Activité anti-oxydante de l’huile fixe de fruit de Pistacia lentiscus (in vivo)

L’activité antioxydante a été mise en évidence chez le rat wistar albinos traité ou non par l’huile fixe de fruit de Pistacia lentiscus contre le stress oxydatif induit par les médicaments chimiothérapeutiques (doxorubicine et docétaxel), cette activité est réalisée par la mesure des marqueurs du stress oxydatif enzymatique (SOD, CAT et GST) et non enzymatique (GSH et MDA) dans le tissu hépatique.

V.1.2.1.Variation du taux de glutathion hépatique en (GSH)

L’évaluation des taux de GSH chez les rats ayant reçu les traitements suivants :

La doxorubicine (5mg/kg) associée au docétaxel (4 mg/kg) en administre par voie intrapéritonéale, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr /rat) par voie orale, en associa avec DOX et DTX, et l’HFPL seul (500 µl/jr /rat) est enregistré dans la figure 17.

Figure 17 : Variation du taux de GSH cytosolique hépatique.

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative).

0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 Témoin C on ce tr at ion d e G SH m M /g de ti ssu

Chapitre V Résultats et interprétation

essentielle et fixe de la plante. Le pourcentage de réduction du radical libre par les substances testées est inférieur à celui de la vitamine C et ce pour les toutes les concentrations utilisées. L’huile essentielle de P.lentiscus à montrer un pouvoir de piégeage du DPPH° légèrement plus élevé par rapport à celui de l’huile fixe de P.lentiscus, ceci est démontré par l’allure des courbes de réduction.L’huile essentielle et l’huile fixe de P.lentiscus ont présenté à des concentrations élevées (400µg/ml) des pourcentages d’inhibitions de l’ordre de (32,14±0,93% ; 25,14±2,08%).

V.1.2. Activité anti-oxydante de l’huile fixe de fruit de Pistacia lentiscus (in vivo)

L’activité antioxydante a été mise en évidence chez le rat wistar albinos traité ou non par l’huile fixe de fruit de Pistacia lentiscus contre le stress oxydatif induit par les médicaments chimiothérapeutiques (doxorubicine et docétaxel), cette activité est réalisée par la mesure des marqueurs du stress oxydatif enzymatique (SOD, CAT et GST) et non enzymatique (GSH et MDA) dans le tissu hépatique.

V.1.2.1.Variation du taux de glutathion hépatique en (GSH)

L’évaluation des taux de GSH chez les rats ayant reçu les traitements suivants :

La doxorubicine (5mg/kg) associée au docétaxel (4 mg/kg) en administre par voie intrapéritonéale, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr /rat) par voie orale, en associa avec DOX et DTX, et l’HFPL seul (500 µl/jr /rat) est enregistré dans la figure 17.

Figure 17 : Variation du taux de GSH cytosolique hépatique.

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative).

DOX +DTX HFPL+DOX+DTX HFPL

Témoin DOX +DTX HFPL+DOX+DTX HFPL

Chapitre V Résultats et interprétation

essentielle et fixe de la plante. Le pourcentage de réduction du radical libre par les substances testées est inférieur à celui de la vitamine C et ce pour les toutes les concentrations utilisées. L’huile essentielle de P.lentiscus à montrer un pouvoir de piégeage du DPPH° légèrement plus élevé par rapport à celui de l’huile fixe de P.lentiscus, ceci est démontré par l’allure des courbes de réduction.L’huile essentielle et l’huile fixe de P.lentiscus ont présenté à des concentrations élevées (400µg/ml) des pourcentages d’inhibitions de l’ordre de (32,14±0,93% ; 25,14±2,08%).

V.1.2. Activité anti-oxydante de l’huile fixe de fruit de Pistacia lentiscus (in vivo)

L’activité antioxydante a été mise en évidence chez le rat wistar albinos traité ou non par l’huile fixe de fruit de Pistacia lentiscus contre le stress oxydatif induit par les médicaments chimiothérapeutiques (doxorubicine et docétaxel), cette activité est réalisée par la mesure des marqueurs du stress oxydatif enzymatique (SOD, CAT et GST) et non enzymatique (GSH et MDA) dans le tissu hépatique.

