Étude de la synergie avec certaines molécules naturelles (Les acides

De nos jours, plusieurs essais cliniques se penchent sur la combinaison des molécules naturelles avec des thérapies ciblées contre l‟obstacle principal: la résistance des tumeurs au traitement. Tao et al. (2014) ont rapportés des résultats sur le cancer du sein, démontrant l‟importance de bloquer les trois cibles EGFR, HER-3 et la voie PI3K-Akt simultanément pour augmenter l‟activité anti-tumorale par un traitement combinatoire avec le Curcumin (Tao et al., 2014).

De ce fait, nous avons voulu par la suite vérifier si le co-traitement avec les acides phénoliques aboutit à une thérapie combinatoire synergique. Le choix des acides phénoliques vient du fait qu‟ils possèdent un effet anti-proliférateur spectaculaire contre les lignées mammaires MCF-7 et MDA-MB-468.

Les résultats portés sur les Tableaux 8 et 9 résument l‟effet combinatoire de la molécules 6f contre la lignée MCF-7 et MDA-MB-468, respectivement.

Nos résultats figurent sur le Tableau 8, démontrent les résultats suite au co-traitement de la lignée MCF-7 par la molécule 6f combinée aux trois acides phénoliques étudiées (l‟Acide Vannilique (A. Van), l‟Acide Synapique (A. Syn) et l‟Acide Syringique (A. Syr). Comme le montre le Tableau 8 on assiste à un effet synergique à partir de la concentration de 20 µM, 10 µM, 10 µM de l‟A. Van, l‟A. Syn et l‟A. Syr, respectivement. Une additivité légère est apparue à partir de 10 µM pour l‟A.Van et à partir de 5 µM pour l‟Acide Syn. Cependant une additivité importante a été observée juste après traitement par l‟Acide Syringique.

D‟après le Tableau 9, le traitement de la lignée MDA-MB-468, par la molécules 6f (2,2 μM) avec l‟A.Van a montré qu‟à des concentrations supérieures à 10 μM, on assiste à un effet synergique. Pour l‟acide phénolique Syn, l‟effet synergique apparaît à 5 µM. Quant au co-traitement à l‟acide Syr, une additivité modérée est observée quand cette concentration est entre 40 et 5 μM et un effet antagoniste apparait quand cette dernière est inférieure à 5 μM.

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Indice de combinaison entre la molécule 6f et le CisP.

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Tableau 8. Analyse de l'indice de combinaison du co-traitement de la lignée tumorale MCF-7 par la molécule 6f (IC30) combinée à des concentrations variables des Acides Phénoliques (A. Vannilique, Acide Synapique ou Acide Syringique).

Molécule 6f* A. Van* A. Syn* A. Syr* IC¹ IC² IC³ Descri¹ Descri² Descri³

2,2 40 40 40 0,61 0,00 0,03 Syn. Syn. Syn. 2,2 20 20 20 0,83 0,44 0,65 Syn. Syn. Syn. 2,2 10 10 10 1,08 0,59 0,81 Additi. Syn. Syn. 2,2 5 5 5 1,65 1,04 1 Antag. Additi. Additi. 2,2 2,5 2,5 2,5 1,77 1,17 1,54 Antag. Antag. Additi. 2,2 1,25 1,25 1,25 2,09 1,72 1,67 Antag. Antag. Additi. 2,2 0,75 0,75 0,75 2,56 1,95 2,2 Antag. Antag. Additi. 2,2 0,37 0,37 0,37 > 2,02 2,78 Antag. Antag. Additi.

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Toutes les expériences ont été répétées au moins trois fois. Les données représentent la moyenne ± écart type. A.Van= Acide Vannilique, A.Syn= Acide Synapique, A. Syr= Acide Syringique, IC= Indice de Combinaison, Syn.= Synergie, Addit.= Additivité et Antag.= Antagonisme.

Tableau 9. Analyse de l'indice de combinaison du co-traitement de la lignée tumorale MDA-MB-468 par la molécule 6f (IC30) combinée à des concentrations variables des Acides Phénoliques (A. Vannilique, Acide Synapique ou Acide Syringique).

Molécule 6f* A. Van* A. Syn* A. Syr* IC¹ IC² IC³ Descri¹ Descri² Descri³

2,2 40 40 40 0,02 0,67 1 Syn. Syn. Additi. 2,2 20 20 20 0,1 0,18 1 Syn. Syn. Additi. 2,2 10 10 10 0,52 0,1 1 Syn. Syn. Additi. 2,2 5 5 5 1,39 0,07 1 Antag. Syn. Additi. 2,2 2,5 2,5 2,5 >> 1,93 >> Antag. Antag. Antag. 2,2 1,25 1,25 1,25 >> >> >> Antag. Antag. Antag. 2,2 0,75 0,75 0,75 >> >> >> Antag. Antag. Antag. 2,2 0,37 0,37 0,37 >> >> >> Antag. Antag. Antag.

