Etudes de cohortes

7.9.1.2.1 Cohorte Agricultural Health Study

En 1993, une importante cohorte prospective intitulée Agricultural Health Study (AHS) a été

initiée aux États-U is, da s les États de l’Io a et de la Ca oli e du No d Alava ja et oll., .

Cette cohorte, mise en place afin de mieux connaitre les effets des pesticides sur la santé, a inclus

pe so es do t exploita ts ag i oles disposa t d’u e li e e les auto isa t à appli ue

des pesticides, 4916 applicateurs professionnels de pesticides travaillant pour des entreprises

sp ialis es da s l’ pa dage de es p oduits et o joi ts ou o joi tes d’appli ateu s ou

d ag i ulteu s. La oho te AHS s’est atta h e à e ueilli des i fo atio s d taill es su les pesti ides

effectivement employés par chaque participant. Une cinquantaine de matières actives différentes

o t ai si t tudi es Alava ja et oll., . Des i dex d’expositio o t t d te i s su la ase

d’i fo atio s o e a t la du e, la f ue e et l’i te sit d’e ploi de ha ue pesti ide

[Dosemeci et coll., 2002].

Après un premier suivi moyen de 4,3 ans, un excès de risque de CaP, estimée à 14%, a été

appo t su l’e se le de la oho te Alava ja et oll., . E et ap s u suivi o e de

10,8 années, Koutros et coll. [2010] ont constaté que les exploitants agricoles applicateurs de

pesticides présentaient une augmentation de risque significatif estimée à 19%. Chez les applicateurs

p ofessio els, do t les effe tifs taie t oi s o eux, l’ex s de is ue de su ve ue du CaP tait

de 28 % mais à la limite de la signification statistique.

Des associations ont été mises en évidence pour certains pesticides ou groupe de pesticides.

Des a al ses fa to ielles, alis es da s u p e ie te ps pou exa i e les elatio s d’i flue e

des diff e ts pesti ides, le lieu d’ tude et la lasse d’âge, o t pe is d’ide tifie u g oupe de sujets

âgé de plus de 50 ans et ayant employé des pesticides organochlorés (aldrine, chlordane,

di hlo odiph lt i hlo o tha e DDT , hepta hlo e et … p se ta t u ex s de is ue de CaP

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de méthyle a été initialement retrouvée associée significativement, et de manière dose-dépendante,

à un risque accru de survenue de CaP.

Plusieurs études ultérieures et provenant des données de la cohorte AHS se sont focalisées

sur des pesticides individuellement. Les résultats sont présentés dans les Tableaux 8, 9, 10 et 11 en

fo tio des at go ies d’e ploi he i ides, i se ti ides, fo gi ides et fu igants respectivement).

Outre le bromure de méthyle évoqué ci-dessus, l’expositio à e tai es ati es a tives est appa ue

asso i e à des va iatio s de is ue de su ve ue du CaP. L’expositio au ut late, he i ide de la

fa ille des thio a a ates, et l’exposition au terbufos, un insecticide organophosphoré, sont

apparues associées à un risque augmenté [Dosemeci et coll., 2002; Bonner et coll., 2010]. Une

di i utio de is ue de su ve ue du CaP a t o se v e pou les at go ies d’expositio les plus

élevées au tola hlo e ‘usie ki et oll., . A ote u’au u e tude issue de la oho te AHS

’a appo t de sultats sig ifi atifs e t e is ue de CaP et expositio à des i se ti ides

organochlorés considérés individuellement (aldrine, chlordane, DDT, dieldrine, heptachlore, lindane

et toxaphène).

Ce tai es tudes o t tudi la p se e d’a t de ts fa iliaux au

er

degré de CaP comme

fa teu d’i te a tio . Ces a al ses o t v l u e aug e tatio sig ifi ative du is ue hez les sujets

exposés à certains pesticides et présentant des antécédents familiaux (Tableaux 8 et 9. Il s’agit de

l’he i ide ut late L h et oll., et des i se ti ides a ofu a do e et oll., ,

coumaphos [Christensen et coll., 2010], fonofos [Mahajan et coll., 2006a], perméthrine [Rusiecki et

coll., 2009] et phorate [Mahajan et coll., 2006b].

La e te tude de Kout os et oll. , valua t l’asso iatio e t e expositio aux

pesti ides et iveau d’ag essivit du CaP, o t e u e aug e tatio du is ue de su ve ue des

formes agressives de la maladie. Cette association est retrouvée significative pour les insecticides

fonofos, malathion, terbufos et aldrine.