V.1.2.1.Variation du taux de glutathion hépatique en (GSH)

L’évaluation des taux de GSH chez les rats ayant reçu les traitements suivants :

La doxorubicine (5mg/kg) associée au docétaxel (4 mg/kg) en administre par voie intrapéritonéale, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr /rat) par voie orale, en associa avec DOX et DTX, et l’HFPL seul (500 µl/jr /rat) est enregistré dans la figure 17.

Figure 17 : Variation du taux de GSH cytosolique hépatique.

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative).

Témoin DOX +DTX HFPL+DOX+DTX HFPL

Chapitre V Résultats et interprétation

D’après nos résultats, les rats traités par la DOX et DTX subissent une diminution significative (p≤0.05) du taux de GSH par rapport aux rats témoins avec des concentrations (2,83±0,30 contre 3,38±0,66 mM/g de tissu). Alors que le taux de GSH augmente de façon significative (p≤ 0.05) chez les rats prétraités par HFPL et en association avec DOX et DTX (3,51±0,58mM/g de tissu) ce qui est aussi observé chez les rats ayant reçu l’huile seule de manière significative (p≤0.05) (3,84±0,68mM/g de tissu) en comparaison avec les rats traités par les médicaments DOX et DTX.

V.1.2.2.Activité enzymatique de la glutathion-S-transférase (GST)

L’évaluation de l’activité enzymatique de la GST chez les rats ayant reçu les traitements suivants :

La doxorubicine (5mg/kg) associée au docétaxel (4 mg/kg) et administré par voie intra péritonéale, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr /rat) par voie orale, en association avec DOX et DTX, et l’HFPL seul (500 µl/jr /rat) est enregistré dans la figure 18 ci-dessous :

Figure 18 : Variations de l’activité enzymatique de la GST cytosolique hépatique.

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative).

Notre étude montre que le traitement par la DOX et DTX a induit une déplétion significative (p≤ 0.05) de l’activité GST hépatique par rapport aux rats témoins (0,70±0,25 contre 1,24±0,43 µmol/min/mg). En revanche, les rats prétraités par HFPL et traités avec DOX et DTX, une augmentation hautement significative (p≤ 0.01) de l’activité de la GST est

0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 Témoin DOX+DTX L 'ac tivi té d e G ST µ m ol /m in /m g

Chapitre V Résultats et interprétation

D’après nos résultats, les rats traités par la DOX et DTX subissent une diminution significative (p≤0.05) du taux de GSH par rapport aux rats témoins avec des concentrations (2,83±0,30 contre 3,38±0,66 mM/g de tissu). Alors que le taux de GSH augmente de façon significative (p≤ 0.05) chez les rats prétraités par HFPL et en association avec DOX et DTX (3,51±0,58mM/g de tissu) ce qui est aussi observé chez les rats ayant reçu l’huile seule de manière significative (p≤0.05) (3,84±0,68mM/g de tissu) en comparaison avec les rats traités par les médicaments DOX et DTX.

V.1.2.2.Activité enzymatique de la glutathion-S-transférase (GST)

L’évaluation de l’activité enzymatique de la GST chez les rats ayant reçu les traitements suivants :

La doxorubicine (5mg/kg) associée au docétaxel (4 mg/kg) et administré par voie intra péritonéale, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr /rat) par voie orale, en association avec DOX et DTX, et l’HFPL seul (500 µl/jr /rat) est enregistré dans la figure 18 ci-dessous :

Figure 18 : Variations de l’activité enzymatique de la GST cytosolique hépatique.

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative).

