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Chapitre 2 : Microondes et capteurs chimiques basés sur les microondes

2.2. Les capteurs chimiques basés sur les microondes

2.2.2. Biocapteurs basés sur les microondes

2.2.2.4. Biocapteurs basés sur un circuit accordable

Les travaux de L.Y. Zhang et al. portent sur l’utilisation d’un circuit RLC dans le cadre de

la discrimination des cancers colorectaux selon leur stade d’avancement [ZHA14]. Effectivement,

il n’existe pas à l’heure actuelle d’outil précis permettant d’évaluer le stade de la tumeur. L’objectif

de ces travaux est de mettre à profit les différences de propriétés diélectriques observées entre des

cellules saines et des cellules cancéreuses. Ces dernières diffèrent des cellules saines de par leur

teneur en eau, leurs concentrations en ions, la forme du noyau, etc. Ces différences sont également

observées entre deux cellules cancéreuses selon le stade d’avancement du cancer.

La variation du signal microondes suivi dans cette étude est due aux variations de capacités

induites par la présence de cellules entre les doigts d’un circuit interdigité (Figure 2.29).

Figure 2.29 Description de la capacité interdigitée de Zhang et al., et schéma équivalent associé [ZHA14].

Cette variation de capacité imputable aux cellules peut être évaluée en mesurant avec

précision la fréquence de résonance du capteur, avec et sans les cellules analysées. De cette valeur

de variation est ensuite déduite la partie réelle de la permittivité de la cellule.

L’utilisation d’un capteur actif est ici mise à profit pour décrire l’évolution de la cette partie

réelle de la permittivité en fonction de la fréquence. Effectivement, la valeur de permittivité relative

est calculée à la fréquence de résonance du capteur, et celle-ci peut être ajustée via l’utilisation d’un

élément comme une diode, limitant le nombre de capteurs nécessaires à une étude large bande.

Il a été constaté une discrimination des cellules selon leur valeur de constante diélectrique

(Figure 2.30). Par conséquent, le capteur utilisé est bel et bien apte à discriminer des cellules selon

leurs propriétés diélectriques. De plus, il semble que cette discrimination permet également de

classer les cellules selon leur grade (qui correspond à l’agressivité du cancer), même si les dispersions

entre cellules d’un même grade ne sont pas encore totalement expliquées.

En conclusion, les biocapteurs se rapprochent des capteurs de gaz puisqu’ils tirent profit

d’une interaction entre un analyte et un matériau sensible. Toutefois, les enjeux de ces deux

thématiques sont très différents. Les capteurs de gaz visent la sélectivité dans le sens où ils

cherchent à discriminer différentes molécules entre elles. Dans le cas des biocapteurs, la sélectivité

est généralement présente de fait, puisque le matériau sensible peut prendre la forme d’un anticorps

ou d’un antigène spécifique à l’analyte ciblé. Comme le montre les travaux de Zhang et al., les

discriminations recherchées sont plus poussées, et concernent par exemple la discrimination de

cellules de même type en fonction de l’état d’avancement d’une pathologie de type cancer. Enfin,

l’objectif des biocapteurs relève davantage du gain de temps et de coût, par rapport aux capteurs

de gaz qui ont principalement une vocation de suivi en temps réel de polluants. L’enjeu est par

exemple d’obtenir un biocapteur exempt de faux négatifs, afin de pouvoir utiliser les biocapteurs

comme un premier dépistage, n’exonérant pas l’utilisation d’un test en laboratoire plus poussé en

cas de résultat positif.

Tableau 2.4 Publications portant sur l'utilisation de biocapteurs basés sur les microondes.

Réf. Année Design Cible Matériau sensible Quantitatif Gamme Type de réponse

BAB10 2010 Microwave probe tip Glucose - Oui g/l S11 variation d'amplitude

BAS14 2014 Dielectric resonator Hémoglobine - Oui g/l S21 décalage en fréquence

S21 variation de facteur de qualité

CHE09 2009 Coplanar transmission line Immunoglobuline G α-biotine

Protéine A B-BSA

Oui mg/l Variation du temps de transit CHE14 2014 Etched coplanar waveguide

transmission line

Cellule cancéreuse HepG2 - Oui cells/µm S21 variation d'amplitude Coefficient d'atténuation CHI07 2007 Coplanarlow-pass filter Immunoglobuline G Nanoparticules d'or Oui mg/l S21 variation de bande passante

