Exposiciones a más de un principio activo

El número de fármacos analgésicos y/o antinflamatorios no esteroideos consumidos por paciente en el primer estudio fue mayor en los casos que en los controles, mientras que en el segundo estudio fue similar en los casos y en los controles (tabla 62).

Tabla 62 Número de analgésicos y/o AINE consumidos por paciente

Número de

Nota: En el estudio de 1983 se desconoció el número de analgésicos/AINE en 12 casos y en 16 controles expuestos.

Como se puede observar en la tabla 62 más de la mitad de los pacientes en ambos grupos estuvieron expuestos solo a un analgésico, especialmente en el segundo estudio.

En el primer estudio, 20 casos y 9 controles estuvieron expuestos a combinaciones simultáneas de dos o más principios activos (contuvieran o no fenacetina), esto representó el 28,6% de los casos expuestos y el 15,2% de los controles expuestos, respectivamente. En el segundo estudio, 19 casos expuestos y 27 controles estuvieron expuestos a combinaciones de analgésicos y/o AINE (contuvieran o no fenacetina), y representó el 13,9% y el 13,8% de los expuestos, respectivamente.

3.2.3.12 Estimación del riesgo de IRT asociado al uso de analgésicos y AINE

Para la estimación de riesgo de IRT asociado a analgésicos y/o AINE, del primer estudio se consideraron todos los pacientes que reunían los criterios de exposición del estudio, es decir los que habían tenido un consumo diario o a días alternos durante 30 o más días de analgésicos. No fue un criterio de exclusión la fiabilidad de la entrevista, por tanto los pacientes evaluados fueron 340 casos y 673 controles, de los cuales existían 70 (20,6%) y 59 (8,8%) pacientes con exposición, respectivamente.

La estrategia de análisis de regresión logístico condicionado del segundo estudio ya ha sido descrita anteriormente. Como resultado de dicha estrategia se analizaron 520 casos y 982 controles, de los cuales cumplieron los criterios de exposición 122 (23,5%) casos y 166 (16,9%) controles.

Variables clínicas incluidas en el modelo multivariado de regresión logístico condicionado en ambos estudios

Las variables clínicas que se consideraron en el modelo de regresión logístico condicionado en el primer estudio fueron la cefalea, la hipertensión, la artritis, la diabetes y la litiasis renal, siempre y cuando su diagnóstico fuera previo a la fecha del inicio de la insuficiencia renal crónica.

Aplicando dicho modelo se encontró una asociación significativa entre la insuficiencia renal crónica y la historia previa de hipertensión arterial (OR: 5,48, IC95% 2,23-13,46).

Se encontró una asociación en el límite de la significación estadística con la historia previa de litiasis renal (OR: 3,50, IC95% 0,95-12,92). No se encontró una asociación significativa con los antecedentes de cefalea (OR: 1,38, IC95% 0,69-2,75), diabetes (OR: 0,82, IC95% 0,16-4,18), ni artritis (OR: 0,83, IC95% 0,35-1,95).

Las variables clínicas del estudio de 1997 incluidas en el modelo de regresión logístico condicionado, ya se han descrito anteriormente. A modo de recordatorio y

resumidamente, dichas variables fueron la hipertensión arterial, la arteriopatía periférica, la diabetes, la gota, la litiasis renal y el consumo de tabaco.

Riesgo de IRT asociado al uso crónico de analgésicos y AINE

Como se observa en la tabla 63 en el primer estudio existió una asociación estadísticamente significativa de la exposición crónica de cualquier tipo de analgésico con la IRT. Sin embargo no ocurrió lo mismo en el segundo estudio. Estas diferencias se mantuvieron cuando se analizó la exposición según la duración de la misma y las dosis acumuladas en el primer estudio. Aunque, en el segundo estudio no existió una asociación estadísticamente significativa con la dosis y la duración.

Al analizar la asociación de IRT con la exposición crónica a los analgésicos se observa que fue diferente en el primer y segundo estudio (tabla 64). En el primer estudio existió una asociación estadísticamente significativa entre la exposición a AAS, a combinaciones con fenacetina y a otras combinaciones de analgésicos sin fenacetina con la IRT. En el segundo estudio sólo existió asociación estadísticamente significativa con la exposición a AAS, aunque ésta fue menor que en el primer estudio.

