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La corticothérapie par voie générale:

Les facteurs étiologiques

E. Causes iatrogènes :

1. La corticothérapie par voie générale:

1.1. Généralités :

L’utilisation de glucocorticoïdes est très largement répandue en thérapeutique et permet d’obtenir des résultats majeurs dans de nombreuses pathologies. Cependant, ils sont à l’origine de nombreux effets secondaires cutanés. Ceux-ci sont d’autant plus sévères que les glucocorticoïdes sont utilisés de manière prolongée et à dose forte. Ces effets secondaires sont liés aux propriétés pharmacologiques de cette classe moléculaires, notamment les propriétés métaboliques et immunosuppressives.

Les effets immunosuppresseurs sont dominés par une tendance aux infections, qu’elles soient mycosiques (dermatophyties), parasitaires (gale norvégienne en particulier), bactériennes ou virales (notamment par les virus du groupe herpès).

Les effets secondaires liés aux propriétés métaboliques sont dominés par l’acné papulo-pustuleuse, l’hyperpilosité et les retards de cicatrisation et essentiellement l’atrophie cutanée à cause du catabolisme protidique qui se manifeste par une peau fine, des saignements au moindre traumatisme et une fragilité pouvant aboutir à des érosions superficielles multiples et surtout l’apparition des vergetures. Un régime alimentaire riche en protéines est donc conseillé lors d’un traitement par les glucocorticoïdes. [31].

1.2. Origine :

Une étude a montré que les glucocorticoïdes systémiques diminuent in vivo la synthèse du collagène de type I et de type III dans la peau humaine.

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Pendant le traitement par glucocorticoïdes, les concentrations de propeptides de procollagènes ne représentaient que 20% environ des valeurs de contrôle correspondantes, ce qui indique que le traitement systémique à la prednisone à une dose de 0,48 mg / kg par jour abolit presque totalement la synthèse de collagène dans la peau. Ces résultats indiquent que le traitement systémique aux glucocorticoïdes inhibe la synthèse du collagène de type I et de type III dans le derme, et suggère que de nombreux effets secondaires de ces médicaments, tels que l'atrophie cutanée. [33].

Les vergetures pourpres, larges, profondes et diffuses, représentent l’une des manifestations cutanées les plus importantes de la corticothérapie, elles sont dues à la destruction des fibres élastiques par le catabolisme protidique et diminution de la synthèse des collagènes du derme.

Figure 20: Vergetures pourpres diffuses dues au corticothérapie a long terme [32].

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2. Dermocorticoïdes [34-35].

Les vergetures peuvent être provoquées par l’action locale des corticoïdes. Cependant leur apparition reste une complication rare de la corticothérapie locale.

Les dermocorticoïdes ont une activité antiproliférative sur tous les composants cellulaires de la peau. Ces propriétés sont à l’ origine d’effets indésirables locaux, mais sont aussi utilisées dans un but thérapeutique, par exemple dans les cicatrices chéloïdes.

En termes d’effets indésirables leurs conséquences sur les différentes couches de la peau sont : [34].

- Epiderme : atrophie épidermique réversible à l’arrêt du traitement. - Mélanocytes : raréfaction provoquant une dépigmentation a long terme - Derme : diminution de la synthèse de collagènes et de protéoglycane par les fibroblastes, altération de structures des fibres élastiques d’où une atrophie dermique non réversible.

Les vergetures siègent le plus souvent au niveau de la zone d’applications, mais peuvent parfois se situer en dehors de cette zone en cas de forte absorption percutanée. Celle-ci due a une application excessive, sous pansement occlusif et trop prolongée des dermocorticoïdes et dépend aussi à la localisation de la lésion traitée, plus la peau est fine, plus elle est humide et plus sa température est élevée, plus l’absorption percutanée augmente. [35]

Ces stries ne présentent aucune particularité histologique. Elles peuvent se développer en particulier au niveau des régions inguinales, crurales et axillaires.

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Figure 21: Vergetures suite à l’application chronique de dermocorticoïdes [35] .

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Figure 22: Vergetures après l’utilisation à long terme d’un puissant stéroïde topique [36]

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Bien que totalement bénignes, les vergetures diffuses pérturbent l’image corporelle et peuvent retentir sur la qualité de vie physique et psychologique des patientes. Certaines complications peuvent être apparaître :

 Vergetures œdémateuses et douloureuses :

Elles surviennent à la suite d'un œdème dermique avec séparation des fibres de collagène et de petites fibres élastiques fragmentées, des vergetures abdominales, œdémateuses, distendues et douloureuses ont été observe chez une jeune fille âgée de 17 ans atteinte de lupus érythémateux disséminé, elle avait été traitée avec des corticoïdes systémiques et elle avait un œdème généralisé suite à la néphropathie lupique [37]

Figure 23: Vergetures œdémateuses au niveau de la région abdominale et sur les flancs chez une fille de 14 ans. [65]

52  L’ulcération des vergetures :

Les vergetures sont une complication fréquente chez les patients sous corticothérapie à long terme. Dans certaines circonstances, les patients atteints d'une tumeur cérébrale primitive nécessitent une corticothérapie chronique et peuvent souffrir de vergetures.

Des cas d'ulcération de stries ont été rapportés lors du traitement par bevacizumab (un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire). Les auteurs ont expliqué que ce phénomène était dû à l'effet antiangiogénique du bevacizumab qui interfère avec la réparation du tissu précédemment affaiblie. [66]

En 2011 un garçon de 14 ans présentant des stries abdominales induites par les corticostéroïdes, a développé des ulcérations et déhiscence des stries suite à l’introduction du traitement par bevacizumab. [67] (figure 24). Et ensuite en 2015, des ulcérations des vergetures axillaires ont été observées chez une jeune fille âgée de 15 ans, traitée par bevacizumab pour une glioblastome cérébrale à un stade avancé. [38] (figure 25)

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Figure 24: Vergetures abdominales déhiscentes et ulcérées chez un enfant de 14 ans [67]

Figure 25: A et B : vergetures ulcérées au niveau de la région axillaire chez une adolescente de 15 ans. [38]

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Traitement

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Les vergetures sont dues a une atteinte des compositions du derme, il n’existe pas encore de traitement qui puisse garantir leur disparition définitive, mais il est possible de réduire ou d’atténuer les vergetures formées c’est-à-dire leur rougeur, longueur, largeur et/ou profondeur, par un large éventail de traitements médicaux. Même si leur physiopathologie n’est pas encore totalement élucidée, il est aujourd’hui admis qu’elles seraient liées à une maladie des fibroblastes du derme.

Les objectifs thérapeutiques sont donc doubles :

 Diminuer les effets visibles inesthétiques, comme améliorer l’aspect de la surface de la peau et réduire l’érythème (vergetures récentes).

 Réactiver les fibroblastes locaux pour relancer la production de collagène et d’élastine, c’est l’objectif principal.

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