Notre étude montre que le traitement par la DOX et DTX a induit une déplétion significative (p≤ 0.05) de l’activité GST hépatique par rapport aux rats témoins (0,70±0,25 contre 1,24±0,43 µmol/min/mg). En revanche, les rats prétraités par HFPL et traités avec DOX et DTX, une augmentation hautement significative (p≤ 0.01) de l’activité de la GST est

DOX+DTX HFPL+DOX+DTX HFPL

Témoin DOX+DTX HFPL+DOX+DTX HFPL

Chapitre V Résultats et interprétation

D’après nos résultats, les rats traités par la DOX et DTX subissent une diminution significative (p≤0.05) du taux de GSH par rapport aux rats témoins avec des concentrations (2,83±0,30 contre 3,38±0,66 mM/g de tissu). Alors que le taux de GSH augmente de façon significative (p≤ 0.05) chez les rats prétraités par HFPL et en association avec DOX et DTX (3,51±0,58mM/g de tissu) ce qui est aussi observé chez les rats ayant reçu l’huile seule de manière significative (p≤0.05) (3,84±0,68mM/g de tissu) en comparaison avec les rats traités par les médicaments DOX et DTX.

V.1.2.2.Activité enzymatique de la glutathion-S-transférase (GST)

L’évaluation de l’activité enzymatique de la GST chez les rats ayant reçu les traitements suivants :

La doxorubicine (5mg/kg) associée au docétaxel (4 mg/kg) et administré par voie intra péritonéale, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr /rat) par voie orale, en association avec DOX et DTX, et l’HFPL seul (500 µl/jr /rat) est enregistré dans la figure 18 ci-dessous :

Figure 18 : Variations de l’activité enzymatique de la GST cytosolique hépatique.

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative).

Notre étude montre que le traitement par la DOX et DTX a induit une déplétion significative (p≤ 0.05) de l’activité GST hépatique par rapport aux rats témoins (0,70±0,25 contre 1,24±0,43 µmol/min/mg). En revanche, les rats prétraités par HFPL et traités avec DOX et DTX, une augmentation hautement significative (p≤ 0.01) de l’activité de la GST est

Témoin DOX+DTX HFPL+DOX+DTX HFPL

Chapitre V Résultats et interprétation

relevée (1,02±0,05 µmol/min/mg) ce qui est aussi observé chez les rats ayant reçu l’huile seule de manière très hautement significative (p≤0.001) (1,56±0,23 µmol/min/mg) en comparaison avec les rats traités par les médicaments DOX et DTX.

V.1.2.3. Activité enzymatique de la catalase hépatique (CAT)

La figure 19 ci-dessous illustre l’activité de la CAT cytosolique hépatique chez les rats traités par l’association DOX (5 mg/kg) et DTX (4 mg/kg) par voie IP, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr/rat) seule par voie orale ou en association avec DOX et DTX.

Figure 19 : Variations de l’activité enzymatique de la catalase cytosolique hépatique.

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative).

D’après les résultats, nous avons remarqué que l’administration de la DOX et DTX seuls a induit une déplétion significative (p≤ 0.05) de l’activité de la CAT par rapport aux rats témoins (0,23 ±0,049 UI/mg de protéines contre 0,38±0,07 UI/mg de protéines). La mesure de l’activité de la CAT chez les rats prétraités par HFPL seule a montré une augmentation très hautement significative(p≤0.001) (0.52±0,04UI/mg de protéines). De même un prétraitement par HFPL associé aux médicaments anticancéreux a montré une augmentation hautement significative (p≤0.01) (0,31±0,005 UI/mg de protéines) parrapport aux rats traités par la DOX et DTX. 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 Témoin DOX+DTX L 'ac tivi té d e C AT U I/ m g de pr ot éi ne

Chapitre V Résultats et interprétation

relevée (1,02±0,05 µmol/min/mg) ce qui est aussi observé chez les rats ayant reçu l’huile seule de manière très hautement significative (p≤0.001) (1,56±0,23 µmol/min/mg) en comparaison avec les rats traités par les médicaments DOX et DTX.

V.1.2.3. Activité enzymatique de la catalase hépatique (CAT)

La figure 19 ci-dessous illustre l’activité de la CAT cytosolique hépatique chez les rats traités par l’association DOX (5 mg/kg) et DTX (4 mg/kg) par voie IP, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr/rat) seule par voie orale ou en association avec DOX et DTX.

Figure 19 : Variations de l’activité enzymatique de la catalase cytosolique hépatique.