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Tableau 8

Exposition aux herbicides et risque de survenue du cancer de la prostate au sein de la cohorte AHS

Références Matière active Ensemble Sans antécédents familiaux de

cancer de la prostate *

Avec antécédents familiaux de

cancer de la prostate **

Lee et coll. [2004b] Alachlor ,

Rusiecki et coll. [2004] ]

Beane Freeman et coll. [2011]

Atrazine ,

,

Lynch et coll. [2009] Butylate 1,44 (1,04 –2,00) (a)

2,09 (1,27 –3,44) (b)

1,33 (0,90 –1,73) (c)

1,47 (0,96–2,26)) (d)

0,93 (0,66 – 1,30) (a)

1,10 (0,81 – 1,48) (b)

1,12 (0,77 – 1,64) (c)

1,52 (1,06 – 2,19) (d)

1,65 (1,01 – 2,77) (a)

1,67 (1,01 – 2,78) (b) (e)

1,94 (1,05 – 3,60) (c)

2,00 (1,07 – 3,74) (d)

Alavanja et coll. [2003] Chlorimuron ethyl ,

Lynch et coll.[2006] Cyanazine ,

Alavanja et coll. [2003] 2-4 D ,

Samanic et coll. [2006] Dicamba ,

Van Bemmel et coll. [2008 ] EPTC ,

De Roos et coll. [2005] Glyphosate ,

Alavanja et coll. [2003] Huiles de pétroles ,

Koutros et coll. [2009] Imazethapyr ,

Rusiecki et coll. [2006] Metolachlor 0,59 (0,39-0,89) (a)

0,66 (0,45-0,97) (b)

Delancey et coll. [2009] Metribuzine ,

Park et coll. [2009] Paraquat , f

Hou et coll. [2006] Pendimethaline ,

Alavanja et coll. [2003] 2,4,5,-T ,

Alavanja et coll. [2003] 2,4,5-TP ,

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Tableau 9

Exposition aux insecticides et risque de survenue du cancer de la prostate au sein de la cohorte AHS

Références Matière active Ensemble Sans antécédents familiaux de

cancer de la prostate *

Avec antécédents familiaux de cancer

de la prostate **

Alavanja et coll. [2003] Aldicarbe ,

Purdue et coll. [2007] Aldrine ,

Mahajan et coll. [2007] Carbaryl ,

Bonner et coll. [2005] Carbofuran , 1,14 (0,92 – 1,42) (g) 1,81 (1,18 – 2,77) (g) (h)

Purdue et coll. [2007] Chlordane ,

Alavanja et coll. [2003]

Lee et coll. [2004a]

Chlorpyriphos , 0,82 (0,66 – 1,02) 1,29 (0,84 – 1,98) (g) (i)

Christensen et coll. [2010] Coumaphos , 0,78 (0,52 – 1,17) (i)

0,93 (0,69 – 1,23) (j)

0,87 (0,68 – 1,10) (k)

2,07 (1,19 – 3,62) (ii) (e)

1,46 (0,89 – 2,40) (j)

1,65 (1,13 – 2,38) (k) (e)

Beane Freeman et coll. [2005] Diazinon ,

Koutros et coll. [2008] Dichlorvos ,

Purdue et coll. [2007] Dieldrine ,

Purdue et coll. [2007] DDT ,

Mahajan et coll. [2006a] Fonofos , 0,86 (0,60 – 1,24) (a)

0,96 (0,70 – 1,31) (c)

1,77 (1,03 – 3,05) (a) (l)

1,83 (1,12 – 3,00) (c) (m)

Purdue et coll. [2007] Heptachlor ,

Purdue et coll. [2007] Lindane ,

Bonner et coll. [2007] Malathion ,

Alavanja et coll. [2003] Parathion ,

Alavanja et coll. [2003]

Rusiecki et coll. [2009]

Permethrine , 1,13 (0,77 – 1,66) (g)

0,88 (0,72 – 1,07) (g)

2,38 (1,34–4,25) (g) (e)

1,19 (0,82–1,30) (g) (e)

Mahajan et coll. [2006b] Phorate , 0,91 (0,64 – 1,30) (a)

0,92 (0,59 – 1,43) (b)

1,48 (0,85–2,58) (a) (n)

