Facteur XIII: Déficience héréditaire et acquise :

Le facteur XIII (XIII), une enzyme présente dans le plasma (sous forme de pro-enzyme), les plaquettes et les monocytes, est essentiel à l'hémostase normale. Il peut également jouer un rôle dans les processus de cicatrisation et de réparation des tissus. Une déficience héréditaire en XIII entraîne une diathèse hémorragique sévère à vie, qui, si elle n'est pas traitée, présente un risque très élevé de décès au début de la vie à la suite d'une hémorragie intracrânienne. XIII est un zymogène nécessitant de la thrombine et du calcium pour l'activation. Dans le plasma, XIII a deux sous-unités: la sous-unité «a», qui est l'enzyme active, et la sous-unité «b» qui est une protéine porteuse. Le XIII activé modifie la structure

du caillot en réticulant de manière covalente la fibrine à travers un lien ε (γ-glutamyl) lysine. Il relie également d'autres protéines, y compris la fibronectine et l'inhibiteur de l'alpha-2-plasmine (α-2PI), à travers le même lien.

L'héritage du facteur XIII est autosomique récessif. La majorité des patients présentant un défaut héréditaire ne présentent aucune activité XIII et une absence de protéine de sous-unité «a» dans le plasma, les plaquettes et les monocytes. Au niveau moléculaire, le défaut n'est pas un réarrangement ou une délétion majeur des gènes, mais très probablement une mutation ponctuelle qui peut être différente dans chaque famille. En raison de la sévérité de la diathèse hémorragique, une prophylaxie est souhaitable et s'est avérée très efficace car la demi-vie in vivo du plasma XIII est longue et de faibles concentrations plasmatiques sont suffisantes pour l'hémostase. Des inhibiteurs acquis ont été rapportés dans seulement deux cas avec un déficit héréditaire en XIII.

La déficience en XIII acquise a été décrite dans diverses maladies et le saignement a été contrôlé par des doses élevées de XIII dans des conditions telles que le purpura d'Henoch-Schönlein, diverses formes de colite, la gastrite érosive et certaines formes de leucémie. Le traitement par XIII à forte dose a également été utilisé dans le but de promouvoir la cicatrisation des plaies après une chirurgie et l'union osseuse dans les fractures non cicatrisantes. L'utilisation de XIII dans ces conditions reste controversée.

Très rarement, une diathèse hémorragique résulte du développement d'un inhibiteur spécifique de XIII survenant de novo, souvent en tant que complication au cours d'une maladie ou en association avec un traitement médicamenteux à long terme. La diathèse hémorragique chez ces patients est difficile à traiter[13]

Rôle du facteur XIII dans la formation du caillot de fibrine et effets des polymorphismes génétiques :

Le facteur XIII et le fibrinogène sont inhabituels parmi les facteurs de coagulation dans la mesure où aucune des deux n'est une sérine protéase. La fibrine est le principal constituant protéique du caillot sanguin, qui est stabilisé par le facteur XIIIa grâce à une liaison amide ou isopeptide qui lie les monomères de fibrine adjacents. De nombreuses caractéristiques

analyse des protéines et des gènes, une mutagénèse dirigée et une cristallographie aux rayons X. Cependant, certains des aspects moléculaires impliqués dans les processus complexes de formation de fibrine insoluble in vivo et in vitro restent non résolus. Les résultats d'une relation entre le fibrinogène, le facteur XIII et les troubles cardiovasculaires ou autres maladies thrombotiques ont beaucoup attiré l'attention sur ces deux protéines. Les associations entre les variations communes des gènes du facteur XIII et les profils de risque altérés de la thrombose présentent un intérêt particulier. Bien que ces observations fassent l'objet de nombreux débats, les implications pour notre compréhension de la formation de caillots et de l'intervention thérapeutique peuvent être d'une importance majeure. Dans cette revue, nous avons résumé les découvertes récentes sur la structure et la fonction du facteur XIII. Ceci est suivi par une revue des effets des polymorphismes génétiques sur la structure / fonction des protéines et leur relation avec la maladie. [14]

Facteur humain XIII du plasma et des plaquettes

Poids moleculaires, structures de sous-unite, activation proteolytique et reticulation de fibrinogene et de fibrine :

Les structures de sous-unités du facteur XIII du plasma et des plaquettes ont été examinées par équilibre de sédimentation dans l'ultracentrifugeuse. Le facteur plasmatique XIII a un poids moléculaire de 320 000 ± 20 000 dans une solution de sel diluée à pH neutre. Les deux types de sous - unités du facteur de plasma différents, les a et b des chaînes, ont des poids moléculaires d'environ 75 000 et 88 000, respectivement. Platelet Factor XIII a un poids moléculaire de 146 000 ± 10 000, alors que son seul type de sous - unité, l' une chaîne, a un poids moléculaire d'environ 75 000. Le ales chaînes des facteurs plaquettaires et plasmatiques sont identiques non seulement en poids moléculaire, mais aussi en électrophorèse sur gel dans trois systèmes différents et dans la composition en acides aminés. L' une chaîne de facteur XIII plaquettaire se combine avec le b chaîne du facteur de plasma pour donner une protéine qui est impossible à distinguer de manière électrophorétique Facteur XIII plasmatique natif. En outre, la composition d'acides aminés du facteur de plasma est essentiellement identique à la composition d'acides aminés moyenne deux fois des aet b des chaînes. Ces analyses indiquent que la structure de sous-unité du facteur plasmatique est un 2 b 2et celui du facteur plaquettaire est un 2 . Les sous-unités de chaque

facteur sont combinées dans les molécules natives uniquement par des liaisons non covalentes.

La thrombine, la trypsine, la reptilase, la papaïne et une enzyme contaminant certaines préparations ancrodées activent le facteur XIII plasmatique. Dans chaque cas, sauf éventuellement avec de la papaïne, l' activation du facteur XIII coïncide avec une diminution du poids moléculaire de 4000 de l' une chaîne. Des concentrations élevées de thrombine inactivent légèrement le facteur XIII après une incubation prolongée, alors que la trypsine non seulement active mais inactive largement le facteur plasmatique XIII. L'activation du facteur XIII n'est pas autocatalytique c .

Ni la libération des fibrinopeptides ni la gélification ne sont nécessaires pour que le facteur XIII activé par le plasma réticule le fibrinogène. Les chaînes γ de la fibrine sont réticulées par le facteur XIII plasmatique activé plus rapidement que les chaînes α, mais les taux de réticulation des chaînes α (A) et γ du fibrinogène sont sensiblement les mêmes. De plus, le schéma de réticulation du fibrinogène ou de la fibrine par la transglutaminase de foie de cobaye est différent de celui catalysé par le facteur XIII activé.

Le temps de lyse des caillots de fibrine ayant des chaînes α et γ réticulées était considérablement plus long que celui des caillots de fibrine contenant des chaînes γ réticulées mais peu ou pas de chaînes α réticulées. [15]