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative).

D’après les résultats, nous avons remarqué que l’administration de la DOX et DTX seuls a induit une déplétion significative (p≤ 0.05) de l’activité de la CAT par rapport aux rats témoins (0,23 ±0,049 UI/mg de protéines contre 0,38±0,07 UI/mg de protéines). La mesure de l’activité de la CAT chez les rats prétraités par HFPL seule a montré une augmentation très hautement significative(p≤0.001) (0.52±0,04UI/mg de protéines). De même un prétraitement par HFPL associé aux médicaments anticancéreux a montré une augmentation hautement significative (p≤0.01) (0,31±0,005 UI/mg de protéines) parrapport aux rats traités par la DOX et DTX. DOX+DTX HFPL+DOX+DTX HFPL Témoin DOX+DTX HFPL+DOX+DTX HFPL

Chapitre V Résultats et interprétation

relevée (1,02±0,05 µmol/min/mg) ce qui est aussi observé chez les rats ayant reçu l’huile seule de manière très hautement significative (p≤0.001) (1,56±0,23 µmol/min/mg) en comparaison avec les rats traités par les médicaments DOX et DTX.

V.1.2.3. Activité enzymatique de la catalase hépatique (CAT)

La figure 19 ci-dessous illustre l’activité de la CAT cytosolique hépatique chez les rats traités par l’association DOX (5 mg/kg) et DTX (4 mg/kg) par voie IP, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr/rat) seule par voie orale ou en association avec DOX et DTX.

Figure 19 : Variations de l’activité enzymatique de la catalase cytosolique hépatique.

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative).

D’après les résultats, nous avons remarqué que l’administration de la DOX et DTX seuls a induit une déplétion significative (p≤ 0.05) de l’activité de la CAT par rapport aux rats témoins (0,23 ±0,049 UI/mg de protéines contre 0,38±0,07 UI/mg de protéines). La mesure de l’activité de la CAT chez les rats prétraités par HFPL seule a montré une augmentation très hautement significative(p≤0.001) (0.52±0,04UI/mg de protéines). De même un prétraitement par HFPL associé aux médicaments anticancéreux a montré une augmentation hautement significative (p≤0.01) (0,31±0,005 UI/mg de protéines) parrapport aux rats traités par la DOX et DTX.

Témoin DOX+DTX HFPL+DOX+DTX HFPL

Chapitre V Résultats et interprétation

La figure 20 ci-dessous illustre l’activité enzymatique de la SOD cytosolique hépatique chez les rats traités par l’association DOX (5 mg/kg) et DTX (4 mg/kg) par voie IP, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr/rat) par voie orale seule ou en association avec DOX et DTX.

Figure 20: Variations de l’activité enzymatique du SOD cytosolique hépatique

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative)

D’après les résultats, nous avons remarqué que l’administration DOX et DTX seul a induit une déplétion significative (p≤ 0.05) de l’activité de la SOD par rapport aux rats témoins (102,5 ±39,37 UI/mg de protéines contre 202,66±63,73 UI/mg de protéines). Alors que l’activité de la SOD augmente de façon hautement significative (p≤ 0.01) chez les rats prétraités par HFPL en associe avec DOX et DTX (163±12,28 UI/mg de protéines) et très hautement significative (p≤ 0.001) chez les rats traités par HFPL seule (253,25±22,14 UI/mg de protéines) par rapport aux rats traités par les médicaments anticancéreux.

V.1.2.5.Variation des taux du malonyldialdéhyde tissulaire (MDA)

L’évaluation des taux de MDA chez les rats ayant reçu les traitements suivants : La doxorubicine (5mg/kg) associée au docétaxel (4 mg/kg) en administre par voie intrapéritonéale, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr /rat) par voie orale, en associa avec DOX et DTX, et l’HFPL seul (500 µl/jr /rat) est enregistré dans la figure 21.