1,91 (0,86 – 4,24) (b) (o)

Bonner et coll. [2010] Terbufos , p

Purdue et coll. [2007] Toxaphène ,

Alavanja et coll. [2003] Bénomyl ,

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Tableau 10

Exposition aux fongicides et risque de survenue du cancer de la prostate au sein de la cohorte AHS

Références Matière active Ensemble Sans antécédents familiaux de

cancer de la prostate *

Avec antécédents familiaux de

cancer de la prostate **

Mozzachio et coll. [2008] Chlorotalonil , - -

Alavanja et coll. [2003] Maneb/mancozebe , - -

Alavanja et coll. [2003] Metalaxyl , -

Tableau 11

Exposition aux fumigants et risque de survenue du cancer de la prostate au sein de la cohorte AHS

‘is ue o diff e t de * Groupe de référence : témoins sans antécédents familiaux de cancer de la prostate ** Groupe de référence : témoins avec antécédents familiaux de cancer de la prostate

a Pou la at go ie d’expositio la plus lev e vie e ti e et ave o e g oupe de f e e les o expos s

Pou la at go ie d’expositio la plus lev e vie e tière) et avec comme groupe de référence les plus faiblement exposés

Pou la at go ie d’expositio la plus lev e vie e ti e odul e pa l’i te sit et ave o e g oupe de f e e les non exposés

d Pou la at go ie d’expositio la plus lev e vie e ti e odul e pa l’i te sit et ave o e g oupe de f e e les plus fai le e t expos s

e p d’i te a tio sig ifi atif

f) Relation dose effet décroissante avec comme groupe de référence les plus faiblement exposées (exposition vie entière, p de tendance : , et expositio vie e ti e odul e pa l’i te sit , p de te da e : 0,11)

g) pour les exposés avec comme groupe de référence les non exposés.

h p d’i te a tio : 0,06

i p d’i te a tio : 0,04

ii) pour les exposés avec comme groupe de référence les non exposés sur la période 1993 à 1999

j) pour les exposés avec comme groupe de référence les non exposés sur la période 2000 à 2005

k) pour les exposés avec comme groupe de référence les non exposés sur la période 1993 à 2005

l) relation dose-effet croissante, p de tendance : 0,02

m) relation dose-effet croissante, p de tendance : <0,01

‘‘ de l’i te a tio : 1,18 (0,96 – 1,44)

o ‘‘ de l’i te a tio : 1,53 (0,99 – 2,37)

p) RR de 1,21 (0,99 – , pou la at go ie d’expositio la plus lev e expositio vie e ti e odul pa l’i te sit ave o e g oupe de f e e les o expos s

pou le g oupe d’expositio u ul e le plus lev ave o e g oupe de f e e les o expos s. ‘elatio dose-effet croissante, p de tendance : 0,004

Références Matière active Ensemble Sans antécédents familiaux de

cancer de la prostate *

Avec antécédents familiaux de

cancer de la prostate **

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7.9.1.2.2 Autres cohortes

Une cohorte prospective réalisée en population générale aux Pays-Bas, la Netherland Cohort

Study doe s et oll., , o p e a t ho es âg s e t e et a s et do t l’expositio

aux pesticides a été évaluée par un questionnaire auto-administré, a observé une diminution

statistiquement significative du risque de survenue du CaP chez les sujets exposés

professionnellement à des pesticides (tous pesticides confondus) avec un OR = 0,60 (IC 95%=0,37 –

0,95) pou la lasse d’expositio la plus lev e.

Une cohorte rétrospective reconstituée à partir de 4552 hommes impliqués dans les

a pag es a tipaludi ues e Sa daig e e t e et ’a o t au u a oisse e t de

risque de décès par CaP parmi les applicateurs de DDT et de chlordane et ce quelque soit l’i te sit

de l’expositio , o pa ative e t à eux ui ’avaie t ja ais e plo es p oduits Co o et oll.,

2005].

Deux autres cohortes rétrospectives évaluant le risque de survenue du CaP ont été réalisées

parmi des employés travaillant dans des usines de production de pesticides. Ces études ont retrouvé

des atios d’i ide e sta da dis SI‘ du CaP i f ieu s à Naste la k et oll., ; du s et oll.,

2011].

Dans le document Polluants Organochlorés et Risque de Survenue du Cancer de la Prostate. Interactions Gène-Environnement (Page 83-88)