CHO15 2015 Double split-ring resonator Glucose - Oui mM/L S21 décalage en fréquence

CIS12 2012 Coplanar band gap resonator ssDNA dsDNA

Au-decorated CNT Non - S21 décalage en fréquence S21 variation d'amplitude

DUB13 2013 Coplanar interdigital capacitor Cellule lymphome B - Non - S11 variation d'amplitude

S21 variation d'amplitude

ELS13 2013 Planar disk resonator Entero virus - Oui ? S11 décalage en fréquence

S11 variation d'amplitude

FOK15 2015 Interdigital electrodes Albumine - Oui g/l S11 variation d'amplitude

GRE10 2010 Coplanar waveguide transmission line

Cellules endothéliales humaines

- - - S21 décalage en fréquence

S21 variation d'amplitude JI16 2016 Ground-signal-ground electrode Glucose

Albumine

- Oui mM S11 variation d'amplitude S11 décalage en fréquence KIM06 2006 Coplanar waveguide transmission

line

Glucose oxidase Benzocyclobutène Poly dimethyldiallyl ammonium chloride

Non - S21 variation d'amplitude S21 décalage en phase

Réf. Année Design Cible Matériau sensible Quantitatif Gamme Type de réponse KIM08a 2008 Coplanar waveguide-to-slot line

ring resonator

Streptavidine-FITC Biotine-HPDP

- Non - S21 décalage en fréquence KIM08b 2008 Interdigital capacitor Biotine-avidine APTMS-treated BCB Non - S11 variation d'amplitude

S11 décalage en fréquence

KIM13 2013 Planarresonator Streptavidine

cDNA

Thiol-linked biotin Thiol-linked ssDNA

Oui µg/l S11 décalage en fréquence

KIM15 2015 Interdigital capacitor Glucose - Oui g/l S11 décalage en fréquence

S11 variation d'amplitude LEE08b 2008 Interdigital capacitor Biotine-streptavidine Carbon nanotube Non - S21 décalage en fréquence

S21 variation d'amplitude LEE09 2009 Microstrip coupled double

split-ring resonator

cDNA ssDNA Non - S21 décalage en fréquence

S21 variation d'amplitude LEE10 2010 Microstrip coupled double

split-ring resonator

cDNA ssDNA Non - S21 décalage en fréquence

S21 variation d'amplitude LEE11a 2011 Microstrip coupled split-ring

resonator

Antigène spécifique prostate

Anticorps spécifique Oui µg/l S21 décalage en fréquence S21 variation d'amplitude LEE12 2012 Microstrip coupled dual-split-ring

resonator

Antigène spécifique prostate

Corstisol

Anticorps spécifique Oui µg/l S21 décalage en fréquence

LEE13 2013 Microstrip coupled split-ring resonator

Cortisol α-amylase

Anticorps spécifique Oui µg/l S21 décalage en fréquence S21 variation d'amplitude LOH05 2005 Nanometer gap sensor Elastase

Thrombine

ARN aptamère Non - Variation d'amplitude

Réf. Année Design Cible Matériau sensible Quantitatif Gamme Type de réponse NIK09 2009 Microwave transmission line

resonator

Microsphère de Polystyrène

Saccharomyces cerevisiae Cellules ovaires de hamster

- Non - Variation de capacité

PAR14a 2014 Ground-signal-ground electrode Glucose - Oui mM S21 variation d'amplitude

RYD16a 2016 Interdigital capacitor LPS bactérien T4 bacteriophage gp37 adhésine

Non µM S11 variation d'amplitude S21 variation d'amplitude

SAL14 2014 Interdigital capacitor Streptavidine Protéine A Non - S11 décalage en fréquence

S11 variation d'amplitude SAR08 2008 Interdigitialcapacitor Protéine C-réactive Anticorps spécifique Oui µg/l Variation de capacité

SHA09 2009 Microwave resonator Ethanol

Méthanol Propanol Glycérine Huile Benzène - Oui (glucose) % S21 décalage en fréquence S21 variation de facteur de qualité

YAN12 2012 Coplanar waveguide transmission line

tDNA Acide thioglycolique Nanoparticules d'or Nanoparticules magnetiques

Oui pM S21 décalage en fréquence