Le PEG-IFN / RBV joue un rôle central dans SVR et, par conséquent, dans la gestion de l'hépatite C chronique. Ainsi, la prédiction de la réponse d'un patient réduit de façon importante les effets néfastes sur la santé et les coûts liés à la santé en particulier dans les pays en développement. Quatre études d'association pangénomique ont identifié les SNP près du gène IL28B comme le meilleur prédicteur de la réponse du patient au PEG-IFN / RBV pour le VHC chronique [374,375].
Les résultats de notre étude ont montré que le génotype 1du VHC est le plus fréquent dans la population marocaine avec un taux de 66.66%, ces résultats corroborent les résultats précédents déclarés au Maroc [419,420]. L'étude démontre également que le traitement standard de l’hépatite C chronique avec PEG-IFN / RBV se traduit par des taux inférieurs à 50% de SVR chez les patients infectés par le génotype 1du VHC, soutenant les résultats observés dans de nombreuses études européennes et américaines [251,334].Ainsi on a remarqué que 52% des patients infectés par le VHC ont un âge ≥ à 60 ans par rapport à 2% qui ont un âge entre [20-29] ans, ce qui peut remettre que l’infection a été diminuée chez les jeunes générations. Cette étude a montré aussi une association entre le génotype du VHC, la charge virale initiale du VHC, le taux de l’ALAT, l’ASAT et la réponse au traitement.
En revanche, la fréquence d'allèle des rs12979860-C obtenue dans notre population était de 46%, reste beaucoup plus faible par rapport à celle présentée dans d'autres études marocaines, égyptiennes, italiennes et une cohorte d'études de l’orientales d'Asie ou d'Océanie qui varient entre [68-100%] [375,421-423] et plus élevé que celles marquées chez les populations d'Afrique sub-saharienne entre [23.1- 41.8%] [375].
Fait intéressant, seulement 25% des patients ont le génotype CC, cette fréquence reste inférieure à celle rapportée pour d'autres groupes ethniques (95%, 55%chez les populations asiatiques et les populations africaines respectivement et de 39 à 51% chez les populations européennes [374,375,422]. Ces différences dans les distributions génotypiques durs12979860 peuvent expliquer en partie les différents taux de SVR obtenus pour les différents groupes ethniques. Par conséquent, l’étude a porté sur l’examen de la variation génétique du rs12979860 et son impact sur la réponse au traitement dans notre population. Les résultats obtenus ont montré que le génotype CC est fortement associé à SVR chez les patients marocains infectés par le VHC de génotype 1. La corrélation observée entre le VHC de génotype 1 et la réponse au traitement, comme cela a déjà été mis en évidence [424],
indique que le polymorphismers12979860 peut être exploré comme un outil pour améliorer la surveillance et le traitement des résultats thérapeutiques PEG-IFN / RBV dans de nombreuses études.
Des études récentes ont montré l'association significative des polymorphismes rs8099917 de réponse au traitement, avec un génotype TT significativement plus élevé chez les répondeurs [425-428] et les effets significatifs des porteurs de l'allèle G sur la sensibilité à l'infection par le VHC [429]. La distribution allélique du SNP rs8099917 est de 67.05% TT, 31.79% TG et 1.15% GG dans notre rapport, ce qui rapproche les résultats obtenus dans une étude marocaine menée sur l’association des variations génétiques du gène de l'interleukine-28B à la clairance spontanée et la progression du virus de l'hépatite C [419]. Les taux de SVR pour ces génotypes étaient de 64.65%, 36.4% respectivement chez les patients ayant le génotype TT et TG, tandis que les deux patients ayant le génotype GG n'avaient pas atteint de SVR. Les taux de SVR dans notre étude étaient très proches de ceux observés en Europe. Toutefois, chez les patients européens et anglo-saxons infectés par le VHC, la fréquence du génotype TT était respectivement de 58% et 40%, pourcentages tous deux inférieurs à ceux des patients asiatiques [378,430]. Les fréquences de génotypes TT étaient respectivement de 89.6%, 86.2% et 70.4% chez les patients infectés par le VHC à Taiwan, en Corée et au Japon [331-334]. Cela peut expliquer en partie pourquoi, chez les patients asiatiques atteints d'hépatite C, le traitement par PEG-IFN / RBV a un taux de SVR plus élevé que celui du Caucasien [335]. En ce qui concerne la fréquence génotypique des SNP, les génotypes homozygotes pour
rs8099917 (TT) chez les patients coréens ont montré une fréquence significativement plus
élevée que les autres groupes ethniques Caucasiens, afro-américains, hispaniques et japonais [336]. Des rapports ont également indiqué que les différences ethniques dans les polymorphismes du gène IL28B peuvent expliquer au moins en partie les différents taux d'incidence de l'infection par le VHC dans différents groupes de la population [337].
CONCLUSION ET PERSPECTIVES
Une conclusion importante de notre étude sur le rôle possible des polymorphismesrs12979860 et rs8099917 près du gène IL28B dans le résultat clinique de la réponse virologique au traitement de l’hépatite C chronique. Nos résultats ont montré une association statistiquement significative entre les génotypes de ces polymorphismes et la réponse au traitement par PEG-IFN / RBV chez les patients marocains atteints d'une infection chronique par le VHC. Ces SNP pourraient être un paramètre pour la prédiction de la réponse virologique soutenue avant le début du traitement antiviral, afin d'être en mesure d'estimer le potentiel de réussite et d’améliorer la surveillance du protocole thérapeutique. En dépit du petit nombre de sujets infectés par le VHC inclus dans l'étude, d’autres études incluant un nombre plus large de patients et par d’autres thérapies plus récentes, pourraient confirmer ces résultats.
En outre, d'autres polymorphismes tels que lesrs11881222, rs8103142, rs8099917 et
rs80803142 devraient être étudiés. Ceux-ci vont certainement clarifier la relation entre
l'IL-28B et la réponse du patient au traitement PEG-IFN / RBV. Ainsi que le nombre de patients inclus dans cette étude était limité, il reste à déterminer ces variations génétiques sur une cohorte de patients plus large et étudier l’effet de ces variations sur la réponse aux nouveaux schémas thérapeutiques chez les patients atteints de l’hépatite C chronique. Chercher d’autres variations génétiques qui peuvent améliorer ou prédire la réponse au traitement de l’hépatite C chronique.
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