Néanmoins, chez les patients atteints d'IRCT, le
BPA peut s’accumuler en raison d’une moindre excrétion urinaire. Des taux sériques
de BPA pouvant atteindre 80 ng/mL après les séances ont été récement rapportés
chez les patients hémodialysés. Ces concentrations sériques de BPA étaient jusqu’à
35 fois plus élevées que celles mesurées chez des sujets sains (170).
Par ailleurs, une étude transversale menée chez 152 patients montre que les concentrations plasmatiques sont 6 fois plus élevées chez les patients souffrant d’IRCT au stade ultime de la maladie et traités par hémodialyse que chez les patients non encore traités au même stade de la maladie (10,0 ± 6,6 versus 1,6 ± 1,8 ng/mL) (171).
Une étude menée chez 47 patients traités de façon chronique en hémodialyse a permis de mettre en évidence que les concentrations plasmatiques étaient significativement plus élevées en post-dialyse qu’en pré-dialyse au cours d’une séance de traitement (5.57 ± 1.2 vs. 4.06 ± 0.73 ng/mL, p < 0.0001). Le même
phénomène a été rapporté par Bosch-Panadero et al. chez des patients traités avec
un dialyseur dont la membrane était PS. Les taux sériques n’ont en revanche pas été modifiés au cours d’une séance lorsque les patients étaient traités avec une
membrane en polynephronTM (polyéthersulfone), exempte de BPA (170).
Cette dernière étude a été menée de façon prospective en cross-over chez 69 patients qui ont été traités successivement durant 2 périodes de 3 mois soit avec un dialyseur constitué d’une membrane en PS soit avec un dialyseur en polynephron.
Après la période de traitement de 3 mois, les taux sériques mesurés en pré-dialyse augmentent mais de façon non significative chez les patients traités par le dialyseur
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en PS alors qu’ils diminuent de façon significative lorsque le dialyseur en polynephron est utilisé. Les auteurs ont également mesuré les concentrations intra- cellulaires de BPA dans les cellules mononuclées périphériques et ont démontré une augmentation significative du BPA dans ces cellules après l’utilisation chronique de dialyseurs en polysulfone alors que ces concentrations diminuent après 3 mois de
traitement avec des dialyseurs en polynephron. L’influence de la composition du
dialyseur sur les taux sanguins de BPA avait déjà rapportée dans les travaux de
Murakami et al. et Konishi et al. qui ont démontré l’augmentation une augmentation
des concentrations sanguines de BPA lors de l’utilisation de membranes en PS (3,172).
Au regard de ces études il apparait donc que les concentrations sanguines de BPA augmentent au cours des séances d’hémodialyse en raison d’un relargage à partir des dialyseurs et ce, particulièrement lorsque ceux-ci sont composés d’une coque en PC et d’une membrane en PS. Le BPA a tendance à s’accumuler et l’hémodialyse se montre peu efficace pour éliminer ce produit dont la fixation protéique peut atteindre 70 % chez l’hémodialysé (6).
Très récemment, une étude réalisée chez 22 patients traités alternativement par HD et HDF (3 semaines par HDF puis 3 semaines par HD puis 3 semaines par HDF) a rapporté une réduction significative des concentrations sériques de BPA lors du traitement par HDF alors que les taux mesurés et pré- et post-dialyse n’étaient pas modifiés en hémodialyse.
Une synthèse des études réalisées chez le patient hémodialysé est présentée dans le tableau 11.
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Tableau 11: Concentrations sanguines de BPA retrouvées dans la littérature (168)
Auteurs, année Technique étudiée Matrice Nombres de patient Méthode de dosage Type de dialyseur (temps d’observation) Concentration en BPA (ng/mL) Turgut et al. (2016)
(176) HD sérum 47 HPLC PS (une séance) 4.06 ± 0.73 à 5.57 ± 1.2
Bosch- Panadero et al. (2016) (170) HD sérum 69 ELISA PS (3 semaines) 48.8 ± 6.8 to 69.1 ± 10.1 PN (3 semaines) 70.6 ± 8.4 to 47.1 ± 7.5 Krieter et al. (2013) (6) HD plasma 18 ELISA BF PS (4 semaines) 12.0 ± 6.0 à 10.52 HF PS (4 semaines) 9.1 ± 4.5 à 8.72 HF PES (4 semaines) 10.0 ± 4.9 à 8.45 Murakami et al. (2007) (3) HD sérum 15 ELISA PS (3 mois) 4.83 ± 1.94 à 6.62 ± 3.09 Ce (1 mois) 2.07 ± 2.10 à 1.48 ± 1.41 PS (1 mois) 3.78 ± 2.57 à 4.27 ± 2.98
PC : Polycarbonate, PS, polysulfone;Ce (cellulose) ; PES, polyéthersulfone ; HF : haut flux; BF, bas flux.
Une seule étude a abordé les conséquences cliniques de cette surexposition au BPA sur la santé des patients hémodialysés. Bosch-Panadero et al. ont mis en évidence une augmentation du stress oxydatif au niveau des cellules mononuclées périphériques ainsi qu’une augmentation des marqueurs d’inflammation (Interleukine 6 et Protéine C Reactive) après une séance d'hémodialyse lorsque les patients étaient traités avec un dialyseur en PS.
Une surveillance sur le long terme de ces patients serait nécessaire afin d’obtenir
des données sur les conséquences de leur surexposition au BPA. Neri Mauro suggère de surveiller l’augmentation du risque cardio-vasculaire et la majoration de l’hypertension artérielle (173).
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A ce jour, aucune étude n’a intégré l’exposition des patients hémodialysés aux
ClxBPA. Par ailleurs les études d’exposition n’ont pris en compte que le BPA
provenant des dialyseurs sans évaluer les quantités apportés par les autres DM utilisés en HD. De même l’HD utilise de grande quantité d’eau potentiellement
contaminée par le BPA et les ClxBPA. Cette source d’exposition n’a à ce jour jamais
été étudiée chez le patient hémodialysé. De plus, les études se sont centrées sur l’HD conventionnelle alors qu’en HDF, dont l’utilisation est en constante
augmentation, l’exposition serait potentiellement plus importante en raison de la
perfusion au patient d’un liquide de substitution produit à partir de l’eau pour hémodialyse.
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