Nos travaux de recherche apportent un nouvel angle d’approche aux études de toxicité induite par des polluants en prenant en compte que le placenta n’est pas uniquement une barrière physiologique entre la mère et son fœtus mais également un organe pouvant être la cible de molécules toxiques. Grâce à notre modèle de cellules placentaires JEG-3, il est possible de mettre en évidence un risque pour le fœtus mais également pour la mère suite à une exposition à certains polluants. Ainsi, nos résultats permettent de mieux comprendre certaines observations cliniques. En effet, il est connu que des perturbations de la grossesse telles que la prééclampsie ou la souffrance fœtale sont associées à une modification de la sécrétion des hormones placentaires hCG hyperglycosylée et hPL (Fig. 80). Nous avons associé ces modifications de la sécrétion des hormones placentaires à une exposition aux PE, qui peuvent donc être responsables de certaines grossesses pathologiques observées en clinique comme la prééclampsie ou la souffrance fœtale. De plus, l’atrophie placentaire étant un phénomène de dégénérescence cellulaire, notre biomarqueur de dégénérescence P2X7 permet in vitro de détecter ces altérations placentaires.
Figure 79. Observations cliniques et biomarqueurs associés
Selon le cas, ces biomarqueurs peuvent à la fois être des biomarqueurs de risque mais également de danger. En effet, lorsque ces biomarqueurs sont dosés dans le sang des
femmes enceintes ou sur des biopsies de peau de travailleurs exposés aux polluants, ils permettraient l’évaluation du risque encouru après exposition. Dans le cas des études réglementaires pour l’évaluation de la toxicité placentaire de nouvelles molécules, ces biomarqueurs donneraient des informations essentielles sur le danger que représentent ces molécules.
La lignée cellulaire trophoblastique JEG-3 associée aux biomarqueurs de sécrétion hormonale est ainsi un outil pertinent pour l’étude de la perturbation endocrinienne des polluants, et plus particulièrement ceux soupçonnés d’être PE. La loi 2012-1442 adoptée par le sénat en 2012 interdit l’utilisation du bisphénol A et autres PE et substances cancérogènes dans les dispositifs médicaux destinés aux bébés et aux femmes enceintes. Plus particulièrement, l’article L5214-1 interdit l’utilisation du DEHP dans les dispositifs médicaux en pédiatrie, néonatalogie et dans les maternités à partir de juillet 2015. Dans ce cadre, il est de grande importance de trouver des molécules de remplacement aux plastifiants déjà présents sur le marché. Parmi les molécules plastifiantes de remplacement suggérées pour remplacer le DEHP dans les dispositifs médicaux, il existe les di-isononyl-phtalate (DINP) qui sont des phtalates moins toxiques ainsi que les DINCH® qui sont une nouvelle famille de plastifiants. Il serait judicieux de tester le potentiel PE, sur notre modèle de cellules placentaires JEG-3, de ces molécules de remplacement avant leur mise sur le marché, en association avec des tests de cytotoxicité afin de s’assurer de leur innocuité. Afin de compléter le profil hormonal des PE reconnus et des molécules potentiellement PE, il semble pertinent d’ajouter le dosage d’autres hormones placentaires. Parmi les protéines dosables, la progestérone, l’hormone de croissance placentaire ainsi que la protéine-A plasmatique associée à la grossesse (Pregnancy Associated Plasma Protein-A, PAPP-A) semblent intéressantes. La progestérone est synthétisée à partir du cholestérol circulant maternel et a pour fonctions de maintenir la grossesse en agissant au niveau de l’utérus ainsi que d’induire la différenciation des glandes mammaires. L’hormone de croissance placentaire exerce un rôle sur le métabolisme maternel, en favorisant l’apport nutritionnel à l’enfant et la PAPP-A est utilisée en tant que marqueur sérique pour le syndrome de Down mais reflète également des altérations placentaires pouvant conduire à des complications de la grossesse.
Jusqu’à présent le BaP était classé en catégorie 3 de PE, c’est-à-dire que les données scientifiques sont insuffisantes ou inexistantes pour le classer PE. Nous avons mis en évidence grâce à nos biomarqueurs hormonaux sur les cellules trophoblastiques JEG-3 que le BaP est un PE, en plus d’être un carcinogène. D’après nos observations, il induit un remodelage de la matrice extracellulaire et du microenvironnement lipidique des cellules placentaires, ce qui n’avait jamais été démontré jusqu’à lors. Certaines des réponses que nous avons détectées sont différentes de celles décrites dans la littérature sur d’autres types cellulaires. Afin de déterminer si ces effets sont généralisables à tous les carcinogènes ou spécifiques du BaP, il serait intéressant de comparer les effets induits par des molécules de la même famille que le BaP, tels que le chrysène ou le Dibenzo[a,h]anthracène, classés comme agents probablement carcinogènes pour l’Homme (groupe 2A selon le Centre International de Recherche sur le Cancer, le BaP étant le seul membre de cette famille classé cancérogène pour l’Homme), ou des carcinogènes reconnus, comme le formaldéhyde, sur les cellules JEG-3. Ces données nous permettraient de mieux comprendre les mécanismes cellulaires spécifiques aux cellules placentaires.
Nos travaux montrent ainsi l’importance de considérer le placenta en tant qu’organe cible de toxiques et la pertinence de l’utilisation de la lignée de trophoblastes JEG-3 pour les études de toxicité placentaire induite par des polluants. Les applications qui en découlent sont multiples et concernent les industries chimique, agroalimentaire, cosmétique et pharmaceutique.
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