Ocho casos y 9 controles del primer estudio, estuvieron expuestos a cafeína asociada a analgésicos, mientras que en el segundo estudio estuvieron expuestos, 38 casos y 48 controles. En ambos estudios, no hubo diferencias significativas en el uso de cafeína asociada a analgésicos entre casos y controles.

Estimación del riesgo de IRT asociado al uso crónico de AAS

Los dos estudios hallaron una asociación significativa entre la exposición crónica a AAS y la IRT, si bien en el segundo estudio la estimación del riesgo fue inferior (OR:

1,56, IC95% 1,05-2,30) a la del primer estudio (OR: 2,54, IC95% 1,24-5,20).

a) Cuando la definición de exposición fue ampliada a un uso mínimo de AAS durante 6 o más meses en cualquier momento de la vida del paciente antes del inicio de la insuficiencia renal el OR fue de 1,88 (IC95% 1,22-2,87)

b) Cuando no se consideró la exposición en los dos años previos al inicio de la insuficiencia renal, el OR fue de 1,57 (IC95% 1,03-2,38).

Además, esta asociación estaba relacionada con la dosis acumulada y con el tiempo de exposición, es decir con dosis acumuladas superiores a 3kg y el consumo durante más de 5 años mostraron una asociación significativa del AAS con la IRT, OR: 2,67 (IC95% 1,03-6,93) y OR: 2,07 (IC95% 1,16-3,70), respectivamente.

El OR del AAS en las indicaciones de profilaxis cardiovascular y como analgésico y/o AINE fue similar, indicando la ausencia de confusión en la estimación del efecto debido a la indicación:

a) Uso del AAS como antiagregante plaquetario con dosis diarias consumidas inferiores a 500 mg, OR:1,54 (IC95% 0,73-3,11)

b) Uso del AAS como analgésico o antinflamatorio con dosis diarias superiores a 500 mg, OR:1,54 (IC95% 0,98-2,44)

Por otro lado se investigó la relación del AAS con la IRT en la nefropatía vascular. Para ello se agruparon los casos diagnosticados de enfermedad renal vascular (N: 197), con los casos diagnosticados de nefropatía mixta que tenían uno de los diagnósticos de nefropatía vascular (N: 14). El riesgo de asociación del AAS con la IRT fue estadísticamente significativo, OR: 2,35 (IC95% 1,17-4,72).

Asimismo, se analizó la asociación del AAS con la IRT en los pacientes con antecedentes de diabetes y de hipertensión arterial previos al inicio de la IR y definidos según la entrevista. Presentaron antecedentes de diabetes previa al inicio de insuficiencia renal, 94 casos y 76 controles, de los cuales tuvieron información completa para el análisis de regresión logístico condicionado, 85 casos y 71 controles. Se realizó un análisis no condicionado, pero controlado por sexo, edad y duración de la enfermedad y mostró una asociación del AAS con la IRT, OR: 3,5 (IC95% 1,09-11,28).

Presentaron antecedentes de hipertensión arterial previa al inicio de insuficiencia renal, 202 casos y 185 controles, de los cuales tuvieron información completa para realizar el análisis de regresión logístico condicionado, 186 casos y 175 controles. No se encontró una asociación estadísticamente significativa entre el uso del AAS y la IRT en estos pacientes, OR: 1,55 (IC95% 0,87-2,75).

Riesgo de IRT asociado al uso crónico de analgésicos y AINE en los diferentes grupos diagnósticos de enfermedad renal

En cuanto a la asociación de la exposición según el tipo de nefropatía terminal, el primer estudio presentó una asociación significativa con la glomerulonefritis, la nefropatía intersticial y la nefropatía desconocida. Mientras que en el segundo estudio no hubo asociación entre la exposición con las diferentes nefropatías (tabla 65).

Tabla 63 Riesgo de IRT asociado con el uso de analgésicos y/o AINE según la duración de la exposición y la dosis en ambos estudios

Estudio 1983 Estudio 1997

Casos

1,0 (categoría de referencia) 2,89 (1,78-4,68)

1,0 (categoría de referencia) 1,22 (0,89-1,66)

Tabla 64 Riesgo de IRT asociado con el uso a los diferentes analgésicos y/o AINE en ambos estudios

Estudio 1983 Estudio 1997

Casos

Tabla 65 Riesgo de IRT asociado con el uso de analgésicos y/o AINE según el diagnóstico específico de enfermedad renal

Estudio 1983 Estudio 1997

Casos

3.3 Comparación de ambos estudios con el Registro de Enfermos