0 50 100 150 200 250 300 Témoin DOX+DTX A ct ivi té d u SO D U I/ m g de pr ot éi ne

Chapitre V Résultats et interprétation

La figure 20 ci-dessous illustre l’activité enzymatique de la SOD cytosolique hépatique chez les rats traités par l’association DOX (5 mg/kg) et DTX (4 mg/kg) par voie IP, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr/rat) par voie orale seule ou en association avec DOX et DTX.

Figure 20: Variations de l’activité enzymatique du SOD cytosolique hépatique

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative)

D’après les résultats, nous avons remarqué que l’administration DOX et DTX seul a induit une déplétion significative (p≤ 0.05) de l’activité de la SOD par rapport aux rats témoins (102,5 ±39,37 UI/mg de protéines contre 202,66±63,73 UI/mg de protéines). Alors que l’activité de la SOD augmente de façon hautement significative (p≤ 0.01) chez les rats prétraités par HFPL en associe avec DOX et DTX (163±12,28 UI/mg de protéines) et très hautement significative (p≤ 0.001) chez les rats traités par HFPL seule (253,25±22,14 UI/mg de protéines) par rapport aux rats traités par les médicaments anticancéreux.

V.1.2.5.Variation des taux du malonyldialdéhyde tissulaire (MDA)

L’évaluation des taux de MDA chez les rats ayant reçu les traitements suivants : La doxorubicine (5mg/kg) associée au docétaxel (4 mg/kg) en administre par voie intrapéritonéale, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr /rat) par voie orale, en associa avec DOX et DTX, et l’HFPL seul (500 µl/jr /rat) est enregistré dans la figure 21.

DOX+DTX HFPL+DOX+DTX HFPL

Témoin DOX+DTX HFPL+DOX+DTX HFPL

Chapitre V Résultats et interprétation

La figure 20 ci-dessous illustre l’activité enzymatique de la SOD cytosolique hépatique chez les rats traités par l’association DOX (5 mg/kg) et DTX (4 mg/kg) par voie IP, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr/rat) par voie orale seule ou en association avec DOX et DTX.

Figure 20: Variations de l’activité enzymatique du SOD cytosolique hépatique

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative)

D’après les résultats, nous avons remarqué que l’administration DOX et DTX seul a induit une déplétion significative (p≤ 0.05) de l’activité de la SOD par rapport aux rats témoins (102,5 ±39,37 UI/mg de protéines contre 202,66±63,73 UI/mg de protéines). Alors que l’activité de la SOD augmente de façon hautement significative (p≤ 0.01) chez les rats prétraités par HFPL en associe avec DOX et DTX (163±12,28 UI/mg de protéines) et très hautement significative (p≤ 0.001) chez les rats traités par HFPL seule (253,25±22,14 UI/mg de protéines) par rapport aux rats traités par les médicaments anticancéreux.

V.1.2.5.Variation des taux du malonyldialdéhyde tissulaire (MDA)

L’évaluation des taux de MDA chez les rats ayant reçu les traitements suivants : La doxorubicine (5mg/kg) associée au docétaxel (4 mg/kg) en administre par voie intrapéritonéale, un prétraitement à l’HFPL (500 µl/jr /rat) par voie orale, en associa avec DOX et DTX, et l’HFPL seul (500 µl/jr /rat) est enregistré dans la figure 21.

Témoin DOX+DTX HFPL+DOX+DTX HFPL

Chapitre V Résultats et interprétation

Figure 21 : Variations du taux MDA tissulaire hépatique.

(* : Significative relatif au témoin, ** : hautement significative, *** : très hautement significative, # : significative relatif à l’association DOX et DTX, ## : hautement significative, ### : très hautement significative).

Nos résultats montrent une augmentation hautement significative (p≤0.01) du taux de MDA tissulaire chez les rats traités par l’association DOX et DTX par rapport aux rats témoins (13,92 ±1,95 contre 8,06±2,5µM/g de tissu). Cependant, ce taux diminue de façon hautement significative (p≤ 0.01) chez les rats prétraités par HFPL seule et en association avec DOX et DTX, (6,99 ±1,75µM/g de tissu et 7,76 ±1,62µM/g de tissu respectivement) par rapport aux rats traités par les médicaments anticancéreux.