Toutes les expériences ont été répétées au moins trois fois. Les données représentent la moyenne ± écart type. A.Van= Acide Vannilique, A. Syn= Acide Synapique, A. Syr= Acide Syringique, IC= Indice de Combinaison, Syn.= Synergie, Addit.= Additivité et Antag.= Antagonisme.

*La concentration en µM.

1Indice de combinaison entre la molécule 6f et l‟acide Van.

2Indice de combinaison entre la molécule 6f et l‟acide Syn.

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Les résultats portés sur les Tableaux 10 et 11 résument l‟effet de la combinaison de la molécule 7h avec les trois acides phénoliques (l‟Acide Vannilique, l‟Acide Synapique, ou l‟Acide Syringique), contre la lignée MCF-7 et MDA-MB-468, respectivement.

Sur la lignée MCF-7 (Tableau 10), l‟interaction entre la molécule 7h et le l‟A.Van a montré que jusqu‟au moins de 5 µM un effet synergique spectaculaire a été observé (p <0,01), un effet additif à 2,5 µM, tandis que l‟effet antagoniste s‟observe à partir de 1,25 µM de l‟A. Van. Cependant, dans le cas du traitement par l‟A. Syn on assiste à un effet synergique au delà de 20 µM, un effet additif à 4 µM et un effet antagoniste qui apparait à partir de 5 µM. Quant au traitement par l‟A. Syr, on remarque un effet synergique au-delà de 5 µM, un effet additif entre 20 et 10 µM et un effet antagoniste à partir de 5 µM de l‟A. Syr.

Tableau 10. Analyse de l'indice de combinaison du co-traitement de la lignée tumorale MCF-7 par la molécule 7h (IC30) combinée à des concentrations variables des Acides Phénoliques (A. Vannilique, Acide Synapique ou Acide Syringique).

Molécule 7h* A. Van* A. Syn* A. Syr* IC¹ IC² IC³ Descri¹ Descri² Descri³

3 40 40 40 0,55 0,87 0,9 Syn. Syn. Syn. 3 20 20 20 0,76 1 1,01 Syn. Addit. Addit. 3 10 10 10 0,8 1,05 1,04 Syn. Addit. Addit. 3 5 5 5 0,91 1,6 1,76 Syn. Antag. Antag. 3 2,5 2,5 2,5 1,01 1,65 1,9 Addit. Antag. Antag. 3 1,25 1,25 1,25 1,76 2,12 2 Antag. Antag. Antag. 3 0,75 0,75 0,75 1,9 > > Antag. Antag. Antag. 3 0,37 0,37 0,37 1 > > Addit. Antag. Antag.

Toutes les expériences ont été répétées au moins trois fois. Les données représentent la moyenne ± écart type. A.Van= Acide Vannilique, A. Syn= Acide Synapique, A. Syr= Acide Syringique, IC= Indice de Combinaison, Syn.= Synergie, Addit.= Additivité et Antag.= Antagonisme.

Le Tableau 11 montre l‟effet de la combinaison entre la molécule 7h et les acides phénoliques respectifs, contre la lignée tumorale MDA-MB-468. Ces résultats démontrent que cette combinaison avait une efficacité élevée dans la lyse des cellules MDA-MB-468 par le cotraitement par l‟A. Van donnant un effet synergique à partir de 20 µM jusqu‟à 0,37 µM. 7

*La concentration en µM.

1Indice de combinaison entre la molécule 6f et l‟acide Van.

2Indice de combinaison entre la molécule 6f et l‟acide Syn.

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Tableau 11. Analyse de l'indice de combinaison du co-traitement de la lignée tumorale MDA-MB-468 par la molécule 7h (IC30) combinée à des des concentrations variables des Acides Phénoliques (A. Vannilique, Acide Synapique ou Acide Syringique).

Molécule 7h* A. Van* A. Syn* A. Syr* IC¹ IC² IC³ Descri¹ Descri² Descri³

3 40 40 40 1,61 1 >> Antag. Addit. Antag. 3 20 20 20 0,81 0,45 >> Syn. Syn. Antag 3 10 10 10 0,41 >> > Syn. Antag. Antag 3 5 5 5 0,25 >> 1,81 Syn. Antag. Antag 3 2,5 2,5 2,5 0,83 >> 2,3 Syn. Antag. Antag. 3 1,25 1,25 1,25 0,62 >> 1 Syn. Antag. Addit. 3 0,75 0,75 0,75 - - 1 - - Addit. 3 0,37 0,37 0,37 - - 0,9 - - Addit.

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Toutes les expériences ont été répétées au moins trois fois. Les données représentent la moyenne ± écart type. A.Van= Acide Vannilique, A.Syn= Acide Synapique, A. Syr= Acide Syringique, IC= Indice de Combinaison, Syn.= Synergie, Addit.= Additivité et Antag.= Antagonisme.